PLoS ONE: Impact interleukiini-18 polymorfismit -607A /C ja -137G /C Suusyöpä esiintyvyys ja kliininen Progression
tiivistelmä
Background
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tunnistaa geenipolymorfismien interleukiini-18 (IL-18) -607A /C ja -137G /C erityisiä potilaille suun kautta syöpäalttiutta ja kliinis tila.
Menetelmät ja tärkeimmät havainnot
Yhteensä 1126 osallistujaa, mukaan lukien 559 terveet ihmiset ja 567 potilasta, joilla suusyövän, värvättiin tätä tutkimusta varten. Allelic erottelukyky
-607A /C
(rs1946518) ja
-137G /C
(rs187238) polymorfismia
IL-18
geeni
oli arvioidaan reaaliaikaisen PCR-TaqMan-määritys. Ei ollut merkittävää yhdistyksen välillä
IL-18 -607A /C
polymorfismin ja suun syöpäriskiä. Kuitenkin joukossa käyttivät alkoholia, ihmiset
A /A
homozygoottien
on
IL-18 -607A /C
polymorfismi oli 2,38-kertainen (95% CI = 1,17 -4,86; p = 0,01) lisääntynyt riski sairastua suun syöpä verrattuna kanssa
C /C
homotsygootit
. Osallistujille
G /C
heterozygootit
on
IL-18 -137
polymorfismi
oli 1,64-kertainen (95% CI: 1.08- 2,48; p = 0,02) lisääntynyt riski sairastua suun syöpä verrattuna kanssa
G /G
villityypin homotsygootit. Molemmat tilastot määritettiin oikaisun jälkeen sekoittavat tekijät. Ihmisten keskuudessa, jotka olivat altistuminen suun syöpään liittyvien ympäristö- riskitekijöitä, kuten areca, alkoholin ja tupakan kulutusta, soviteltu pariton suhde ja 95%: n luottamusväli oli nostettava 2,02-kertainen (95% CI = 1,01-4,04; p = 0,04), 4,04 (95% CI = 1,65-9,87; p = 0,002) ja 1,66-kertainen (95% CI = 1,00-2,84; p = 0,05) riski sairastua suun syöpä. Kuitenkin potilailla, joilla on
G /C
alleelien
IL-18 -137
korreloivat alemman kliinisessä vaiheessa (AOR = 0,59; 95% CI = 0,39-0,89; p = 0,01) pienempi kasvaimen koko (AOR = 0,56; 95% CI = 0,35-0,87; p = 0,01), ja ei-imusolmuke etäpesäke (AOR = 0,51; 95% CI = 0,32-0,80; p = 0,003).
Johtopäätös
IL-18 -137
G /C
geenin polymorfismi voi olla tekijä, joka lisää alttiutta suusyövän, sekä suojaavana tekijänä suun syövän etenemisessä. Vuorovaikutukset geenien suun syöpään liittyvien ympäristö- riskitekijät on synerginen vaikutus, joka voi parantaa suun kautta syövän kehittymisessä.
Citation: Tsai HT, Hsin CH, Hsieh YH, Tang CH, Yang SF, Lin CW, et ai. (2013) vaikutus interleukiini-18 polymorfismit -607A /C ja -137G /C Suusyöpä esiintyminen ja kliininen eteneminen. PLoS ONE 8 (12): e83572. doi: 10,1371 /journal.pone.0083572
Editor: Robert Lafrenie, Sudbury Regional Hospital, Kanada
vastaanotettu: 24 heinäkuu 2013; Hyväksytty: 5. marraskuuta 2013 Julkaistu: 13 joulukuu 2013
Copyright: © 2013 Tsai et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.
Rahoitus: Tämä tutkimus sai taloudellista tukea avustuksilla National Science Council, Taiwan (NSC-99-2314-B-040-008-MY3) ja Chung Shan Medical University Hospital ja Changhua Christian sairaala (CSMU-CCH-101-004). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.
Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.
Johdanto
Suun syöpä on pahanlaatuinen ja yleensä vahingoittavat laajalti elimet osallistuvat [1]. Taiwanissa, esiintyvyys suusyövästä 20,22 /100000, ja se on 7
th vallalla maligniteetti [2] ja 5
th johtava syy syöpäkuolemista keskuudessa Taiwanin [3].
interleukiini-18
(
IL-18
), 18 kDa: n sytokiini, kuuluu interleukiini-1 (IL-1) superperheen ja se on valmistettu eri immuuni ja ei-immuuni soluissa [4-7]. On osoitettu, että ilmaisu ja eritystä
IL-18
on ratkaisevan tärkeä tapahtuma vastaan synnyssä suun karsinoomasoluja, koska sen modulaation solusyklin etenemisen tai sen laukaisua apoptoottista reitin [4,6-8 ]. Nilkaeo et ai. havaitsivat, että
IL-18
tukahdutetaan KB-solulinja, joka on masolulinjassa peräisin suuontelon, lisääntyy annoksesta riippuvalla tavalla modulaation kautta solusyklin pysähtymisen S-vaiheessa [6]. Liu et ai. osoittivat, että yli-ilmentyminen
IL-18
vähensi solujen elinkelpoisuuden ja indusoi apoptoosin ihmisen kielen levyepiteelikarsinooma solulinjassa voisi johtua alas-säätely sykliini D1 ilmaisun ja kaspaasiriippuvaisen reitissä vastaavasti [7]. Olemme ehdottaneet, että
IL-18
on keskeinen säädin kehittämisen suun syöpä.
