Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Ei meta-analyysi on vielä käytettävissä metabolisen oireyhtymän riskin (Mets) seuraava androgeenien puute hoidon (ADT) ja miesten eturauhassyövän. Yhteenvetona todisteita välisen yhteyden ADT ja Mets tai sen osia kvantitatiivisesti meta-analyysi mukaan lukien kaikki julkaistut tutkimukset tasalla.

Methods

PubMed ja EMBASE etsittiin käyttäen ennalta osallisuuden kriteereitä suorittamaan meta-analyysejä yhdistyksen välillä metabolinen oireyhtymä, hyperglykemia, diabetes, kohonnut verenpaine, dyslipidemia tai liikalihavuuden ja androgeenien puute potilailla, joilla on eturauhasen syöpä. Random vaikutuksia menetelmiä käytettiin arvioimaan yhdistettyä suhteelliset riskit (RRS) ja 95% luottamusvälit (CI).

Tulokset

Yhteensä yhdeksässä tutkimuksessa oli mukana. Oli välistä positiivista ADT ja riski Mets (RR: 1,75 (95% CI: 1,27-2,41)). Diabetes oli ainoa Mets komponentti toimii yli 3 tutkimuksia, ja osoitti myös suurentunut seuraavat ADT (RR: 1,36 (95% CI: 1,17-1,58)).

Johtopäätös

Tämä on ensimmäinen kvantitatiivinen yhteenveto puuttumalla riski Mets seuraavista ADT miehillä PCA. Positiivinen RRs osoittavat, että on tarpeen edelleen selventää, miten tyyppi ja kesto ADT vaikuttaa näiden lisääntyneiden riskien Mets ja diabetes miesten määrä PCA käsiteltiin ADT kasvaa.

Citation: Bosco C, Crawley D, Adolfsson J, Rudman S, Van Hemelrijck M (2015) Voidaan määrittää Todisteet metabolisen oireyhtymän riskin ja sen osat seuraavat androgeenideprivaatio terapia Eturauhassyöpä: meta-analyysi. PLoS ONE 10 (3): e0117344. doi: 10,1371 /journal.pone.0117344

Academic Editor: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Itävalta

vastaanotettu: 04 heinäkuu 2014; Hyväksytty: 23 joulukuu 2014; Julkaistu: 20 maaliskuu 2015

Copyright: © 2015 Bosco et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: Tiedot saadaan alkaen eri tutkimuksissa mukana meta-analyysissä. Kaikki tieto käytetty saa asianomaisen julkaisuista.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukee Experimental Cancer Medicine keskuksen Kings College London ja myös National Institute for Health Research (NIHR) Biomedical Research Centre sijoitettu Guy ja St Thomas ’NHS Foundation Trust ja Kings College London. Esitetyt näkemykset ovat kirjoittajan (t) ja eivät välttämättä edusta NHS The NIHR tai Department of Health. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Androgeenien vajaushoidon (ADT), joka keskeyttää testosteroni sääntely eturauhasen kasvain, on ollut kulmakivi käytetään miesten paikallisesti levinnyt tai metastaattinen eturauhassyöpä (PCA) 1940-luvulta lähtien [1]. Se on erittäin tehokas hoito, joka estää testosteronin tuotanto tekee potilaiden lääketieteellisesti kastroitu. Useita haittavaikutuksia on raportoitu myös osteoporoosin, seksuaalinen toimintahäiriö, anemia, sydän- ja tromboembolinen sairaus, ja metabolisia muutoksia, kuten painon nousu, diabetes, insuliiniresistenssi, ja dyslipidemia [2-10]. Jälkimmäiset oireet ovat kaikki osa metabolisen oireyhtymän (Mets), joka on ehdotettu olevan yleinen haittavaikutus PCA saaneilla miehillä ADT [11-13]. Metabolinen oireyhtymä on määritelty yhdistelmä metabolisen riskit: lisääntynyt vyötärönympärys (viskeraalinen liikalihavuus), nosti triglyseridit tai sen erityistä hoitoa, vähentää HDL-kolesteroli tai sen erityistä hoitoa, kohonnut verenpaine tai hoitoon aiemmin todettu verenpainetauti, ja nosti paasto plasman glukoosi tai sen spesifistä hoitoa. Lausuman suurten kansainvälisten järjestöjen [14] määritellään kaikki kolme edellä luetelluista aineenvaihdunnan riskejä olevan Ruotsinkylä.

