Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tavoitteet

diagnoositietoja arvo uuden fotodynaamisen diagnoosin (PDD), jossa käytetään 5-aminolevuliinihapon (ALA) diagnoosia varten virtsarakon kasvaimia. Kun haluat varmistaa, väärät positiiviset löydökset aiheuttamat tangentti vaikutuksia PDD voidaan ratkaista, vertasimme diagnostinen tarkkuus että uuden PDD ja tavanomaisen PDD järjestelmä.

Potilaat ja menetelmät

Niistä 30 virtsaputken virtsarakon koepaloja, 15 tapauksesta ALA-PDD käyttäen jäykkiä fluoresenssi kystoskopian (tavanomainen PDD-järjestelmä), ja joustava fluoresenssi kystoskopia twin tilassa monitori (uusi PDD järjestelmä) käytettiin erilliset 15 tapausta. Arvioituihin hyödyllisyyden ALA-PDD, diagnostinen tarkkuus oli jälkikäteen verrattiin tavanomaiseen PDD järjestelmän ja uuden PDD järjestelmään.

Tulokset

207 yksilöitä 30 tapausta, saimme 110 yksilöitä käyttämällä tavanomaisen PDD järjestelmään ja 97 näytteitä käyttäen uutta PDD järjestelmään. Näiden näytteiden, valitsimme 30 distaalisen rakon näytteet kunkin sekä tavanomaisen PDD-järjestelmän ja uuden PDD-järjestelmän. Yleinen herkkyys, spesifisyys ja väärien positiivisten määrä uuteen PDD järjestelmä oli 100%, 82,6%, ja 17,4%, tässä järjestyksessä. Ne tavanomaisen PDD järjestelmä oli 83,3%, 66,2% ja 33,8%, vastaavasti. Yleinen väärien positiivisten määrä Uuden PDD järjestelmä parani 16,4% verrattuna tavanomaiseen PDD järjestelmään. Lisäksi väärien positiivisten määrä uuden PDD järjestelmän distaalisen virtsarakkonäytteet parani 11,8%. Yleinen AUC uuden PDD järjestelmä oli merkittävästi suurempi verrattuna tavanomaisen PDD-järjestelmän (

P

0,05). Saimme samanlaisia ​​merkittäviä tuloksia distaalisen rakon näytteet (

P

0,05). Kaikki menettelyt olivat hyvin siedettyjä kaikilla potilailla ilman vakavia haittavaikutuksia.

Johtopäätös

Joustava kystoskopia oli huomattavasti suurempi spesifisyys ja parannettu ilmaantuvuuden tangentti vaikutuksia verrattuna perinteisiin menetelmiin. Tämä alustava tutkimus viittaa siihen, että uusi PDD järjestelmän avulla 5-aminolevuliinihapon voi olla enemmän hyötyä kuin tavanomainen PDD järjestelmä.

Citation: Fukuhara H, Kureishi M, Khoda T, Inoue K, Tanaka T, Iketani K, et ai. (2015) Utility joustavasta Fluoresenssi-kystoskoopin kanssa Twin tilassa Monitor 5-aminolevuliinihapon välittämää fotodynaaminen diagnosointi virtsarakon syövän. PLoS ONE 10 (9): e0136416. doi: 10,1371 /journal.pone.0136416

Editor: Michael Hamblin, Massachusetts General Hospital, Yhdysvallat |

vastaanotettu: 28 maaliskuu 2015; Hyväksytty: 03 elokuu 2015; Julkaistu: 02 syyskuu 2015

Copyright: © 2015 Fukuhara et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: rahoittaja (Hoya ja SBI Pharmaceuticals Company) tukenut HF, IK, ja TS.

Kilpailevat edut: Hoya ja SBI Pharmaceuticals Company tukenut tätä selvitystä. Tämä ei vaikuta tekijöiden noudattaminen Plos politiikkaa jakaa tietoja ja materiaaleja.

Johdanto

Virtsarakon syöpä on toiseksi yleisin urologiset syöpä ja sen vuotuinen esiintyvyys yli 60000, 130000, ja 17000 Euroopassa, Yhdysvalloissa ja Japanissa, vastaavasti [1-3]. Noin 70% tapauksista liittyy ei-lihas- invasiivisia virtsarakon syöpä hoidettiin höyläysleikkaus virtsarakon kasvain (TURBT) [4].

