Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoitus

verisuonten endoteelin kasvutekijän reseptorin (VEGFR2) suunnattu hoitojen tuloksena vaatimaton selviytymisen hyötyä potilaille, joilla on edennyt ruokatorven ja ruokatorven (GE) risteykseen syöpä. Verihiutaleperäinen kasvutekijä reseptori (PDGFR) voivat paeta VEGFR2 inhibition. Arvioimme tehoa sorafenibia, laaja tyrosiinikinaasiestäjä kohdistaminen VEGFR2 ja PDGFR sekä RET ja RAF1, metastasoituneen kemoterapia tulenkestävää ruokatorven ja GE risteyksessä syöpä.

Potilaat ja menetelmät

Tämä vaihe II tutkimus sorafenibia 400 mg kahdesti päivässä ilmoittautunut kemoterapia tulenkestävää Metastasoivassa ruokatorven ja GE risteykseen syövän primaarivasteen etenemisestä vapaan eloonjäämisen (PFS) nopeus kahdeksi kuukaudeksi. Toissijaisia ​​päätetapahtumia olivat kokonaiselinaika, objektiivinen hoitovaste ja myrkyllisyyttä.

Tulokset

Niistä 34 potilasta, 8 viikkoa Kaplan-Meier arvioidaan PFS oli 61% (90% CI 45-73%). Mediaani PFS on 3,6 kuukautta (95% CI 1,8-3,9 kuukausi), jossa mediaani kokonaiselinaika OS 9,7 kuukautta (95%: n luottamusväli 5,9-11,6 kuukautta). 3. asteen haittavaikutukset olivat harvinaisia ​​ja mukana käsi jalka ihoreaktioita, ihottuma, nestehukka ja väsymys. Yksi potilas (3%) ja jatkuva täydellinen vaste ja pysyy oikeudenkäynti yli 5 vuotta. Koko exome sekvensointi tämän kasvain paljastui mutaatioita monet syöpään liittyvien geenien myös ARID1A, PIK3CA, ja TP53, ja polttoväli amplifikaatioita HMGA2 ja MET.

Johtopäätös

Sorafenibi hoidon tulokset taudin vakauttaminen ja rohkaisevia PFS potilailla Refraktorista ruokatorven ja GE risteyksessä syöpä.

Trial rekisteröinti

ClinicalTrials.gov NCT00917462

Citation: Janjigian YY, Vakiani E, Ku GY, Herrera JM, Tang LH, Bouvier N, et al. (2015) Phase II Trial of Sorafenibi potilailla, joilla Kemoterapia etäpesäkkeisen Ruokatorven ja Gastroesofageaalinen (GE) Junction Cancer. PLoS ONE 10 (8): e0134731. doi: 10,1371 /journal.pone.0134731

Toimittaja: Salomon M. Stemmer, Davidoff Center, ISRAEL

vastaanotettu: 25 helmikuu 2015; Hyväksytty: 11 heinäkuu 2015; Julkaistu: 14 elokuu 2015

Copyright: © 2015 Janjigian et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Taloudellinen tuki ja sorafenibille saatiin Bayer. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: YYJ ja DHI saaneet tutkimusrahoitusta Bayer. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen PLoS One politiikkaa jakaa tietoja ja materiaaleja.

Johdanto

ennustetta potilaille, joilla esophagogastric (EG) syöpä jälkeen edennyt ensilinjan kemoterapia on heikko ja edelleen sytostaattihoidossa tarjoaa parhaimmillaan vaatimaton eloonjäämishyötyä. Molekyylirakennetta suunnattu hoitomuodot voivat tarjota tehokkaita ja mahdollisesti vähemmän myrkyllisiä vaihtoehtoja kemoterapiaa. Cancer Genome Atlas (TCGA) analyysi paljasti EG syöpä kuin molekyylirakennetta heterogeeninen sairaus. Poikkeava aktivaatio reseptorin (RTK: t) kautta onkogeeni lisäyksiä tai mutaatiot ovat erityisen yleisiä gastroesophageal (GE) risteykseen kasvainten [1], ja on todennäköistä, että muutosten yhdistelmiä useita kasvaimia synnyttävän reittejä ajaa EG syövän kasvua [2]. Näin ollen samanaikaisesti kohdentaminen useita reittejä voi saavuttaa suuremman terapeuttisen hyödyn.

