Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoitus

aivometastaasi (BM ) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) on suhteellisen yleinen, mutta tunnistaa, ketkä potilaat kehittävät aivometastaasi on ollut ongelmallista. Oletimme, että genotyypin variantteja TGF-β-signalointireitin voisi olla ennakoivaa biomarkkeri aivometastaasi.

Potilaat ja menetelmät

genotyyppi 33 SNP: 13 geenien TGF-β-signalointireitin ja arvioidaan niiden yhteenliittymien kanssa aivometastaasi riskiä käyttämällä DNA verinäytteistä 161 potilasta NSCLC. Kaplan-Meier-analyysi käytettiin arvioimaan aivometastaasi riski; Cox vaara analyysejä käytettiin vaikutusten arvioimiseksi eri potilaan ja taudin ominaisuuksien riskin aivometastaasi.

Tulokset

mediaani-ikä on 116 miestä ja 45 naista tutkimuksessa oli 58 vuotta; 62 (39%) oli vaiheen III B tai IV sairaus. 24 kuukauden kuluessa alustavan diagnoosin keuhkosyöpään, aivometastaasi havaittiin 60 potilaalla (37%). Näistä 60 potilasta, 16 oli esittänyt BM diagnoosi. Monimuuttuja-analyysi osoitti GG genotyypin

SMAD6

: rs12913975 ja TT genotyyppi

INHBC

: rs4760259 liittyvän merkitsevästi suurempi riski aivometastaasi 24 kuukauden seurannan aikana (riskisuhde [ ,,,0],HR] 2,540, 95% luottamusväli [CI] 1,204-5,359,

P

= 0,014, ja HR 1.885, 95% CI 1,086-3,273,

P

= 0,024), verrattuna GA tai CT /CC genotyyppiä, vastaavasti. Kun analysoimme yhdistetään alaryhmiä, nämä hinnat osoitti korkeampia niille, joilla on sekä GG genotyypin

SMAD6

: rs12913975 ja TT genotyyppi

INHBC

: rs4760259 (HR 2.353, 95% CI 1.390- 3,985,

P

= 0,001).

Johtopäätökset

Löysimme GG genotyypin

SMAD6

: rs12913975 ja TT genotyyppi

INHBC

: rs4760259 liittyvän riskin aivometastaasi potilailla, joilla on NSCLC. Tämä havainto, jos vahvistetaan, voi auttaa tunnistamaan potilaita on suuri riski saada aivometastaasi.

Citation: Li Q, Wu H, Chen B, Hu G, Huang L, Qin K, et al. (2012) SNP TGF-β-signalointireitin liittyy suurentunut aivometastaasi potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. PLoS ONE 7 (12): e51713. doi: 10,1371 /journal.pone.0051713

Editor: Todd W. Miller, Dartmouth, Yhdysvallat

vastaanotettu: 13 elokuu 2012; Hyväksytty: 5. marraskuuta 2012 Julkaistu: 17 joulukuu 2012