IL-18
geeni sijaitsee kromosomissa 11q22. Kaksi toiminnallista geenipolymorfismien
-607A /C
ja
-137G /C
löytyvät sen promoottori alueella [9]. Giedraitis et ai. analysoitu
IL-18
geenin promoottorisekvenssin ja löysi muutos
C
alleelin
alleelin asemassa -607 ja muutos
G
että
C
asemassa -137 on
IL-18
promoottorialueen [9]. Ne arvioidaan transkription aktiivisuutta
IL-18
geenin promoottori palasia ja totesi, että
C
alleelin
-607A /C
tai
G
alleeli
-137G /C
osoitti korkeampi aktiivisuus
IL-18
. Osallistujille
CC
homozygoottisia on
-607A /C
tai
GG
homozygoottisia on
-137G /C
polymorfismin näytteillä hieman korkeampia
IL-18
mRNA verrattuna muihin genotyyppien [9].
on osoitettu, että yksilöt altistumista ympäristön riskitekijöitä, kuten areca, alkoholin ja tupakan kulutusta lisäävät alttiutta suusyövän [10- 13]. Myös geneettisten polymorfismien ilmoitetaan olevan tärkeimmät riskitekijät suun syöpäalttiutta [14-16]. Meidän tutkimuksessa todettiin, että
IL-18
polymorfismien
-607A /C
ja
-137G /C
voisi säädellä proteiinin tasot
IL-18
ja merkittävästi vaikuttaa yksilön herkkyyttä suusyövän [9]. Kuitenkin parhaan tietomme mukaan vain Vairaktaris et al. [17] ja Asefi et ai. [18] ovat arvioineet vaikutusta
interleukiini-18
polymorfismien
-607A /C
ja
-137G /C
suun syövän ilmaantumiseen ja kliinisten parametrit. Niistä 238 Kreikan ja Saksan potilaita, Vairaktaris et al. rekrytoidaan 149 suun kautta syöpä ja 89, jotka olivat terveitä tutkia vaikutusta
-607A /C
geenin polymorfismi
IL-18
suun syöpäriskiä. He havaitsivat, että
IL-18 -607A /C
polymorfismi ei liity alttiutta suusyövän [17]. Iranissa, Asefi et al. rekrytoitiin 111 potilasta pään ja kaulan alueen levyepiteelisyöpä ja 212, jotka olivat terveitä tutkimaan yhdistys
IL-18
geenipolymorfismien
-607A /C
ja
-137G /C
esiintymisestä ja kliinisen parametrin pään ja kaulan okasolusyöpä. Jälleen mitään merkityksellistä havaittu yhteyttä [18]. Valitettavasti niiden otoskoko rajoitti ennustaminen
IL-18 -607A /C
ja
-137G /C
geenipolymorfismien riskistä suusyövän [17,18]. Toisaalta, on hiljattain meta-analyysin Liang TJ et ai. he löysivät
-137G C
polymorfismin huomattavasti syöpäriskiä Aasian väestöstä muttei valkoihoinen väestö jälkeen kerrostuminen analyysit etnisten ryhmien [19]. Katsoimme, että vaikutus geneettisten polymorfismien
IL-18 -607A /C
ja
-137G /C
erot liittyvät etnisyys, ja niiden vuorovaikutus suusyövän liittyviä riskitekijä, kuten areca, tupakka ja alkoholin kulutus voisi kasvaa suun syöpäriski Taiwanin. Siksi tässä tutkimuksessa, rekrytoimme 1126 osallistujaa, mukaan lukien 567 potilasta, joilla suusyövän ja 559 terveitä ihmisiä, onko geneettinen vaihteluja asemissa
-607A /C
ja
-137G /C
of
IL-18
ja niiden vuorovaikutus suullinen syöpään liittyvien riskitekijä liittyy alttius ja kliinis kehittämiseen suun syöpä taiwanilaisten.
