Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Vaikka voimakas altistuminen arseenille on osoitettu olevan karsinogeeninen, sen osuus keuhkosyövän ilmaantuvuus Yhdysvalloissa ei ole hyvin karakterisoitu. Olemme pyrkineet onko matalan tason vastuut arseenin nähdään Yhdysvalloissa liittyvät keuhkosyövän ilmaantuvuus jälkeen valvoa mahdollisten sekoittavien tekijöiden, sekä arvioimaan vuorovaikutusta tupakointikäyttäytymiseen.

Menetelmät

mittaukset arseenin stream sedimentin ja maaperän pitoisuus saatu USGS National Geochemical Survey yhdistettiin, vastaavasti, jossa 2008 BRFSS arvioi tupakoinnin yleisyyttä ja 2000 US Census lääneissä tulot määrittää näiden tekijöiden vaikutuksia on keuhkosyöpä esiintyvyys, kun arvioitu vastaavista valtion laajuinen syöpärekisterit ja näkijä tietokantaan. Poisson regressio käytettiin määrittämään yhdistyksen muuttujien väliin ja ikävakioitu läänin tason keuhkosyöpä esiintyvyys. ANOVA käytettiin arvioimaan yhteisvaikutus välillä kovariaatit.

Keskeiset havainnot

Sediment arseenin olivat merkitsevästi yhteydessä lisääntyminen tapaus keuhkosyöpää (

P

0,0001). Nämä vaikutukset säilyivät sen jälkeen ohjaamalla tupakoinnin ja tulojen (

P

0,0001). Eri puolilla Yhdysvaltoja, altistuminen arseeni voi edistää jopa 5297 keuhkosyöpää vuodessa. Siellä oli myös merkittävä vuorovaikutus arseenin altistumistasot ja tupakointi (

P

0,05).

Johtopäätökset /merkitys

Arseeni oli merkitsevästi yhteydessä keuhkosyövän ilmaantuvuus Yhdysvalloissa jälkeen valvoa tupakoinnin ja tuloja, mikä osoittaa, että matalan tason altistuminen arseeni on vastuussa ylimääräisen syöpätapausta monissa osissa Yhdysvaltoja Kohonnut maakunta tupakointi vahvisti yhdistyksen välillä arseenin altistumisen ja keuhkosyövän esiintyvyys, vaikutus ennennäkemättömän väestölle tasolla.

Citation: Putila JJ, Guo NL (2011) yhdistys Arseeni Exposure keuhkosyöpä ilmaantuvuus Yhdysvalloissa. PLoS ONE 6 (10): e25886. doi: 10,1371 /journal.pone.0025886

Editor: John D. Minna, Univesity Texas Southwestern Medical Center at Dallas, Yhdysvallat

vastaanotettu 7 huhtikuuta, 2011; Hyväksytty: 12 syyskuu 2011; Julkaistu: 07 lokakuu 2011

Copyright: © 2011 Putila, Guo. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukevat National Institutes of Health (NIH) /National Library of Medicine (NLM) R01LM009500 (PI: Dr. Guo) ja NIH /National Center for Research Resources (NCRR) P20RR16440 ja Supplement (PD: Dr. Guo). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Arseeni on yhdistetty useita syöpätyyppejä, mukaan lukien keuhko-, virtsarakko-, munuais-, maksa- ja ihosyöpiä lukuisissa ammatillisissa, epidemiologiset ja kokeelliset tutkimukset [1] – [3]. Tutkimukset Chilessä, Taiwanissa, ja Bangladesh ovat perustaneet selkeä yhdistyksen välillä arseenia ja keuhkosyövän. Vaikka jotkut alueet Yhdysvaltojen ovat vertailukelpoisia, ilmassa olevan arseenin juomaveden on kokonaisuutena, paljon pienempi. Tupakointi on myös erittäin yleistä monilla Yhdysvalloissa ja on epäilemättä suurin syy keuhkosyöpään. Tupakansavu itsessään sisältää arseenia [4]. On kuitenkin epäselvää, mikä vaikutus krooninen matalan tason arseeni altistuminen on keuhkosyöpään ilmaantuvuus Yhdysvalloissa riippumattomia ja yhdessä tupakoinnin väestötasolla.

