Krooninen sairaus

tiivistelmä

Yhdistyksen Munasarjasyövän riski kanssa polymorfismi rs1271572

estrogeenireseptorin beta

(

ESR2

) geeni tutkittiin 4946 naisten ensisijainen invasiivisen munasarjasyövän syöpä ja 6582 tarkastuksia yhdistetty analyysi kymmenen tapausverrokkitutkimukset sisällä munasarjasyöpä Association Consortium (OCAC). Kaikki osallistujat olivat ei-latinalaisamerikkalainen valkoinen naiset. Kertoimet suhde (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusvälit (CI) arvioitiin käyttäen ehdoton logistista regressiota oikaistu päällä ja ikä. Naiset, joilla on

TT

genotyyppi oli suurentunut riski munasarjasyövän verrattuna kantajia

G

alleelin (OR = 1,10, 95%, CI: 1,01-1,21; p = 0,04); OR oli 1,09 (CI: 0,99-1,20; p = 0,07) jälkeen ilman data keskustasta (Hawaii), että ehdolla tämän SNP varten OCAC genotyypin Vahvempi yhdistys rs1271572

TT

versus

GT /GG

riskien havaittiin naisilla vuotiaiden ≤50 vuotta verrattuna iäkkäät naiset (OR = 1,35; CI: 1,12-1,62; p = 0,002; p vuorovaikutukselle = 0,02), joka edelleen tilastollisesti merkitsevä jälkeen ilman Hawaii data (OR = 1,34; CI: 1,11-1,61; p = 0,009). Ei heterogeenisuus yhdistyksen havaittiin tutkimuksessa, vaihdevuosien tila, gravidity, pariteetti, käyttö ehkäisymenetelmän tai vaihdevuosien hormoneja, kasvaimen histologinen tyyppi, tai vaiheessa diagnoosin. Tämä yhdistetty analyysi viittaa siihen, että rs1271572 saattavat vaikuttaa munasarjasyövän riskiä, ​​erityisesti nuorempien naisten.

Citation: Lurie G, Wilkens LR, Thompson PJ, Shvetsov YB, Matsuno RK, Carney ME, et al. (2011) estrogeenireseptorin Beta rs1271572 polymorfismi ja invasiivinen munasarjasyöpäpotilailla Risk: yhdistetyssä analyysissa sisällä munasarjasyöpä Association Consortium. PLoS ONE 6 (6): e20703. doi: 10,1371 /journal.pone.0020703

Editor: Scott A. Coonrod, Cornell University, Yhdysvallat

vastaanotettu: 23 maaliskuu 2011; Hyväksytty: 7. 2011; Julkaistu: 06 kesäkuu 2011

Copyright: © 2011 Lurie et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Munasarjojen Cancer Association Consortium: avustusta Munasarjojen Cancer Research Fund ansiosta lahjoituksia perheen ja ystävien Kathryn Sladek Smith. HAW: Yhdysvaltain National Institutes of Health (R01 CA58598, N01-CN-55424, N01-PC-67001); USC: Public Health Service myöntää CA14089, CA17054, CA61132, CA63464, N01-PC-67010 ja R03-CA113148 ja California Department of Health Services alihankintasopimuksen 050-E8709; UKO: Cancer Research UK, Eve Valituksessaan OAK Foundation ja Department of Healthin NIHR Biomedical Research Centre rahoitusjärjestely; STA: Yhdysvaltain National Institutes of Health /National Cancer Institute: U01CA71966, R01CA16056, U01CA69417, ja K07CA143047; SEA: Cancer Research Iso-Britannia; POL: Intramural rahastojen U.S. National Cancer Institute, National Institutes of Health, Division of Cancer Epidemiology and Genetics (POL) National Cancer Institute R01-CA-76016 (NCO); NCO: National Cancer Institute R01-CA-76016; MAL: Mermaid 1, Tanskan Cancer Society ja National Cancer Institute R01-CA-61107; Australialainen munasarjasyöpä Study ja Australian Cancer Study: US Army Medical Research ja Material Command (DAMD17-01-1-0729), Cancer neuvosto Victoria, Cancer neuvosto Queensland, Cancer neuvosto New South Wales, Cancer neuvosto South Australia, Cancer neuvoston Tasmania ja Cancer Foundation of Western Australia, USC: Kalifornian Cancer Research Program myöntää 00-01389V-20170 ja 2110200, US Public Health Service myöntää CA14089, CA17054, CA61132, CA63464, N01-PC-67010 ja R03-CA113148 ja California Department of Health palvelut sub-sopimus 050-E8709 National Health ja Medical Research Council of Australia (199600 ja 400281). PMW ja GCT rahoitetaan apurahoja National Health ja Medical Research Council of Australia. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

