Krooninen sairaus

tiivistelmä

Johdanto

Aiemmat tutkimukset osoittivat, että MicroRNA-92a (asennuspalveli- 92 a) oli merkitsevästi ero ilmaistiin välillä peräsuolen syöpä (CRC) potilasta ja valvonta ikäluokat, joka antaa ajoissa asiaankuuluvat näyttöä miR-92a uutena lupaava biomarkkereiden että peräsuolen syöpäpotilailla. Tämä meta-analyysi, jonka tarkoituksena arvioida mahdollisia diagnostista arvoa plasma miR-92a.

Methods

merkitykselliset kirjallisuutta kerättiin PubMed, EMBASE, kiinalainen Biomedical Kirjallisuus Database (CBM), Kiinan kansallisen Knowledge Infrastructure (CNKI) ja tekniikka Chongqing (VIP), ja Wan Fang Data. Herkkyys, spesifisyys ja diagnostinen kerroinsuhde (DOR) Mir-92a diagnosoinnissa CRC yhdistettiin käyttämällä satunnaisia ​​vaikutuksia mallien. Yhteenveto vastaanotin toimii ominaisuus (SROC) käyrä analyysi ja käyrän alapuolinen alue (AUC) käytettiin arvioimaan yleistä testiä.

Tulokset

Tämä meta-analyysi sisälsi kuusi tutkimuksessa yhteensä 521 CRC potilaiden ja 379 tervettä verrokkia. Mir-92a, yhdistetyistä herkkyys, spesifisyys ja DOR ennustaa CRC potilaista oli 76% (95% luottamusväli [CI]: 72% -79%), 64% (95% luottamusväli [CI]: 59% -69 %) ja 8,05 (95% CI: 3,50-18,56), vastaavasti. Lisäksi AUC miR-92a diagnoosi CRC on 0,7720.

Johtopäätökset

MicroRNA-92a saattaa olla uusi potentiaalinen biomarkkereiden diagnosoinnissa paksusuolen syövän, ja lisää tutkimuksia tarvitaan korosta teoreettinen vahvuuksia.

Citation: Yang X, Zeng Z, Hou Y, Yuan T, Gao C, Jia W, et al. (2014) MicroRNA-92a mahdollisena biomarkkereiden in Diagnosis of peräsuolen syövän: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS ONE 9 (2): e88745. doi: 10,1371 /journal.pone.0088745

Editor: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japani

vastaanotettu: 29 marraskuu 2013; Hyväksytty: 10 tammikuu 2014; Julkaistu: 14 helmikuu 2014

Copyright: © 2014 Yang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tuettiin osittain National Natural Science Foundation of China (NSFC 81072147, NSFC 30940096); Jatko Fund Opetusministeriön, Kiina (20105503110001, 20125503110001); tieteellinen tutkimussäätiö varten Palautetut Overseas Kiinan Scholars, opetusministeriö, Kiina ([2011] 508); Major Ohjelman Chongqingin Medical University XBZD201006; ja tieteellisen tutkimuksen säätiön Palautetut Overseas Scholars Chongqingin Medical University. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

peräsuolen syöpä (CRC) on yksi yleisimmistä syöpäsairauksia. Jossa arviolta 1,2 miljoonaa uutta tapausta ja yli 6 satatuhatta kuolemia joka vuosi, peräsuolen syöpä (CRC) on neljänneksi yleisin syöpä johtavia syitä syöpään liittyvän kuolleisuuden maailmanlaajuisesti kolmanneksi tutuin diagnosoitu syöpä miehillä ja toiseksi naisilla [ ,,,0],1]. Vaikka tauti kehittyy hitaasti premaligni invasiivisia syöpä, ennuste on erittäin epätyydyttävä johtuen sen diagnoosi on edennyt pitkälle [2]. Onneksi on olemassa näyttöä siitä, että seulonta varhaisvaiheen CRC mahdollistaa kirurginen poisto syövän esiasteleesioita ja mahdollisesti vähentää kuolleisuutta taudin [3]. Havaitsemiseksi alkuvaiheen syöpä, useita CRC seulonta strategioita, kuten ulosteessa-verikokeet (FOBT) ja kolonoskopia, on toteutettu jo vuosia. Kuitenkin ulosteessa-verikokeet (FOBT), joka on tällä hetkellä saatavilla noninvasive seulontatyökalun, on rajoittamisesta alhainen herkkyys ja vaatii pikkutarkka dieettiä [4]. Toisaalta, kuten kultakantaan menetelmä varhaiseen havaitsemiseen CRC, kolonoskopia on hylätty, koska se invasiivisia luonteeltaan ja korkeat kustannukset [5]. Tämän seurauksena uusi ei-invasiivisia lähestymistapa tarvitaan kiireesti parantamaan havaitsemista alkuvaiheen CRC.

