Krooninen sairaus

tiivistelmä

On olemassa suuri määrä tieteellistä näyttöä siitä, että 3,3′-di-indolyylimetaani (DIM), yhdiste johdettu ruoansulatusta indoli-3-carbinol, joka on runsaasti cruciferous vihannekset, satamat antituumorivaikutus

in vitro

ja

in vivo

. Kertyvät todisteet osoittavat, että AMP-aktivoitu proteiinikinaasi (AMPK) on keskeinen rooli solujen energia homeostaasin ja kasvainten kehittymiseen ja että kohdistaminen AMPK saattaa olla lupaava terapeuttinen vaihtoehto syövän hoidossa klinikalla. Olemme aiemmin raportoitu, että muotoiltu DIM (BR-DIM; jatkossa ’B-DIM) on suurempi biosaatavuus kykeni apoptoosin ja estävät solujen kasvua, angiogeneesin, ja hyökkäys syöpäsolujen. Kuitenkin tarkka molekyylimekanismin (t) syövän vaikutukset B-DIM ei ole täysin selvitetty. Esillä olevassa tutkimuksessa olemme tutkineet, onko AMP-aktivoitu proteiinikinaasi (AMPK) on molekyylitasolla B-DIM ihmisen eturauhasen syöpäsoluja. Tuloksemme osoittivat, ensimmäistä kertaa, että B-DIM voi aktivoida AMPK signalointireitin, joka liittyy tukahduttaminen nisäkkään rapamysiinin kohde (mTOR), alas-säätely androgeenireseptorin (AR) lauseke, ja apoptoosin induktio molemmissa androgen-herkkien LNCaP ja androgeenin-epäherkkä C4-2B eturauhasen syöpäsoluja. B-DIM aktivoi myös AMPK ja down-regulation AR androgeeni-riippumaton C4-2B eturauhasen tuumoriksenografteja SCID-hiirissä. Nämä tulokset viittaavat siihen, että B-DIM voidaan käyttää mahdollisena syöpälääkkeen klinikalla ehkäisyyn ja /tai eturauhassyövän hoitoon riippumatta androgeenin reagointikykyä, vaikka toiminnallinen AR voi olla tarpeen.

Citation: Chen D, Banerjee S, Cui QC, Kong D, Sarkar FH, Dou QP (2012) aktivointi AMP-aktivoitu proteiinikinaasi by 3,3′-di-indolyylimetaani (DIM) liittyy ihmisen Eturauhassyöpä Cell Death

In vitro

ja

In Vivo

. PLoS ONE 7 (10): e47186. doi: 10,1371 /journal.pone.0047186

Editor: Libing Song, Sun Yat-sen University Cancer Center, Kiina

vastaanotettu 5 maaliskuuta 2012 Hyväksytty 13 syyskuuta 2012 mennessä; Julkaistu: 09 lokakuu 2012

Copyright: © Chen et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ oli osittain tuettu avustuksin Karmanos Cancer Institute (jotta QPD) National Cancer Institute (1R01CA120009, 3R01CA120009-04S1 ja 5R01CA127258-05, että QPD). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

