Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Tupakointi on merkittävä riskitekijä keuhkosyövän. Bilirubiini, antioksidanttia, on käänteisesti liittyy riski liittyvien sairauksien oksidatiivista stressiä. Tämä tutkimus suoritettiin määrittämään vaikutuksen tupakoinnin ja bilirubiinipitoisuudet sen keuhkosyövän riskiä, ​​että Severance kohorttitutkimuksessa.

Methods

Tähän tutkimukseen osallistui 68676 korea, jotka saivat terveystarkastuksen osoitteessa Severance Terveyden edistämisen keskus vuodesta 1994 vuoteen 2004. Seerumin bilirubiini mittaukset normaaliarvoissa jaettiin kolmannekseen taas tupakointi valtioiden jakautuivat koskaan tupakoineet, entiset tupakoitsijat ja tupakoijilla. Diagnoosi keuhkosyöpään merkittiin esiintyviä perustuvan raportin National Cancer Registry. Hazard suhde (t) ja 95%: n luottamusväli (95% CI) laskettiin käyttäen Coxin suhteellisten riskien mallia.

Tulokset

lopussa tutkimuksen aikana 240 potilasta (miehet: 181 naiset: 59) kehittämä keuhkosyöpä. Verrattuna niihin, joilla bilirubiiniarvo ≥1.0 mg /dl, h (95% CI) keuhkosyöpä oli 2,8 (1,8-4,2) ja koehenkilöillä, joilla bilirubiinitaso +0,2-,7 mg /dl miehillä. Kun me ositettu analyysimme tupakoinnin tila, bilirubiinin osoittivat johdonmukaisesti suojaava vaikutus keuhkosyövän riskiä molemmilla kui- ja tupakoijilla. Nykyinen tupakoitsijat ottaa bilirubiinitaso 0,2-0,7 mg /dl oli keuhkosyövän riskiä 6,0 kertaa suurempi kuin koskaan tupakoineet kanssa bilirubiiniarvo ≥1.0 mg /dl miehillä.

Johtopäätös

tässä suuri ennakoivassa tutkimuksessa, lähtötilanteessa korkeampi bilirubiini tasolla normaalitasolle liittyi vähäinen riski sairastua keuhkosyöpään. Tupakointi ja alhainen bilirubiinipitoisuudet olivat kumulatiivisesti liittyä suurempi riski sairastua keuhkosyöpään.

Citation: Lim Je, Kimm H, Jee SH (2014) yhdessä vaikutukset tupakoinnin ja bilirubiinipitoisuudet sen keuhkosyövän riskiä Koreassa : Tällä Severance seurantatutkimus. PLoS ONE 9 (8): e103972. doi: 10,1371 /journal.pone.0103972

Editor: Suminori Akiba, Kagoshima University Graduate School of Lääketieteen ja hammaslääketieteen laitos, Japani

vastaanotettu: 07 helmikuu 2014; Hyväksytty: 3. heinäkuuta 2014; Julkaistu: 06 elokuu 2014

Copyright: © 2014 Lim et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat avustusta National R 10 g /dl tai 20 g /dl (n = 831), ja potilailla, joiden bilirubiiniarvot alle 0,18 mg /dl (3 umol /l) molempien sukupuolten jätettiin (n = 9) [14]. Niistä 71050 osallistujaa, mahdolliset Gilbert syndrooma ryhmä (yhteensä bilirubiini 34,2 umol /l [2,0 mg /dl] aspartaattiaminotransferaasi 80 IU /L, alaniinitransaminaasiarvo 80 IU /L, ja gammaglutamyylitranspeptidaasi [GGT ] 80 IU /L; n = 665) ja mahdollisten hepatobiliaarinen tautiryhmän (yhteensä bilirubiini 34,2 umol /l tai aspartaattiaminotransferaasiarvo ≥80 IU /l tai alaniiniaminotransferaasi ≥80 IU /l tai seerumialbumiini 3,5 g /dl; n = 1709) on myös jätetty välttää häiritsevien tekijöiden. Mahdollinen Gilbert syndrooma ryhmä ja mahdollisten sappiteiden tauti ryhmä määriteltiin mukaan aiemmissa tutkimuksissa [9], [22]. Siten yhteensä 68676 osallistujaa olivat mukana tässä tutkimuksessa (kuva S1). Institutionaalinen Review Board of Human tutkimus Yonsein yliopisto hyväksyi tutkimuksen.