Onneksi löytö MikroRNA avasi uuden ikkunan varhaistoteamiseen syövän ei-invasiivisia havaitsemiseen. MikroRNA (miRNA) ovat luokan evoluutiossa säilyneitä ja pienten ei-koodaavan RNA-molekyylejä, jotka säätelevät erilaisia ​​kriittinen solun prosessien, kuten kehitys-, erilaistuminen, proliferaatio, apoptoosin ja aineenvaihdunta [6]. Vaikka luonnollinen mekanismeja dysregulaatio miRNA ole läheskään täysin tunneta, miRNA on osoitettu tärkeitä rooleja kasvaimen muodostumisen ja etenemisen, toimii itseään onkogeenien tai tuumorisuppressoreilla ja vaikuttaa diagnoosi, lavastus, eteneminen, ennusteen ja hoidon ihmisen syövät [7], [8].

viime vuosikymmenten aikana vuosina tutkimukset ovat osoittaneet, että miRNA ilmaisu ovat merkittävästi erilaiset välillä kasvainkudoksen ja normaalin kudoksen [8], ja nämä kasvaimeen liittyvät miRNA on havaittu veren syöpäpotilaiden [9], [10]. Edelliset tutkimukset ovat osoittaneet eri syöpätyyppien ovat eri miRNA profiilit [11] – [14]. Vuonna 2009 Ng

et al.

[15] raportoitiin ensimmäisen että miR-92a, joka kuuluu Mir-17-92 klusteri, oli merkitsevästi upregulated plasmassa paksusuolen syövän potilaiden verrattuna terveisiin yksilöihin, mikä viittaa siihen, että asennuspalveli- 92a voisi olla potentiaalinen ei-invasiivisia molekyylitason CRC seulontaan. Sen jälkeen, lisäämällä tutkijat omistautua kliinistä arvoa miR-92a CRC [16] – [20].

Ymmärtääksemme onko miR-92a voisi toimia diagnoosin biomarkkeri CRC, teimme systemaattisen tarkastelu ja meta-analyysi käyttämällä altaan julkaistujen kirjallisuuden etsitään useista arvovaltaisen elektronisia tietokantoja ilman rajoitteita julkaisupäivä, ja alusta lähtien tietolähteiden julkaistiin 14. helmikuuta 2006. tiedot osoittivat, että microRNA-92a voi olla uusi potentiaalinen biomarkkereiden diagnosoinnissa paksusuolen syövän.

Materiaalit ja menetelmät

tietolähteiden ja haku strategia

Kaikki asiaankuuluvat artikkeleita, rajoitettu otsikko ja abstrakti, etsittiin kautta seuraavia elektronisia tietokantoja: PubMed, EMBASE, kiinalainen Biomedical kirjallisuus Database (CBM), Kiinan kansallisen Knowledge Infrastructure (CNKI) ja tekniikka Chongqing (VIP), ja Wan Fang Data jopa 29 marraskuu 2013. Ei rajoituksia käytettiin kieltä, julkaisuvuosi ja julkaiseminen status. Avainsanoja käytetään kirjallisuuden hakuun sisältyvät: (1) paksusuoli-tai paksusuolen tai paksusuolen tai peräsuolen tai peräsuolen; (2) Cancer tai kasvain tai kasvain tai syöpä tai kasvain tai carcinomata; (3) miR-92 tai microRNA-92 tai HSA-mir-92 tai miR-92a tai microRNA-92a tai HSA-mir-92a. Lisäksi olemme myös itse etsinyt viittaukset mukana artikkeleita ja asiaa julkaistut raportit.

