Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

valittiin analysoida korrelaatio ennen käsittely näennäinen diffuusiokerroin (ADC) ja kliiniset, histologiset ja immunohistokemiallinen tilan peräsuolen syöpiä.

Materiaalit ja menetelmät

Neljäkymmentäyhdeksän peräsuolen syöpäpotilasta, jotka saivat kirurginen resektio ilman neoadjuvant hoitoa valittiin että koki ensisijainen MRI ja diffuusio-painotettu imaging (DWI). Kasvaimen ADC arvot määritettiin ja analysoitiin tunnistaa mahdolliset korrelaatioita näiden arvojen ja esikäsittelyä CEA tai CA19-9 tasoa, ja /tai histologisia ja immunohistokemiallinen ominaisuuksia kasvain.

Tulokset

Inter-tarkkailija sopimus luottamuksen tasoja kaksi erillistä tarkkailijaa oli sopiva ADC mittaus (k = 0,775). Esikäsittelyssä ADC arvot eri T vaiheessa kasvaimia ei ollut yhtä suuri (

p

= 0,003). Yleinen suuntaus oli, että korkeammat T vaiheessa arvot korreloivat pienempi ADC arvoja. ADC-arvot olivat myös merkitsevästi vähemmän seuraavat ehdot: kasvaimia kanssa ekstranodaalinen kasvaimen talletukset (

p

= 0,006) ja kasvainten CA19-9 tasolla ≥ 35 g /ml (

p

= 0,006). Siellä oli negatiivinen korrelaatio Ki-67 LI ja ADC-arvo (r = -0,318,

p

= 0,026) ja välillä AGNOR laskea ja ADC-arvo (r = -0,310,

p

= 0.030).

Johtopäätös

Merkittäviä korrelaatioita löydettiin välillä esikäsittelyn ADC arvoja ja T vaiheessa ekstranodaalinen kasvain talletukset, CA19-9 tasot, Ki-67 LI, ja AGNOR laskee tutkimuksessamme. Alempi ADC arvot liittyy enemmän aggressiivinen kasvain käyttäytymistä. Siksi ADC arvo voi edustaa käyttökelpoinen biomarkkeri arvioitaessa biologisia ominaisuuksia sekä mahdollinen yhteys tilan tunnistettu peräsuolen syöpiä.

Citation: Sun Y, Tong T, Cai S, Bi R, Xin C, Gu Y (2014) Näennäinen diffuusiokerroin (ADC) Arvo: Mahdolliset Imaging biomarkkereiden joka heijastaa biologista ominaisuudet peräsuolen syöpä. PLoS ONE 9 (10): e109371. doi: 10,1371 /journal.pone.0109371

Editor: Motoyuki Otsuka, The University of Tokyo, Japan

vastaanotettu: 22 maaliskuu 2014; Hyväksytty: 09 syyskuu 2014; Julkaistu: 10 lokakuu 2014

Copyright: © 2014 Sun et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat avustuksia Shanghai Science and Technology suunnittelu rahasto (nro 13140902103); Shanghai Science and Technology ohjaava rahasto (nro 124119a0201); Shanghai Municipal Health Bureau Foundation nuorille (nro 20124y099). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

viime vuosina peräsuolen syöpä on tullut yksi johtavista syistä syövän liittyvät kuolemat, kun peräsuolen syöpä yksistään 30-35% näistä tapauksista [1]. Ennuste peräsuolen syöpä riippuu useista tekijöistä, joista joitakin arvioi histopatologia kerätty kirurgisista näytteistä /koepaloja [2]. Vaikutus T ja N vaiheessa peräsuolen syövät elossaololuku on raportoitu altaat tietoja kerätään useista satunnaistettua tutkimusta, joissa potilaista leikattiin yksin tai leikkaus jonkinlainen lisähoito [3]. Jotkut tutkimukset ovat myös osoittaneet, että hoitoa edeltävälle tasolle karsinoembryonaalista antigeeniä (CEA) ja histologinen tekijät, kuten kasvaimen erilaistumiseen laatu ja läsnäolon tai puuttumisen imusuonien invaasio liittyvät yleiseen ennusteeseen [4] – [6]. The National Kattava Cancer Network (NCCN) tukee näitä havaintoja ja pitää T ja N vaiheissa peritumor-intravaskulaarinen syöpä emboli, ekstranodaalinen kasvain talletukset, hermo invaasio, kehän resektio marginaalit (CRM), ja CEA tasot voimakas ennustetekijöiksi [7].

