Krooninen sairaus

tiivistelmä

Keuhkosyöpä ja keuhkoahtaumatauti (COPD) on kaksi suurta keuhkosairauksia. Kasvutekijän reseptorin (EGFR) mutaatiot, v-Ki-ras2 Kirsten rat sarkooma (KRAS) mutaatioita ja anaplastinen lymfooma kinaasi (ALK) geenin uudelleenjärjestäytymistä edustavat kuljettajan mutaatioita, jotka ovat usein arvioidaan alustavan arvioinnin ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC ). Tässä tutkimuksessa keskityttiin ilmaus kuljettajan mutaatioiden NSCLC potilailla, joilla keuhkoahtaumataudin ja arvioidaan edelleen yhdistyksen välillä NSCLC ja keuhkoahtaumatauti. Tiedot 501 peräkkäisen Histologisesti todettu toistuvia tai metastasoitunut NSCLC analysoitiin takautuvasti. Potilaille tehtiin spirometria ja genotyypitys EGFR, ALK ja KRAS kudosnäytteistä. Potilaiden ominaisuudet ja ilmaus kuljettajan mutaatioita verrattiin välillä COPD ja ei-COPD ryhmiä.

joukossa 350 potilasta, joilla spirometriaparametreille tuloksiin, 106 (30,3%) oli diagnosoitu COPD, 108 (30,9%) oli EGFR mutaatioita, 31 (8,9%) oli KRAS mutaatioita, ja 34 (9,7%), osoitti ALK uudelleenjärjestelyjä. COPD oli itsenäisesti liittyy pienempi esiintyvyyden EGFR mutaatioita (95% luottamusväli [CI], 0,254-0,931,

p

= 0,029) ja ALK uudelleenjärjestelyt (95% CI, ,065-0,600,

p

= 0,004). Osuudet EGFR mutaatioita ja ALK uudelleenjärjestelyjä pieneni vakavuus ilmavirtauksen ahtauma kohoaminen (

p

= 0,001). Vuonna tupakoimattomia, esiintyvyys EGFR mutaatioita oli merkitsevästi pienempi COPD ryhmässä kuin ei-COPD ryhmä (12,7% vs. 49,0%,

p

= 0,002). COPD liittyvät NSCLC potilaat osoittautunut alhaiseksi esiintyvyyden EGFR mutaatioita ja ALK uudelleenjärjestelyt verrattuna ei-COPD ryhmä. Lisätutkimuksia tarvitaan molekyylitason mekanismeista keuhkosyöpään liittyy COPD.

Citation: Lim JU, Yeo CD, Rhee CK, Kim YH, Park CK, Kim JS, et al. (2015) Keuhkoahtaumatauti-Related Non-Small-Cell Lung Cancer Näytteillä levinneisyys on pieni EGFR ja ALK Kuljettajan mutaatioita. PLoS ONE 10 (11): e0142306. doi: 10,1371 /journal.pone.0142306

Editor: Renato Franco, Istituto dei Tumori Fondazione Pascale, ITALIA

vastaanotettu: 17 elokuu 2015; Hyväksytty: 20 lokakuu 2015; Julkaistu: 10 marraskuu 2015

Copyright: © 2015 Lim et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

rahoitus: kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä olemassa.

Johdanto

keuhkosyöpä ja keuhkoahtaumatauti (COPD) ovat kaksi tärkeää keuhkosairauksiin liittyvien tupakoinnin [1]. Keuhkosyöpä esiintyy suunnilleen viisinkertaisesti useammin COPD potilailla verrattuna ei-Keuhkoahtaumatautipotilailla ja läsnäolo COPD liittyy lisääntynyt kuolleisuus keuhkosyöpäpotilaita [2]. Lisäksi 50-70% keuhkosyöpäpotilaiden esittävät spirometriaparametreille todisteita COPD [3-5]. Tupakoinnin on laajalti hyväksytty yhteinen taudin syy COPD ja keuhkosyövän [6]. Kuitenkin, jopa sen jälkeen, kun otetaan huomioon vaikutukset tupakoinnin, läsnäolo COPD on itsenäinen riskitekijä keuhkosyövän kehittämiseen [7]. Lisäksi keuhkosyöpään COPD potilailla on liittynyt pahentunut alueellisten vakavuuden keuhkolaajentuma [8,9]. Vaikka vahva epidemiologisten yhdistysten raportoitu kirjallisuudessa, mekanismeja välisen COPD ja keuhkosyövän ei ole selvitetty riittävästi. [10]

