Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoitus

ilmaantuvuus ja kuolleisuus paksusuolisyövän ovat nopeasti kasvava Koreassa viime vuosikymmeninä. Kehittäminen riskien ennustemallit peräsuolen syövän Korean miesten ja naisten tarvitaan kiireellisesti parantaa sen ehkäisy ja varhainen havaitseminen.

Methods

Sukupuolisidonnaiset viiden vuoden riski ennustemallit kehitettiin yleisen peräsuolen syöpä, proksimaalinen paksusuolen syöpä, distaalinen paksusuolen syöpä, paksusuolen syöpä ja peräsuolen syöpä. Mallia kehitettiin käyttämällä dataa populaatiosta 846559 miesten ja 479449 naista, jotka osallistuivat terveystarkastukset National Health Insurance Corporation. Tutkittavat olivat 30-80 vuotta vanhoja ja vapaa syövän perustason vuosien 1996 ja 1997 riippumaton väestöstä 547874 miesten ja 415875 naista, jotka osallistuivat vuosina 1998 ja 1999 tutkimuksia käytettiin mallin vahvistamiseksi. Mallin validointi tehtiin arvioimalla sen kyvystä taata syrjinnän ja kalibroinnin kyky käyttäen C-tilasto ja Hosmer-Lemeshowin-tyyppinen chi-neliö tilastoihin.

Tulokset

ikä, painoindeksi, seerumin kolesterolia, suvussa syöpää, ja alkoholin kulutus oli sisällytetty kaikkiin malleihin miehille, kun taas ikä, pituus, ja lihan saannin taajuus sisältyivät kaikkiin malleihin naisille. Mallit osoittivat kohtalaisen hyvä syrjintää kyky kanssa

C

-tilasto välillä 0,69 ja 0,78. C-tilastot olivat yleensä korkeampia malleja miesten, kun taas kalibrointi kyvyt olivat yleensä paremmin malleja naisille.

Johtopäätökset

peräsuolen syövän riskiä ennustemallit kehitettiin suuren mittakaavan , väestö perustuvia tietoja. Näitä malleja voidaan käyttää tunnistamiseen riskiryhmien ja kehittää ennaltaehkäisevää hoitostrategioita paksusuolisyövän.

Citation: Shin A, Joo J, Yang H-R, Bak J, Park Y, Kim J, et al. (2014) Risk Prediction malli peräsuolen syövän: Sairausvakuutuksen Corporation Study, Korea. PLoS ONE 9 (2): e88079. doi: 10,1371 /journal.pone.0088079

Editor: Zhengdong Zhang, Nanjing Medical University, Kiina

vastaanotettu: 14 heinäkuu 2013; Hyväksytty: 05 tammikuu 2014; Julkaistu: 12 helmikuu 2014

Copyright: © 2014 Shin et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

peräsuolen syöpä on yksi nopeimmin kasvava syöpä Korean väestö, joiden vuotuinen prosentuaaliset muutokset 6,2% miehillä ja 6,8% naisilla vuosien 1999 ja 2009 [1]. Vaikka kuolleisuus kolorektaalisyövän kääntyi laskuun nuorempia sukupolvia ja naisia ​​[2], peräsuolen syöpä on edelleen sijoittui neljänneksi yleisin syy syövän kuolema [3].

Useat riski ennustemallit ja peräsuolen syöpä on kehitetty ja validoitu eri väestöissä [4] – [11]. Suurimmat roolit riskien ennustemallit ovat: 1) tunnistaa joilla on suuri riski sairastua tautiin, joka voi sitten tarjota yksilöllistä kliinisen hoidon, kohdennettu seulonta ja pyrkiä vähentämään sairaustaakka- ja 2) tunnistaa uusia riskitekijöitä taudin tutkimuksen avulla [11].

