Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Potilaat, joilla on syöpä usein kärsivät väsymyksestä ja laski elämänlaatu, jotka saattavat liittyä jakautuminen välttämätön aminohappo tryptofaania.

Methods

50 potilasta, joilla keuhkosyöpä tarkastelimme väsymys ja huononemisen elämänlaatua potilailla käyttäen Functional Assessment of Cancer Therapy Anemia (FACT-An) ja -Fatigue (FACT-F) -testeissä of FACT-General ja Mental säätö Cancer (MAC) kyselylomakkeet. Tuloksia verrattiin tryptofaanin jaottelun sekä seerumissa immuuniaktivaatiota markkereita.

Tulokset

Kymmeniä psykologisia testejä korreloi merkitsevästi tryptofaanin erittely ja verenkierron tulehduksen. Kuitenkin immuuniaktivaatiota ja tryptofaania jakautuminen eivät liittyneet MAC tulokset.

Johtopäätökset

tryptofaani erittely liittyy väsymystä ja heikentynyt elämänlaatu potilailla, joilla on keuhkosyöpä, kun taas vähenemässä tryptofaani tasoja ei liittynyt kanssa patients’coping strategioihin.

Citation: Kurz K, Fiegl M, Holzner B, Giesinger J, Pircher M, Weiss G, et al. (2012) Väsymys potilailla, joilla on keuhkosyöpä on yhteydessä Accelerated tryptofaani jakautuminen. PLoS ONE 7 (5): e36956. doi: 10,1371 /journal.pone.0036956

Editor: Michael Platten Yliopistosairaalassa Heidelberg, Saksa

vastaanotettu: Joulukuu 23, 2011; Hyväksytty: 12 huhtikuu 2012; Julkaistu: toukokuu 16, 2012

Copyright: © 2012 Kurz et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tutkimus tukivat Itävallan keskuspankin, projekti ei. 12693. Rahoittajat ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Potilaat, joilla on pahanlaatuinen sairaus kärsivät usein jatkuva väsymys ja elämänlaatu heikkenee (QoL) [1] – [3]. Sen lisäksi, syöpään liittyvien kakeksia ja kasvaimen liittyvä anemia, muita tekijöitä, kuten anti-kasvain kemoterapiaa edistää neuropsykiatristen komplikaatioita ja pilaantuminen elämänlaadun (QoL) [4]. Neuropsykiatrisia oireita koostuvat hienovaraisia ​​kognitiivisia muutoksia, unihäiriöt, ahdistuneisuus, mutta myös masennus, joka vaikuttaa voimakkaasti potilaiden elämänlaatu. Masennus on kohdannut noin 10-25% syöpäpotilaita, nopeudella, joka on paljon suurempi kuin muulla väestöllä [5] – [7], mutta samanlainen kroonisesti sairaille muita lääketieteellisiä diagnooseja [8]. Esiintyvyys väsymystä syöpäpotilailla on vielä suurempi [9], esim. Tutkimuksessa potilailla keuhkosyöpä raportoitu noin yleisyydestä väsymys 78% [10]. Itse asiassa, väsymys on yleisimmin raportoitu oire, syöpäpotilailla ja vaikuttaa suuresti niiden QoL [9]. Tunne väsymystä ja energian puute näyttävät johtuvan monitekijäinen etiologia, sekä fyysinen ja psykologinen rooli [11], [12]. Anemia pidetään tärkein tekijä aiheuttaa väsymystä [13], [14], mutta myös muut tekijät, kuten hengenahdistusta, ei-virkistävä uni ja masennus voivat osaltaan [15] – [17]. Lisäksi immuuniaktivaatiota on ehdotettu aiheuttaa väsymystä ja masennusta syöpäpotilailla tai muita kroonisia sairauksia [17] – [22].

kehitys käyttäytymiseen oireita syyksi on kohonneita proinflammatoristen sytokiinien [21] – [23]. Siten lisääntynyt katabolian välttämätön aminohappo L-tryptofaani, joka on edeltäjä välittäjäaineen serotoniinin, on ehdotettu olevan tärkeä rooli tässä ympäristössä [24] – [26]. Entsyymi indoliamiini-2,3-dioxygenase (IDO) muuntaa tryptofaania kynurenine edullisesti stimuloitaessa proinflammatoristen sytokiinien, kuten interferoni-γ (IFN-γ) [18], [27] – [29]. Samanaikaisesti, IFN-γ indusoi entsyymin GTP-cyclohydrolase I ihmisen makrofageissa muodostaa ja vapauttaa neopteriinipitoisuudet [27], [30].

