Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

D-vitamiinin puutos on yleinen lievittävä syöpä potilasta ja on liitetty suurentunut riski kipu, painumia ja infektiot. Siksi halusimme testata hypoteesia, jonka mukaan alhaisen 25-hydroksi-D (25OHD) arvot liittyvät korkeammat opioidien annoksella, korkeammat tarttuva taakka ja heikentynyt elämänlaatu palliatiivisen syöpäpotilailla. Toissijainen tavoite oli tutkia yhdistyksen välillä 25OHD-tasojen ja eloonjäämisaika.

Menetelmä

Tässä tulevaisuuteen, havainnointitutkimuksessa palliatiivisessa syöpää potilailla (n = 100) suoritimme univariate ja useita lineaarista regressioanalyysiä arvioida yhdistys 25OHD tasoilla opioidien annoksella, tarttuva taakka (antibiootti kulutus), elämänlaatu (Edmonton oirearviossa Scale, ESAS) ja elinaika, valvoa mahdollisten sekoittavien tekijöiden.

tulokset

mediaani 25OHD taso oli 40 nmol /l (vaihteluväli 8-154 nmol /l). Oli merkitsevästi yhteydessä 25OHD tasojen ja opioidien annos, beta-kerroin -0,67; p = 0,02; eli matalan 25OHD taso liittyi suurempi opioidien annosta. Tämä yhdistys säilyi merkitsevänä oikaistu vaiheessa syöpä taudin Monimuuttuja-analyysissä, beta-kerroin -0,66; p = 0,04. Ei ollut yhdistyksen välillä 25OHD tasojen ja antibioottien käyttö tai elämänlaatuun. Univariate cox regressioanalyysi osoitti heikkoa korrelaatiota elinaika ja 25OHD tasolla (p 0,05). Kuitenkin vähentynyt albumiinitasoja ja lisääntynyt CRP tasot olivat parempia markkereita ennustaa elinaika; p 0,001 molemmille analyysejä.

Johtopäätös

Low 25OHD-arvot liittyvät lisääntynyt opioidien kulutus palliatiivisessa syöpäpotilailla. Tulevaisuuden interventionaalisen tutkimuksia tarvitaan selvittämään, jos kipu voidaan vähentää D-vitamiinin näillä potilailla. Lisäksi tämä tutkimus vahvistaa aikaisempia havaintoja, alhainen albumiini ja lisääntynyt CRP tasot ovat käyttökelpoisia merkkiaineita eloonjäämisaika palliatiivisessa syöpäpotilailla.

Citation: Bergman P, Sperneder S, Höijer J, Bergqvist J, Björkhem-Bergman L (2015) D-vitamiinin liittyy korkeampaan Opioidien Annos lievittävä Syöpäpotilaat – tulokset havainnointitutkimuksessa Ruotsissa. PLoS ONE 10 (5): e0128223. doi: 10,1371 /journal.pone.0128223

Academic Editor: Kazutaka Ikeda, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, Japani

vastaanotettu 17. maaliskuuta 2015 Hyväksytty: 24 huhtikuu 2015; Julkaistu: toukokuu 27, 2015

Copyright: © 2015 Bergman et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: tietoja ei voi valmistettu kokonaan saataville Internetiin vuoksi eettisiä rajoituksia. Tutkimuksen tulokset voidaan saada vastaavasta tekijän pyynnöstä. Sähköposti: [email protected]