verisuonten endoteelin kasvutekijän reseptorin (VEGF) -2 keskeinen rooli kasvaimen kasvua ja etäpesäkkeiden edistämällä patologiseen angiogeneesiin [3]. Positiiviset löydökset vaiheen III tutkimuksia VEGFR2 estäjien ramucirumab (monoklonaalinen vasta-aine kohdistaminen VEGFR2) [4] ja apatinib (pienimolekyylinen tyrosiinikinaasin estäjä) [5] toisen linjan asetus on hiljattain tiivistetty kiinnostusta VEGFR2 esto terapeuttisena strategia esophagogastric syöpä. Kokeellisissa malleissa viittaa siihen, että ylössäätely verihiutaleiden kasvutekijä (PDGF) ja fibroblastikasvutekijän (FGR) väyliä tarjoavat vaihtoehtoisen purkumekanismeja ajaa taudin etenemistä asettamalla VEGF-VEGFR salpauksen [6] [7].

Sorafenibi on multi-kinaasi-inhibiittori, joka on kohdistettu useisiin RTK: t, mukaan lukien: VEGFR-2, PDGFR, RET, Flt3 ja RAF1 [8,9]. Sen perusteella lupaava biologisen perusteita ja julkaistu kliininen aktiivisuus sorafenibia yhdistettynä kemoterapiaan aiemmin hoitamattomilla mahasyöpäpotilaista [10], teimme vaiheen II tutkimus määrittää yksittäisen aineen aktiivisuus Sorafenibin kemoterapiassa tulenkestävät ruokatorven ja GE risteyksessä kasvaimia.

Materiaalit ja menetelmät

potilaat

sopivilla potilailla oli vähintään 18-vuotias ja oli diagnosoitu vaiheen IV ruokatorven, gastroesophageal (GE) risteykseen adenokarsinooman tai okasolusyöpä kanssa mitattavissa vauriot osoittavat röntgenkuvissa etenevä sairauden ≤2 ennen solunsalpaajahoitojen metastasoituneessa (tai ≤3 aikaisemman hoitojakson lukien leikkaussalin kemoterapiaa tai sädehoitoa). Muita kelpoisuusvaatimukset sisältyvät Karnofsky Performance Status (PS) on vähintään 60 (vaatii satunnaista apua, mutta kykenee huolehtimaan useimpien henkilökohtaisten tarpeiden) ja elinten toiminta oli riittävä.

Perk Protein Expression

Raf aktivointi johtaa alavirran aktivaation ja fosforylaatiota MEK (mitogeeniaktivoidut proteiinikinaasi) ja ERK (ekstrasellulaarisen signaali-säännelty kinaasi) [11]. Siksi immunohistokemiallista (IHC) analyysi arkistointi kudosta fosforyloidun solunulkoisen signaalin säädelty kinaasi (lisäansiot) suoritettiin. Molemmat potilaat ja ilman Perk värjäystä olivat oikeutettuja hoitoon. Patologi koodattu lisäansiot ilmaisu ilmoitetaan prosentteina positiivisia kasvainsoluja (asteikko 0% -100%) ja värjäyksen intensiteetti 0 3+. Positiiviset IHC ilmentyminen määriteltiin ≥25% värjäyksen intensiteetti 2 tai 3 +.

Tutkimusasetelma

Tämä oli yhden toimielimen, avoin, ei-satunnaistettu, yksihaaraisessa vaiheen II opiskella ensisijaisen tavoitteen 2 kuukautta ilman taudin etenemistä (PFS) nopeudella. Potilaat saivat sorafenibi 400 mg kahdesti päivässä, kunnes sietämätön haittatapahtumat; etenevä sairaus tai kuolema. Tutkimuksessa käytettiin tarkka binomiselle yksivaihekonstruktio 35 potilasta erottamaan 2 kuukautta PFS 50% (perustuen historiallisiin valvontaa [12]) ja 72% tyypin I ja II virhemäärät 10% kutakin. Jos 22 tai enemmän potilaista oli elossa ja etenemisvapaan 2 kuukautta, hoito julistetaan lupaavia. Annoksesta vähennys hallintaan myrkyllisyyttä ei määritelty tutkimussuunnitelman. Lyhyesti, on ensimmäinen esiintyminen ≥grade 3 haittatapahtumien, sorafenibi pienennettiin 400 mg päivässä, ja toinen esiintyminen, sorafenibi pienennettiin 400 mg joka toinen päivä.