Materiaalit ja menetelmät
Oppiaineet ja näytteenotosta
Kaikkiaan 567 potilasta, joilla oli diagnosoitu suullinen syöpä, mukaan kuvaavaa kriteeriä kansallisten ohjeiden suun syöpä huhtikuusta 2007 ja huhtikuun 2013 otettiin palvelukseen tapauksessa ryhmä Chung Shan Medical University Hospital Taichung ja Changhua Christian sairaala ja Näytä Chwan Memorial Hospital Changhua, Taiwan. Samaan aikaan 559 asukas-alue- vierintäradalla ja etninen ryhmä haun terveillä henkilöillä valittiin satunnaisesti samalla maantieteellisellä alueella toimimaan valvontaa. Lisäksi potilailla, joilla on suun kautta precancerous sairaus kuten suun kautta submukoottinen fibroosia, leukoplakia, erytroplakia, verrukoosinen liikakasvu jne jätettiin kontrolliryhmään. Sekä tapausten ja kontrollien, käytimme kyselylomaketta saamaan altistumista tietoa betel-pähkinä pureskelua, tupakointi ja alkoholinkäyttö. Lääketieteellisen tiedon tapauksista, mukaan lukien TNM kliininen lavastus, primaarikasvaimen koon, imusolmuke osallistuminen, ja histologinen, saatiin niiden potilastietoja. Oral-syöpäpotilasta oli kliinisesti järjestetään aikaan niiden diagnosointi mukaan TNM lavastus järjestelmä American sekakomitean Cancer (AJCC) Välivarastointi Manual (seitsemäs painos) [20]. Kasvaimen erilaistumista tutkittiin patologi mukaan AJCC luokitusta. Koko verinäytteitä, kerätään terveiden verrokkien ja suun syöpäpotilailla, sijoitettiin putkiin, jotka sisälsivät EDTA: ta ja sentrifugoitiin välittömästi ja säilytettiin -80 ° C: ssa. Tutkimus suoritettiin hyväksyntää Chung Shan Medical University Hospital Institutional Review Board ja tietoisen kirjallisen suostumuksen saatiin kunkin yksittäisen.
Perimän DNA louhinta
Genominen DNA uutettiin kokoverestä näytteistä kerätään oppiaineista by QIAamp DNA veren mini sarjat (Qiagen, Valencia, USA) mukaan valmistajan ohjeiden. DNA liuotettiin TE-puskuriin [10 mM Tris (pH 7,8), 1 mM EDTA] ja sitten kvantitoida mittaus OD
260. Lopullinen valmiste säilytettiin -20 ° C: ssa ja käytettiin templaatteina polymeraasiketjureaktio (PCR) [21].
Reaaliaikainen PCR
Allelic erottelukyky
-607A /C
(rs1946518) ja
-137G /C
(rs187238) polymorfismia
IL-18
geeni arvioitiin kanssa ABI StepOne ™ Real-Time PCR System (Applied Biosystems, Foster city, CA, USA) ja analysoitiin käyttäen SDS vers. 3.0 ohjelmisto (Applied Biosystems), jossa TaqMan-määritys [22]. Alukkeen sekvenssit ja koettimia analyysi
IL-18
geenipolymorfismien on kuvattu taulukossa 1. Lopullinen tilavuus kussakin reaktio oli 5 ui, joka sisälsi 2,5 ui TaqMan-genotyypin Master Mix, 0,125 ui TaqMan-koettimella on yhdistelmä, ja 10 ng genomista DNA: ta. Real-time PCR sisältyy ensimmäinen denaturaatiovaiheen 95 ° C: ssa 10 min, jota seurasi 40 sykliä 95 ° C 15 s ja 60 ° C 1 min. Kutakin määritystä varten asianmukaista valvontaa (nontemplate ja tunnetun genotyypin) sisällytettiin kuhunkin kirjoittamalla ajon seurata reagenssia saastuminen ja sen laadunvalvonnan. Validoimiseksi tulokset real-time PCR, noin 5% ja määritykset toistettiin ja useissa tapauksissa kunkin genotyypin varmistettiin DNA-sekvenssianalyysillä.
SNP
Probe
IL-18 -607A /C VIC- 5′- ATCATTAGAATTTTATTTAATAA (rs1946518) FAM-5′- TCATTAGAATTTTATGTAATAAIL-18 -137G /C VIC-5’TCACTATTTTCATGAAATCTTTTCT (rs187238) FAM-5′-CACTATTTTCATGAAATGTTTTCTTable 1. TaqMan alukesarjoista varten
IL-18
genotyyppi SNP.
CSV Lataa CSV
tilastollinen
Hardy-Weinberg tasapaino arvioitiin käyttäen hyvyys fit χ
2 testi bialleelisten markkereiden ja arvioitu Exceltaulukkolaskentaohjelmaan. Keski-ikä on esitetty keskiarvona ± SE. Oikaistu kertoimet suhdeluvut (AORs) kanssa 95%: n luottamusväli (CI) yhdistyksen välillä genotyypin taajuuksien ja suun syöpäriski sekä kliinisiä tekijöitä arvioitiin useita logistinen regressio mallien jälkeen ohjataan muille covariates. P-arvo 0,05 pidettiin merkittävänä. Aineisto analysoitiin SAS tilasto-ohjelmalla (versio 9.1, 2005; SAS Institute Inc., Cary, NC).
Tulokset
Meidän palvelukseen kontrolliryhmässä, taajuudet geneettisten polymorfismien kuten
IL-18 -607 A /C
(p 0,05, χ
2 arvo: 0,08) ja
IL-18 -137 G /C
(p 0,05, χ
2 arvo: 0,80) olivat Hardy-Weinberg tasapaino.
Tutkimus arvioitiin erot demografista ominaisuuksia kuten sukupuoli, ikä, alkoholin, tupakan ja areca kulutus ja geneettisten polymorfismien välillä suun syöpäpotilaita ja valvontaa. Merkitsevästi erilainen jakautuminen
IL-18 -137 G /C
geenin polymorfismin sukupuolen, iän, alkoholin, tupakan ja areca kulutus välillä suun syövän potilaiden ja verrokkien havaittiin (taulukko 2). Vähentääksemme mahdolliset häiriöt ympäristötekijöiden oikaistuna syrjäisimmät alueet (AORs) 95% CI arvioitiin useita logistinen regressio mallien jälkeen ohjataan muille covariates kussakin verrattuna.
