Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

toiminnalliset polymorfismi (rs1800566)

NQO1

geenin 609C T korvaaminen, mikä proliini-to-seriini aminohappoja ja entsyymin aktiivisuus muuttuu, on liitetty syövän riskiä, ​​mutta yksilöllisesti julkaistut tutkimukset osoittivat selkeitä tuloksia.

Menetelmät /Principal havainnot

suorittaa meta-analyysi 20 julkaisua, joissa on yhteensä 5491 tapausta ja 5917 tarkastuksia, pääasiassa maha (GI) syöpiä. Me tiivistää tietoa yhdistyksen välisestä

NQO1

609C T polymorfismin ja riski GI syöpien ja suorittaa alaryhmäanalyyseissa etnisyys, syöpämuodon, ja tutkimus laatu. Huomasimme, että muunnos CT heterotsygoottinen ja CT /TT-genotyyppien

NQO1

609 C T polymorfismi liittyivät vaatimattomasti suurentunut GI syöpiä (CT

vs.

CC: OR = 1,10, 95% CI = 1,01-1,19,

P

heterogeenisyys = 0,27,

I

2 = 0,15; CT /TT

vs.

CC : OR = 1,11, 95% CI = 1,02-1,20,

P

heterogeenisyys = 0,14;

I

2 = 0,27). Myöhempien kerrostunut analyysit, lisääntynyt riski havaittiin ainoastaan ​​alaryhmiä Valkoihoisilla, peräsuolen syöpä valkoihoisilla, ja korkea laatu tutkimusten.

Johtopäätökset

Tämä meta-analyysin mukaan

NQO1

609T-alleeli on alhaisen penetraation riskitekijä GI syöpiä. Vaikka vaikutus GI syöpiä voidaan modifioida etnisyys ja syöpä sivustoja, pieni näyte tarttuu on alaryhmäanalyyseissa mukaan edelleen suurempia tutkimuksia tarvitaan, etenkin ei-peräsuolen GI syöpiä valkoihoisilla ja GI syöpiä aasialaisilla.

Citation: Yu H, Liu H, Wang LE, Wei Q (2012) Toimiva

NQO1

609C T polymorfismi ja maha-suolikanavan Syövät: meta-analyysi. PLoS ONE 7 (1): e30566. doi: 10,1371 /journal.pone.0030566

Editor: Amanda Ewart Toland, Ohio State University Medical Center, Yhdysvallat

vastaanotettu 6 marraskuuta, 2011; Hyväksytty: 19 joulukuu 2011; Julkaistu: 17 tammikuu 2012

Copyright: © 2012 Yu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tuettiin osittain National Institutes of Health myöntää R01ES011740 ja R01CA131274 (Qingyi Wei). Sen sisältö ovat yksin vastuussa kirjoittajien eivätkä välttämättä edusta näkemyksiä National Institutes of Health. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen. Ei ylimääräistä ulkoista rahoitusta saanut tätä tutkimusta.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Ruoansulatuskanavan (GI) syövät ovat yhteisiä pahanlaatuinen kasvaimia maailmassa [1], [2], joista peräsuolen syöpä on kolmanneksi yleisin syöpä miehillä ja toiseksi naisilla, yli 1,2 miljoonaa uutta tapausta ja 608700 kuoli vuonna 2008 [2]. On arvioitu, että syöpää ruokatorvi-, maha-, colorectum, ja maksan osuus 26,4% (3,4 miljoonaa) koko uutta syöpätapausta ja 32,8% (2,5 miljoonaa) koko syöpäkuolemista 2008 maailmanlaajuisesti [2]. Vaikka syyt näiden syöpien ovat monimutkaisia ​​ja epäyhtenäisiä, krooninen tulehdus, tupakointi, runsas alkoholin juominen ja huono ruokailutottumuksiin pidetään yleensä mahdollisia riskitekijöitä näiden syöpien [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]. Lisäksi lukuisat tapaus-verrokki, perhe-pohjainen ja hengen tutkimukset ovat osoittaneet, että perinnöllinen geneettiset tekijät on ollut tärkeä rooli alttiuteen näiden tautien [12], [13], [14], [15], [16], [17]. Viimeaikaiset genomin laajuinen yhdistys tutkimukset ovat myös tunnistaneet alttiita loci kätkeminen yhteinen yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) ja riski GI syöpiä, mikä viittaa siihen, että alhaisen penetraation geenit ovat mukana etiologiassa näiden sairauksien [18], [19], [20], [21], [22].