välinen yhteys COPD ja keuhkosyövän voidaan myös arvioida molekyylisulasta näkökulmasta. Kuljettajan mutaatiot-lukien kasvutekijän reseptorin (EGFR) mutaatioita ja anaplastinen lymfooma kinaasi (ALK) uudelleenjärjestelyjä-ole kliinistä merkitystä hoidettaessa ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Herkkyys EGFR tyrosiinikinaasin estäjät (TKI) riippuu ekspressioon EGFR mutaatioita [11-14]. Mutaatio EGFR signalointireitin on liitetty kehittämiseen NSCLC [15,16]; todellakin, useat tutkimukset ovat luokiteltu NSCLC kahteen luokkaan: EGFR-mutatoitunut ja EGFR-villityypin NSCLC [12,14]. Hoitoon EGFR-mutantti keuhkosyöpä, EGFR TKI suositellaan ensilinjan hoito-koska niiden teholtaan sekä platinaa kaksinkertainen hoito kannalta ilman taudin etenemistä [13]. Roolit EGFR mutaatiot ovat tärkeitä, koska niiden ennakoivaa kykyjä täsmähoitoihin; kuitenkin muita kuljettaja mutaatiot ovat tärkeitä myös NSCLC [17]. ALK uudelleenjärjestelyt on hiljattain löydetty NSCLC [18], ja crizotinib, multi-kohdistetun TKI, osoitettiin olevan tehokas NSCLC kätkeminen ALK uudelleenjärjestelyjä [19]. Kehittyneen vaiheen keuhkoadenokarsinooma, testaus EGFR mutaatioita ja ALK uudelleenjärjestelyt rutiininomaisesti suositeltavaa valita potilaita täsmähoitoihin [20]. Lisäksi v-Ki-ras2 Kirsten rat sarkooma (KRAS) mutaatioita esiintyy noin 25% NSCLCs sekä prekliinisiä ja kliinisiä tutkimuksia Uusien hoitomuotojen kohdistaminen KRAS loppupään reitit ovat alle edistystä [21]. EGFR ja KRAS mutaatioiden ja ALK uudelleenjärjestelyt ovat merkittäviä kuljettajan mutaatioita, joita on tarkasteltava ensimmäisen arvioinnin NSCLC.

Aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että COPD: n patogeneesissä on tiiviisti mukana keuhkojen syövän synnyn, mutta harvat ovat raportoineet ilmaus kuljettaja mutaatiot ja kliiniset ominaisuudet NSCLC COPD-potilaille.

Suzuki

et al. raportoitu, että esiintyvyys EGFR mutaatioita oli matalampi NSCLC keuhkoahtaumatautipotilailla kuin niissä ilman COPD [1].

Schiavon et al verrattuna molekyylitason ominaisuudet COPD liittyvien adenokarsinooma potilaita potilaisiin, joilla savun liittyvää adenokarsinooma ilman COPD. Ei havaittu mitään eroja ryhmien välillä koskevat EGFR-mutaatio, kun taas KRAS-mutaatio oli tupakoitsijoilla suurempi kuin keuhkoahtaumatautipotilaat. [10] Tähän mennessä suurikokoisten joissa tutkitaan eroja ilmaus kuljettajan mutaatioiden välillä COPD ja ei-COPD keuhkosyöpäpotilaiden puuttuvat.

tavoitteena Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida ilmaus suurten kuljettajan mutaatioita EGFR ja KRAS mutaatioiden ja ALK uudelleenjärjestelyt NSCLC keuhkoahtaumatautipotilailla määrittää yhdistyksen välillä läsnäolo COPD ja kuljettajan mutaatioita.

