Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

insuliinin kaltainen kasvutekijä (IGF) järjestelmä dokumentoitiin pelata hallitseva asema neoplasia. Koska keuhkosyöpä on yksi pahanlaatuinen syövät, teimme meta-analyysiin, jotta voidaan tutkia vahvuus yhdistyksen välillä kiertävän IGF-1 ja IGFBP-3 tasoa ja keuhkosyöpää.

Menetelmät /Principal Havainnot

systemaattinen kirjallisuushaku suoritettiin tunnistaa kaikille mahdollisille tapausverrokkitutkimukset ja tapausverrokkitutkimukset kiertävien IGF: t ja IGFBP tasolla. Kuusi sisäkkäisiä tapausverrokkitutkimukset (1 043 tapauksessa aiheita ja 11 472 ohjaus osallistujaa) ja kahdeksan tapausverrokkitutkimukset (401 tapauksessa kohteet ja 343 ohjaus osallistujaa) sisällytettiin tähän meta-analyysiin. Yhdistettiin toimenpide laskettiin käänteisen varianssi painotettu keskiarvo luonnollinen logaritmi monimuuttuja säätää OR 95% CI korkeinta vs. alhaisimpia arvioimiseksi yhdistyksen kiertävien IGF-1 ja IGFBP-3 pitoisuuksia ja keuhkosyöpää. Standard keskimääräinen ero (SMD) laskettiin myös ilmaisemaan eron kiertävän IGF-1 ja IGFBP-3 pitoisuuksien välillä keuhkosyövän tapauksessa ryhmän ja kontrolliryhmän. Nestatun tapausverrokkitutkimukset, syrjäisimpien alueiden korkein vs. alhaisin IGF-1 ja IGFBP-3 oli 1,047 (95% CI: [0.802,1.367],

P

= 0,736) ja 0,960 ( 95% CI: [0.591,1.559],

P

= 0,868) vastaavasti; ja SMDs oli -0,079 (95% CI: [-0,169, 0,011],

P

= 0,086) ja -0,097 (95% CI: [-0.264,0.071],

P

= 0,258) IGF-1 ja IGFBP-3 vastaavasti. Mitä tulee tapausverrokkitutkimukset, SMDs oli 0,568 (95% CI: [-0,035, +1,171],

P

= 0,065) ja -0,780 (95% CI: [-1,358, -0,201],

P

= 0,008) IGF-1 ja IGFBP-3 vastaavasti.

Johtopäätökset /merkitys

Inverse yhdistys joutui välillä IGFBP-3 ja keuhkosyöpä tapaus-verrokki tutkimuksia, ja veressä kiertävän IGFBP-3 koki laskua aikana tuumorigeneesissä ja kehittäminen keuhkosyöpään, joka ehdotti IGFBP-3 lupaava ehdokas biomarkkerin keuhkosyöpään.

Citation: Cao H, Wang G, Meng L, Shen H, Feng Z, Liu Q, et ai. (2012) välisestä assosiaatiosta verenkierrossa IGF-1 ja IGFBP-3 ja Lung Cancer Risk: meta-analyysi. PLoS ONE 7 (11): e49884. doi: 10,1371 /journal.pone.0049884

Editor: Xianglin Shi, University of Kentucky, Yhdysvallat

vastaanotettu: 25 heinäkuu 2012; Hyväksytty: 15 lokakuu 2012; Julkaistu: 19 marraskuu 2012

Copyright: © 2012 Cao et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat Provincial Natural Science Foundation of Shandong (ZR2010HM067 ja ZR2011HM077) sekä maakunnan tieteen ja teknologian kehityksen suunnittelu Shandong (2011GGH21819) kantavassa rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen .

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

insuliinin kaltainen kasvutekijä (IGF) järjestelmä pidetään monimutkainen monitekijäinen järjestelmä sekä fysiologisia ja patofysiologisia olosuhteissa. Se koostuu kaksi ligandia (IGF-1 ja IGF-2), kolme solukalvon reseptorit (insuliinin reseptorin (IR), IGF-1-reseptorin (IGF-1 R) ja IGF-2-reseptori (IGF-2R)), ja kuusi korkean affiniteetin IGF: ää sitovan proteiineja (IGFBP-1: stä -6) [1]. Normaalioloissa tasot komponenttien saavuttaa tasapaino, jotta IGF akseli voi suorittaa säätelijänä solujen lisääntymisen sekä solujen eloonjäämistä. Vaikka jos alkuperäinen tasapaino on rikki, se on hallitseva asema patogeneesissä, jonka neoplasia hetkellä houkuttelee huomattavaa kiinnostusta. Ylläpitäminen proliferatiivinen signalointi ja kiertämästä kasvun estäjiä, jotka aiheutuvat yli-ilmentyminen kasvutekijöiden tai niiden reseptorien pidetään nykyään tunnusmerkkejä syövän [2].

IGF: t ja IGFBP pääosin syntetisoidaan maksassa puolestaan ​​ne myös functionate in autokriinisellä ja parakriinisellä tilat. IGF-1: n on dokumentoitu suorittamaan voimakas mitogeeninen ja anti-apoptoottiset vaikutukset sekä normaali- että syöpäsoluja [3], [4], mukaan lukien keuhkosyövän solulinjat [5], [6]. Useimmat seerumin IGF: t eivät ole vapaassa muodoissa, mutta liimaus IGFBP, joista IGFBP-3 on hallitseva jäsen [7]. IGFBP: t säätelevät biologinen saatavuus ja aktiivisuutta IGF: iä lisäämällä puoliintumisajat verenkierrossa IGF: t ja valvoa niiden saatavuus reseptorin sitoutumiselle. Tämän lisäksi IGFBP-3 toimii estäjä tai tehostajaa ja IGF: t riippumatta IGF-1 sitova. Useissa ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) solulinjat, IGFBP-3 toimii voimakkaana estäjä IGF-1 R signalointi häiritsemällä sekä MAPK ja PI-3K /Akt signalointireiteissä, jolloin kasvun pysähtymisen ja apoptoosin aiheuttamiseksi [ ,,,0],8].

edellä, kohonnut kiertävän IGF-1 ja /tai alhaisempi IGFBP-3 liittyi suurentunut syöpiä, ja tämä tukivat jotkut tutkimukset rinta-, eturauhas- ja paksusuolen ja peräsuolen syöpiä [9], [10], [11]. Riskien kerrostuneisuus, niiden piti olla lupaavia biomarkkereita syövän varhaisen diagnoosin ja ennusteen. Mutta käytännössä, oli myös muutamia epidemiologisia tutkimuksia osoittavat null assosiaatio kiertävien IGF-1 ja IGFBP-3 tasoa ja syöpiä [12], [13], [14]. Myös keuhkosyöpä, useat johtopäätökset tutkimusten saavutti johdonmukaisuutta, mutta siitä huolimatta noin ilmeisen ristiriitaisia.

Sen perusta ristiriitaisia ​​tuloksia, suoritimme meta-analyysi odottaa tutkimaan vahvuus yhdistyksen välillä kiertävän IGF-1: n ja IGFBP-3 tasoa ja keuhkosyöpää.