Heavy metal yhdisteitä kuten arseenia yleisimmin tuodaan vesihuollon kautta luonnossa esiintyvien talletukset, kaivos-, tai muiden häiriöiden maaperään, joiden katsotaan olevan yksi tärkeimmistä altistumislähteet raskasmetalleille ulkopuolella tupakoinnin ja ammatillisen asetukset. Vaikka jotkut elintarvikkeet saattavat sisältää pieniä määriä arseenia, orgaaniset muodot eivät ole niin myrkyllisiä kuin epäorgaanisten muotojen löytyy maaperästä ja juomaveden [5], joten altistuminen juomaveden ensisijainen avenue vähentää väestön altistumista.

Arseeni aiheuttaa yksi korkeimmista syöpäriskien jonkin yhteisen juomaveden epäpuhtauksia, jossa tiettynä tasolla arseenin tuottavat 10-100 kertaa enemmän syöpätapausta verrattuna samantasoista muiden epäpuhtauksien [6]. Lisäksi on olemassa vakuuttavia todisteita siitä, että ei ole olemassa biologista kynnyksenä, jonka arseenin lakkaa olemasta karsinogeenisia [6], [7], nostamalla mahdollisuus, että jopa pienillä pitoisuuksilla voi olla merkittävä vaikutus syövän esiintymisen. Altistuminen sekä arseenin ja tupakan karsinogeenien on nähty antavan suurempi riski syövän kuin altistuminen joko eristysaika työympäristössä [8]. Synergiaan mekanismien tupakan ja raskasmetalli syövän syntymistä voisi johtaa monien ihmisten ollessa huomattavasti suurentunut riski tavallisella hyväksyttävällä saastumista.

Tässä tutkimuksessa pyrittiin määrittämään suhdetta maaperän arseenipitoisuuksia ja keuhkosyövän ilmaantuvuus Yhdysvalloissa, ja valaista panos tämän raskasmetalli keuhkosyöpään hinnat riippumattomia ja yhdessä tupakoinnin. Mediaani maakunta tulot käytetään korvikkeena toimenpide sosioekonomisen aseman, kun tulot ja koulutus on havaittu vaikuttavan esiintymistiheys keuhkosyövän muissa tutkimuksissa käyttäen vastaavia tietoja [9].

Methods

Patient tietolähteet

Yksittäisten potilaiden tapauksissa California, Connecticut, Iowa, Kentucky, Louisiana, New Jersey, New Mexico, ja Utah saatiin Surveillance Epidemiology ja End-Results (SEER) tietokantaan [10]. Pääsyvaatimukset mukana keuhkoihin tai keuhkoputken paikaksi primaarikasvaimen, täydelliset tiedot potilaan iän ja läänin oleskelun, ja diagnoosi vuosien 1996 ja 2005 County-tason ikävakioitu ilmaantuvuus hinnat Missouri, Ohio, West Virginia, ja Pennsylvania saatiin saatavissa julkaisemien tietojen omissa terveydenhuollon yksiköiden samassa ajassa [11] – [14]. County populaatiot käytetään ikään standardoinnissa hinnat ja painotuksen taantumat sekä mediaani maakunta tulot saatiin 2000 US Census (https://www.census.gov/main/www/cen2000.html). County-tason tupakointi laskettiin tietojen 2008 Behavioral Risk Factor Surveillance System (BRFSS) [15]. Pitoisuuksia arseenia purosedimentit saatiin USGS National Geochemical Survey varten 12 todetaan mukana analyysissä [16]. Yksittäiset tiedot eri lähteistä lajiteltiin läänin ja valtion nimi tai 5-numeroinen FIPS koodi muodostaa lopulliset tiedot asetettu analyyseissa. Kuvassa 1 tutkimusalueella ja mitatut arseenin Atomiabsorptiomittaus.