Tiedonkeruun

Demografiset ominaisuudet kuten ikä, sukupuoli, suvussa ja aikaisempi kliinisten sairauksien sekä tupakointi tila (ei koskaan tupakoi, entinen tupakoitsija tai nykyinen tupakoitsija) ja alkoholin kulutus tila (ei-juomari ja alati juomari) kerättiin avulla standardoidun terveyskyselystä aikana standardoitu tarkasteltavaksi Severance Hospital. Sekä virta- ja entinen-tupakoitsijat pyydettiin raportoimaan keskimäärin savuketta päivässä tupakoivansa tuolloin tai oli polttanut aikaisemmin. Painoindeksi (BMI) laskettiin paino jaettuna neliöllä korkeus (m

2).

kliinisen kemian määrityksiä, seerumi erotettiin ääreislaskimoiden verinäytteistä saatu kunkin osallistujan jälkeen 12 tunnin paasto. Seerumin bilirubiini, paasto verensokeri, kokonaiskolesteroli, ja HDL-kolesterolin (HDL-C) mitattiin käyttämällä Hitachi-7600-analysaattori (Hitachi Ltd., Tokio, Japani).

Kaikki mittaukset suoritettiin keskeinen laboratoriossa Severance Hospital, Yonsei University Health System, Seoul, Korea. Tietojen laadunvalvonta ylläpidettiin menettelyjen mukaisesti Korean Association of Laboratory Quality Control.

tulosmuuttujat ja seuranta

Periaate tulosmuuttujana oli tapahtuman keuhkosyöpä, joka perustuu National Cancer Registry. Korealainen Terveys- ja hyvinvoinnin alkoi valtakunnallinen, sairaala-pohjainen syövän rekisterin vuonna 1980 [23]. Yli 180 sairaalaa osallistuvat parhaillaan, ja data kattaa noin 99% uusista syöpätapauksista Koreassa. Tapauksessa havaittiin kautta henkilötunnus ja muut tavanomaiset tunnistamiseen muuttujat, kuten nimiä ja osoitteita. Luettelo rekisteröidyistä tapauksista ja listan syöpätapauksista peräisin väitteet kautta National Health Insurance Corporation kullekin alueelle lähetettiin alueellista syöpärekisterit löytää mitään pudonnut tapauksia [23]. Syöpä tapausta luokitellaan kansainvälisen tautiluokituksen, 10. painos (ICD-10), ja keuhkosyöpä merkittiin C33-34 [23], [24]. Olemme seuranneet keuhkosyöpä tapahtumia tammikuusta 1995 kesäkuuhun 2009. aiheet diagnosoitu syöpiä muu kuin keuhkosyöpä seurannan aikana tai varmistetun kuolemaan tietojen mukaan kansallisen tilastokeskuksen käsitelty sensuroitiin tässä tutkimuksessa. Emme pystyneet ottamaan maahanmuuttokysymyksestä huomioon.

Tilastollinen

Tiedot ilmaistiin keskiarvona ± keskihajonta (SD). Chi-square testi ja yleistä lineaarista mallia käytettiin analyysiin tilastollisia eroja ominaisuudet tutkimukseen osallistuneista. Vahvista yhdistetyt vaikutukset tupakoinnista (ei-tupakoitsija, entinen tupakoitsija, ja nykyinen tupakoitsija) ja bilirubiinipitoisuudet sen keuhkosyövän riskiä, ​​seerumin bilirubiini pitoisuudet luokiteltiin kolmannekseen (miehet: 0.2≤T1 0,8 mg /dl, 0.8≤ T2 1,0 mg /dl, 1.0≤T3 2,9 mg /dl, naiset: 0.2≤T1 0,6 mg /dl 0.6≤T2 0,8 mg /dl, 0.8≤T3 2,9 mg /dl). Tupakoin määritellään päivittäin savukkeita kulutus oli yli 20 kappaletta suositusten mukaisesti Maailman terveysjärjestön (WHO).