Tehostettu aktivointi IDO rinnalla kasvoi neopteriinipitoisuudet muodostumiseen on kuvattu potilailla hematologiseen maligniteetit [31], peräsuolen syöpä [32], [33], gynekologisia maligniteetteja [34] ja myös muut pahanlaatuiset sairaudet [35]. Mielenkiintoista, parannettu tryptofaanin erittely havaittiin liittyvän heikentynyt elämänlaatuun potilailla, jotka kärsivät peräsuolen syöpä [33], ja se oli myös ennustavan lisääntynyt väsymys tunne ja huonompi elämänlaatu populaatiossa potilaiden eri syöpätyyppien [35] . Koska nämä tutkimukset viittaavat siihen, että immuunivälitteisiä tryptofaani tiedoissa voi olla rooli kehitettäessä väsymystä ja saattaa myös olla mukana heikentyvän elämänlaatuun potilailla, jotka kärsivät keuhkosyöpä, halusimme paremmin luonnehtia suhdetta pitoisuuksien immuuniaktivaatiota markkereita ja elämänlaatu ja väsymys käyttäen vakiintuneita ja validoitu kyselyt sekä itsearviointi tulokset potilaista. Lisäksi olemme tutkineet, onko selviytymisstrategioita ja fyysistä suorituskykyä potilasta tryptofaania erittely ja immuuniaktivaatiota.

Methods

Osallistujat

Viisikymmentä kärsivien potilaiden keuhkosyöpä rekrytoitiin piiristä sairaalasta Natters lähellä Innsbruckin /Tirolissa. Potilaiden ominaisuudet sekä niiden samanaikainen lääkitys ja läsnäolo /poissaolo tartunnan on esitetty taulukossa 1.

puitteissa rutiini veren tutkimukset, murto potilaiden seeruminäytteistä kerättiin ja pakastettiin – 20 ° C: ssa analyysiin asti. Arvioida potilaiden suorituskykyä aseman, ECOG scala (Eastern Cooperative Oncology Group) käytettiin.

Tutkimus hyväksynyt eettinen komitea Innsbruck Medical University ja potilaat antoivat tietoon suostumuksensa osallistua tutkimukseen. Kaikki kliiniset tutkinnan suorittamisen periaatteiden mukaisesti ilmaistu Helsingin julistuksen.

Psychometric Testit

FACT-anemia ja FACT-väsymys luetun MAC.

arvioimiseksi väsymys potilaista, väsymys luetun FACT-G (FACT-F) ja Anemia luetun FACT-G kyselyn (FACT-An), vastaavasti, käytettiin [36]. FACT-F on 13-kohtainen väsymys luetun käyttäen viiden pisteen Likert oman ilmoituksen asteikolla välillä 0 (ei lainkaan) 4 (hyvin). Huomioidaan reverse-maalin eriä, vastauksia summataan koko ala-asteikolla ja lisättiin yhteensä pisteet, korkeammat pisteet osoittavat vähemmän väsymystä tunne. Kokonaispistemäärä vaihtelee 0 (huonoin ehto) 52 (parhaassa kunnossa). FACT-An luetun on kyselylomake arvioitaessa väsymys ja anemia liittyviä huolenaiheita syöpäpotilailla ja käsittää kysymyksiä 13-erä väsymys luetun ja seitsemän kysymystä nimenomaan tutkinnassa ei-väsymys-pohjainen anemia oireita. Tulospalvelu vaihtelevat 0-80, joissa korkeammat pisteet edustavat parempaa toimintaa ja hyvinvointia potilaista.

Myös potilaat valmistunut MAC kyselyt (Mental oikaisu Cancer) arvioidakseen selviytymisstrategioita [37]. Tämä 40-eriä kyselylomake sisältää viisi -testeissä keskittyen vastauksista on diagnosoitu syöpä. Kohteet on luokiteltu asteikolla vaihdellen ”ehdottomasti ei koske minua”

(1) B on ”ehdottomasti koskee minua”

(4)

. Taistelutahto (FS) väärä arvioi potilaan näkemykset syöpä haasteena ja osallistuu aktiivisesti ja optimistinen rooli hänen hoitoon; avuttomuus-toivottomuus (H) väärä arvioi, onko potilaalla asenne kontrolloimattomuuden ja toivottomuuden kohti syöpää ja sen tuloksista; innokas huolenaihe (AP) väärä arvioi, onko potilaalla liian ahdistunut ja hajanainen kiinnostukseen syöpä; ja fatalismin-stoic hyväksyminen (F) väärä arvioi, onko potilas osoittaa passiivinen, fatalistista, ja tyyni hyväksyminen syöpä. Arvioimaan yleisen asenne potilaita kohtaan sairauden (melko positiivinen tai negatiivinen säätö), yleinen pisteet laskettiin: Yhteenveto Positiivinen säätö (SPA) Asteikko ja yhteenveto Negative Adjustment (SNA) Scale [38].

itsearviointi potilaista.

lisäksi FACT-tulokset Pyysimme myös potilaita arvioida niiden väsymys tunne asteikolla 1-5 (potilaiden oman ilmoituksen: 1 = ei uupumus 5 = korkea luokan väsymys), riippumatta kyselylomakkeen. Potilaiden lisäksi sijoitettiin niiden QoL samassa asteikolla 1-5 (potilaiden self-report: 1 = paras pisteet, erittäin hyvä, 5 = huonoin pistemäärä, erittäin huono). Tämän itsearvioinnin oli verrata potilaiden näkymän tulokset FACT-kyselyt.