NAD (P) H: kinoni oksidoreduktaasi 1 (NQO1) on obligatorinen kahden elektronin reduktaasin, joka vähentää reaktiivisen kinonit vähemmän reaktiivisia ja vähemmän myrkyllisiä hydrokinonien. Kinoneja ovat pääasiassa peräisin endogeenisten kinonit, kuten E-vitamiinia kinoni ja ubikinonin ja eksogeeniset kinonit, kuten pakokaasujen, tupakansavun tai ruokavalion [23], [24]. Tämä kahden elektronin pelkistys estää sen muodostumisen semiquinones ja erittäin reaktiivisten happiradikaalien (ROS), mikä suojaa soluja oksidatiivista stressiä vastaan, sytotoksisuus, ja mutageenisuus [25]. Sen lisäksi, että katalyyttinen rooli kinonit, NQO1 on ilmoitettu osoittavan superoksidi poistovaikutus ja suojaava aktiivisuus procarcinogenic bentseenit [26], [27]. Erityisesti molemmat

in vivo

ja

in vitro

tutkimukset ovat osoittaneet, että NQO1 säätelee vakautta tuumorisuppressorien p53 ja p73, suojelee heitä 20S proteasomaalisten hajoaminen, mikä on tärkeää poistaa vaurioituneita soluja jotka ovat alttiita syövän kehittymisen [28], [29], [30], [31]. Siksi NQO1 pidetään tärkeänä puolustus syöpää vastaan ​​[25], [31].

NQO1

geeni sijaitsee kromosomissa 16q22.1, ulottuen ~17.2 kb ja joka koostuu 6 eksonien ja 5 intronit [32]. Tähän mennessä on ollut 270 SNP tunnistettu

NQO1

geeni (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP). Laajimmin tutkituista SNP

NQO1

on C-to-T siirtymistä nukleotidiasemassa 609 eksonissa 6 (dbSNP ID: rs1800566, 609C T, kuvio 1), joka johtaa proliini-to- seriini aminohappoja substituution kodonissa 187 (Pro187Ser) proteiinissa. Genotyyppi-fenotyyppi tutkimuksia

NQO1

609C T polymorfismin osoitti, että muunnos T alleeli liittyi alennettu NQO1 entsyymiaktiivisuus sekä ihmisen solulinjoissa ja ensisijainen ihmiskudoksia [24], [33], [34] , [35]. Lisäksi on olemassa selvä alleeli annoksen vaikutus

NQO1

609T genotyypit on NQO1 entsymaattinen aktiivisuus, jossa homotsygootit (TT), jolla on matalimmillaan heterotsygootit (CT), jossa on väli, ja villityypin homotsygootit (CC), jolla on korkein NQO1 entsyymin aktiivisuus [33], [36], [37], [38]. Vähentynyt NQO1 entsymaattinen aktiivisuus johtuu lisääntynyt polyubiquination ja proteosomal hajoamista mutantti NQO1 proteiini [39]. Muuttunut ilmentyminen NQO1-proteiinin on havaittu maksassa, paksusuoli, ruokatorven, mahalaukun ja haiman syövät [40], [41], [42], [43], [44], [45]. Lisäksi TT genotyyppi

NQO1

609C T-polymorfismi liittyy heikentynyt NQO1 proteiinin ilmentyminen kasvainkudoksissa osajoukosta GI syöpäpotilailla (sydämen karsinooma, mahalaukun adenokarsinooma, ruokatorven adenokarsinooma, ja ruokatorven okasolusyöpä ) [43], [45]. Tämän vuoksi SNP: n toiminnallinen seurauksena monet epidemiologiset tutkimukset ovat tutkineet vaikutus

NQO1

609C T-polymorfismin vaikutus riski GI syöpiä, mukaan lukien syövät ruokatorven, mahalaukun, colorectum, haima, ja maksassa. Kuitenkin raportoitu geneettisiä vaikutuksia vaihteli julkaistujen tutkimusten ja selkeä vaikutus tämän SNP syöpäriskiin rajoittaa myös riittämätön tilastollinen voima näiden yksittäisten tutkimusten suhteellisen pieni otoskoko. Siksi teimme meta-analyysi Julkaistujen tietojen arvioimiseksi vaikutus

NQO1

609C T-polymorfismin vaikutus riskin GI syöpiä.

.

NQO1

geenin rakenne ja

NQO1

609C T polymorfismin sijainti. B. monikäyttöisyyden NQO1. Kuten on kuvattu, NQO1 suorittaa useita tehtäviä solussa, mukaan lukien kaksi-elektronin vähentäminen kinonit ja niiden johdannaiset, vakauttaminen p53 ja muut tuumorisuppressoreita vastaan ​​proteasomaalisten hajoamista, ja huuhteluilman superoksidi. NQO1 on myös ollut mukana ylläpitää mikrotubulusten eheys.

