Krooninen sairaus

tiivistelmä

Gene yhden emäksen monimuotoisuus (SNP: t) on tutkittu laajasti yhdessä kehityksen ja ennusteen eri syöpäsairauksia. Kuitenkin mahdollista roolia geneettisten polymorfismien syövän kantasolujen (CSC) markkerigeeni suhteen syöpäriski ei ole tutkittu. Teimme tapauskontrollitutkimuksessa osallistui yhteensä 1000 henkilöä (500 keuhkosyöpään sairastuneen ja 500 samanikäisiin syöpää vapaa tarkastukset) peräisin Kiinan koillisosassa. Keuhkosyöpä riski analysoitiin logistiikkaregressiomallin yhdessä genotyypit neljän keuhko- CSC markkerigeeni (CD133, ALDH1,

Musashi-1

, ja EpCAM). Käyttämällä univariate analyysi,

Musashi-1

rs2522137 GG genotyypin todettiin liittyä suurempi ilmaantuvuus keuhkosyöpään verrattuna TT genotyyppi. Mitään merkittäviä yhdistysten havaittiin geenin varianttien CD133, ALDH1 tai EpCAM. Vuonna Monimuuttuja-analyysissä,

Musashi-1

rs2522137 oli vielä merkitsevästi yhteydessä keuhkosyöpään, kun ympäristö- ja elämäntapaan liittyvien tekijöiden sisällytettiin malliin, kuten alempi BMI; suvussa syöpä; ennen diagnoosi keuhkoahtaumatauti, keuhkokuume, tai keuhkotuberkuloosi; työperäinen altistuminen torjunta; työperäiseen bensiiniä tai dieselöljyä; runsas tupakointi; ja altistuminen voimakas kiehuminen päästöjä. Arvo ala saa toimivien (ROC) (AUC) oli 0,7686. Tietääksemme tämä on ensimmäinen raportti osoittaa yhdistyksen välillä

Musashi-1

genotyypin ja keuhkosyövän riskiä. Lisäksi ennustemalli tässä tutkimuksessa voi olla hyödyllistä määritettäessä yksilöiden suuri riski sairastua keuhkosyöpään.

Citation: Wang X, Hu J-F, Tan Y, Cui J, Wang G, Mrsny RJ, et al. (2014) Cancer Stem Cell Marker

Musashi-1

rs2522137 genotyyppi liittyy lisääntynyt riski keuhkosyöpään. PLoS ONE 9 (5): e95915. doi: 10,1371 /journal.pone.0095915

Editor: Olga Y. Gorlova, Geisel School of Medicine at Dartmouth College, Yhdysvallat

vastaanotettu: 22 joulukuu 2013; Hyväksytty: 01 huhtikuu 2014; Julkaistu: 02 toukokuu 2014

Copyright: © 2014 Wang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National Natural Science Foundation of China apurahat (81071920, 81372835), Jilin maakunnan tieteen ja teknologian osasto Grant (201201023), Key Clinical projekti terveysministeriön kansantasavallan Kiinan Grant (2001133), National Institutes of Health avustus (1R43CA103553-01), California Institute of regeneratiivisen lääketieteen (CIRM) avustus (RT2-01942), Jilin Kansainvälisyys Grant (20120720), National Natural Science Foundation of China avustus (81272294), ja myöntäminen Key Project Kiinan opetusministeriö 311015). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on yksi yleisimmin diagnosoitu maligniteetit ja johtava syöpään liittyvän kuoleman maailmassa [1]. Tupakointi pidetään tärkeänä riskitekijä keuhkosyövän. Kuitenkin vain 10-15% tupakoitsijoista keuhkosyövän, mikä viittaa siihen, että yksilöllinen vaihtelu geneettinen alttius keuhkosyöpä väestössä voi olla merkitystä. Syöpä kantasolut (CSCS) ovat pieni vähemmistö solujen heterogeeninen kasvain väestö, joka ajaa kasvaimen kasvua ja on yhdistetty vastuksen kemo- ja säteilyn hoitoja [2] – [4]. On osoitettu, että keuhkojen CSCS tärkeä rooli kasvainten aloittamista [5], [6]. CDCS myös jakaa joitakin yhtäläisyyksiä normaaleja kantasoluja, kuten itseuudistumiseen ja erilaistumista, lisäksi niiden voimakas kasvaimen-ajo kyky [7] – [10]. CSCS on ominaista ilmentyminen erityisen molekyylimarkkereiden että tärkeä rooli kantasolujen itseuudistumiseen ja huolto [11].