mitogeenisesta toiminta estrogeenin näyttää kriittisiä etiologiaa ja etenemisessä ihmisen gynecologic syövistä [1]. Pääasiallinen biologinen toiminta estrogeenit vaikuttaa kasvuun, erilaistumiseen, ja toiminta lisääntymiskudosten. Estrogeenit vuorovaikutuksessa niiden reseptorien toimia välittäjänä eri signalointi polkuja, jotka ovat todennäköisesti liittyvät munasarjasyövän riskiä [2]. Estrogeenireseptoreihin esiintyy kahdessa muodossa, estrogeenireseptori alfa (ERa) ja estrogeenireseptorin beta (ER) [3], joka on vallitseva estrogeenireseptori munasarjoissa [4] – [6]. Vaikka tarkkaa roolia ER munasarjojen syövän synnyn Vielä on selvitettävä, viimeaikainen

in vivo

ja

in vitro

tutkimukset viittaavat siihen, että ER on mukana valvontaan soluproliferaation, liikkuvuuteen ja apoptoosin munasarjojen syöpä; ja menetys ER: n ilmentyminen liittyy kasvaimen etenemistä [7] – [10].

Ihmisen ER-geenin (

ESR2

) sijaitsee kromosomissa 14q23.2 ulottuu ~61.2 kb. Aiemmin monietnisen Havaijin munasarjasyöpä Study arvioitiin neljä yhden emäksen monimuotoisuus (SNP)

ESR2

geeni, sekä niihin liittyvät haplotyyppien suhteessa riskin raja ja invasiivisen munasarjasyövän ja totesi, että rs1271572 että promoottorialueen geeni voi olla munasarjasyövän alttiuteen markkeri [11]. Homotsygoottinen variantti genotyyppi (

TT

) kantajia oli 79%: n nousu riski (95% CI: 1,15-2,79) verrattuna naisiin kanssa

GG

genotyyppi. Valkoinen naisilla oli enemmän kuin kaksinkertainen lisäys riski (OR = 2,42; 95% CI: 1,14-5,15). Tässä tutkimuksessa, teimme replikointi analyysi meidän otaksuttu merkittävistä havainnoista genotyyppaamalla rs1271572 osallistujien yhdeksässä lisätutkimuksia sisällä munasarjasyöpä Association Consortium (OCAC), foorumin tutkijoille arvioida lupaavia geneettisiä kytkentöjä munasarjasyöpä lisääntynyt teho [ ,,,0],12], [13]. Vaikutusten minimoimiseksi väestön kerrostuneisuus, tässä tutkimuksessa olivat pelkkää valkoista ei-latinalaisamerikkalainen naisia ​​kehittyneiden maiden kanssa vertailukelpoiset munasarjasyöpä ilmaantuvuusluvuissa. Ainoastaan ​​tapauksissa, joissa invasiivisia kasvaimia olivat mukana.

Tulokset

keski-ikä tapauksista (57,3 vuotta keskivirhe = 0,2) ja valvonta (57,2 vuotta; keskivirhe = 0,1) oli samankaltainen (taulukko 1). Minor alleelifrekvenssit kontrollien joukossa vaihteli 0,41-0,46 ilman tilastollisesti merkittäviä eroja genotyyppi jakautumista tutkimuksissa (p = 0,69) (taulukko S1) yleinen ja ikäryhmittäin.