ja poissulkukriteereitä

Kaikki tutkimukset huolellisesti päättää kaksi tutkijaa (XY ja ZYZ) itsenäisesti perustuen otsikot ja abstraktit, ja sitten huomasin koko teksti mahdolliselle kelpoisuus. Erimielisyyttä ratkaistiin täysin keskustelua yksimielisyyteen. Lisäksi tarvittaessa käännyimme alkuperäisen tekijän puuttuvia tietoja. Jokaisen osallisuuden artikkeli on täytettävä seuraavat kriteerit: (1) diagnoosi CRC perustui kolonoskopia tai histologinen tutkimus; (2) sovitetun Verrokkiyksilöitä mukana äskettäin negatiivinen tulos kolonoskopia ja ilman henkilökohtaista historiaa mitään syöpien; (3) Kaikki verinäytteet kerättiin ennen kolonoskopia ja ilman hoitoa; (4) Tutkijat arvioivat miR-92a verinäytteen yksin (5) Tutkimuksissa tulisi sisältää tiedot herkkyyden, spesifisyyden (tai mahdollisuus johtaessaan tällaisen arvojen data), ja selkeä raja-arvo; (6) Ainoastaan ​​tutkimuksessa yli 20 tapausta ja verrokkeihin sisällytettiin. Kaikki tutkimukset suljettiin pois, jos heillä oli jokin seuraavista kohdista: (1) Duplicate julkaisut; (2) Letters, pääkirjoitukset, kokous- tiivistelmiä, tapausselostukset ja arvostelut; (3) Kvalifioimattoman potilaiden ja verrokkien, sekä niiden verinäytteet; (4) ei riittävästi tietoa. Jos saman tekijän raportoivat tuloksista hankitaan päällekkäisten väestöstä tai useita julkaistuja tietoja eri töitä, vain lähimpään tai täydellisin raportti oli mukana.

Data Extraction

Kaksi tutkijat (XY ja ZYZ) perused kokotekstejä sisältyi tutkimuksia ja uutetaan seuraavat tiedot itsenäisesti: kirjailijat, maa, lehti, julkaisuvuosi, tutkimuksen suunnittelu, määrä ja ominaisuudet potilaiden ja ohjaa vastaavasti määritysmenetelmässä markkereita, raja-arvot ja raakadatan for nelikentässä ja niin edelleen. Erimielisyydet ratkaistiin täysin keskustelemalla kolmannen vanhempi tutkija päästä yksimielisyyteen.

Laadunarviointi

laatu kunkin tutkimuksen arvioitiin itsenäisesti kaksi tutkijaa (XY ja ZYZ) mukaan QUADAS -2 (laadun arviointi diagnostisia Tarkkuus Studies 2). QUADAS-2 on tunnustettu parannettu, uudistettu työkalu, joka käsittää 4 keskeisillä aloilla (potilaan valinta, indeksi testi, standardiliuoksena ja virtaus ja ajoitus) tuettu signalointi kysymyksiä tukiin tuomion riski harhaa, rating riski bias ja huolenaiheet noin sovellettavuus ”korkeaksi”, ”epäselvä” ja ”matala”, ja käsittely tutkimuksia, joissa standardileveys koostuu seurannan [21].

tilastollinen analyysi

Kaikki tilastolliset analyysit olivat suorittamat Meta-levy ja STATA 12,0 tilastollisia ohjelmistoja [22]. Kaikki tarkkuus tiedot kunkin tutkimuksen (tosi positiivisia, vääriä positiivisia, true negatiivisia ja vääriä negatiivisia) uutettiin saamiseksi yhdistetystä herkkyys, spesifisyys, positiivinen todennäköisyys suhde (PLR), negatiivinen todennäköisyys suhde (NLR), positiivinen ennustearvo, negatiivinen ennustearvo, diagnostinen kerroinsuhde (DOR) ja niiden 95%: n luottamusväli [95% CI] samanaikaisesti, tuottaa yhteenveto vastaanotin operaattori ominaisuus (SROC) käyrä ja laskea käyrän alapuolinen alue (AUC). Herkkyys, spesifisyys, positiivinen ja negatiivinen ennustetun arvon, diagnostinen kertoimet suhde miR-92a esitettiin metsäviljelmien. Lisäksi heterogeenisyys tutkimusten välistä aiheuttama kynnysvaikutus kvantifioitiin käyttäen Spearmanin korrelaatiota analyysiä. Non-kynnysvaikutus arvioitiin Cochran-Q menetelmä ja testin epäjohdonmukaisuus indeksin (I