Tietoa mikroskooppisen rakenteen kasvaimen kudosten lisäksi mittauksia solutiheyden, kuten apoptoosin ja leviämisen indeksit, olisivat käyttökelpoisia syövän ennustetta. Solujen lisääntyminen hinnat ovat todennäköisesti osoitus aggressiivisuus erityisiä kasvaimia. Ki-67 merkintöjä indeksi (LI), vakiintunut valmistaja solujen lisääntymistä, on perinteisesti ollut valinnaisen immunohistokemiallinen merkkiaine arvioinnissa invasiivisuus ja ennusteen peräsuolen syöpiä [8]. Muut immunohistokemiallinen markkereita vakiintuneiden ennusteen arvioinnissa muun muassa seuraavat: 1) p53 ja p21, jotka säätelevät solusyklin tarkastuspisteitä ja apoptoosin [9] – [10], 2) ilmentymä CD44, joka tunnistaa soluja, jotka ovat menettäneet tarttuvuus kyky ja /tai on vahva metastaattinen taipumuksia [11], 3) Her /neu, joka vaikuttaa solujen lisääntymistä [12], ja 4) määrä AGNOR on solun tumassa, joka luotettavasti heijastaa solujen kinetiikka ja voidaan käyttää arvioitaessa soluproliferaatioon kurssia; AGNOR laskee nousu krooniseen tulehdukseen, dysplasia, ja maligniteetin [13]. Nämä ennustetekijöitä markkereita ovat arvokkaita arvioitaessa kasvaimen yksilöitä saatu aikaan kirurgisen intervention. Kuitenkin menetelmä, joka mahdollistaa ennen leikkausta arviointi syövän kanssa lopullisena päämääränä on parempi arvioitaessa ennusteen on kauan odotettu ja voidaan käyttää räätälöidä yksittäisen potilaan hoidon paremmin torjumaan tautia.

Diffusion painotettu magneettinen resonance imaging (DW-MRI), liikennemuodon toiminnallisten MRI, voidaan käyttää arvioimaan biologisia ominaisuuksia kudoksen, kuten cellularity ja vesipitoisuus [14]. Näennäinen diffuusiokerroin (ADC) vettä voidaan mitata mistä DWI kuvia. Tämän kvantitatiivisen kuvantamisen biomarkkerit on osoitettu olevan käyttökelpoinen erottamaan hyvänlaatuista pahanlaatuisia leesioita, kun taas heijastaa joitakin histologista ominaisuudet vaurion sekä [14] – [15]. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että ADC-arvot todennäköisesti heijastavat immunohistokemiallinen ominaisuuksia tietyn kasvaimen ja voisi sitten tarkemmin ennustaa aggressiivisuus ja mahdollinen vaste tietyn kasvaimen ennen alustetaan hoitoon [16] – [17].

Based edellä mainitulla havaintojen me arveltu, että esikäsittely ADC arvoja voitaisiin myös käyttää tunnistamaan spesifisiä biologisia ominaisuuksia peräsuolen syövän ja mahdollisesti ennustaa kasvaimen käyttäytymistä. Tutkimuksen tavoitteena oli tutkia mahdollisia korrelaatio ADC arvojen ja kliinisiä, patologisia, ja immunohistokemiallinen ominaisuudet valittujen potilaiden /kasvaimet arvioida käytön tehoa esikäsittelyn kasvain ADC arvot ennustaa käyttäytymistä ja hoitaa peräsuolen syöpiä.

