Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Metioniini on yksi tärkeimmistä elementeistä yhden hiili aineenvaihduntaa. Kokeelliset tutkimukset osoittavat, että metioniini voi vähentää tulehdusta aiheuttamaa paksusuolen syöpä. Kuitenkin epidemiologiset havainnot siitä ravinnon metioniinin saanti vaikuttaa peräsuolen syövän ilmaantuvuus ihmisillä ovat epäjohdonmukaisia.

tavoite

Tutkiakseen suhdetta ravinnon metioniinin saannin ja paksusuolen syövän riskiä tekemällä meta-analyysi tulevaisuudentutkimusta.

Methods

hyväksyttävät tutkimuksissa tunnistettiin etsimällä PubMed ja EMBASE sekä tarkistamalla lähdeluetteloissa noudetun julkaisuja. Yhteenvedossa riskiestimaattien laskettiin käyttäen sekä satunnaisvaikutusmalliin vaikutuksia ja kiinteiden vaikutusten mallia.

Tulokset

Kahdeksan voivat mahdollisille kohorttitutkimukset mukana 431029 osallistujaa ja 6331 peräsuolen syövän tapauksessa havaittiin. Mukaan random-vaikutukset mallissa yhteenveto suhteelliset riskit (RRS) on korkein verrattuna alimpaan saanti metioniini oli 0,89 (95% luottamusväli [CI] = 0,77-1,03) ja peräsuolen syöpä, 0,77 (95% CI = 0,64-0,92) ja paksusuolen syövän, ja 0,88 (95% CI = 0,55-1,42) ja peräsuolen syöpä. Vuonna kerrostunut analyysissä, vastakkainen vaikutus välillä ravinnon metioniinin saannin ja paksusuolisyövän riskin havaittiin tutkimuksissa enää seuranta-ajan (RR = 0,81, 95% CI = 0.70- 0.95), Länsi-tutkimuksissa (RR = 0,83, 95% CI = 0,73-0,95) ja miehillä (RR = 0,75, 95% CI = 0,57-0,99). Emme löytäneet viitteitä julkaisu puolueellisuudesta.

Johtopäätös

Tämä meta-analyysi osoittaa, että ruokavalion metioniini saanti voi liittyä pienentynyt paksusuolisyövän riskin, erityisesti paksusuolen syövän. Enemmän mahdollisille tutkimukset pitkä seuranta-aika tarvitaan vahvistamaan nämä havainnot.

Citation: Zhou Z-Y, Wan X-Y, Cao J-W (2013) ravinnon Metioniini saannin ja riski Incident peräsuolen syövän: Meta-analyysi 8 tulevaisuudentutkimuksista Ottamalla 431029 osallistujat. PLoS ONE 8 (12): e83588. doi: 10,1371 /journal.pone.0083588

Editor: Jung Eun Lee, Sookmyung Naisten University, Korean tasavalta Of

vastaanotettu: 11 elokuu 2013; Hyväksytty: 14 marraskuu 2013; Julkaistu: 10 joulukuu 2013

Copyright: © 2013 Zhou et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tuettiin osittain Natural Science Foundation Hubein maakunnassa Kiinassa (2011CHB025 ja 2010CHB01701). Rahoittaja ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen. Ei ylimääräistä ulkoista rahoitusta saatiin tähän tutkimukseen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

peräsuolen syöpä (CRC) on kolmas yleisin syöpä maailmassa, mikä vastaa yli miljoona tapausta ja 600 tuhat kuolemaa vuosittain [1]. On arvioitu, että pelkästään Yhdysvalloissa, 26470 kuolemia miehillä ja 25, 220 kuolemantapausta naisilla esiintyisi 2012 [2]. Seulonta ja valvonta adenomatoottisten polyyppien, esiaste peräsuolen syövän, on tällä hetkellä kulmakivi primaariehkäisyn paksusuolisyövän [3]. Kuitenkin syrjään lääketieteellisiä hoitoja riskitekijöitä CRC, muunneltavissa elämäntapatekijöiden myös yleisesti pidetään vaikuttamaan tämän taudin kehitystä.

One-hiili aineenvaihdunta on ominaista integroitu metaboliareitit keskittynyt folaatin ja metioniini aineenvaihduntaa. Termi yksi-hiili viittaa yhden hiilen ryhmiä, kuten metyyli, metyleeni, metenyyli ja formyyli [4,5]. Yksihiilisten ravinteita ja niiden aineenvaihduntatuotteiden ovat mukana useita biologisissa prosesseissa, kuten DNA: n synteesin, proteiinia, aminohappo ja sääntelyn redox jne [4,5].