Kuitenkin, meidän tietääksemme ole meta-analyysin tähän mennessä määriteltävä potentiaalisten yhdistyksen välillä ADT ja Mets miehillä PCA [11,13,15,16]. Lisäksi taustalla mekanismeja ei ymmärretä hyvin. Jotkut tutkimukset osoittivat, että lasku testosteronitaso liittyy laski 2,7-3,8% rasvattoman kudoksen ja kasvoi 9,4-11,0% rasvaa massa [17-19]. Samat tutkimukset osoittivat, että ADT lisää paasto plasman insuliinitasot [8,17,19]. On kuitenkin tärkeää huomata, että useimmat tutkimukset näistä metabolisen riskitekijöitä tehtiin hyvin pienessä tutkimuksessa väestö hyvin lyhyen seuranta-ajan kuusi-kaksitoistakuukausi [18,19]. Joten vaikka tulokset olivat tilastollisesti merkitseviä, suurempia tulevaisuudentutkimuksista on vahvistettava näitä havaintoja.

Lisäksi on olemassa joitakin tutkimuksia, jotka viittaavat eri polku välillä ADT ja metabolisen riskitekijöitä. Esimerkiksi pieni tutkimus osoitti, että ADT valikoivasti lisätä ihonalaisen sijaan viskeraalisen vatsan rasvaa ja lisätä sen sijaan pienentää HDL-kolesteroli, joka on toisin kuin perinteisesti kuvattu Mets [18]. Lisäksi on osoitettu, että ADT ei muuta tasoa C-reaktiivisen proteiinin tai muiden tulehduksen, mikä viittaa siihen, että ADT aiheuttaa kuvio aineenvaihdunnan muutoksia, jotka on erillään klassisen määrityksen mets [17].

siten on epäselvää, missä määrin ADT liittyy suurentunut Mets tai sen osia miehillä PCA. Toisin kuin edellisessä järjestelmällistä katsausta, tämän tutkimuksen tarkoitus sisältää tiivistelmät todisteita välisen yhteyden ADT ja Mets tai sen osia kvantitatiivisesti meta-analyysi mukaan lukien kaikki julkaistut tutkimukset tasalla.

Methods

Literature Search strategia

Käytimme atk kirjallisuudesta tietokantoja (PubMed haku seurasi EMBASE ja Cochrane Library haku) tunnistaa koko teksti ja tiivistelmiä julkaistiin tasalla. Meidän haut mukana ”metabolinen oireyhtymä”, ”verenpainetauti”, ”dyslipidemioiden”, ”hyperglykemia”, ”diabetes”, ja ”lihavuus”, kuten haku /Mesh ehdot altistumisen muuttujan kiinnostava. Lisäksi ”eturauhasen kasvaimet” ja ”androgeenien puute hoito” tai ”syöpälääkkeet, hormonaaliset /haittavaikutuksia” käytettiin haku /Mesh ehtoja tulosmuuttujana kiinnostava. Meidän hakustrategiaa rajoittui julkaisuihin jossa keskitytään ihmisiin. Jättämällä rajoittamalla haun tutkimus papereita, teimme mahdolliseksi sisällyttää harmaata kirjallisuutta, kuten kirjeitä ja tiivistelmiä esitetty asiaan konferenssin kokouksissa puuttua vaikutuksiin ADT on Mets. Lisäksi kaikki viitteet valittujen artikkeleita tarkastettiin, kuten Käsin, jotka ovat tehokkaita käytännön keinoja rajat tarkistaa täydellisyyden sähköisten hakujen.

Sisällyttämiskriteerit

Valitut artikkelit valittiin perustuu seuraaviin joukko mukaanottokriteerinä: julkaisun koskivat havainnoiva epidemiologinen tutkimus, jossa mitattiin altistuksen ADT; Vertailuryhmä oli selkeästi määritelty eri PCa väestö ei ADT; Mets tai jotain sen osaa arvioitiin lopputulos; miehet PCA olivat tärkeimmät tutkimuksen väestöstä. Määritelmä vertailuryhmän oli tärkeää, koska useissa tutkimuksissa tähän mennessä tutkittu välistä yhteyttä ADT ja Mets havainnoimalla Mets ennen ja jälkeen ADT samassa potilailla [8,17,19]. Nämä löydökset eivät välttämättä heijasta vaikutukset ADT muutoksina itse kasvain voi myös olla vaikutusta aineenvaihdunnan muutoksiin. Nämä tutkimukset, usein pienempi otoskoko, eivät sisälly nykyiseen meta-analyysissä, sillä ne eivät sisällä verrokeilla vapaa ADT. Sekoitus nämä tutkimukset muilla havainnointitutkimukset eri kontrolliryhmää, olisi johtanut meta-analyysi vähemmän vertailukelpoisten tutkimusten.