Viimeaikaiset kirjallisuus viittaa siihen, että jakelu molekyylitason alatyyppien paksusuolisyövän eroavat Alisivustoja [12], [13]. Aiemmissa tutkimuksessa raportoimme että riskitekijä profiilit erosivat sukupuolen sekä anatominen sijainnit peräsuolen syöpä [14]. Siksi painopiste Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli kehittää peräsuolen syövän riskiä ennustemallit yleisestä peräsuolen syöpä, proksimaalinen paksusuolen syöpä, distaalinen paksusuolen syöpä, ja peräsuolen syövän Korean väestölle; hyödyntäen suuri joukko terveystarkastuspäivästä datan.

Methods

Tutkimuskanta

Tutkimus hyväksyi Institutional Review Board of National Cancer Center, Korea (IRB no. NCCNCS 09-305). Tarve Osallistujien suostumus saatiin luopunut eettinen komitea, koska tässä tutkimuksessa mukana kerätä rutiininomaisesti lääketieteellisiä tietoja, jotka nimettöminä onnistui kaikissa vaiheissa, mukaan lukien tiedot siivous ja tilastollisia analyysejä.

Kaksi toisistaan ​​riippumatonta väestöstä sisällytettiin tähän tutkimus. Ensimmäinen datasarja käytettiin mallin kehittämiseen, joka koostui miehistä ja naisista, jotka osallistuivat lääkärintarkastukset saatiin National Health Insurance Corporation (NHIC) vuosina 1996 ja 1997. Tiedot tutkimuksen suunnittelu on kuvattu muualla [14]. Osallistujia pyydettiin täyttämään itsehallinnollinen kyselylomakkeen alkoholin kulutukseen, tupakointi tottumukset, säännöllinen liikunta, suvussa syövän, ravinnon mieltymykset, ja taajuus lihan kulutusta. Lisätietoja naisten lisääntymiseen liittyvien tekijöiden (toisin sanoen ikä kuukautisten alkaessa, ikä ensimmäisen synnytyksen, vaihdevuosien tila ja ikä vaihdevuodet) kerättiin myös. Pituus ja paino mitattiin suoraan, ja painoindeksi (BMI) laskettiin kilogrammoina jaettuna metreinä potenssiin.

Toinen datasarja käytettiin mallin validointi, joka koostui näistä osallistui joka lääkärintarkastukset vuonna 1998 ja 1999. Ne, jotka olivat mukana kädessä olivat välillä 30 ja 80 vuotta vanha, ei aiemmin ole syöpää, ja ilman puuttuvia tietoja tahansa merkittävä riskitekijä muuttujia (eli pituus, paino , paasto seerumin glukoosi, seerumin kokonaiskolesteroli, suvussa syöpä, tupakointi tila (nykyinen /ex- /tupakoimattomien), ja alkoholin kulutus taajuus). Lukumäärä koehenkilöistä mukana oli 1.326.058 (846.559 miestä ja 479499 naista) kehitykseen asettaa, ja 963749 (547874 miestä ja 415875 naista) validointiin set.

Syöpä toteaminen

syöpätapausten oli varmistanut Korean Central Cancer Registry (KCCR) tietokantaan, ja kuolema tietoja Korean kansallisen tilastokeskuksen joulukuuhun 2007. Alisivustoja paksusuolisyövän luokiteltiin kansainvälistä luokitusta Disease 10. painos (ICD-10) on seuraavanlainen : proksimaalinen paksusuolen (C180-C185), distaalinen paksusuoli (C186-C187), ja peräsuolen (C19-C20). Syövät kanssa päällekkäinen vaurion paksunsuolen (C188), ja ne, joita ei ole mainittu muualla (C189) on jätetty pois osa-sivuston analyysi.