Ei-lihas invasiivisia virtsarakon syöpä on korkea toistumisen korko jälkeen TURBT. Uskotaan, että jäljellä vauriot, kuten minuutti tai tasainen leesiot, merkittävästi edistää suuren toistumisen määrä. Fotodynaaminen diagnoosi (PDD) käyttäen 5-aminolevuliinihapon (ALA) tarjoaa hyvän visualisoinnin näitä minuutti ja tasainen vaurioita ja parantaa diagnostista tarkkuutta [5-12].

aiemmin raportoitu toteutettavuutta ALA-PDD virtsarakon syövän diagnoosi [13]. ALA-PDD paransi merkittävästi diagnostista tarkkuutta ja intraoperatiivinen havaitseminen virtsarakon syövän, erityisesti litteiden vauriot kuten dysplasia ja CIS. Verrattuna havainto valkoisessa valossa, ALA-PDD tarjoaa suhteellisen korkea herkkyys virtsarakon syövän diagnoosia. Kuitenkin tämä menetelmä tuotti paljon vääriä positiivisia havaintoja distaalisen rakon (trigone ja kaulaosan virtsarakon). Spesifisyys nämä osat oli merkittävästi pienempi kuin sen muissa osissa virtsarakon. Tärkein syy väärien positiivisten löydökset trigone ja kaulaosa on, että puna-fluoresenssi lisääntyy suuntaan tangentin, vaikka kudos on normaali. Ilmiö on nimeltään tangentti vaikutus. On kuitenkin vaikea havaita virtsarakon kaulan jäykkä laajuus kohtisuorassa suunnassa. Tämä tangentti vaikutus on merkittävä ongelma vääriä positiivisia havaintoja ALA-PDD.

Kuitenkin, joustava soveltamisala voidaan käyttää suoraan virtsarakon kaulan kudosten ja siksi estää tangentti vaikutus. Uusissa PDD järjestelmässä, joustava soveltamisala käytettiin tarkkailla virtsarakon kohdunkaula yhdessä prosessorin (SAFE-3000, PENTAX, HOYA Co, Tokio), joka voi samanaikaisesti näyttää sekä valkoisen valon kuva ja fluoresoivan kuvan videomonitori (twin mode). Järjestelmien jossa vain yksi kuva (valkoinen tai fluoresoiva valo) voidaan näyttää kerrallaan, kirurgit on vertailla kahta kuvaa muistin vaihdettaessa edestakaisin. Hyödyntämällä hengen tila, molemmat kuvat voidaan verrata saman näytön, joka odotetaan parantavan diagnostista tarkkuutta.

Aiemmissa raporteissa ei tutkimus on tarkastellut väärien positiivisten aiheuttama tangentti vaikutuksen aikana ALA-PDD virtsarakon syöpä. Tässä tutkimuksessa olemme jälkikäteen arvioida toteutettavuus ALA-PDD käyttäen SAFE-3000-järjestelmä (uusi PDD järjestelmä) ja onko joustava kystoskopia parantaa vääriä positiivisia havaintoja ja diagnostinen tarkkuus trigone ja kaulaosan virtsarakon.

Potilaat ja menetelmät

Ethics lausunto

tutkimus toteutettiin hyväksyntää eettisen komitean Kochi Medical School (tutkimus määrä, ERB-00026). Kirjallinen suostumus saatiin ja tallennettu kaikki osallistujat ennen tutkimusta tässä tutkimuksessa. Kaikki osallistujat kerrottiin mahdollinen hoito tehoa ja haittavaikutuksia, kuten oksentelua, ihon valoherkkyys ja seerumin ALAT /ASAT, mukaisesti yhteisen terminologia Kriteerit haittatapahtumat versio 3.0. Yhteensä 30 tapauksessa 15 ALA-PDD tapauksissa joustavilla fluoresenssia cystoscopy ja hengen tila valvoja SAFE-3000-järjestelmä (uusi PDD järjestelmä) ja 15 ALA-PDD tapauksissa käytetään jäykkää fluoresenssi kystoskopian (tavanomainen PDD järjestelmä) historiallisena ohjaus, olivat kirjoilla tutkimuksessa [S1 tiedosto].