Copyright: © 2012 Li et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus rahoittivat National Natural Science Foundation (avustus 81071832), Key Project Hubein terveysministeriö avustuksen (JX5A01), ja Wuhan Planning Project of Science and Technology avustus (201161038339-07). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Lisää 150,000 syöpäpotilailla diagnosoidaan aivometastaasi vuodessa [1], jossa keuhko on yleisin ensisijainen sivusto toissijainen BM [2], [3]. Parannettu RT tekniikoita ja lisääntynyt käyttö yhdistettynä liikennemuotojen hoito ovat vähentäneet etäispesäkkeitä ja merkittävästi parantunut selviytymistä. Se on kuitenkin osoitettu olevan yhteydessä lisääntyneisiin yleistä aivojen epäonnistumisen [4]. Tulos diagnoosi aivometastaasien on synkkä. Jopa nuorille potilaille, joilla on hyvä suorituskyky ja joilla ohjataan extra-kallon sairaus, mediaani elinaika potilaiden jälkeen kehitys BM on vain noin 7 kuukautta [5]. Keino estää kehitystä BM vuoksi etsitään kuumeisesti. Esimerkiksi profylaktinen kraniaalisäteytyksestä (PCI) on selkeästi määritelty rooli hoidossa korkean riskin potilailla, joilla on akuutti lymfaattinen leukemia ja potilailla, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) [6]. Nämä ovat säteilylle kasvaimissa kohtalainen annoksia säteilyä voidaan käyttää ja aiheuttavat huomattavia parannuksia kallonsisäistä valvonnan lisäksi kokonaiselossaolo, joten PCI pidetään standardihoitoa. Ehkä joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) samoin. Ennen satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa ja useissa tulevaisuudentutkimuksista ilman aivoja ensisijainen loppupisteet ja retrospektiivinen tutkimukset arvioidaan PCI varten NSCLC ovat johdonmukaisesti osoittaneet laskua ja /tai viivästyminen BM PCI [4], [7], [8], [9]. Mutta PCI ei ole tullut osaksi standardia johdon LA-NSCLC koska huoli pitkän aikavälin myrkyllisyyden ja puute osoittautunut eloonjäämishyötyä. On epäselvää, onko tämä on toissijaista epäonnistumisen tunnistamiseen kohortin parhaiten ehkäisyyn. Kirjoittajat Tämän paperin arveltu, että joukossa pienisoluista keuhkosyöpää vaiheen I-IV voi olla olemassa joukko potilaita on suuri riski esittää BM. Tämä ryhmä tulisi tunnistaa, jotta toimia kohteena tulevia tutkimuksia PCI hakemuksen NSCLC ja sivuvaikutusten välttämiseksi niille riski on pieni esittää BM.

Määrittely kohortin korkean riskin potilaita on vaikeaa, koska se on riippuvainen raportteja, jotka on usein ristiriitaisia ​​tuloksia. Esikäsittely tekijöitä, jotka ennustavat korkeat BM kuuluvat histologia, sairauden laajuudesta, ja nuorena. Kuitenkin kaikki tutkimukset ovat osoittaneet merkittävän korrelaatio [10], [11], [12]. Ilmentymistasojen kolme geeniä,

CDH2

(N-kadheriinin),

KIFC1

, ja

Falz

, havaittiin yhdessä tutkimuksessa olevan voimakkaasti ennustava, BM alussa ja kehittynyt keuhkosyöpä [13]. Ilmaisu tasot geenit voivat olla vaikutusta muiden tekijöiden ja ei niin tarkka, joka rajoittaa vakavasti tämä lähestymistapa riskien ennustamiseen. Harvoin tutkia käsitellään kysymys yhdistyksen välillä polymorfismien ja aivojen vajaatoimintaa. Lisäksi heterogeenisyys ja geneettisen monimutkaisuuden NSCLC tekevät epätodennäköiseksi sen, että mikään yksittäinen SNP riittäisi antamaan riskin BM. Pikemminkin opiskelu useita SNP signalointireittejä, jotka säätelevät solujen lisääntymistä ja muutto voi olla tehokkaampi tapa paikallistaa geenejä ja polymorfismit mukana annetaan vaaraa BM. Yksi tällainen reitti on, että transformoiva kasvutekijä-β (TGF-β).

TGF-β-superperheen käsittää TGF-p:, luun morfogeneettisen proteiinien, aktiviinit, ja siihen liittyvät proteiinit. TGF-β signalointireittien on erilaisia ​​vaikutuksia soluproliferaatioon, morphogenesis, muuttoliike, soluväliaineen tuotanto, ja apoptoosin. Erityisesti TGF-β estää aikaisen vaiheen kasvainten kehittymiseen, koska sen voimakas kasvua estävä vaikutus, mutta tulee pro-kasvaimia synnyttävän tekijä, joka stimuloi kasvaimen solujen kasvua ja invasiivisuus myöhemmissä vaiheissa tumorigeneesin [14], [15]. Tuumorisolut voidaan välttyä antiproliferatiivisia vaikutuksia TGF-β hankkimalla mutaatioita komponenttien signalointireittien tai selektiivisesti häiritseviä TGF-β-signalointia. Epiteelin-to-mesenkymaalitransitioon (EMT) liittyy solujen hankintaan liikkuvuutta ja invasiivisen ominaisuuksia, jotka edistävät muodostumista etäpesäkkeiden [16]. Erilaisia ​​muita mekanismeja, mukaan lukien muutokset ilmentymisessä solu-solu adheesiomolekyylien ja eritys metalloproteinaasien, myös osaltaan metastaattisen prosessin [17].