Rahoitus: Taloudellinen tuki annettiin läpi alueellinen sopimus koulutuksen ja kliinisen tutkimuksen (ALF) välillä Karolinska Institutet ja Tukholman läänin maakäräjien, Cancerfonden, Magnus Bergwall Stiftelse, Karolinska institutet ja Swedish Research Council (2013-2709). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

lievittävä syöpäpotilaat kärsivät usein kipua ja masennusta. Bakteeri-infektiot ovat myös yleinen ongelma, joka heikentää elämänlaatua ja lyhentää elinikää näillä potilailla. Useat havainnointitutkimukset osoittavat, että syöpäpotilailla on yleensä alhaisempi D-vitamiinin kuin terveillä verrokeilla [1-4]. Koska syöpä liittyy usein sekä masennus ja kipu on merkittävistä edun mukaista, että D-vitamiinilisän voi olla hyödyllistä masennusta [4,5] ja että D-vitamiinin liittyy lisääntynyt riski kivun [6-9]. Lisäksi D-vitamiini vaikuttaa ihmisen immuunijärjestelmää useilla eri tavoilla, esim. indusoimalla synteesi antimikrobiset peptidit limakalvopinnoilla ja immuunijärjestelmän-soluihin [10]. Useat satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa (RCT) osoittavat edulliset vaikutukset vitamiineja infektioita vastaan ​​[11-13]. Lisäksi havainnointitutkimukset ovat osoittaneet, että alhainen D-vitamiinin-arvot liittyvät lisääntynyt kuolleisuusriskiä [14,15]. Meta-analyysi 159 RCT on osoitettu, että D-vitamiinia

3 liittyi vähentynyt kuolleisuus, ja erityisesti aiheuttama kuolleisuus syöpään [16].

D-vitamiini syntetisoituu ihossa alle vaikutuksesta UVB-valon ja edelleen hydroksyloitu kahdessa vaiheessa. Ensimmäinen Hydroksylaatiota tapahtuu maksassa promuotoon 25-hydroksi-D (25OHD), kun taas toinen vaihe luo aktiivisen D-vitamiinin (1,25 (OH)

2 D-vitamiinia) ja tapahtuu kautta 1-alfa-hydroksylaasin (CYP27B1) , joka on ilmaistu munuaissoluissa, mutta myös monissa muissa kehon soluja [17]. Aktiivinen D-vitamiinin sitoutuu D-vitamiini- reseptoriin (VDR), joka säätelee suuri määrä geenejä [18]. Puoliintumisaika on 25OHD on noin 3 viikkoa, kun taas 1,25-dihydroksi-D on vain puoliintumisaika on noin 4 tuntia [19]. Yleensä systeemisiä vakaampi 25OHD niiden katsotaan heijastavan D-vitamiini-asema yksittäisen potilaan [17]. Suositusten mukaan Institute of Medicine Yhdysvalloissa, seerumin 25OHD alle 50 nmol /l pidetään riittämättömänä [20].

Koska palliatiivisen syöpäpotilaat kärsivät usein kipua, infektioita ja masennusta siellä on kiinteä logiikka tutkia suhdetta 25OHD tasojen ja nämä tulokset. Siksi suunnittelimme tulevaisuuteen ja havainnointitutkimuksen klo lievittävä osastolla Tukholmassa. Ensisijaisena Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli testata hypoteesia, jonka mukaan alhaisen 25OHD arvot liittyvät korkeammat opioidien annoksella, korkeammat tarttuva taakka ja heikentynyt elämänlaatu palliatiivisen syöpäpotilailla. Toissijaisesti tavoite, halusimme myös tutkia oliko yhdistyksen välillä 25OHD tasoilla ja elinaika ja vertaa vakiintunut merkkiaineita albumiini ja CRP, usein käytetty kliinisessä käytännössä arvioida elinaika syöpäpotilailla [21]. Tässä pilot-tutkimus tehtiin saada tarpeellista perustiedot Tulevaa interventionaalisen tutkimus testaa hypoteesia, että D-vitamiini voi vähentää kipua, infektioita ja masennus joukossa lievittävää syöpäpotilailla.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimus väestön