Potilaille ja tutkimuksen suunnittelu (Taulukko 1 /Kuva 1) B

ALA-PDD tehtiin kaikissa 30 tapauksessa, joista 23 oli miehiä ja 7 olivat naiset, joiden keski-ikä 68,9 (49-81) vuotta. Kuusitoista tapaukset olivat ensisijainen, ja 14 tapausta olivat toistuvia. Ominaisuudet hoidetuista potilaista uudella PDD järjestelmä tai tavanomainen PDD järjestelmä on esitetty taulukossa 1. Sen määrittämiseksi, voidaanko uuden PDD järjestelmän diagnostinen tarkkuus perustuu ala (AUC) uusista PDD menetelmä oli takautuvasti verrattuna tavanomaisen PDD järjestelmä historialliseen kontrolliin. Tuloksia verrattiin myös saada tavanomaisilla valkoista valoa tutkimus. Mitään tilastollisesti merkittäviä eroja potilaiden suhteen kasvainten ominaisuuksiin. Kaikki potilaat seurattiin vähintään 3 vuotta. Seuranta cystoscopies tehtiin 3-6 kuukauden välein.

anto 5-aminolevuliinihapon

sovelletaan ALA kuin valolle ALA-PDD. ALA-hydrokloridi (Cosmo BIO, Tokio, Japani) liuotettiin 50 ml: aan 5% glukoosia ja 40 ml 8,4% natriumvetykarbonaattia (NaHCO

3). Potilaat saivat oraalisesti 1,0 g ALA liuosta kahdesta kolmeen tuntia ennen intraoperative valvonnan ja ennen anestesiaa.

Fotodynaaminen diagnoosi järjestelmä (uusi PDD-järjestelmä) B

fluoresenssin endoskoopin koostuu prosessorin (Safe -3000) ja joustavan cystoscope (EB-1970AK, PENTAX) käytettiin uuden PDD-järjestelmän. Järjestelmä kaavio prosessori sisältää ksenonlamppu, kuten valkoisen valon lähde (300 W), jossa on puolijohde-laser (aallonpituus 408 nm), joiden teho on yläosassa soveltamisalan 20-40 mW. Aallonpituus laser on lähellä, että imeytymistä enintään PpIX 405 nm. Sarja prosesseja (imeytymisen PpIX, viritys PpIX, ja fluoresoivat päässä PpIX) voidaan sitten havaita suurella tehokkuudella. Spektri fluoresenssi on leveä huippu noin 635 nm; fluoresenssi kuvat voidaan havaita kanssa CCD-kuvaprosessori (CCD). Suodatin on asennettu CCD vähentämiseksi voimakas sininen valo heijastuu elimen pintoihin. Valkoinen valo kuva ja fluoresoiva kuva samanaikaisesti näytetään side-by-side monitorilla (twin-tila). Side-by-side kuva koostuu valkoisen valon Kuvasta ensimmäisten 1/60 toinen ja fluoresoivan kuvan jää seuraavan 1/60 sekunti. Ensimmäisessä 1/60 sekuntia, valkoinen valo säteilee läpi sulkimen, joka avautuu 1/60 sekuntia. Seuraavassa 1/60 s, sinisen laser valo pääsee kytkemällä laser siru 1/60 sekuntia. Valkoinen valo kuva ensimmäisestä 1/60 sekuntia ja fluoresoiva kuva seuraavasta 1/60 toinen pidetään muistisiru, ja jokainen kuva on samanaikaisesti näytetään 1/30 sekuntia monitorissa tuottaa videokuvaa 30 kuvan /toinen. Halkaisija laajuus on 6,3 mm huipulla ja 2,8 mm: n kanavaan. Taivutuskulma yläosassa on 130-180 astetta. On huomattava, että EB-1970AK soveltamisala on tarkoitettu käytettäväksi keuhkoputken ja käytettiin virtsarakon syövän havainto tässä tutkimuksessa.

