Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

aiemmin raportoitu välistä positiivista seerumia 25-hydroksi-D (25 (OH) D) ja peräsuolen syövän riskiä. Edelleen selvittämiseksi liittämisen tutkimme moolisuhde 25 (OH) D-vitamiinia D-sitovan proteiinin (DBP), ensisijaisen 25 (OH) D liikenne proteiinia, ja onko DBP muutti yhdistyksen välillä 25 (OH) D ja peräsuolen syöpäriskiä.

Methods

sisäkkäisen tapauskontrollitutkimuksessa sisällä alfatokoferoli, beetakaroteenia Cancer Prevention Study, kontrollit 01:01 sovitettu 416 peräsuolen syöpätapausta iän perusteella ja päivämäärä verinäytteen. Logistinen regressio avulla arvioitiin kertoimet suhde (syrjäisimmillä alueilla) ja 95% luottamusvälit (CI) kvartiileja 25 (OH) D, DBP, ja moolisuhde 25 (OH) D: DBP, välityspalvelinta ilmaiseksi, sitoutumaton kiertävä 25 (OH) D.

tulokset

vertaamalla suurimmasta pienimpään kvartiilien, DBP ei liittynyt peräsuolen syöpäriski (OR = 0,91; 95% CI: 0,58, 1,42, p trendi = 0.58); kuitenkin positiivinen riski yhdistys havaittiin moolisuhde 25 (OH) D: DBP (OR = 1,44; 95% CI: 0,92, 2,26, p trendi = 0,04). Vuonna kerrostunut analyysit, positiivinen yhdistyksen välillä 25 (OH) D ja peräsuolen syövän oli voimakkaampi miehillä kanssa DBP tasoilla yli keskimääräisen (OR = 1,89; 95% CI: 1,07, 3,36, p trendi = 0,01) kuin mediaanin alapuolella ( OR = 1,20; 95% CI: 0,68, 2,12, p trendi = 0,87), vaikka vuorovaikutus ei ollut tilastollisesti merkitsevä (p vuorovaikutukselle = 0,24).

Johtopäätös

Kiertävä DBP voi vaikuttaa yhdistyksen välillä 25 (OH) D ja peräsuolen syövän tupakoivilla miehillä, jossa ehdotusta vahvempi positiivinen yhteys miehillä korkeampi DBP pitoisuuksilla. Tämä havainto olisi tarkasteltava muulla väestöllä, erityisesti ne, jotka sisältävät naisia ​​ja tupakoimattomien.

Citation: Anic GM, Weinstein SJ, Mondul AM, Männistö S, Albanes D (2014) Serum D-vitamiini, D-vitamiini sitova proteiini, ja paksusuolisyövän riskin. PLoS ONE 9 (7): e102966. doi: 10,1371 /journal.pone.0102966

Toimittaja: Jeffrey S. Chang, National Health Research Institutes, Taiwan

vastaanotettu: 02 kesäkuu 2014; Hyväksytty: 26 Kesäkuu 2014; Julkaistu: 18 heinäkuu 2014

Tämä on avoin-yhteys artikkeli, vapaa kaikki tekijänoikeudet, ja saa vapaasti jäljentää, levittää, välittää, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta. Teos on saatavilla Creative Commons CC0 public domain omistautumista.

Data Saatavuus: Kirjoittajat vahvistaa, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Tiedot ovat saatavilla National Cancer Institute Institutional Data Access /eettinen komitea tutkijat, jotka täyttävät pääsyä luottamuksellisia tietoja.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat osittain Intramural tutkimusohjelma Division of Cancer epidemiologia ja genetiikka National Cancer Institute. Lisäksi tämä tutkimus tukivat US Public Health Service sopimukset N01-CN-45165, N01-RC-45035, N01-RC-37004, ja HHSN261201000006C päässä Division of Cancer Prevention, National Cancer Institute. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

D-vitamiini uskotaan suojautua syövän synnyn mekanismien kautta, jotka sisältävät edistäminen solujen erilaistumista ja apoptoosia, soluproliferaation inhibointi, ja modulaatio tulehduksen ja immuniteetin [1], [2]. Valtaosa D-vitamiinia muodostuu ihossa altistamalla 7-dehydrokolesteroli muuttuu UVB-säteilyltä, vaikka se voi myös saada ravinnosta kuten rasvainen kala, munat, väkeviä maito- ja viljatuotteiden sekä täydentää. 25-hydroksi-D (25 (OH) D) on ensisijainen muoto D-vitamiinin liikkeessä ja pidetään paras indikaattori yksilön D-vitamiinin tila, koska se on integroitu mitta D-vitamiinia saadaan ruokavaliosta, lisäravinteet, ja auringossa [3].

