Krooninen sairaus

tiivistelmä

Keuhkosyöpä on johtava syy syövän kuolleisuus kaikkialla maailmassa.

Helicobacter pylori

(

H. Pylori

) on riskitekijä distaalinen mahasyöpä, ja muutamia pieniä tutkimukset ovat osoittaneet, että

H. pylori

voi olla mahdollinen riskitekijä keuhkosyövän. Tämän hypoteesin testaamiseksi teimme tutkimuksen 350 keuhkoadenokarsinooma tapauksissa 350 okasolusyöpä tapauksissa ja 700 hallintalaitteet sisäkkäin alfatokoferoli, beetakaroteenia Cancer Prevention Study (ATBC) kohortti miesten Suomi tupakoitsijoita. Kontrollit olivat yksi-yhteen sovitettava iän ja päivämäärä Seerumin piirtää. Käyttämällä entsyymi-immunologiset määritykset havaitsemaan immunoglobuliini G vasta-aineiden

H. pylori

kokosolu- ja Sytotoksiini liittyvä geeni (CagA) antigeenejä, laskimme kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusväli (95% CI) yhdistysten välillä

H. pylori

seropositiivisuutena ja keuhkosyövän riskiä käyttämällä ehdollista logistista regressiota.

H. pylori

seropositiivisuus havaittiin 79,7% tapauksista ja 78,5% valvonnan. Säätämisen jälkeen pakkaus-vuotta ja poltettujen savukkeiden päivässä,

H. pylori

seropositiivisuus ei liittynyt myöskään adenokarsinooma (OR: 1,1, 95% CI: 0,75-1,6) tai okasolusyöpä (OR: 1,1, 95% CI: 0,77-1,7). Tulokset olivat samanlaiset CagA-negatiivisten ja CagA-positiivisia

H. pylori

seropositiivisuuden. Huolimatta aiemmin pieni tutkimusten mukaan

H. pylori

voi myötävaikuttaa keuhkojen Karsinogeneesin

H. pylori

seropositiivisuus ei näytä liittyvän keuhkosyövän.

Citation: Koshiol J, Flores R, Lam TK, Taylor PR, Weinstein SJ, Virtamo J, et al. (2012)

helikobakteeri

seropositiivisuus ja keuhkosyövän riskiä. PLoS ONE 7 (2): e32106. doi: 10,1371 /journal.pone.0032106

Editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japani

vastaanotettu: 5. marraskuuta 2011; Hyväksytty: 23 tammikuu 2012; Julkaistu: 24 helmikuu 2012

Tämä on avoin-yhteys artikkeli, vapaa kaikki tekijänoikeudet, ja saa vapaasti jäljentää, levittää, välittää, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta. Teos on saatavilla Creative Commons CC0 public domain omistautumista.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat General rahastoista päässä Intramural tutkimusohjelma National Institutes of Health, National Cancer Institute, Division of Cancer Epidemiology ja Genetiikka. Division of Cancer Epidemiology and Genetics tarkasti ja hyväksyi ATBC tutkimus ja selvitetty käsikirjoituksen julkaistavaksi mutta ei ollut roolia analyysin päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet että ei kilpailevia etuja olemassa.