Tilastollinen

viisi kehitettiin yleisen peräsuolen syöpä, paksusuolen syöpä, oikea paksusuolensyöpä, vasen paksusuolensyöpä, ja peräsuolen syöpä, erikseen miehille ja naisille. Coxin suhteellisen riskin regressiomalleja käytettiin kehittämään ennustuksen yhtälöt kehitteillä joukko. Kolorektaalisyöpä esiintymät laskettiin tapahtumana mennessä sairaalaan kirjattu Cancer Rekisteröinti data. Koehenkilöille sensuroitiin kuolinpäivä kysynyt kuolintodistus tietokannasta, tai päättymispäivän jälkeen kahdeksan vuoden seurannassa.

Raakaöljy ja ikävakioitu analyysit tehtiin kunkin riskitekijä. Ikä ja neliöllinen iän keskitettiin vähentämällä keski-ikä tutkimukseen osallistuneista. Lisäriskitekijät harkita mallit olivat ikä, ikä-squared, korkeus, BMI, suvussa syövän, paasto glukoosi, seerumin kolesteroli, tupakointi tapana, alkoholin nauttiminen, ja lihan kulutuksen taajuus. Kaikki riskitekijät paitsi ikä sisällytettiin kategoriseksi mallin muuttujilla. BMI luokiteltiin WHO: n mukaan kriteerit Aasian väestölle ( 25,0

vs.

≥25.0). Korkeus jaettiin kvartiileihin ja ensimmäiseen kvartiiliin käytettiin vertailukohtana. Variable valinta (eteenpäin, taaksepäin ja vaiheittain) menetelmien valinta ja poissulkemisperusteet tyypin I virheen 0,15 katsottiin monimuuttujakalibrointiin malli rakentaa riski ennustemalli.

Perustaso selviytymisen arvio keskiarvoja riskin tekijät aikaa t (t = 5 vuotta) arvioitiin seuraavalla kaavalla: jossa.

Tässä ovat regressiokerroin arviot ovat riskitekijöitä kunkin yksittäisen ja ovat keskiarvoja kullekin riskitekijä tutkimusperusjoukon. S (t) on lähtötilanteessa selviytymisen ajanhetkellä t (t = 5 vuotta), kun kaikki riskitekijät ovat niiden keskiarvoja.

Syrjintä kvantifioitiin laskemalla C-tilastotieto selviytymisen malli [15 ]. C-tilastoa on konkordanssin toimenpide analoginen vastaanotin Operating Characteristic (ROC) käyrä alue logistinen malli [16]. Arvo ilmaisee todennäköisyyden sille, että malli tuottaa suurempi riski niille, jotka kehittävät rintasyöpä viiden vuoden seurannan, verrattuna niihin, jotka eivät kehity peräsuolen syöpä [16].

Hosmer-Lemeshowin (HL ) tyyppi tilastotieto käytettiin kalibrointiin [15]. Tilastollinen laskettiin ensin jakamalla tiedot 10 eri ryhmään (desiilien) nousevan järjestyksen ennustettujen todennäköisyyksien tuottaman mallin. Sitten, kussakin desiilissä keskimääräinen ennustettu todennäköisyydet verrattiin varsinaista tapahtumaa arvioimasta Kaplan-Meier lähestymistapaa. Arvo ylittää 20 voidaan pitää merkittävänä puute kalibroinnin [17].

Lisäksi odotettu (E) ja havaitun (O) määrä syöpätapauksista verrattiin yleisestä peräsuolen syöpä, ja kukin Alisivustoja. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SAS versiossa 9,1 (SAS Institute, Cary, NC).

Tulokset

aikana seuranta-ajan, 6492 miestä ja 2655 naista kehitettiin peräsuolen syövän kehitystä sarja. Miehillä oli 1,143 proksimaaliseen paksusuolen syöpiin, 1725 distaalinen paksusuolensyövät, ja 3146 peräsuolen syöpiä. Naisilla oli 604 proksimaalinen paksusuolen syöpiin, 606 distaalinen paksusuolensyövät, ja 1252 peräsuolen syöpiä. Tapauksissa päällekkäisiä vaurioista paksusuolen tai joiden syöpiä ei ole mainittu leesioita jätettiin (478 miestä ja 193 naista).

validointi, 3555 miestä ja 1969 naista oli diagnosoitu kolorektaalisyöpä. Miehillä oli 605 proksimaalinen paksusuolen syöpiin, 909 distaalinen paksusuolensyövät, ja 1764 peräsuolen syöpiä. Naisilla oli 433 proksimaalinen paksusuolen syöpiin, 448 distaalinen paksusuolensyövät, ja 958 peräsuolen syöpiä.