Päätetapahtumat

Tehoa päätetapahtumia olivat PFS, määritellään ajan kuluttua hoidon alusta saakka etenevä sairaus (PD) mukaan Response arviointiperusteet kiinteitä kasvaimia (RECIST) tai kuolema, kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään aika hoidon alusta kunnes kuolema tai viime seurata, ja vasteen määritellään paras hoitovaste täydellisen vasteen (CR) tai osittainen vaste (PR), joka arvioidaan tutkijat mukaan RECIST kriteerien. Potilaat arvioitiin kerran viikossa ensimmäisten 3 viikkoa ja sen jälkeen kuukausittain myrkyllisyys perustuu National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for haittavaikutukset v3.0 (NCI CTCAE v3.0).

kasvaimen arvioinnin

kasvaimen arvioinnin tapahtui viikolla 4, 8 ja 2 kuukauden välein sen jälkeen mukaan RECIST, versio 1.0 [13] avulla tietokonetomografia.

tilastollinen analyysi

Kaikki potilaat, jotka olivat saaneet sorafenibi sisällytettiin kuvauksessa lähtötilanteesta, tehoa ja turvallisuutta analyysi. PFS ja OS arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier menetelmiä ja verrattiin Perk ilmaisu käyttämällä log-rank-testi. Vastausprosentti oli tiivistää käyttämällä binomi mittasuhteet, ja tarkka 95%: n luottamusväli tarjottiin.

Yhdistelmät ja bioinformatiikan

Käytettävissä arkistointia formaliinilla parafiiniin upotetut (FFPE) näytteet kolmesta potilaalla on pitkäaikainen sairaus vakauttaminen analysoitiin rinnalla sovitettu normaalia kudosta käyttäen paikan päällä 279 syöpään liittyvän geenin syötti kaapata, seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) määritys. Potilaalle täysin kestävä vaste yli viisi vuotta, koko exome sekvensointi jälkeen suoritettiin lisäksi jäällä kasvain ja ääreisverenkierron DNA. Standard sekvensointi ja bioinformatiikan analyysimenetelmien käytettiin.

Tutkimus Conduct

tutkimusprotokolla hyväksyi Institutional Review Board Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Kaikki potilaat toimitti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen. Tutkimus on suunnitellut ylempien akateemisten tekijöille. Sorafenibi saatiin Bayer.

Tulokset

Patient ja hoito

Between 02 kesäkuu 2009 ja 21 elokuu 2012, 35 potilasta otettiin (kuvio 1). Yksi potilas ei käsitelty vuoksi kliinisen heikkenemisen ja ei arvioitavissa. Niistä 34 arvioitavasta potilaasta, yksi potilas vetäytyi suostumus ensimmäisen kuukauden kuluessa johtuen luokan 3 ihottuma. Tämä potilas oli mukana PFS (sensuroitiin potilaan viimeinen skannaus ennen sorafenibin lopettamisen) ja OS analyysi. Taulukossa 1 on yhteenveto yleinen lähtötilanteen demografiset ja tautitiedoista hoidetuista potilaista. Kaikki potilaat kokivat taudin etenemisen tai uusiutumisen jälkeen systeemistä kemoterapiaa, jossa suurin osa potilaista (62%) etenee, kun vähintään kaksi riviä sytotoksisen hoidon. Adenokarsinooma oli vallitseva histologian (85%), 68% kaikista osallistuneista potilaista oli ensisijainen ruokatorven kasvainten, ja 32%: lla oli GE risteyksessä kasvaimia.

Response ja Survival

Niistä 34 potilasta arvioitavissa vastausta, yksi (3%, 95% CI 0%: sta 15%) potilaalle biopsian etäpesäkkeenä ruokatorven adenokarsinooma kaulan imusolmukkeisiin 9 hoitoviikon jälkeen yhdistelmä karboplatiinin ja irinotekaanin sädehoitoon ja leikkaus on täydellinen vaste jatkuvan 5 vuotta. Kaksikymmentä 34 potilaista oli progressiovapaa 2 kuukauden (taulukko 2). Tämä PFS korko ei täytä ennalta määritetyn kriteerin 22 35 potilaisiin etenemisestä vapaa 2 kuukauden. Pitkäaikainen sairaus vakauttaminen 28, 13, ja 5-10 kuukautta havaittiin yksi, kaksi ja kuusi potilaista. Vesiputous juoni Kuviossa 2 esitetään suurin prosentuaalinen muutos lähtötilanteesta koko kasvaimia hoidetuilla potilailla. Mediaani PFS oli 3,6 kuukautta (95% CI 1,8-3,9; kuvio 2), 2 kuukautta Kaplan-Meier arvioidaan PFS 61% (90% CI 45%: sta 73%), ja mediaani 9,7 kuukautta (95% CI 5,9 11.6, kuva 3).