AMP-aktivoitu proteiinikinaasi (AMPK) ilmentyy kaikissa eukaryoottisoluissa ja on kriittinen entsyymi, joka on olennainen rooli solujen energia homeostaasin, sekä valvoa liittyviä prosesseja kasvainten kehittymiseen myös solusyklin etenemisen, solun leviämisen, proteiinisynteesiä, ja selviytymistä. Näin ollen, anti-cancer tavoite, AMPK on saanut intensiivistä huomiota viime vuosina. Nisäkkäiden AMPK on trimeerisen seriini /treoniini proteiinikinaasi, joka koostuu katalyyttisen α-alayksikköä ja kaksi säätelyalayksiköt, β ja γ. AMPK aktivoidaan kautta fosforylaation Thr-172 on α-alayksikköä, jonka energiaa heikentävien stressi, kuten lisääntynyt suhteet AMP /ATP [1] ja ADP /ATP [2], tai kannustanut solukinaasien lukien maksan kinaasi B1 (LKB1 ) [3] – [4] ja kalmoduliinin-riippuvaisen proteiinikinaasin kinaasin (CaMKK) [5]. Aktivoinnin jälkeen AMPK soittaa kaksi päätehtävää, metabolinen ja ei-aineenvaihdunnan. Säätelyssä aineenvaihduntaa, AMPK fosforyloi seriini osia monissa kohde- proteiinien ja johtaa kytkemällä katabolisista väyliä aktivoida ATP tuottaville prosessit kuten omaksumista ja hapettuminen glukoosin ja rasvahappojen ja katkaisemalla anabolisten polkuja lukien proteiini, rasva happo ja kolesteroli synteesejä, jotka kuluttavat ATP [6]. Mitä ei-aineenvaihdunnan toimintoihin AMPK, aktivointi AMPK voi aiheuttaa solusyklin pysähtymiseen ja estävät solujen lisääntymistä ja proteiinisynteesiä pahanlaatuisissa soluissa läpi useita mekanismeja, kuten kertymistä tuumorisuppressorin tekijä p53 ja sykliiniriippuvaisen estäjät p21 ja p27 [7 ], samoin kuin alas-sääntely mTOR-reitin [8] – [9]. Laaja tutkimus tukee roolia AMPK syövän ehkäisyssä ja terapeuttiset, mikä viittaa siihen, että kohdistaminen AMPK saattaa olla lupaava vaihtoehto syövän hoidossa.

Tässä tarkoituksessa metformiini, diabeteksen lääke, on osoitettu aktivoivan AMPK nostaminen hypoteesi, että metformiini voi vähentää syöpäriskiä potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes aktivoimalla AMPK koulutusjakson [10]. Todellakin, raportit kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että diabeetikoilla hoidettiin metformiinilla oli merkitsevästi alhaisempi syövän ilmaantuvuus ja syöpään liittyvää kuolleisuutta verrattuna potilaisiin kärsimään muuta diabeteslääkkeiden [10] – [12]. Pre-kliiniset tutkimukset ovat myös osoittaneet, että metformiini ei ainoastaan ​​inhiboi viljeltyjen syöpäsolujen [13] – [14] ja hiirissä [15], mutta myös selektiivisesti kohdistuu syövän kantasoluja [16].

Lisäksi metformiini, joitakin luonnollisia yhdisteitä, kuten kversetiini, genisteiini [17], kapsaisiini, egcg [18], ja kurkumiini [19], on osoitettu olevan syöpää ehkäisevistä vaikutuksista, jotka liittyvät aktivoitumisen AMPK signalointireitin. Itse asiassa, luonnolliset tuotteet ovat olleet eniten tuottava lähde johtaa kehittämisen syöpälääkkeet. Kirjallisuuden mukaan, noin 73% syöpälääkkeiden löydettiin luonnon alkuperää tai peräisin luonnollisista yhdisteistä viime puolen vuosisadan [20]. Luonnollinen yhdiste indoli-3-carbinol (I3C), joka löytyy suhteellisen korkealla tasolla cruciferous vihannekset, kuten parsakaali ja kaali, ja sen dimeeri 3,3′-di-indolyylimetaani (DIM) ovat osoittaneet antituumorivaikutuksen

vuonna vitro

ja

in vivo

[21] – [22]. Viime aikoina olemme ilmoitti, että muotoiltu DIM (BR-DIM, saatu BioResponse Ravinteet, LLC., Boulder, Colorado, jäljessä lyhennettynä B-DIM), osoitti noin 50% korkeampi hyötyosuus

in vivo

[23] verrattuna DIM. B-DIM: n indusoiman apoptoosin, ja se esti solun kasvua, angiogeneesin, ja invaasio eturauhassyöpäsolujen, joka liittyy asetuksen Akt, NF-KB: n, VEGF: n ja AR signalointireitteihin [24] – [25]. Lisäksi viimeaikaiset tulokset ovat osoittaneet, että B-DIM eturauhassyövän soluissa

in vitro

tai B-DIM interventio potilailla, joilla on eturauhasen syöpä johti ydin- syrjäytymisen AR liittyy aktivaatio miR-34a [24 ]. Kuitenkin tarkka molekyylimekanismin (t), johon B-DIM pelaa syöpälääkkeen ja syöpää ehkäiseviä rooleja ei ole täysin selvitetty; tarkemmin sanottuna, se ei ole raportoitu, onko biologinen aktiivisuus B-DIM liittyy induktion AMPK signaloinnin.