Tutkimus alue on rajattu lihavoituna ääriviivat. Alkuperäinen kuva on kohteliaisuus US Geological Survey.

iän huomioon keuhkosyövän ilmaantuvuus

Keuhkosyöpä esiintymistiheys läänien saatavien tietojen kanssa katsauksessa arvioitiin kuin kymmenen vuoden keskiarvona iältään 1996-2005 jos saatavissa, koska harva asuu noin maakunnissa johti epävakaa yhden vuoden arvioihin. Keuhkosyöpä ilmaantuvuusluvut lasketaan näkijä tiedot olivat sitten suoraan ikävakioitu vuoden 2000 Yhdysvaltain väestöstä seuraavalla kaavalla: missä Hinta

std on standardoitu kurssia; Hinta

raaka on epä-standardoitu kurssia; Pop

ikä on ikävakioidun väestön kullekin ikäryhmälle; Pop

std on koko standardi väestöstä.

ikävakioitu hinnat keuhkosyöpään arvioitiin tai julkaistiin yhteensä 12 valtiota koostuu 757 maakunnat. Valtioiden valittu sisällytettäväksi edustavat demografisesti, maantieteellisesti ja geochemically monipuolinen näyte Manner Yhdysvallat. Etusija sisällytettäväksi annettiin Appalakkien alueelle ja muilla alueilla, joilla on korkea arseenin jotta kaapata laaja kirjo altistumisen.

Geochemical Data

keskimääräinen taso arseenin lääneittäin oli lasketaan ottamalla keskiarvo kaikkien yksittäisten kohta mittausten lääneittäin. Useita analyysimenetelmiä käytettiin mittaamaan arseenin alkuperäisen datan, mukaan lukien atomiabsorptio (AA) [17], Instrumental Neutron Activation Analysis (INAA) [18], ja induktiivisesti kytketty plasma-Atomic emissiospektrometrillä 40 (ICP40) [19] menetelmiä. Nämä menetelmät tarjotaan erinomainen kattavuus tutkimusalueella, ja siksi tiedot näistä kolmesta lähteestä käytettiin analyysissä. Arseeni mittaukset ilmaistaan ​​miljoonasosina (ppm). Keskimääräinen läänin valotuksen taso painotetaan sen läänin väestöstä myöhemmissä analyyseissä.

Tupakointi Data

County tupakointi laskettiin prosenttia vastaajista ikä 18 tai vanhempi ilmoittivat savustettu yli 100 savukkeet elinaikanaan. Koska maakunnat, joissa on vähemmän kuin 30 vasteet olivat ole käytettävissä tutkimustietoja, monet harvaan asuttujen läänien jätettiin malleista säädetty tupakoinnin.

Regressioanalyysi

Ensimmäinen analyysi pyrittiin vaikutuksen määrittämiseksi altistumisen arseenin keuhkosyöpään esiintyvyys Yhdysvalloissa, ja pysyvyys näiden vaikutusten jälkeen valvoa mahdollisten sekoittavien tekijöiden. Järjestö kunkin epäpuhtauden ja keuhkosyövän ilmaantuvuus arvioitiin käyttäen Poisson regressio, jotta ne vastaisivat vuotuinen esiintyvyys kuin laskenta toimenpiteenä. Poisson regressiomallit luonnollinen logaritmi tuloksesta, tässä tapauksessa keuhkosyövän ilmaantuvuus (Lung

inc), lineaarisena funktiona

n

ennustavia (

x

1 … x

n

), kukin kerrottuna kertoimella (

β

) arvioi suurimman uskottavuuden menetelmää, plus virhetermi (e

error):

Arseeni arvioitiin mallissa kuin yksittäinen ennustin ja malli kontrolloiden tupakoinnin yleisyyden ja mediaani maakunta tulot ilmaistuna tuhansia dollareita. Analyysit arseenia tasoilla pystyivät punnita väestön läänin osuus vaihtelee maakunta koko ja väestötiheys. Regressio analyysit suoritettiin käyttäen ”glm” toimintoa ohjelmistopaketin

R

2.11.0.