Materiaalit ja menetelmät

tunnistaminen ja kelpoisuuden asiaankuuluvien tutkimusten

Käyttämällä PubMed hakukone etsittiin Medline tietokantoihin , on yhdistys

NQO1

609C T polymorfismi (rs1800566) kanssa vaara GI syöpiä (määritelty syövät ruokatorven, mahalaukun, colorectum, haima, sappirakko, maksa ja pieni /iso suoliston syöpä), joka oli julkaistu jopa 06 lokakuu 2011, jossa on raja ihmisen tutkimukset Englanti kielellä. Seuraavat avainsanat käytettiin: ”NAD (P) H Dehydrogenase (ki-) ’tai’ NQO1”, ”polymorfismi”, ”variantti”, ja yhdessä ”maha /aerodigestive suolikanavan syövät”, tai ”ruokatorven syöpä”, ”mahalaukun /vatsa ”syöpä”, peräsuolen /paksusuolen /peräsuolen syöpä ”,” haimasyöpä ”,” maksasyövän ”,” maksasyövän ”,” sappirakon syöpä ”, ja” pieni /iso suoliston syöpä ”. Lisäksi siteeratut viitteet noudetun tutkimukset tarkastelivat myös manuaalisesti määrittää julkaisuihin samalla syövän tyyppiä. Jos tutkimukset samasta tutkimusryhmä oli päällekkäinen aiheita, viimeisimmät tai suurin tutkimuksessa oli mukana kädessä. Ihmisen väestöpohjainen tai sairaalan johdolla assosiaatiotutkimuksiin kuuluivat tähän meta-analyysi, jos ne täyttävät kaikki seuraavat kriteerit: (1) riippumaton, etuyhteydetön tapaus-verrokki, sisäkkäisiä tapaus-verrokki, tai kohorttitutkimuksessa, (2)

NQO1

609C T polymorfismi määritettiin, (3) lopputulos oli GI syöpiä, (4) on riittävästi tietoja laskemiseksi kerroinsuhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (CI), ja (5 ) tutkimus on raportoitu Englanti. Hylkäämisperusteet olivat: (1) kaksoiskappale tiedot, (2) abstrakti, tapausselostelomakkeet, kommentoida, lue ja toimituksellisen, (3) ei ole riittävä Genotyyppaustulokset toimitettiin, (4) lopputulos oli hyvänlaatuisia kasvaimia, syövän esiasteita, ja adenoomien ja (5) perhe-tutkimuksella.

data louhinta

Kaksi arvioijat (HY ja HL) itsenäisesti uudelleen artikkelit ja uutetaan tiedot kaikista voivat julkaisuista kriteerien mukaan yllä. Seuraavat tiedot tallennettiin tutkimusta varten: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, maan tai alueen alkuperää, etnisyyden, syöpä tyyppi, tapausten määrä ja valvonnan määrä tapauksia ja valvonnan genotyyppi, lähde kontrolliryhmän (väestöpohjainen tai sairaala-pohjainen), genotyypitysmenetelmiä vähäisiä alleelifrekvensseiltään kontrolleissa menetelmä sovittaa valvontaa tapauksiin. Mahdolliset eroja kaksi tutkijaa erotettiin keskustelun ja kuulemisen kolmannen arvostelija (LW).

Laatupisteet arviointi

laatu sisältyvät tutkimuksista itsenäisesti arvioineet samat kaksi arvioijat käyttäen laadunarviointikriteerit, joka oli muokattu aiemmin julkaistu meta-analyysi molekyylisidoksia tutkimuksia [46], [47]. Olemme mukana seuraavat tekijät liittyvät sekä perinteisiä epidemiologisia näkökohtia ja syövän geneettisiä kysymyksiä suhteen tutkimusten laatu: edustavuus tapaukset, edustavuus valvonnan toteamiseen GI syöpien, ohjaus valinta, genotyypitys tutkimus, hoitovaste, ja koko otoksesta koko. Kriteerit on kuvattu yksityiskohtaisesti taulukossa S1, ja tulokset määriteltiin 1-3 pistettä annetaan jokaiselle osan tai 0, jos poissa tai tutkimus, jossa näytteen koko on alle 200. Lopullinen laatupisteet saatiin summattu jokaisen komponentti antaa alueella 0 (alin) 15 (korkein). Tutkimukset pisteytys 8 luokiteltiin huonolaatuisia, ja ne ≥8 korkea laatu. Erimielisyydet ratkaistiin kuulemisen kolmannen arvostelija.

Tilastollinen

poikkeama genotyyppi taajuuksien

NQO1

609C T polymorfismin verrokeilla välillä Hardy-Weinberg tasapaino ( HWE) testattiin käyttämällä Chi-square hyvyyttä, ja

P

arvo 0,05 pidettiin merkittävänä. Kerroinsuhde (OR) ja vastaavat 95%: n luottamusväli (95% CI) oli käytetty arvioitaessa assosiaatiota

NQO1

609C T polymorfismin ja syöpäriskiä. Olemme arvioineet riskiä variantin homotsygoottinen TT ja heterogeeninen CT genotyypit, verrattuna villityypin homotsygoottinen CC genotyyppi, ja sitten CT /TT

vs.