Mittaukset

Seerumin tryptofaania ja kynurenine mitattiin korkean erotuskyvyn nestekromatografialla kuvatulla [39]. Saostamisen jälkeen proteiini trikloorietikkahapolla, tryptofaani mitattiin fluoresenssin detektiolla 285 nm: n virityksellä ja 365 nm: n emission aallonpituuksilla. Kynurenine seurattiin UV-absorptiolla 360 nm aallonpituudella. L-nitrotyrosiinin käytettiin sisäisenä standardina, ja standardi sisältäviä valmisteita tryptofaania, kynureniini ja nitrotyrosiinin läsnäollessa albumiini kävi koko menettelyn kuten seerumin yksilöitä. Arvioida IDO toimintaa, konsentraatioiden suhde entsyymin tuotteen kynurenine alustaan ​​tryptofaani (kynureniini-tryptofaani-suhde = Kyn /Trp) laskettiin [40].

neopteriinipitoisuudet pitoisuudet määritettiin ELISA: lla (BRAHMS Diagnostica , Hennigsdorf, Saksa), ja C-reaktiivisen proteiinin (CRP) pitoisuudet määritettiin Ektachem Kliinisen kemian diat ohjeiden valmistajille. Veri lasko mitattiin Westergren.

TILASTOANALYYSI

Koska kaikkia tietoja ei sarjat osoittivat normaalijakaumaa, ei-parametriset testit työskenteli (Kruskal-Wallis, Mann-Whitneyn U-testi, kaksipuolinen testit). Spearmanin analyysiä sovellettiin arvioida assosiaatioita muuttujien, osittainen korrelaatio analyysi käytettiin sopeuttaa sekoittavat tekijät, kuten syövän etenemiseen, ikä, sukupuoli tai hoidon tila. Jotta voidaan ottaa huomioon useita testaus Bonferroni korjausta sovellettiin, eli vain p-arvot 0,01 pidettiin merkittävänä. Univariate binary regressioanalyysimme (osallisuus menetelmää) käytettiin tunnistamaan kuvaavia parametreja selviytymisen ja väsymys. Monimuuttuja lineaarinen regressioanalyysi suoritettiin lisätutkimuksia ennustavia psykologisen tulosten (FACT-F /FACT-An ja MAC). Muuttujat sisältyvät eteenpäin ennustajan valintaan olivat kliinisiä ja sosiodemografisista muuttujat sekä veriarvoja. P-arvot 0,05 katsottiin osoittavan tilastollista merkittävyyttä.

arvioimiseksi sisäinen johdonmukaisuus käytettyjen kyselylomakkeiden ja -testeissä, Cronbachin alfa kertoimet laskettiin.

Tulokset

psykologinen tulokset

Potilaat, joilla on keuhkosyöpä oli keskimääräinen FACT-An pisteet 51,2 ± 2,3 (keskiarvo ± SEM) ja keskimääräinen FACT-F pisteet 31,3 ± 1,9. Mukaan FACT-F luetun, seitsemän potilasta kärsi hyvin vakava (pisteet 0-14) ja 7 enemmän potilaita vaikea väsymys (tulokset 15-24). Yksitoista potilasta valitti kohtalainen väsymys (tulokset 25-34), kun taas 14 potilasta ilmoitti noin pieni (FACT-F tulokset 35-44) ja 11 noin mitään väsymystä (FACT-F tulokset 45). Sisäinen johdonmukaisuus käytetty väsymystä Kyselylomakkeita oli erittäin hyvä (Cronbachin alfa varten FACT-F luetun oli 0,9247, Cronbachin alfa varten FACT-An luetun oli 0,9214).

Kun potilaat sijoitettiin heidän väsymys on itse- arviointi asteikolla 1-5 (1 = ei uupumus 5 = korkea laatu väsymyksen), keskimääräinen pistemäärä on 2,6 (± 0,1) saavutettiin. Yksi potilas raportoi noin hyvin vaikeaa väsymystä, 4 potilaille voimakas väsymys ja 22 potilaille kohtalainen väsymystä. Yksi potilas ei tunne väsynyt lainkaan, kun taas 21 raportoinut vähän väsymistä.