Johdanto

Keuhkosyöpä tappaa enemmän ihmisiä maailmanlaajuisesti (yli 1 miljoonaa euroa vuodessa) kuin mikään muu syöpä [1]. Vaikka tupakointi on ensisijainen syy, useimmat tupakoitsijat (≥80%) koskaan keuhkosyövän [2], mikä viittaa siihen, että kasvaimen synnyssä vaatii ylimääräistä co-tekijät. Infektiot ja immuunivastetta, jotka välittävät tulehdusta voi myötävaikuttaa keuhkojen syövän synnyn [3], [4]. Tätä hypoteesia tukevat todisteet sisältävät yhteenliittymien keuhkosyöpä 1) koholla tulehdusmarkkereiden, kuten C-reaktiivinen proteiini, interleukiini (IL) -6 ja IL-8 [5], [6]; 2) krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, johon infektioita voi osaltaan [7], [8]; 3) HLA polymorfismit genomin laajuinen yhdistys tutkimukset [9], [10]; ja 4) avointa infektioiden, kuten tuberkuloosin ja keuhkokuumeen [3], [7]. Lisäksi, Jaagsiekte lampaat retrovirus aiheuttaa lampaiden keuhkojen adenokarsinooma (OPA), pahanlaatuisuuden esiintyy lampaiden [4]. OPA on samanlainen histologia ihmisen keuhkojen adenokarsinooma, keuhkoputkien-alveolien adenokarsinooma erityisesti. Ihmisillä keuhkoadenokarsinooma tapahtuu nuorempiin useammin okasolusyöpä [4], joka on sopusoinnussa infektioperäinen sillä jotkut infektioihin liittyvien syöpien ilmetä nuorempiin [11], [12].

yksi mikrobi väitetty rooli keuhkosyöpä on

Helicobacter pylori

(

H. pylori

) [13], [14].

H. pylori

on keskeinen etiologinen tekijä kehitettäessä distaalisen mahasyöpä [15]. Gram-negatiivinen spiraalin muotoinen bakteeri,

H. pylori

colonizes mahalaukun limakalvon aiheuttaen paikallista tulehdusta ja systeeminen immuunivaste [16].

H. pylori

on luokiteltu ryhmään 1 karsinogeeniksi mahasyövän että International Agency for Research Cancer [17].

H. pylori

voidaan karkeasti jakaa kahteen ryhmään: tyyppi I kannat, jotka ilmentävät Sytotoksiini liittyvän geenin (

Caga

), ja tyypin II kantoja, jotka eivät [18].

CagA

positiivisia kantoja vaikuttaa mahalaukun epiteelisolujen signaalitransduktion, joka voi vaikuttaa tukirankansa lehdustapahtumasarjojen, ja mitogeenisesta reitit [16], [18].

H. pylori

voivat mahdollisesti vaikuttaa keuhkoihin useilla tavoilla. Lipopolysakkaridi on pääkomponentti soluseinän gram-negatiivisten bakteerien, kuten

H. pylori

. Lipopolysakkaridia stimuloi pro-inflammatoristen sytokiinien, mukaan lukien IL-1, IL-6, ja tuumorinekroositekijä (TNF) -alfa. Tämä paikallinen tulehdus voi olla systeemisiä vaikutuksia [16], [19], [20].

H. pylori

pysyvyys johtaa krooniseen tulehdukseen ja Immunostimulaatiossa jotka voivat edistää syövän syntymistä tai tiloja, joihin liittyy keuhkosyöpään, kuten krooninen keuhkoputkentulehdus [16]. Keuhkot kehittää alkiokehityksellisesti samasta endodermaalinen solujen rivi maha (GI) ja sisältävät soluja, jotka tuottavat peptidihormoneille kuten gastriini [14]. Siksi korkeammat plasmatasot gastriinin vuoksi

H. pylori

mahassa saattaa edistää solujen lisääntymistä keuhkoissa sekä [14].

On myös mahdollista, että mahalaukun

H. pylori

siirtokuntien voisi pienentää riskiä sairastua keuhkosyöpään.

H. pylori

esiintyvyys on vähentynyt viimeisten 70 vuoden mukana vähentyneen merkittävästi noncardia mahasyövän ja kasvu ruokatorven adenokarsinooma [21]. Samanlaisia ​​ruokatorveen, jossa osuus syöpien vuoksi adenokarsinoomia kasvaa suhteessa levyepiteelisyöpä syövät, suhteellinen osuus keuhkojen adenokarsinooma on kasvanut [22]. Kun havaitun käänteinen yhdistyksen välillä

H. pylori

ja ruokatorven adenokarsinooma länsimaissa ja puute yhdessä ruokatorven okasolusyöpä, käänteinen yhdistyksen välillä

H. pylori

ja keuhkoadenokarsinooma mutta ei yhdessä keuhkojen levyepiteelisyövän myös voitaisiin hypoteesi.

