Krooninen sairaus

Kaikista naisista syövät, epiteelin munasarjasyöpä on viidenneksi yleisin syy syövän naisten maailmanlaajuisesti aiheuttaa korkein kuolleisuus. Katsaus glykosylaation maiseman syöpäsolujen pinnalla kalvon glykoproteiineja on erityisen kiinnostava, koska niillä on potentiaalia olla kliinisessä käytössä.

Tässä tutkimuksessa olemme analysoineet kalvo glykosylaatiota ei-syöpä munasarjojen pinnan epiteelisolujen ja serous munasarjasyövän solulinjoissa. Glykaanirakenteet luonnehdittiin perustuu niiden molekyylimassat ja tandem MS pirstoutuminen kuvioita. Geenien ilmentyminen spesifisten glykosyylitransferaasien munasarjasyövän solulinjoissa testataan. Sisällä 2 päivän hoitojakson ajan, 5-atsa, havaitsimme merkittävää lisäystä MGAT3 transkriptien ei-syöpä solulinjoja kuten sukulainen MGAT3 ilmaus jopa 324-kertaiseksi ja 83-kertaiseksi. Olemme havainneet, että MGAT3 ekspressiota voidaan epigeneettiseltä säädellä DNA hypometylaatio, mikä synteesi ainutlaatuisen N-glykaaneja kalvon proteiinit munasarjasyöpäsoluja.

Yhteenvetona tunnistaa erityisiä N-glykaani muutokset on solun pintaan kalvon proteiinit vakavien munasarjasyövän solulinjoissa, jotka korreloivat ero geenin ilmentymistä vastaava glykosyylitransferaasin-koodattuja geenejä. Lisäksi osoitamme, että ensisijainen glykosyylitransferaasigeenien muutos on epigeneettiseltä säädellään DNA: n metylaatio.

Lisäksi nivelreuma (RA), myeloproliferatiivinen kasvain (MPN) on toinen sairaus, joka liittyy läheisesti sääntelyyn JAK /STAT signalointi polku. Näin MPN ja aivosairauksien esiintyvät usein blogissani. Tässä postitse, aion jatkossakin keskittyä tämäntyyppisen taudin. Olemassa olevat raportit ovat osoittaneet, että löytö mutaatioiden aktivoimiseksi JAK-STAT signaloinnin suurimmalla osalla potilaista myeloproliferatiivinen kasvaimet (MPNs) johtaa tunnistamiseen tyrosiinikinaasiaktivaation kuin yhteinen hallitseva mekanismi aiheuttaa MPN synnyssä.

Ensinnäkin, aion tarkistaa myeloproliferatiivinen kasvaimet. Myeloproliferatiivisten kasvaimet ovat ryhmä harvinaisten sairauksien luuytimen, jotka aiheuttavat kasvua määrän verisoluja. Myeloproliferatiiviset kasvaimet (MPNs) havaitaan yleensä osoittavat päätteen myeloidisolun laajennus perifeerisessä veressä, ja pääasiassa ensisijaista myelofibroosi (PMF), eteeriset trombosytemiassa, krooninen myelooinen leukemia (CML), polysytemia vera, krooninen neutrofiilien leukemia, krooninen eosinofiilinen leukemia, ja syöttösolujen sairaus.

Tietoja hoidossa MPNs asti, on vielä ole parantavaa lääkehoitoa varten MPNs huolimatta tutkimuslääkkeiden lääkehoitojen nykyisiä. Tällä hetkellä yleisin hoito sisälsivät pääasiassa kemoterapiaa, kantasolusiirron, ja kinaasi-inhibiittorit liittyvien signalointireittien. Kemoterapian yhdistelmä syöpälääkkeet, on joskus hoidetaan MPN, kun taas kemoterapia taipumus olla suhteellisen ei-intensiivistä. Kantasolujen siirto on intensiivinen hoitomuoto ja ainoita mahdollisia paranna myelofibrosis. Koska on olemassa olevan haittavaikutuksia joillakin potilailla, joilla MPNs käsittelyn jälkeen kaksi ensin mainittua vaihtoehtoa. Siten äskettäin, estäjät, kuten mahdollinen hoito, on laajalti kehitystä. Eniten tutkittu signalointireitin on JAK /STAT polkuja, ja jotkut estäjiä Jaks jopa on käytetty cilnical kokeissa.

Olen maininnut monta kertaa, aktivoiva JAK2V617F mutaatio on havaittu potilailla, joilla on MPNs, viittaa hyperactivation JAK2 signalointi näyttää olevan tarpeen ja riittävä MPN kehittämiseen. Näin ollen on ehdotettu, että ylimääräinen geneettinen muutos soluissa voi tapahtua ennen JAK2 mutaation ja edistää MPN kehitystä. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että useimmat mutaatiot

MPN potilaiden lisäksi JAK2, MPL ja LNK esiintyvät geenit, joiden toiminto tiedetään olevan epigeneettiset geenien transkription säätelystä. Esimerkiksi muuttamalla vaikutukset aktivoivia mutaatioita JAK2 on katsottu johtuvan konstitutiivisen aktivaation loppupään mitogeenisen reittejä kuten STAT perheen transkriptiotekijöiden, MAPK: n, ja AKT: tä. Sitä paitsi, JAK2 voi myös vuorovaikutuksessa kromatiinin kulkuun /lukeminen proteiineja PRMT5 ja vaikuttaa histoni arginiini metylaatio [1].

Yhteenvetona on joitakin kliinisiä ja toiminnallisia epigeneettiset muutoksia havaittiin patogeneesissä MPNs, mikä viittaa muutoksiin voi pelata tärkeä rooli kehittämiseen MPNs. Niinpä tarvitaan lisätutkimuksia tietää mekanismia.