Yhdistämällä kaikki tutkimukset, naiset jossa

TT

genotyyppi oli kasvanut munasarjasyöpäpotilailla riski [kerroinsuhde (OR) = 1,10; 95%: n luottamusväli (CI): 1,01-1,21; p = 0,04] ​​verrattuna kantajia tahansa

G

alleelin (resessiivinen geneettinen malli) (kuvio 1 ja taulukko S2). Tämä TAI aleni 1,09 (CI: 0,99-1,20; p = 0,07) jälkeen ilman Hawaii tiedot. Lisäksi HAW tutkimuksen yhdistys oli myös tilastollisesti merkitsevä kesken AUS TET (OR = 1,25; 95% CI: 1,01-1,54; p = 0,04) (kuvio 1 ja taulukko S2). Ilman AUS tutkimuksessa, jossa genotyyppi poikkesi Hardy-Weinberg tasapaino (HWE), hieman vaimennettu assosiointi rs1271572 SNP munasarjasyöpäpotilaalla riski (OR = 1,07; 95% CI: 0,97-1,19; p = 0,09).

Puun juoni syrjäisimpien alueiden ja 95% CI invasiivisia munasarjasyöpäpotilailla riskejä kuljetukseen

ESR2

rs1271572

TT

genotyyppi versus

GG /GT

genotyypit (resessiivinen geneettinen malli). P heterogeenisyys yhdistyksen

ESR2

rs1271572 kanssa riskiä tutkimus = 0,60. Yhdistettiin

a tai kaikkien muiden tutkimusten yhdistetyn oli 1,10 (95% CI: 1,01-1,21; p = 0,04). Yhdistettiin

b OR kaikkien tutkimuksissa kuin HAW oli 1,09 (95% CI: 0,99-1,20; p = 0,07).

oli merkittävä vuorovaikutus genotyypin ja iän (p = 0,02) (kuvio 2 ja taulukko S3). Nuoremmilla naisilla (≤50 vuotta), naisilla

TT

genotyyppi oli 35% suurempi riski munasarja- (95% CI: 1,2-1,67; p = 0,002) verrattuna

G

alleelin kantajia. Geneettistä yhdistysten havaittu naisilla 50 vuotias (OR = 1,01; CI: 0,89-1,14; p = 0,91). Yhdistys on

TT

genotyypin kanssa riski naisilla ≤50 vuotias oli myös tilastollisesti merkitsevä kahdessa yksittäisten tutkimusten, BAV (OR = 3,64; CI: 1,35-9,83; p = 0,01) ja MAL (OR = 2,05; CI: 1,07-3,91; p = 0,03) ja yhdistetty analyysi kun HAW tiedot jätettiin (OR = 1,34; 95% CI: 1,11-1,61; p = 0,009). Yhdistys on

TT

genotyypin kanssa riski oli suurempi premenopausaalisissa (OR = 1,20; CI: 0,99-1,45; p = 0,06) verrattuna postmenopausaalisilla naisilla (OR = 1,10; CI: 0,98-1,24; p = 0,12), vaikka testi heterogeenisyys vaikutus ei ollut merkitsevä (p = 0,82). Ei heterogeenisuus yhdistysten havaittiin joukossa tutkimuksia minkä tahansa näistä malleista (p-alue: 0,13-0,84). Ei vaikutusta muutokseen, gravidity, pariteetti, vaihdevuosien tila ja käyttö ehkäisyvälineiden ja vaihdevuosioireiden hormoneja havaittiin yhdistys rs1271572 riskien (tuloksia ei ole esitetty). Ei heterogeenisyys vaikutuksia havaittiin kasvainhistologiaa (p-alue: 0,20-0,87) (taulukko S4) tai vaiheen diagnoosin (p = 0,87) (tuloksia ei ole esitetty).