Ennen arviointia yhdistyksen välillä

H. pylori

ja keuhkosyöpä on ollut vähäistä, alle 75 tapausta kussakin viidestä tapausverrokkitutkimukset [13], [14], [23], [24], [25]. Tuore meta-analyysi mukaan lukien neljä näistä tutkimuksista laskettu yhdistetyssä kerroinsuhde (OR) 3,2 [95%: n luottamusväli (CI): 1,1-9,5], mutta kirjoittajat totesi selvästi heterogeenisuus Näiden tutkimusten tulokset [26]. Olemassa olevien

H. pylori

seropositiivisuus tiedot aikaisemmista tutkimuksista että alfatokoferoli, beetakaroteenia Cancer Prevention Study (ATBC) kohortti miespuolisten Suomi tupakoitsijoita [27], [28], [29], [30], löysimme viittaavia todisteita käänteinen yhdistys

H. pylori

keuhkojen adenokarsinooma, mutta ei levyepiteelisyöpä (katso Methods kohta). Näiden pohjalta kiehtova alustavat tiedot ja puute hyvin virtaa, laadukkaita tutkimuksia, suunnittelimme ensimmäinen ennakoiva tutkimus on

H. pylori

seropositiivisuutena ja keuhkosyöpä ATBC.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimuskanta

ATBC Study, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ensisijainen ennaltaehkäisy tutkimus, suunniteltiin testaamaan hypoteesia, jonka mukaan päivittäinen otetulla alfatokoferolipitoisuudet beetakaroteenia, tai molemmat olisivat vähentämään keuhkosyövän tai muiden syöpien joukossa tupakoivilla miehillä. Tiedot tämän tutkimuksen on julkaistu [31]. Lyhyesti, Suomen miehillä välillä 50 ja 69-vuotiaita tunnistettiin Väestörekisterikeskuksen. Kyselylomakkeet postitetaan niille, joilla on käytettävissä osoitteisiin. Miehet, jotka savustettu ≥5 savuketta päivässä ja jotka suostuivat osallistumaan postitettiin kutsun paikalliseen kenttäasema lisäarviointia. Kun jätetään miehet, joilla on todistettu maligniteetti (muu kuin nonmelanoma ihosyöpä tai karsinooma in situ), vaikea angina rasituksessa, krooninen munuaisten vajaatoiminta, maksakirroosi, krooninen alkoholismi, nykyinen antikoagulanttihoitoa, muut sairaudet, jotka voivat rajoittaa osallistumista 6 vuotta, tai nykyinen käyttö täydentää E-vitamiinin kanssa ( 20 mg /vrk) tai A-vitamiinia ( 20.000 IU /d = 2000 retinolia standardien) tai beeta-karoteenia ( 6 mg /d), 29246 miestä satunnaistettiin. Myöhemmin, 113 miestä todettiin kelpaamattomaksi, jättäen 29133 oikeutettu Suomen tupakoivilla miehillä ilmoittautunut ATBC vuosina 1985 ja 1988. Sekä US National Cancer Institute ja Suomen Kansanterveyslaitoksen institutionaalisten tarkastuslautakunta hyväksyi ATBC Study, ja kaikki osallistujat kirjallisia tietoinen suostumus. Miehet edelleen seurattiin kohortin koska oikeudenkäynti päättyi 1993.

Alustava arviointi olemassa olevia tietoja

Käytimme nykyisten

H. pylori

seropositiivisuus tiedot aikaisemmista tutkimuksista ATBC [27], [28], [29], [30] tekemään alustava arvio yhdistyksen välillä

H. pylori

ja keuhkosyöpää. Entsyymi-immunologinen määritys (ELISA) mittaukset

H. pylori

seropositiivisuus oli saatavilla 98 keuhkosyöpää (11 dokumentoitujen adenokarsinooma ja 33 kanssa levyepiteelisyöpä) ja yli 1500 aiheista ilman keuhkosyöpään. Ennakkotiedot ei osoittanut yhdistyksen välillä

H. pylori

seropositiivisuutena ja keuhkosyöpä yleinen (OR: 0,96, 95% CI: 0,61-1,5). Olemme kuitenkin havaittu suuntaus käänteinen yhdessä adenokarsinooma (OR: 0,46, 95% CI: 0,14-1,5), joka oli voimakkaampaa CagA-positiivisten

H. pylori

kantoja (OR: 0,38, 95% CI: 0,07-2,0).