Koska merkittävä rooli TGF-β-reitin ylläpitämisessä cellular toiminta ja vaikutus sen häiriintymisen etäpesäkkeiden, yhteinen geneettinen vaihtelut tämän reitin saattaa syntyä potentiaalisina ennustajia BM riskin. Tässä tutkimuksessa testasimme hypoteesia, että yhteinen perimä koealuerahastoon-β-reitin liittyy BM riski, ja yritimme tunnistaa potilailla, joiden NSCLC jotka ovat erityisen suuri riski sairastua BM.

potilaat ja menetelmät

Potilasjoukko

Oppiaineet tässä tutkimuksessa valittiin kaikkiaan 201 potilasta, joilla keuhkosyöpä, joita oli hoidettu joko Tongji Hospital Cancer Center tai Hubein maakunnan Kasvain sairaala 2008-2009, joka oli myös verinäytteitä analysoitaviksi. Kaikki TET edellyttäen kirjallinen lupa ennen otettiin verinäytteet. Tutkimuksen hyväksyi eettinen komitea Tongji Medical College. Näistä 201 potilasta, 190 oli dokumentointi läpikäyneet täydellisen tauti lavastus, ja 161 oli patologisesti vahvistanut NSCLC. Nämä 161 potilasta olivat Tämän analyysin perusteella. Kliiniset tiedot saatiin potilaiden tiedostoista. Tauti oli lavastettu suhteen kasvaimen /solmu /etäpesäke järjestelmä kuudentena (2002) painoksen Amerikan sekakomitean Cancer pysähdyspaikan käsikirja. Diagnoosi BM perustui tietokonetomografian tai magneettikuvauksen kirjaa. Tupakoinnin tila sisältää nykyiset, entiset, tai ei koskaan tupakoitsija. Entiset tupakoitsijat määriteltiin henkilöt, jotka olivat onnistuneesti lopettaneet tupakoinnin vähintään 1 vuoden aikana tutkimuksen rekisteröinnin yhteydessä. Tupakoimattomia määriteltiin henkilöt, jotka olivat 20 yhteensä savuketta elämänsä aikana [18]. Aika BM oli intervalli alkaen NSCLC diagnoosi päivämäärä BM diagnoosin. Seuranta-aika oli Kokoluokka NSCLC diagnoosista kuolemaan tai viimeiseen sairaalaan käynnin.

genotyypitysmenetelmiä

Menetelmät valita SNP TGF-β-reitin on kuvattu aikaisemmin [19]. Lyhyesti, käytimme tietokantojen Gene Oncology (https://www.geneontology.org) ja National Center for Biotechnology Information (NCBI) n Gene tietokanta (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene) ja aiheeseen liittyvä kirjallisuus tunnistaa kaikki toiminnalliset yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) geenien TGF-β signalointireitteihin vähäisellä alleelin frekvenssi on yli 0,05 kiinalaisessa väestöstä. Valitsimme 33 SNP 13 liittyvien geenien TGF-β polkuja, jotka olivat joko sijaitsee promoottorin transloimaton alue tai koodaavan alueen geenin tai oli aiemmin raportoitu, koska ne liittyvät selviytymisen, keuhkosyöpä, tai yleisiä etäpesäkkeiden (taulukko 1). Genominen DNA eristettiin periferaalisen veren lymfosyyttejä käyttämällä QuickGene DNA kokoveren kit S (Fuji Film), ja säilytettiin -80 ° C: ssa käyttöön asti. Kolmekymmentä kaksi SNP: tä genotyypitettiin käyttäen MALDI-TOF-massaspektrofotometrialla havaitsemiseksi alleelispesifisen aluke-ekstensiotuotteiden kanssa MassARRAY alustan (Sequenom, Inc.). Pitoisuus Aineisto analysoitiin Sequenom typer ohjelmistoa (versio 4.0). Yksittäiset verokanta kynnys oli vähintään 95%. 33

rd SNP (

TGFB1:

rs1800470) oli genotyyppi käyttäen TaqMan-määritys [20].