ANOVA

Toinen analyysi tutkittiin kaksisuuntainen vuorovaikutukset ennustajia käytetyt regressioanalyysisarjoissa eli raskasmetalli altistuminen, tupakointi, ja mediaani County tuloja. Vuorovaikutusta muuttujien oikaistun mallissa arvioitiin käyttäen ANOVA standardin kaava jossa ryhmien väliset neliön summan virheen (SS

A) jaetaan sisällä ryhmän neliön summan virheen (SS

s /a).

tuloksena

F

tilasto (

F

) yhdessä vapausasteen (DF) sitten tarkoittaa merkitsevyystaso erotuksesta ryhmän kannalta vaihtelu ryhmissä. Lukuun ottamatta tupakointi oli suunnilleen normaali, covariates keskiarvokeskitettiin vähentää monen colinearity [20] ja log-transformoituja paremmin sopivaksi normaalijakaumaa ennen ryhmitelty kvartiiliin. ANOVA Mallit käytetään kvantiosituja arseenin pitoisuus, tupakoinnista, ja mediaanituloista. Keuhkosyöpä esiintyvyys oli transformoimattomassa, mutta tulokset esitetään log-transformoituja luvuissa yksinkertaistamiseksi tulkinnan vuorovaikutuksesta.

Ensisijainen Data ja lähdekoodit

Lukuun ottamatta BRFSS ja ensisijainen SEER tiedot, kaikki tiedot ja lähdekoodit käytetyt analyysejä online lisä ”Files S1, S2, S3 ja S4” käytettävissä lehdessä verkkosivuilla. Tupakoinnin tiedot löytyvät tällä BRFSS verkkosivuilla (https://www.cdc.gov/brfss/technical_infodata/surveydata/2008.htm). Yhteenlaskettu maakuntatasolla keuhkosyövän ilmaantuvuus, altistumistasot ja covariates sisältyvät täydentävät tiedostoja, sekä lyhyt selitys vastaavan koodin.

Tulokset

Association välillä Arseeni ja keuhkosyövän Yhdysvalloissa

Poisson regressio ikävakioitu maakunta keuhkosyöpä esiintyvyys oli merkitsevä positiivinen korrelaatio arseenin tasot (

B

= 0,0045,

P

0,0001) ilman säätö tupakoinnin tai mediaani maakunta tulot 742 läänien kanssa tietoja. Yhdistyksen välillä arseenipitoisuuteen ja keuhkosyövän säilyi merkitsevänä säätämisen jälkeen tupakoinnin hinnat ja mediaani maakunta tulot (

B

= 0,0039,

P

0,0001) yli 585 maakunnat (taulukko 1). Tupakointi positiivisesti ja merkitsevästi yhteydessä keuhkosyövän ilmaantuvuus Regressioanalyysistä (

P

0,0001), joka edelleen varmistaa, että tupakointi on vahva riskitekijä keuhkosyövän ilmaantuvuus Yhdysvalloissa, vaikka verrattuna muihin riski tekijät. Mediaani maakunta tulo negatiivisesti ja merkitsevästi yhteydessä ilmaantuvuus (

P

0,0001), mikä osoittaa, että korkeamman tulotason liittyi keuhkojen syövän ilmaantuvuus Yhdysvalloissa Yhdessä nämä tulokset osoittavat, että lisääntynyt altistuminen arseeni vaikuttanut korkeampiin keuhkosyövän ilmaantuvuus Yhdysvalloissa, riippumatta tupakointi ja sosioekonomisen aseman.