Potilaiden itsearviointi niiden elämänlaatuun (1 = paras pisteet, erittäin hyvä, 5 = huonoin pistemäärä, erittäin huono) osoitti tuloksen keskiarvo 2,7 (± 0,1). Yksi potilas arvioi hänen QoL erittäin hyvä, kun taas 9 potilaat raportoivat huono QoL; 21 potilasta arvioitiin niiden QoL täyttävän, ja 19 potilasta ilmaisivat, että heidän QoL kohtalaisesti heikentynyt.

Suorituskyky potilaan asemaan mukaan ECOG kriteerit oli 3,0 keskimääräisen (± 0,1), 16 potilaalla oli ECOG suorituskyvyn tila 2, eli ne olivat avohoidossa ja pystyy huolehtimaan itsestään, mutta ei pysty enää toimi, kun taas 17 kykenivät ainoastaan ​​rajoitetun itsehoidon (EGOG pisteet 3), ja 17 olivat täysin pois käytöstä (ECOG pisteet 4) ja näin oli hoidettava muita.

Mean MAC pistemäärät ”taistelutahtoa” olivat 48,9 ± 1,0 (enimmäispistemäärä: 64), 22,1 ± 0,6 for ”Ahdistunut huolenaihe” (maksimipisteet: 36), 11.9 ± 0,6 for ”Toivottomuus” (maksimipisteet: 24), 1,5 ± 0,2 for ”välttäminen” (maksimipisteet: 4) ja keskimääräinen pisteet Fatalismi oli 2,8 ± 0,5 (enimmäispistemäärä: 32). Näiden tulokset potilailla oli vahva taistelutahto, mutta myös taipumus olla fatalistisen ja ahdistunut. Arvioimaan yleisen asenne potilaita kohtaan sairauden (melko positiivinen tai negatiivinen säätö), myös yleinen pisteet laskettiin: Yhteenveto Positiivinen säätö (SPA) Scale oli 52,2 ± 1,1 ja yhteenveto Negative Adjustment (SNA) Scale oli 35,6 ± 1,2. Sisäinen johdonmukaisuus SPA ja SNA asteikot oli korkeampi kuin alkuperäisen viisi ala-asteikolla (Cronbachin alfa SPA- oli 0,8002 ja 0,8126 varten SNA Scale), Cronbachin alfa kertoimet vaihteli 0,3747 (MAC-Fatalismi) ja 0,7819 (MAC -Hopelessness).

Potilaat, jotka kuolivat syöpään 3 kuukauden kuluessa, oli alhaisemmat FACT- F (keskiarvo ± SEM 23 ± 4

vs.

33 ± 2, p 0,01) ja FACT-An tulokset (keskiarvo ± SEM 39 ± 5,

vs.

51 ± 3; p 0,01) kuin perhe, kun taas itsearviointi tulokset koskien väsymystä ja elämänlaatu ja MAC tulokset eivät eronneet.

potilaat Depressiolääkityksen (n = 21) oli pienempi FACT-An ja FACT-F tulokset kuin potilailla, joilla ei masennuslääkkeillä (molemmat p 0,05), mutta suurempi MAC-FS ja MAC-H tulokset (molemmat p 0,05). Mitään eroja koskevat psykologiset tulokset nähtiin potilaiden välillä NSCLC ja SCLC sekä potilaiden välillä, joilla on korkeampi tai alhaisempi kasvaimen vaiheessa.

väliset Erilaiset psykologiset testit

arvioimiseksi psykologinen tilanne potilaiden keuhkosyöpää, yleinen pistemäärät FACT-An, FACT-F ja MAC laskettiin. Nämä tulokset sekä potilaiden itsearviointi pisteet väsymyksen ja QoL korreloivat keskenään.

Merkittäviä korrelaatioita havaittiin välillä väsymys tulokset (FACT-F, FACT-An) ja potilaiden itsearviointi väsymyksen tunne ja niiden elämänlaatu. Spearmanin kertoimet väsymys itsearviointiin ja FACT-F ja FACT-An olivat rs = -0,547 varten FACT-F ja rs = -0,537 varten FACT-An (molemmat p 0,001). Myös potilaiden arviointi niiden elämänlaatuun liittyi voimakkaasti FACT-tulokset: Spearmanin kertoimet QoL ja FACT-F ja FACT-An olivat rs = -0,466 varten FACT-F ja rs = -0,494 varten FACT-An, vastaavasti (kaikki p 0,001). Potilas, jolla on vahvempi väsymystä enimmäkseen väitti myös kokea alennettua QoL (rs = 0,663, p 0,001).