Methods

Tiedonkeruu ja valintakriteerit Meta-analyysi

kirjallisuushaku oli suoritetaan PubMed, MedLine, EMBASE ja ISI Web of Knowledge käyttäen termejä: ”insuliinin kaltainen kasvutekijä-1” ”insuliinin kaltainen kasvutekijä liimaus proteiini-3” ”keuhkosyöpää” ”seerumin” kaikki mahdolliset yhdistelmät. Kaikki mahdollisesti tukikelpoisia tutkimukset haettiin, ja niiden kirjallisuusluettelot tarkastettiin muita asiaankuuluvia artikkeleita. Review artikkeleita ja lähdeluetteloissa muut tärkeät esineet tunnistetaan manuaalisesti tarkastettiin löytää uusia tukikelpoisia tutkimuksia. Sisällyttäminen kriteerejä meta-analyysissä olivat seuraavat: 1) mahdollinen kohorttitutkimukset, sisäkkäisiä tapausverrokkitutkimukset ja tapausverrokkitutkimukset julkaistu ennen elokuuta 2012; 2) artikkelit sisälsi tietoja verenkierrossa IGF-1, IGFBP-3, ja keuhkosyövän riskiä; 3) kaikkein informatiivinen artikkeli, kun useita artikkelia samojen tekijöiden tai ryhmiä. Seuraavat artikkelit jätettiin: 1) katsaukset ilman alkuperäiset tiedot; 2) artikkelit puuttuu tietoja tai tietoja sisältävät sopimatonta meta-analyysi; 3) tapauskertomusten ja 4) päällekkäin artikkeleita tai kopioida tietoja. Kaikki mahdollisesti asiaankuuluvat artikkelia tarkastelleet kaksi tutkijaa itsenäisesti, ja lopullinen päätös tehtiin riippuen vastaavuus tutkijoista.

. Kertoimet suhde vastaaviin 95% CI kiertävästä IGF-1 tasoa yksittäisistä tutkimuksista ja yhdistettyjen datan sisäkkäisiä tapaus-verrokki tutkimuksissa. B. Kertoimet suhde vastaaviin 95% CI kiertävän IGFBP-3 yksittäisiin tutkimuksiin ja yhdistetyt tiedot on sisäkkäisiä tapaus-verrokki tutkimuksissa. C. Standard tarkoittaa eroja vastaaviin 95% CI kiertävästä IGF-1 tasoa yksittäisistä tutkimuksista ja yhdistettyjen datan sisäkkäisiä tapaus-verrokki tutkimuksissa. D. Kiinteä tarkoittaa eroja vastaaviin 95% CI kiertävän IGFBP-3 yksittäisiin tutkimuksiin ja yhdistetyt tiedot on sisäkkäisiä tapaus-verrokki tutkimuksissa.

. Standard keskiarvo erot vastaaviin 95% CI kiertävästä IGF-1 tasoa yksittäisistä tutkimuksista ja yhdistettyjen tietojen perusteella tapaus-verrokki tutkimuksissa. B. Standard tarkoittaa eroja vastaaviin 95% CI kiertävän IGFBP-3 yksittäisiin tutkimuksiin ja yhdistetyt tiedot on tapaus-verrokki tutkimuksissa.

Data Extraction

Data louhinta ja laadun arviointi tehtiin itsenäisesti kaksi tutkijaa käyttäen standardoitua protokollaa ja tietojen tallennus muoto. Ja tiedot tutkittiin ja ratkaisi itsenäisesti jälkeen purkamisen ja arvioidaan.

yhteensä 1 798 artikkelia haettiin jälkeen ensimmäinen haun PubMed, MedLine, EMBASE ja ISI Web of Knowledge. Kuten on esitetty kuviossa. 1, kuusi sisäkkäisiä tapausverrokkitutkimukset [15], [16], [17], [18], [19], [20] (taulukko 1) ja kahdeksan tapausverrokkitutkimukset [21], [22], [ ,,,0],23], [24], [25], [26] (kaksi artikkelia sisälsi kaksi tutkimusta, jotka täsmäsi tarpeisiimme vastaavasti) (taulukko 2) täytti kuvattu edellisessä jaksossa. Seuraavat tiedot kerättiin kunkin tutkimuksen: nimen ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, vuoden seurannan, alue tutkimuksissa, keski-ikä, sukupuoli tapauksista, patologinen tyyppi, assey menetelmiä IGF-1 ja IGFBP- 3, määrä asian ja kontrolliryhmien, keskiarvo ja keskihajonta (SD) IGF-1 ja IGFBP-3, kerroinsuhde (OR) ja korkein vs. alhaisin ja sen vastaavan 95%: n luottamusväli (CI), säätämällä tekijät sekä muita yksityiskohtia on kuvattu artikkeleissa.