CC ja TT

vs.

CC /CT, olettaen sekä hallitseva ja väistyvä vaikutus malleja, vastaavasti. Pysyvä heterogeenisuus tutkimuksissa arvioitiin kanssa

Q

testi, ja heterogeenisuus katsottiin merkitseväksi kun

P

arvo 0,1 varten

Q

tilastollinen [48]. Jos heterogeenisyys ei ollut merkittävä, kiinteiden vaikutusten mallia käytettiin arvioimaan yhteenveto OR ja 95% CI; Muuten, random-vaikutukset mallia käytettiin [49]. Olemme myös laskea

I

2 indeksi, joka voi määrittää heterogeenisuuden aste on meta-analyysi [50]. Mahdollinen lähde heterogeenisuus tutkimuksissa selvitettiin stratifikaatiolaskelmista ja meta-regressioanalyysillä. Kerrostunut analyysit tehtiin useita tutkimuksen ominaisuuksia, kuten etnisyys, tyypin syöpiä (jos syöpä tyyppi sisältää alle kaksi tutkimusta, se sulautui ”muiden syöpien ryhmä), ja laatupisteet tutkimuksissa (laatu pisteet 8 ja ≥8). Lisäksi tutkimukset tutkivat useita eri syöpiä tai useita etnisten ryhmien erotettiin ryhmien alaryhmäanalyysi. Sekä Begg ja Egger testit [51], [52] käytettiin testaamaan julkaistavaksi bias.

P

arvo 0,1 käytettiin merkkinä läsnäolo mahdollista julkaisua harhaa. Herkkyysanalyysit suoritti mukaan lukien ja ilman tutkimuksia ei HWE, ja poistamalla yhdessä tutkimuksessa kerrallaan arvioida vaikutus yksittäisten tutkimusten yhdistetyistä syrjäisimpien alueiden, vastaavasti. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen Review Manager (v.5.0, Oxford, Englanti) ja Stata (versio 8.2; Stata Corp LP, College Station, TX, USA). Lisäksi kunkin tilastollisesti merkitsevä assosiaatio, arvioimme väärän positiivisen raportin todennäköisyys (FPRP) kuvattua menetelmää, jonka Wacholder et al [53] arvioida luotettavuutta tuloksista. Wacholder ym ehdotti, että arvioitaessa tilastollinen teho perustuu kykyyn havaita OR = 1,5 (tai 0,67 = 1 /1,5 OR alle 1,0), ja alfa-tason yhtä suuri kuin havaittiin

P

-arvo [53]. Koska yhden nukleotidin polymorfismi yleensä näyttää suhteellisen pieni vaikutus koko (so OR 1,5), esitimme tulokset OR = 1.2. FPRP alle 0,2 pidettiin varteenotettavana yhdistys [53].

Tulokset

Ominaisuudet kaikki mukana tutkimusten

6. lokakuuta 2011 olimme tunnistettu 29 mahdollisesti oikeutettuja tutkimuksia, jotka ovat tutkineet yhdistyksen välillä

NQO1

609C T polymorfismin ja riski GI syöpiä. Kun olet hakenut teksti kokonaisuudessaan 29 artikkeleita, me ulkopuolelle 9 artikkeleita johtuen seuraavista syistä: yksi raportoitu välistä assosiaatiota

NQO1

609C T SNP ja

H. pylori

seropositiivisuus [54]; yksi ei keskittyä

NQO1

609C T mutta

NQO1

R139W SNP (rs4986998) [55]; kolme oli yhdistyksen välisestä

NQO1

609C T SNP ja suolen kasvainten [56], [57], [58]; kaksi olivat korrelaatio

NQO1

609C T genotyypit ja NQO1 toimintaa [59] tai telomeeripituuden [60]; kaksi oli tarkistettavaksi tai meta-analyysi artikkeleita [61], [62]. Lisäksi valkoihoinen kontrolliryhmässä (252 valkoihoinen valvonta) tutkimuksessa Zhang et al. [45] oli päällekkäinen aiheita käytettiin tutkimuksessa Sarbia et al. [43], ja ruokatorven syöpä potilaat (193 tapausta) tutkimuksessa Zhang et al. [63] Myös limittäin kanssa samassa tekijän tutkimuksessa [45]. Siksi nämä 252 valkoihoinen valvontaa ja 193 ruokatorven syöpä potilaita ei päällekkäisyyden välttämiseksi meidän meta-analyysi. Vuokaavio kuviossa 2 on yhteenveto tämän kirjallisuuskatsauksen prosessia.