potilaat ja menetelmät

Tutkimuskanta

tiedot 501 peräkkäisen histologisesti todettu toistuvia tai metastasoitunut NSCLC, jotka otettiin Soul St. Maryn sairaalassa, Yeouidon St. Maryn sairaalassa, Incheonin St. Maryn sairaalassa ja Bucheon St. Maryn sairaalassa The Catholic University of Korea tammi 2011 huhtikuuta 2013 mennessä analysoitiin takautuvasti. Kaikki potilaat allekirjoittanut kliinisen suostumuslomakkeet. Potilaille tehtiin ei-peräkkäinen, samanaikainen paneeli genotyypitys EGFR, ALK ja KRAS. Potilaiden kliinis ominaisuuksia tarkemmin potilastiedot tarkistettiin, kuten ikä, sukupuoli, tupakointi historia, kasvaimen histologinen tyyppi, alkuperäisen kasvaimen vaiheesta, EGFR ja KRAS mutaatioita, ALK järjestelyihin sekä läsnäolo COPD. NSCLC kasvain patologia luokiteltiin mukaan Maailman terveysjärjestön luokitus. Kliiniset lavastus keuhkosyövän määritettiin standardin kasvain, solmu, etäpesäkkeitä (TNM) lavastus käyttäen standardeja unionin International Cancer valvonta (UICC), seitsemäs painos [22]. Tupakointi asema luokiteltiin ”ei koskaan”, jos 100 savuketta kulutettiin elämänsä aikana ja ”yhä”, jos muuten. Tutkimus hyväksyi Institutional Review Board kunkin osallistuvan sairaalassa.

Määritelmä COPD

Spirometria seulonta arviointi suoritettiin maahantuonnissa potilaista. COPD määriteltiin ennustettu uloshengityksen 1 toinen (FEV1) /vitaalikapasiteetti (FVC) arvo ≤ 70% mukaisesti nykyisen Global Initiative on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (GOLD) [23]. Potilaat, joiden FEV1 /FVC-arvo oli pienempi kuin 70% oli osoitettu COPD ryhmään. Spirometriaparametreille arvot esitettiin kuin postbronchodilator tulokset [23]. Vakavuus ilmavirtauksen ahtauma COPD määritettiin käyttämällä GOLD pisteytysjärjestelmä: luokka 1 (% FEV1 80%), luokka 2 (% FEV1 50-80%), 3. asteen (% FEV1 30-50%), ja laatu 4 (% FEV1 30%). Sata ja viisikymmentä potilasta ilman keuhkotoiminnan testitulokset johtuvat huono yleiskunto ja kyvyttömyys tehdään tutkimukset suljettiin pois.

EGFR ja KRAS-mutaatio testaus

EGFR mutaatioita määriteltiin eksoni 19 poisto tai eksonin 21 pistemutaatioita. Me otettu potilaita, joiden muita harvinaista EGFR-mutaatio profiileja. Genotyypin EGFR ja KRAS suoritettiin peptidinukleiinihappo (PNA) -välitteisen PCR kiristys menetelmiä, kuten PNAClamp

TM EGFR MutationDetection Kit ja PNAClamp

TM KRAS Mutation Detection Kit (PANAGENE, Inc., Daejeon, Korea ), käyttäen reaaliaikaista PCR [24]. PCR suoritettiin reaktion kokonaistilavuus 20 ul, kuten templaatti-DNA, aluketta ja PNA koetin asetetaan, ja SYBR Green PCR master mix. PCR kontrolli puuttui PNA koetin ja sisälsi villityypin mallia. CFX96 PCR tunnistusjärjestelmä käytettiin suorittamaan PCR.

ALK fluoresoiva in situ -hybridisaatio (FISH) B

Näytteet FISH saatu neljässä sairaalassa valmistettiin samanaikaisesti käyttäen molekyylitason analyysi alustan ja analysoitiin yli 3 päivän jaksolle Yeouido St. Maryn sairaalassa Central Molecular Laboratory [25]. FISH suoritettiin formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) tuumorikudoksista käyttäen break-erilleen koetin nimenomaan ALK lokuksen Vysis LSI ALK Dual Color hajota Probe (Abbott Molecular, Abbott Park, IL, USA). ALK uudelleenjärjestely positiivisuus määriteltiin jaetun signaali tai eristetty punainen signaali. Vähintään kaksi-koetin halkaisijaltaan matkan oli tarpeen määrittämiseksi tosi positiivinen signaali halkaisu. Positiiviset tapausta määriteltiin ne, joilla on 15% laskettujen ytimien sisällä kasvainsolujen osoittaen split signaali tai eristetty punainen signaali (kuvio 1). Minimoida tekniset bias, käytimme yksilökohtaisilla arvioinnin lähestymistapa. Kirurgisen resektion yksilöitä, 100 kasvainsoluja pisteytettiin. ALK FISH jaetun verkon nopeus 15% tulkittiin negatiivisena ja ≥15% positiivisia.

(A) Kasvaimen H 15 ALK jäsensi solujen 57 kasvainsoluissa (ALK FISH split 15%).

Lyhenteet

H TTF-1; kilpirauhasen transkriptiotekijä 1.