Tämä oli prospektiivinen, havainnointitutkimuksen tutkia yhdistyksen välillä 25OHD tasojen ja opioidien annoksen, infektiot ja elämänlaatua. Tiedot kerättiin vuosina huhtikuu 2014-tammikuuta 2015. Sata palliatiivisen syöpäpotilasta rekrytoitiin Asih Stockholm Södra, Långbro Park lievittävä kotihoitotiimi ja Hospice Ward. Kirjallinen suostumus saatiin kaikille osanottajille ennen osallisuuteen. Sen jälkeen tutkimus sisällyttämisen seeruminäyte tehtiin ja 25OHD, albumiini ja CRP mitattiin ja kliiniset tiedot on poimittu potilastietoja. Tasot 25OHD seerumissa analysoitiin kemiluminesenssi immunomääritys (CLIA) on LIAISON-instrumentti (DiaSorin Inc, Stillwater, MN, USA,) havaittavalla alueella 7,5-175 nmol /L, CV 2-5% vuoden Kliinisen kemian, Karolinska University Hospital. Tarttuva taakka laskettiin antibioottien kulutus 3 kuukautta ennen tutkimukseen sisällyttämisen. Suhde ”päivää antibiooteilla” verrattuna ”päivää ilman antibiootteja” laskettiin kullekin potilaalle. Opioidien annos päivänä osallisuuden nauhoitettiin käännetty vastaaviin fentanyyliannoksen tunnissa. Itsestään arvioitu elämänlaatu tallennettiin Edmonton oirearviossa Scale (ESA) [22], joka on rutiininomaisesti joka toinen viikko kaikille potilaille at Asih Långbro Park. Tässä mittakaavassa 10 eri parametrit arvioidaan, missä ”elämänlaatu” on yksi tällainen parametri. Euroopan valvontaviranomaiset-asteikko vaihtelee 0-10, jossa numero 10 on ”pahin mahdollinen elämänlaatu” ja 0 edustaa ”hyvä elämänlaatu” [22]. Lisäksi elinaika on rekisteröity kaikille potilaille tutkimukseen.

raakadata on saatavissa vastaavasta tekijän pyynnöstä.

Eettinen lausunto

Tutkimus oli hyväksymä paikallinen eettinen komitea Karolinska Institutet, Tukholma, Ruotsi (Dnr: 2014 /455-31 /4) ja suoritettiin ilmoituksen mukaisesti Helsingin.

tilastollinen

Statistical kokeet tehtiin käyttämällä Stata v. 13 ja GraphPad Prism v. 6.00. Arvot p 0,05 katsottiin tilastollisesti merkittäviksi. Kun analysoidaan tulosten opioidivuorokausiannoksensa, tarttuva taakka ja elämänlaatu (ESA), lineaarinen regressioanalyysi käytettiin, kun selviytyminen analyysi suoritettiin käyttäen Coxin suhteellista vaaraa regressio. Koska elämänlaatu mitattuna ESAS, ei ole jatkuva muuttuja, arvioimme pätevyyttä regressioanalyysin avulla järjestysasteikko logistista regressiota, kun trichotomizing alkuperäisen muuttujan ryhmiin 1-4, 5-7 ja 8-10. Koska oli joitakin puuttuvia arvoja muuttujat ”ESAS”, ”CRP” ja ”albumiini”, herkkyysanalyysi tehtiin, kun nämä muuttujat olivat mukana, käyttämällä useita imputointia.

parametrit ”25OHD-arvot”, ”ikä” ja ”elinaika” ei jakautunut normaalisti määritettynä Komolgorov-Smirnov testi. Siten esitimme mediaani ja alue arvot tulos-osassa. Lisäksi johtuen vinossa jakeluun, ei-parametrinen Mannin-Whitneyn U-testiä käytettiin vertailtaessa 25OHD-tasot potilailla, jotka selvisivät tai kuolivat tutkimuksen aikana-aika sekä potilaiden välillä 25 OHD tasojen ylä- tai alapuolella 50 nmol /l.