Variable
Controls (n = 559) (%)
Potilaat (n = 567) (%) B p-arvo
Ikä (v) keskiarvo ± SE 51,86 ± 0.6254.25 ± 0,47, p = 0.002GenderMale456 (81,6%) 545 (96,1%) Female103 (18,4%) 22 (3,9%) p 0.0001Alcohol consumptionNo345 (61,7%) 231 (40,7%) Yes214 (38,3%) 336 (59,3%) p 0.0001Tobacco consumptionNo339 (60,6%) 85 (15,0%) Yes220 (39,4%) 482 (85,0%) p 0.0001Areca consumptionNo466 (83,4%) 134 (23,6%) Yes93 (16,6%) 433 (76,4 %) p 0,0001
IL-18 -607
CC
135 (24,1%) 140 (24,7%)
AC
276 (49,4%) 262 (46,2%)
AA
148 (26,5%) 165 (29,1%) p = 0,51
IL-18 -137
GG
476 (85,2%) 437 (77,1%)
GC
78 (13,9%) 122 (21,5%)
CC
5 (0,9%) 8 (1,4%) p = 0.002StageI + II248 (43,7%) III + IV319 (56,2%) Tumor T status≤T2348 (61,4%) T2219 (38,6%) Imusolmuke statusN0357 (63,0%) N1 + N2210 (37,0%) MetastasisM0559 (98,6%) M18 (1,4%) Cell eriytetty grade≤Grade I 75 (13,2%) Grade I 492 (86,8%) Taulukko 2. jakaumat demografista ominaisuuksia ja geenin polymorfismien 559 tervettä verrokkia ja 567 potilasta suun kautta syöpä.
riippumattoman t-testiä tai χ
2 tarkka testejä käytettiin terveiden valvontaa ja potilaiden suun kautta syöpä. CSV Lataa CSV
Henkilöt, joilla on
G /C
alleelin
IL-18 -137G /C
polymorfismi oli 1,64-kertainen (95% CI = 1,08-2,48; p = 0,02 ) lisääntynyt riski sairastua suun syöpä verrattuna kanssa
G /G
homotsygootit. Tämä määritys tehtiin oikaisun jälkeen sukupuoli, ikä, alkoholi, tupakka, ja areca kulutusta. Kuitenkin, ei ollut merkittävää yhdistyksen välillä
IL-18 -607A /C
geneettistä polymorfismia suun syöpä. Lisäksi olemme löytäneet geenin-to-geenin vuorovaikutuksen vaikutus lisääntynyt alttius suusyövän (taulukko 3).
Variable
Controls (n = 559) (%) B Potilaat (n = 567) (%) B AOR (95% CI) B p-arvo
IL- 18 -607
CC
135 (24,1%) 140 (24,7%) 1,00
AC
276 (49,4%) 262 (46,2%) 0,91 (0.62-1.34) p = 0,65
AA
148 (26,5%) 165 (29,1%) 1,04 (0,67-1,60) p = 0,84
IL-18 -137
GG
476 (85,2%) 437 (77,1%) 1,00
GC
78 (13,9%) 122 (21,5%) 1,64 (1,08-2,48) p = 0,02
CC
5 (0,9%) 8 (1,4%) 0,89 ( 0,21-3,68) p = 0,88
IL-18
geenien combinationGroup 1131 (23,4%) 139 (24,5%) 1.00Group 2349 (62,4%) 299 (52,7%) 0,81 (0,55-1,19) p = 0.29Group 379 (14,2%) 129 (22,8%) 1,43 (0,87-2,33) p = 0.15Table 3. odotusarvo (AOR) ja 95%: n luottamusvälit (CI) suusyövän liittyy genotyypin taajuuksilla
IL-18 -607A /C
ja
IL-18 -137G /C
.
kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) kanssa 95%: n luottamusväli (CI) arvioitiin logistisen regressiomalleja. Oikaistu kertoimet suhdeluvut (AORs) kanssa 95%: n luottamusväli (CI) arvioitiin useiden logistinen regressio malleja, kun kontrolloi sukupuoli, ikä, alkoholi, tupakka, ja areca kulutusta. Ryhmä 1: yksilöiden
CC
on
IL-18 -607
ja
GG
on
IL-18 -137
; Ryhmä 2: henkilöt, joilla on vähintään yksi seuraavista, kuten
A /C
tai
A /A
on
IL-18 -607
tai
G /C
tai
C /C
on
IL-18 -137
; Ryhmä 3: yksilöiden
A /C
tai
A /A
on
IL-18 -607
, ja
G /C
tai
C /C
on
IL-18 -137
. CSV Lataa CSV
Tutkimuksessa määritettiin, oliko vuorovaikutus vaikutusta geenin-to liittyvien-ympäristö- riskin-tekijöiden suun syöpäalttiutta. Oikaistu pariton suhde ja 95% luottamusvälit genotyyppisen taajuuksien ja suullisia syöpäalttiutta arvioitiin henkilöiden joukosta, joilla altistumista ja ei-altistus suun syöpään liittyvien ympäristö- riskitekijät, vastaavasti. Ei ollut merkittävää yhdistyksen välillä geneettisten polymorfismien on
IL-18 -607A /C
ja
-137G /C
ja suun syöpäalttiutta osallistujien kesken, joilla ei ollut altistumista liittyvien ympäristö- riskitekijät (taulukko 4). Kuitenkin joukossa osallistujat, jotka olivat altistuneet liittyvän ympäristön riskitekijät, kuten areca, alkoholin ja tupakan kulutusta, soviteltu pariton suhde ja 95%: n luottamusväli oli nostettava 2,02-kertainen (95% CI = 1,01-4,04; p = 0,04 ), 4,04-kertainen (95% CI = 1,65-9,87; p = 0,002), ja 1,66-kertainen (95% CI = 1,00-2,84; p = 0,05) riski sairastua suun syöpä. Sillä
-607A /C
polymorfismi
IL-18
joukossa käyttivät alkoholia, joilla on
A /A
homozygoottien on
IL-18 -607 A /C
polymorfismi oli 2,38-kertainen (95% CI = 1,17-4,86; p = 0,01) lisääntynyt riski sairastua suun syöpä verrattuna kanssa
C /C
homozygoottien (taulukko 5). Jotta geeni-to-geenin yhteisvaikutus, keskuudessa käyttivät alkoholia, joilla on ryhmän 3 polymorfismi oli 5,81 (95% CI = 2,22-15,24; p = 0,0003) lisääntynyt riski sairastua suun syöpä verrattuna ryhmän 1 (taulukko 5) . Tämä määritettiin oikaisun jälkeen sekoittavien tekijöiden.
Variable
Controls
Potilaat
AOR (95% CI) B p-arvo
joukossa ei-areca- kulutus (n = 600)
IL-18 -607
ohjaus (n = 466) (%) asia (n = 134) (%) AOR (95% CI) p-arvo
CC
114 (24,5%) 27 (20,2% ) 1,00
AC
226 (48,5%) 72 (53,7%) 1,12 (0,66-1,90) p = 0,65
AA
126 (27,0%) 35 (26,1%) 1,03 (,57-+1,86 ) p = 0,91
IL-18 -137
GG
397 (85,2%) 107 (79,9%) 1,00
GC
66 (14,2%) 26 (19,4%) 1,41 (0,82-2,41) p = 0,21
CC
3 (0,6%) 1 (0,7%) 1,32 (0,13-13,08) p = 0,80
IL-18
geenien combinationGroup 1111 (23,8% ) 27 (20,2%) 1.00Group 2289 (62,0%) 80 (59,6%) 0,97 (0,58-1,62) p = 0.91Group 366 (14,2%) 27 (20,2%) 1,43 (0,74-2,74) p = 0,27 joukossa ei- alkoholin kulutus (n = 576)
IL-18 -607
ohjaus (n = 345) (%) asia (n = 231) (%) AOR (95% CI) p-arvo
CC
75 (21,7%) 59 (25,5%) 1,00
AC
172 (49,9%) 103 (44,6%) 0,59 (0,34-1,01) p = 0,06
AA
98 (28,4% 069 (29,9%) 0,63 (0,34-1,14) p = 0,12
IL-18 -137
GG
277 (80,3%) 170 (73,6%) 1,00
GC
64 (18,5%) 59 (25,5%) 1,19 (0,71-2,01), p = 0,50
CC
4 (1,2%) 2 (0,9%) 0,26 (0,03-1,85) p = 0,17
IL-18
geenit combinationGroup 171 (20,6%) 59 (25,5%) 1.00Group 2210 (60,9%) 111 (48,1%) 0,51 (0,30-0,87) p = 0.01Group 364 (18,5%) 61 (26,4%) 0,72 (0,38 -1,37) p = 0,32 joukossa kuin tupakan kulutus (n = 424)
IL-18 -607
ohjaus (n = 339) (%) asia (n = 85) (%) AOR (95% CI ) P-arvo
CC
76 (22,4%) 17 (20,0%) 1,00
AC
169 (49,9%) 43 (50,6%) 0,89 (0,45-1,76) p = 0,74
AA
94 (27,7%) 25 (29,4%) 0,93 (0,43-1,99) p = 0,85
IL-18 -137
GG
291 (85,8%) 65 (76,5% ) 1,00
GC
45 (13,3%) 20 (23,5%) 1,73 (0,86-3,45) p = 0,12
CC
3 (0,9%) 0 (0%) ─p = 0,98
IL-18
geenien combinationGroup 174 (21,8%) 171 (20,0%) 1.00Group 2219 (64,6%) 48 (56,5%) 0,78 (0,40-1,52) p = 0.47Group 346 (13,6%) 20 (23,5 %) 1,36 (0,59-3,16) p = 0.46Table 4. odotusarvo (AOR) ja 95%: n luottamusvälit (CI) suusyövän liittyy genotyypin taajuuksilla
IL-18 -607A /C
ja
IL-18 -137G /C
yksilöiden ei-altistus liittyvän ympäristön riskitekijät.