tutkia yhdistyksen välillä tupakointi, bilirubiini ja keuhkosyövän riskiä, ​​Cox suhteellinen vaara mallit tutkittiin säätämisen jälkeen ikä ja muut mahdolliset sekoittavat tekijät, kuten painoindeksi (BMI), valkosolujen määrä, hemoglobiini, ja alkoholin nauttiminen. Coxin suhteellisen vaaran malleja käytettiin myös laskea riskiä ottaa keuhkosyöpään vertaamalla suurimman ja pienimmän kolmannekseen bilirubiinin polttamalla tila. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen SAS-tilasto-ohjelmalla, versio 9.1 (SAS Institute Inc., Cary, NC). Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia, ja nollahypoteesi mitään eroa hylättiin, jos p-arvot olivat alle 0,05, tai vastaavasti, jos 95% luottolaitosten riskisuhde arvioiden jätetty 1.

Tulokset

värvätään tutkimukseen olivat 68676 potilasta 78615, mediaani seurannan 8,95 vuotta. Lopussa tutkimuksen aikana 240 potilasta (miehiä: 181, naiset: 59) kehittämä keuhkosyöpä (taulukko 1). Kun perustason ominaisuudet koehenkilöistä, säädön jälkeen ikä oli merkittäviä eroja BMI, seerumin bilirubiini, veren valkosolujen määrä, HDL-C, tupakointi asema, ja alkoholin kulutus tilan välillä miesten kanssa ja ilman keuhkosyöpä (p -arvo 0,05) (taulukko 1). Oli kuitenkin merkittäviä eroja iän, valkosolujen määrä, systolinen verenpaine, HDL-kolesteroli ja triglyseridi välillä samaan ryhmään naisilla (p-arvo 0,05).

Taulukossa 2 esitetään yhdistykset eri muuttujien bilirubiini kolmannekseen lähtötilanteessa miehillä ja naisilla. Säätämisen jälkeen ikä oli johdonmukainen negatiivinen suhteisiin bilirubiini kolmannekseen, joiden painoindeksi, veren valkosolujen määrä, ASAT, ALAT, triglyseridien ja tupakointi molemmilla sukupuolilla. Kuitenkin HDL-C, hemoglobiini, ja alkoholin juominen tila olivat positiivisesti yhteydessä bilirubiinitaso.

Coxin monimuuttuja suhteellinen vaara malleja, säätämisen jälkeen ikä, painoindeksi, veren valkosolujen määrä, hemoglobiini, ja alkoholin nauttiminen, alin bilirubiini tertile merkitsevästi liittyy keuhkosyövän riskiä verrattuna korkeimpaan tertile miesten [HR (95% CI) = 2,8 (1,8-4,2)] (taulukko 3). Sen jälkeen ylimääräinen säätö tupakointistatus, ei ollut merkittävää muutosta havaittu riski [HR (95% CI) = 2,5 (1,7-3,7)]. Nykyinen tupakointi oli odotusten positiivisesti merkitsevästi liittyy keuhkosyövän riskiä sekä miehillä että naisilla (taulukko S1). Raskaassa tupakoitsijoita, HR nostettiin tasolle 4,0 verrattuna koskaan tupakoineet miehillä (taulukko S2).