Kaiken tiedot 20 julkaisuja 5491 tapauksia ja 5917 tarkastukset ovat saatavilla myös meta-analyysi. Tärkeimmät ominaisuudet sisältyvät julkaisut on esitetty taulukossa 1. Niistä 20 julkaisua, neljä tutkimukset olivat ruokatorven syöpä [45], [64], [65], [66], yksi mahasyövän [67], yhdeksän peräsuolen syöpä [55], [59], [68], [69], [70], [71], [72], [73], [74], [75], [76], kaksi haimasyövän [ ,,,0],77], [78], yksi maksasyövän [79], ja kolme useita erityyppisiä GI syöpiä [43], [63], [80]. Kaikkien tutkimusten, 11 tutkimukset tehtiin valkoihoinen väestö [43], [65], [66], [68], [71], [72], [73], [74], [75], [76] , [77], [78], seitsemän aasialaisilla [63], [64], [67], [69], [70], [79], [80], ja kaksi monia populaatioita [45], [76]. Polymeraasiketjureaktio (PCR) -restriction fragment length polymorphism (RFLP) -menetelmää käytettiin määrittämään genotyypin kaikissa mukana tutkimuksissa paitsi yksi Mohelnikova-Duchonova et ai. [78], jossa TaqMan Assay käytettiin. Genotyyppi frekvenssijakaumat

NQO1

609C T polymorfismin valvonta 19 20 sisältyvät tutkimukset olivat yhtä mieltä HWE. HWE testi tutkimuksessa Lafuente et al. ei mainittu [72]; emme myöskään voinut suorittaa HWE testi aiheita (joko tapausta tai valvonta) kyseisessä tutkimuksessa, koska vain kokonaismäärä yhdistetyn genotyyppien (TT

vs.

CT /CC) on ollut käytettävissä. Siksi tämä tutkimus sisällytettiin analyysi väistyvä malli, mutta ei muita geneettisiä malleja. Laatu pistemäärät yksittäisten tutkimuksissa vaihteli 4-13, 60,0% (12 20) tutkimukset luokitellaan laadukkaita (≥8).

taajuus

NQO1

609 C T polymorfismin kontrollipopulaatioissa

5,917 verrokeilla sisälly tähän meta-analyysissä, 3622 olivat valkoisilla ja 2295 olivat aasialaiset. Taajuus jakaumat genotyyppejä

NQO1

609 C T polymorfismin olivat erilaiset näiden kahden etnisen ryhmän. Taajuudet TT, CT, ja CC genotyypit olivat 3,1%, 28,2%, ja 68,7%, tässä järjestyksessä, valkoihoisilla ja 13,1%, 44,7%, ja 42,2% aasialaisilla, vastaavasti (taulukko 2).

välisestä assosiaatiosta

NQO1

609C T polymorfismin ja riski GI syöpien

Kaiken kuten taulukossa 3, verrattuna villityypin CC homotsygoottinen genotyyppi, CT heterotsygoottinen genotyyppi merkitsevästi yhteydessä vaatimattomasti lisääntynyt riski GI syöpiä (CT

vs.

CC: OR = 1,10, 95% luottamusväli = 1,01-1,19). Tärkein vaikutus oli myös merkittävä hallitseva malli (TT /TT

vs

. CC: OR = 1,11, 95% luottamusväli = 1,02-1,20) (kuva 3). Ei ollut merkittävää heterogeenisuus tutkimuksissa (

P

heterogeenisyys = 0,27 ja

I

2

= 0,15 CT

vs

. CC;

P

heterogeenisyys = 0,14 ja

I

2

= 0,27 CT /TT

vs

. CC). Löysimme samanlaisia ​​vaikutuksia myös homotsygoottisia verrattuna (TT

vs

.cc: OR = 1,20, 95% CI: 0,96-1,50) ja väistyvä mallin vertailun (TT

vs

. CT /CC: OR = 1,22, 95% CI: 0,98-1,51). Nämä vaikutukset eivät saavuttaneet tilastollista merkittävyyttä. Vaatimaton heterogeenisuus tutkimuksissa havaittiin (

P

heterogeenisyys = 0,09 ja

I

2

= 0,32 TT

vs

. CC;