Kehon koostumus muutokset eivät ole osa nykyistä meta-analyysissä Tuoreen meta-analyysi jo osoittivat, että ADT on välitön vaikutus kehon painon, painoindeksi, prosentuaalinen rasvan massa ja prosenttiosuus vähärasvaisen massa [20]. Aluksi otsikot artikkeleita tarkasteltiin sen selvittämiseksi, ovatko he mahdollisesti sopivat kriteerit. Jos sen jälkeen arvioidaan abstrakti, oli epävarma siitä, onko se täyttänyt asiaankuuluvat kriteerit, se pidettiin perusteellisempaa, jälkikäteen arvioida. Lista mahdollisista esineiden edelleen lyhentää suorittamalla yksityiskohtaisia ​​arvioita menetelmistä ja tulokset kunkin jäljellä paperia. Kuva. 1 annetaan yksityiskohtaisempia tietoja progressiivinen ”flow” Tutkimuksen syrjäytymistä. PRISMA tarkistuslista järjestelmällistä katsausta ja meta-analyysit annetaan S1 muistilista.

S2 tarkistuslista näyttää kuinka STROBE kriteerejä käytettiin arvioitaessa laadun mukana havainnointitutkimukset [21].

Data Extraction

seuraavat tiedot tallennettiin tutkimusta varten: kirjoittaja, julkaisuvuosi, ADT altistus (binary), tutkimus tyyppi (tapaus-verrokki tai kohortti), tulos, ja useissa tapauksissa ja koko aiheita kunkin tason ADT. Tulos määriteltiin mets tai sen osia: hyperglykemia, diabetes, kohonnut verenpaine, dyslipidemia tai liikalihavuus. Huolimatta erilaisia ​​määritelmiä käytettävissä, on yleisesti hyväksyttyä, että Mets on määritelty yhdistelmä metabolisen riskit: lisääntynyt vyötärönympärys (viskeraalinen liikalihavuus), nosti triglyseridit tai sen erityistä hoitoa, vähentää HDL-kolesteroli tai sen erityistä hoitoa, kohonnut verenpaine tai hoidossa aiemmin todettu verenpainetauti, ja nosti paastoverensokerin tai sen spesifistä hoitoa. Lausuman suurten kansainvälisten järjestöjen määrittelee kaikki kolme edellä luetelluista aineenvaihdunnan riskejä olevan Mets [14]. Siten nykyinen meta-analyysi kahtia erilaisten seurausten riippumatta käytetyt määritelmät.

meta-analyysi Tilastolliset menetelmät

Vaikutus ADT riskiin Mets tai sen osia miehillä PCA oli arvioitiin laskemalla sattumanvaraiset vaikutukset yhteenveto suhteellinen riski. Metsäviljelmien luotiin ne näyttää suhteellisen riskin arviot Mets riskin vertaamalla molemmat tasot ADT tutkimusta varten. Mahdolliset heterogeenisyys Tutkimuksen tuloksista arvioitiin tilastollisesti käyttämällä I

2 tilastotieto. Mahdolliset julkaisu bias arvioitiin käyttäen Begg n Test. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen STATA (versio 12).

Tulokset

Ensimmäinen etsiä ADT ja Mets tai sen osia johti 79 artikkelit kautta PubMed ja 170 kautta EMBASE. Kun olet purkanut tietoja tiivistelmiä, 28 artikkelia valittiin jatkotutkimuksiin. Lopuksi yhdeksässä tutkimuksessa valittiin ensisijainen data-analyysi, josta kuusi tutkimukset tehtiin Yhdysvalloissa, kaksi Espanjassa, ja yksi tutkimus Kiinassa. Yksi ylimääräinen osallistui vuosina Kanada, todettiin kautta Käsin (Fig. 1 ja taulukko 1). Edellä esitetyn perusteella määritellyn mukaanottokriteerinä me lukuun ottamatta 20 tutkimukset (Fig. 1). Näistä kahdeksan oli jätetty puutteen vuoksi kontrollipopulaatioissa kolme oli katsausta, kolme esitettiin tietoja, jotka päällekkäin tutkimuksia, jotka olivat jo mukana, ja toinen kuusi jätettiin pois koska tiedon puutteesta tai menettelyvirheet.

satunnaisvaikutusten analyysi, jossa verrataan ADT ja riski Mets, osoitti yhdistetty vaikutuksia suhteellinen riski 1,75 (95% CI: 1,27-2,41). Tämä yhdistetty analyysi sisältyi neljä tutkimusta, joista kolme käytti opetus Kolesteroli Ohjelman määrittely varten Mets ja käytetty määritelmä Kansainvälisen Diabetes Federation [22,23]. I