Case ja ohjauksenmäärittelyjen

Keuhkosyöpä tapauksista tunnistettiin käyttämällä kansainvälisen tautiluokituksen, 9

th Revision (ICD-9) [32] koodi 162, kautta Suomen Syöpärekisteri, joka tarjoaa lähes 100% peitto kaikista syöpätapauksista on Suomessa [33]. Histologia määritettiin käyttämällä kansainvälisen tautiluokituksen varten Oncology, 2

toinen painos (ICD-O-2), ja 3

rd painos (ICD-O-3). Okasolusyöpä mukana pahanlaatuinen ICD-O koodit 8070. Adenokarsinooma mukana pahanlaatuinen ICD-O koodit 8140 (adenokarsinooma), 8250 (bronchioloalveolar karsinooma), ja 8260 (papillaarinen karsinooma). Tapaukset joukosta valittiin kaikkien ensimmäinen ensisijainen keuhkojen okasolusyöpä tai adenokarsinooma diagnosoitu vähintään 1 vuoden kuluttua perustason piirtää päivämäärä läpi 30 heinäkuuta 2007. Olemme satunnaisesti valittu 350. 927 voivat okasolusyöpä tapauksissa ja 350 392 oikeutettuja adenokarsinooma tapauksessa (kuva 1). Kontrollit sovitettu yksi-yhteen iän lähtötilanteessa seerumissa draw (+/- 5 vuotta) ja päivämäärä Seerumin draw (+/- 30 päivää). Valvonta oli olla elossa ja syöpä ilmaiseksi, jona vastaava tapaus todettiin.

* Yksilöiden nonmelanoma syöpä ei ole jätetty. † hyväksyttävät tapaukset sisältyvät kaikki ensimmäinen ensisijainen keuhkojen okasolusyöpä tai adenokarsinooma diagnosoitu vähintään 1 vuoden kuluttua perustason piirtää päivämäärä läpi 30 heinäkuuta 2007. ‡ Kontrollit sovitettu yksi-yhteen iän lähtötilanteessa seerumissa draw (+/- 5 vuotta ) ja päivämäärä seerumin draw (+/- 30 päivää). Valvonta oli olla elossa ja syöpä ilmaiseksi, jona vastaava tapaus todettiin.

Helicobacter pylori

testaus

Testasimme paasto seerumia kerättiin lähtötilanteessa ja varastoidaan erinä -70 ° C: ssa immunoglobuliini G vasta-aineiden

H. pylori

kokosolu- ja CagA antigeenejä käyttäen ELISA [34], [35]. Yksitoista näytettä (neljä tapausta ja seitsemän valvonta) puuttui riittävä seerumin testaukseen. Laskimme optinen tiheys suhde suhteessa yhteistyöhön analysoidaan laboratoriossa standardien ja luokitellut optinen tiheys suhdeluvut ≥1.0 koko-solu-antigeenin määritys ja ≥0.35 varten CagA antigeenimäärityksessä positiivisina. Arvioimme

H. pylori

seropositiivisuus kahdella tavalla. Ensin tutkimme mikä tahansa

H. pylori

seropositiivisuus (koko solun tai CagA seropositiivisuus) verrattuna seronegatiivisuus sekä koko-solu ja CagA antigeenejä. Toiseksi jaamme

H. pylori

seropositiivisuus kokonaisiksi-soluun ja CagA seropositiivisuuden. Kaksitoista yksilöt luokiteltiin seropositiivisina CagA ja seronegatiivisia vasta-aineita koko solun antigeeni. Aiemmassa tutkimuksessa verrattiin serologia mahalaukun koepala kulttuurin havaittiin, että henkilöt, jotka ovat negatiivisia