Poikkeava ilmentyminen CSC merkkiaineiden liittyy aloittamiseen ja kehittämiseen keuhkosyöpä, mukaan lukien klusterin erilaistumisen 133 (CD133), Musashi RNA-sitova proteiini 1 (

Musashi-1

), aldehydidehydrogenaasin 1 (ALDH1), epiteelin soluadheesiomolekyyli (EpCAM), B-solu-spesifinen Moloney-hiiren leukemiaviruksen integraatiokohdan 1 (BMI-1), Octarner sitova tekijä 4 (MMA-4), ja Glycine dehydrogenaasi (GLDC) [12] – [20]. CD133, aluksi kuvattu pinta-antigeenin spesifinen ihmisen hematopoieettisten kantasolujen [21], [22], on nyt käytetään eristämiseen markkeri CSCS keuhkosyöpään [23].

Musashi-1

, RNA-sitovaa proteiinia, on ilmaistu useissa epiteeli- kantasolujen ja on tärkeä rooli säätelyssä huolto- ja erilaistumista kantasolujen /esiastesolujen [24] – [26].

Musashi-1

on yli-ilmentynyt useissa tuumorikudoksissa, mukaan lukien keuhkosyöpä, [17], gliooma [27], suoliston adenoomia [28], [29] ja hepatoomat [30], mikä viittaa siihen, korrelaatio kasvaimia synnyttävän kehittäminen. ALDH1 pidetään yleisesti pinnan merkkiaine CSCS keuhkosyövän [31] – [33]. ALDH positiivinen keuhkosyöpä kantasolujen kaltaisia ​​soluja on pidempi telomeres kuin ei-CSC soluihin [34]. EpCAM, tyypin I trans- glykoproteiini -40 kDa, on yli-ilmentynyt erilaisia ​​kasvaimia, mukaan lukien keuhkosyöpä, [18] – [20]. EpCAM on mukana väliseen adheesioon ja on vuorovaikutuksessa E-kadheriinin indusoivan soluadheesiota [35]. Yliekspressio EpCAM liittyy suoraan stimulaation solusyklin ja lisääntymistä säätelemällä c-myc ja sykliini A /E [36]. Esto EpCAM pienten estävän RNA vähenee solujen lisääntymistä, muuttoliike ja invasiivisuus [37].

Yhdessä nämä havainnot korreloivat poikkeava toiminta CSC markkerimolekyylejä solun tunnusmerkkejä syövän: liikauudiskasvun ja metastaattinen käyttäytymistä. Vaikka SNP on tutkittu laajasti niiden yhdessä riski ja ennusteen syöpiä, tiedetään vähän mahdollisesta roolista SNP CSC markkerigeeni suhteessa syöpään. Tässä tutkimuksessa selvitimme yhdistys keuhkosyövän riskiä Kiinan väestön polymorfismia vakiintunut CSC markkerigeeni CD133, ALDH1,

Musashi-1

ja EpCAM. Ennustemallilla rakennettiin käyttäen CSC merkki SNP ja epidemiologisista tekijöistä; Tulosten aikaan uusi menetelmä ennustaa yksilöiden lisääntynyt riski sairastua keuhkosyöpään.

Methods

Tutkimuskanta

Teimme sairaala-pohjainen, tapauskontrollitutkimuksessa mukana yhteensä 1000 aiheita Kiinan koillisosassa (Changchun City, Jilin maakunta). Kaikki koehenkilöt olivat paikallisia asukkaita Han syntyperää, joka koostuu 500 potilasta kliinisesti diagnosoitu keuhkosyöpä ja 500 syöpää vapaa valvontaa. Potilailla oli histologisesti varmennettu ensisijainen keuhkosyövän ilman aiempaa syövän historia, ei saanut sädehoitoa, kemoterapiaa tai muita syövän hoitoon. Kontrollit valittiin satunnaisesti normaalin saavilla henkilöillä rutiinia lääkärintarkastuksissa samassa sairaalassa. Asia sovitus toteutettiin iän, sukupuolen ja asuinpaikan. Tutkimuksen hyväksyi eettisen komitean ensimmäinen sairaala Jilin Medical University, ja mukaisesti toteutettiin Helsingin julistuksen periaatteita. Kaikki koehenkilöt edellyttäen kirjallinen lupa.