Data saatavilla 33 potilasta, yksi potilas ei ollut CT takia kunnon nopea heikkeneminen. Numerot palkit osoittavat kuukauden sorafenibia, palkit ilman numeroita osoittavat potilaalla eteni tutkimuksesta nopeasti sisällä 2 kuukautta.

. Kaplan-Meier käyrä PFS saaneilla potilailla sorafenibia. B. Kaplan-Meierin käyrä OS saaneilla potilailla sorafenibia.

Perk Protein Expression

Suurin osa kasvaimista (65%) oli korkea p-ERK lauseke (IHC 2+ tai 3+). Ei ollut yhdistyksen välillä havaittiin Perk ilmaisun ja lopputulos.

Perimän Analysis

Riittävät arkistointia kasvain näytteet olivat saatavilla kolmelta hoidetuista potilaista tutkimuksesta. Seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) analyysi tehtiin näiden näytteiden avulla mukautettuja paneelit koostuu 279 tai 341 näppäintä syöpä geenit. Ruokatorven adenokarsinooma täydellisestä vastaaja kanna 18 mutaatioista, myös mutaatioita p53, AIRD1A, PIK3CA ja MET-geenin. Lisäksi tämä kasvain oli polttoväli monistamiseen HMGA2 ja MET-geenien. Adenokarsinooma potilaan kanssa 9 kuukautta taudin vakauttaminen kanna 21 mutaatiot, mukaan lukien p53, erbB2 ja ERCC1 mutaatiot sekä polttovälin monistukset joihin erbB2 ja CCND1. Lopuksi, kasvaimen potilaalta, joilla oli metastaattinen ruokatorven okasolusyöpä kanssa 5 kuukautta stabiili tauti paljastui 8 mutaatiot, mukaan lukien p53-mutaation ja polttoväli amplifikaatioita PIK3CA, Sox2, NOTCH2, ja IGF1 R. S1, S2 ja S3 taulukot tarjoavat yhteenvedon havaittu mutaatioita kohdennetuista NGS. Koko exome analyysi suoritettiin esophagectomy näyte potilaan täydellisen vasteen ja tulokset esitetään S4 taulukossa.

myrkyllisyys

34 potilasta, 21 tarvita annoksen pienentämistä. Viisitoista potilasta vähenivät yhdellä tasolla sorafenibille 400 mg päivittäin, ja 6 potilasta tarvitsi kaksi annosta vähennykset 400mg joka toinen päivä. Useimmat vähennykset olivat ihon myrkyllisyyttä, väsymys, ja ruokahaluttomuus. Yksi potilas keskeytti tutkimushoidon hoidon kuukauden kuluttua takia sietämätöntä Aste 3 ihottuma. Haittavaikutukset on lueteltu taulukossa 3. asteen 3/4 toksisuutta mukana käsi-jalka reaktio (12%), oksentelu (3%), väsymys (6%), nestehukka (3%), kohonnut verenpaine (3%), ja ruokatorven fisteli (3%).

keskustelu

Kaksikymmentä 34 potilaista tässä tutkimuksessa olivat progressiovapaa 2 kuukauden, kun taas yksi potilas vetäytyi suostumus ensimmäisen kuukauden hoidon. Vaikka tämä PFS korko ei täytä ennalta määritetyn kriteerin 22 35 potilaisiin etenemisestä vapaa 2 kuukauden, tämä tutkimus osoittaa kliinisiä toiminnan ainoana lääkkeenä Sorafenibin potilaille ruokatorven ja GE risteyksessä syöpä.