kertoimet suhteet (syrjäisimmillä alueilla) kanssa 95%: n luottamusväli (CI) arvioitiin logistisen regressiomalleja. Oikaistu kertoimet suhdeluvut (AORs) kanssa 95%: n luottamusväli (CI) arvioitiin useiden logistinen regressio malleja, kun kontrolloi sukupuoli, ikä, alkoholi, tupakka, ja areca kulutusta. Ryhmä 1: yksilöiden
CC
on
IL-18 -607
ja
GG
on
IL-18 -137
; Ryhmä 2: henkilöt, joilla on vähintään yksi seuraavista, kuten
A /C
tai
A /A
on
IL-18 -607
tai
G /C
tai
C /C
on
IL-18 -137
; Ryhmä 3: yksilöiden
A /C
tai
A /A
on
IL-18 -607
, ja
G /C
tai
C /C
on
IL-18 -137
. CSV Lataa CSV Variable
Controls
Potilaat
AOR (95% CI) B p-arvo
joukossa areca- kulutus (n = 526)
IL-18 -607
valvonta ( n = 93) (%) asia (n = 433) (%) AOR (95% CI) p-arvo
CC
21 (22,5%) 113 (26,1%) 1,00
AC
50 (53,8%) 190 (43,9%) 0,78 (0,43-1,42) p = 0,42
AA
22 (23,7%) 130 (30,3) 1,11 (0,56-2,21), p = 0,75
IL-18 – 137
GG
79 (84,9%) 330 (76,2%) 1,00
GC
12 (12,9%) 96 (22,2%) 2,02 (1,01-4,04) p = 0,04
CC
2 (2,2%) 7 (1,6%) 0,81 (0,15-4,26) p = 0,79
IL-18
geenien combinationGroup 120 (21,5%) 112 (25,9%) 1.00Group 260 (64,5 %) 219 (50,6%) 0,70 (0,39-1,27) p = 0.24Group 313 (14,0%) 102 (23,5%) 1,54 (0,69-3,41) p = 0,28 joukossa alkoholin kulutus (n = 550)
IL-18 -607
Ohjaus (n = 214) (%) asia (n = 336) (%) AOR (95% CI) p-arvo
CC
60 (28,0%) 81 (24,1%) 1,00
AC
104 (48,6%) 159 (47,3%) 1,68 (0,93-3,03) p = 0,08
AA
50 (23,4%) 96 (28,6%) 2,38 (1,17-4,86) p = 0,01
IL-18 -137
GG
199 (93,0%) 267 (79,5%) 1,00
GC
14 (6,5%) 63 (18,7%) 4,04 (1,65 -9,87) p = 0,002
CC
1 (0,5%) 6 (1,8%) 8,82 (,48-161,7) p = 0,14
IL-18
geenien combinationGroup 160 (28,0%) 80 ( 23,8%) 1.00Group 2139 (65,0%) 188 (56,0%) 1,54 (+0,87-+2,72) p = 0.13Group 315 (7,0%) 68 (20,2%) 5,81 (2,22-15,24) p = 0,0003 joukossa tupakan kulutukseen (n = 702)
IL-18 -607
ohjaus (n = 220) (%) asia (n = 482) (%) AOR (95% CI) p-arvo
CC
59 (26,8% ) 123 (25,5%) 1,00
AC
107 (48,6%) 219 (45,4%) 0,93 (0,57-1,51) p = 0,77
AA
54 (24,6%) 140 (29,1%) 1,20 (0,69-2,09) p = 0,51
IL-18 -137
GG185 (84,1%) 372 (77,2%) 1.00GC33 (15,0%) 102 (21,2%) 1,66 (1,00-2,84) p = 0,05
CC
2 (0,9%) 8 (1,6%) 1,36 (0,23-7,82) p = 0,72
IL-18
geenien combinationGroup 157 (25,9%) 122 (25,3%) 1.00Group 2130 (59,1%) 251 (52,1%) 0,84 (0,52-1,36) p = 0.49Group 333 (15,0%) 109 (22,6%) 1,55 (0,83-2,90) p = 0.16Table 5.Säädettiin kerroinsuhde (AOR) ja 95% luottamusväli (CI) suusyövän liittyy genotyypin taajuuksilla
IL-18 -607 A /C
ja
IL-18 -137 G /C
yksilöiden altistumista liittyvien ympäristö- riskitekijät .
kertoimet suhteet (syrjäisimmillä alueilla) kanssa 95%: n luottamusväli (CI) arvioitiin logistisen regressiomalleja. Oikaistu kertoimet suhdeluvut (AORs) kanssa 95%: n luottamusväli (CI) arvioitiin useiden logistinen regressio malleja, kun kontrolloi sukupuoli, ikä, alkoholi, tupakka, ja areca kulutusta. Ryhmä 1: yksilöiden
CC
on
IL-18 -607
ja
GG
on
IL-18 -137
; Ryhmä 2: henkilöt, joilla on vähintään yksi seuraavista, kuten
A /C
tai
A /A
on
IL-18 -607
tai
G /C
tai
C /C
on
IL-18 -137
; Ryhmä 3: yksilöiden
A /C
tai
A /A
on
IL-18 -607
, ja
G /C
tai
C /C
on
IL-18 -137
. CSV Lataa CSV
Molemmat geneettisten polymorfismien analysoitiin suhteessa kliinisen tilan jokaisen meidän palvelukseen 567 suun syöpäpotilaita, mukaan lukien kasvain vaiheessa kasvaimen koon, imusolmuke etäpesäke, etäinen etäpesäke, ja syövän solujen erilaistumista. Potilaat, joilla on
G /C
alleelien
IL-18 -137G /C
polymorfismin osoitti pienentynyt riski sairastua vaiheiden III-IV (AOR = 0,59; 95% CI = 0,39-0,89; p = 0,01), kasvaimen koko T2 (AOR = 0,56; 95% CI = 0,35-0,87; p = 0,01), ja imusolmukkeesta etäpesäke (AOR = 0,51; 95% CI = 0,32-0,80; p = 0,003). Ei ollut merkittävää yhdistyksen välillä kliinisen statuksen ja
IL-18 -607 A /C
geenin polymorfismin näillä potilailla (taulukko 6).