Intraoperative menettelyä (kuvio 2) B

Transurethral havainto virtsarakko suoritettiin valkoisessa valossa ja fluoresenssi valon ohjausta. Yksilöt kanssa fluoresenssiemissio tai epäilyttävien poikkeavuuksia valkoisessa valossa-ohjattu havainto systemaattisesti talteen 7 virtsarakon alueet (vasen, taka, oikea seinät, trigone, virtsarakon kaulan ja eturauhasen alueella virtsaputken.) B

(a ) valkoinen valo (vasen puoli) ja sinisen valon tila (oikealla puolella) kuvia virtsarakon syövän samanaikaisesti havaittiin käyttämällä erillistä tilassa monitori. Flat vauriot osoitti punaisen fluoresenssin. (B) Valkoinen valo tila (vasemmalla) ja sinisen valon tila (oikealla puolella) kuvia virtsarakon kaulan avulla käännytetä joustava kystoskopia pystysuunnassa. Ei punaista fluoresenssia ei havaittu.

Cold-cup biopsia trigone ja virtsarakon kaulan alueille tehtiin käyttämällä joustavaa kystoskopiaa.

Nämä kaksi aluetta tarkastettiin kanssa retroflexion joustava kystoskopia kohtisuorassa suunnassa . Kylmä-cup koepala käyttäen jäykkää kystoskopian suoritettiin loput 5 alueilla.

semi-kvantitatiivisesti jaettu loisteputki päästöjä loisteputki ja poikkeavuuksia valkoisella valolla 3 ryhmään. Mukaan kliininen tutkimus aivokasvainten suorittaman Miyoshi et al. [14], jaoimme näitä päästöjä riippuen fluoresenssin voimakkuuden seuraavasti: none (ei fluoresenssiemissiomittausten), heikko (heikko fluoresenssiemission), ja vahva (voimakas fluoresenssiemissiomittausten).

Lisäksi mukaan makroskooppiset havaintojen jaoimme tulokset kolmeen tasoon seuraavasti: none: ei epänormaaleja löydöksiä; positiivinen: lievä poikkeavuus ilman lopullista hyvän- tai pahanlaatuinen diagnoosia; ja voimakkaasti positiivinen: merkitty poikkeavuus on korkea mahdollisuus maligniteetti.

Nämä menettelyt suoritettiin samalla 3 ohjaajien sertifioitu Japani Urologisessa Association, ja korkean tason toistettavuus osoitettiin aiemmissa raporteissa [15].

kriteerit diagnoosimenettelyistä

Diagnostic tarkkuus perustuu puolikvantitatiivinen indeksi analysoitiin vertaamalla punaisen fluoresenssin intensiteetin patologinen tulosten mukaan yleiset ohjeet kliiniset ja patologiset tutkimukset virtsarakon syövän, Third Edition [16]. Me määritelty makroskooppiset havainnot, jotka näyttivät enemmän kuin ”heikko” fluoresenssin intensiteetissä ja ”positiivinen” valkoinen valo tilassa positiivisia ja lasketaan sopiva päätepiste (ennustava tarkkuus, herkkyys ja spesifisyys). Diagnostinen kapasiteetti saatiin alla oleva pinta-vastaanottimesta ominaiskäyrä (AUC). Nämä merkittävät erot analysoitiin Fisherin testiä (2×2), chi-neliö testi ja Wilcoxonin summa testi. Kaikki

P

-arvot 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Patologiset tulokset (taulukko 2) B

207 yksilöitä 30 tapausta saatiin virtsaputken koepala. Saimme 110 yksilöitä käyttämällä tavanomaista PDD järjestelmään ja 97 näytteitä käyttäen uutta PDD järjestelmään.

Lisäksi saimme 30 distaalisen rakon yksilöitä jokaisen käyttämällä tavanomaista PDD järjestelmän ja uuden PDD järjestelmään. Patologiset arviointi paljasti 47 pahanlaatuisia leesioita (22,7%), mukaan lukien 16 leesiot CIS (7,7%), 7 dysplasia leesioita (3,4%) ja 160 normaalin leesioita (77,3%). Distaalinen rakko, saimme 12 pahanlaatuisia leesioita (20,0%), mukaan lukien 4 leesiot CIS (6,7%), 3 dysplasia leesioita (5,0%) ja 48 normaalia leesioita (80,0%). Puolikvantitatiivista fluoresenssi analyysi paljasti, että fluoresenssin intensiteetti oli merkitsevästi yhteydessä pahanlaatuisten luokan molemmissa PDD järjestelmissä (