Potilaat, joilla on korkeampi MAC- pistemäärät ”taistelutahtoa” raportoitu noin vähemmän väsymystä (rs = 0,489 varten FACT -F ja rs = 0,521 varten FACT-An; sekä p 0,001), kun taas suurempi MAC-pisteet ”Toivottomuus” samaan aikaan enemmän väsymystä (rs = -0,419 varten FACT-F ja rs = -0,424 varten FACT-An; kaikki p 0,01). Positiivinen säätö syöpään tulokset olivat yhteydessä korkeamman FACT-F ja FACT-An tulokset (eli vähemmän väsymystä tunne; rs = 0,441 varten FACT-F ja rs = 0,570 varten FACT-An; sekä p 0,001), kun taas negatiivinen oikaisu syöpä korreloi voimakkaammin väsymys tunne (rs = -0,429 varten FACT-F ja rs = -0,420 varten FACT-An; sekä p 0,01).

tryptofaani Metabolism, immuuniaktivaatiota, anemia ja kasvain Stage

keskimääräinen tryptofaani pitoisuus potilailla oli 53,4 ± 2,3 umol /l (keskiarvo ± SEM), keskimääräinen kynureniini pitoisuus oli 2,4 ± 0,1 umol /l ja keskimääräinen Kyn /Trp oli 52,3 ± 6,0 umol /mmol. Verrattuna valikoimia havaittu terveillä verrokeilla (35), syöpäpotilaiden esittelyyn alhaisempi tryptofaania ja korkeamman kynurenine tasolla, ja näin ollen lisääntynyt Kyn /Trp. Korkeammat tryptofaania tasoilla ja alemman Kyn /Trp havaittiin potilailla, jotka selvisivät Seuraavat 3 kuukautta havainnon (molemmat p 0,01, katso myös kuvio. 1).

Potilaat, joilla on SCLC osoitti samanlaista tryptofaania ja kynurenine pitoisuuksia kuin potilailla, joilla on NSCLC, mutta olivat merkittävästi nuorempia (p 0,05). Mitään eroja koskien tryptofaanin aineenvaihdunta nähtiin välillä, joilla on pitkälle kasvaimen vaiheissa (UICC-vaiheen 3 tai 4) ja ne, joilla aikaisemmin kasvain vaiheissa.

pitoisuudet tulehdus- ja immuunijärjestelmän aktivaatiomarkkereita lisääntyivät myös verrattuna vertailuväleihin ( neopteriinipitoisuudet: 12,3 ± 1,4 nmol /l, CRP: 4,07 ± 0,98 mg /dl).

Potilaat, jotka kuolivat 3 kuukauden sisällä oli korkeammat CRP kuin eloonjääneiden (p 0,01), kun taas neopteriinipitoisuudet pitoisuudet eivät poikenneet merkittävästi. Mielenkiintoista, ei neopteriinipitoisuudet eikä CRP-pitoisuudet liittyvät kasvaimen vaiheen väestömme.

Keskimääräinen hemoglobiiniarvon potilailla oli 13,2 ± 0,3 mg /dl, 18 potilasta (15 miestä, 3 naista) kärsi anemia kanssa hemoglobiinipitoisuudet 12 mg /dl naisilla ja 13 mg /dl miehillä). Hemoglobiiniarvot olivat alhaisempia potilailla, joilla on korkeampi kasvaimen vaiheessa (rs = -.393, p 0,01), ja suurin osa aneemisten potilaiden (n = 11, 61,1%) oli enemmän edennyt kasvaintauti (UICC-vaiheen III tai IV ). Potilaat, jotka kuolivat seuraavan 3 kuukauden havainto oli alhaisemmat hemoglobiiniarvot kuin potilailla, jotka selvisivät (p 0,01). Alempi hemoglobiiniarvot olivat myös ennustavan kuolemalle seuraavan 3 kuukauden havainto. Potilaat, joilla on anemia (n = 18) esitetään korkeampi tulehdusta ja immuunijärjestelmän aktivaatiomarkkereita (CRP: 7,3 ± 1,9

vs.

1,3 ± 0,4 mg /dl, p 0,001; neopteriinipitoisuudet: 16,6 ± 3,2 nmol /l

vs.

9,0 ± 1,0 nmol /L, p 0,05) ja alemman tryptofaani tasoja (42,9 ± 3,0 umol /l

vs.

59,0 ± 2,9 umol /l), ja sen mukaisesti jossa lisääntynyt Kyn /Trp (65,6 ± 11,6

vs.

45,8 ± 7,3 umol /mmol) verrattuna syöpäpotilaille ilman anemiaa

Tehostettu tryptofaanin hajoamisen samaan immuuniaktivaatiota: Merkittäviä yhdistysten nähtiin välillä tulehduksellinen markkereita ja tryptofaani kataboliaa: Potilaat, joilla on korkea neopteriinipitoisuudet pitoisuudet olivat korkeammat kynurenine tasoilla (rs = 0,410, p 0,01), korkeamman Kyn /Trp (rs = 0,556, p 0,001) ja korkea CRP-pitoisuudet (rs = 0,558, p 0,001 ). CRP korreloi tryptofaanin pitoisuuksia rs = -0,468, p = 0,001) ja Kyn /Trp (rs = 0,488, p 0,001), mikä osoittaa, että tryptofaani hajoaminen liittyi tulehdukseen.