2 tunnusluku viittasi no heterogeenisuus (I

2 = 0,00%), mikä on havaittavissa myös vastaavassa Forest kuvaaja (kuvio. 2). Ainoa Mets komponentti yli 3 tutkimuksissa oli diabetes. Satunnaisen vaikutusten analysointi osoitti yhdistetyssä suhteellinen riski 1,36 (95% CI: 1,17-1,58) ja yhdistyksen välillä ADT ja riskiä sairastua diabetekseen. I

2 tunnusluku viittasi heterogeenisuus (I

2 = 84,7%), mutta tämä oli melko rajallinen, kuten voidaan nähdä vastaavassa Forest kuvaaja (kuvio. 3). Sekä analyysien Begg n ei viitannut julkaisu bias (P: 0,34 ja 0,23, vastaavasti), joka näkyy myös suppilo lohkoilta kuin on symmetrinen jakauma joukossa havaittu tutkimuksissa (Fig. 4).

keskustelu

huolimatta lukuisia mielipiteitä riskin Mets tai sen osia seuraaviin ADT PCA [11-13,24], tämä on ensimmäinen meta-analyysi todisteita julkaistu tähän mennessä. Tulokset viittaavat siihen, 75% suurempi riski Mets ja 36% suurempi riski sairastua diabetekseen seuraavan ADT miesten PCA.

Vuonna 2010 Food and Drug Administration tarvittavat merkinnät gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistit varoittaen miehet noin lisääntynyt riski sairastua diabetekseen, kun saa näitä lääkkeitä PCA hoitoon [25]. Tukevaa näyttöä tuli suuri Pohjois-Amerikan ikäluokat [6,26,27]. Tietääksemme ei suuret eurooppalaiset tutkimukset ovat vielä määrällisesti riskiä sairastua diabetekseen seuraavan ADT, eivätkä useimmat ikäluokat erotettiin toisistaan ​​eri tyypit ja kesto ADT kun verrataan PCA-vapaiden miesten. Nämä tiedot olisivat kiinnostavia potilaille ja lääkäreille kuin yhdistyksen välillä ADT kuten PCa voi vaikuttaa erot elintapojen ja hoitokäytännöissä, mutta tärkeintä tyypin ja keston ADT.

Nykyinen meta-analyysissä pyrittiin määrällisesti yhteenveto miten ADT lisää riskiä metabolisia häiriöitä. Havainnot tukevat edellä mainittuja FDA ilmoitus löysimme myönteinen yhdistyksen ADT sekä Mets ja diabetes. Tuore systemaattinen katsaus, johon ei sisälly yhteenvetotilastoja, totesi myös, että useimmat tutkimukset osoittavat, että ADT on positiivisesti liittyy riski insuliiniresistenssiä ja Mets [28]. Kuitenkin perustuvat rajoitukset Joissakin tutkimuksissa kuten puute otoskoko laskelmien tai kontrolliryhmissä, tämä tarkastelu totesi, että lisää tutkimuksia tarvitaan edelleen selvittää yhdistyksen välillä ADT ja aineenvaihdunnan häiriöt. Jälkimmäinen vaatisi tutkimukset ovat keskittyneet tiettyihin alatyyppejä ADT, mutta useimmat tutkimukset toistaiseksi ei näytä tuloksia eri alatyyppejä ADT. Tutkimuksen mukaan Keating et ai. [6] oli ainoa tekemällä ero orkiektomia ja GnRH ja löysi hieman suurempi riski niille GnRH (HR: 1,44) kuin ne, jotka tehtiin orkiektomia (HR: 1,34). Eräässä tuoreessa tutkimuksessa, samojen tekijöiden osoittivat, että hoito GnRH liittyi suurentunut diabetes (HR: 1,28), mutta ei tilastollisesti merkitsevää yhteyttä ei löytynyt antiandrogeenit, yhdistettynä androgeenien tukos, tai orkiektomia [26]. Näin ollen vaikka useimmat tutkimukset havaitsivat positiivisen assosiaation ADT ja metabolisia häiriöitä, kokeellista ja epidemiologisia tutkimuksia tarvitaan erottamaan metabolisia vaikutuksia erilaisten ADT.