Koska tämä oli lentäjä-tutkimus, jonka tavoitteena on saada tietoja tulevan interventiotutkimus, ei virtaa laskenta suoritettiin.

tulokset

Lähtötilanne demografia

sata palliatiivisen syöpäpotilasta otettiin mukaan tutkimukseen, 57 naista ja 43 miestä. Mediaani-ikä oli 71 vuotta (vaihteluväli 17-93). Seitsemänkymmentä potilasta kuoli tutkimuksen aikana ja 29 olivat vielä elossa lopussa tutkimuksen. Keskimääräinen elinaika potilailla, jotka kuolivat oli 23 päivää. Kaikki potilaat hade parantumaton syöpä ja diagnoosit olivat: maha-suolikanavan syövät (n = 20), keuhkosyöpä (n = 19), gynekologinen syöpä (n = 13), haimasyöpä (n = 13), rintasyövän (n = 10), eturauhassyöpä (n = 7), hematologinen maligniteetti (n = 5), pään ja kaulan syöpä (n = 3), pahanlaatuinen melanooma (n = 3), kolangiokarsinooma (n = 2), aivokasvain (n = 2) ja muita syöpiä (n = 3).

mediaani 25OHD tasolla kohortissa oli 40 nmol /l (vaihteluväli 8-154 nmol /l). Potilaat, jotka selvisivät lopussa tutkimuksen oli huomattavasti korkeampi 25OHD tasolla (mediaani 50 nmol /l) kuin ne, jotka kuolivat tutkimuksen aikana (mediaani 36 nmol /L; p = 0,013, Mann-Whitneyn U-testi).

Potilaat, joilla on 25 OHD tasojen 50 nmol /l (n = 65) oli merkitsevästi korkeampi opioidi annos kuin 25 OHD tasojen yli 50 nmol /l (n = 35); tarkoittaa 74 mikrog fentanyyliä /h verrattuna 43 mikrog fentanyyliä /h (Mann Whitney U-testi p = 0,04). Ei ollut eroa ESAS pisteet tai antibioottien käytön potilailla alle tai yli 50 nmol /l.

Ensisijainen tavoite: 25OHD-tasot suhteessa opioidien annosta, antibioottien käytön ja elämänlaatu

tutkia mahdollisen yhteydestä 25OHD tasojen ja eri muuttujien tutkittu, yhden muuttujan lineaarinen regressio suoritettiin (taulukko 1, kuvio 1). Oli merkitsevästi yhteydessä 25OHD tasolla ja opioidien annosta; beta-kerroin = -0,67 (p = 0,02); eli matalan 25OHD taso liittyi suurempi opioidien annosta. Beeta-kerroin ilmaisee, että jokaista nmol kasvuun 25OHD tasolla opioidi annos pieneni 0,67 ug /fentanyyliä /tunti. Ei ollut yhdistyksen välillä 25OHD tasojen ja antibioottien käyttö tai elämänlaatu, mitattuna ESAS. Herkkyysanalyysi useita syytöksensä antoi oleellisesti samat tulokset, samoin kuin analyysin avulla järjestysluku logistista regressiota (tuloksia ei ole esitetty).

25OHD tasot 100 palliatiivisen syöpäpotilailla osoitti merkittävää korrelaatiota opioidien annos ilmaistuna kuten fentanyylin mikrog /tunti, mutta ei tarttuva taakka ilmaistava prosentteina antibioottien kulutus päivässä 3 kuukauden ajan, tai itseverotukseen elämänlaatu ilmaistuna ESAS (numeerinen asteikko 1-10 olivat 10 on pahin mahdollinen elämänlaatu) tai eloonjääminen aika (n = 71).

Seuraavaksi testasimme onko yhdistyksen välillä 25OHD tasojen ja opioidien käytön pysyi oikaistu vaiheessa tauti soveltamalla useita lineaarista regressioanalyysiä (taulukko 2 ). Yrittäessään selvittää ”vaiheessa tauti” käytimme parametrit CRP, albumiini ja aika kuolemaan. Yhdistyksen välillä 25OHD tasojen ja opioidien säilyi merkitsevänä myös oikaisun jälkeen nämä tekijät, beta-kerroin = -0,66 (p = 0,04). Kuitenkin kun ikä oli mukana monimuuttuja mallin suhde 25OHD tasojen ja opioidien ollut enää merkittävää. Tämä viittaa siihen, että ikä on suuri vaikutus suhteesta D-vitamiinin ja opioidien (taulukko 2). Erityisesti tässä tutkimuksessa kohortissa, korkeampi ikä oli yhteydessä lisääntyneeseen 25OHD tasoa (beta-kerroin = 0,05; p = 0,02, lineaarinen regressio) vastakohtana väestöpohjainen tutkimukset terveillä henkilöillä [23]. Korkeampi ikä liittyi myös pienemmällä opioidi annos (beta-kerroin = -1,4; p 0,01, lineaarinen regressio).