Puun juoni syrjäisimpien alueiden ja 95% CI invasiivisia munasarjasyöpäpotilailla riskejä kuljetukseen

ESR2

rs1271572

TT

genotyyppi versus

GG /GT

genotyyppien (resessiivinen geneettinen malli) alaryhmissä naisilla ≤50 ( A) versus 50 vuotta (B) iässä. Yhdistettiin

A tai kaikille tutkimuksen yhteen naisilla ≤50 vuotta oli 1,35 (95% CI: 1,12-1,62; p = 0,002); p heterogeenisuus tutkimuksiin = 0,19. Yhdistettiin

b OR kaikkien tutkimuksissa kuin HAW oli 1,34 (95% CI: 1,11-1,61; p = 0,009); p heterogeenisuus tutkimuksiin = 0,29. P vuorovaikutuksen

ESR2

rs1271572 ja ikä = 0,02.

Keskustelu

Tässä yhdistetyssä analyysissä kymmenen tapausverrokkitutkimukset, löysimme vaatimaton yhdistys rs1271572

TT

genotyypin munasarjasyöpäpotilaalla riski, erityisesti nuorempien naisten ≤50-vuotiailla. Tämä merkittävä yhdistys rs1271572 kanssa munasarjasyövän riskiä nuorempien naisten saattaisi aiheutua suurempia pitoisuuksia verenkierrossa estrogeenien joukossa esi- ja perimenopausal naisia. Vastaavasti oletamme, että postmenopausaalisilla naisilla, joilla on alhaisempi estrogeenitaso,

ESR2

toiminnallinen vaihtelu ei olisi tärkeä tekijä riskin.

Mahdollinen syy yhdistys rs1271572 kanssa munasarjasyövän riski tukee havainto, että se jäljittelee oikean promoottori

ESR2

geeni, lähellä (-53 bp ylävirtaan) AP-4 /MyoD sitoutumiskohtaan [14], alue ennustetun voimakkaan transkriptiotekijän sitova että voivat vaikuttaa geenin ilmentymisen [7]. Transkriptiotekijän AP-4 sisältää useita dimerointi verkkotunnuksia, jotka toimivat edistämään ER /ER homodimeerin muodostumisen [15]. MyoD transkriptio säädin edistää vastus ER proteolyyttistä hajoamista [16]. Siksi rs1271572 sekvenssimuuntelun saattaa vähentää antiproliferatiivisia vaikutuksia ER ehdotettujen muuttamalla

ESR2

vastata transkription sääntelyviranomaisten.

Vaikka erityistä roolia ER karsinogeneesis- ei tiedetä, on vakuuttavia todisteita siitä, että ER estää proliferaatiota ja liikkuvuusluokka munasarjasyöpäsoluja ja tärkeä rooli apoptoosin [8], [17]. Eräässä tutkimuksessa Lindgren et al. [9], jotka yli-ilmentävät ER käytettäessä munasarjan adenokarsinooman tasyöpäsolulinja PEO14 johti 50%: n vähennys proliferatiivisen kapasiteetin. Kasvaimen kasvua estävä rooli ER SK-OV-3 munasarjasyövän solut, jotka eivät ilmennä toiminnallisia ERa on raportoitu Treeck et al. [18]. Down-regulation of ER on myös todettu rinta-, paksusuoli-, ja eturauhasen syöpiä [19] – [21], maligniteetit, jotka jakavat joitakin etiologic ominaisuuksia munasarjasyöpä [22].

Aiemmin Pierce et al. arvioitu [23]

ESR2

vaihtelua suhteessa munasarjasyöpään riskiä käyttämällä haplotyypin lähestymistapaa. Tilastollisesti merkitseviä todettiin, vaikka yksi haplotyyppi liittyy suurentunut riski invasiivisen selkeä cell carcinoma. Vaikka rs1271572 SNP ei genotyyppi tässä tutkimuksessa, se oli haplotyyppi lohkossa edustaa rs1271530 SNP, joka on vahva kytkentäepätasapainossa (r