Siksi nykyisessä tutkimuksessa olemme tutkineet vaikutuksia B-DIM AMPK signalointia ja sen liittyvä loppupään tavoitteet sekä androgeenin herkkien LNCaP ja androgen-tunteeton C4-2B syöpäsolujen sisältää toiminnallisia AR. Tuloksemme osoittivat, ensimmäistä kertaa, että B-DIM voisivat toimia kuin AMPK aktivaattori. Aktivaatio AMPK B-DIM johti alas-säätely AR ja eturauhasen antigeenin (PSA) lauseke, ja aiheutti induktio solujen apoptoosin, tukahduttaminen mTOR koulutusjakson, ja esto prostasphere muodostumisen ihmisen eturauhasen syöpäsolujen

in vitro

ja

in vivo

. Meidän havainnot osoittivat myös, että AMPK reitti on yhtä uusista molekyylikohteista B-DIM sen syöpälääkkeen vaikutuksia ihmisen eturauhassyöpään.

Methods

Cell Culture, Protein Extraction, ja Western blot -määritys

Ihmisen eturauhassyöpää C4-2B (saatu professori Leland Chung, Emory University, School of Medicine, Atlanta, GA, ja parhaillaan Cedars-Sinai, Los Angeles, CA) ja LNCaP (American Type Culture Collection Manassas, VA, USA) soluja kasvatettiin RPMI 1640-alustassa (Invitrogen, Carlsbad, CA), johon oli lisätty 10% vasikan sikiön seerumia (FCS), 100 ug /ml streptomysiiniä, 100 yksikköä /ml penisilliiniä ja 2 mM glutamiinia, kostutetussa inkubaattorissa 5% CO

2 ja 95% ilmaa, 37 ° C: ssa. Koko solu-uutetta valmistettiin, kuten on aiemmin kuvattu [26]. Western blot-analyysi, joka on yhtä suuri määrä proteiinia kustakin solu-uutetta suoritettiin denaturoivalla polyakryyliamidigeelielektroforeesilla (SDS-PAGE) ja siirrettiin nitroselluloosamembraaneille. Yksittäiset kalvot koetettiin osoitti vasta-aineita. Immunoreaktiivisia bändit kehitettiin käyttämällä piparjuuriperoksidaasiin konjugoitu sekundaarinen vasta-aineita ja SuperSignal WestPico kemiluminesenssisubstraatilla (Pierce) ja visualisoitiin käyttäen röntgenfilmin.

Prostasphere muodostumisen määritys

Prostasphere muodostumisen määritys suoritettiin arvioimaan kapasiteettia syövän kantasolujen itseuudistumisen seuraavat julkistetut menettelyä [27]. Lyhyesti, yhden solun suspensiot C4-2B solut suspendoitiin perusteellisesti ja maljattiin ultra low tarttuva-kuopissa 6-kuoppaisille levyille (Corning, Lowell, MA), 1000 solua /kuoppa 1,5 ml: ssa alalla muodostumisen väliaineen (01:01 DMEM /F12 -alustassa, johon oli lisätty 50 yksikköä /ml penisilliiniä, 50 mg /ml streptomysiiniä, B-27, ja N-2). Yksi millilitra pallo muodostumisen väliainetta lisättiin 3 päivän välein. Sen jälkeen, kun 6 päivää inkuboinnin eri pitoisuuksia B-DIM ja metformiinilla (kontrollina) muodostunut palloja kerättiin sentrifugoimalla 300 x g 5 minuuttia ja prostasphere lukumäärät laskettiin käänteisen faasikontrastimikroskoopin. Osuus alalla tuottavien solujen laskettiin jakamalla solujen määrä ympättiin useissa prostaspheres.

Experimental Animals

Male homotsygoottinen CB-17 SCID-hiirten (4-5 viikkoa vanhoja) hankittiin Taconic Farms (Germantown, NY). Hiiret majoitettiin ja pidettiin steriileissä olosuhteissa tilat hyväksymiä American Association for Accreditation of Laboratory Animal Care ja voimassa olevien määräysten ja standardien Yhdysvaltain Department of Agriculture, US Department of Health and Human Services, ja NIH. Hiiret käytettiin mukaisesti Animal Care ja käyttösäännöt Wayne State University alle protokolla hyväksymä Wayne State University Animal Care ja käyttö komitea. Hiiret saivat Lab Diet 5021 (Purina Mills, Inc., Richmond, IN).