Tilastollinen

Data esitetään taajuuksia prosenttiosuuksien tai keskiarvoina kanssa standardipoikkeamat. Perusominaisuudet tutkimuspopulaation verrattiin käyttämällä paritonta Studentin

t

-testi jatkuvien muuttujien ja chi-neliön testi kategorisen muuttujia. Käytimme logistista regressioanalyysiä tutkia suhdetta kuljettajan mutaatioiden ja muut kliiniset muuttujia. Kerroin tunnusluvut ja niiden 95% luottamusväli (CI) laskettiin. Hyvyyttä laskettiin sen arvioimiseksi, logistisen regressiomallin. Lineaarinen-by-lineaarinen yhdistys testi käytettiin tutkimaan assosiaatioita lasku FEV1 ja ilmaus kuljettajan mutaatioita. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SPSS ohjelmistoa (ver. 15.0.0 for Windows, SPSS Inc., Chicago, IL, USA), ja

p

0,05 vietiin heijastaa merkitys.

Tulokset

Kaiken potilasryhmät

Kun sulkeminen 151 potilasta ilman keuhkojen toiminta testitulosten 350 potilasta NSCLC otettiin. Näistä 106 potilasta valittiin COPD-ryhmän ja 244 ei-COPD ryhmä. Keski-ikä potilailla oli 65,1 vuotta; 192 (54,9%) oli miehiä, 199 (54,9%) oli tupakoimattomia ja 17 (4,9%) oli okasolusyöpää. Kliinisissä vaiheissa 226 potilasta (64,6%) oli III tai IV aikaan diagnoosin. EGFR mutaatioita oli läsnä 108 potilasta (30,9%), KRAS mutaatioita 31 (8,9%) ja ALK uudelleenjärjestelyihin 34 (9,7%). Keskimääräinen% FEV1 ennustettu arvo oli 90,9%, ja keskimääräinen FEV1 itseisarvo litroina oli 2,32 (taulukko 1).

Potilaan ominaisuudet ja erot COPD ja ei-COPD ryhmään: yhden muuttujan analyysi

COPD ryhmässä, keski-ikä oli korkeampi (69,8 vs. 63,0 vuotta,

p

= 0,001), ja miespotilaita olivat yleisempiä (78,3% vs. 44,7%,

p

= 0,001). Tupakoitsijat olivat yleisempiä COPD ryhmässä (59,4% vs. 36,1%,

p

= 0,001), kun taas adenokarsinoomat olivat yleisempiä kuin COPD ryhmässä (93% vs. 85,8%,

p

= 0,029). Mitään merkittäviä eroja kliinisessä vaiheessa havaittiin ryhmien välillä (taulukko 1). Kokonaispäästömäärä potilaista ilmentävien EGFR mutaatioita oli 30,9%, ja nämä mutaatiot olivat yleisempiä kuin COPD (37,3%) verrattuna COPD ryhmässä (16%) (

p

= 0,001). ALK uudelleenjärjestelyt olivat merkitsevästi vähemmän vallalla COPD ryhmässä (3,8% vs. 12,3%) (

p

= 0,013). Kuten on KRAS mutaatio, ei havaittu merkittävää eroa kahden ryhmän välillä (kuvio 2).

(A) EGFR mutaatioita (B) KRAS mutaatioita ja (C) ALK uudelleenjärjestelyjä.

monimuuttuja-analyysi liittyviä riskitekijöitä EGFR mutaatioita ja ALK uudelleenjärjestelyt

Suoritimme monimuuttuja analyysit tunnistamaan liittyvät riskitekijät EGFR mutaatioita ja ALK uudelleenjärjestelyt. Muuttujat havaittiin olevan merkittäviä yksiulotteista analyysit vietiin logistiikkaregressiomallin. Iän, sukupuolen, tupakoinnin ja histologia arvioitiin monimuuttuja analyysit. EGFR mutaatiot olivat yleisempiä naisilla, tupakoimattomia, ja potilaille, joilla on adenokarsinoomat (taulukko 2). COPD oli itsenäisesti liittyy pienempi esiintyvyyden EGFR mutaatioita (95% CI, +0,254-+0,931,

p

= 0,029) ja ALK uudelleenjärjestelyt (95% CI, 0,065-0,600,

p

= 0,004 ). Kertoimet suhde oli 0,487 EGFR mutaatioita (95% CI, 0,254-0,931,

p

= 0,029) ja 0,197 ALK uudelleenjärjestelyjä (95% CI, 0,065-0,600,

p

= 0,004 ).