Tilastollinen analyysi

Tämä analyysi tehtiin kun kaikki potilaat olivat mahdollisesti havaittu vähintään 24 kuukautta. Potilaat ryhmitelty genotyypin. Tilastollinen analyysi suoritettiin SPSS (versio 16.0) -ohjelmisto. Coxin suhteellisten riskien mallia käytettiin laskemiseen riskisuhde (HR) ja 95%: n luottamusvälit (CI) ja monimuuttuja selviytymisen analyysejä, kun taas säätämisen sukupuolen, iän, sairauden vaiheessa kasvainhistologiaa, Karnofsky: n suorituskyvyn (KPS), ja tupakoinnista. Kaplan-Meier tonttien ja log rank testejä käytettiin arvioitaessa vaikutus genotyypin BM riskiä. Todennäköisyys osamäärätesti käytettiin kutakin Coxin monimuuttuja regressio arvioida hyvyys-fit.

P

arvo ≤0.05 katsottiin osoittavan tilastollista merkittävyyttä kaksipuolinen

t

testejä.

Tulokset

Potilastiedot

ominaisuudet 161 potilasta (116 miestä ja 45 naista) on esitetty taulukossa 2. mediaani-ikä oli 58 vuotta (vaihteluväli 32-80 vuotta); 61%: lla oli vaiheessa ≤IIIA tauti; 60% oli adenokarsinooma, ja 54% oli polttanut tupakkaa (71,6% mies- ja 8,9% naisilla).

aivometastaasi ja genotyypit

Mediaaniaika NSCLC diagnoosista havaitsemiseen BM oli 7,5 kuukautta (vaihteluväli, 0-23 kuukautta). Mediaani aika oli 10 kuukautta, kun potilaita, joilla oli BM suljettiin pois. Yhdistykset välillä potilas- ja kasvaimeen liittyvät piirteet ja BM mukaan yhden ja usean analyysit on esitetty taulukossa 2. Kuten odotettua, tauti vaihe liittyi BM, jossa potilaat, joilla on vaiheen III B tai vaiheen IV tauti on suurempi riski BM (

P

0,010). Ja potilailla, joilla adenokarsinooma liittyi suurempi riski BM Coxin vaaran analyysit (

P

= 0,032). Kuitenkin tupakointi ei ole yhdessä BM riskin tässä potilasryhmässä.

Kuva 1 havainnollistaa kumulatiivinen BM elinaika hinnat kaikille potilaille mukaan genotyypin. Nämä hinnat pysyivät alhaisempia niille joko GG genotyypin

SMAD6

: rs12913975 (

P

= 0,024, kuvio 1A) tai TT genotyyppi

INHBC

: rs4760259 (

P

= 0,045, kuvio 1 B). Kun analysoimme yhdistetään alaryhmiä, nämä hinnat osoitti alhaisempia niille, joilla on sekä GG genotyypin

SMAD6

: rs12913975 ja TT genotyyppi

INHBC

: rs4760259 (

P

= 0,003, kuvio 1C). Muut 31 SNP TGF-β-reitin taulukossa 1 analysoitiin myös, mutta ei merkittävää korrelaatiota ei havaittu (

P

= 0,877, Kuvio 1D

TGFB1

: rs4803455, päivämäärä muut 30 valitut SNP ei esitetty).

Potilaat ositettiin genotyypit. (A)

SMAD6

: rs12913975; (B)

INHBC

: rs4760259; (C) yhdistettynä; (D)

TGFB1

: rs4803455. GG genotyyppi rs12913975 ja TT genotyyppi rs4760259 liittyi merkitsevästi pienempi kumulatiivinen aivometastaasi elinaika verrattuna muihin genotyyppien.