on jonkin verran biologinen näyttöä siitä, että D-vitamiini vaikuttaa paksusuolen kudosta. Sekä normaalin ja pahanlaatuisten koolonin epiteelissä ilmaista 1α-hydroksylaasin entsyymi, joka muuntaa 25 (OH) D-aktiivisen hormonaalista D-vitamiinin metaboliitin 1,25-dihydroksivitamiini D (1,25 (OH)

2D) [4], [5 ]. Lisäksi paljastaen koolonsyöpäsoluja 1,25 (OH)

2D edistää solujen erilaistumista [6] ja korkeampi seerumin 25 (OH) D liittyy matalampi ja peräsuolen epiteelisolujen proliferaatiota [7]. Meta-analyysit, jotka sisältävät jopa 10 sisäkkäisiä-tapausverrokkitutkimukset löysi vaatimaton mutta vastakkainen vaikutus välillä pre-diagnostiikkaan pitoisuus veressä 25 (OH) D ja peräsuolen syövän riskiä [8] – [11]. Kaikkia tutkimukset ovat tukeneet tätä käänteinen yhdistys kuitenkin. Esimerkiksi me aikaisemmin raportoitu välistä positiivista seerumia 25 (OH) D ja riski paksusuolen ja peräsuolen syöpiä alfatokoferoli, beta-karoteeni Prevention (ATBC) tutkimus [12], ja kahdessa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa osoittanut mitään vaikutusta D-vitamiinin on peräsuolen syövän esiintyvyys [13], [14]. Lisäksi tutkimus, joka tutki geneettistä ennustajia kiertävän 25 (OH) D pitoisuuksia ei löytänyt yhdistyksen välillä näitä geneettisiä variantteja ja peräsuolen syöpä [15].

D-vitamiinia sitovan proteiinin (DBP) on ensisijainen liikenteen proteiini 25 (OH) D liikkeessä [16], jossa on noin 88%: 25 (OH) D on sitoutuneena DBP ja useimmissa muissa sitoutuu albumiiniin, jolloin alle 1% 25 (OH) D sitomaton , ”vapaa” tilaan [16]. Sen lisäksi, että kantaja-D-vitamiinin metaboliittien, DBP on myös tulehdusta että immuunivastetta toiminnot [17] – [20], ja se voi olla rooli useissa kroonisten sairauksien seurauksia, [21]. Vuonna ATBC Study, seerumin DBP on osoitettu muuttaa 25 (OH) D riski yhdistysten haiman [22], eturauhassyöpä [23], ja virtsarakon syövät [24], ja sen kääntäen verrannollinen haiman [22] ja munuaissolukarsinooma [25], joka tukee ajatusta, että DBP kvantifiointiin voisi tarjota enemmän tietoa yhdistyksen välillä 25 (OH) D ja syöpäriskiä.

Teimme sisäkkäisiä tapauskontrollitutkimuksessa sisällä ATBC Study tutkia kiertävä DBP tai 25 (OD) D: DBP moolisuhde liittyi peräsuolen syövän riskiä, ​​ja onko DBP muutti positiivinen yhteys seerumin 25 (OH) D aiemmin havaittu tässä potilasryhmässä [12].

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimuskanta

ATBC Study, joka on kuvattu aiemmin [26], oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu, ensisijainen kemopreventiossa tutkimuksessa, että mukana päivittäin otetulla α a-tokoferoli (50 mg /vrk), β-karoteenia (20 mg /vrk), sekä lisäravinteet, tai lumelääkettä (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00342992). Kaikkiaan 29133 miestä, jotka olivat asuvat Lounais-Suomessa, iältään 50-69 vuotta, ja jotka savustettu ≥5 savuketta päivässä otettiin mukaan tutkimukseen vuosina 1985 ja 1988. Tutkimus täydentäminen jatkui 5-8 vuotta (mediaani 6,1 vuotta) kunnes kuolema tai oikeudenkäyntiin sulkeminen 30. huhtikuuta 1993. tutkimus hyväksyi laitoksen tarkastuslautakunta National Cancer Institute ja National Public Health Institute of Suomessa. Kirjallinen suostumus saatiin jokaisen osallistujan ennen satunnaistamista.