2 = 0,9) kanssa rs1271572 perustuu HapMAP tietojen joukossa valkoiset. Aiempi genomin laajuinen yhdistys tutkimuksessa (GWAS) [24] munasarjasyövän alttius, oli rajoitettu voima havaita vaatimaton geneettisiä kytkentöjä: vaihe I mukana 1817 tapauksissa ja 2353 ja oli 57% voima havaita syrjäisimpien niinkin alhainen kuin 1,10 tukin alle -additive malli ja 23% alle väistyvä malli. Sun et al. [25] Yhdistyksen on rs1271572 polymorfismin kanssa eturauhassyövän riskiä keskuudessa kiinalaiset miehet.

vahvuuksia Tämän tutkimuksen ovat väestöpohjainen luonteen tutkimuksiin osallistui ja tiukat genotyypityksen laadunvalvonta menettelyjen mukaisesti OCAC. Toinen vahvuus on suuri otoskoko ja suhteellisen korkea alleelin taajuus. False Positive Report Todennäköisyys [26] meidän otoskoko ja teho oli huomionarvoista ( 0,5 taso) varten OR = 1,10 kohtalainen tai suuri ennen todennäköisyyksiä (≥0.10). Väestön kerrostuminen on voinut vaikuttaa tuloksiin tutkimuksemme. Minimoida väestön kerrostuneisuus vaikutuksia, tässä tutkimuksessa olivat pelkkää valkoista ei-latinalaisamerikkalainen naisia ​​kehittyneiden maiden kanssa vertailukelpoiset munasarjasyöpä ilmaantuvuusluvuissa. Siitä huolimatta, väärät positiiviset löydökset ovat mahdollisia ja edelleen lisääntymään tutkimuksia käydään vahvistaa yhdistyksen. Lisäksi meidän tilastollinen voima rajoittui tutkimaan geenien ja ympäristön vuorovaikutus.

Yhteenvetona tuloksista Yhdistetyn analyysin viittaavat siihen, että rs1271572 SNP

ESR2

geeni voi vaikuttaa riskiä invasiivisen munasarjasyövän erityisesti nuorempien naisten.

Materiaalit ja menetelmät

Ethics lausunto

Kaikki tutkimukset oli hyväksynyt tarkastuslautakunta eettisen komitean vanhempiensa toimielinten ja kirjallinen ilmoitti suostumus saatiin kaikilta osapuolilta. Lisäksi Duke University on Institutional Review Board hyväksyntää data koordinoiva keskus. Kaikki tiedot analysoitiin anonyymisti.

Tutkimusasetelma ja Väestö

Tämä yhdistetty analyysi yhdeksän väestön perustuvat tutkimukset Australiasta [Australian munasarjasyöpä tutkimus ja Australian Cancer Study: munasarjasyöpä (AUS) ], Yhdysvalloissa [geneettisen epidemiologian munasarjasyövän Study, Stanfordin yliopisto, Kalifornia (STA); Havaijin munasarjasyöpä Study, Honolulu, Hawaii (HAW); North Carolina munasarjasyöpä Study, North Carolina (NCO); University of Southern California tapausverrokkitutkimukset munasarjasyövän, Los Angeles County, Kalifornia (USC)], ja Euroopassa [MALOVA munasarjasyöpä tapauskontrollitutkimuksessa, Tanska Cancer Society, Tanska (MAL); Tutkimukset of Epidemiology and Risk Factors in Cancer Perinnöllisyys, Iso-Britannia (SEA); Yhdistyneen kuningaskunnan munasarjasyöpä Population Study (UKO); Puolan munasarjasyöpä tutkimus, Puola (POC)] ja yksi sairaala-pohjainen tutkimus [Baijeri tapauskontrollitutkimuksessa (BAV)] sisältyy 4946 tapauksia ensisijainen histologisesti varmennettu invasiivisen munasarjakarsinoomaprote- ja 6582 tarkastuksia. Verrokeilla valittiin satunnaisesti samoilla maantieteellisillä alueilla kuin tapauksissa. Kelpoisuusperusteet kontrollit sisälsivät ikä 18 vuotta tai vanhempi, ei ole aiempaa munasarjasyövän, ja jossa on ainakin yksi kokonainen munasarja. Kaikki tapaukset ja kontrollit olivat ei-latinalaisamerikkalainen valkoinen naiset. Yksityiskohtainen kuvaus tutkimuksista on aiemmin julkaistu, ja on esitetty yhteenvetona taulukossa 1 ja taulukossa S5. Epidemiologiset tiedot kerättiin strukturoidun kyselylomakkeen, joka sisälsi sosiodemografisiin ja terveyteen liittyviä tietoja, kuukautiskierron, lisääntymis- ja gynekologinen historiaa. OCAC jäsenet toimittivat epidemiologiset tiedot Duke University jossa muuttujilla on tarkistettu, puhdistettu, ja yhdistettiin. Histologia ja vaihe oli saatavilla 91% ja 93%: ssa tapauksista, vastaavasti. Tiedot vaihdevuosien asema oli saatavilla 91%: lla naisista. Tiedot gravidity ja pariteetti oli käytettävissä 86% (n = 9878 ja n = 9950, vastaavasti) naisten (se puuttui kaikista POC TET ja 5% naisista muista tutkimuksista yhdistetty). Tiedot käytöstä ehkäisymenetelmän hormonien oli käytettävissä 83% (n = 9580) naisista (tiedot puuttuivat POC ja BAV naisia ​​ja 5% naisista kaikista muista tutkimuksista). Tiedot käytöstä vaihdevuosioireiden hormonien oli käytettävissä vain 30% (n = 1549) postmenopausaalisilla naisilla.