H. pylori

kokosolu- vasta mutta positiivisia CagA vasta oli CagA-positiivisia

H. pylori

organismien läsnä niiden vatsa viljelemällä [36]. Siksi me luokitellaan henkilöt, jotka olivat seronegatiivisia sekä koko-solu ja CagA vasta-

H. pylori

negatiivinen, yksilöiden seropositiivisina koko solun mutta seronegatiivisia CagA kuten

H. pylori

-seropositive /CagA seronegatiivisia (CagA-negatiivinen kannat), ja yksilöt seropositiivisina CagA riippumatta koko solun serostatus, kuten CagA seropositiivisia (CagA-positiiviset kannat).

Lisäksi 1389 näytteitä keuhkosyöpää ja valvontaa, 3 laadunvalvonta seeruminäytteet alikvootit yhdestä suuri uima-allas oli jakautunut tasaisesti 37 eri erissä. Kaikki näytteet analysoitiin kahtena kappaleena samassa erässä kokeneiden teknikoiden sokeita tapaus-verrokki tila. Kun kyseessä on määrittelemätön tuloksia (eli jos arvot kaksoisnäyte straddled seropositiivisuus kynnys), toista analyysi tehtiin jäljellä alkuperäisen erä ja keskiarvot kaikissa tuloksesta ilman ilmeisiä poikkeavia havaintoja. 95,9% näytteistä ratkaistiin kahdella kulkee koko solun ELISA, ja 94,9% näytteistä ratkaistiin kahdella kulkee CagA ELISA. Yli 99% näytteistä ratkaistiin kaksi tai kolme ajoa (99,5% kokonaisille-solujen ja 99,4% CagA). Jakojäännökset ratkaistiin neljä ajoja.

Tilastollinen

Perustuu havaittu esiintyvyys

H. pylori

seropositiivisuus tunnetun ATBC tutkimus, jossa esiintyvyys 45% kontrollien joukossa [27], suunnittelimme tämän tutkimuksen on 90% teholla havaitsemaan syrjäisimmille alueille 0,70 tai 1,42 varten CagA ja kaikkien keuhkosyövässä yhdistettynä. Olettaen yleinen

H. pylori

altistuminen esiintyvyys 75% joukossa säätimet, minimaalinen havaittavissa syrjäisimpien alueiden 90% teholla oli 0,68 tai 1,53 kaikissa keuhkojen tapausten kontrolleihin verrattuna. Laskimme sisällä-erän variaatiokertoi- (CV) koko solun ja CagA antigeenimäärityksillä perustuu jatkuvaan optisen tiheyden arvot 111 yhdistettyä QC näytettä (kolme kussakin erässä). Within erä CV: t olivat 12,9% koko solun määrityksessä ja 25,5% varten CagA määritystä samanlainen ansioluettelot 15% ja 20%, vastaavasti, aikaisemmassa tutkimuksessa

H. pylori

ja mahasyövän ATBC samoilla laboratoriossa [27].

Käytimme ehdollinen logistisen regression laskemiseen erillisiä syrjäisimmille alueille ja 95% CI yhdistyksen keuhkojen adenokarsinooma ja okasolusyöpä kanssa

H. pylori

seropositiivisuus, käyttäen edellä kuvattua. Tulokset adenokarsinooma ja okasolusyöpä oli samanlainen mukaan Wald testi tasalaatuisuuden [37] (P = 0,8), joten me arvioitiin myös kaikki keuhkosyöpäpotilaiden yhdistettynä.