Toissijainen tavoite: Survival Analysis

tutkia mahdollisen yhdistys välillä 25OHD tasojen ja elinaika, yhden muuttujan Coxin regressio suoritettiin (kuvio 2). Yhdistyksen välillä todettiin 25OHD tasojen ja elinaika; HR 0,99 (95% CI 0,989-0,999; p = 0,026), mikä viittaa siihen, että lisäys D-vitamiinin 1 yksiköllä (1 nmol /l) alentaisi kuolemanriski (vaara) 1%. Jotta tämä havainto yhteydessä tunnettujen ja hyvin kuvattu biomarkkereita elinaika, Coxin regressioanalyysi suoritettiin myös albumiinin ja CRP suhteessa selviytymistä. Kuten odotettua, albumiini oli voimakkaasti yhteydessä elinaika (riskisuhde (HR) 0,87; 95% CI ja ,84-+0,92; p 0,001), kun taas CRP osoitti heikompaa, mutta tilastollisesti merkitsevä, yhdessä elinaika (HR 1,005; 95% CI 1,002-1,007; p 0,001). Jälleen herkkyysanalyysi useita imputations, ei muuttanut tuloksia millään merkittävällä tavalla.

Survival kertaa 71 palliatiivisen syöpäpotilailla merkittävästi albumiiniin ja CRP tasoja mutta ei 25-hydroksi-D-tasot (25OHD ). Coxin regressio osoitti riskisuhde (HR) 0,87 (95% CI ja ,84-,92; p 0,001) albumiinimäärityksissä, HR 1.005 (95% CI 1,002-1,007; p 0,001) ja CRP ja HR 0,99 (95% CI 0.989- 0,999; p = 0,026) ja 25OHD-tasolle.

Seuraavaksi suoritimme monimuuttuja-analyysissä, jossa halusimme tutkia, jos yhdistyksen välillä 25 OHD ja elinaika oli edelleen läsnä, kun valvontaan albumiiniin ja CRP. Tässä mallissa yhteydestä 25OHD ja elinaika ollut enää merkittävää, (HR 0,998; 95% CI 0,989-1,008; p = 0,75).

Yhteenvetona nämä tiedot viittaavat siihen, että 25OHD-arvot liittyvät selviytyminen, mutta albumiini on huomattavasti parempi tarkkuus markkerina kliinisessä käytössä.

keskustelu

tässä tutkimuksessa osoitetaan, että oli merkittävä korrelaatio 25OHD tasojen ja opioidien annos, jossa alempi 25OHD taso liittyi suuremman annoksen opioidien. Potilaat, joilla on 25 OHD tasojen 50 nmol /L, on määritelty D-vitamiinin puutos [20], oli merkittävästi korkeammat opioidi annos kuin 25 OHD tasojen yli 50 nmol /l. Yhdistyksen välillä 25 OHD ja opioidien annoksen pysyessä merkittävä oikaistu sukupuolen ja sairauden vaiheesta (sijaismarkkerit käytetty: CRP, albumiini ja elinaika /aika kuolemaan). Kuitenkin kun ikä lisättiin monimuuttujatestauksen regressiomalli, yhdistyksen välillä 25OHD tasojen ja opioidien katosi. Tämän mukaisesti tulos, meidän tiedot osoittavat, että D-vitamiinin-nousivat iän ja että vanhemmat potilaat käyttää vähemmän opioideja kuin nuoremmilla potilailla. Voidaankin väittää, että ikään tekijä täysin selittäisi havaitun yhdistyksen välillä D-vitamiinin ja opioidien. Kuitenkin tarkemmin data paljasti, että elossa potilailla oli merkittävästi korkeammat 25OHD tasoja kuin ne, jotka kuolivat tutkimuksen aikana. Näin ollen, on mahdollista, että vanhemmat potilaat elivät pidempään kanssa syövän, koska niiden korkeampia D-vitamiinin. Tämä tulkinta voisi selittää, miksi havaitsimme, että vanhemmat potilaat olivat korkeammat D-vitamiinin tasot ja myös kulutetaan vähemmän opioideja. Kuitenkin havaintoihin suunnittelu Tämän tutkimuksen esteenä lopullisia päätelmiä syy.