Taulukko 3 ja 4 luetellaan havainnot Kaplan-Meier analyysit BM esiintyvyys genotyypin mukaisesti 24 kuukauden diagnoosista. Yleensä BM kehittyi useammin potilailla, joilla oli GG-genotyyppi

SMAD6

: rs12913975 (43%) tai TT genotyyppi

INHBC

: rs4760259 (44%) verrattuna GA ( 21%) tai CT /CC genotyyppien (27%). Nämä assosiaatiot genotyypin ja BM olivat tilastollisesti merkitseviä molemmille alaryhmiä. Kun analysoimme yhdistetään alaryhmiä, voimme nähdä, jolla on sekä GG (rs12913975) ja TT (rs4760259) on korkeampi todennäköisyys BM (52% vs. 28%,

P

= 0,003, taulukko 4). Coxin monimuuttuja suhteellinen vaara-analyysit osoittivat GG genotyypin

SMAD6

: rs12913975 ja TT genotyyppi

INHBC

: rs4760259 liittyvän merkitsevästi suurempi riski aivometastaasi (HR 2.540, 95% CI 1,204-5,359,

P

= 0,014, ja HR 1.885, 95% CI 1,086-3,273,

P

= 0,024, tässä järjestyksessä), säädön jälkeen vaiheessa, histologia, ikä, ja tupakoinnista . Kun analysoida yhdistetään alaryhmiä, nämä hinnat osoitti korkeampia niille, joilla on sekä GG genotyypin

SMAD6

: rs12913975 ja TT genotyyppi

INHBC

: rs4760259 (HR 2.353, 95% CI 1,390-3,985

P

= 0,001). Lisäksi kun toistuva analyysi ilman potilasta, jotka olivat esittelyyn tyvikalvon diagnoosin NSCLC, yhdistyksen välillä BM ja molempien genotyyppien edelleen merkittäviä (taulukko 3 ja 4). Samanlaisia ​​analyysejä 31 muuta valittua SNP osoittanut mitään assosiaatioita muita genotyypin ja esiintyvyys BM (taulukko 5 ja 6).

Keskustelu

tässä tutkimuksessa olemme systemaattisesti assosiaatioita kattavan paneeli geneettisten varianttien TGF-β signalointireittiä geenejä ja BM riski. Huomasimme, että SNP

SMAD6

: rs12913975 GG tai

INHBC

: rs4760259 TT liittyivät esiintyvyys BM. Parhaan tietomme mukaan tämä on ensimmäinen todisteita siitä, tämä yhdistys potilailla, joilla on keuhkosyöpä. Validointi, tämä testi voidaan käyttää ennakoivaa biomarkkerina tunnistaa potilaat, joilla on suuri riski sairastua aivometastaasi ensimmäisten 24 kuukauden kuluttua diagnoosista.

Yksi polymorfismien löysimme liittyvän BM riski oli

SMAD6

, joka koodaa proteiinia, joka paikantuu sekä ytimien ja sytoplasmassa. Smad6 ja Smad7 toimii ”estävä” Smad: ien, estämällä TGF-β perheen signalointi [21]. Induktio Smad6 ja Smad7-ekspression luun morfogeeninen proteiini ja TGF-β signaloinnin edustaa auto-inhibitorisen palautetta mekanismi TGF-β-reitin [21].

SMAD6

ilmentyy useimmissa ihmisen kudoksissa, kuten keuhkoissa, mutta sen toiminta kasvainten synnyssä ei ole vielä osoitettu. Aikaisempi retrospektiivinen tutkimus osoitti, että

Smad7

yliekspressio liittyy alennettu esiintyvyys luun etäpesäkkeiden melanooma ja rintasyöpä [22]. Rakenteellinen samankaltaisuus SMAD6 ja Smad7-proteiineja, viittaa siihen, että molemmat proteiinit voivat olla mukana etäpesäkkeiden samankaltaisten mekanismien välityksellä. Variantit

SMAD6

on sidoksissa ennusteeseen munasarjasyöpä [23], rintasyöpä ja haimakarsinooma-; polymorfismin

SMAD6

on myös yhdistetty hengissä NSCLC [24]. Etäpesäkkeitä, erityisesti aivometastaasien, on tärkeä tekijä liittyy huono ennuste, ja SNP

SMAD6

voi edistää etäpesäkkeiden, kuuluu keskushermoston etäpesäkkeitä.

Huomasimme myös

INHBC

: rs4760259 polymorfismien liittyvän BM riski.