Mahdolliset sekoittavien tekijöiden mukana ATBC hoitoryhmässä (plasebo, alfatokoferolipitoisuudet beetakaroteenia, tai molemmat), ikä satunnaistaminen (jatkuva), lähtötason pack-vuotiaat (jatkuva), perustason määrä savuketta päivässä (jatkuva), hampaiden menetys (jatkuva), hammasproteesit (kyllä ​​/ei), lihavuus (järjestysluku painoindeksi 25, 25-30, 30+), astma (kyllä ​​/ei), emfyseema (kyllä ​​/ei), keuhkoputkentulehdus (kyllä ​​/ei), ja koulutus ( alkeis-, alkeis-, osittainen nuorempi korkea, yläasteella, vanhempi korkea, jatko). Arvioimme, että on tärkeää näiden muuttujien poistamalla kukin kovariaattina mallista yksitellen läpi taaksepäin mallinnuksen ja onko Syrjäisimpien alueiden CagA-negatiivisten kantojen ja CagA-positiivisia kantoja muuttunut vähintään 10% verrattuna koko malliin. Ei kovariaattina sai kriteereillä. Olemme kuitenkin mukana pakkaus-vuotiaat ja tupakointi määrä (savuketta päivässä) kaikissa lopullinen malleja säätää tupakoinnin valotuksen, sopusoinnussa useat viimeaikaiset tutkimukset [8], [38], [39], [40]. Tarvittiin pack-vuoden tai määrä tupakoinnin oli vain vähän vaikutusta syrjäisimpien alueiden (esim 2-3% mistään

H. Pylori

seropositiivisuuden).

Herkkyysanalyysit.

Aikaisempi tutkimus

H. pylori

seropositiivisuus vuonna Suomessa havaittiin, että vasta-ainetasot pysyvät suhteellisen vakaana ajan tässä potilasryhmässä [41] ja ATBC yhdistyksen välillä

H. pylori

ja mahasyövän oli samanlainen kun ositettu aika diagnoosi [27]. Kuitenkin vaikutuksen arvioimiseksi mahdollisten muutosten

H. pylori

vasta-ainetasot ajan, me stratifioituna kulunut mediaaniaika verta piirtää. Koska mikrobi liittyviä syöpiä esiintyvät usein nuorempiin kuin eivät liity infektioon [11], [12], myös stratifioituna mediaani ikä diagnoosin ja arvioidaan, onko yhdistyksen välillä mitään

H. pylori

seropositiivisuutena ja keuhkosyöpää vaihtelivat ikä diagnoosin (toisin sanoen, onko olemassa poikkeamaa moninkertaistavia yhteisvaikutukset) käyttäen uskottavuusosamäärä (LRT) vuorovaikutukseen kannalta [37], [42].

tulokset

tapaus ja verrokkisarjalle olivat samankaltaisia, eikä iän, mediaani savuketta päivässä, ja muut ominaisuudet (taulukko 1). Kuten odotettua perustuu ensisijaisesti kokeen tulokset [43], [44], levyepiteelisyöpä tapaukset olivat hieman vähemmän todennäköisesti saivat plaseboa ja hieman todennäköisemmin saaneet beetakaroteenia kuin valvontaa. Tapaukset oli suurempi joukko pakkaus-vuotta kuin ohjaimet, mutta säätämisen Pack-vuotta ei vaikuta yhdistyksen välillä

H. pylori

ja keuhkosyöpä, kuten on kuvattu menetelmät-osassa. Niistä 696 tapausta ja 693 valvontaa riittävän näytteen käytettävissä, 555 tapausta (79,7%) ja 544 säätimet (78,5%) oli vasta-aineita joko

H. pylori

koko-solu tai CagA antigeenejä (taulukko 2). Kolmekymmentä-seitsemän prosenttia tapauksista (N = 258) ja 34,3% valvonnan (N = 238) olivat seropositiivisia CagA-negatiivisten kantojen

H. pylori

, ja 42,7%: ssa tapauksista (N = 297) ja 44,2% valvonnan (N = 306) olivat seropositiivisia CagA-positiivisia kantoja. Niistä 603 CagA-positiivisen henkilön, 591 [289 ulos 297 tapausta (97,3%) ja 302 ulos 306 kontrolleihin (98,7%)] olivat myös positiivisia vasta-aineita koko solun antigeenejä.