Case tunnistamista ja ohjauksen valinta

Tutkimus perustuu aiempaan sisäkkäisiä tapaus-verrokki analyysi seerumin 25 (OH) D, joka sisälsi 428 peräsuolen tapauksissa ja 428 valvontaa sovitettu tapauksiin iän (± 1 vuosi) ja päivämäärä seerumin keräys (± 30 päivää), ja jotka olivat elossa ja syöpää vapaa tuolloin kyseessä oli diagnosoitu [12]. Näistä 416 tapausta ja niiden verrokkia oli seerumin käytettävissä DBP määrityksessä. Kaikki tapaukset olivat tunnistetaan Suomen Syöpärekisteri, joka tarjoaa lähes 100% tapaus tapauksessa toteaminen tämän kohortin [27]. Tapaukset nykyisessä analyysiin sisältyi 231 paksusuoli- ja 185 syövät peräsuolen, joka on Kansainvälisen tautiluokituksen 9 koodeja 153 ja 154, vastaavasti, ja diagnosoida kautta 20. huhtikuuta 2005.

Tietojen keruu

lähtötilanteessa osallistujat täytti kyselylomakkeen saada tietoa yleisistä riskitekijöistä, tupakointi, sairaushistoria, suvussa syöpää, ja vitamiinilisä käyttöä. Validoitu ruoka taajuus kyselylomake annettiin myös mitata tavanomaista kulutusta, annoskoko, ja taajuus 276 elintarvikkeita ja sekoittaa ruokia aikana edeltävien 12 kuukauden [28]. Kansallinen Food kokoonpano Database National Public Health Institute, Suomen käytettiin arvioitaessa ravintoaineiden saantia [29].

Laboratory toimenpiteet

Paasto seeruminäytteet kerättiin ennen satunnaistamista lähtötilanteeseen käynnin ja säilytettiin -70 ° C: ssa. Pitoisuuksia 25 (OH) D aikaisemmin mitattiin Hyväksytty tapaus-verrokki asettaa [12] mukaan Heartland määritykset, Inc. (Ames, IA, USA), käyttämällä DiaSorin Liaison 25 (OH) D YHTEENSÄ määritys [30], [31 ]. Jokainen erä sisälsi neljä tai kuusi laadunvalvonta näytteiden olivat peräisin ATBC seerumin yhdistetyssä tai standardireferenssiliuos materiaaleja saatiin National Institute of Standards and Technology (NIST) [32]. Sisäkkäisiä osia-of-varianssianalyysi [33] käytettiin laskemiseen suoritusten välistä ja intrabatch variaatiokertoimet, jotka olivat 7,1% ja 10,1%, vastaavasti, että NIST ja ATBC seerumiyhdistelmällä yhdistettynä.

D-vitamiini sitovan proteiinin mitattiin käyttämällä Quantikine Human D-vitamiini sitova proteiini Immunoassay kit (Kataloginumero DVDVP0, R Näin ollen lopullinen monimuuttuja malli oikaistuna tekijöiden mukana meidän aikaisemmassa analyysi 25 (OH) D ja peräsuolen syövän [12] (ts vuotta tupakoinnin, ja seerumin α-tokoferoli, β-karoteenia, ja retinoli) ja tunnettuja peräsuolen riski tekijät (eli BMI, korkeus, ja liikunta). Olemme myös läsnä tuloksia monimuuttuja mallin 25 (OH) D oikaistu DBP, ja päinvastoin.