Lisäriskitekijät sisältyvät malleissa

riskitekijöitä sisältyy riski ennustemallit olivat taulukossa 1 (miehet) ja taulukossa 2 (naiset). Ikä, pituus, suvussa syövän, ja määrä alkoholia kulutetaan sisällytettiin kaikkiin malleihin miehille. Painoindeksi oli kaikissa malleissa paitsi yksi oikea paksusuolensyöpä.

Naisilla ikä ja korkeus olivat mukana kaikissa malleissa. Paasto glukoosi ja suvussa syövän sisältyivät kaikki mallit paitsi että peräsuolisyövässä, ja lihan kulutuksen taajuus oli kaikissa malleissa paitsi että oikeaa paksusuolen. BMI oli mukana mallin oikean paksusuolen vain, ja taajuus alkoholin kulutuksen sisällytettiin malliin peräsuolisyövässä vain.

Model suorituskyky

Syrjintä.

syrjivä kyky mallin mitattiin käyttämällä C-tilaston in kehittämiseen ja hyväksymiseen sarjaa (taulukko 3). C-tilastot malleja miesten vaihtelivat 0.762~0.786 ja ne tilastot mallien naiset olivat 0.678~0.763. Mallit colorectum (0,762 kehittämiseen asettaa ja 0,779 validointiin set), vasen paksusuolen (0,786 kehittämiseen asettaa ja 0,779 validointiin set) sekä peräsuoleen (0,753 kehittämiseen asettaa ja 0,779 validointiin set) osoittivat korkeimmat C-tilastot miehillä, kun taas mallit oikealla paksusuolen osoittivat korkeimmat arvot naisilla (0,745 kehittämiseen asettaa ja 0,763 validointiin sarja).

Kalibrointi.

Kuviot 1-A, 2- A, 3-A, 4-A, ja 5-A kalibrointitilan tontteja yleisestä peräsuolen syöpä mallia sekä E /O suhteet validointi sarjat miehille ja peräsuolen, oikea paksusuoli, vasen paksusuolen, peräsuolen ja paksusuolen syövät, vastaavasti, ja kuviot 1-B, 2-B, 3-B, 4-B, ja 5-B esittävät näiden naisten, vastaavasti. Taulukko 3 esitteli Hosmer-Lemeshowin-tyyppinen chi-neliö arvoja. Yleensä tapahtuma hinnat mallien ennustavat olivat hyvin lähellä varsinaista tapahtumaa hinnat miesmalleja. Vain malleja jäljellä paksusuolen syöpä miehillä ei havaittu merkittävää ennustus voimaa. Naisilla ei kuitenkaan mikään malleista osoitti merkittävää ennustaminen kyky.

Keskustelu

Viimeaikaiset epidemiologiset ja kliiniset tiedot viittaavat siihen, että paksusuolen syöpä ja peräsuolen syöpä ovat erillisiä sairauksia [12], [13], [18]. Lisäksi proksimaalisen ja distaalisen kaksoispisteet ovat erilaisia ​​embryologic alkuperää, morfologinen ulkonäkö limakalvo, fysiologisesta ja sappihappojen koostumus [19], [20]. Joukossa useita peräsuolen syövän riskiä ennustemallit kehitetty ja validoitu [11], vain yksi tutkimus on erilliset mallit proksimaalisen ja distaalisen paksusuolen ja peräsuolen [6]. Eräässä tutkimuksessa annettiin erilliset mallit paksusuolensyöpä ja peräsuolen syöpä [7]. Aiemmin me julkaisi artikkelin riskitekijä profiileja eri peräsuolen syöpä Alisivustoja [14]. Ennustaminen kehitettiin käyttäen samoja aineistoja mallin kehittämistä pidemmällä seurantajakson aikana. Lisäksi itsenäinen väestö käytettiin mallin validointi.