Vaikka tulosten vertailu välillä vaiheen II ja III tutkimuksissa on epätarkka, PFS 3,6 kuukaudesta OS 9,7 kuukautta osoittivat meidän oikeudenkäyntiin ovat verrattavissa vaiheen III tutkimuksissa yhden aineen irinotekaani (mediaani PFS 2,3 kuukautta OS 8,4 kuukautta) tai paklitakselia (PFS 3,6 kuukauden OS 9,5 kuukautta) on toisen linjan asetus [14]. Samoin Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) tutkimus 5203, mikä oli faasi II arviointia ensilinjan Sorafenibin sisplatiinin /doketakselin kemoterapiaa pitkälle GE risteyksessä ja mahalaukun adenokarsinoomaa, ehdotti aktiivisuus verrattavissa historiallisen selviytymisen tulosten vanhemman doketakseli /sisplatiini /5-fluorourasiili hoito [10,15]. Alhainen ilmaantuvuus käsi jalka oireyhtymän (luokka 2 6%, asteen 3 12%) ja ripuli (aste 2 6%) tästä tutkimuksessa kontrastin raportoitu sorafenibilla myrkyllisyys [16] todennäköisesti johtuu viikoittain käyntejä alkuvaiheen hoitosyklin ja annosvähennyksiä.

Toisaalta, muut tutkimukset, jotka ovat opiskelleet sorafenibi mahasyövän toisella rivillä asetus -monoterapiasta [17] tai yhdessä oksaliplatiinin [18] eivät ole riittäneet osoittamaan hyötyä. Kokemuksemme mukaan sorafenibi hoito on ensisijaisesti solunsalpaajavaikutus ja palvelee pääasiassa vakauttaa kasvaimia. Siksi potilas valinta kannalta toimintakyky, läsnäolo oireenmukaista taudin, ja huono elintoimintojen saattanut osaltaan ristiriita tulosten välillä Tässä tutkimuksessa muiden negatiivisia tutkimuksia.

The National Cancer Institute (NCI ) on aloittanut poikkeukselliset vastanneet Initiative (ERI) ymmärtää molekyylitason perustan poikkeuksellisen hoitovaste [19,20]. Tällainen analyysi tunnistettu onkogeeninen araF mutaatiot keuhkoadenokarsinooma potilaalle lähellä täydellistä röntgenkuvissa vasteen 5 vuotta monoterapiana sorafenibille [21]. Sinänsä sekvensoimme (NGS ja koko exome analyysi) käytettävissä arkistointi kasvain näytteet tutkia genomi- perusteella jatkuvaa taudin vakauttamiseen kahdella potilaalla ja yksi potilas, jolla harha vastauksen tässä tutkimuksessa [19,20]. Emme pysty tunnistamaan yhdistävä muutos ennustava hyötyvät Sorafenibin hoito ruokatorven syöpä, mahdollisesti koska pieni määrä potilaita, jotka tutkittiin. Voi myös olla, että kiertävä VEGF saattaa olla paljastava kuin kudosta analyysejä. S1-S3 taulukoissa on esitetty monimutkainen profiilin somaattisten mutaatioiden havaittu vaste ja potilaan pitkittyneen sairauden vakauttaminen.

Anti-VEGFR2 hoito on ensimmäinen biologinen strategiaa käytettäessä valitsematta potilasryhmässä antamaan eloonjäämishyötyä kemoterapiassa tulenkestävät esophagogastric syöpä osoituksena kolme positiivista vaiheen III tutkimusta ilmoittautumalla toisen linjan potilaille. Faasi III KOSKEVAT tutkimuksessa oli ensimmäinen osoittaa, että yksittäinen aine ramucirumab (VEGFR2 monoklonaalinen vasta-aine) parantaa eloonjäämismediaani lumelääkkeeseen verrattuna (mediaani 5,2

vs

3,8 kuukautta, mediaani PFS 2,1 kuukautta ja 1,3 kuukautta) [4] . Rainbow tutkimus osoitti parantuneen selviytymisen ja vaste yhdistelmällä ramucirumab paklitakseliin verrattuna lumelääkkeeseen paklitakselilla (mediaani 9,6

vs

7,4 kuukautta, mediaani PFS oli 4,4 ja 2,9 kuukautta) [22]. Vaiheen III tutkimuksessa apatinib (pienimolekyylisiä tyrosiinikinaasiestäjä) pitkälle mahasyövässä osoitti jälleen parannusta selviytyminen verrata plaseboon (mediaani 6,3

vs

4,6 kuukautta Mediaani PFS 2,5 kuukautta ja 1,7 kuukautta) [5 ]. Yhdysvalloissa Food and Drug Administration hyväksyi ramucirumab joko yksin tai yhdistettynä paklitakseliin hoitoon metastasoituneen, maha- tai GE risteykseen adenokarsinooma sairauden etenemisen jälkeen fluoropyrimidiini /platina kemoterapiaa.