Taulukossa 4, havaitsimme yhdistyksen välillä seerumin bilirubiini taso ja keuhkosyövän riskiä kerrostunut tupakoinnin tila miehillä. Riippumatta tupakointistatus, havaitsimme samanlainen vahvuus negatiivisesti välillä bilirubiinin ja keuhkosyövän. Kun olemme lisäksi oikaistu määrä tupakoinnin, bilirubiini osoittivat johdonmukaisesti vastakkainen vaikutus riskiin sairastua keuhkosyöpään keskuudessa tupakoijilla. Kun jaettu tupakoijilla valoksi /medium tupakoitsijat ( 20cig /vrk) ja raskas tupakoitsija (≥20cig /vrk), voisimme vahvistaa voimakkaampi merkitsevästi yhteydessä seerumin bilirubiini (per 1SD) ja keuhkosyövän riskiä runsaasti tupakoivat verrattuna valolle /medium tupakoitsijat (valo /medium tupakoitsija, HR (95% CI) = 0,70 (0,47-1,03), raskas tupakoitsija, HR (95% CI) = 0,67 (0.52-0.87)) (tuloksia ei esitetty).

jakelun bilirubiinitaso määrällä tupakoinnin (per cig /vrk), pitoisuudet seerumin bilirubiini, laskivat määrä poltettujen savukkeiden päivässä sekä miehillä että naisilla (kuvio 1).

Kuva 2 esittää yhdessä vaikutukset seerumin billirubin ja tupakointi kanssa keuhkosyövän riskiä miehillä. Löysimme lisäaine mallia, kun tarkastellaan modifioiva vaikutus tupakoinnin välisen yhteyden seerumin bilirubiini ja keuhkosyövän riskiä. Oikaisun jälkeen sekoittavat tekijät, HR (95% CI) varten keuhkosyövän riskiä keskuudessa tupakoijilla oli 1,6 (0,6-4,3). Tämä HR kasvoi 6,0 kun tupakoijilla oli pienin tertile bilirubiini. Tupakoijilla on pienin tertile bilirubiinin oli 3,8-kertainen riski sairastua keuhkosyöpään. Se oli noin 6,7-kertainen riski sairastua keuhkosyöpään osallistujien kanssa alhaisin tertile bilirubiini. Vuorovaikutusta yhdistyksen välillä bilirubiini ja keuhkosyöpä tupakoinnin asema eivät olleet merkittäviä. Kun toteutimme sub-analyysi rajoittuu miehillä yli 50-vuotiaita (N = 12524), HR kasvoi 7,7 kun tupakoijilla oli pienin tertile bilirubiinin (kuva S2).

Coxin suhteellisen vaara mallit tutkittiin säätämisen jälkeen ikä, painoindeksi, veren valkosolujen määrä, hemoglobiini, ja alkoholin nauttiminen. * Edustaa 95% luottamusväli riskisuhde arvion ulkopuolelle 1.

Keskustelu

Kun osuus muita tärkeitä terveysindikaattorit ja tupakointi, siellä oli käänteinen yhdistyksen välillä seerumin bilirubiiniarvo ja ilmaantuvuus keuhkosyövän miehillä. Lisäksi, kun yhdistetty vaikutus tupakoinnin ja bilirubiini, riski sairastua keuhkosyöpään nykyisen tupakoitsijoita, jolla on pienin bilirubiini tertile, verrattuna ei tupakoi, jolla on korkein bilirubiini tertile oli merkittävästi lisääntynyt. Tietääksemme tämä on ensimmäinen analyysi yhdistetty vaikutus tupakoinnin ja bilirubiini on keuhkosyövän riskiä.