Dietary folaatin saanti on pitkään arveltu liittyä alentuneeseen CRC, vaikka havainnot eivät ole täysin yhdenmukaisia ​​[6]. Mitä vaikutusta ravinnon metioniinin saannin kehittämiseen CRC, nykyinen näyttö on rajallinen ja tuloksettomia. On yleisesti hyväksytty, että syöpään liittyvä tulehdus edistää kasvaimen kasvua ja etenemistä avulla asiakkuutta geenimutaatioita, estämällä apoptoosin, ja stimuloi angiogeneesiä ja solujen lisääntymistä [7,8], ja metioniini on osoitettu olevan mukana vähentäminen inflammation- aiheuttama paksusuolen syöpä, ja esto useita reittejä tärkeä paksusuolen syövän synnyn [9-11]. Siksi on biologisesti uskottava, että ruokavalion metioniini saanti saattaa olla suojaava vaikutus CRC riskiä.

Toistaiseksi useat epidemiologiset tutkimukset, joissa tutkitaan yhdistyksen välillä ravinnon metioniinin saannin ja riski tapahtuman CRC on suoritettu, mutta havainnot ovat ristiriitaisia ​​[12-18]. Teimme tämän meta-analyysi tulevaisuuteen kohorttitutkimuksen kvantitatiivisesti arvioida suhdetta ravinnon metioniinin saannin ja riski tapahtuman CRC.

Materiaalit ja menetelmät

Kirjallisuus

suorittaa järjestelmällisesti etsimään PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed) ja EMBASE ( https://www.embase.com) tietokannat heinäkuuhun 2013 käyttämällä hakusanoja

metioniini

yhdistettynä

peräsuolen

tai

paksusuolen

tai

peräsuolen

. Ei kieli rajoituksia oli otettu käyttöön. Olemme myös tutkineet viiteluettelot mukana julkaisuista tunnistaa mahdolliset lisätutkimuksia. Tutkimukset sisälly tähän meta-analyysissä oli täytettävä seuraavat kriteerit: tutkimuksen suunnittelu oli mahdollinen; altistuminen kiinnostava oli ravinnosta metioniini; lopputulos kiinnostava oli tapaus CRC (tai paksusuolen tai peräsuolen syöpä); ja suhteelliset riskit (RRS) tai hazard ratio (t), jossa vastaava 95%: n luottamusväli (CI) on raportoitu. Siinä tapauksessa, että sama tutkimus on julkaistu yli samassa artikkelissa, sisältyvät yksi, joka sisältää suurimman määrän tapahtumia.

Näiden mukaanottokriteerinä Erään tutkimuksen [19] jätettiin koska altistuminen kiinnostava tässä tutkimuksessa yhdistettiin saanti folaatin, metioniini ja alkoholi; Yhdeksän paperit [20-28] suljettiin pois, koska ne olivat päällekkäisiä julkaisuista kolme muuta artikkelia [12,16,17] suurempia otoskoko. Yhden tutkimuksen, joka oli kaksi päällekkäistä julkaisut [16,25], joka suurempien tapahtumien valittiin käytettäväksi yleisen analyysin, ja toinen tuottaa tuloksia paksusuolen ja peräsuolen syövän käytettiin Alaryhmäanalyysissa, koska tietoja ei raportoitu yksi suurempia tapahtumia.

Data louhinta

Kaksi kirjailija (Z.-YZ ja X.-YW) itsenäisesti kerätään seuraavat ominaisuudet tutkimusta varten: ensimmäisen tekijän sukunimi , julkaisu vuosi, tutkimus sijainti, pituus seurannan määrä CRC tapausten ja osallistujien ikä, sukupuoli, käytetty menetelmä metioniinin saannin arvioinnista, RR kaikkein täysin mukautettua mallia on korkein verrattuna alimpaan metioniinin saanti ja mikä vastaa 95%: n luottamusväli, ja säätö mahdollisten sekoitin vuonna monimuuttuja-analyysissä.