arvioimiseksi vaikutuksen muutokseen, malleja 25 (OH) D ja moolisuhde 25 ( OH) D: DBP stratifioitiin mediaani DBP arvon ja malleja DBP stratifioitiin mediaani kausi-erityinen 25 (OH) D. Olemme myös arvioida DBP ositettu α-tokoferoli ja β-karoteeni tutkimuksessa ravintolisistä tila, seuranta-ajan (≤10 ja 10 vuotta), ja mediaani split arvo ikä, painoindeksi, ja ravinnon kalsiumin saanti. Ehdoton logistinen regressio, oikaistu vastaavia tekijöitä iän ja päivämäärä verinäytteen, käytettiin kerrostunut malleja säilyttää aiheita, jotka eivät ole samassa stratum kuin niiden Hyväksytty tapauksessa tai valvontaa. Tulokset eivät merkittävästi muutu, kun ehdoton mallien sijasta ehdollinen logistinen regressio, siksi tämä menetelmä ei pitäisi vaikuttaa havaintoja. Testaamiseksi vaikutuksen muutokseen, rajat tuote termi pääasiallinen vaikutus (25 (OH) D, 25 (OH) D: DBP moolisuhde, ja DBP) kvartiileina ja vaikutus muokkaaja halkio mediaani tai kaksi- taso kategorinen muuttuja oli mukana mallin, joka oikaistu vastaavia tekijöitä iän randomoinnin ja aikaan veren piirtää.

Tilastolliset analyysit tehtiin käyttäen SAS 9.2 (SAS Institute, Cary, NC). Kaikki p-arvot olivat kaksipuolisia.

Tulokset

Baseline ominaisuudet valvontaan kaikkialla kvartiilit DBP on esitetty taulukossa 1. Ikä, painoindeksi, koulutus, savuke käyttö, liikunta, kalsium ja rasvan saanti, ja perustason pitoisuudet seerumissa α-tokoferoli, β-karoteenia, kolesteroli, ja retinolia olivat samanlaisia ​​kaikkialla kvartiiliin. Men suuremmilla seerumin DBP pitoisuudet oli huomattavasti alhaisempi moolisuhde 25 (OH) D: DBP (p = 0,0001) ja alemman D-vitamiinin saanti täydentää (p = 0,02).

Serum diastolinen verenpaine oli kääntäen korreloi moolisuhde 25 (OH) D: DBP (Spearman korrelaatiokerroin (

r

) = -0,44, p = 0,0001), mutta ei korreloi voimakkaasti seerumin 25 (OH) D (

r

= 0,08, p = 0,02). Ei yhteyttä ei havaittu seerumin DBP ja poltettujen savukkeiden päivässä (

r

= 0,05, p = 0,14), Seerumin α-tokoferoli (

r

= 0,006, p = 0,85) ja β karoteeni (

r

= -0,05, p = 0,12), ikä satunnaistaminen (

r

= 0,02, p = 0,62), BMI (

r

= 0,05, p = 0,18), tai päivittäinen D-vitamiinin saanti (ruokavalio ja lisäravinteet) (

r

= -0,04, p = 0,26), kalsiumia (

r

= -0,02, p = 0,57) , rasvan (

r

= -0,02, p = 0,57), alkoholi (

r

= 0,05, p = 0,20), tai energia (

r

= -0.01, p = 0,79). Heikot korrelaatiot havaittiin välillä DBP pitoisuuden ja seerumin retinolia (

r

= 0,13, p = 0,0002) ja kokonaiskolesterolia (

r

= 0,07, p = 0,04).

samanlainen kuin meidän aiempia havaintoja [12], korkeampi seerumin 25 (OH) D liittyi suurentunut paksusuolen syövän riskiä (OR = 1,53; 95% CI: 1,01, 2,32 ja ylin vs. huonoin kvartaali, p trendi = 0,04) ja lisäsäätöjä DBP ei muuttanut välistä positiivista 25 (OH) D ja peräsuolen syöpä (taulukko 2). Kiertävä DBP ei liittynyt paksusuolisyövän riskin (OR = 0,91; 95% CI: 0,58, 1,42, p trendi = 0,58), ja edelleen säätö 25 (OH) D ei muuttanut tätä yhdistystä. Null yhdistysten DBP havaittiin myös proksimaalisen ja distaalisen paksusuolen syöpiin ja kun paksusuolen ja peräsuolen syöpiä analysoitiin erikseen (tuloksia ei ole esitetty). Positiivinen yhdistyksen välillä havaittiin moolisuhde 25 (OH) D: DBP, välityspalvelinta ilmaiseksi verenkierrossa 25 (OH) D, ja peräsuolen syövän riskiä (OR = 1,44; 95% CI: 0,92, 2,26 ja ylin versus huonoin kvartaali , p trendi = 0,04), vaikka vain OR kolmannen neljännekseen oli tilastollisesti merkitsevä. Ei-merkitsevä positiivinen yhdistysten kanssa moolisuhde 25 (OH) D: DBP havaittiin myös osa-analyyseissä proksimaalisen ja distaalisen paksusuolen syöpä ja paksusuolen ja peräsuolen syöpiä (tuloksia ei ole esitetty).