Vaikka bilirubiini on yleisesti pidetty hieman enemmän kuin metabolinen sivutuote hemin hajoamisen, epidemiologista tutkimusten mukaan suojaava vaikutus bilirubiinin vastaan ​​ja syövän liittyvät kuolemat. Yksi tutkimukset osoittivat, että jokainen 1 mg /dl nousu seerumin bilirubiini liittyy merkittävästi vähentynyt esiintyvyys paksusuolen syöpä (OR = 0,257; 95% CI 0,254-0,260) [25]. Voimme kuitenkin löytää vain muutaman edellisen tutkimuksia yhdistyksen välillä bilirubiini ja keuhkosyövän. Tutkimus osoitti käänteistä yhdistyksen välillä bilirubiini ja ilmaantuvuudessa hengityselinten sairauksia kuten keuhkosyöpä, joka on johdonmukainen tutkimuksessa [14]. Tässä tutkimuksessa regressio arviot esiintyvyys keuhkosyövän per 0,1 mg /dl nousu bilirubiinin tasolla olivat 8% lasku miehillä ja 11%: n lasku naisilla [14]. Tutkimuksessamme kukin 0,1 mg /dl nousu bilirubiinin tasolla oli merkitsevästi yhteydessä 8% laskuun keuhkosyövän riskiä esiintyvyys miehillä, ja tässä tutkimuksessa ole tilastollinen voima osoittaa yhdistyksille naisilla. Toisin kuin useimmat aiemmat tutkimukset, tarjosimme Aasian perustuvaa tietoa yhdistyksen välillä bilirubiini ja keuhkosyövän. Lisäksi olemme myös arvioida, onko tupakoinnin tila voi vaikuttaa yhdistyksen. Niistä ei koskaan tupakoineet, seerumin bilirubiini johdonmukaisesti käänteisesti liittyy keuhkosyövän riskiä. Joukossa tupakoivat, kun olemme lisäksi oikaistu määrä tupakoinnin, bilirubiini osoittivat johdonmukaisesti merkittävä suojaava vaikutus keuhkosyövän riskiä.

Havaitiin lisääntynyt HR 3,8 keuhkosyövän nykyisessä tupakoitsija verrattuna ei-tupakoitsija miehillä (taulukko S1). Verrattuna HRS tupakoinnin ja keuhkosyövän ei-Aasian perustuvat tutkimukset, tämä tutkimus osoitti pienen vaikutuksen tupakoinnin keuhkosyöpään. Kuitenkin se on yhdenmukainen aiempien Aasian perustuvat tutkimuksiin. Meta-analyysi tutkimus, jossa tutkittiin yhdistyksen välillä tupakointi ja kaikkien keuhkosyöpä osoitti HRS vaihtelevat 1,22-5,10 Aasiassa kuten Japanissa ja Kiinassa [26]. Aiempi 16-vuoden seurannassa Korean kohorttitutkimuksen ehdotti HR (95% CI); 4,1 (2,1-7,9) lyhytaikaisissa tupakoitsija verrattuna ei-tupakoitsija [27].

Aikaisemmissa tutkimuksissa, yhdistyksen välillä tupakointi ja seerumin bilirubiinipitoisuuksien on kuvattu [28], [29]. Yhteensä seerumin bilirubiini taso oli alhaisempi tupakoivilla miehillä ja keskitason entisessä tupakoimattomilla verrattuna koskaan tupakoineet tutkimuksessa keskuudessa Belgian väestöstä. Kuitenkin naisten tupakoitsijoita, pienempi pitoisuus seerumin bilirubiini löytyi, mutta ero ei ollut merkittävä [29].

Tupakointi on todettu liittää positiivisesti hemoglobiini, joka säätelee bilirubiinin pitoisuuksia [30], [31 ]. Hemioksigenaasi (HO) -1, entsyymi katalysoi hajoamista hemin ryhmien ekvimolaariset määrät biliverdiini, pidetään antioksidantti ja cytoprotective entsyymi [32]. Siksi erot bilirubiini taso voi johtua hemoglobiinin pitoisuus. Vähentynyt selviytyminen keuhkosyöpään havaittiin alhaisen hemoglobiiniarvoa edellisessä tutkimuksessa. Ryhmä sairastavien potilaiden hemoglobiini alempi kuin prosenttipiste 25 oli eloonjäämisprosentti joka oli alle 41% [33]. Tutkimuksessamme olemme ulkopuolelle osallistujat, jotka olivat epänormaali hemoglobiinin taso ja me lisäksi oikaistuna hemoglobiinin analyysejä, joten tuloksemme ovat riippumattomia hemoglobiinin vaikutuksen.