genotyypin

Genotyping varten AUS tutkimus suoritettiin käyttäen Sequenom iPlex kulta genotyypityksen alustan (Sequenom , Inc.). Kaikki muut tutkimuksissa käytettiin TaqMan alleelinen syrjintä määritys (TaqMan; Applied Biosystems). Käytimme seuraavia laadunvalvontakriteerit jotka perustettu OCAC mitata hyväksyttävyyden -genotyypitystulosten: (1) 3% näytteen kaksoiskappaleet mukana, (2) konkordanssin hinnan kaksoisnäytteillä ≥98%, (3) yleinen puhelun rate (tutkimalla) 95% ja (4) puhelutaajuuden 90% jokaista 384-kuoppalevyn (5) enintään 5% ero puhelun hinnat tapausten ja kontrollien välillä, ja (6) tapausten ja kontrollien sekoittuvat kullekin levylle. Lisäksi yhdenmukaisuuden laboratorioissa vahvistettiin genotyypin yhteiset 95 DNA: iden (90 CEPH trioista ja viisi kaksoisnäytteillä; HAPMAPPT01 tarjoamat Coriell) kanssa vaatimus 98% yhteneväinen genotyyppi puhelut. Kaikki kymmenen tutkimukset täyttivät kaikki kriteerit. Genotyypin laatu arvioitiin myös käyttämällä testit Hardy-Weinberg tasapaino (HWE). Genotyyppijakauman SNP kontrollien joukossa oli yhdenmukainen HWE kaikissa paitsi yhdessä tutkimuksessa (AUS; p = 0,03). Poissulkeminen tässä tutkimuksessa ei merkittävästi vaikuta tulokseen.

Gene ja alleeli nimikkeistön oli mukaan National Center of Biotechnology Information.

Tilastollinen

Tilastolliset analyysit tehtiin käyttäen SAS tilastopaketilla (SAS release 9.2, SAS Institute Inc., Cary, NC). Chi-neliö testi yhdistyksen käytettiin vertaamaan alleelin frekvenssijakaumia kontrollien joukossa eri tutkimuksissa, ja chi-neliö testi hyvyys fit käytettiin testaamaan johdonmukaisuus HWE Jokaisesta tutkimuksesta ja yleistä. Yhdistys on rs1271572 polymorfismi munasarjasyöpäpotilaalla riski arvioitiin monimuuttujamenetelmin logistisen regression malleja. Syrjäisimmillä alueilla ja 95% CI arvioitiin erikseen heterotsygoottinen ja homotsygoottinen variantti

T

alleelin kantajia käyttäen naisten

GG

genotyyppi kuin vertailuryhmään. Olemme myös suorittaa geneettisiä analyysejä testaus log-lisäainetta malli, jossa genotyyppi luokiteltiin kolmella tasolla (0, 1 ja 2), jotka edustavat useita variantti alleeleja. Lisäksi vertasimme riski naisilla kanssa

TT /GT

versus

GG

genotyyppien (testauksessa hallitseva geneettinen malli) ja naisten kanssa

TT

genotyyppi vs.