in ositettu analyyseissä (taulukko 3) välistä positiivista 25 (OH) D ja peräsuolen syövän näkyi lähinnä miehillä korkeamman kiertävän DBP (OR = 1,89; 95% CI: 1,07, 3,36 ja ylin vs. huonoin kvartaali, p trendi = 0,01) kuin miehillä pienemmillä DBP tasoilla (OR = 1,20; 95% CI: 0,68, 2,12, p trendi = 0,87), vaikka vuorovaikutus ei ollut tilastollisesti merkitsevä (p vuorovaikutukselle = 0,24). 25 (OH) D pitoisuus ei merkittävästi muuta yhdistyksen välillä kiertävän DBP ja peräsuolen syövän riskiä (p vuorovaikutukselle = 0,17), vaikka oli ehdotusta käänteinen yhdessä DBP miehillä, joilla on alhainen 25 (OH) D-pitoisuudet (OR = 0,70; 95% CI: 0,39, 1,26 ja ylin vs. huonoin kvartaali, p trendi = 0,19) ja tilastollisesti ei-merkitsevä positiivinen yhteys DBP miehillä korkeampi 25 (OH) D (OR = 1,24; 95% CI : 0,70, 2,18 ja ylin vs. huonoin kvartaali, p trendi = 0,63). Samanlainen havainto 25 (OH) D, välistä positiivista moolisuhde 25 (OH) D: DBP ja peräsuolen syövän riskiä havaittiin miesten verenkierrossa DBP pitoisuuksien yläpuolella mediaani (OR = 1,55; 95% CI: 0,76, 3,13 ja ylin vs. huonoin kvartaali, p trendi = 0,01), kun taas suhde ei liittynyt riskiä miehillä, joilla on alhaisempi DBP tasoilla (OR = 0,96; 95% CI: 0,50, 1,82 ja ylin vs. huonoin kvartaali, p suuntaus = 0,89); Testin vuorovaikutus oli marginaalisesti ei ollut tilastollisesti merkitsevä (p vuorovaikutukselle = 0,07).

Muut tekijät, kuten ikä, painoindeksi, α-tokoferoli ja β-karoteeni tutkimuksessa lisäravinteen, kalsiumin saanti, ja seurannasta up aika ei merkittävästi muuta yhdistyksen välillä seerumin DBP ja peräsuolen syövän riskiä (tuloksia ei ole esitetty). Malleissa stratifioitu seuranta-ajan, positiivinen assosiaatio 25 (OH) D: DBP moolisuhde ja paksusuolisyövän riskin oli jonkin verran heikennetty tapauksista diagnosoidaan yli 10 vuotta lähtötilanteessa verinäytteen (OR = 1,11; 95% CI : 0,67, 1,83) verrattuna diagnosoitu aikaisemmin (OR = 1,66; 95% CI: 0,79, 3,50) (p vuorovaikutukseen = 0,06).

keskustelu

Kaiken emme tarkkailla yhdistyksen välillä kiertävän DBP ja paksusuolisyövän riskin, ja kuten olemme aiemmin raportoitu [12], seerumin 25 (OH) D positiivisesti liittyy peräsuolen syöpään. Positiivinen yhdessä 25 (OH) D ilmestyi vahvempi miehillä, joilla on korkeampi seerumipitoisuus DBP, vaikka vuorovaikutus ei ollut muodollisesti tilastollisesti merkitsevä. Myös miehillä on korkeampi 25 (OH) D: DBP suhde, välityspalvelinta ilmaiseksi verenkierrossa 25 (OH) D [34], [35], näytti olevan lisääntynyt riski paksusuolen syövän, jossa vahvempi riskiarvioita miehille joiden seerumin DBP pitoisuuden mediaanin yläpuolella.