Clinical Stage
IL-18 -607
Stage III (n = 248) (%) B Stage ≥ III (n = 319) (%) B AOR (95% CI) B p-arvo
CC
63 (25,4 %) 77 (24,1%) 1,00
AC
120 (48,4%) 142 (44,5%) 0,95 (0,62-1,44) p = 0,81
AA
65 (26,2%) 100 (31,4% ) 1,25 (0,78-1,98) p = 0,34
IL-18 -137
Stage III (n = 248) (%) Vaihe ≥ III (n = 319) (%) AOR (95% CI) p-arvo
GG
180 (72,6%) 257 (80,6%) 1,00
GC
67 (27,0%) 55 (17,2%) 0,59 (+0,39-0,89) p = 0,01
CC
1 (0,4%) 7 (2,2%) 4,58 (0,55-37,66) p = 0,15 Tuumorikoko
IL-18 -607
≤ T2 (n = 348) (%) T2 (n = 219) (%) AOR (95% CI) p-arvo
CC
90 (25,9%) 50 (22,8%) 1,00
AC
166 (47,7%) 96 (43,9 %) 1,02 (0,66-1,57) p = 0,92
AA
92 (26,4%) 73 (33,3%) 1,40 (+0,88-+2,24) p = 0,14
IL-18 -137
≤ T2 (n = 348) (%) T2 (n = 219) (%) AOR (95% CI) P-arvo
GG
257 (73,8%) 180 (82,2%) 1,00
GC
88 (25,3%) 34 (15,5 %) 0,56 (0,35-0,87) p = 0,01
CC
3 (0,9%) 5 (2,3%) 2,30 (0,54-9,81) p = 0,25 Imusolmukkeen etäpesäkkeiden
IL-18 -607
Ei (n = 357) (%) Kyllä (n = 210) (%) AOR (95% CI) p-arvo
CC
85 (23,8%) 55 (26,2%) 1,00
AC
172 (48,2%) 90 (42,9%) 0,80 (0,52-1,23) p = 0,31
AA
100 (28,0%) 65 (30,9%) 1,00 (0,63-1,60) p = 0,97
IL-18 -137
Ei (n = 357) (%) Kyllä (n = 210) (%) AOR (95% CI) P-arvo
GG
261 (73,1%) 176 (83,8% ) 1,00
GC
91 (25,5%) 31 (14,8%) 0,51 (0,32-0,80) p = 0,003
CC
5 (1,4%) 3 (1,4%) 0,85 (0,20-3,65 ) p = 0,83 etäpesäkkeiden
IL-18 -607
Ei (n = 559) (%) Kyllä (n = 8) (%) AOR (95% CI) p-arvo
CC
137 (24,5%) 3 (37,5%) 1,00
AC
259 (46,3%) 3 (37,5%) 0,43 (0,08-2,27) p = 0,32
AA
163 (29,2%) 2 (25%) 0,49 (0,08-3,08), p = 0,45
IL-18 -137
o (n = 559) (%) Kyllä (n = 8) (%) AOR (95% CI) P-arvo
GG
429 (76,8%) 8 (100%) 1,00
GC
122 (21,8%) 0 (0%) ─p = 0,94
CC
8 (1,4% ) 0 (0%) ─p = 0.98Cell eriytetyn luokka
IL-18 -607
≦ Grade I (n = 75) (%) Grade I (n = 492) (%) AOR (95% CI ) p-arvo
CC
19 (25,3%) 121 (24,6%) 1,00
AC
39 (52,0%) 223 (45,3%) 0,89 (0,49-1,63) p = 0,72
AA
17 (22,7%) 148 (30,1%) 1,37 (0,68-2,77) p = 0,37
IL-18 -137
≦ Grade I (n = 75) (%) Grade I (n = 492) (%) AOR (95% CI) p-arvo
GG
61 (81,3%) 376 (76,4%) 1,00
GC
14 (18,7%) 108 (22,0%) 1,24 ( 0,66-2,32) p = 0,48
CC
08 (1,6%) ─p = 0.98Table 6. odotusarvo (AOR) ja 95% luottamusvälit (CI) kliinisten tilojen liittyy genotyypin taajuuksilla
IL-18 -607A /C
ja
IL-18-137
G /C
suun syöpäpotilailla (n = 567).
kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmille alueille ) kanssa 95%: n luottamusväli (CI) arvioitiin logistisen regressiomalleja. Oikaistu kertoimet suhdeluvut (AORs) kanssa 95%: n luottamusväli (CI) arvioitiin useiden logistinen regressio malleja, kun kontrolloi sukupuoli, ikä, alkoholi, tupakka, ja areca kulutusta. T2: useita kasvain yli 2 cm. Cell erilaistua arvosana: luokka I: hyvin eriytetty; arvosana II: kohtalaisen eriytetty; asteen III: huonosti eriytetty. CSV Lataa CSV
Keskustelu
Tutkimus antaa tietoa, että
IL-18
geenin promoottori polymorfismi
-137G /C
oli merkitsevästi yhteydessä suusyövän alttius ja kliinis kehitys .