P

heterogeenisyys

=

0,06 ja

I

2

= 0,36 TT

vs

. CT /CC). Myöhemmät herkkyys analyysit tehtiin poistamalla yksittäisten tutkimuksessa peräkkäin, ja huomasimme, että yhtä lukuun ottamatta kaikki japanilainen tutkimus Hamajima et al. [80] hieman vaikuttanut yleistä yhdistettyä syrjäisimmille alueille. Sen jälkeen jättäminen tämän tutkimuksen merkittävä kohonnut havaittiin homotsygoottinen verrattuna (TT

vs

.cc: OR = 1,27, 95% CI: 1,03-1,47) tai resessiivinen mallin vertailun (TT

vs

. CT /CC: OR = 1,29, 95% CI: 1,05-1,59) ja heterogeenisuus tutkimuksissa ei ollut merkittävä (

P

heterogeenisyys = 0,18 ja

I

2

= 0,23 TT

vs

. CC;

P

heterogeenisyys

=

0,20 ja

I

2

= 0,20 TT

vs

. CT /CC), mikä viittaa siihen, että tämä tutkimus voi edistää havaittu heterogeenisuus tutkimuksissa.

NQO1

609C T polymorfismi liittyi hieman korkeampi riski GI syöpien määräävässä malli (TT /TT

vs.

CC).

kerrostunut analyysi etnisyys, kuten taulukossa 3, merkittävästi kohonnut syöpäriski todettiin valkoihoisilla heterotsygoottisessa genotyyppi vertailu (CT

vs

. CC: OR = 1,13, 95% CI: 1,01 -1,26,

P

heterogeenisyys = 0,24 ja ja

I

2

= 0,22) ja hallitseva malli vertailu (CT /TT

vs

. CC: OR = 1,14, 95% CI 5 1,02-1,26,

P

heterogeenisyys = 0,26 ja

I

2

= 0,27), mutta ei homotsygoottinen genotyyppi vertailua (TT

vs

. CC: OR = 1,20, 95% CI: 0,91-1,58,

P

heterogeenisyys = 0,27 ja

I

2

= 0,19) ja resessiivinen mallin vertailun (TT

vs

. CT /CC: OR = 1,25, 95% CI: 0,96-1,62,

P

heterogeenisyys = 0,20 ja

I

2

= 0,25). Mitään merkittävää heterogeenisyyttä todettiin kaikkien geneettisen Mode1 vertailuja. Lomaa-one-out herkkyys analyysissä havaittiin, että yksikään tutkimus dramaattisesti vaikuttanut yleinen yhdistettyjen syrjäisimmät alueet (tuloksia ei ole esitetty). Aasialaisilla, mitään merkittävää yhdistyksen välillä

NQO1

609C T polymorfismin ja riski GI syöpiä todettiin kaikkien variantin genotyyppien (CT

vs

.cc: OR = 1,07, 95% CI : 0,94-1,23,

P

heterogeenisyys = 0,43 ja

I

2

= 0,0; TT

vs

.cc: OR = 1,25, 95% CI: 0,90-1,73,

P

heterogeenisyys = 0.05 ja

I

2

= 0,50), hallitseva malli (TT /TT

vs

. CC: OR = 1,07, 95% CI: 0,94-1,26,

P

heterogeenisyys = 0,17 ja

I

2

= 0,32) ja resessiivinen malli (TT

vs

. CT /CC: OR = 1,22, 95% CI: 0,90-1,21,

P

heterogeenisyys = 0,27 ja

I

2

= 0,52) . Kuitenkin jätettävissä one-out herkkyys analyysi osoitti, että poistamisen jälkeen tutkimuksen Hamajima et al. [80], heterogeenisyys tutkimukset vähentynyt, ja merkittävä yhdistyksen havaittiin väistyvä malli (TT

vs

.CT /CC: OR = 1,36, 95% CI: 1,02-1,81,

P

heterogeenisyys = 0,23 ja

I

2

= 0,26). Muissa jaottelu analyysi syöpämuodon (taulukko 3), joka on vaatimattomasti merkittävä suurentunut todettiin, että peräsuolen syöpä alla hallitseva malli valkoihoisilla (CT /TT

vs

. CC: OR = 1,13, 95% CI : 1,00-1,28,

P

heterogeenisyys = 0,34 ja

I

2

= 0,11). Kuitenkaan mitään merkittävää yhteyttä ei havaittu muita syöpää paikoilla joko valkoihoisilla tai aasialaisilla. Lomaa-one-out herkkyys analyysi osoitti, että mikään yksittäinen tutkimus dramaattisesti vaikuttanut yleinen yhdistettyjen syrjäisimmät alueet (tuloksia ei ole esitetty).

suoritettiin myös alaryhmäanalyysi laatupisteet tutkimuksissa (taulukko 3). Huomasimme, että CT heterotsygoottinen genotyyppi merkitsevästi yhteydessä vaatimattomasti lisääntynyt riski GI syöpien, verrattuna villityypin homotsygoottinen genotyyppi (CC) tutkimuksissa laadukkaita pistemäärä (≥8.0) (CT

vs

.cc: OR = 1,10, 95% CI: 1,00-1,22;