havainto, että seerumin 25 (OH) D on positiivisessa yhteydessä peräsuolen syöpäriski on ristiriidassa tietojen meta-analyysit tukevat käänteinen yhdistyksen välillä seerumin 25 (OH) D tila ja peräsuolen syöpä [8] – [11]. Vaikka vielä selittämättömiä, positiivinen yhdistys että vietämme korkeampi seerumin 25 (OH) D ATBC Study on mahdollisesti johtuu siitä, että kaikki miehet ATBC olivat tupakoitsijoita, ja tupakointi voi muuttaa fysiologisen vasteen 25 (OH) D tila: kokeellinen näyttö osoittaa, että tupakointi inaktivoi fysiologisesti aktiivisen metaboliitin 1,25 (OH)

2D lisäämällä ilmaus

CYP24A1

geeni, joka toimii kataboloida 1,25 (OH)

2D [ ,,,0],36]. Ei tiedetä, onko DBP-sidottu tai vapaa kiertävän D-vitamiinin on enemmän merkitystä peräsuolen syövän riskiä. Mukaan ”vapaa hormoni hypoteesi” vain sitoutumattoman kiertävän hormonit ovat biologisesti ja fysiologisesti aktiivisia [37]. Meidän havainto samanlaisia ​​positiivisia yhdistysten seerumin 25 (OH) D ja moolisuhde 25 (OH) D: DBP, ja heikompia assosiaatioita yhteensä 25 (OH) D ja riskien läsnäollessa alemman DBP keskittyminen, joka voi olla osoitus alemman vapaan kiertävän D-vitamiinin, viittaavat siihen, että vapaata kiertävää D-vitamiini ei ole vahvemmin yhteydessä peräsuolen syövän postulated vapaan hormonin hypoteesi, ja jättää avoimeksi muita biologisia vaikutusmekanismeja.

DBP on useita biologisia toiminnot lisäksi rooliaan kantaja kierrättämiseksi D-vitamiinin metaboliitteja. Se toimii aktiini raadonsyöjä, sitoutuminen pallomainen aktiini vapautuu kudoksesta vamman tai kuoleman estäen rihmamaisia ​​aktiini liikkeessä ja verisuonitukos [16], [18]. DBP on myös mukana immuunivasteen deglycosylating entsyymit muuntavat DBP on makrofagien aktivoivan tekijän, joka on anti-angiogeeninen ja antituumorigeenisiä ominaisuudet [19], [38], ja että sillä on rooli neutrofiilikemotaksista tulehduksen aikana [17] , [18]. Nykyisessä tutkimuksessa, emme tarkkailla tärkein vaikutus yhdessä kiertävän DBP pitoisuuksilla, mikä viittaa siihen, että nämä muut tehtävät DBP saa vaikuttaa peräsuolen syövän syntymistä.

sisäänotto soluihin DBP sitoutuneen 25 (OH) D tapahtuu, kun solun pinnan reseptoreihin megalin, cubilin ja DAB2 sitoutuvat ja endocytose DBP-25 (OH) D kompleksi [39]. Colon epiteelisolujen ilmentävät sekä megalin ja DAB2 [40], helpottaa pääsyä DBP sitoutuneen 25 (OH) D osaksi paksusuolikudos. Vaikka spekulatiivinen, sitä voimakkaampi positiivinen riski yhdistys havaitsimme 25 (OH) D ja 25 (OH) D: DBP suhteen miehillä korkeampi DBP pitoisuus voi johtua suosia DBP sitoutuneen 25 (OH) D osaksi paksusuolikudos läsnäollessa korkean DBP pitoisuuden. Megalin on multi-ligandi solukalvon reseptori, joka tukee endosytoosin useita proteiiniin sitoutuneen rasvaliukoinen molekyylien lisäksi DBP-25 (OH) D-kompleksi [41], jotka kaikki kilpailevat sisäänottoon saatavilla megalin reseptoreihin. Esimerkiksi testosteroni sitoutuu sukupuolihormoneja sitovan globuliinin (SHBG), toinen megalin ligandi, liittyy pienempi riski peräsuolen syöpä miehillä [42]. On mahdollista, että kun läsnä on suurempi DBP pitoisuus, vähemmän SHBG-sitoutunut testosteroni on tarttunut paksusuolen soluja, mikä vähentää sen suojaavia vaikutuksia peräsuolen syövän synnyn. Korkeampi DBP pitoisuus voi myös upregulate megalin endosytoosin muita aineita, jotka voivat suoraan vaikuttaa paksusuolen syövän riskiä; esimerkiksi tupakointiin liittyvät karsinogeeneja, kuten nitrosamiinia NNK, joiden on osoitettu stimuloivan paksusuolen syövän solujen kasvua ja etäpesäkkeiden [43], [44].