Human Bone ja istutus kasvainsolujen

miespuolinen ihminen sikiön luukudosta saatiin kolmannen osapuolen voittoa tavoittelematon organisaatio ( Advanced Bioscience Resources, Alameda, CA), ja kirjallinen suostumus saatiin luovuttajan perheen, sopusoinnussa antamia määräyksiä kunkin tilan mukana ja liittohallitus. Viikon kuluttua sopeuttamiseen, hiiret istutettiin yhden ihmisen sikiön luun fragmentti kuten aiemmin on kuvattu [28] – [29]. C4-2B solut kerättiin subkonfluenteista viljelmiä jälkeen lyhyt altistus 0,25% trypsiiniä ja 0,2% EDTA: ta. Trypsinoimalla pysäytettiin lisäämällä alustassa, joka sisälsi 10% FBS: ää. Solut pestiin kerran seerumittomalla alustalla ja suspendoitiin uudelleen. Vain suspensioita, jotka koostuvat yhden solun 90% elinkelpoisuus käytettiin injektioita. -Soluja (1 x 10

6) 20 ul: seerumitonta RPMI injektoitiin luunsisäisesti insertoimalla 27-gaugen neulaa ja Hamilton-ruiskulla hiiren ihon suoraan luuytimestä pintaan aikaisemmin implantoitu luun. Meidän aikaisempaa kokemusta tätä mallia, löysimme kasvain sisäänoton nopeus 95% verrattuna ihon ksenografti jolloin tuumoriin sisäänottonopeus oli suhteellisesti vähemmän pitkittyneen latenssiaika. Heti kun suurin osa luun implanttien alkoi suuremmaksi (kutsutaan nyt ”luun kasvain”) määritettynä mittaharppimittauksilla (30 päivää on kulunut syöpäsolujen injektio), hiiret satunnaistettiin seuraaviin hoitoryhmiin (n = 7): ( a) käsittelemätön kontrolli; (B) vain B-DIM, 5 mg /hiiret ruokittu jokapäiväisessä suullisesti letkulla 4 viikon jälkeen hoidon aloittamisesta. Tilavuus luukasvain kussakin ryhmässä määritettiin kahdesti viikossa mittaharppimittauksilla. Kehon paino hiirtä kussakin ryhmässä mitattiin myös. Kaikki hiiret lopetettiin yhden päivän kuluttua viimeisen annoksen B-DIM käsittely (5 viikkoa), koska suuria kasvaimia muodostettiin kontrollihiirissä, jotka vaaditaan päättäminen, ja niiden lopullinen kehon paino ja kasvaimen tilavuus kirjattiin. Ruumiinavauskertomuksiin, kasvain siististi irti, vapautti mahdollisen vieraan tarttuvan kudosta, ja osa kudosta kiinnitettiin formaliiniin ja upotettiin parafiiniin immunovärjäämistä ja H 0,05, ** P 0,01.

B-DIM Aktivoi AMPK ja Down-regulation AR androgeeniriippumattomaksi C4-2B Eturauhasen tuumoriksenografteja SCID-hiirissä

edellä esitetyt tulokset meidän

in vitro

tutkimukset osoittivat selvästi, että AMPK signalointireitin on yhtä uusista molekyylikohteista B-DIM eturauhasen syöpäsoluja. Tämän vahvistaa havainto

in vivo

, suunnittelimme ja käytettiin kokeellista luumetastaasipotilailla eläinmallissa (katso materiaalit ja menetelmät), joka jäljittelee luun etäpesäke ihmisen eturauhassyövän. Olemme havainneet, että B-DIM hoito

in vivo

esti C4-2B kasvaimen kasvua luuhun mikroympäristössä jossain määrin (20%; tuloksia ei ole esitetty). Kasvaimen kudokset poistettiin ja analysoitiin immunohistokemialla käyttäen anti-fosfori-AMPKα, fosfori-ACC ja AR-vasta-aineita. Tulokset osoittivat, että p-AMPK- ja p-ACC-positiivisia solupopulaatioita kasvoi merkittävästi, kun taas AR-positiivisten solujen väheni suuresti kasvainten käsiteltiin B-DIM kontrolliin verrattuna (Fig. 5). Nämä havainnot vahvistavat, että B-DIM pystyy aktivoimaan AMPK reitin

in vivo

, jotka liittyvät sen syövän vastainen vaikutus.