GG /GT

genotyyppien (testaus väistyvä geneettinen malli). Perustuu Akaike Information Criterion (AIC), resessiivinen mallin mukaisesti parhaiten sopii tietojen. Kaikki mallit on esitetty taulukoissa kattavuutta (tukiaineeseen).

Analyysit tehtiin tutkimusta varten erikseen ja Yhdistämällä kaikki tutkimukset. Kaikki mallit olivat ikä- valvoa mahdollisen jäljellä sekoittavien epätäydellinen matching. Heterogeenisyys vaikutuksia tutkimuksen tutkittiin käyttämällä kahta eri menetelmää. Ensinnäkin, olemme mukana tutkimuspaikan kiinteänä vaikutus kovariaatin ja arvioitiin heterogeenisuus assosiointi rs1271572 SNP kanssa riskiä tutkimuksessa käyttämällä Wald testi genotyyppi-tutkimuksen vuorovaikutus aikavälillä. Toiseksi, olemme mukana tutkimus sivuston satunnainen vaikutus käyttäen SAS GLIMMIX menettelyä. Ei heterogeenisuus havaittiin minkä tahansa näistä malleista, ja tulokset olivat samat. Olemme myös tutkiessaan ilman tietojen Hawaii tutkimuksen alun perin ehdolla SNP edelleen validointi. Yhdistys on rs1271572 munasarjasyöpäpotilaalla riski histologisen tyypin (vakavien, mucinous, endomet-, kirkas solu, sekoitettu, muut määritellyt epiteelin, erilaistumaton ja muita tuntemattomia epiteelin) tutkittiin polytomous logistisen regression; arvioitu syrjäisimpien alueiden joukossa histologisia tyyppejä verrattiin käyttäen Wald testi. Epäyhtenäisyyttä assosiointi rs1271572 genotyypin riskien iän, gravidity, pariteetti, vaihdevuosien tila ja käyttö ehkäisyvälineiden ja vaihdevuosioireiden hormonit arvioitiin käyttämällä Wald testi vertaamalla Ryhmäkohtaisten parametrit rs1271572 genotyypin logistisessa regressiomallien. Kaikki p-arvot perustuivat kaksisuuntaisia ​​testejä. Arvioimme tilastollisen merkitsevyyden 5% tasolla.

tukeminen Information

Taulukko S1.

ESR2

rs1271572 genotyypin ja pieniä alleelifrekvenssit (MMM) keskuudessa ei-latinalaisamerikkalainen valkoinen naisten tutkimuksessa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0020703.s001

(DOC)

Taulukko S2.

ESR2

rs1271572 genotyypin yhdistysten munasarjasyövän riskiä tutkimuksessa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0020703.s002

(DOC) B Taulukko S3.

ESR2

rs1271572 genotyypin yhdistysten munasarjasyövän riskiä tutkimuksessa ositettu iän (≤50 vs. 50 vuotta).

doi: 10,1371 /journal.pone.0020703.s003

( DOC)

Taulukko S4.

ry

ESR2

rs1271572 genotyypin munasarjasyöpäpotilaalla riskiä histologinen tyyppi.

doi: 10,1371 /journal.pone.0020703.s004

(DOC) B Taulukko S5.