yhteinen analyysi arseenin altistumisen ja tupakointi (taulukko 1), kasvua 1 ppm arseenin pitoisuus maaperä liittyi 0,4% kasvu keuhkosyövän ilmaantuvuus (OR: 1,004, 95% CI: [1,004-1,004]). Koska 1%: n nousu tupakointi, keuhkosyöpä esiintyvyys tutkimuksen ala kasvoi 6,06-kertaiseksi (95% CI: [6,059, 6,064]).

arseeni, ero keuhkosyövän ilmaantuvuus johtuneita raskasmetalleille välillä suurimman ja pienimmän altistuminen quantiles on siten 5,3% (taulukko 2). Kansallisella tasolla, vaikutus on valtava. Käyttämällä keskimäärin keuhkosyöpä esiintyvyys 62,5 tapausta 100000 henkeä vuodessa, mallin kertoimia raskasmetalli altistumisen kehitetty 12 valtion näytteet olisivat osoittaneet, että eri puolilla Yhdysvaltoja altistuminen arseeni voi edistää jopa 5297 keuhkosyöpää vuodessa, kun osuus vaihtelee altistumistasojen.

ANOVA analyysi vuorovaikutukset Arseeni Exposure, tupakointi, ja SES

ANOVA koe yhteisvaikutuksia suoritettiin keskiarvokeskitettiin ja log-muunnetun datan . Vuorovaikutus arseenia ja tupakointi oli rajatapaus merkitsevä (

P

= 0,0611), kun verrataan quantiles mallissa säätää vain tupakoinnin yleisyys (kuva 2, vasemmalla). Oikaistu sekä tupakoinnista ja mediaanituloista vuorovaikutus tuli merkittävä (

P

= 0,0475, kuvio 2 ja taulukko 3). Vuorovaikutus arseenia ja SES ei ollut merkitsevä (

P

= 0,069), eikä selvää suuntausta ei havaittu korkeimmasta matalimpaan tuloja kvartiiliin.

Vasemmassa kuvassa on yhdistys ilman oikaisua mediaani County tuloja, ja oikealla sama yhdistys oikaisun jälkeen mediaanin County tuloja. Koko pisteitä on verrannollinen populaation. Tummennetut alueet hahmottelevat 95%: n luottamusväli säädetyn mallin kanssa kaltevuuden kullekin regressiolinjalle ja

P

-Arvo vastaaville ANOVA taulukossa 3.

Kuva 2 esittää tuloksena rinteillä Poisson regressio kun tiedot jaettiin erillisiin quantiles tupakoinnin yleisyys sekä oikaisemattomat (vasemmalla) ja säätää (oikea) malleihin. Lisäys suoran kulmakerroin alemmasta tupakoinnin kvantiili korkeammalle kvantiili osoittaa, että kun tupakointi lisääntyy, yhdistyksen välillä arseenin altistumisen ja keuhkosyövän ilmaantuvuus vahvistuu. P-arvoja luvut ovat peräisin kunkin ANOVA analyysit säätää ja oikaisemattomien malleja, joissa Beta (

β

) kertoimet on otettu taantumat välistä keuhkosyövän ilmaantuvuus ja arseeni altistuminen erityisiä tietylle tupakointi quantile. Analyysi vuorovaikutus tupakoinnin ja arseenin pitoisuus kasvoi selvästi, mutta merkityksetön vahvuus yhdistyksen välillä arseenia ja keuhkosyövän ilmaantuvuus kasvun kanssa tupakoinnin (kuva 2, vasemmalla). Tämä vaikutus tuli tilastollisesti merkitsevä jälkeen kontrolloi mediaanitulosta (kuva 2, oikealla). On myös huomattava, että monet maakunnat, joilla on korkein yhdistysten ovat harvaan asuttuja ja voi edustaa jo lääketieteellisesti vailla olevaa väestöryhmää.