H. pylori

seropositiivisuus ei liittynyt keuhkosyövän ATBC (taulukko 2). OR tahansa

H. pylori

seropositiivisuutena ja kaikki keuhkosyövässä yhdistettynä oli 1,1 (95% CI: 0,86-1,5). Syrjäisimpien alueiden ei vaihdellut histologia (OR: 1,1, 95% CI: 0,75-1,6 varten adenokarsinooma ja 1,1, 95% CI: 0,77-1,7 okasolusyöpään). Lisäksi ei ollut merkittäviä vaihtelua yhdistysten CagA-negatiivinen tai CagA-positiivisia

H. pylori

seropositiivisuus (taulukko 2). Tulokset olivat samanlaisia, kun rajoitettu runsaasti tupakoivat yli 35 pack-vuotta (esim OR: 0,99, 95% CI: 0,63-1,6, LRT p-arvo: 0,7 mistään

H. Pylori

seropositiivisuutena ja kaikki keuhkosyövässä yhdistetty).

Herkkyysanalyysit

huolimatta huolta siitä, että muutokset

H. pylori

seropositiivisuus ajan saattaa heikentää yhdistyksen välillä

H. pylori

seropositiivisuutena ja syövän riskiä, ​​yhdistykset olivat samankaltaisia ​​mediaania välistä aikaa Seerumin piirtää ja diagnoosi tässä tutkimuksessa (taulukko 3). Syrjäisimmät alueet yleensä hieman koholla diagnosoitu yli 9 vuotta Seerumin piirtää, mutta ei ollut merkittävää yhteyttä. Lisäksi ei ollut juurikaan eroa yhdistyksen välillä

H. pylori

seropositiivisuutena ja keuhkosyöpää mediaani ikä diagnoosin (ikä 68). Esimerkiksi syrjäisimpien alueiden mistään

H. pylori

seropositiivisuutena ja kaikki keuhkosyöpä oli 1,1 (95% CI: 0,73-1,6) tapauksista diagnosoitu tai ennen ikää 68 verrattuna niiden verrokeilla ja 1,2 (95% CI: 0,79-1,8) tapauksista diagnosoitu ikävuoden jälkeen 68 (LRT p-arvo: 0,7). Samoin Syrjäisimpien alueiden CagA-negatiivisten

H. pylori

seropositiivisuutena ja CagA-positiivisia

H. pylori

oli 1,0 (95% CI: 0,68-1,6) ja 1,1 (95% CI: 0,72-1,7), vastaavasti, sillä tapaukset diagnosoitu tai ennen ikää 68 ja 1,3 (95% CI: 0,83-2,0) ja 1,1 (95% CI: 0,69-1,7) tapauksista diagnosoitu jälkeen ikä 68 (LRT p-arvo: 0,7). Tulokset olivat samanlaiset adenokarsinooma ja okasolusyöpä erikseen.

Keskustelu

Koska alustavien todisteet aiemmista tietojen ATBC tukevat käänteinen yhdistyksen välillä

H. pylori

seropositiivisuutena ja keuhkoadenokarsinooma toisaalta, ja aikaisemmat julkaistut tutkimukset tukevat positiivinen yhteys toisaalta olemme huolellisesti suunniteltu suuri sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa perusteellisesti käsitellä oletusta, että

H. pylori

liittyy keuhkosyöpään. Tässä hyvin toimiva sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa, emme löytäneet mitään todisteita yhdistyksen välillä

H. pylori

ja keuhkosyöpää. Kumpikaan yleinen

H. pylori

seropositiivisuus eikä CagA erityisiä

H. pylori

seropositiivisuus liittyivät keuhkosyöpään. Tulokset olivat yhtä null keuhkojen adenokarsinooma ja okasolusyöpä. Herkkyysanalyysit ajan jälkeen diagnoosi ja ikä oli vähäinen vaikutus.

tulokset aiempien tutkimusten

H. pylori

seropositiivisuutena ja keuhkosyöpää ovat olleet vaihtelevia. Viidestä edellisestä pientä tapausverrokkitutkimukset, kolme havaittu kohtuullisesta voimakkaaseen kohonnut keuhkosyöpään liittyy