ICR SCID hiiriin istutettiin C4-2B soluja ja käsiteltiin 5 mg /hiiri B-DIM suun gavages päivittäin 4 viikkoa. Kasvaimen kudokset analysoitiin immunohistokemiallisesti käyttäen anti-fosfori-AMPKα (T172), fosfori-ACC (S79) tai AR-vasta-aineita. Värjätyt leikkeet visualisoitiin mikroskoopin alla (400 x vahvistus). Toisin liuotin hoidettuun kontrolliryhmään, hiiret, joita käsiteltiin B-DIM esittelyyn aktivointi AMPK ja merkittävän menetyksen AR tuumorisektioiden.

Keskustelu

etsittäessä uusia syöpälääkkeiden luonnollisista lähteet on yksi lupaavimmista lähestymistavat syövän ennaltaehkäisyyn ja hoitoon. Olemme tutkineet muotoiltu 3,3′-di-indolyylimetaani (B-DIM) ja osoitti, että B-DIM voi indusoida apoptoosia ja estävät solujen kasvua, angiogeneesin, ja hyökkäys eturauhassyöpäsolujen säätelemällä NF-KB, Akt ja AR signalointireitteihin [ ,,,0],24] – [25]. Kuitenkin tarkka molekyylimekanismin (t), johon B-DIM esiin sen syöpälääkkeen vaikutuksia ihmisen eturauhassyöpään ei ole täysin selvitetty. Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että AMPK on yksi suora molekyylikohteista B-DIM eturauhassyöpäsoluissa

in vitro

ja

in vivo

.

AMPK signalointi polku on viime aikoina tullut tärkeä kiinnostuksen syövän ehkäisyssä ja hoidossa. Bowker

et al

. tutki syövän vuonna 10309 saavilla diabeetikoilla insuliinin, metformiinin tai sulfonyyliureoiden ajaksi 5 vuotta. He kertoivat, että potilailla, joita hoidettiin metformiinilla oli merkitsevästi alhaisempi syöpään liittyvää kuolleisuutta verrattuna potilaisiin kärsimään muuta diabeteslääkkeiden [12]. Merkittävimmät syöpälääkkeen mekanismi metformiinin liittyi aktivoitumiseen AMPK signaloinnin [34]. Aktivointi AMPK estää energiaa kuluttavia polkuja, proteiinisynteesiä ja soluproliferaatiota kautta tukahduttaminen mTOR reitin

kautta

mukuloita skleroosi 2-proteiinia (TSC-2) [38]. Hirsch H

et al

. raportoitu, että metformiinin valikoivasti kohdistettu syövän kantasoluja ja estää kasvaimen kasvua hiirimalleissa välittävät aktivoitumisen AMPK reitin [16]. On raportoitu, että joitakin luonnollisia yhdisteitä kuten genisteiiniä (runsaasti soijapapu), EGCG (runsaasti vihreää teetä), ja kapsaisiinia (kuumasta pippuri) pystyvät aktivoimaan AMPK reitin [17]. Discovery enemmän AMPK aktivaattoreita luonnollisista lähteistä on tulossa houkutteleva lähestymistapa syövän ehkäisyä ja hoitoa.