Appalachian Subset

Länsi-Virginia ja Kentucky, kaksi valtiota ytimen muodostava Appalakkien alue, on jatkuvasti suurempi keuhkosyövän ilmaantuvuus kuin maassa keskimäärin. Jotta edelleen testata suhdetta arseeni altistuminen, tupakointi ja keuhkosyöpä, nämä kaksi valtiota verrattiin läänissä muiden valtioiden analyysityökalut regressiotarkastuksissa ja ANOVA analyysien onko suuntauksia nähnyt läänin tasolla USA piti paikkansa näissä valtioissa.

t

-testin läänin tason arseenipitoisuuteen osoitti, että maakunnat WV ja KY oli merkittävästi korkeammat arseenin kuin ei muissa lääneissä muualla Yhdysvalloissa harkitaan (

P

= 0,015). County-tason tupakoinnin esiintyvyys WV ja KY oli huomattavasti korkeampi kuin muissa valtioissa harkita (

P

0,0001), kun taas mediaanitulosta oli merkitsevästi pienempi (

P

0,0001). Keuhkosyöpä esiintyvyys oli myös merkitsevästi suurempi WV ja KY kuin muut valtiot (

P

0,0001). Nämä tulokset on esitetty yhteenvetona kuviossa 3. jäljellä analyysi osoitti, että jäännökset varten maakunnat Kentucky ja Länsi-Virginia olivat karkeasti normaalijakautuneita nollan (kuvio 4, vasen), mikä osoittaa, että malli sovi kansallisten tietojen voisi selittää korkea keuhkosyövän ilmaantuvuus korko nähty WV ja KY. Huomattakoon, että joitakin maakunnat tässä Osalla verrattain alhainen arseenin mutta säilytti korkean ilmaantuvuus (kuva 4, oikealla); kuitenkin määritetään syy tähän ei kuulu tämän analyysin. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että suurempi keuhkosyövän ilmaantuvuus vuonna WV ja KY liittyy vahvasti korkeammat arseenin altistumisen ja tupakointi sekä tuottojen laskun näissä valtioissa. Malli esitetään tässä tutkimuksessa voitaisiin käyttää selittämään osa terveyden erot, erityisesti suurempi keuhkosyövän ilmaantuvuus, Appalakkien alueella.

Arseeni altistuminen on listattu pitoisuus miljoonasosina (ppm), tulot koska tuhansia dollareita, esiintyvyys kuin vuotuinen keuhkosyöpä ilmaantuvuus vuodessa 100000 henkilöä, ja tupakoinnin osa aikuisista, joilla on itse ilmoitettu käyttöikä tupakoinnin. Tähdellä (*) osoittavat tilastollisen merkitsevyyden

P

0,05 vuonna parittoman

t

-testissä.

Yhtenäinen viiva arvioidun yhdistyksen välillä arseenia ja keuhkosyöpä esiintyvyys koko näyte, jossa harmaa varjostus edustaa 95% luottamusväli arvio.

keskustelu

Tässä tutkimuksessa todettiin, että arseeni oli merkittävä ennustaja läänin -tason keuhkosyövän ilmaantuvuus Yhdysvalloissa, ja että nämä vaikutukset säilyivät sen jälkeen kontrolloi väestön ikäjakauma, tupakoinnista, ja mediaanituloista. Oli selvä vuorovaikutus tupakoinnin käyttäytymistä ja arseenin epäpuhtauden altistuminen joka on havaittavissa kansallisella väestötasolla. Alueet, jotka oli sekä suurempi tupakoinnin yleisyyden ja lisääntynyt arseenia altistus oli ylimäärä keuhkosyöpää kuin ne, johtuu joko tekijä, vaikka on muita mittaamatta tekijät voivat lieventää näitä arvioita. Tämä vahvistavat aikaisemmat havainnot ammatillisissa asetukset, jotka olivat vielä luettu tässä mittakaavassa [8], ja on linjassa ehdotettujen mekanismien raskasmetallien ja tupakan karsinogeenisuus. Nämä havainnot osoittavat, että kokonaisvaikutus altistumisen arseenin väestön taakkaa keuhkosyöpä voi olla massiivisesti aliarvioida johtuen pervasiveness tupakoinnin ja muiden tupakkatuotteiden käyttö Yhdysvalloissa väestöstä.