Diagnoosikriteereiden ja Tiedonkeruun

standardoitu haastattelu tehtiin koulutettu haastattelijat sairaalassa tai kodeissa osallistuvien yksilöiden. Tiedot sosiodemografiset tiedot, sairaushistoria, suvussa, elämäntapa historia, ja syövän diagnoosi kirjattiin. Riskitekijä tiedot ja ääreisverenkierron lymfosyyttien kerättiin diagnoosia tehtäessä syöpäpotilaille tai päivänä haastattelun valvonnasta.

CSC markkerigeeni polymorfismi valinta

Käytimme kandidaattigeeni lähestymistapa [ ,,,0],38] – [40] valitaksesi SNP tätä tutkimusta. Neljä vakiintunutta CSC markkerigeeni (CD133, ALDH1,

Musashi-1

ja EpCAM) valittiin tutkimusasetelma. Expression näistä neljästä proteiinien oli raportoitu markkerina tunnistaa keuhkojen CSCS [41], [42].

kolme ennalta määriteltyjen kriteerien käytettiin CSC SNP valinta: (a) pienet alleelin taajuus (MAF) ≥5 % vuoden HapMap CHB väestön (B) SNPinfo verkkosivuilla (https://snpinfo.niehs.nih.gov) varten ehdokas CSC geenin SNP valinta, ja (c) julkaisuista, joissa on kliinisiä korrelaatiot syöpäriskiä /tulos tai toistumisen. Käyttämällä näitä kriteereitä, viisi CSC ehdokas SNP valittiin mallissamme analyysi: Rs2286455 että CD133-geeni, rs1342024 ja rs13959 että ALDH1 geenin rs2522137

Musashi-1

geeni, ja rs17036526 että EpCAM geeni ( Pöytä 1). Perustuen kirjallisuuden tietoja, me ulkopuolelle polymorfismit aiemmin osallisena COPD tai keuhkosyöpä. Lisäksi emme valita SNP geeneissä, jotka koodaavat proteiineja, jotka liittyvät reitit solusyklin kontrolli, hapetin vaste, apoptoosin ja hengitysteiden tulehdus. Lopuksi välttää SNP tiedetään olevan joko toiminnallisia vaikutuksia in vitro määrityksissä, tai eivät olleet synonyymejä tai säätelyalueita.

genotyypin ja laadunvalvonta

Perimän DNA eristettiin perifeerisen veren lymfosyyttejä. MassArray (Sequenom, San Diego, CA) käytettiin genotyyppi CSC markkereita käyttäen alleelispesifistä MALDI-TOF-massaspektrometrialla. Alukkeet ja multiplex reaktiot suunniteltiin käyttäen RealSNP.com sivuston. Concordance joukossa 3 genomista kontrolli DNA-näytteiden läsnä kahtena oli 100%. SNP kanssa Genotyyppaustulokset, näytteen puhelun hinnat olivat yli 95%.

Tilastollinen

Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) testattiin parhaiten sovitettu chi-square (χ

2) testi, jossa verrattiin odotetaan genotyyppi taajuuksia havaitun genotyypin taajuudet syöpää vapaa valvontaa. Mallia käytettiin myös määrittämään läsnäolo merkittäviä eroja genotyyppi ja alleeli jakelun sekä SNP taajuuden välillä kliinisesti diagnosoitu keuhkosyöpä ja valvontaa. Logistinen regressiomalli käytettiin tunnistamaan riippumattomia riskitekijöitä keuhkosyöpään. Eteenpäin vaiheittainen todennäköisyys suhde menetelmää käytettiin to screen muuttujia mallin valinta, jossa cut-off mallin muuttujilla oli 0,05 ja cut-off muuttujien ulkopuolella malli oli 0,10; optimaalinen malli pienellä Akaike tiedot kriteeri valittiin. Kaikki kategorinen muuttujat asetetaan osoitinmuuttujia, ja ensimmäiseen ryhmään kunkin muuttujan valittiin lähtötilanteessa. Luokittelu kyky mallin arvioitiin käyttämällä pinta-ala saa toimii (ROC) (AUC), ja optimaalinen toimintapiste (OPP) annettiin sen jälkeen. Kaikki analyysit tehtiin käyttäen SPSS v19.0 ohjelmistoa (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA). Kaikki P-arvot olivat kaksipuolisia, ja P-arvojen 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Jakelu genotyyppi ja sen ominaisuuksia syövän ja kontrollipopulaatioissa

