PLoS ONE: L1 adheesiomolekyyli Specific Kimeerisiä antigeeni Reseptori-ohjattujen ihmisen T-soluilla, ja tehokkaita antituumorivaikutuksia Human munasarjasyövän Hiiret
tiivistelmä
Uusi hoitomuodot tarvitaan munasarjasyöpä, kaikkein vaarallisin gynecologic maligniteetti. Viimeaikaiset kliiniset kokeet ovat osoittaneet vaikuttava terapeuttinen potentiaali Adoptiivisen terapian avulla kimeeristä antigeeniä reseptori (CAR) -redirected T-solujen kohdistaa hematologisten syöpien, ja kehittyvien tutkimusten mukaan samanlainen vaikutus voidaan saavuttaa kiinteiden syöpien. Olemme pyrkineet onko geneettisesti muunnettuja T-solut kohdistuvat CE7- epitooppi L1-CAM, joka on adheesiomolekyyli poikkeuksellisesti ilmaistu useissa syövissä, ovat lupaavalta immunoterapiaa munasarjasyöpä, ensimmäinen osoittaa, että L1-CAM oli hyvin yli-ilmentyy paneeli munasarjasyövän solulinjoissa, ensisijainen munasarjakasvain kudosnäytteet, ja askites-johdetut ensisijainen syöpäsoluja. Ihmisen muisti-johdettu T-solut (T
CM) sitten muuntogeenisen ilmaista anti-L1-CAM CAR (CE7R), joka ohjasi efektoritoiminto kun kasvain antigeeni stimulaation arvioituna
in vitro
sytokiinien eritystä ja sytotoksisuusmäärityksiä. Olemme myös havainneet, että CE7R
+ T-solut pystyivät ensisijaisilla munasarjasyöpä soluja. Intraperitoneaalinen (i.p.) anto CE7R
+ T
CM indusoi merkittävän taantumisen i.p. perustettu SK-OV-3 ksenograftikasvaimissa hiirillä, esti askites muodostumista, ja siirrettävä merkittävä selviytymisen etu verrattuna kontrolli-hoidetuista eläimistä. Yhdessä nämä tutkimukset osoittavat, että adoptiovanhemmat siirto L1-CAM-erityisiä CE7R
+ T-solut voivat tarjota uudenlainen ja tehokas immunoterapiaa edistyneeseen munasarjasyöpä.
Citation: Hong H, Brown CE, Östberg JR, Priceman SJ, Chang WC, Weng L, et al. (2016) L1 adheesiomolekyyli Specific Kimeerisiä antigeeni Reseptori-ohjattujen ihmisen T-soluilla, ja tehokkaita antituumorivaikutuksia Human munasarjasyöpä hiirissä. PLoS ONE 11 (1): e0146885. doi: 10,1371 /journal.pone.0146885
Editor: Nupur Gangopadhyay, University of Pittsburgh, Yhdysvallat