2), ja alhainen p-arvo (≤0.05) ja korkea I

2 arvo (≥50%) ehdottaa läsnäolo heterogeenisyys jonka aiheutti ei-kynnyksen vaikutus. Jos Non-kynnysvaikutus olemassa, meta-regressio käytettäisiin selvittää lähteistä. Julkaistavaksi bias kaikki hyväksyttävät tutkimukset arvioitiin Begg testi ja Egger testillä käyttäen STATA 12,0 tilasto-ohjelmalla.

P

arvo on alle 0,05 esittää tuloksen tilastollista merkittävyyttä.

Tulokset

Data Selection

Yhdeksänkymmentä kirjallisuuden olivat primitively tunnistettiin kirjallisuuden mukaisesti hakustrategiaa tietokannoista ja käsin hakuja (kuvio 1A). Sen jälkeen otsikot ja tiivistelmä haku näistä, 23 kaksoiskappaleet ja 23 arvioita poistettiin. Näistä pysyi 44 kirjallisuudesta, niiden koko tekstiversion haettiin. Näistä 15 tutkimukset eivät olleet diagnoosia, 11 ei käytetty verinäytettä, 4 ei CRC, 2 ei arvioitu miR-92a, ja 1 ei ollut ihmisen syövässä, joten kaikki 33 näistä tutkimuksista jätetty lisäanalyysiä. 11 kirjallisuuden katsottiin mahdollisesti oikeutettuja haettiin koko teksti tarkastettavaksi. Niistä 11 kohorttitutkimusten ylimääräinen 5 tutkimuksia jätetty lisäanalyysiä johtuu 2 kokousta tiivistelmät [23], [24] ja 3 tietojen puuttuessa [25] – [27]. Siten kuusi laadukasta kohorttitutkimukset riippumattomilta tutkimusryhmä täyttääkö lukien suostumus osallistujilta tämän järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi [15] – [20]. Lisäksi lähetimme 4 sähköpostiviestejä kirjoittajat pyytääkseen lisätietoja herkkyys, spesifisyys ja AUC, vain 1 kirjoittaja antaa meille hänen vastauksensa [20], 1 kirjoittaja väitti, että yhdistetyn indeksin, ei yksittäinen indeksi miRNA on havaittu tutkimuksessaan [25], ja 2 kirjailija ei ollut vastausta meille [26], [27].

(A) vuokaavio tutkimuksen valintaprosessista. (B) laadun arviointi mukana tutkimuksia QUADAS-2. Se tiivistää ”riski bias” ja ”sovellettavuus koskee” läpi päätellen kunkin alueen jokaiselle mukana tutkimuksessa. Se osoittaa suurta harhat keskittynyt kun ”potilas valinta” ja ”index teksti”.

Tutkimus Ominaisuudet

Kaikki nämä voivat kirjallisuuden julkaistiin 2009-2013, varaamiseen 521 CRC potilaita ja 379 tervettä verrokkia. Kolonoskopia pidettiin kultakantaan diagnosoida CRC. Tutkimuksessa ominaisuudet, mukaan lukien ensimmäinen kirjoittaja, julkaista vuosi, maa, potilaiden määrä ja valvonnan, keski-ikä, TNM vaiheessa määritys tyyppi, sisäinen valvonta, cut-off-arvo, herkkyys, spesifisyys ja AUC, on lueteltu taulukossa 1.

laadunarviointi

laatu mukana tutkimuksissa arvioitiin käyttäen QUADAS-2 laadun arviointi. Kuten kuviossa 1B on esitetty, kaikki 6 sulkeumat ovat omistuksessa, ylempi keskellä laatua. Kuitenkin suuri bias löydettiin näissä mukana tutkimuksissa. Yleensä suuret harhojen täyttävien tutkimusten keskitettiin heti ”potilas valinta” ja ”index teksti”.