25OHD pinnat olivat alhaiset kaikkien tämän tutkimuksen potilaiden, mediaani 40 nmol /l. Tämä on sopusoinnussa useiden havainnointitutkimukset jotka ovat osoittaneet, että syöpäpotilailla on usein pienempi 25OHD tasolle kuin terveiden verrokkien [1-4]. Jos alempi 25OHD tasot epäsuorasti syövän aiheuttama, esimerkiksi vähemmän out-ovesta aktivoi ja vähemmän auringon valoa altistus taudin ajan, tai jos potilaalla on alhainen 25OHD tasot ovat alttiimpia syöpäsairaus ei tiedetä.

havainto, että vanhemmat potilaat ovat korkeammat D-vitamiinin tasot on ristiriidassa aiempien tietojen suuri väestö perustuu tutkimuksiin terveillä henkilöillä, jossa vanhemmat potilaat yleensä alhaisempi D-vitamiinin kuin nuoremmat [23]. Yleinen käsitys on, että vanhukset viettävät vähemmän aikaa auringossa, ovat kevyemmästä 7-dehydrokolesteroli ihossa ja syö vähemmän D-vitamiinia sisältäviä elintarvikkeita ja siten päätyä alhaisempi 25OHD verenkierrossa [23]. Mielenkiintoista, syöpäpotilailla tilanne näyttää olevan päinvastainen, eli vanhemmat potilaat on korkeampi 25OHD [24,25]. Yksi syy tähän paradoksiin voisi olla, että potilailla, joilla on riittävä D-vitamiinin asema elävät pidempään kanssa syöpiä. Itse asiassa tämä on tukevat useat tulevaisuudentutkimuksista jossa matalan D-vitamiinin taso on osoitettu ennustaa huonompaan tulokseen ja myös lyhyempi käyttöikä potilailla useiden eri syövän muotoja, mukaan lukien peräsuolen ja munuaissyövän [26-29]. Lisäksi useat suuret meta-analyysit ovat havainneet, että D-vitamiinin liittyy lisääntynyt yleinen kuolleisuus ja myös aiheuttama kuolema syöpään [14,15,30]. Siten on mahdollista, että D-vitamiini on todellinen vaikutus kivun mekanismeista syöpäpotilailla ja että häiriövaikutukset ikää, selittyy sillä, että potilaat, joilla on korkea D-vitamiinin taso hengissä pitempään niiden syöpiä.

on olemassa useita paloja näyttöä rooli D-vitamiinin kipua sekä havainnoiva [6-9] ja toimenpideradiologiassa tutkimuksissa [6,8,31]. Vuodesta mekanistinen näkökulmasta, on rajoitetusti tietoa saatavilla, mutta tuore tutkimus osoitti, että potilailla, joilla on riittämätön 25OHD tasoilla ( 50 nmol /l) oli enemmän kipua ja näytteillä patologinen hermojohtumisen [32]. Mielenkiintoista, D-vitamiinin puutteen liittyy myös perifeeristä neuropatiaa ja autonomisen hermo toimintahäiriö potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes. [33] Lopuksi, D-vitamiinia on äskettäin todettu edistää uudelleen myelination rottamallissa hermovaurio [34]. Yhdessä on olemassa runsaasti todisteita tarkkailututkimuksista, interventionaalisen ja kokeelliset tutkimukset että D-vitamiini voi olla hyödyllinen tehtävä vastaan ​​kipua eri ympäristöissä.