Vähentynyt mitokondrioiden toimintoja bilirubiinin ja apoptoottista toimintaa bilirubiinin havaittiin säännönmukaisesti aikaisemmat tutkimukset [6], [34]. Bilirubiini pidetään esihapetinta osoittaa sen sytopaattisen vaikutuksen TMK-1, ja kasvun esto lähes 50%. Pidätys G0 /G1 on esitetty analyysi solusyklin [34]. Geneettinen muunnelmia UGT1A1- voi myös liittyä vaikutus bilirubiini on liittyvien sairauksien oksidatiivisen stressin [35].

Tämä tutkimus on seuraavat rajoitukset: (i) edustavuus Taustalla on vain rajoitetusti, koska Tutkimushenkilöt rekrytoitiin henkilöitä, jotka meni terveyden edistämisen keskus tarkistaa niiden terveydentilaa. (Ii) Tässä tutkimuksessa emme pystyneet ottamaan siirtolaisuus tietoja huomioon. Koska muuttoliike Koreassa on alle 1%, tämä ei vaikuta merkittävästi Tutkimuksen tuloksena. (Iii) Bilirubiini mitattiin vain kerran. (Iv) Analyysi yhteinen vaikutus tupakoinnin ja bilirubiini on keuhkosyövän riskiä suoritettiin vain miehillä johtuen pieni määrä naisten Korean tupakoitsijoita. Kuitenkin meidän tutkimus on muutamia vahvuuksia. Ensin analysoimme suuri väestö miehiä ja naisia. Toiseksi osallistujien ominaispiirteet olivat homogeenisiä, koska ne olivat kaikki kaupunkien keskiluokka. Lopulta löysimme yhdistetty vaikutus tupakoinnin ja bilirubiini on keuhkosyövän riskiä ensimmäistä kertaa.

Yhteenvetona tämä ennakoiva tutkimus osoitti lähtötilanteessa korkeampi bilirubiini tasolla whitin normaalitasolle liittyi vähäinen riski keuhkojen syöpä Korean miesten. Korkeimmat keuhkosyövän riskiä havaittiin osallistujille hyvin alhainen seerumin bilirubiini ja nykyinen tupakoivilla miehillä.

bilirubiinin määritys on saatavilla monissa laboratorioissa ja ei ole kallista. Tulokset tässä suuressa kohorttitutkimuksessa tukevat mahdollista roolia bilirubiinin ennustaa keuhkosyöpään. Tulosten perusteella näyttää, että seerumin bilirubiini saattaa olla joitakin suojaava tehtävä vastaan ​​keuhkosyöpään. Lisäksi, kun se yhdistetään tupakoinnin ohjaus, se voi olla tehokkaampaa. Lisätutkimuksia tarvitaan vahvistaa yhdistyksen bilirubiinin eri syöpiä, kuten keuhkosyöpä. Interventiotutkimuksissa voi vastata kysymykseen, millaisia ​​mahdollisuuksia bilirubiinin terapeuttisena kohteena keuhkosyöpään.

tukeminen Information

Kuva S1.

Tutkittavat.

doi: 10,1371 /journal.pone.0103972.s001

(TIF) B Kuva S2.

Riskisuhde (HR) keuhkosyöpään mukaan seerumin bilirubiini ja tupakointi miehillä yli 50-vuotiaita (N = 12524). Coxin suhteellisen vaaran mallit tutkittiin säätämisen jälkeen ikä, painoindeksi, veren valkosolujen määrä, hemoglobiini ja alkoholin nauttiminen. * Edustaa 95% luottamusväli riskisuhde arvion ulkopuolelle 1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0103972.s002

(TIF) B Taulukko S1.

HR ja 95%: n luottamusväli keuhkosyöpään mukaan tupakoinnista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0103972.s003

(DOCX) B Taulukko S2.

HR ja 95%: n luottamusväli keuhkosyöpään mukaan tupakoinnista ja tupakoinnin määriä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0103972.s004

(DOCX) B