Case toteaminen ja valikoima säätimiä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0020703.s005

(DOC) B

Kiitokset

Kiitämme tutkimukseen osallistujia ja jäseniä tutkimusryhmän osallistuvien tutkimusten apua ja omistautumista. Australialainen munasarjasyöpä Study (AOCS) Management Group (D. Bowtell, G. Chenevix-Trench, A. DeFazio, D. Gertig, A. Green ja PM Webb) haluaa kiittää osuus kaikkien kliinisten ja tieteelliset yhteistyökumppanit (katso http : //www.aocstudy.org/). Australialainen Cancer Study Management Group (A. Green, P. Parsons, N. Hayward, PM Webb ja D. Whiteman) ansiosta kaikki projektin henkilökunta, yhteistyötahoja ja TET.

munasarjasyöpä Association Consortium

Georgia Chenevix-Trench, Sharon E. Johnatty, Jonathan Beesley, Xiaoqing Chen, Penelope M. Webb, Australian Cancer Study (munasarjasyöpä), Australian munasarjasyöpä Study Group, The Queensland Institute of Medical Research , Queensland; Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne Victoria (Australia); Malcolm C. Pike, University of Southern California, Keck School of Medicine, Los Angeles, CA ja Department of Epidemiology ja biostatistiikan, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; Anna H. Wu, Celeste Leigh Pearce, Christopher K. Edlund, David J. Van Den Berg, Simon A. Gayther, Susan R. Ramus, University of Southern California, Keck School of Medicine, Los Angeles, CA; Peter A. Fasching, David Geffen School of Medicine, University of California at Los Angeles, Los Angeles, CA; Montserrat Garcia-Closas, Hannah P. Yang, Stephen Chanock, Nicolas Wentzensen, Louise A. Brinton, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Rockville, MD; Hoda Anton-Culver, Argyrios Ziogas, Wendy Brewster, School of Medicine, University of California, Irvine, CA; Ellen L. Goode, Brooke L. Fridley, Robert A. Vierkant, Julie M. Cunningham, Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, MN; Andrew Berchuck, JoEllen M. Schildkraut, Edwin S. Iversen, Jr, Patricia G. Moorman, Rachel T. Palmieri, Duke University Medical Center, Durham, NC; Marc T. Goodman, Michael E. Carney, Pamela J. Thompson, Lynne R. Wilkens, Galina Lurie, Havaijin yliopiston Cancer Center, Honolulu, HI; Daniel W. Cramer, Margaret A. Gates, Immaculata De Vivo, Susan E. Hankinson, Shelley S. Tworoger, Kathryn L. Terry, Brigham ja naisten sairaala, Harvard School of Public Health, Boston, MA; Jennifer Ann Doherty, Kara L. Cushing-Haugen, Chu Chen, Mary Anne Rossing, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA; Linda S. Cook, sisätautien, University of New Mexico. Albuquerque, NM; Kirsten Moysich, Richard DiCioccio, Matthew T. Grasela, Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY; Roberta B. Ness, University of Texas School of Public Health, Houston, TX; Alice S. Whittemore, Valerie McGuire, Weiva Sieh, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA; Johnathan M. Lancaster, H. Lee Moffitt Cancer Center ja tutkimuslaitos, Tampa, FL; Harvey A. Risch, Yale University School of Public Health, New Haven, CT (Yhdysvallat); Claus Hogdall, Estrid Hogdall, Susanne Kruger Kjaer, tanskalainen Cancer Society kanssa /Juliane Marie Centre, Kööpenhamina (Tanska); Ralf Butzow, Helsingin yliopisto, Haartman Instituten, Helsinki (SUOMI); Aleksandra Gentry-Maharaj, Usha Menon, University College London, London, Paul DP Pharoah, Barbara Perkins, Mitul Shah, Honglin Song, Syöpätautien, University of Cambridge, Cambridge, Iso-Britannia (Yhdistynyt kuningaskunta), Linda E Kelemen, Alberta Health palvelut, Calgary (Kanada), Jacek Gronwald, Jan Lubinski, Pomeranian Medical University, Szczecin; Jolanta Lissowska, Cancer Center ja Maria Sklodowska-Curie Institute of Oncology, Warszawa (Puola); Jenny Chang-Claude, Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg; Shan Wang-Gohrke, University of Ulm, Ulm (Saksa).