Tämän analyysin tulokset osoittavat, että suhde arseenin maaperän pitoisuuksien ja keuhkosyövän ilmaantuvuus Yhdysvalloissa on pitkälti lineaarinen ja että esto sekoittavat tekijät, kohtuullinen arvio liikaa ilmaantuvuuden lisääntyneen altistumisen arseeni voidaan laskea tietyllä maantieteellisellä alueella. Viitaten kuvioon 1, alueet, joilla on korkea arseenin kaltaisia ​​esiintyy vaaleanpunainen ( 14,525 ppm) voisi attribuutin 3,96% lisäys keuhkosyövän esiintyvyys johtuu arseeni verrattuna alueelle, jossa maltillisempana kuten ne maakunnat esiintyvät sinisenä (4,374-4,752 ppm). Vielä maltillisempana, kuten alueilla näkyy keltaisena (6,929-7,496 ppm) voisi attribuutin 1,04%: n nousu keuhkosyöpä esiintyvyys arseenin verrattuna samaan sinisen alueet.

Koska saastuminen juomavesi tarjonnan raskasmetallit voivat vaikuttaa koko väestön maantieteellinen alue, vaikutus pienikin lisäys saastuminen voi olla melko voimakas mitattuna kokonaismäärä liikaa silloin, kun suuret populaatiot ovat vaikuttaneet. Esimerkiksi Beaver, Greene, ja Washington läänien pitkin länsireunalla Pennsylvania on kohonnut arseenin, esitetään vaihtelee vaaleanpunaisesta keltaiseksi, verrattuna Centre, Mifflin, Perry ja Juniata läänissä keskellä valtio, jonka arseeni tasot vaihtelevat alhaisesta (harmaa) tai keskivaikea (sininen). Keuhkosyöpä ilmaantuvuus Länsi maakunnissa on yhtäpitävästi korkeampia kuin Keski läänissä (77,4 vs. 61,7 per 100000), epäsuhta, joka johtuu todennäköisesti ainakin osittain arseenin altistumisen ja yhdenmukaiset mallin arvioitu kansallisella tasolla . Koska väestön Länsi maakunnat, kohonneet arseeni tasot voivat osaltaan jopa 28 keuhkosyöpää vuodessa tällä alalla yksin.

On olemassa kuitenkin useita rajoituksia tämän tutkimuksen. Ensimmäinen on, että muotoilu on ekologinen ja näitä tuloksia yksin ei voi päätellä yhdistyksen yksilötasolla. Toinen on se, että aineiden pitoisuuksia ovat peräisin maaperästä sedimentin mittauksista, ja missä määrin nämä epäpuhtaudet pääse juomaveden vaihtelee tietyn määrän maaperän häiriöitä, riippuvuus pohjaveteen, ja tyyppi ja laajuus suodattamalla tai puhdistus suoritetaan vesi ennen käyttöä. Kolmas on, että malli ei huomioi vaikutusta ammatillisia vastuita arseenia tai muita syöpää aiheuttavia aineita, jotka on nähty kasvanut riski sairastua keuhkosyöpään. Koska tupakointi on yleisin tekijä keuhkojen syövän synnyn ja juomavesi on yksi yleisimmistä lähteistä kohonnut ympäristön altistuminen raskasmetalleille, ei ole odotettavissa, että ammatillisia vastuita raskasmetalleja tai muita yhdisteitä, joiden tiedetään aiheuttavan keuhkosyöpää olisi bias antamiin tuloksiin koko opintojaksojen nähden määrän ammatillisesti altistuneiden. Vaikka ajoneuvojen päästöjä on osoitettu olevan merkittävä osatekijä keuhkosyöpään esiintyvyys [21], altistuminen sekä raskasmetallien ja ilmansaasteiden yhteisymmärryksessä ei ole hyvin tunnettu kannalta sen vaikutus keuhkosyöpään esiintyvyys.