P

0,05). Fluoresenssin intensiteetti ja patologiset ominaisuudet kudosnäytteistä on esitetty taulukossa 2.

vertailu diagnostisen tarkkuuden (taulukko 3 /kuvio 3) B

diagnostinen tarkkuus parametrit kunkin ALA-PDD-järjestelmä, mukaan lukien hinnat positiivisen löydöksen, ennakoivaa tarkkuus, herkkyys ja spesifisyys, tutkittiin kaikkiaan biopsianäytteistä, mukaan lukien ne, jotka saatiin distaalisen rakon koepala. Yleinen herkkyys, spesifisyys ja väärien positiivisten määrä Uuden PDD järjestelmä oli 100%, 82,6%, ja 17,4%, tässä järjestyksessä. Toisaalta, kuin tavanomaisen PDD järjestelmä oli 83,3%, 66,2% ja 33,8%, vastaavasti. Yleinen väärien positiivisten määrä uusien PDD järjestelmän parani 16,4% verrattuna tavanomaiseen PDD järjestelmään. Herkkyys, spesifisyys, ja vääriä positiivisia uuden PDD järjestelmän distaalisen rakon olivat 100%, 64% ja 36%, vastaavasti. Ne tavanomaisen PDD järjestelmän distaalisen rakon olivat 85,7%, 52,2% ja 47,8%, vastaavasti. Väärien positiivisten määrä uuden PDD järjestelmän distaalisen rakon parani 11,8%. Lisäksi yleinen AUC uuden PDD järjestelmä oli merkittävästi suurempi verrattuna tavanomaisen PDD-järjestelmän (

P

0,05). Saimme samanlaisia ​​merkittäviä tuloksia distaalisen rakon (

P

0,05).

(a) AUC Uuden PDD järjestelmä oli merkittävästi parempi kuin tavanomaisen PDD järjestelmä sinisellä valo (fluoresenssi) -tilassa kaikilla alueilla (

p 0

.

05

). (B) AUC Uusi PDD järjestelmä oli merkittävästi parempi kuin tavanomaisen PDD järjestelmä sininen valo (fluoresenssi) -tila distaalisen rakon (

p 0

.

05

).

haittatapahtumia (taulukko 4) B

kaikista 30 tapauksessa tutkituista 7 kokenut muutamia haittavaikutuksia. Kaikki haittatapahtumat olivat lieviä ja ohimeneviä mukaan yhteisen terminologia Kriteerit haittavaikutukset versio 3.0 (CTCAE). Yksi potilas raportoi valoherkkyysreaktiot (3,3%), 3 potilaalla oli kohonneet ASAT ja /tai ALAT (10,0%), ja 3 tapausta oli pahoinvointia /oksentelua (10,0%) [17].

keskustelu

Tämä tutkimus osoitti parannettu diagnostinen tarkkuus virtsarakon syövän havaitseminen käyttäen äskettäin kehitetty PDD järjestelmä verrattuna perinteiseen PDD järjestelmä. Vääriä positiivisia havaintoja distaalisen rakon heikentää yleistä diagnostinen tarkkuus ALA-PDD [18-23]. Tärkein mekanismi takana väärät positiiviset löydökset pidetään tangentti vaikutuksia jossa punainen fluoresenssi on parannettu havainto suuntaan tangentin. Tämä tutkimus validoitu onko uusi PDD järjestelmä parantaa yleistä diagnostista tarkkuutta erottamalla tangentti vaikutus. Divisi et ai. raportoitu, että uusi PDD järjestelmä saa enemmän tarkka havaitseminen keuhkosyöpä verrattuna tavanomaiseen PDD-järjestelmän. Nämä kirjoittajat osoittivat, että herkkyys ja spesifisyys uuden PDD menetelmä oli 96% ja 60%, vastaavasti. Uusi PDD järjestelmä siis johti noin 30% parannus herkkyys [24].