Tästä huolimatta voidaan myös väittää, että D-vitamiini ei ole mitään suoraa tai kausaalinen rooli kipua. Itse asiassa äskettäin artikkelin ehdotti, että UVB-valo on vahva kipulääke vaikutuksia induktion sisäsyntyisen opioidien kaltaisten aineiden (endorfiinien) ihossa. Tässä mallissa, D-vitamiinin olisi vain toimia ehtiä UVB-käsikirjassa. Koska nämä uudet ja jännittävä tiedot, on mahdollista, että toteaminen selkeä yhdistyksen välillä D-vitamiinin ja opioidien voidaan kokonaan tai osittain selittää altistuminen auringon ja endogeenisen synteesin endorfiineja. Tämän tukemiseksi käsitystä, on ehdotettu, että miehillä on enemmän aikaa ulkona ja siksi on suurempi D-vitamiinin [35]. Valitettavasti meillä ei ole tietoa aika ulkona tai tasot endogeenisen endorfiineja plasmasta tutkimuspotilaat.

Ei ollut korrelaatiota 25OHD tasojen ja elämänlaatu (QoL). Aiemmat raportit ovat osoittaneet, että D-vitamiinin voi olla hyödyllistä masennuksen hoidossa mutta vaikutukset näyttäisi olevan kohtalaista [36] ja tulokset ovat vielä epäselvä [5]. Satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa iäkkäillä potilailla (n = 120), yhden megadose D-vitamiinia (300.000 IU boluksena annos) parantaa elämänlaatua ja vähentää kipua [37]. Kuitenkin mukaan tuoreessa systemaattinen tarkastelu, todisteet yhteydestä D-vitamiinin ja elämänlaatu on heikko [36], vaikka näissä tutkimuksissa ei käsittävät palliatiivisen potilaille. Olemme viime aikoina esitetty post-hoc analyysi satunnaistetussa, lumekontrolloidussa D-vitamiinin tutkimuksessa potilailla, joilla immuunipuutos että korkeat 25OHD tasot 100 nmol /l korreloi yleisen korkeampi arvio hyvinvointi [38]. Kuitenkin hyvinvointi syöpäpotilailla-potilailla on erittäin riippuvainen taakka oireiden, sairauden vaiheesta, ennuste sekä sosiaaliset ja psykologiset tekijät [39]. Jos yhdistyksen välillä 25OHD tasojen ja elämänlaatu Yhdistyksen lienee melko heikko ja paljon suurempi kohortin tarvittaisiin perustaa tällainen yhdistys. Lisäksi mahdolliset tulevat tutkimus testaa hypoteesia, että D-vitamiini voi olla hyötyä siitä elämänlaatuun palliatiivisessa syöpäpotilailla, olisi harkittava käyttää validoitu arvioinnin muodossa, kuten EORTC QLQ-C30 [39] saadakseen enemmän kelvollisia tietoja.

oli merkitsevä assosiaatio elinaika ja lasku albumiinipitoisuutta lisääntymättä CRP. Aiemmat tutkimukset ovat myös osoittaneet yhteyden koholla CRP tasoja ja laskivat albumiinitasoja ja huono ennuste [21]. Yhdistyksen välillä todettiin 25OHD tasojen ja elinaika. Kuitenkin tämä tulos on tulkittava varoen, koska se oli tasoittamattomina vertailun pienessä tutkimuksessa näyte. Tärkeää on, että ennustava kapasiteetti 25OHD tasojen elinaika oli huonompi albumiiniin erityisesti, mutta myös CRP, jotka molemmat osoittivat merkittävästi suurempi tarkkuus tässä suhteessa.