TILASTOANALYYSI

ehdottomasti, sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa koostuu aiheista näytteet koottuna epidemiologinen tulevaisuuteen kohorttitutkimuksessa, jossa näytteenotto riippuu tautitilanne, eli se vertaa vastuiden tapauksessa potilailla (potilaat kohortin jotka kehittävät tauti) ja näyte yksilöiden kohortin jotka eivät ole kehittyneet tauti; tapauskontrollitutkimuksessa on retrospektiivinen tutkimus, jossa potilaille, joilla jo on tietty ehto verrataan ihmisiä, jotka eivät [27], [28], [29]. Toisin sanoen, verinäytteet nestatun tapausverrokkitutkimukset kerättiin alussa opintojen, joka on IGF-1 ja IGFBP-3 pitoisuuksina valtion tapauksista useita vuosia ennen havaittavissa kasvain ilmestyi; kun taas veren näytteitä tapausverrokkitutkimukset kerättiin sen jälkeen kun tapausta varmasti diagnosoitu keuhkosyöpä potilaita. Tämän seurauksena olemme arveltu, että sisäiset ympäristöt tapauksista oli erilaisten olosuhteiden kahdessa vaiheessa, jolloin verinäytteet kerättiin, joten käsitellyt tietoja erikseen, jotta löytää mitään eroa, jos se ei ole.

Mitä tulee sisäkkäisiä tapausverrokkitutkimukset käytimme säätää tai 95% CI korkeinta vs. alhaisimpia pääasiallisena tehokas toimenpide. Yhdistettiin toimenpide laskettiin käänteisen varianssi painotettu keskiarvo luonnollinen logaritmi monimuuttuja säätää OR 95% CI korkeinta vs. alhaisimpia arvioimiseksi yhdistyksen kiertävien IGF-1 ja IGFBP-3 pitoisuuksia ja keuhkosyöpää. Standard keskimääräinen ero (SMD) laskettiin myös ilmaisemaan eron kiertävän IGF-1 ja IGFBP-3 pitoisuuksien välillä keuhkosyövän tapauksessa ryhmän ja kontrolliryhmän.

tapausverrokkitutkimukset, me vain hyväksyttiin keinot ja SDS koska sovellettu toimenpide arvioida verenkierrossa IGF-1 ja IGFBP-3 pitoisuuksien välillä keuhkosyövän tapauksessa ryhmän ja kontrolliryhmän koska syrjäisimpien ei toimitettu useimmissa tutkimuksissa.

heterogeenisyys välillä tutkimuksissa arvioitiin I-potenssiin (

I

2

) tilastollinen [30]. Nämä indeksit arvioi prosenttiosuuden vaihtelun eri tutkimuksissa johtuvat heterogeenisuus sattuman sijaan. Tilastollinen heterogeenisuus katsottiin merkitseväksi kun

I

2

50%.

I

2

arvo 50%

I

2

tilastotieto on osoitus heterogeenisuus tutkimuksia, joten yhdistettyjen tai arvio kunkin tutkimuksen laskettiin kiinteät vaikutukset malli (Mantel-Haenszel menetelmä) [31]. Tai muuten, random-vaikutusten malli (jäljempänä Dersimonian ja Laird menetelmää) käytettiin [32].

”lähteä ulos” herkkä analyysi [33] toteutettiin käyttäen

I

2

50% sillä perusteita arvioida avain tutkimuksissa huomattava vaikutus tutkimusten välisten heterogeenisuus. Julkaisu bias arvioitiin käyttämällä Egger n regression epäsymmetria testi [34]. Analyysi vaikutuksesta tehtiin [35], joka on kuvattu kuinka vankka yhdistetyssä estimaattori oli poistamista yksittäisten tutkimusten. Yksittäinen tutkimus epäiltiin liiallinen vaikutus, jos kohta arvio sen pois analyysin lied ulkopuolella 95%: n luottamusväli yhdistetyn analyysin. Kaikki raportoidut

P

arvot olivat kaksipuolisia kanssa merkitys asetettu 0,05. Tilastolliset analyysit tehtiin käyttäen STATA 11,0 (Stata Corporation, Collage Station, Texas, USA).