heterogeenisuus ja Threshold Effect

heterogeenisuus tutkimusten välistä on kriittinen avain ymmärtää mahdollisia tekijöitä, jotka vaikuttavat tarkkuuteen arvioiden ja arvioida asianmukaisuutta tilastollisen yhdistämistä tarkkuus arvioiden eri tutkimuksissa [22]. Sen arvioimiseksi, onko heterogeenisyys miR-92a ovat keskuudessa oikeutettuja tutkimuksia, ensin lasketaan korrelaatiokerroin sekä

P

arvo välillä logit herkkyyden ja logit 1-spesifisyyden käyttämällä Spearman testi jättää kynnys vaikutus. Tämän seurauksena, Spearman korrelaatiokerroin oli 0,143 ja

P

arvo oli 0,787 ( 0,05), mikä osoittaa, että ei ole heterogeenisyyttä kynnyksestä vaikutus. Koska ei ole kynnysarvoa vaikutus on toinen avain heterogeenisyys välillä tutkimuksissa epäjohdonmukaisuus indeksin (I

2) käytettiin. I

2 metsässä juoni diagnoosi indeksi oli yli 50% (kuten kuvassa 2), joka ehdotti heterogeenisyys aiheuttamia ei ole kynnysarvoa vaikutus oli olemassa näistä tutkimuksista.

kohta tehokkuutta kustakin tutkimuksen näkyvät neliöt ja pooliin tehokkuutta näkyvät timantti. Vapausaste lyhennetään df. Epäjohdonmukaisuus käytetään määrällisesti heterogeenisyys aiheuttaman ilman kynnysarvoa vaikutus. Näistä tutkimuksista, sattumanvaraiset vaikutukset mallia käytettiin yhdistää nämä tiedot. (A) herkkyys ja spesifisyys, (B) PLR ja NLR, (C) DOR, ja niiden 95%: n luottamusväli näytetään vastaavasti, mikä viittaa siihen, miR-92a saattaa olla mahdollinen noninvasiivinen diagnoosi biomarkkereiden CRC.

Data Analysis

Koska on olemassa potentiaalinen epäyhtenäisyys aiheuttamia ei ole kynnysarvoa vaikutus oli yksi näistä tutkimuksista, satunnainen vaikutus mallia käytettiin arvioitaessa yleistä suorituskykyä miR-92a diagnoosin CRC. Mir-92a, herkkyys, spesifisyys, PLR, NLR ja DOR 6 sisältyvät tutkimukset suoritettiin metsäviljelmien (kuva 2). Kliinisten herkkyys ja spesifisyys miR-92a oli 76% (95% CI: 72% -79%) ja 64% (95% CI: 59% -69%) diagnosoinnissa CRC lla (kuvio 2A). Sen PLR ja NLR diagnoosien CRC oli 2,36 (95% CI: 1,56-3,58) ja 0,32 (95% CI: 0,20-0,51) erikseen (kuvio 2B). Yhteenvedossa DOR (kuvio 2C) ja pinta-ala SROC oli 8,05 (95% CI: 3,50-18,56) ja 77,20% (kuvio 3), mikä viittaa siihen, kohtalainen diagnostinen tarkkuus miR-92a CRC diagnoosia.

jokainen neliö tarkoittaa tutkimuksen. SROC käyrä on symmetrinen ja AUC on 0,7720, joka vihjaa kohtalainen diagnostinen tarkkuus diagnosoimiseksi CRC.

Meta-regressio

Koska heterogeenisyys tuottaman ei ole kynnysarvoa sisällä tutkimukset voidaan luonnollisesti havaita metsän tontti diagnoosin indeksin (kuten kuvassa 2), yritimme selittää heterogeenisuus tutkimalla tutkimuksen ominaisuudet, kuten ikä, TNM vaiheessa yksilö numeroita käyttäen meta-regressio. Valitettavasti ei tyydyttävää johtolankoja löytynyt.

Julkaisu Bias

Julkaisu bias on tunnistettu toiseksi menevä tekijä diagnoosin tarkkuutta [28]. Begg testi ja Egger testi käytettiin tässä meta-analyysi.

P

arvo on 1,000 Begg testi ja 0,812 varten Egger testi, joka on enemmän kuin 0,05 ja ehdottaa ole julkaistu bias ole näiden joukossa mukana tutkimuksissa (kuva 4).

Se suoritetaan suppilo juoni. Jokainen piste edustaa yhtä tutkimuksen ja linja on regressiolinjan. Se osoittaa ole julkaistu bias olemassa.