Rekrytoimme 500 keuhkosyöpää ja 500 vapaa syövästä valvonta vuosina 2010 ja 2012. taulukossa 2 esitetään jakautuminen ja taajuus tutkimuksittain riskitekijöiden välillä syöpäpotilaita ja valvontaa.

Association of CSC merkki geenin SNP keuhkosyöpä riskiä yhden muuttujan analyysiin,

arvioitiin ensin keuhkosyövän riskiä käyttämällä yksiulotteista analyysiä. Niistä CSC markkerigeeni SNP valittu,

Musashi-1

rs2522137 GG-genotyyppi oli taipumusta esiintyi enemmän keuhkosyöpään kuin rs2522137 GG-genotyyppi sekä väistyvä malli (P = 0,004) ja lisäaine malli. Ei kuitenkaan ole merkittäviä eroja huomannut SNP muissa CSC markkerigeeni määräävään, resessiivinen, lisäaine, tai kerrannaisvaikutuksia mallit (taulukko 3).

Association of SNP keuhkosyöpä riskiä monimuuttujamenetelmin

Seuraavaksi arvioimme riippumattomia riskitekijöitä sairastua keuhkosyöpään monimuuttujamenetelmin. Sisällyttämällä ympäristöön ja elämäntapaan parametrit, huomasimme, että väistyvä mallissa

Musashi-1

rs2522137 oli vielä merkitsevästi yhteydessä keuhkosyöpään. Nämä ympäristöön ja elämäntapaan parametrejä olivat alhaisemmat painoindeksi, suvussa syövän ennen diagnoosia COPD, keuhkokuume tai keuhkotuberkuloosi, työperäinen altistuminen torjunta, työperäinen altistuminen bensiiniä tai dieseliä, runsas tupakointi ja altistuminen raskaampia ruoanlaittoon päästöjen (taulukko 4). Nämä tiedot viittaavat siihen, että

Musashi-1

rs2522137 GG-genotyyppi on merkittävä geneettinen riskitekijä keuhkosyövän.

ROC analyysi

luokittelu kyky monimuuttujatestauksen mallin arvioitiin edelleen käyttäen pinta-ala ROC-käyrän (AUC) ja optimaalinen toimintapiste (OPP). Kuvio 1 esittää ROC-käyrä on johdettu mallimme; AUC laskettiin 0,7686. Lisäksi OPP saatiin, kun sulku on asetettu 0,47. Arvioitu vääriä positiivisia hinnat, tosi positiivinen hinnat, ja Youdenin indeksi määritettiin olevan 0,28, 0,72, ja 0,44, vastaavasti.

ROC AUC oli 0,7686. Suora viiva edusti ROC käyrä sattumalta odotettua yksin.

korrelaatio SNP ja keuhkosyövän tyyppi

Lisäksi etsimme korrelaatiot CSC SNP ja keuhkosyöpä tyyppi (levyepiteeliperäinen , adenokarsinooma, pienisoluinen) yhdessä ikä puhkeamista ja sukupuoli keuhkosyöpään. Emme havainneet tilastollisesti merkitseviä eroja näiden CSC SNP ja iän tai sukupuolen alkaessa keuhkosyöpä (taulukot 5). Patologian-ositettu analyysi kuitenkin CD133 SNP rs2286455 korreloi merkitsevästi keuhkosyöpä tyyppi (P = 0,048) (taulukko 6). Eroja ei havaittu jäljellä SNP harkitaan keuhkosyöpää tyyppi.