Materiaalit ja menetelmät

potilaat

tammikuusta joulukuuhun 2012 49 potilasta, jotka olivat diagnosoidaan ja hoidetaan tällä Fudanin Cancer Hospital, valittiin aiheita tässä retrospektiivinen tutkimus . Valintakriteerit olivat seuraavat: 1) histologisen koepala todistetusti peräsuolen syöpä, 2) käsittely kirurginen resektio ilman neoadjuvant terapia, 3) saatavuus patologinen raportit kirurgisista näytteistä tarkoitettua kasvain erilaistumista luokalla, ja 4) arviointi kautta MRI kanssa DWI. Meidän alustava analyysi tunnistaa 56 potilasta, joka vastasi yllä mainitut kriteerit. Hylkäämisperusteet sisältyvät seuraavat: 1) pitkä väli MRI ja leikkaus yli kolmen viikon ajan (3 potilasta lukuun ottamatta), 2) ei todettu kasvainta signaalin DWI ja ADC kartta (2 potilasta lukuun ottamatta), ja 3) liikeartefaktin näennäinen on DWI (2 potilasta lukuun ottamatta). Kliiniset ja kuvatiedon haettiin potilastietokantaan. Tutkimuksen tiedot haettiin aiemman kuvantamistutkimukseen, ja saimme olennainen hyväksyntää paikallisten institutionaalisten eettisen komitean; tietoisen suostumuksen saatiin kaikista potilaista tutkimuksessa mukana. Lopullinen Tutkimusaineiston muodosti 49 muut potilaat (28 urosta ja 21 naarasta). Mediaani Tutkimuksessa ikä oli 59 vuotta vaihteluväli 28-84 vuotta. Kolmekymmentä potilasta sai Dixon leikkaus, kun taas 15 potilaalle tehtiin Miles leikkaus, ja 4 potilasta sai Hartmann leikkausta.

MR Imaging

Magneettikuvaus suoritettiin käyttäen 3,0 Tesla (T) MR magneetti (Signa Horizon, GE Medical Systems, Milwaukee, WI), jossa vaiheistettujen array kokovartalokela. Standardi vantamismenetelmää koostui sagittaalista T2-painotettu (T2W) nopea spin-kaiku ja vino aksiaalinen ohut-jakso T2W, joita käytettiin arvioimaan T pysähdyspaikan (toistoaika /kaikuajan [TR /TE]: 3420/110 ms, flip kulma : 90 °, kaiku junan pituus: 16, näkökentän [FOV]: 20 cm, ainevahvuus: 3 mm, välitila: 0,5 mm, viipaleiden määrä: 20 viipaletta, ja hankinta aika: 6 min 25 s). Aksiaalinen diffuusio-painotettu kuvien (DWI) saatiin käyttämällä seuraavia parametreja: b-arvot: 0, 800 s /mm

2, TR /TE: 2800/67 ms, tasokaikukuvanluontitekniikkaan [EPI] tekijä: 53, numero viipaleet: 28 viipaletta, ja hankinta-aika: 2 min 30 s. Parannetut kuvat hankittiin jälkeen laskimoon trinatriumgadofosveseettia aksiaalisella LAVA sekvenssiä (TR /TE: 3,4 /1,5 ms, flip kulma: 15 °, FOV: 33 cm, ainevahvuus: 4,8 mm, välitila: 0 mm, määrä viipaleita : 38, hankinta aika: 19 s). Potilaat eivät saaneet suolen valmisteluun kouristuksia lääkitys tai peräsuolen venyminen ennen MR tutkimukset.

ADC Arviointi

MRI kuvat olivat itsenäisesti tarkistetaan pacs (PACS) kahdella ruoansulatuskanavan radiologia ( YJG ja TT). Kaksi maha radiologia sokaisi saatujen tietojen leikkauksen ja patologinen analyysi. Välttämiseksi recall bias, järjestys tapauksista muutettiin kussakin tarkastelun istunnossa. Yksi professori oli yli 25 vuoden kokemus, kun taas vähemmän kokenut professori palveluksessa 5 vuoden kokemus tulkinnassa vatsan MRI-kuvia. ADC karttoja laskettiin DWI käyttämällä Functool ohjelmiston GE AW 4,3 työasema (GE Healthcare, Wisconsin, Waukesha, USA). ADC mittaus laskettiin näyte kolme kiinnostavat alueet (ROI), joka vedettiin käsin sisällä kiinteä kasvain osat kolmesta itsenäisestä kasvaimen sisältäviä viipaleita jonka radiologien. Koko ja asento ROI valittiin kattamaan koko kasvaimen alueella yhden jakson, joka sisältää suurimman käytettävissä kasvaimen alueelle.