Data synteesi ja analysointi

RRs tai HRS poimittiin valituista julkaisuista, ja niiden tautien laskettiin vastaavista CI. Yhteenvedossa RRs 95% CI laskettiin käyttäen sekä kiinteiden vaikutusten malli ja satunnaista vaikutusten malli [29]. Heterogeenisuus tutkimuksissa arvioitiin kanssa Q ja

I

2 tilastoista [30]. Q tilastotieto, asetamme merkitsevyystaso 0,10 sijasta tavanomaisempia tasolle 0,05, jotta vältetään tyypin II virheet johtuvat pienitehoisia; että

I

2 tilastotieto, arvo> 50% pidettiin vakava epäyhtenäisyys.

alaryhmäanalyyseissa mukaan vuoden seurannan, useita CRC tapauksissa maantieteellinen sijainti, sukupuoli, ja alisivustot sisällä colorectum suoritettiin myös arvioida mahdollisia vaikutuksia muutos näiden muuttujien tuloksiin. Lisäksi olemme toteutti myös annos-vaste-analyysi käyttäen ehdottaman menetelmän Grönlannin ja Longnecker [31] laskea tutkimaan erityisiä rinteitä ja 95% CI luonnollisesta lokit RRs ja CI eri luokista ravinnon metioniinin saanti. Jokaisessa tutkimuksessa mediaani tai keskiarvo tasoa metioniinin saannin kullekin luokalle oli kullekin vastaavan RR arvio. Kun mediaani tai keskiarvo per kategoria ei ole toimitettu artikkelissa, me kullekin luokan annos vastaa keskipisteen ylä- ja alarajat. Jos alaraja alimman luokan tai ylärajan korkeimman luokan oli auki, katsoimme heitä sama amplitudi kuin lähin luokka. Sitten saimme yhteenveto RR arvioiden yhdistämällä tutkimuksessa erityisiä rinteillä.

Mahdolliset julkaisu bias arvioitiin Begg n suppilo tontteja ja Egger n regression epäsymmetria testi [32]. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen Stata versio 12,0 (StataCorp, College Station, TX, USA). Kaikki tilastolliset testit olivat kaksipuolisia.

Tulokset

Kuva 1 esittää vuokaaviota kirjallisuudesta. Seitsemän artikkelit [12-18], joka sisälsi kahdeksan tulevaisuuteen kohorttitutkimuksessa (yhden artikkelin [17] oli kaksi riippumatonta kohortteja) että tutkitaan suhde ravinnon metioniinin saannin ja riski CRC sisällytettiin lopulliseen analyysiin. Ominaisuudet näistä tutkimuksista on esitetty taulukossa S1. Kahdeksan tutkimukseen osallistui yhteensä 431029 osallistujaa ja 6331 CRC tapauksissa ja julkaistiin vuosina 2002 ja 2012. Nämä tutkimukset tehtiin Yhdysvalloissa (

n

= 4), Kanada (

n

= 1), Alankomaat (

n

= 1), Kiina (

n

= 1) ja Japanissa (

n

= 1). Seuranta-aikana vaihteli 5,8 ja 22 vuotta. Ruokavalio lukien metioniini saanti kerättiin joko itse tai haastattelu-pohjainen ruokaa taajuus kyselylomakkeen (FFQ). Useimmat mukana tutkimuksessa raportoitu RRS (95% CI) CRC jotka kontrolloitiin iän (

n

= 7), kehon painoindeksi (BMI) (

n

= 7), tupakointi (

n

= 7), fyysinen aktiivisuus (

n

= 5), suvussa CRC (

n

= 4) ja saannin energian (

n

= 7), alkoholi (

n

= 8), kalsiumia (

n

= 7), liha (

n

= 6) ja folaatti (

n

= 4) (taulukko S1).

RR arvioita CRC korkein verrattuna alhaisimpaan luokkaan ravinnon metioniinin saanti yksittäisissä tutkimuksissa ja Yhdistämällä kaikki tutkimukset on esitetty kuviossa 2. kokonaistulokset ehdotti käänteinen yhdistys ravinnon metioniinin saannin ja riski CRC, ja yhdistys oli rajatapaus merkittävä mukaan kiinteiden vaikutusten malli (RR = 0,89, 95% luottamusväli = 0,79-1,00), mutta ei random-vaikutusten malli (RR = 0,89, 95% luottamusväli = 0,77-1,03) . Oli vähän näyttöä heterogeenisuus (

P

heterogeenisyyden = 0,18,

I

2 = 29,1%).