IL-18
on osoitettu toimivan säätelijänä suullinen syövän kehittymisen [5,8]. Hayes et ai. ehdotti, että suun kautta talactoferrin, rekombinantti ihmisen laktoferriinin, tuotti annoksesta riippuvan inhibition suun kasvainten lisääntynyt ilmentyminen
IL-18
[8]. Jablonska et ai. havaittu huomattavasti alhaisempi pitoisuus
IL-18
vapautuu polymorfonukleaarisia leukosyytit (PMN) peräisin suuontelon syöpäpotilaiden kun verrattiin terveitä ihmisiä. Kuitenkin tuotanto
IL-18
PMN tehostui kesken suullisen kohdunkaulan potilaiden jälkeen syövän hoidossa. Tutkimuksessamme osallistujat
G /C
alleelin
IL-18 -137 G /C
polymorfismi oli 1,64-kertainen (95% CI = 1,08-2,48; p = 0,02) lisääntynyt riski sairastua suun syöpä verrattuna osallistujille
G /G
homotsygootteja, asiasta on tehty oikaisun jälkeen sukupuoli; ikä; ja alkoholin, tupakan, ja areca kulutus, meidän tulos oli ristiriidassa niiden kanssa Vairaktaris et al [17] ja Asefi et al. [18]., Kuitenkin
-607A /C
polymorfismi
IL-18
, meidän tulokset olivat samanlaisia kuin Vairaktaris et al ja Asefi et al., Mikä osoitti, että oli ei merkittävää suhdetta
IL-18 -607A /C
polymorfismin ja suun syöpäriski [17,18]. Ehdotamme, että
C
alleelin
IL-18 -137G /C
polymorfismien johtaa vähäisempään
IL-18
proteiinisynteesiä [9]. Tällainen esiintyminen vaikeuttaa modulaatiota solusyklin pysähtymiseen ja liipaisu apoptoosin, joka suojaa isäntää suusyövän kehitys [4,6-8]. Lisäksi ristiriitaisia tuloksia välillä meidän ja niille Vairaktaris et al ja Asefi et al., Joka osoittaa impaction geneettisen polymorfismin
-137G /C
suun syöpäalttiutta voi olla erilainen liittyvä etnisyyden [19].
potilasaltistuksista suun syöpään liittyvien ympäristö- riskitekijöitä, kuten areca, alkoholin ja tupakan kulutus osoittaa kohonnut riski aiheuttaa limakalvojen fibroblastien lisääntymistä ja suun epiteelin liikakasvu ja dysplasia, jossa syöpään liittyvien kudosten krooninen tulehdus ehdotetaan mukana [10-13,23-26]. Meidän tutkimuksen mukaan vuorovaikutus geenien suun syöpään liittyvien ympäristö- riskitekijät on synergiavaikutusta joka voi parantaa suun kautta syövän kehittymisen. Osallistujien altistuu suullisen syöpään liittyvien ympäristö- riskitekijät, kuten areca, alkoholin ja tupakan kulutusta. oikaistu pariton suhteet ja 95%: n luottamusväli nostettava 2,02-kertainen (95% CI = 1,01-4,04; p = 0,04), 4,04-kertainen (95% CI = 1,65-9,87; p = 0,002), ja 1,66-kertainen (95% CI = 1,00-2,84; p = 0,05) riski sairastua suun syöpä osallistujilla
G /C
alleelin
IL-18 -137 G /C
polymorfismin verrattuna osallistujille jossa
G /G
homotsygootit. Myös keskuudessa käyttivät alkoholia, osallistujat
A /A
homozygoottien on
IL-18 -607 A /C
polymorfismi oli 2,38-kertainen (95% CI = 1,17-4,86; p = 0.01) lisääntynyt riski sairastua suun syöpä verrattuna osallistujille
C /C
homotsygootteja, määritettiin säätämisen jälkeen sekoittavien tekijöiden. Tiedettiin, että ovalbumiinin käsittelemiseksi-herkillä hiirillä kanssa areca pähkinä ote merkittävästi täydennetty tulehdusreaktio ja edistänyt CD 11b
+ Gr-1
+ solujen ominaisuuksien kanssa myelooisen johdettujen suppressorigeenien soluja, jotka voivat mennä vinoon isäntä sietää kasvaimen edistämisen ja heikkenevät kasvaimen vastaisen immuniteetin alaspäin säätäminen T-solujen reaktiivisuus syöpäsoluja [25,26]. [34].