Emme ole tietoisia muista tutkimuksista, jotka ovat tutkineet yhdistyksen välillä DBP ja peräsuolen syövän riskiä. DBP ei liittynyt eturauhassyövän kaksi sisäkkäistä tapausverrokkitutkimukset että mitattiin ennalta diagnostinen DBP [45] ja 25 (OH) D: DBP moolisuhteessa (ilmoitetaan ”vapaa 25-D” paperin) [46] . Vuonna ATBC Study, DBP pitoisuudet eivät liittyneet virtsarakon [24] tai eturauhasen [23] syöpä kuitenkin käänteinen yhdistyksen välillä havaittiin DBP tasojen ja riski haiman [22] ja munuaissyövän [25]. Myös ATBC, DBP pitoisuudet muutettu yhdistyksen välillä seerumin 25 (OH) D ja riski eturauhasen [23], haiman [22], ja virtsarakon [24] syövät, korkeammat 25 (OH) D ollessa liittyy lisääntynyt riski eturauhassyöpä miehillä, joilla on korkeampi DBP keskittyminen ja lisääntynyt riski haimasyövän miehillä alhaisempi DBP pitoisuus. Virtsarakon, käänteinen yhdessä 25 (OH) D havaittiin ainoastaan ​​miehille pienempiä pitoisuuksia DBP. On todennäköistä, että toisistaan ​​poikkeavat vuorovaikutus DBP heijastavat taustalla paikkasidonnainen biologinen mekanismit liittyvät D-vitamiinia tila, kuljettaa tai solun oton, jotka vaativat replikointi ja edelleen mekanistinen selventämiseksi.

vahvuudet Tutkimuksen kuuluvat mittaaminen DBP ja 25 (OH) D valmiiksi diagnostinen paasto seerumi, suuri otos tapahtumasta peräsuolen syövän tapauksissa yksityiskohtainen arviointi mahdollisten häiritsevien tekijöiden ja jopa 20 vuoden seurannan. Tutkimus on rajattu ainoastaan ​​lukien tupakoivilla miehillä, mikä saattaa rajoittaa yleistettävyyttä havaintojen naisille ja tupakoimattomien. Tupakointi voimakkuus ja kesto eivät todennäköisesti sekoitti tulokset kuitenkin sillä DBP ei korreloi näitä muuttujia, ja myös ne monimuuttuja malleissa ei muuttanut yhdistyksiä. Muita rajoituksia ovat rajalliset tilastollinen valtuudet suorittaa ositettu analyysejä ja mahdollisuus, että merkitseviä olivat seurausta mahdollisuus johtuu useista testaus. Toinen mahdollinen rajoitus on, että mittaus DBP ja 25 (OH) D yhdestä verinäytteestä kerättiin lähtötilanteessa ei välttämättä kuvaa tyypillisiä pitoisuuksia ajan mittaan, vaikka kiertävä DBP näyttää vakaalta ajanjaksoille 1-3 vuoden [47] ja on mitätön vuodenaikojen vaihtelevuus [34]. Vaikkakin seerumin 25 (OH) D vaihtelee vuodenaikojen mukaan, on olemassa näyttöä siitä, että 25 (OH) D-arvot pysyvät varsin vakaina ajan [47] – [49]. Emme voi sulkea pois, kuitenkin, että heikennetty välistä positiivista 25 (OH) D: DBP moolisuhde ja peräsuolen syöpäriski diagnosoitu yli 10 vuotta lähtötilanteessa verinäytteen johtui yksittäisten muutosten 25 (OH) D pitoisuudet ajan.

Yhteenvetona vaikka yleinen DBP pitoisuudet eivät liittyneet paksusuolisyövän riskin, positiivinen yhdistyksen välillä 25 (OH) D ja 25 (OH) D: DBP moolisuhde ja peräsuolen syövän riskiä ilmestyi hieman voimakkaampi miehillä korkeampi DBP pitoisuus. Tulosten perusteella näyttää, että DBP, ensisijainen kuljetus kantajaproteiini D-vitamiinia, voi olla merkitystä yhdistyksen välillä seerumin 25 (OH) D ja peräsuolen syövän riskiä ja optio lisätutkimuksia populaatioissa, jotka sisältävät naisia ​​ja tupakoimattomien.