Mahdolliset ennustetekijöiden

Histologinen diagnoosi.

kliiniset ja histologisia ennustetekijöiden saatu kliinisestä potilastietokantaan tutkia yhdistyksen välillä ADC arvojen ja mahdollisten ennustavat tekijät. Histologinen arviointi kirurginen resektio näytteet oli viitestandardina histologinen parametrit. Patologinen raportit tarkasteltiin määrittämään kasvaimen T vaiheessa N vaiheessa histologinen tyyppi, erilaistuminen luokalla peritumor-intravaskulaarinen syöpä emboli, ekstranodaalinen kasvain talletukset, hermo invaasio, ja CRM. Patologinen TNM määräytyi 2007 TNM järjestelmää [18]. Kliiniset tarkastellut tekijät olivat plasman CEA (ng /ml) ja CA19-9 (U /ml) tasot aikaan diagnoosin.

immunohistokemia

Tutkimus käsitti immunohistokemiallinen analyysit kasvain kudokset kirurgisia toimenpiteitä. Immunohistokemiallinen värjäys suoritettiin Ki-67, p21, p53, CD44, Her /neu, ja AGNOR mukaan valmistajan ohjeiden (Shanghai Roche Pharmaceuticals Ltd., Long Island, NY, USA). Lopulliset arvot Ki-67 LI edustivat prosenttiosuus positiivisten Ki-67 leimattuja soluja tunnistaa, kun laskemalla yhteensä vähintään 1000 neoplastiset ytimiä, jaettu 10 kenttää selviä värjäys valittiin ja tutkittiin 400 x suurennus. Positiivinen Ki-67 leimattuja soluja määritelty, kun läsnä on selvä ruskea värjäytyminen sytoplasmassa neoplastisten solujen [16]. Marker ilmentymisanalyysit jaettiin kahteen ryhmään: positiivinen ja negatiivinen värjäytyminen p21, p53, CD44, ja hänen /neu. Keskimääräinen lukumäärä AGNOR pisteiden solua kohti laskettiin jälkeen hopeanitraattivärjäyksen; tämä arvo oli asetettu AGNOR count. Menettely suoritettiin kokenut patologi, joka ei ole ollut pääsyä potilastietoja tai mitään tietoja kliinisen potilaan tila.

Tilastollinen analyysi

Tilastolliset analyysit tehtiin käyttäen Statistical Package for Social Sciences ( SPSS, versio 13.0, Chicago, IL, USA). Kaikki

p

arvojen 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä. ADC-arvo, Ki-67 LI, ja AGNOR count ilmoitettiin keskiarvona ± keskihajonta. Kynnys CEA ja CA19-9 tasoja käytettiin toimielintämme. Tilastollista analyysia, Student t-testit (riippumaton-otosten t-testi) käytettiin arvioimaan eroja keinot seuraavista ryhmistä: läsnäolon versus puuttumista peritumor-suonensisäisen syöpä emboli, läsnäolo vs. poissaolo ekstranodaalinen kasvain talletusten läsnäolo vs. poissaolo hermo hyökkäystä, läsnäolo vs. poissaolo CRM, CEA 5,2 ng /ml versus ≥ 5,2 ng /ml, CA19-9 35,5 U /ml versus ≥ 35,5 U /ml (rajaa käytetään meidän laitos) läsnäolo vs. poissaolo p21, läsnäolo vs. poissaolo p53, läsnäolon versus ilman CD44, ja läsnäolo vs. poissaolo Hänen /neu. Kruskal-Wallisin testiä käytettiin arvioimaan eroja avulla kolmea eri histologisia tyyppejä, kolme erilaistumista luokka ryhmää, neljä eri T vaihetta, ja kolme erilaista N vaiheissa. Korrelaatioita Ki-67 LI ja ADC arvoja ja korrelaatioita AGNOR laskee ja ADC arvot tutkittiin kanssa määritettäessä Spearmanin korrelaatiokertoimen seuraa One-Sample Kolmogorov-Smirnov testi.

Arvioidaan välisen tarkkailija sopimus koskien mittaus kasvaimen ADC arvoja, k tilastoja käytettiin. K-arvo on pienempi kuin 0,20 ilmoitettu huono sopimus, ak arvo 0,21-0,40, oikeudenmukainen sopimus, ak arvo 0,41-0,60, kohtalainen sopimus, ak arvo +0,6-,80, hyvä sopimus, ja ak arvo on yli 0,81, erinomainen sopimus.