P

heterogeenisyys = 0,27 ja

I

2

= 0,18), ja tällainen vaikutus oli myös löydetty hallitseva geneettinen malli (TT /TT

vs

.cc: OR = 1,11, 95% CI: 1,01-1,22;

P

heterogeenisyys = 0,30 ja

I

2

= 0,15). Samanlaisia ​​vaikutuksia havaittiin myös, että homotsygoottinen genotyyppi vertailu (TT

vs

.cc: OR = 1,13, 95% CI: 0,92-1,39;

P

heterogeenisyys = 0,48 ja

I

2

= 0,0) ja resessiivinen geneettinen malli vertailu (TT

vs

.CT /CC: OR = 1,17, 95% CI: +0,96-+1,41;

P

heterogeenisyys = 0,36 ja

I

2

= 0,08), vaikka ne eivät tilastollisesti merkitsevä. Alaryhmässä heikkolaatuista tutkimuksissa ei Merkitsevä yhteys

NQO1

609C T polymorfismin ja riski GI syöpiä havaittu. Herkkyysanalyysit osoittivat, että yksikään tutkimus vaikuttaa määrällisesti koko yhdistettyjen syrjäisimmät alueet (tuloksia ei ole esitetty).

arviointi heterogeenisyys

Tässä tutkimuksessa käytimme

Q

testi ja

I

2

indeksi arvioida heterogeenisuus tutkimuksissa. Kuten taulukosta 2, vaikka

Q

testi osoitti, että ei ollut merkittävää heterogeenisyyttä joissakin yleistä vertailuja ja alaryhmäanalyyseissa,

I

2

indeksi esitetty, että matalasta korkeaan heterogeenisuus esitettyjen tutkimusten useimmissa vertailuissa. Arvioimme heterogeenisuus tutkimukset etnisyys, syöpämuodon ja laatua tutkimusten, ja totesi, että he eivät osallistuneet heterogeenisyys havaittiin kaikissa tutkimuksissa yleisessä meta-analyysi (TT

vs

.cc: t = – 0,24,

P

= 0,815 varten etnisyys, t = 0,02,

P

= 0,988 syövän sivustoja, ja t = 0,39 8,

P

= 0,703 laatua tutkimusten ; TT

vs

.CT /CC: t = 0.00,

P

= 1,000 etnisyys, t = -0,29,

P

= 0,773 syövän sivustoja, ja t = 0,29,

P

= 0,777 varten laadun tutkimukset). Nämä tekijät myös ei löytynyt edistää heterogeenisuus tutkimukset joissakin alaryhmän analyysi (tietoja ei esitetty). Yhdessä tulokset vapaan-one-out herkkyyden analyysi, kuten edellä mainittiin, tutkimuksesta Hamajima et al. voisi olla tärkein havaitusta heterogeenisuus tutkimuksissa tähän meta-analyysiin.

Julkaisu bias

Sekä Begg ja Egger n suoritettiin arvioimaan julkaisemisen bias mukana olevista tutkimuksista. Muoto suppilon tontteja ei ilmennyt näyttöä ilmeinen epäsymmetrian kaikkien geneettisten mallien yleistä meta-analyysi (kuva 4). Begg testi ja Egger testi ei aiheuta merkittävästi tilastollista näyttöä julkaisemisesta bias tahansa geneettisen mallit (CT

vs

.cc:

P

Begg

=

0,529 ja

P

Egger

=

0,369, TT

vs

.cc:

P

Begg

=

0,726 ja

P

Egger

=

0,690, CT /TT

vs

.cc:

P

Begg

=

1.000 ja

P

Egger

=

0,671, ja TT

vs

.CT /CC:

P

Begg

=

0,626 ja

P

Egger

=

0,700.) Kumpikaan suppilo tontteja eikä Begg ja Egger testit havaittu mitään ilmeistä näyttöä julkaisemisesta harhan alaryhmäanalyysien kaikille geneettisten mallien (tuloksia ei ole esitetty).

Jokainen piste edustaa yksittäisen tutkimuksen osoitetun -alueella.

Lopuksi koska monet alaryhmä vertailut tehtiin, laskimme vääriä positiivinen raportti todennäköisyys (FPRP) kunkin tilastollisesti merkittävän tuloksen. Kuten taulukosta 4, jossa oletus kohtalainen etukäteen todennäköisyys 0,1 ja OR on nimenomaisesti genotyyppi oli 1.2 FPRP arvot merkittäviä havaintoja heterotsygoottisessa genotyyppi vertailu (CT vs. CC) ja hallitseva malli (CT /TT vs. CC) kaikkien aineiden ja hallitseva mallia valkoihoisilla (CT /TT vs. CC) olivat 0,138, 0,074, 0,099, tässä järjestyksessä. Kuitenkin suurempia FPRP arvot havaittiin muita merkittäviä assosiaatioita

NQO1

609C T polymorfismin ja riski GI syöpiä.