Lisäksi kasvua epidemiologista näyttöä, myös kokeellinen biologiset havainnot ovat yhä tukevat yhdistyksen välillä ADT ja Mets tai sen osia. Koska ADT alentaa testosteronitasoja, todisteet osoittavat, että patogeeniset mekanismit avulla nämä alhainen testosteronitaso kanssa Mets tai sen osat ovat monimutkaisia ​​ja kaksisuuntaisia. Viskeraalinen liikalihavuus on osoitettu olevan syy hypogonadismi, koska rasvakudos on keskeinen lähde estrogeenien vuoksi, kun läsnä on entsyymiä, joka muuntaa testosteronin estrogeenit [29-32]. Toisaalta useat tutkimukset ovat osoittaneet, että testosteronin kasvaa lihasmassaa ja alhainen tämän hormonin edistää rasvan kertymistä [12,18,33]. Liikalihavuus on myös osoitettu olevan merkittävä riski tekijä insuliiniresistenssiä ja tyypin 2 diabetes [34]. Lisäksi alhainen testosteroni on yhdistetty muutoksiin lipoproteiinien Lipaasientsyymiaktiivisuuden ja lisäykset triglyseridien liikevaihdon, mikä johtaa epätavallisen korkeat LDL ja triglyseridit, molemmat osat Mets [35]. Lisäksi testosteroni on ehdotettu säätelemään solulinjaan määritys edistämällä myogeenisen ja estämällä adipogeeniseksi linjaksi [36].

Kuitenkin rajoittamista havainnointitutkimukset on mahdollisuus vääristymä valitsemalla miesten saada ADT . Men joita hoidetaan ADT voivat poiketa miehiä, jotka eivät ole tavoilla liittyy myös riski metabolisia häiriöitä. Vaikka suurin osa tutkimuksista sisälly tähän meta-analyysi analyysit säätämisen havaittujen sekoittavat tekijät, voimme vain luottaa raakaöljyn tapahtuma hinnat, koska useimmat tutkimukset eivät riittävästi tietoa, jotta voimme selittää mahdollisille sekoittavien tekijöiden meidän analyyseissä. Jatkossa tutkimuksissa olisi kiinnostavaa lisätä herkkyysanalyysien keskittyneet tiettyihin potilasalaryhmissä kuten esimerkiksi niille kanssa tai ilman historiaa sydän.

kirjallisuudesta menetelmiä suoritettiin kaikki asiaankuuluvat julkaisuja tasalla kautta eri lähteistä, kuten harmaata kirjallisuutta, ja kaksi online-tietokannat (PubMed ja EMBASE). Lisäksi tavoite ja poissulkukriteereitä määriteltiin

a priori

. Kaikki mukana tutkimuksissa täytti nämä kriteerit ja oli selkeästi määritelty tutkimuksen suunnittelu ja tilastollinen analyysi suunnitelma. Oli kuitenkaan ole riittävästi tutkimuksia käytettävissä tutkia yhdistyksen välillä ADT ja kunkin osan mets erikseen. Yhdistelemällä eri määritelmiä Mets tarvittiin koska vain pieni määrä tutkimuksia on julkaistu tähän mennessä ja äskettäin julkaistun lausuman suurten kansainvälisten järjestöjen määritellään kaikki kolme edellä luetelluista aineenvaihdunnan riskejä olevan mets. Kuitenkin kaikki määritelmät selkeästi ja noudattavat tämän yhteisen lausunnon [14]. Lisäksi useimmissa tutkimuksissa tutkitaan GnRH tärkein laji ADT, niin että se ei ollut mahdollista erotella erityyppisiä ADT. Toinen rajoitus on, että emme voineet tehdä eroa potilaiden ja ilman historian sydän. Tämä ero olisi voinut näkyä onko ADT kasvaa entisestään riskiä metabolisia häiriöitä alaryhmässä potilaita, joilla on sydän- historiaa.

Johtopäätös

Tämä meta-analyysi määrällisesti välistä positiivista ADT PCA ja riski sairastua Mets ja diabetekseen. Siinä korostetaan myös tarvetta selvittää tämä yhdistys tutkimalla eri tyypit ja kesto ADT suhteessa riskin näiden metabolisiin häiriöihin. Jälkimmäinen saattaa kertoa mahdollisissa taustalla olevien mekanismien ja voi olla parempi mahdollinen arvo soveltamalla asianmukaisia ​​elintapojen muutoksia.

tukeminen Information

S1 tarkistuslista. PRISMA Ensisijainen raportointi Kohteiden-katsaukseen ja Meta-analyysit tarkistuslista.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0117344.s001

(PDF)

S2 tarkistuslista. STROBE vahvistaminen raportointi havainnointitutkimukset Epidemiology tarkistuslista.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0117344.s002

(PDF) B