Keskustelu

Yhden nukleotidin polymorfismien (SNP: t) on laajasti tutkittu lähes kaikissa syövän tyypit pyritään tunnistamaan perinyt syöpää alttiusgeenit ja niiden vuorovaikutus ympäristötekijät. Syöpä kantasolut (CSCS) on tärkeä rooli kasvainten aloittamista etäpesäkkeitä, ja toistumisen. Olemme tutkineet mahdollisia korrelaatio SNP läsnä CSCS ja todennäköisyys keuhkosyöpään. Tämä on erityisen tärkeää, koska SNP CSC suuntaamiseen geenit voivat tarjota geneettinen linkin syöpiä, jotka ovat erityisen haastavia hoitoon. Vaikka tyypillinen syöpähoitojen voi poistaa suurimman kasvaimen massan, pieni väestö CSCS joilla on potentiaalia asuttaa kasvain voi jäädä [5]. On yleisesti hyväksytty, että CSCS on tunnusomaista ainutlaatuinen ilmentyminen solun pinnan molekyylejä kutsutaan CSC markkerigeeni. CSC markkereita tärkeä osa ylläpidossa itseuudistumisen ja kestävyys apoptoosireitin aktivaatio näissä soluissa. Tässä tutkimuksessa saimme tietoja, jotka tukevat olettamusta, että kliinistä tulosta keuhkosyöpä potilaat saattavat vaikuttaa geneettisiä variantteja CSC markkerigeenejä.

mahdollinen vaikutus CSC merkki geenipolymorfismien keuhkosyöpään alttiuteen ei ole aiemmin tutkittu. Tässä tutkimuksessa otimme etuna hypoteesi perustuva kandidaattigeeni lähestymistapa [38] – [40] voivat tunnistaa mahdolliset toiminnalliset SNP liittyy histologisesti validoitu keuhkosyöpään. Toisin kuin genomin laajuinen yhdistys (GWA) ja polygeeninen ominaisuus (QTL) lähestyy, ehdokas geeni lähestymistapa on edullinen ja on melko suuri tilastollinen teho [38]. Olemme keskittyneet neljään CSC markkerigeenit, joita on käytetty eristämään CSCS: CD133, ALDH1, EpCAM, ja

Musashi-1

[41], [42]. Käyttämällä kandidaattigeeni lähestymistapa, valitsimme paneeli SNP näissä CSC geenilokukset päässä SNP sivustot ja peer-kirjallisuuteen. SNP tunnistettu olevan korkea alleelin frekvenssi genotyypattiin 500 keuhkosyöpää yhdessä 500 samanikäisillä valvontaa. Tuloksemme ovat tunnistaneet

Musashi-1

variantti itsenäisenä riskitekijä keuhkosyövän. On myös mielenkiintoista huomata, että

Musashi-1

rs2522137 genotyyppi liittyy edelleen keuhkosyövän riskiä Monimuuttuja regressiomalli että pidetään useita ympäristö- ja elämäntapaan liittyvien tekijöiden. Yhdessä tämä tutkimus tarjoaa ensimmäistä näyttöä korreloida

Musashi-1

rs2522137 SNP variantti keuhkosyöpää.

Tällä hetkellä tiedämme hyvin vähän yksityiskohtaisia ​​molekyylitason mekanismeja, joilla

Musashi-1

rs2522137 polymorfismien voisi edistää keuhkosyöpää kehitystä.

Musashi-1

on evoluutiossa konservoitunutta RNA-sitovaa proteiinia, joka on kauaskantoisia seurauksia solujen prosesseissa, kuten kantasolujen ylläpito, hermoston kehitystä, sekä kasvaimen kehittymisen.

Musashi-1

ilmentyy erittäin monissa syövissä, kun taas normaaleissa kudoksissa, sen ilmentyminen on rajoitettu vain kantasoluja. Nyt on selvää, että tämä RNA-sitova proteiini on osallisena solujen epäsymmetrinen jakautuminen ja tarvitaan ylläpitoa kantasolujen identiteettiin [43] – [45]. Mielenkiintoista,

Musashi-1

mRNA-transkriptin sisältää 1811 ep pitkä 3′-alue (3′-UTR). 3′-UTR mRNA transkriptien yleensä hautaa kohdesivustoon sääntelyn microRNA (miRNA). SNP 3′-UTR on osoitettu olevan toiminnallisia vaikutuksia valvonnasta mRNA vakauden ja /tai translaation tehokkuutta sääntelyn miRNA. Sitominen miRNA 3′-UTR voi olla tärkeä yleinen rooli geenien ilmentymisen.