Tulehdus ja tryptofaanin hajoamisen olivat molemmat liittyy pienentynyt hemoglobiiniarvo: Merkittävät yhdistysten välillä oli hemoglobiiniarvon ja CRP (rs = -0,563, p 0,001), Kyn /Trp (rs = -0,416, p 0,01) sekä tryptofaani tasoja (rs = 0,533, p 0,001).

suhde Psychological Tulospalvelu ja tryptofaani Breakdown

Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea väsymys mukaan FACT-F tulokset (pisteet 0-34, n = 25) esitetään korkeampia pitoisuuksia tulehdus markkereita, suurempaa tryptofaanin jakautuminen ja alemman hemoglobiinin arvoja kuin potilailla, joilla on vähän tai ei lainkaan väsymystä niiden FACT-F tulokset (pisteet 34; n = 25; katso taulukko 2). Lisäksi he ilmoittivat noin huonompi elämänlaatu (p 0,05) ja oli huonompi ECOG tulokset (p 0,001, taulukko 2).

Merkittävät yhdistysten välillä oli FACT-An, FACT-F tulokset ja markkereita immuunijärjestelmän aktivointi ja tryptofaanin hajoamista kuten taulukosta 3 ja kuvioissa 2 ja 3. Mielenkiintoista merkittäviä korrelaatioita havaittiin vain potilailla, joilla ei masennuslääke hoitoa, kun taas järjestöjen välillä väsymys tulokset ja immuuniaktivaatiota ja tryptofaanin jakautuminen ei ollut antaa alle masennuslääke käsittely.

myös suorituskykyä potilaan asemaan ja itsearviointia niiden elämänlaatuun korreloivat tryptofaanin pitoisuuksia (katso myös kuva 3). Samoin hemoglobiiniarvot liittyivät väsymys tulokset (rs = 0,400 varten FACT-F, rs = 0,426 varten FACT-An, molemmat p 0,01, taulukko 3 ja kuvio. 2).

Hemoglobiini ja CRP tasot olivat ennustava läsnäolon kohtalaisen tai vaikean väsymystä binary regressioanalyysimme (hemoglobiini: OR 0,716 [,513-+0,998] CRP: OR 1,177 [1,033-1,341], sekä p 0,05).

yhtään MAC-tulokset korreloivat laboratoriossa merkkiaineet immuuniaktivaatiota, tryptofaani vika tai hemoglobiinitasot. ECOG tulokset olivat korkeampia potilailla, joilla oli alempi taistelutahtoa (rs = -0,519, p 0,001) ja korkeamman toivottomuus pisteet (rs = 0,378, p 0,01) sekä potilailla, joilla on pienempi tulokset positiivisia säätö syöpään (rs = -0,544, p 0,001).

monimuuttuja regressioanalyysi suoritettiin lisätutkimuksia ennustavia psykologisen tulosten (FACT-F /ja MAC). Muuttujat sisältyvät eteenpäin ennustajan valintaan olivat kliinisiä ja sosiodemografisista muuttujat sekä veriarvoja. Lisäksi bivariate yhdistysten esitetty korrelaatio analyysit edellä, löysimme monimuuttuja ennustaja sarjat FACT-F (CRP ja masennuslääke saanti; selitetty varianssi 26,3%; p = 0,001) ja MAC-Fatalismi (sukupuoli, ikä, kasvaimen vaiheessa; selitetty varianssi 28,9%; p 0,001).

keskustelu

Suuri osa potilaista, joilla keuhkoputki syöpä (50%) kärsi kohtalainen tai vaikea väsymys mukaan FACT-F tulokset. Potilaat, joilla väsymys ylistämä merkittävästi huonompi elämänlaatu ja tehottomampaa kuin ne, joilla on vähän tai ei väsymystä, mikä on hyvin linjassa aiempien tutkimusten [1] – [3]. Itsearviointi potilaiden koskevat niiden väsymys oli hyvä korrelaatio tulosten FACT-F ja FACT-An tulokset osoittavat, että tulokset itsearvioinnin tulokset (jotka saavutetaan yksinkertaisella kysymys) ovat samanlaisia ​​ja jopa verrattavissa tuloksiin vakiintuneiden kyselylomakkeita, jotka ovat enemmän aikaa vievää, mutta voi luonnehtia potilaan väsymys tunne selvemmin.

potilaat, jotka kärsivät korkeampi väsymys esittelyyn alhaisempi tryptofaanin pitoisuuksia ja korkeampi immuuniaktivaatiota. Korkeampi Kyn /Trp ja alempi tryptofaanin pitoisuuksia rinnakkain suurempia pitoisuuksia tulehduksen merkkejä havaittiin myös potilailla, jotka suoritetaan huonompi niiden ECOG pisteet ja potilailla, joilla on anemia.