Tulokset

Sisäkkäiset tapausverrokkitutkimukset

Kuusi sisäkkäisiä tapausverrokkitutkimukset oli lopulta valittiin tähän meta-analyysiin. Yhdistämällä kaikki tutkimukset kokonaismäärään 1 043 tapauksessa aiheita ja 11 472 kontrolliosallistujaan olivat mukana. Neljä artikkeleita tarjotaan keinot ja SDS kiertävän IGF-1 ja IGFBP-3, ja summa 682 tapauksessa aiheita ja 1 623 kontrolliosallistujaan olivat mukana.

Mitä kiertävän IGF-1 pitoisuus ja keuhkosyövän riskiä, ​​alustava meta-analyysi on osoittanut, että se ei ollut missään merkitsevästi suurentunut kanssa OR 1,047 (95% CI: [0.802,1.367],

P

= 0,736) on korkein vs. alin IGF-1 (Fig. 2A). SMD neljästä artikkelia ei osoittanut tilastollista eroa tapauksessa ja kontrolliryhmässä SMD of -0,079 (95% CI: [-0.169,0.011],

P

= 0,086) (Kuva. 2C).

Mitä suhde verenkierrossa IGFBP-3 pitoisuus ja keuhkosyövän riskiä, ​​yhdistetyt TAI 0,960 (95% CI: [0.591,1.559],

P

= 0,868) (Fig. 2B) sekä SMD -0,097 (95% CI: [-0.264,0.071],

P

= 0,258) (Fig. 2D) laskettiin samanlainen kuin IGF-1. Tilastollinen teho ei ollut tarpeeksi vahva osoittamaan suhdetta IGFBP-3 pitoisuus ja keuhkosyövän riskiä.

tapausverrokkitutkimukset

Kahdeksan tapausverrokkitutkimukset osallistuivat tähän meta-analyysi, joista kahdeksan sisältyvät keinot ja SDS kiertävän pitoisuuden IGF-1, eli yhteensä 401 tapauksessa aiheista ja 343 kontrolliosallistujaan olivat mukana. Kiertävä pitoisuus IGFBP-3 mainittiin viidestä tutkimuksesta, eli 323 tapauksessa kohteet ja 273 ohjaus osallistujat olivat mukana.

Tutkiakseen kiertävän IGF-1 pitoisuus ja keuhkosyövän riskiä, ​​SMD 0,568 (95% CI: [-0,035, +1,171],

P

= 0,065) (Kuva. 3A) laskettiin keinot ja SDS toimitetaan artikkeleita. Tilastollisesti, mitään eroa tapauksessa ja kontrolliryhmässä havaittiin.

välistä suhdetta kiertävän IGFBP-3 pitoisuus ja keuhkosyövän riskiä, ​​myös laskettuna SMD -0,780 (95% CI: [-1,358 , -0,201],

P

= 0,008) (Kuva. 3B) keinot ja SDS toimitetaan artikkeleita. Voisimme nähdä käänteinen suhde kiertävän pitoisuus IGFBP-3 ja keuhkosyövän riskiä.