On olemassa useita vahvuuksia tämän tutkimuksen. Ensinnäkin tutkimus kohortti on hyvin määritelty, perusteellisesti seurasi ja ulottuu yli kaikenikäisille (17-93 vuotta vanha) ja kaikki syöpää muotoja. Tämä heterogeenisyys voi olla rajoite, koska mahdolliset vaikutukset D-vitamiinin voi hakea tiettyjä syöpiä vain. Toinen vahvuus on, että 25OHD tasot kattavat yli suuri aikaväli kohortin ( 8-154 nmol /l). Lisäksi, koska useimmat potilaat olivat myöhäisessä taudin ja oli keskimäärin korkealla opioidivuorokausiannoksensa yhdistettynä siihen, että suuri osa kohortin oli puutteellinen 25 OHD tasojen ( 50 nmol /l) saattavat myös ovat myötävaikuttaneet toteamus yhdistyksen.

Suurin heikkous tutkimus on havaintoihin suunnittelu, estämättä mahdollisuutta tehdä päätelmä syy. Toinen heikkous on se, miten tarttuvaa taakkaa liittyi 25OHD tasoa tässä tutkimuksessa. Syöpäpotilaat ovat hyvin heterogeeninen ryhmä; esim. johtuen niiden taudin vaiheesta ja aste immunosuppression, joka vaikuttaa niiden alttiutta infektioihin. Siten optimaalinen tapa tutkia onko D-vitamiini voi ehkäistä infektioita tässä ryhmässä olisi pituus- ja interventiotutkimus, jossa potilaat toimivat oman valvonnan, ennen ja jälkeen aloittamista D-vitamiinin. Edelleen, käytön ESAS-arvioinnin markkerina elämänlaadun voitaisiin kyseenalaistaa ja yksityiskohtaisempi itsearviointi elämänlaatu validoidulla kyselylomake palliatiivisen syöpäpotilaiden kuten EORTC QLQ-C30 [39] olisi ollut parempi. Toinen rajoitus on suhteellisen pieni otoskoko (n = 100) tutkimuksessa. Lopuksi on tärkeää todeta, että tämä tutkimus on pilot-muodossa ja siten puuttuu

bona fide

otoskoko arvio. Itse asiassa tutkimus suoritettiin saada tarpeellista perustiedot Tulevaa interventionaalisen tutkimus testaa hypoteesia, että D-vitamiini voi vähentää kipua, infektioita ja masennus joukossa lievittävää syöpäpotilailla. Siksi puute yhdistyksen tässä tutkimuksessa voi yksinkertaisesti olla seurausta alimitoitettu näytteen koon. Kuitenkin, etteivät monet tutkimukset suoritetaan terminaalin tai pre-terminaalin syöpäpotilaille ja se on usein vaikeaa johtuen eettisistä ja käytännön syistä rekrytoida potilaita osallistua kliinisiin tutkimuksiin, jos niillä on hyvin vähän aikaa jäljellä elämässä. Tästä syystä, vaikka pieni otoskoko ja vallan puute laskenta, tutkimus lisää asianmukaista tietoa alan ja edelleen tukee lisätutkimukset roolista D-vitamiinin palliatiivisessa syöpäpotilailla.

Johtopäätökset

Lopuksi pieni 25OHD-arvot liittyvät lisääntynyt opioidien kulutus palliatiivisessa syöpäpotilailla. Tulevaisuuden interventionaalisen tutkimuksia tarvitaan selvittämään, jos kipu voidaan vähentää D-vitamiinin tässä haavoittuvassa potilasryhmässä. Lisäksi tämä tutkimus vahvistaa aikaisempia havaintoja, alhainen albumiini ja lisääntynyt CRP tasot ovat käyttökelpoisia merkkiaineita eloonjäämisaika palliatiivisessa syöpäpotilailla.

Kiitokset

Kirjoittajat ovat kiitollisia kliininen henkilökunta Asih Tukholmassa Södra, Långbro Park, lievittävä kotihoidon ja Saattohoito Ward, avusta ja tuesta tässä projektissa.