RR, suhteellinen riski; CI, luottamusväli.

Taulukossa 1 esitetään tulokset alaryhmäanalyysissä ositettu pituus seurannan, useita CRC tapauksissa maantieteellinen sijainti, sukupuoli, ja alisivustoja sisällä colorectum. Edullinen vaikutus ravinnon metioniinin saanti CRC riski näytti rajoitu tutkimuksissa pitempi seurannan (random-vaikutusten malli RR = 0,81, 95% luottamusväli = 0,70-0,95), Länsi väestölle (jäljempänä satunnais- vaikutukset malli RR = 0,83, 95% luottamusväli = 0,73-0,95), miesten (random-vaikutusten malli RR = 0,75, 95% CI = ,57-0,99), sekä paksusuolen syöpä (random-vaikutusten malli RR = 0,77, 95% CI = 0,64-0,92). Kun rajoitimme analyysin neljän tutkimuksen [12,15-17], että seurattiin 10 vuotta, naiset, joilla on korkein metioniinin saanti oli 14% (random vaikutukset mallin RR = 0,86, 95% CI = +0,74-+1,01) rajatapaus ei-merkitsevä (

P

testiä varten = 0,06) pienempi riski CRC.

määrä tutkimuksia

Referenssit

RR (95% CI) B heterogeenisuus testi

Random-efektimalli

Fix-vaikutusten malli

P

I

2

(%) B Kaikki studies812-180.89 (0,77-1,03) 0,89 (0,79-1,00 ) 0.1829.1Follow-up> 10 years512,15,16,170.81 (0.70-0.95) 0,82 (0.71-0.94) 0.3313.6

500412 , 14-160,89 (0,74-1,08) 0,89 (0,76-1,03) 0.2426.0

RR, suhteellinen riski; CI, luottamusväli. CSV Lataa CSV

tulokset annos-vaste meta-analyysi ehdotti myös käänteinen yhdistyksen välillä ravinnon metioniinia saannin riski CRC, mutta vain tulokset perustuvat random-vaikutus malli ei ollut tilastollisesti merkitsevä (kuva 3).

RR, suhteellinen riski; CI, luottamusväli.

Ei ollut viitteitä julkaisun bias joko visualisointi suppilon juoni (kuva 4) tai Egger testi (

P

varten Egger testi = 0,63).

keskustelu

parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen meta-analyysi mahdollisen yhdistyksen välillä ravinnon metioniinin saannin ja riski tapahtuman CRC. Tulokset tästä suuri analyysin mukaan lukien 6331 CRC tapaukset ja 431029 osallistujat viittaavat siihen, että ravinnon metioniini saanti voi liittyä vähäisempi riski CRC, erityisesti paksusuolen syövän.

Alaryhmäanalyysissä, vastakkainen vaikutus havaittiin, kun yhdistäminen tutkimuksissa, joissa seuranta-aikana vähintään 13,3 vuotta, mutta ei havaittu yhteyttä, kun yhdistetään ne, joilla on lyhyempi. Useita mahdollisuuksia saattaa selittää tätä päätelmää. On selvää, tutkimukset lyhyemmillä seurantaan on ollut pienempi määrä tapauksia ja vähemmän voima havaita yhdistyksille. Lisäksi sekä kaksi Aasian tutkimuksen, joka näytti olevan harha (raportoitu RRs> 1), seurattiin vähintään 10 vuotta, ja siten erotus seuranta-ajan saattanut tapahtua sattumalta. Tämä havainto saattaa myös ehdottaa, että viive välinen aika metioniinin saannin ja kliinisen havaitsemisen CRC voisi toimia vaikutus muutos yhdistyksen. Viimeaikaiset todisteet suurista tulevaisuudentutkimuksista asiakirjoja, jotka yhteensä folaatin saanti kauko aiemmin (12-16 vuosi ennen diagnoosia) kuin lähellä diagnoosin (0-8 vuotta), nähtiin lisääntynyt riski CRC; Lisäksi tutkijat havaitsivat myös, että saanti lähes diagnoosi (0-8 vuotta) oli vahvimmin liittynyt pienempi suolen kasvainten, mikä osoittaa, että folaatin saanti voi olla hyödyllistä ainoastaan ​​varhaisessa preadenoma vaiheessa [33]. Sekä metioniinia ja folaatin ovat keskeisiä komponentteja yksi hiili aineenvaihduntaa. Siksi on mahdollista, että suojaava vaikutus metioniini voi myös rajoittaa aloittamiseen tai alkukehitys CRC. Itse asiassa, mahdollisille epidemiologista näyttöä on löytänyt merkittävän käänteinen suhde ravinnon metioniinin saannin ja riski paksusuolen adenoomia [34]. Koska pitkä etenemistä ajan adenoomien kehittyviä syöpiä [35], tutkimuksissa lyhyen seuranta-ajan ei voida olettaa tunnistaa lisäetuja metioniinin saanti CRC kehittämiseen.