IGF-1 ja IGFBP-3 sisäkkäin tapausverrokkitutkimukset ja tapausverrokkitutkimukset

Molemmissa sisäkkäisiä tapausverrokkitutkimukset ja tapausverrokkitutkimukset, yhdistetyissä tuloksissa ei todettu tilastollista eroa tapauksessa aiheet ja ohjaus osallistujia verenkierrossa IGF-1, joka osoittaa verenkierrossa IGF-1 olivat molemmat normaalissa vaihtelevat vastaavana ajankohtana. Kun se tuli kiertävän IGFBP-3 tasoa, mitään eroa osoitettiin välinen asia aiheet ja ohjaus osallistujat sisäkkäisiä tapausverrokkitutkimukset, mutta keuhkosyöpäpotilaiden ”oli huomattavasti pienempi kuin kontrolli osallistujien on tapaus- verrokkitutkimuksissa. Kiertävä IGFBP-3 tila havaittu vuotta ennen diagnoosia keuhkosyöpään oli normaalin rajoissa; kuitenkin, kiertävä IGFBP-3 tilan vahvisti keuhkosyöpäpotilaita oli pienempi kuin normaalitasolle. Selvät syksyllä kiertävän IGFBP-3 tasoilla keuhkosyöpäpotilaita joutui vaikka emme voi määritellä kuvio ja keston väheneminen.

Sensitive analyysi ja julkaisu Bias Analysis

”lähteä ulos” herkkä analyysi suoritettiin käyttämällä

I

2

50% sillä perusteita arvioida avain tutkimuksissa huomattava vaikutus tutkimusten välisten heterogeenisuus. Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla ja SMDs ei olennaisesti muuttaa sen herkän analyysin.

Egger n regression epäsymmetria testi, ei ollut näyttöä julkaisemisesta bias IGF-1 ja IGFBP-3 sisäkkäisen tapaus-verrokki tutkimuksissa ja IGF-1 on tapaus-verrokki tutkimuksissa. Mutta IGFBP-3 tapausverrokkitutkimukset testattiin olevan julkaisun bias.

Keskustelu

Yhdistetty tulokset meta-analyysissä ei ilmennyt näyttöä suhde kiertävän pitoisuuksia IGF-1: n ja IGFBP-3 ja keuhkosyövän riski sisäkkäisiä tapaus-verrokki tutkimuksissa. Tulos oli mukaisesti useimpien sisäkkäisiä tapausverrokkitutkimukset sisälly tähän meta-analyysiin. Vaikka London, S. J. et ai. ilmoitti, että henkilöillä, joilla on korkeampi seerumin IGFBP-3 olivat vähäisempi riski keuhkosyöpään tutkimuksen, miesten Kiinassa [16], kerättyä tietoa ei osoittanut paljastava funktion korkea verenkierrossa IGFBP-3 tason vähentyneeseen keuhkosyövän riskiä. Se ilmoitti, että kumpikaan veressä kiertävän IGF-1 eikä myöskään IGFBP-3 voi toimia pitkän aikavälin (seuranta-aikana olivat yli viisi vuotta ja jotkut jopa yli kaksikymmentä vuotta tulevaisuudentutkimusta me sisällytetty tähän meta-analyysi) ennustaja keuhkosyöpään.

Myös meta-analyysi ei osoittanut yhdistyksen välillä kiertävän IGF-1 tason ja keuhkosyöpä tapausverrokkitutkimukset vaikka keskiarvo verenkierrossa pitoisuuden IGF- 1 tapaus aiheista oli korkeampi kuin kontrolliryhmän useissa tutkimuksissa mukana meta-analyysi [24], [26], [36]. Mutta verenkierrossa pitoisuus IGFBP-3 näytti käänteisesti yhdistää keuhkosyöpään. Toisessa sana, keuhkosyöpä potilaat tilastollisesti osoittaa olevan alhaisempi kiertävien IGFBP-3 verrattuna kontrolliosallistujaan, joka ehdotti IGFBP-3 lupaava ehdokas biomarkereiden keuhkosyöpään.