Anemia on tarkoitus olla yksi tärkeistä laukaisee väsymys, ja immuunijärjestelmän aktivointi ja tulehdus ovat vakiintuneita olevan tärkeä rooli kehitettäessä anemian kroonisten sairauksien (ACD) [14], [41]. Tutkimukset syöpäpotilailla ja HIV-infektion ovat osoittaneet korrelaatioita neopteriinipitoisuudet Hemoglobiinipitoisuudet [31], [35], [41] – [43]. Parannettu tryptofaani erittely rinnakkain korkeamman neopteriinipitoisuudet tasoja on havaittu potilailla, joilla ACD [44], mikä osoittaa, että tehostettu tryptofaania kataboliaa ja sen seurauksena, tryptofaani ehtyminen, saattaa vaikuttaa hematopoieesin. Merkittäviä korrelaatioita hemoglobiinin ja tryptofaani pitoisuudet toisaalta, ja kohonnut Kyn /Trp toisaalta meidän potilailla olisi hyvin linjassa tämän hypoteesin. Anemia potilailla havaittiin korkeampi tryptofaanin erittely kuin potilailla, joilla on normaali hemoglobiinipitoisuuden. Yli kolmasosa meidän potilaista (36%) oli aneeminen, ja anemia oli merkittävä ennustaja väsymys. Kuitenkin kuten on jo osoitettu aiemmin [45], anemia on näkyvästi mukana, mutta varmasti ole ainoa tekijä patogeneesissä syöpään liittyvien väsymys. Väsymys ja vähensi myös fyysinen suorituskyky ovat muita oireita esiintyy usein potilailla, joilla on masennus [46].

Mielenkiintoista, assosiaatioita immuunivälitteisiä tryptofaani jakautuminen ja väsymys oli merkittävä vain potilailla, joilla ei masennuslääkkeillä, joka sopii hyvin tulokset aikaisemman tutkimuksen HIV-tartunnan saaneilla potilailla [47]. Tässä tutkimuksessa korrelaatioita immuuniaktivaatiota ja Becks masennusta pisteet sekä QoL Score MQoL-HIV tavattiin vain potilailla, joilla ei masennuslääke hoitoa. Tuloksemme siis epäsuorasti mukaan immuuniaktivaatiota ja tryptofaanin jakautuminen saattaa liittyä kehittämisen kanssa väsymys. Masennuslääke hoito näytti vaikuttavan suhdetta väsymys tunne ja biokemiallisia reittejä me tutkittu Väestön keuhkosyöpäpotilaiden: Potilaat masennuslääkehoito oli alhaisemmat tryptofaania ja korkeammat CRP kuin ilman tätä lääkitystä, myös osoittaa epäsuorasti, että tehostettu tryptofaani tiedoissa voi olla mukana kehittämässä masennuksen. Tämä havainto voidaan taivuttaa se, että meillä oli vain 50 potilasta ja suuri osa potilaista, joilla masennuslääkkeillä.

Tryptofaani on esiaste välittäjäaine serotoniinin ja siten lisääntynyt tryptofaani jakautuminen saattaa johtaa tehon heikkenemiseen serotoniinin muodostumista tai laukaista masennuksen kaltaisen käyttäytymisen kertyminen neurotoksisten metaboliittien kynurenine: Kohonnut pitoisuudet neurotoxins kinoliinihappoanhydridiä ja 3-hydroksi-kynurenine on esitetty CSF ja myös potilaiden aivoissa tulehduksellisten neurologisia sairauksia [48]. Kinoliinihappo häiritsee NMDA-reseptorin ja lievittää NMDA-välitteisen apoptoosin induktion ensisijaisen hermosolujen viljelmissä, kun taas 3-hydroksi-kynurenine tuottaa vapaita radikaaleja, jotka voivat aiheuttaa oksidatiivista stressiä ja lipidiperoksidaation [49]. Kynureenihappo toisaalta on sisäsyntyinen neuroprotect [50], joiden muodostuminen on lisääntynyt potilailla, joilla on tulehduksellinen neurologisia sairauksia [48], mutta itse asiassa tasapaino neurotoksisia ja hermoja suojaava kynurenine aineenvaihduntatuotteiden näyttää siirtynyt neurotoxins potilailla kroonista immuuniaktivaatiota [51], [52] ja myös potilailla, joilla on merkittäviä psyykkisiä häiriöitä [53].