3′-UTR kypsän

Musashi-1

mRNA mahdollisesti osana useisiin tuumorisuppressoriproteiinia miRNA, mukaan lukien miR-34a, -101, -128, -137 ja -138 [46]. Lisäksi

Musashi-1

mRNA 3′-UTR sisältää useita auto- ja U-rikas sekvenssit, jotka on kohdistettu evolutionistisesti konservoitunutta RNA sitovan proteiinin Hur [47]. Hur on jäsenenä Hu /ELAV (alkion tappava näköhäiriöt) perhe, joka on erittäin ilmaistaan ​​kasvainkudoksessa ja parantaa kasvaimen kehittymisen vuorovaikutuksessa alaryhmä mRNA: iden, jotka koodaavat proteiineja solujen jakautumisen, solujen eloonjäämisessä, angiogeneesissä, invaasio , ja etäpesäkkeiden [48], [49]. Käyttämällä SNPinfo verkkosivuilla (https://snpinfo.niehs.nih.gov/), huomasimme, että

Musashi-1

3′-UTR myös hautaa mahdollisia kohdesivustoissa miRNA HSA-miR-1275, HSA -miR-1285, HSA-miR-483-5p, HSA-miR-486-3p, HSA-miR-612, ja HSA-miR-625. On huomattava, että

Musashi-1

rs2522137 sijaitsee näissä miRNA ja Hur sitoutumiskohdista. Tulevaisuuden tutkimuksia tarvitaan hahmotella onko rs2522137 variantit voivat vaikuttaa sitovia näiden sääntely- miRNA ja Hur proteiinia. Oletettavasti

Musashi-1

rs2522137 GG variantti voi häiritä sitoutumista miRNA Hur tekijä, mikä lisää vakautta

Musashi-1

mRNA. Jos totta, tämä mekanismi voisi tarjota perustan

Musashi-1

rs2522137 variantti säilyttää itseuudistuvien keuhkosyöpään kantasoluja.

SNP edustavat periytyvän geneettisen vaihteluista aikana elinajan yksittäisiä. On hyvin tunnettua, että ei-geneettisiä riskitekijöitä, kuten ikä, historia keuhkosairaus, ja tupakointi historia ovat myös hyvin tärkeitä ja ne voidaan yhdistää kehittää riskin perustuvia malleja syövän. Robert, et ai [50], [51] ovat esittäneet, että SNP: itä täytyy yhdistää muihin riskimuuttujien tunnistaa henkilöt, jotka ovat eniten alttiita sairastua keuhkosyöpään. Samoin Liverpool Lung Project riskimalli parantaa sen ennakoivan kykyä keuhkosyöpään lisäämällä markkeri SNP (rs663048) on SEZ6L geeni [52], [53]. Tässä tutkimuksessa olemme tunnistaneet korrelaatio keuhkosyöpä ja tietty SNP sisällä CSC markkerigeeni. Ympäristö- ja elämäntapaan liittyvien tekijöiden sisällytetty tähän analyysiin, kuten työperäinen altistuminen torjunta, työperäinen altistuminen bensiini /diesel ennen diagnoosin keuhkotuberkuloosi, ja ruoanlaitto päästöjä, tarjota samanlainen korrelaatio suhteessa iän sovitettua kontrolli populaatio.

Yhteenvetona tämä tutkimus paljasti huomattavasti keuhkosyövän riskiä varten CSC merkki

Musashi-1

rs2522137-GG verrattuna -TT ja -TG SNP kiinalaisessa väestöstä. ROC AUC mallimme oli 0,7686, joka osoittaa mahdolliset tunnistamaan korkean riskin henkilöitä Kiinan väestö keskittymällä tietoja, jotka voidaan helposti saatu ensihoidon asetus. Lopuksi, tämä keuhkosyövän riskiä ennustemalli syrji korkean ja matalan riskin yksilöitä. Lisätutkimuksia tarvitaan suurempia ikäluokat Valikoitumattomien tapausten ja kontrollien edelleen vahvistaa ja laajuus näiden ensimmäisten havaintojen.

Kiitokset

Kiitämme Li Deng tekniseen apuun näytteiden keräämistä ja valmistelua sekä Lina Jin ja Hua Hän avusta tietojen ja tilastollinen analyysi.