Mitä enemmän, erotus sisäkkäisiä tapausverrokkitutkimukset ja tapausverrokkitutkimukset korostettu meidän ilmoitusta. Kiertävä IGFBP-3 pitoisuudet verinäytteistä vuotta ennen havaittavissa keuhkosyöpä ei ollut mitään eroa kontrolliryhmän osallistujat (ihmisiä, jotka osallistuvat tulevaisuudentutkimusta ilman keuhkosyöpä kunnes päätepisteen tutkimukset); katsoo, kun se tuli tapausverrokkitutkimukset, verenkierron IGFBP-3 pitoisuudet verinäytteet varmasti diagnosoitu keuhkosyöpä potilaat olivat huomattavasti alhaisemmat kuin kontrolliosallistujaan. Vaikka tulokset olivat saatujen eri populaatioissa, me arveltu, että IGFBP-3 tason koki laskua prosessin aikana tuumorigeneesin ja kehitys ja merkittävä lasku kiertävän IGFBP-3 on voitu havaita aikana nopeasti etenevät ajan tuumorigeneesissä. Tämä tulos heijastuu hypoteesin edellä mainittiin jossain määrin. Olemme myös olettaa, että olisi olemassa ajateltavissa ajankohta että pitoisuus verenkierrossa IGFBP-3 voisi osallistuja auttaa meitä erottaa tilan ihmisiä suuren keuhkosyövän riskiä ja pieni keuhkosyövän riskiryhmiin. Lisätutkimuksia olisi tehtävä korostaen suurempia tutkimuksia, yhdistetyt analyysit, analyysit syövän alatyypin, parannettu altistumisen arviointi, parempi ja standardi suunnitteluluokkiin, ja mahdollisia mekanismeja vahvistavan oletukseen.

mahdollinen riittämättömyys Tämän meta-analyysi oli että tutkimukset malleja ja assey menetelmät seerumin IGF-1 ja IGFBP-3 sekä muut riskitekijät eivät ole standardoitu. Kirjakieleen assey menetelmät olivat pääsyy heterogeenisyys välillä tutkimuksissa. Niinpä käytimme OR 95% CI korkeinta vs. alhaisimpia kaikkein määrittelytekijät pääasiallisena tehokas toimenpide, jos alkuperäinen artikkeleiden toimitus kompensoidakseen riittämättömyyden mahdollisimman kuin voimme. Lisäksi jotta voidaan tunnistaa, onko pitkän aikavälin varastoinnin verinäytteiden vaikuttaisi pitoisuus IGF: t, Morris, J. K. et al. suoritettiin kokeilu testata pitoisuudet IGF: iä sekä kerätyistä näytteistä ennen 1982, joka säilytettiin -40 ° C: ssa ja näytteet kerättiin vuonna 2003. Thereinto mediaani tasot verinäytteet ennen 1982 verrattuna mediaani verinäytteiden 2003 oli 1% (95% CI: [-12%, + 25%]) korkeampi IGF-1 (

P

= 0,66), mikä osoittaa, että pitkäaikainen varastointi (yli 20 vuotta) seerumin -40 ° C: ssa eivät muuttaneet IGF-1 [20]. Joten me katsoi, että IGF-1 ja IGFBP-3 seerumista pitkäaikaisvarastointiin olivat uskottavalta.

Verenkierrossa IGF-1 ja IGFBP-3 imeytyy näkökulmasta monet tutkijat heidän suurta potentiaali. On pyritty odottaa todistaa kliinistä merkitystä kiertävän IGF-1 ja IGFBP-3 in syöpien näyttöön perustuvien menetelmien [37], [38], [39], [40], [41], [42], joista keuhkosyöpä on upea olento [43], [44]. Tarkat tilastotiedot menetelmiä useammat tutkimukset sisältyvät, saimme vakuuttavia tuloksia että kiertävä IGFBP-3 tasoa käänteisesti yhteydessä keuhkosyöpä tapaus-verrokki tutkimuksissa. Käytännössä mittaukset tapausverrokkitutkimukset saattaisivat tuumorimarkkeri tila sijaan totta riskinarvioinnissa. Se antoi hopely pohja kääntää laboratorioon näyttölaite otetaan hoitopaikassa kuin tuumorimarkkeri. Lisäksi laskua IGFBP-3 aikana tuumorigeneesissä päätellyt kautta tuloksia.