GOLD vaiheissa

Niistä 106 keuhkoahtaumatautipotilailla 47, 48, 11, ja 0 luokiteltiin GOLD vaiheet 1, 2, 3, ja 4, vastaavasti. Tutkitaan, onko vakavuutta ilmavirtauksen tukos korreloi merkitsevästi esiintyvyys geenimutaatioita, jaoimme potilaita ei-COPD ryhmän osaksi GOLD vaiheita 1, 2, ja 3 osuus, joilla on EGFR mutaatioita oli kääntäen verrannollinen vakavuuden ilmavirtauksen ahtauma (

p

= 0,001). Lisäksi läsnä ALK uudelleenjärjestelyjä myös vähentynyt ilmavirran tukkeutuminen kasvoi (kuvio 3).

(A) EGFR mutaatioita ja (B) ALK uudelleenjärjestelyjä.

p

-arvot laskettiin lineaarisesti-by-lineaarisen testin.

erot kuljettaja mutaatioiden välillä COPD ja ei-COPD ryhmien keskuudessa tupakoimattomia

Ilman vaikutusta tupakoinnin määrittelimme, yhdistyksen välillä COPD ja EGFR mutaatioita 199 ei-tupakoitsija pienisoluista keuhkosyöpää. Niiden potilaiden osuus, joilla EGFR mutaatioita oli merkitsevästi pienempi COPD ryhmässä kuin ei-COPD ryhmä (12,7% vs. 49,0%,

p

= 0,002). Ei tilastollisesti merkittävää eroa esiintyvyys ALK uudelleenjärjestelyjä todettiin ryhmien välillä (kuvio 4).

Keskustelu

Tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida yleisyydestä kuljettaja mutaatioiden potilailla, joilla on NSCLC ja COPD vakavuuden mukaan hengitysteiden tukkeutuminen. Potilaat, joilla on COPD liittyvät NSCLC oli matala esiintyvyyden EGFR mutaatioita ja ALK uudelleenjärjestelyt, jotka olivat suhteessa lasku FEV1. Lisäksi COPD oli myös merkitsevästi korreloi alhaisen esiintyvyyden EGFR mutaatioita ja ALK uudelleenjärjestelyihin tupakoi pienisoluista keuhkosyöpää. Kuitenkin mitään merkittävää eroa COPD ja ei-COPD ryhmä ilmentymisessä KRAS mutaatio havaittiin.

Tutkimuksemme tulokset ovat yhdenmukaisia ​​aiempien havaintojen että EGFR mutaatioita olivat harvinaisempia miehillä ja tupakoitsijoita ja yleisempiä adenokarsinoomat [ ,,,0],26-29]. On kuitenkin olemassa muutamia tietoja selvennetään korrelaatio COPD ja suurten kuljettaja mutaatioiden pienisoluista keuhkosyöpää. Tuore tutkimus

Hashimoto

et al. osoittivat, että EGFR mutaatiot olivat yleisempiä kuin COPD ryhmä verrattuna COPD ryhmä [30]. Aiemmassa tutkimuksessa on osoitettu, että ilmentyminen EGFR mutaatioita oli suhteellisesti korreloi lasku FEV1; kuitenkin, yhdistys ei ollut pätevä monimuuttujamenetelmin [1]. Tutkimuksemme osoitti, että COPD on itsenäisesti liittyy matalampi esiintyvyys EGFR mutaatioista pienisoluista keuhkosyöpää, otettuaan ikä, sukupuoli, tupakointi, ja histologia huomioon, ja määrä mukaan otetuista oli suurempi. Lisäksi meidän tutkimus osoitti, että esiintyvyys ALK uudelleenjärjestelyjä NSCLC oli pienempi COPD kuin ei-COPD ryhmä.

Ilmavirta tukkeuma vakavuuden määritelty% FEV1 oli verrannollinen esiintyvyyden EGFR mutaatioita ja ALK uudelleenjärjestelyt tutkimuksessamme. Tupakointi on mahdollinen syy korrelaatio. Tupakointi aiheuttaa myös keuhkoputken epiteelin muutoksia keuhkoahtaumatautipotilaat [31]. Adenokarsinooma kehitys voi olla eri reittejä välillä tupakoitsijoita ja tupakoimattomia. Tupakoitsijoita, tupakointiin liittyvien karsinogeenejä suosivat KRAS mutaatioita; Toisaalta, EGFR mutaatiot ovat yleisempiä tupakoimattomia [32]. Tupakointi on suurin syy COPD, ja sen vaikutus voi johtua harvemmin EGFR mutaatioiden; olemme kuitenkin katsotaan myös luontaista vaikutusta COPD.