Nykyinen havainnot osoittavat, että B-DIM voi aktivoida AMPK signalointi jo kolme tuntia sekä androgeenin herkkien LNCaP ja androgeenireseptorin -insensitive C4-2B eturauhasen syöpäsoluja, mitattuna: (i) lisätä proteiinin tasot fosfori-AMPKα (T172), (ii) kohonnut fosforyloidun ACC seriinitähde 79 [30] – [31], (iii) lisääntynyt proteiini tasoilla fosfori-Raptor (S792), joka on suora kohteena AMPK ja mTOR sitova kumppani ja estäjän [8], ja (iv) alentuneesta fosfori-mTOR (Fig. 1). Seuraukset AMPK aktivaation B-DIM näyttävät välittyvän estämällä AR ja PSA ilmaisun, joka johtaa apoptoosin induktioon, kun jatkokäsittelyyn vielä 21 tuntia (kuviot. 1, 6). AMPK aktivaation B-DIM voitaisiin estää esikäsittelyä Yhdiste C, joka on AMPK estäjä, eturauhasen syöpäsolujen (Fig. 2).

androgeenireseptorin (AR) on kriittinen tekijä eturauhassyövän kehitykseen ja etenemiseen. Eturauhassyöpä on riippuvainen androgeenistimulaation välittämän AR, ja AR jopa on tärkeä rooli syövän kehittymisessä ja lääkeresistenssideterminantit androgeeni-riippumaton eturauhasen syöpäsoluja. Vaihtoehtoisin AR aktivaation androgeenista riippumaton eturauhassyöpä ehdotetaan muilla signaalinvälitysreittien, kuten ERK: t, Akt, β-kateniinin ja caveolin [39] – [41]. Näin ollen tukahduttaminen AR on yksi terapeuttisen strategioita eturauhassyövän potilailla. Casodex on antiandrogeeni lääkettä kliinisesti käytetään potilaiden metastaattista /pitkälle. Jokainen luonnollisia yhdisteitä, jotka voivat parantaa tehokkuutta casodex on mahdollista terapeuttista hyötyä klinikalla. Osoitimme tässä tutkimuksessa, että co-solujen käsittely casodex ja B-DIM johti merkittävään kasvuun fosfori-AMPKα ja tukahdutetaan AR ilmentymistä eturauhasen syöpäsolujen (Fig. 3), mikä osoittaa uusi mekanismi synergiaa anti- AR terapia.

Eturauhassyöpä kudos sisältää harvinaisen populaatio monen voimakas syövän kantasoluja, jotka pystyvät itse uudistaa. Nämä eturauhassyövän kantasoluja voidaan rikastaa ja mitataan pesäkemuodostusta kolmiulotteisessa kulttuureissa, kutsutaan prostasphere muodostumiseen. Eturauhassyöpä solujen kantasolujen ominaisuuksia on kyky muodostaa prostaspheres yksittäisistä soluista ehtona uudistuva in tarttumattomat viljelyolosuhteet [42]. Sen määrittämiseksi, B-DIM voitaisiin kohdistaa eturauhasen varsi /varsi kaltaisia ​​soluja, testasimme sen prostasphere muodostumiseen määrityksissä. Tulos osoitti, että sen jälkeen kun kuuden päivän inkubointi C4-2B solujen eri annoksilla B-DIM, ei vain ollut määrä muodostaa prostaspheres merkittävästi vähentynyt, mutta koko prostaspheres väheni myös (Fig. 4). Havainnot

in vitro

tutkimuksia lisävahvistusta immunohistokemiallinen tulokset kasvain kudoksista eturauhassyöpäksenografteista hoidettu B-DIM (Fig. 5). Positiivinen solupopulaatioiden värjättiin fosfori-AMPK tai fosfori-ACC lisääntyivät merkitsevästi, kun taas AR-positiiviset solut vähennetään B-DIM kasvaimen kudoksen (Fig. 5).

Yhteenvetona esillä oleva tutkimus tarjoaa ensimmäinen todiste siitä, että AMPK signalointireitin on yksi molekyyli tavoitteet B-DIM sen syövän vastainen vaikutus. Aktivaatio AMPK B-DIM johtaa tukahduttamiseen sen loppupään kohde mTOR, alas-säätely AR ilmentymisen ja apoptoosin induktio sekä androgeenin herkkien LNCaP ja androgen-tunteeton C4-2B syöpäsolujen (Fig. 6). Aktivaatio AMPK B-DIM havaittiin myös käsitelty eturauhasen kasvaimia. Meidän havainnot osoittavat, että B-DIM voidaan käyttää mahdollisena aineena klinikalla ehkäisyyn ja /tai eturauhassyövän hoitoon riippumatta androgeenin reagointikykyä solujen.

Kiitokset

Kiitos Sara Schmitt kriittistä lukemista käsikirjoituksen.