tulokset

Kliiniset ja histopatologiset löydökset

kasvain ominaisuudet 49 peräsuolen syöpäpotilaiden on lueteltu taulukoissa 1 ja 2. 49 potilasta tutkimuksessamme näytteillä erityyppisiä peräsuolen syöpä seuraavasti: 44 potilaalla oli puhdas adenokarsinoomat, 2 potilaalla oli sinettisormus-rengas karsinoomia, ja 3 potilaalla oli mucinous adenokarsinooman. Näistä 8 potilasta oli huonosti eriytetty, 37 olivat kohtalaisen eriytetty, ja 4 olivat hyvin eriytetty. Neljä potilasta järjestetään T1, 23 T2, 19 T3, ja 3 T4. Kolmetoista potilasta järjestetään kuten N0, 12 N1, ja 24 N2. 14 potilaalla, peritumor-suonensisäinen syöpä emboli olivat poissa, kun he olivat läsnä 35 potilasta. 11 potilaalla, ekstranodaalinen kasvain talletukset olivat poissa, kun he olivat läsnä 38 potilaalla. 40 potilaalla, hermo invaasio oli poissa, kun se oli läsnä 9 potilaalla. 46 potilasta, CRM olivat poissa, kun he olivat läsnä 3 potilaalla. Tuolloin diagnoosin, 26 potilaan CEA-tasot olivat alemmat kuin 5,0 ng /ml, kun taas loput 23 potilaan tasot olivat yhtä suuri tai suurempi kuin 5,0 ng /ml. Samaan aikaan, 8 potilaalla oli CA19-9 alemmalla tasolla kuin 35 U /ml, ja 41 potilaalla oli CA19-9 tasoja yhtä suuri tai suurempi kuin 35 U /ml.

immunohistokemiallinen havainnot

taulukossa 2 luetellaan immunohistokemiallinen tiedot kaikista 49 potilasta. Näiden, 30, 35, ja 11 potilaalla ei ollut ilmentymistä p21, p53, ja CD44, vastaavasti. Sen vuoksi, 19, 14, ja 38 potilaalla oli positiivinen ekspressio p21, p53, ja CD44, vastaavasti. Hänen /neu ilmentyminen oli negatiivinen 44 potilaalla (positiivinen 5). Keskimääräinen Ki-67 LI kaikille potilaille oli 68,97 ± 16,98% ja AGNOR määrä oli 2,96 ± 0,84.

korrelaatio ADC arvo ja ennustetekijät (Histologinen ja kliininen parametrit) B

Inter -observer suostumuksella luottamustasoja tarkkailijoita 1 ja 2 oli riittävä ADC mittaus (k = 0,775). Keskimääräinen ADC arvo kaikille potilaille oli 1,30 ± 0,21 x 10

-3 mm

2 /s. Ero ADC-arvojen eri ryhmien välillä ja niiden yhteenliittymien kanssa eri histologisia ja kliinisiä parametrejä esitetään taulukossa 1. Kasvain T vaiheessa ekstranodaalinen kasvain talletukset, ja CA19-9 tasot olivat merkitsevästi yhteydessä ADC arvoja. ADC arvot eri T vaiheessa kasvaimia ei ollut yhtä suuri (

p

= 0,003); yleinen suuntaus osoitti, että mitä suurempi T vaiheessa alemman ADC arvo. Suhde ADC arvojen ja T vaihe on esitetty kuvassa 1. ADC-arvot olivat huomattavasti alhaisemmat seuraavissa olosuhteissa: 1) kasvaimen läsnäolo ekstranodaalinen kasvaimen talletukset (

p

= 0,006) ja 2) kasvaimista CA19-9 tasot ≥ 35 g /ml (

p

= 0,006). N vaiheessa myös kasvoi ADC arvo laski, vaikka tämä suuntaus ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Lisäksi potilailla, joilla on peritumor-intravaskulaarisen syöpä emboli, hermo hyökkäyksen, ja CRM ja CEA tasolla ≥ 5 ng /ml, oli alhaisemmat ADC arvoja. Tämä kehitys ei myöskään tilastollisesti merkitsevä.

Viikset edustavat keskihajonta.

korrelaatio ADC arvo ja ennustetekijät (immunohistokemiallinen parametrit) B

Taulukossa 2 esitetään erot ADC arvojen eri ryhmien immunohistokemiallisen parametreja. Ryhmä positiivinen p21, p53, CD44, ja hänen /neu, oli alempi ADC-arvot, vaikka nämä erot eivät olleet tilastollisesti merkitseviä. Ki-67 LI (r = -0,318,

p

= 0,026) ja AGNOR laskee (r = -0,310,

p

= 0,030) oli negatiivinen korrelaatio ADC arvoja Spearmanin korrelaatio analyysi. Väliset suhteet ADC arvojen ja Ki-67 LI ja ADC-arvot ja AGNOR laskee näkyvät kuvioissa 2 ja 3.