Vaikka nämä tiedot viittaavat siihen, tärkeä rooli angiogeneesin etenemisessä esophagogastric syöpään, kaksi ensimmäistä riviä tutkimuksissa tutkia kemoterapiaa yhdessä bevasitsumabin (anti-VEGF ligandi monoklonaalinen vasta-aine) [23] ja ramucirumab [24] eivät täyttäneet niiden ensisijainen vasteita. Nämä negatiiviset tulokset viittaavat siihen, että ainakin ensilinjan ympäristössä, VEGF yksin ei välttämättä riitä ja esto useita korvaavia reittejä kuten PDGF ja FGFR voivat olla tärkeitä. Alaryhmäanalyysissä havaittiin, korkea plasman VEGF-A ja matalan lähtötason kasvain ilmaus neuropi- ehdotettiin ennustavan herkkyyden bevasitsumabista Länsi potilailla [25]. Vaikka voimme hypoteesina miksi nämä kokeet olivat negatiivisia ja potilaan valinnan ja ero ruokatorven vs GE risteyksessä vs mahalaukun kasvaimet, erilliset tuumoribiologiassa suoliston vs hajanainen histologia, heterogeenisyys mahasyövän idän ja lännen-hetkellä ei biomarkkereiden parhaiten valita potilaita ilmoittautuminen angiogeneesiä torjuvina tutkimuksissa.

onnistuminen tulevien tutkimusten novel molekyylikohteista riippuu biomarkkereiden perustuva potilaan valinnan ja kudosten korrelatiivisten komponentteja. Tähän mennessä tutkimukset validoitu ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) trastutsumabilla (HER2-suunnattu monoklonaalinen vasta-aine) kanssa ensilinjan asetus [26], ja lisäksi tutkimukset ovat käynnissä tutkivat c-MET ja PDL1 mahdollisina biomarkkereita. Kiertävä VEGF-A tasoilla ja toiminnallinen kuvantaminen katsomalla verisuonten läpäisevyyttä ja verenkierron voivat auttaa valitsemalla potilaita tulevia antiangiogeenisten hoitoihin [27].

Näiden kliinisten tietojen kanssa sorafenibin, olemme äskettäin valmistunut ensimmäinen rivi vaihe II tutkimus metastaattisessa esophagogastric syöpä FOLFOX plus regorafenib (seuraavan sukupolven multi estäjä FDA hyväksyi kolorektaalisyövässä ja ruuansulatuskanavan tukikudosten kasvaimet [28,29]) (clinicaltrials.gov NCT01913639). Tutkijat Yhdysvalloissa ja Australiassa tutkivat regorafenib toisen rivin ruokatorven syöpä (clinicaltrials.gov NCT02241720) [30] Kun otetaan huomioon vastaus ja pitkällinen sairaus vakauttaminen nähneet, olemme myös tutkia regorafenib liitännäishoitona ylläpitohoitona korkean riskin resektoitiin ruokatorven adenokarsinooma suurella uusiutunut eikä nykyinen standardi hoitovaihtoehtoja (clinicaltrials.gov NCT02234180).

tukeminen Information

S1 Protocol. Protokolla vaiheen II tutkimus sorafenibia metastasoituneen tai toistuvia ruokatorven ja ruokatorven risteyksessä syöpä.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0134731.s001

(PDF) B S1 Taulukko. Yhteenveto mutaatioiden adenokarsinooma sorafenibin täydellisen vasteen havaitaan seuraavan sukupolven sekvensointi.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0134731.s002

(XLSX)

S2 Taulukko. Yhteenveto mutaatiot adenokarsinooma potilaan kanssa 9 kuukautta taudin vakauttaminen havaittu seuraavan sukupolven sekvensointi.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0134731.s003

(XLSX)

S3 Taulukko. Yhteenveto mutaatioiden okasolusyöpä kasvain potilaan kanssa 5 kuukautta taudin vakauttaminen havaittu seuraavan sukupolven.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0134731.s004

(XLSX)

S4 Taulukko. Koko exome analyysi kasvaimen potilaan täydellistä vastausta sorafenibin.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0134731.s005

(XLS) B S1 TREND tarkistuslista. TREND muistilista.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0134731.s006

(PDF) B