Keskustelu

Tietääksemme ei ole näyttöön perustuvaa arviointia varten miR-92a uutena biomarkkerina diagnoosin CRC koska se oli ensimmäinen raportoitu määrälliseen arviointiin potilailla, joilla on CRC. Tässä meta-analyysissä, löysimme discrepant ekspressiotasot miR-92a plasmassa on varmasti välillä tilastollista merkitystä CRC potilaiden ja verrokkiyksilöitä. Johtopäätöksenä MIR-92a syrjitty CRC kontrollien ja tuotti AUC 0,772 tiivistelmä 76% ​​(95% CI: 72% -79%) herkkyys ja 64% (95% CI: 59% -69%) spesifisyys, viittaa sen potentiaali diagnosointiin arvo CRC kuin noninvasive havaitsemiseen. Diagnostinen kerroinsuhde (DOR), indeksinä edustaa tiiviyttä välillä diagnostisten tehokkuutta ja tapaukset, on erinomainen testi suorituskyky joiden äärimmäisen suurempi arvo [29]. AUC pidetään yleistä kokeen suorituskykyä, ja optimaalinen arvo on äärettömän lähellä 1 [30]. Meidän tutkimuksessa DOR arvo 8,05 (95% CI: 3,50-18,56) ja AUC 0,772 nopea kohtalainen diagnostinen tarkkuus diagnosoimiseksi CRC.

On välttämätöntä mitään meta-analyysi, joka potentiaalisia heterogeenisyys tutkitaan, ennen kuin tarkastellaan yhdistämällä tulokset ensisijaisen tutkimusten yhteenveto arvioista tiiviimmän tarkasti [31]. Onneksi ei heterogeenisyys aiheuttama kynnysvaikutus meidän meta-analyysi. Vaikka heterogeenisyys aiheuttamia ei ole kynnysarvoa merkitsee sitä, emme voi löytää lähteitä heterogeenisyys Meta regressio takia rajoittamisesta artikkelin numeroita. Meta-analyysi, tärkeä huolenaihe on valikoima tutkimuksista. On olemassa vaara, että julkaisu bias voisi vaikuttaa haitallisesti luotettavuuteen päätelmät meta-analyysin, jos näytteenotto on rajoitettu julkaistuihin tutkimuksiin, koska julkaistut tutkimukset pyrkivät positiiviseen lopputulokseen. [32]. Kuitenkin julkaisu bias puuttuu analyysimme kanssa pienemmällä määrällä alkuperäistutkimusten samoin.

Mahdollisena biomarkkereiden diagnosointiin CRC, miR-92a on useita selviä etuja.

Ensinnäkin , miR-92a on vakaa biomarkkereiden. Takautuvasti uuden luokan pieni sääntely-RNA: iden, kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1993, Lee et al. [33], on ollut intensiivisten tutkimusten keskipisteenä. Yhä enemmän todisteita on osoittanut ratkaisevaa toiminnot miRNA syövän aloittamista etenemisen ja etäpesäkkeiden [7], [8]. Merkillistä, viimeaikainen kirjallisuus ovat vahvistaneet, että miRNA voi astua verenkierron mukaan lukien veren ja muiden kehon nesteiden [34] – [36], jotka on spekuloitu vapautumaan rikki soluista [37]. Löytö miRNA ja sen olemassaolo veressä ovat vallanneet uusia alueita varten syöpä-. Lisäksi endogeenisen plasman miRNA olemassa muodossa, joka on vastustuskykyinen plasman RNaasi-aktiivisuus, mikä tarkoittaa miRNA plasmassa säilyvät pääosin ennallaan ja ovat todellakin melko stabiileja havaitsemiseen [36].