alhainen Ki-67 LI (Ki-67-arvo = 50% ja AGNOR count = 2), joka rajoittui suolen seinämän, ilman mesorectal imusolmukkeet, ACD arvo (1,27 x 10

-3 mm

2 /s, ROI = 434 mm

2) oli suurempi kuin korkean Ki-67 LI (a: b = 800 s /mm

2c kuva, b: ADC kartta, C: Ki-67 immunohistokemiallinen värjäys). Kun korkea Ki-67 LI alue (Ki-67 LI = 90% ja AGNOR count = 4), joka kasvain lavastettu kuin T3N2, ADC-arvo (1,00 x 10

-3 mm

2 /s, ROI = 438,3 mm

2) oli pienempi (D: b = 800 s /mm

2c kuva, E: ADC kartta, F: Ki-67 immunohistokemiallinen värjäys).

keskustelu

Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että uusia MRI tekniikat voivat tarjota sekä morfologisia ja toiminnallisia parametreja, jotka voidaan korreloida mittaukset tuumoribiologiassa [19] – [20]. Tästä syystä uusi MRI tekniikoita olisi mahdollista tunnistaa, määrällisesti, ja arvioimaan uusia /parannettu syöpä biomarkkereita. Tavoitteena Tämän työn oli arvioida arvoa käyttäen DWI mahdollisena noninvasive kuvantamismenetelmä arvioimaan biologisia ominaisuuksia peräsuolen syöpä kasvaimia. Tuloksemme osoittavat, että alemmat ADC arvot ovat vahvasti liittyy korkeampi T vaiheisiin, kohonnut Ki-67 LI, kohonnut AGNOR laskee, nykyinen ekstranodaalinen kasvain talletusten ja CA19-9 tasoille, jotka ovat alle 35 g /ml kynnys. Vaikka loput alaryhmien eivät osoita tilastollisesti merkitseviä korrelaatioita oli suuntauksia viittaa siihen, että alemman ADC-arvot voidaan myös liitetty tuumorien aggressiivisempaa profiili. Nämä tulokset täydentävät kuin tuore tutkimus, joka ehdotti, että kasvain ADC arvoja voidaan käyttää ennustamaan tiettyjen peräsuolen syöpiä [2].

NCCN on aiemmin todennut, että T vaiheessa N vaiheessa ekstranodaalinen kasvain talletukset, ja CEA tasot ovat voimakkaita ennustetekijöitä ennustamiseksi yleisen taudista vapaan eloonjäämisen peräsuolen syöpäpotilaiden [7]. Huomasimme, että esikäsittely ADC-arvot olivat merkitsevästi vähemmän kasvaimia suuremmilla T vaiheissa ekstranodaalinen kasvain talletukset, ja CA19-9 tasot alle 35 g /ml. Siksi uskomme, että ADC-arvot voivat todellakin olla tehokas prognostinen indikaattori arvioinnin aikana ja hoitoon peräsuolen syöpä. Tämä voidaan selittää sillä, että ADC-arvot on johdettu diffuuseissa liikkeen vesimolekyylien, joka usein vaikuttaa mikrorakennetta, solutiheys, ja muita histologisia komponenttien läsnä kudoksesta microenvironmental tasolla. Siksi ADC tasot saattaa heijastaa aggressiivisuus tietyn kasvainkudoksen. Kasvain eriyttäminen arvosana on myös todettu olevan tärkeä ennustetekijä; tulokset tutkimuksen Curvo-Semedo et ai. [2] osoitettiin, että oli tilastollisesti merkitsevä korrelaatio ADC arvo ja kasvaimen erilaistumiseen arvosana upon histologinen tutkimus. Kuitenkin, ei ollut tilastollisesti merkitsevä korrelaatio ADC arvo ja kasvaimen erilaistumiseen arvosana tutkimuksessamme. Tämä voi johtua siitä, että ROI me veti yli kasvain oli niin suuri kuin mahdollista, kun Curvo-Semedo tutkimuksessa valitaan pienempi pyöreä /soikea ROI. Nämä erot mittaustekniikan ne ovat todennäköisesti eri tuloksiin. NCCN on myös todennut, että CEA taso voi olla toinen tärkeä ennustetekijä [7]. Kuitenkin meidän tulokset osoittivat mitään korrelaatiota ADC arvojen ja CEA tasolla. Siksi ehdotamme, että CEA aikoihin diagnoosia ei ehkä vastaa todellista sairauden statuksesta.