Mallit osoittivat kohtalaisen hyvä syrjintää kyky. Malli yleisestä peräsuolen syövän osoitti parhaan kalibrointi kyky. Niistä malleja naisille, että oikea paksusuolensyöpä osoitti korkeimman syrjintä kyky ja että jäljellä paksusuolensyöpä osoitti alimman C-tilastoja. Valitettavasti mikään malleista osoitti mitään mielekästä kalibrointia kyky. Silti meidän malleja osoitti C-tilastot, jotka olivat verrattavissa, tai jopa korkeampi kuin muille peräsuolen syövän riskiä ennustemallit [11]. C-tilastot kolme aiempiin malleihin 0,67-,71 Harvardiin syöpäriski Index, 0,61 Yhdysvaltain tutkimuksen ja 0,62-0,66 varten japanilainen tutkimus, vastaavasti, kun taas meidän mallit olivat ,68-,78 [11]. Todellakin, malli jäljellä paksusuolensyöpä naisilla ei päässyt C-tilastot 0.7. Kahdessa tutkimuksessa edellyttäen kalibrointi tilastojen suhde havaittujen vs. odotettua kolorektaalisyövän tapahtumia (O /E) [7], [8]. O /E-luvut vaihtelivat riippuu riskitekijä profile [7], [8]. On japanilainen malli Miehillä Hosmer-Lemeshowin chi-neliö p-arvo oli 0,08 [7].

ilmaantuvuus ja peräsuolen syövän naisilla on kaksi kolmasosaa, että miesten Korean väestöstä [21] . Suhteellisen alhainen syövän ilmaantuvuus naisille, miehiin verrattuna, voi rajoittaa tilastollisen tehon malleja naisille. Puutteellinen yksityiskohtaista tietoa naisten erityisiä riskitekijöitä kuten lisääntymis- ja hormonaaliset tekijät voivat olla toinen syy rajallinen valta kalibroinnin [22].

Nykyinen riski ennustemallit tarkoituksena on arvioida todennäköisyys satunnaista peräsuolen syöpä riski. Perinnöllinen kolorektaalisyöpä oireyhtymät kuten perinnöllinen polypoottinen peräsuolen syöpä ja perinnölliset adenomatoottisen polypoosin tiedetään muodostavat jopa 2% koko paksusuolen ja peräsuolen syöpiä [23], [24]. Sekoitus perinnöllinen syöpätapausta meidän tutkimuskohortissa saattanut laimentaa suhteelliset riskit johtuvat ympäristötekijöistä.

vahvuuksia Nykyisessä tutkimuksessa kuuluu suuri otoskoko ja täydellisyys syövän seuranta on tietojen linkitys syövän rekisteröinnin ja kuolintodistuksen. Rajoitukset sisältävät vain vähän tietoa ruokavalioon liittyvä riski tai suojaavia tekijöitä, kuten kalsiumin ja kuidun saanti [25], tai ei-ruokavalion tekijät, kuten steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden [26]. Edellinen kolonoskopia mikä voi vähentää syövän ei pidetty mallissa.

Yhteenvetona riski ennustemallit paksusuolisyövän kehitetään hyödyntämällä suurten vakuutusyhtiöiden perustuvia tietoja settejä Korean väestöstä, osoittavat kohtuullisia syrjintä kyky. Nämä mallit auttavat määrittelemään ryhmiä suuri riski peräsuolen syövän ja opastaa heitä muuttamaan riskikäyttäytymistä sekä käymään syövän seulontaa.