koska tupakointi tietoja ei ollut täydellinen harvaan asutuilla maakunnat, jotka voivat olla korkeampia tupakointi hinnat [22], [23] tupakointi käytetty oikaistun malleissa on todennäköisesti alle-esitys todellisen kansallisen esiintyvyys. Altistuksen keston on todennäköisesti keskeinen tekijä syövän kehittymiseen. Tämä todennäköisesti esikuormittavat yhteydestä raskasmetalli altistumisen ja esiintyvyys kohti null, kuten muuttavien henkilöiden tai suurien altistuminen olisi luokiteltu virheellisesti niiden altistumisen tasoa. Tuleva työ harkitsee muita tärkeitä lähteitä keuhkosyövän ilmaantuvuuden kuten ilmanlaadun, kuten arviointeihin, joita Yhdysvaltojen ympäristönsuojeluviraston (https://www.epa.gov/ttn/atw/nata1999/tables.html), ja lisää hienostunut toimenpiteet yksilötason tupakoinnin käyttäytymistä ja mittaukset raskasmetalli altistuksen kuten todettu, että nhanes data [24].

tulokset osoittavat, että ympäristön altistuminen arseeni voi olla merkittävästi suurempi vaikutus keuhkosyöpään esiintyvyys kuin aiemmin odotettua Yhdysvalloissa huolimatta suhteellisesti alhaisempi pitoisuus arseenin verrattuna muihin alueisiin Yhdysvaltojen ulkopuolella, vaikuttaa siltä, ​​että tasot esiintyy yleisesti tutkimusalueella edelleen aiheuttaa merkittävän riskin, joka on mitattavissa väestötasolla. Lisäksi väestötasolla tupakointi näyttää vaikutuksen tehostamiseksi että arseeni altistuminen on keuhkosyöpään esiintyvyys, jolloin ylimäärä tapahtuman keuhkosyöpää alueilla, joilla on korkea arseenin altistumisen ja tupakointi. Tämä vaikutus oli aiemmin näkymätön suuri väestötasolla Yhdysvalloissa, ja vahvistavat monet molekyyli- ja ammatilliseen tutkimukset tehdään tästä aiheesta. Havaitut synergian arseenia ja tupakan käyttö voi aiheuttaa ylimääräistä vaaraa henkilöillä, joilla on korkea altistuminen sekä arseenia ja tupakka syöpää aiheuttavia aineita.

tukeminen Information

Tiedosto S1.

Ensisijainen altistumistiedot haettu vuonna 2009 sisältyy tiedosto ”geochem.txt”.

doi: 10,1371 /journal.pone.0025886.s001

(TXT)

Tiedosto S2.

R

lähdekoodi on sisällytetty ”lähde codes.txt”.

doi: 10,1371 /journal.pone.0025886.s002

(TXT)

Tiedosto S3.

Tarkemmat analyysit tässä tutkimuksessa ovat mukana ”Documentation_As.doc”.

doi: 10,1371 /journal.pone.0025886.s003

(DOC)

Tiedosto S4.

yhteenlaskettu lääneissä keuhkosyövän ilmaantuvuus, altistumistasot ja covariates sisältyvät ”county_level_data.csv”.

doi: 10,1371 /journal.pone.0025886.s004

(CSV) B

Kiitokset

Kirjoittajat kiittää tohtori Alan Ducatman varten harkittuja keskustelua Kromi altistumista, ja Drs. Anoop Shankar ja Jim Denvir neuvoja tutkimuksen suunnittelu ja analyysi. Arvostamme apua Ms Ying-Wooi Wan ja Ms Juan Feng validoinnissa tuloksiin.