Monimuuttuja-analyysissä läsnäolo COPD oli itsenäinen riskitekijä levinneisyys on pieni kuljettajan mutaatioita. Lisäksi analyysi ei-tupakoitsija potilaita meidän tutkimus osoitti, että esiintyvyys EGFR mutaatioita oli matalampi pienisoluista keuhkosyöpää COPD, kun vaikutus eliminoiden tupakoinnin. Jatkuva tulehdus mikroympäristössä ja korjausprosessin mukana COPD voi olla ratkaiseva komponentteja syövän kehittymiseen liittyviä keuhkoahtaumatauti [33]. Aikaisemmat tutkimukset viittaavat siihen, että tulehduksen aiheuttama neutrofiilien elastaasi tai matriisin metalloproteinaasien edelleen edistää karsinogeneesiä [34]. Lisäksi EGFR aktivointi sovittelee liman liikaeritys edeltää neutrofiilielastaasin ja oksidatiivisen stressin, mikä yhdistää hengitysteiden tulehdus karsinogeneesiin [3]. On ehdotettu, että tulehduksen välittäjäaineiden mukana hengitysteiden kroonisen tulehduksen edistämiseksi pahanlaatuisen muutosta bronchioalveolar kantasolujen [35,36]. Muita mahdollisia yhteisiä patogeeniset mekanismit mukana kehittämässä keuhkosyövän keuhkoahtaumatautipotilaat kuuluu vapaiden radikaalien vaurioita DNA: n ja geneettisten mutaatioiden ja polymorfismien [37]. Oxidants jotka eivät ole tasapainottavat antioksidantteja aiheuttaa DNA-vaurioita [38]. Geneettinen mutaatio glutationi S-transferaasi μ1 (GSTM1), suojaava entsyymi vastaan ​​kudosvaurioita aiheuttavia aineita löytyy tupakkaa, oli yleisempää keuhkosyöpäpotilaita COPD kuin terveillä potilailla [39]. Ehdotamme, että roolit kuljettajan mutaatioita kuten EGFR mutaatioita tai ALK uudelleenjärjestelyjä on rajoitettu syövän syntymistä keuhkoahtaumatautipotilaat.

tehtiin useita rajoituksia tutkimuksemme. Ensinnäkin prosenttiosuus tupakoimattomia oli suhteettoman korkea COPD ryhmässä, ja hallitseva yleinen histologinen tyyppi joukossa osallistuneista potilaista tutkimuksessamme oli adenokarsinooma. Me rutiininomaisesti Testikuljettaja liittyviä mutaatioita ei-levyepiteelikarsinooma tyyppi NSCLC, ja potilaan tiedot kerättiin peräkkäin päässä monikeskuksisuus. Siksi oletetaan, että otetuista potilaista edustavat yleistä keuhkosyöpä potilasryhmässä. Toiseksi, määrittelimme COPD vain spirometriaparametreille tuloksia, niin että erot välillä voi olla COPD ryhmä tutkimuksessamme ja COPD potilasta keskimäärin. Kuitenkin aiemmat tutkimukset koskien keuhkosyöpä, joilla oli COPD myös määritelty COPD spirometriaparametreille tuloksia yksin [30,40,41]. Keuhkojen toiminta saattaa vaikuttaa anatominen sijainti keuhkosyöpä; kuitenkaan mitään merkittävää eroa kliinisessä vaiheessa välillä COPD ryhmä ja ei-COPD ryhmää havaittiin.

Tässä tutkimuksessa, alempi osuudet EGFR mutaatioita ja ALK uudelleenjärjestelyjä löytyivät COPD ryhmässä verrattuna ei- COPD ryhmä. Lisäksi esiintyvyys kuljettajan mutaatioiden pieneni vakavuus hengitysteiden tukkeutuminen lisääntynyt. Alhainen esiintyvyys EGFR mutaatioista keuhkoahtaumatautipotilaat ilman tupakoinnin historia osoittaa, että NSCLC, joilla oli COPD voi olla erillinen fenotyyppi keuhkosyöpään. Lisätutkimuksia tarvitaan molekyylitason mekanismeja keuhkosyöpään liittyy COPD.

tukeminen Information

S1 Dataset. Dataset_COPD_drivermutation.xlsx.

Tämä on minimaalinen aineisto.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0142306.s001

(XLSX) B