NCCN riski ryhmittely (kuten edellä mainittiin) voi olla kliinisesti hyödyllistä. Integrointi Immunohistokemiallisen piirteitä riski kerrostuminen järjestelmät voisivat myös olla käyttökelpoisia kliinistä käytäntöä [21]. Tässä tutkimuksessa vertasimme myös ADC-arvot erilaisissa kasvaimen alaryhmien yhdistelmillä immunohistokemiallisella ominaisuuksia, jotka tarjotaan tärkeää tietoa kasvaimen apoptoosin ja leviämisen aikana antituumorisessa terapiassa. Leviämisen mittaukset osoittivat kasvua mitoosi toimintaa hyperchromatism, ja N /C-suhde, mikä teoreettisesti vähentää veden diffuusion solunsisäisessä kasvaimen tilaa, edistää alentuneen ADC arvo [22]. Ki-67 LI, AGNOR laskea, p53, p21, CD44 ja Her /neu kaikki tärkeitä rooleja apoptoosin ja /tai kasvaimen leviämisen liittyvät ennusteeseen. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että on olemassa negatiivinen korrelaatio ADC arvo ja Ki-67 LI virtsarakon syöpään ja neuroepithelial kasvaimia [8], [23]. Lisäksi yhdessä tutkimuksessa todettiin, että matala ADC arvot liittyivät positiivinen ilmaus estrogeenireseptorin (ER) (

p

= 0,027) ja negatiivinen ilmaus ihmisen orvaskeden kasvutekijän 2 (HER2) (

p

= 0,018) [24]. Tutkimuksessamme olemme myös havainneet, että ADC-arvot oli negatiivinen korrelaatio Ki-67 LI ja AGNOR laskea (

p

= 0,026 ja 0,030, tässä järjestyksessä). Oli myös suuntaus, että alempi ADC arvot liittyvät tuumorien aggressiivisempaa profiili, vaikka muut immunohistokemiallisella parametrit eivät osoittaneet tilastollisesti merkitseviä korrelaatioita. Loppujen lopuksi voimme päätellä, että ADC-arvo voi olla potentiaalisesti voimakas kuvantamisen biologisten merkkiaineiden, vaikka tarvitaanko lisätutkimuksia.

Kuitenkin oli joitakin rajoituksia tutkimuksessamme. Ensinnäkin, harhat voisivat olla läsnä meidän kohortin, sillä suurin osa potilaista, joilla oli paikallisesti edennyt peräsuolen syöpiä tehtiin neoadjuvant hoito, rajoittamalla tutkimuksemme väestöstä. Toiseksi ADC arvot saatiin kolmella näytteestä ROI suurikokoisimman käytettävissä kasvain, joka ei ehkä täysin edustava koko kasvain profiilin. Tämä lähestymistapa valittiin, koska hahmotellaan koko kasvaimen tilavuus oli aikaa vievää ja vaikea suorittaa kliinisessä käytännössä. Kolmanneksi käytetään lopullisen histologinen T vaiheessa, N vaiheessa, ja muut tekijät, korrelaation ADC-arvot, jotka on saatu ensisijainen MRI, jossa nämä tekijät enää edusta alkuperäisen kasvaimen profiilia. Neljänneksi, potilaiden määrä, jotka täyttivät kriteerit oli suhteellisen pieni, koska meidän syrjäytymisen strategiaa. Ehdotamme, että ennustetekijöiden merkitys ADC arvot olisi tutkittava mahdollisille tutkimuksissa paljon suurempi potilaan kohortin ja pidemmän seuranta-aika, joka oli kuulu nykyisen tutkimuksen.

Yhteenvetona tämä tutkimus osoittaa että esikäsittely ADC arvoja peräsuolen syöpä voidaan korreloida tärkeitä biologisia ominaisuuksia kasvaimia, jossa voi olla ennustetekijöiden merkitystä. Esikäsittely ADC arvot osoittavat potentiaalia uutena noninvasive kuvantamisen biomarkkereiden jotka voivat olla hyödyllisiä ennustettaessa biologisia ominaisuuksia peräsuolen syöpiä.

tukeminen Information

Data S1.

Tiedot analyysi tämän artikkelin.

doi: 10,1371 /journal.pone.0109371.s001

(XLS) B