käyttö perinteisen PDD järjestelmä vaatii vuorottelu valkoinen valo tilassa sininen valo-tilaan yhdellä näytöllä. Lisäksi sininen valo tila ehkä riitä varmistamaan valaistuksen leesion alue koepala. Siksi on hyvin vaikeaa saada asianmukaista biopsianäytteistä, ellei lääkäri on sijoitettu hyvin lähellä vaurion. SAFE-3000 järjestelmä on varustettu Twin tilassa PDD järjestelmään. Tämä järjestelmä tarjoaa samanaikaisen tarkkailu sekä valkoisen valon tilassa ja sinisen valon tilat kahdella näytöllä. Tämä twin tilassa PDD avulla lääkärit saada puna-fluoresoiva kudoksen avulla valkoista valoa tilassa. Tämä työkalu antaa riittävä valaistus ja nopean pääsyn kohdealue, mahdollistaa täydellisen kasvaimen resektio. Tämän seurauksena uusi PDD järjestelmä voi estää Valovalkaistuminen punainen-fluoresoiva alueilla.

Lisäksi Safe-3000-järjestelmä, jossa on joustava cystoscope eroaa tavanomaisista jäykkä cystoscopy. Tämä tarkoittaa, että voimme aseta cystoscope sujuvasti ja lievittää ahdistusta ja tuskaa monille potilaille. Olemme aina käytettyjen raskas kystoskopian kohtisuoraan tarkkailuun virtsarakon kaulan ja trigone. Tämän seurauksena on olemassa monia vääriä positiivisia havaintoja johtuen tangentti vaikutus virtsarakon kaulan ja trigone. Lisäksi tangentti vaikutus on negatiivinen vaikutus diagnostinen tarkkuus. Kuitenkin SAFE-3000 järjestelmässä on joustava kystoskopia, joka mahdollistaa kohtisuoraan havainto virtsarakon kaulan ja trigone. Nämä ominaisuudet voivat vähentää väärien positiivisten havaintojen tangentti vaikutus ja johtaa parempaan diagnostista tarkkuutta.

Aiemmissa raporteissa, herkkyys, spesifisyys ja väärien positiivisten määrä perinteiselle PDD järjestelmä oli 93,4%, 58,8% ja 41,2%, vastaavasti [13]. Siten korkea vääriä positiivisia hinnat tavanomaisessa PDD järjestelmä ovat hankala kliininen ongelma. Koska diagnostinen tarkkuus uuden PDD järjestelmä, herkkyys, spesifisyys ja väärien positiivisten määrä oli 100%, 82,6% ja 17,4%, tässä järjestyksessä. Herkkyys oli vertailukelpoinen ja väärien positiivisten määrä parani, joka saatiin käyttämällä tavanomaista PDD järjestelmä.

Lisäksi aikaisemmissa vertailuja joustavien ja jäykkien fluoresenssi kystoskopia, joustava cystoscopy ollut yhtä tehokas kuin jäykkä kystoskopian kasvainten havaitsemiseen [25-27]. Olemme kuitenkin osoittaneet, että AUC uuden PDD järjestelmä oli merkittävästi suurempi kuin tavanomaisen PDD järjestelmän analyysi distaalisen rakon. Uusi PDD järjestelmä joustava kystoskopia voisi parantaa tangentti vaikutus ja väärien positiivisten havaintojen distaalisessa virtsarakon.

Johtopäätökset

Alustavat tulokset viittaavat siihen, että joustavat fluoresenssi kystoskopian voi olla enemmän hyötyä kuin jäykkä fluoresenssi kystoskopian havaitsemiseen virtsarakon syöpään. Joustavien fluoresenssi kystoskopian on mahdollista välttää tangentti vaikutuksia, erityisesti distaalisen rakon. Kuitenkin joustava cystoscopy on toteutettavissa diagnoosia, mutta ei leikkausta. Edelleen satunnaistettuja tutkimuksia, joissa on suurempia populaatiot ovat pakollisia.

tukeminen Information

S1 File. Protocol tässä tutkimuksessa.

Tutkimus toteutettiin hyväksyntää eettisen komitean Kochi Medical School. Kaikki osallistuu kerrottiin tavoite ja haittavaikutukset tässä tutkimuksessa.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0136416.s001

(DOCX) B