Toiseksi miR-92a on ei -invasive ja kätevää biomarkkereiden. Peräsuolen syöpä on, jos havaitaan varhaisessa vaiheessa, erittäin parannettavissa tauti. Se sertifioitiin että lasku CRC ilmaantuvuus on pitkälti duo kolonoskopia seulontaan ja poistaminen precancerous vaurion [38] kuitenkin laaja kliininen Tämän menettelyn soveltamisen useimmiten rajoittaa invasiivisia, epämiellyttävä, ja epämukavaa luonto [5] . Vastakkain, mahdollisesti voimakas syövän biomarkkereita, kiertävä miRNA on silmiinpistävää etu mukavuutta, noudattaminen ja noninvasive [35]. Viitaten FOBT, huomattavan alempi herkkyys (23,9%) [4]) verrattuna miR-92a (herkkyys 76%) tekee siitä niin vaikeaa diagnoosin varhaisessa vaiheessa CRC. Lisäksi ne myös ei vaadita dieettiä ja huolellinen kokoelma. Lopuksi todettakoon, että meta-analyysi innostaa että ero ilmaus yhdestä miRNA plasmassa saattaa syrjiä CRC normaalista, nostamalla mahdollisuutta käyttää tällaisia ​​markkereita kehittää ei-invasiivisia ja nopea diagnostinen testi CRC tulevaisuudessa.

Viimeisenä mutta ei vähäisimpänä, miR-92a on suurempi herkkyys biomarkkereiden. Useiden viime vuosina monet ryhmät ovat omistettu themslves määritellä allekirjoituksia, jotka ennustavat CRC, mutta vieläkään ei ole käytännöllistä diagnostisia biomarkkeri CRC tyydyttävin herkkyys ja spesifisyys. Karsinoembryonisen antigeeni (CEA), joka oli ensimmäinen veri merkki ehdotti yhteydessä CRC [39], yleinen herkkyys vaihteli välillä 43% ja 69%, ja useimmat muut yhteiset kasvainmerkkiaineet CRC, yleinen herkkyys vaihteli 18%: sta 65% for Carbohydrate antigeeni 19-9 (CA19-9) ja 30%: sta 55% hiilihydraattiantigeeniä 242 (CA242) [40]. Näin miR-92a, on lupaava, suurempi herkkyys ja noninvasive biologisten merkkiaineiden, on merkittävä etu verrattuna muihin merkkiaineita seulontaan CRC.

Vaikka tulokset ovat lupaavia, on olemassa useita rajoituksia tämän meta-analyysi. Toisaalta, koska kliinistä arvoa miR-92a on tutkittava CRC vain viime vuonna, pieni otoskoko sisältyy meidän meta-analyysi, ja sen seurauksena, pieni-tutkimus vaikutukset ovat väistämätön. Joten on tarpeen vahvistaa päätökseen edelleen validointien Mir-92a suurissa kohortti ja riippumattomissa tutkimuksissa. Toisaalta, spesifisyys 64% (95% CI: 59% -69%) ei ole tyydyttävä tutkimuksessamme. MIR-92a, tärkeänä osana mir-17-92 cluster paikallistamiseen klo 13q, on yksi parhaista tunnettu miRNA onkogeenien, joiden genomivahvistuksen tai poikkeava korkeus havaitaan usein erilaisissa kasvaintyypeissä [8]. Tämä ominaisuus voisi tehdä sen epävarmaa markkeri on spesifinen CRC. Lisäksi on vielä joitakin harhat meidän mete-analyysi. Suunnittelun tukikelpoista tutkimuksissa vain kaksi näistä tutkimuksista selvästi väitti kartoittavan suunnittelu ja 4 muut tutkimukset eivät maininneet. Raja-arvon arvioimiseksi miR-92a ilmentymisen 6 tutkimuksissa valittiin ROC käyrä, joka on yleisesti hyväksytty optimoida yleistä testiä. Myöskään tutkimuksia yksiselitteisesti mainittu, onko sokea suunnittelu käytettiin tutkimuksessa.

Yhteenvetona Tutkimuksemme osoittaa miR-92a on kohtuullinen herkkyys ja on potentiaalinen biomarkkeri CRC havaitsemiseksi tilastojen menetelmällä. Jos validoitu suuressa mittakaavassa tutkimuksessa miR-92a voisi olla hyödyllinen noninvasive seulontatyökaluna kliiniseen käytäntöön CRC.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA 2009 tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0088745.s001

(DOC) B

Kiitokset

Tämä teoksia tukivat osittain

ng, EK et al

,

Huang, Z et al

, Giraldez,

MD et al

,

Luo, X ym

,

Liu, GH et al

,

ja Vega, AB ym.

ansiosta nämä kirjoittajat tietojen tukea.