myös tuoreessa tutkimuksessa hiirillä viittaa ratkaisevan aseman IDO kehittämisessä masennuksen kaltaisen käyttäytymisen Krooninen infektio BCG indusoi masennuksen kaltaisen käyttäytymisen normaaleissa hiirissä, kun taas IDO-hiirissä olivat resistenttejä BCG-indusoidun masennuksen kaltaisen käyttäytymisen [54]. Mielenkiintoista, IDO-hiirillä osoittivat normaalia induktion pro-inflammatoristen sytokiinien vasteena BCG-infektion, joka tukee käsitettä keskeinen rooli IDO ja tryptofaanin kehittämiseen masennus. On kuitenkin myös mahdollista, että tryptofaanin hajoamista voi olla stressin aiheuttama, kun maksan tryptofaanin 2,3-dioxygenase (TDO) on säädelty. Itse asiassa IDO ilmentymistä soluissa tai kudoksissa, ei ole tutkittu myös syöpäpotilailla, mutta merkittävä suhde välillä havaittu neopteriinipitoisuudet ja Kyn /Trp tukee roolia IDO on sytokiini-indusoidun tryptofaanin aineenvaihdunnan muutoksia havaittiin myös potilailla.

Viimeaikaiset tiedot Capuron ja työtoverit ovat sopusoinnussa tämän hypoteesin, itse asiassa lisäsi tryptofaania katabolian liittyi masennusoireita ja väsymys, vähentynyt motivaatio, ruokahaluttomuus, ja pessimismi, vaikka häiriintynyt fenyylialaniinin /tyrosiini /dopamiinin aineenvaihdunnan osoittautui liittyvän jossa neurovegetative oireita, kuten unihäiriöitä, ruoansulatuskanavan oireet, sairauden, motoriset oireet ja väsymys iäkkäille henkilöille [55].

kuten odottaa potilaalla on väsymystä oli korkeammat toivottomuuden tulokset ja vähemmän taistelutahtoa, ja niiden positiivinen säätö syöpään oli huonompi. MAC tulokset eivät korreloi immuuniaktivaatiota tai tryptofaanin kataboliaa, ja eivät myöskään ennustavan eloonjäämisen potilailla. Potilaiden suhtautuminen sairauteen saattaa vaikuttaa sekä niiden väsymys tunne ja myös niiden immuuniaktivaatiota tila kuitenkin meidän tietoja emme voi tehdä johtopäätöksiä tämän sopimussuhdekohtaisten itse asiassa se voi olla myös toisinpäin.

potilaat, joilla on korkeammat fatalismia pisteet olivat ne, joilla on enemmän edennyt kasvain vaiheessa, fyysinen suorituskyky mukaan niiden ECOG tilanne oli parempi potilailla, joilla on korkeampi taisteluhenkeä alhainen toivottomuuden tulokset. Olisi mielenkiintoista tietää, onko tulehdusperäistä noradrenergistä häiriöitä [56] liittyy tähän kirjon oireita. Myös kysymys, onko psykologinen interventio voi olla tehokas häiritsemään immuunivälitteisiin tryptofaani hajoamisen, näyttää olevan arvoltaan edelleen examination- psykologinen interventio on osoitettu lievittävän masennusoireita [57].

On olemassa useita rajoituksia tutkimuksen: kohortti tutkittu on melko kirjavaa eri tyyppisiä keuhkosyöpään, eri vaiheissa ja eri hoito-lukien masennuslääkkeet ja kemoterapiaa. Kuitenkin analyysi eri alaryhmien olisi alimitoitettu, koska vielä pieni koko tutkimuksen väestöstä. Kuten korostetaan johdanto-osiossa, unihäiriöt voivat koskea kehitystä väsymys ja masennus potilaille [15] – [17], mutta yksikään vahvistettu unen laatua kyselyyn kuten Pittsburgh Sleep Quality Index on suoritettu. Näin ollen suhde aineenvaihdunnan muutoksia löytyi ei voitu analysoida. Myös suoraa mitta entsyymin polkuja tryptofaanin aineenvaihdunta on tehty tukemaan edelleen mahdollisia rooleja IDO vs. ja TDO. Lopulta tämä poikkileikkaus tutkimus voi antaa vain korrelaatiotutkimusta todisteita, mutta ei voi todistaa mitään syy-seuraus-suhdetta.

Yhteenvetona tämä tutkimus vahvistaa, että väsymys on usein esiintyvä potilailla, joilla on keuhkosyöpä ja osoittaa, että tryptofaani tiedoissa voi olla rooli kehityksen väsymys ja todennäköisesti myös masennukseen näillä potilailla. Silti se on pidettävä mielessä, että meidän väestö keuhkosyöpäpotilaiden oli melko pieni, ja että tulokset ovat siis melko alustavia. Edelleen pitkittäinen tutkimukset enemmän syöpäpotilailla Siksi tarvitaan, jotta ymmärrettäisiin paremmin taustalla biokemiallisten prosessien. Ne voivat myös pystyä antamaan uusia tietoja, siitä terapeuttista modulaatioon tryptofaanin saatavuus voi vaikuttaa väsymys ja masennus syöpäpotilailla.

Kiitokset

Kiitämme Miss Astrid Haara ja rouva Maria Pfurtscheller erinomaisen teknistä tukea.