Tutustu satoja DNA kuolleita kulmia, jotka saattavat piilottaa syöpää aiheuttavia faults
Viime aikoina tutkijat ovat kehittäneet uuden lähestymistavan estää KRAS onkogeeni, yksi useimmin mutatoitunut geenejä ihmisen syövässä. Lähestymistapa vetoaa siRNA hyökätä KRAS, joka on ärsyttävä vielä saavuttamaton tavoite huumeiden kehittäjille.
Havainnot, julkaistiin lehdessä Molecular Cancer Therapeutics, osoittavat, että käyttämällä eräänlaista siRNA pysäyttämiseksi KRAS paitsi dramaattisesti kitukasvuinen kasvu keuhkojen ja paksusuolen syöpiä viljellyissä soluissa ja hiirillä, mutta myös estää etäpesäkkeitä.
Kuten tunnettua biolääketieteen ympyrä, Kras on signalointi molekyyli – proteiini kytkin, joka käynnistää kaskadin molekyyli tapahtumia, jotka kertovat solut kasvaa ja hengissä. Mutaatiot KRAS-geenin luoda kytkin, joka on ikuisesti ”päällä”, aiheuttaen soluja jakautumaan hallitsemattomasti. KRAS mutaatiot ovat läsnä noin 30% ihmisen syövissä, erityisesti keuhko-, paksusuoli-, haima-, ja kilpirauhasen syöpä.
Viimeisten vuosikymmenten KRAS on laajalti pidetty undruggable tavoite, sillä siitä puuttuu hyvä taskut tai sitovia sivustoja pieniä molekyylejä ja huumeiden sitoutua. Jotkut tutkijat ovat yrittäneet sen sijaan kohdistaa proteiinien loppupään KRAS signalointikaskadissa, mutta ne yritykset ovat myös ollut vähän menestystä.
Sen sijaan muilla tavanomaisilla menetelmillä, uusi geneettinen työkalu tunnetaan RNA-interferenssi (kutsutaan myös RNAi) käytetään tuhota KRAS proteiini ennen kuin se täysin muotoja. RNAi käyttää bittiä synteettisesti suunniteltu RNA hiljentää geenit. Nämä bitit RNA sitoutuvat tiettyyn geneettiseen viestejä kutsutaan mRNA solussa ja suora entsyymit tunnistaa viestien vihollisina. Tässä yhteydessä entsyymit tuhosi geneettisen viestit KRAS mRNA, niin että KRAS ei voida tehdä. Tämän seurauksena, solut eivät kasva, jäljitellä tai siirtää lähes yhtä hyvin.
RNAi on osoittautunut erittäin lupaavaksi maksasairauksien hoitoon, virusinfektioiden, ja syövät. Onko tämä lähestymistapa voisi estää KRAS onkogeeni, tutkijat oli testata erilaisia sekvenssejä RNA päättelemään, mikä tehokkaimmin merkitty KRAS hävitettäväksi. Viiden RNA-sekvenssit, tutkijat tunnistettu kaksi ehdokasta arvollinen ottamaan syöväksi malleihin.
Kun he ovat toimittaneet näitä sekvenssit kudosviljelysoluihin, he huomasivat, että siRNA: t tuhosi yli 90% KRAS-geenin viestit, merkittävästi heikentämättä syöpäsolujen kasvun solulinjoissa. SiRNA sekvenssit on suunniteltava nimenomaan kohdistaa mutantti muoto KRAS häiritsemättä normaalia muoto geenistä, joka on välttämätön ylläpitää normaalia kasvua terveissä soluissa.
Tutkimus, julkaistu Cancer Research, raporttien mukaan yli 400 ”kuolleiden kulmien” DNA on paljastunut, joka tutkijat sanovat voisi piilottaa syöpää aiheuttavia geenin virheitä. Tutkijat havaitsivat piilevät alueilla, jotka ovat hankalia geenien käsittelyn tekniikkaa purkamaan. Tämä tekniikka, joka purkaa syövän geneettisen suunnitelman, on tärkeä osa tutkimusta, että tutkijat suorittavat ymmärtää enemmän syöpä biologiasta.