Keskustelu

Tässä meta -analyysiohjelman kanssa 5491 tapauksia ja 5917 tarkastukset, variantti CT heterotsygoottinen genotyyppi ja yhdistetyn CT /TT genotyyppi

NQO1

609 C T polymorfismin havaittiin liittyä hieman korkeampi riski GI syöpiä, ja mitään merkittävää heterogeenisyyttä todettiin kaikissa tutkimuksissa. Lisäksi todettiin, että kun rajoittaminen yhdistetyssä analyysissä tutkimuksiin laadukkaita, tulokset olivat pysyviä ja vankka, jossa

NQO1

609 T alleelin merkitsevästi liittyy suurentunut GI syöpiä. Julkaisu bias ei havaittu tässä tutkimuksessa. Nämä havainnot viittaavat siihen, että

NQO1

609C T polymorfismi voi muuttaa riskiä GI syöpiä.

Meidän tulokset ovat jonkin verran biologinen uskottavuus, koska NQO1 suorittaa useita tehtäviä solussa. Vakuuttavaa näyttöä siitä, että NQO1 on suojaava funktio solun puolustus vastaan ​​myrkyllisyydestä elektrofiilisen ja hapettavat aineenvaihduntatuotteiden xenobiotic kinonit [81]. Lisäksi sen induktio suojaa soluja vastaan ​​syövän synnyn [27], [28], [29], [30], [31], [81]. Ilmentämällä NQO1 on useimmissa ihmisen kudoksissa, jossa sen ilmentyminen on erittäin useiden erilaisten ärsykkeiden indusoimaa, mukaan lukien antioksidantit, hapettimista, vierasaineiden, raskasmetallit, UV-valo, ja ionisoivaa säteilyä, [37]. On osoitettu, että NQO1 yli-ilmennetään monissa ihmisen kasvaimissa, kuten keuhko-, rinnat, maksan, ruokatorven, mahalaukun, paksusuolen, haiman ja virtsarakon [24], [31], [42], [43], [ ,,,0],82], [83], [84], [85].

NQO1

hiiriä raportoitu olevan selvästi lisääntynyt herkkyys 7,12-dimetyylibents (a) antraseenia (DMBA) – ja bentso (a) pyreenin (BP) aiheuttaman ihon syövän synnyn [86], [87 ].

Human

NQO1

on polymorfinen [88], joista

NQO1

609C T polymorfismi, suhteen sen taajuuden ja fenotyyppisten seurausten, on näkyvin ja näin intensiivisesti tutkittu. Tuloksemme ovat sopusoinnussa mahdollisesti muuttunut biologinen toimintojen NQO1 jonka 609C T polymorfismin. Vaikka yhdistys on homotsygoottinen variantti genotyyppi (TT) ja yleinen syöpäriski ei saavuttanut tilastollista merkittävyyttä, suuruus ja suunta yhdistyksen GI syöpiä olivat pysyviä sekä yleinen ja jotkut alaryhmien meidän meta-analyysi. Koska taajuus TT genotyyppi

NQO1

609C T polymorfismin oli alhainen julkaistussa tutkimuksessa populaatioita, 3,1% ja 13,1%: n valvonnan ollessa TT homozygoottisia valkoihoisilla ja aasialaiset vastaavasti voisimme ei ole riittävästi tilastollinen voima havaita heikko vaikutus tämän variantin genotyypin riski GI syöpiä. Lisätutkimukset suurempi otoskoko perusteltua.

GI syövät edustavat heterogeeninen syöpäsairauksia. Lukuun ottamatta joitakin yhteisiä riskitekijöitä, eri ensisijainen sivustoja GI syövistä on erilaiset riskitekijät ja siten eri etiologies. Esimerkiksi lisäksi tupakointi ja alkoholin kulutus,

H. Pylori

infektio on mukana mahasyöpä ja HBV /HCV-infektio on mukana maksasyövän, kun altistuminen ruokavalion heterosyklisiä amiineja (HCAs), nitrosamiineja, polysyklisiä aromaattisia hiilivetyjä (PAH) johdettu punaisen lihan ja lihajalosteiden on keskeinen riski tekijä colorectum syöpään. Tällaiset etiologic heterogeenisyys GI syövät nostaa esiin mahdollisuuden, että

NQO1

polymorfismi voi liittyä tietyntyyppisiä GI syöpien, koska NQO1 tärkeä rooli detoxifying ruokavalion karsinogeenisia yhdisteitä, kuten HCAs, PAH-yhdisteiden ja nitrosamiineja [89] .