Millaisia UNC1215 I todella tarvitsevat
Tutkimme jos Hur alassäätöä saattaisi olla välitöntä vaikutusta astetta sitoutuneen mRNA: iden ja siksi niiden vastaavat proteiinit. Valitsemme d SOCS3 ja Myc, kuten HUR tavoitteet, ja huomannut niiden väheneminen samanaikaisuuden ja Hur alentaminen MCF 7 /doxoR. Lisää yli Hur mobiili lokalisointi vaikutti MCF 7 /doxoR koska proteiini vähemmän helposti hajallaan sytoplasmassa jälkeen doxo johto, joka osoittaa, että muutokset suorituskykyä näistä reiteistä, jotka laukaisevat HUR translokaatio tapahtunut tässä solulinjassa koko insurgence of pharmacoresistance taas sen ilme säilyi ennallaan.
tutki myös ilmaisua aste topoisomeraasi 2A, koska sen alassäätöä on vain mahdollinen mekanismi doxo vastustusta ja koska se on ollut aivan viime aikoina osoittanut, että sen mRNA on post transkriptionaalisesti säätelevät HUR. Varmasti, TOP2A proteiini tasot jonkin verran pienentynyt MCF 7 /DoxoR ja MDA MB 231 /DoxoR solujen suhteen villityypin yhteisöihin joskaan ei SK BR 3 /NOdoxoR. TOP2A dowregulation saattaa olla seurausta HUR dowregulation ja kuvata menetyksen tehokkuuden doxo, vaikka emme löytäneet TOP2A mRNA sisäpuolella Hur RIP prosessori testi.
Voidakseen arvioida, Hur aiheuttaman vaurion hankitun vastustuskyvyn doxo, me rekonstruoitu Hur lause sisällä lääkkeille vastustuskykyisten väestö. Lopulta näyttää merkitys Hur osto resistenttien fenotyypin, laskimme myrkytys jälkivaikutus doxo MCF 7 /doxoR transfektoitu Hur. Kuten voidaan nähdä kuviosta 7C annos-vaste-käyrä transfektoitujen solujen lähes päällekkäin saadun käyrän kanssa villityypin soluissa, osoittaa täydellisen ennalleen myrkyllisiä vaikutuksia syyli.
Näin ollen vähentää activitation Hurin translokaatio ja alas-säätely Hur tasoja ei vain on kytketty järjestyksessä vastustuskykyä doxo mutta säilyttäminen tämän fenotyypin voidaan myös määrittää olemassaolon proteiinin. Tässä tutkimuksessa tutkittiin proteiinin toimintaa Hur koko solun reaktio kemoterapeuttisen aineen syyli, osoittaa sen osallistuminen apoptoosin ja on-sarja in vitro resistenssin tätä lääkettä rintasyövän soluissa. Unc1215
vahvistaneet, että Hur on rooli muuntavan geenin ilmentymisen MCF 7-solujen altistettiin doxo pääpiirteittäin samalla tavoin kuin mitä on havaittu jälkeen kosketuksiin eri DNA: ta vaurioittavat aineet. Doxo häiritsee HUR lokalisointi tasapainoa ja ergo etenee sytoplasmisen pitoisuus Hurin. Varmasti, huomasimme lähes kaksi osaa kasvaa relocalization sytoplasmaan ilman muutosta sisällä kaikkien kokonaisproteiinista määrä.
Hur on ehdotettu olevan anti apoptoottista proteiinia, koska sen kyky liittyä ja laajentaa tasapaino anti apototic geenien esimerkiksi BCL 2 ja MCL 1. säätely alaspäin Hurin takaiskuja apoptoosin, jossa he vahvistivat, että , HeLa-soluissa altistetaan staurosporiinille.