INHBC

-geeni sijaitsee ihmisen kromosomissa 12, alueella q13.1, ja koodaa proteiinia, nimeltään βC, kuuluvat inhibiini alaryhmä. Inhibiini ja aktiviini-proteiinit, sekä erilaisia ​​kasvua ja erilaistumista tekijät, Muellerian inhiboiva aine, ja muut proteiinit, kuuluvat TGF-β-superperheen. Aktiviineja on monia vaikutuksia Mesodermi muodostumiseen [25], solujen lisääntymisen ja apoptoosin [26], haarautuva morfogeneesiin [27], tulehdus [28] ja lisääntymiselle [29]. Yksi α-alayksikkö ja neljä β-alayksikön isoformit (BA-, βB, βCand βE) on todettu nisäkkäillä ja ihmisillä [30]. Aktiviinin α, BA- ja βB alayksiköt ja niiden homo- /heterodimeerejä on hyvin tunnettu; aktiviini A (βAβA), esimerkiksi, on pleiotrooppinen proteiini, joka vaikuttaa apoptoosia, solusyklin kontrolli, angiogeneesin ja immunosuppressiota [31]. Tarkka rooli βC alayksikön, on kuitenkin epäselvä. Aktiviiniproteiinien βC alayksikön mRNA on havaittu rotan ja hiiren keuhkoissa, lisäkives, kives, kohtu, perna, aivolisäkkeen, ja lisämunuaisen, ja ihmisen munasarja, kives, istukka, ja eturauhasen [31]. Aktiviinin βC alayksikköä tai sen dimeerejä voivat vastustaa kanteen aktiviinin A. Eräässä in vitro tutkimuksessa activin βC alayksikköä oli pro-apoptoottinen vaikutus maksan solulinjoissa. Lisäksi aktiviini βC alayksikköä vaimentua eturauhasessa ja maksan kasvainsolulinjoissa [32]. Transfektion aktiviiniin βC alayksikköä osaksi PC3 eturauhassyöpäsolulinja johtaa laski activin Tasot [33]. Tuore tutkimus osoitti polymorfismien

INHBC

liittyy munasarjasyövän riski [34]. Toinen tutkimus osoitti sen olevan voimakkaasti yhteydessä hengissä NSCLC [24]. Voidaan nähdä, että aktiiviinimolekyylien βC alayksikkö on assosioituvat kasvainten synnyssä ja edistystä, ja etäpesäkkeitä on tärkeä askel kasvainprogression joka liittyy vahvasti huono ennuste, joten voimme uskomme SNP

INHBC

voi avittamassa BM.

yksi SNP saadaan usein vaatimaton tai havaita vaikutus taas monistettu vaikutukset ja SNP samaa reittiä voidaan parantaa ennusteita. Analysoimme yhdessä BM potilailla, joilla on molemmilla kaksi genotyyppiä. Selkeä ja merkittävä suuntaus näkyi korkeamman riskin kanssa yhdistetyn alaryhmiä. Nämä tulokset viittaavat siihen, kumulatiivinen vaikutus useiden geneettisiä variantteja sisällä TGF-β-signalointireitin pystyivät edelleen parantaa ennusteita.

Kuitenkin kumpikaan SNP me tunnistaa näiden yhteydessä BM sijaitsee koodausalueen , jotka viittaavat siihen, että nämä SNP: t eivät voi vaikuttaa

SMAD6

tai

INHBC

toiminnon suoraan, vaan voi muuttua geeni-ilmentymisen kautta on sijoitettu säätelyalueita tai yhteyksiä muihin SNP: että vaikuttaa geenin toimintaan . In vitro ja in vivo toiminnallisia tutkimuksia tarvitaan vahvistamaan toiminnallinen merkitys tunnistettu

SMAD6

ja

INHBC

SNP.

Lisäksi huomasimme, että 48% potilaista jolla on suuri riski alleelit eivät aivometastaasi (taulukko 4), ja 1,7% (1/60) potilailla, joilla on aivometastaasi eivät kanna kummankaan suuren riskin genotyyppiä. Koska heterogeenisyys ja geneettisen monimutkaisuuden NSCLC, me spekuloida, että muutamat muut tekijät ja SNP muissa signaalinvälitysreittien jotka säätelevät solujen lisääntymistä ja siirtyminen voi myös liittyy riski BM. Tulevaisuuden tutkimusta tarvitaan edelleen parantaa ennusteita.