H. pylori

seropositiivisuus [13], [14], [25], ja kaksi löytyy vain heikko, ei-tilastollisesti merkittäviä todisteita positiivinen yhteys [23], [24]. Kahdessa tutkimuksessa toimittaneet tietoa tupakoinnista ja keuhkojen histologia [14], [23], ja kolme rajallisesti tietoa tupakoinnista [13], [24], [25]. Vain yksi edellinen Pienessä tutkimuksessa 22 okasolusyöpä tapauksissa ja 21 adenokarsinooma tapauksissa tiedot

H. pylori

seropositiivisuus keuhkojen histologia; yhdistys että tutkimuksessa ei vaihdellut keuhkojen histologia [13]. Mikään näistä tutkimuksista arvioitu tekijät, kuten tupakointi, jotka saattavat vaikuttaa yhdistyksen välillä

H. pylori

seropositiivisuutena ja keuhkosyöpää. Koska tämä puute säätö mahdollisten sekoittavien tekijöiden ja se, että pienet tutkimukset ovat todennäköisesti vaikuttaa sattumalta [45] ja vähemmän todennäköisesti julkistaa null havaintojen [46], se yllättävää, että edellinen, pieni tutkimuksissa havaittiin positiivinen (vaikkakin epätarkka) organisaatiot .

Tämä tutkimus parantaa aiempiin tutkimuksiin useilla tavoilla. Ensinnäkin, kuten tapauskontrollitutkimuksessa sisäkkäin ATBC kohortin, tässä tutkimuksessa on ainoa mahdollinen tiedot

H. pylori

seropositiivisuutena ja myöhemmin keuhkosyövän riskiä. 700 keuhkosyöpää, tämä tutkimus on lähes 10 kertaa suurempi kuin seuraavaksi suurin tutkimus ja hyvin virtansa arvioida eroja histologisesti (adenokarsinooma ja levyepiteelikarsinooma). Lisäksi kaikki osallistujat olivat tupakoitsijoita lähtötilanteessa, joten on vähemmän vaihtelua tupakoinnista ja siten vähemmän mahdollisuuksia sekoittavia tupakoinnista. Kuten hyvin tunnettu epidemiologisiin kohortti, ATBC on paljon tietoa mahdollisten sekoittavien tekijöiden, joka antoi meille mahdollista hallita kumulatiivinen tupakointi altistumisen ja perusteellisesti arvioida muita mahdollisia sekoittavien tekijöiden. Lopuksi, yhdistyksen välillä

H. pylori

ja mahasyövän on jo varmistettu tässä potilasryhmässä käyttämällä näitä samoja määrityksiä, mikä osoittaa riittävyyden näissä määrityksissä.

Vaikka sisällyttämistä vain Valmis tupakoivilla miehillä on hyödyllistä rajoittavat mahdollisuuksia sekoittavia, se myös rajoittaa yleistettävyyttä näiden havaintojen. Tutkimuksessa ei käsitellä yhdistyksen välillä

H. pylori

seropositiivisuutena ja myöhemmin keuhkosyövän riskiä naisilla. Lisäksi tupakoimattomia voi olla eri keuhkosyövän riskiä liittyy

H. pylori

seropositiivisuus kuin koskaan tupakoitsijoita. Vaikka epätodennäköistä, on mahdollista, että mahdollinen biologinen mekanismeja kuvataan Introduction (esim systeemitulehdus mahalaukun

H. Pylori

hepatiitti), voi olla sukupuoleen erityinen tai voi vain olla ilmeistä tupakoimattomia.

tutkimus tarjoaa kaikkein lopullisia päätelmiä varten

H. pylori

seropositiivisuutena ja keuhkosyöpään tasalla. Tässä väestö Finish tupakoivilla miehillä,

H. pylori

seropositiivisuus ei liittynyt keuhkosyöpään. Vaikka nämä havainnot eivät ole täysin yleistettävissä muihin ihmisryhmiin (esim tupakoimattomia), on epätodennäköistä, että

H. pylori

on mukana keuhkojen syövän synnyn.