On olemassa useita mekanismeja, joilla ravinnon metioniini nauttiminen voi vähentää riskiä CRC. Mehionine on tärkeä luonnossa esiintyvä biomolekyylistä esiintyy kaikissa nisäkässoluissa, ja tarvitaan synteesiin

S

-adenosylmethionine (SAM), joka on ensisijainen metyyli luovuttajan metylaation prosessin [36,37]. In experimental study, SAM indusoi apoptoottista solukuolemaa paksusuolen syövän solujen [38]. Eläinkokeet osoittavat, että SAM vähentää tulehdusta aiheuttamaa paksusuolen syövän ja estää useita polkuja, jotka ovat tärkeitä paksusuolen syövän synnyn [9]. Lisäksi metioniini syntaasi polymorfia on myös havaittu olevan osallisena kehittämisessä CRC [39].

Tämä meta-analyysi on useita vahvuuksia. Analyysi rajoittuu tulevaisuudentutkimuksista voisi poistaa mahdollisuuden muistaa bias ja valinta bias jotka ovat universaaleja takautuvaa tapausverrokkitutkimukset, ja mukaan lukien yli kuusituhatta CRC tapauksissa myös minimoi mahdollisuuden, että havaitut tulokset ovat mahdollisuus tuloksia.

Olemme myös, että tämä tutkimus on useita rajoituksia. Ensinnäkin, emme voi ratkaista hallitsemattomasti sekoittavien tekijöiden mahdollisena selityksenä havaitun yhdistys, koska meta-analyysi havainnointitutkimukset ei voi sulkea pois jäljellä tai tuntematon sekoittavien tekijöiden, jotka voivat olla luonnostaan ​​alkuperäisessä tutkimuksessa. Esimerkiksi yksilöiden korkeampi ravinnon metioniinin saanti voi olla pienempi riski CRC johtuu muista terveyteen tapoja. Tämä todennäköisyys pitkälti pienensi monimuuttuja säätö mukana tutkimuksissa. Useimmat mukana tutkimuksia valvottiin ikä, painoindeksi, tupakointi, alkoholin juominen, liikunta ja saannin energian, kalsiumin ja lihaa. Toiseksi, ruokavalio saanti arvioitiin itsetäytettävä FFQ useimmissa mukana tutkimuksissa, ja kaikki paitsi kaksi [17] mukana tutkimuksissa käytettiin yksittäinen mittaus lähtötilanteen ruokavalion saannin. Siksi potentiaali ruokailutottumusten muutoksista pitkällä seuranta-aika ei voi osuus, jolloin Luokitteluvirheillä altistumisen. In kohorttitutkimukset, luokitteluvirheen on yleensä nondifferential, mikä johtaa null sijaan häiriökentistä yhdistysten. Kolmanneksi on monenlaisia ​​arvojen sulku pistettä suurimman ja pienimmän luokat ravinnon metioniinin saannin eri tutkimuksissa, jotka saattavat myös vaikuttaa nykyiseen analyysiin. Lopuksi, koska tämä meta-analyysi perustui julkaistun kirjallisuuden julkaiseminen puolueellisuus on aina huolenaihe. Emme kuitenkaan löytäneet mitään todisteita tällaisesta bias tässä analyysissä.

Yhteenvetona havainnot meta-analyysi viittaavat siihen, että ravinnon metioniini saanti voi liittyä vähäisempi riski CRC, erityisesti paksusuolen syövän. Mahdollisten tulevien tutkimusten pitkä seuranta kestoja tarvitaan vahvistaa näitä havaintoja.

tukeminen Information

Taulukko S1.

ominaisuudet mukana tulevaisuudentutkimusta.

doi: 10,1371 /journal.pone.0083588.s001

(DOCX) B