PCI pidetään osana tavanomaista hoitoa rajallisten vaiheessa SCLC, sillä jopa 80% näistä potilaista kehittyy BM [35], [36]. Slotman et ai. toteutettiin tutkimuksessa 286 potilasta, joilla on laaja-vaiheen SCLC, jotka satunnaistettiin saamaan joko PCI tai no PCI. Survival 1 parani 13,3-27,1% [6]. Tällä hetkellä lähes kaikilla potilailla, joilla SCLC tulisi tarjota PCI vähentää mahdollisuutta BM ja parantaa yleistä selviytymistä. Tällä hetkellä, intensiteetti profylaktinen hoito akuutti lymfaattinen leukemia säädetään riski keskushermoston (CNS) uusiutumisen [37]. Ennen satunnaistetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa [7], [8], [9] ja useat tulevaisuudentutkimuksista arvioitaessa PCI varten NSCLC on julkaistu. Tutkimukset ovat merkittävästi osoittavat, että PCI potilaille parantaa kallonsisäinen tautien torjunnan. Kuitenkaan mikään näistä tutkimuksista ovat koskaan osoittaneet eloonjäämishyötyä soveltamisessa PCI. Tuoreimmat RTOG tutkimuksessa (0214) arvioidaan rooli PCI LA-NSCLC valitettavasti suljettu aikaisin huonon suoriteperusteinen. Vaikka oli lupaava tulos laski kallonsisäistä etäpesäkkeitä hoitoryhmässä, tämä ei johda eloonjäämishyötyä [4]. Joseph A. et al. analyysejä varten on epäselvää, onko tämä on toissijaista epäonnistumisen tunnistamiseen kohortin parhaiten ehkäisyä, kyvyttömyys säteilyn käyttöön riittävä kallonsisäinen sairauksien ehkäisy johtuen suhteellisen radio-resistentti kasvain, tai tarvitaan tehokkaampia systeemisiä hoitoja hallita ekstrakraniaalisen sairaus niin että potilaiden selviytyminen on tarpeeksi pitkä nähdä eduksi PCI [1]. Koska ei ole ennustava testi tunnistaa potilaat, joilla on suuri riski aivojen metastaattisen, PCI on annettu unselectively kaikille potilaille. PCI voi vaikuttaa kielteisesti kognitiivisiin toiminta ja elämänlaatu niillä potilailla, jotka eivät tarvitse PCI [4]. Jos havainnot Nykyisessä tutkimuksessa on validoitu tutkimus, jossa on riittävä tilastollinen voima takautuvasti, voisimme käyttää SNP tunnistettu tässä tutkimuksessa esikäsittelynä testi valita potilaat, jotka hyötyisivät PCI, välttäen PCI potilailla, jotka eivät sitä tarvitse.

Tutkimuksemme oli joitakin rajoituksia. Pieni määrä potilaita nostaa esiin mahdollisuuden, että jotkut havainnot johtuivat sattumasta. Tulevaisuuden tutkimukset ovat välttämättömiä henkilöllisyyden toiminnallista merkitystä perimä olemme tunnistaneet, sekä vahvistaa tai ulkoisesti arvioi yhdistysten itsenäinen populaatioissa.

Johtopäätökset

Huomasimme, että GG genotyypin

SMAD6

: rs12913975 ja TT genotyyppi

INHBC

: rs4760259 liittyivät ilmaantuvuus BM potilailla, joilla on NSCLC. Nämä havainnot vahvistettiin sekä Kaplan-Meier ja monimuuttuja Coxin suhteellisen vaaran analyysit, jälkimmäinen oikaistu taudin vaiheessa kasvainhistologiaa, ikä ja tupakointi potilaan tilan. Nämä havainnot saattavat olla hyödyllisiä tulevaisuudessa pyrkimyksissä tunnistaa potilaat on suuri riski saada aivometastaasi.