Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

Tunnistaa potilasryhmät eniten hoitoa tarvitsevalle poikki eturauhassyöpä sairaus jatkumo, olemme kehittäneet uuden dynaamisen siirtymisen mallia, joka perustuu taudin etenemisen riski ja kuolleisuutta.

suunnittelu ja tulosten mittaamisen

mallinnettu virtausta potilasryhmissä kautta kahdeksan eturauhassyöpä sairaustiloja (PCCS), jotka on tunnettu siitä, että tilan primaarikasvaimen, läsnäolo etäpesäkkeitä ennen ja nykyinen hoito, ja testosteronitasot. Simulaatioita käytetään julkaistu US esiintymistiheys vuosittain 1990. Eteneminen ja kuolleisuus olivat peräisin julkaistiin kliinisiin tutkimuksiin, meta-analyysit, ja havainnointitutkimukset. Malli lähdöt mukana ilmaantuvuus, esiintyvyys ja kuolleisuus kunkin PCCS. Vaikutus romaanin hoitoja mallinnettiin kolme eri skenaariota: metastaattinen kastraatio kestävä eturauhassyöpä (mCRPC), ei-metastaattinen CRPC (nmCRPC), tai molempia.

Tulokset ja rajoitukset

Malli arvioitu esiintyvyys eturauhassyövän 2219280 Yhdysvalloissa vuonna 2009 ja 3072480 vuonna 2020, ja ilmaantuvuus mCRPC kuin 36100 ja 42970, vastaavasti. Kuolleisuusriskiä eturauhassyövässä arvioitiin 168290 vuonna 2009 ja 219360 vuonna 2020, 20,5% ja 19,5% näistä kuolemista vastaavasti esiintyvät miesten mCRPC. Suurin osa (86%) esiintyvyys virtaa mCRPC valtioiden oli kotoisin nmCRPC kliinisestä tilasta. Skenaariossa, jossa useita uusia interventioita nmCRPC valtioiden eteneminen mCRPC vähenee, mikä vähentää mCRPC ilmaantuvuutta 12% vuonna 2020, jossa on jatkuva lasku mCRPC kuolleisuuden. Rajoituksena malli on, että se ei arvioida eturauhassyövän aiheuttamaa kuolleisuutta.

Johtopäätös

Malli kertoo kliinisen tutkimuksen suunnittelu eturauhassyövän mittaamalla tulosten PCCS, ja osoittaa vaikutus tehokas hoito sovellettu aiemmassa kliinisessä tilassa nmCRPC esiintyvyydestä mCRPC sairastavuus ja myöhemmin kuolleisuutta.

Citation: Scher HI, Solo K, Valant J, Todd MB, Mehra M (2015) yleisyys Eturauhassyöpä kliiniset valtiot ja kuolleisuus Yhdysvalloissa: Arviot käyttäminen Dynamic Progression Model. PLoS ONE 10 (10): e0139440. doi: 10,1371 /journal.pone.0139440

Editor: Stephanie Filleur, Texas Tech University Health Sciences Center, Yhdysvallat |

vastaanotettu: 19 tammikuu 2015; Hyväksytty: 14 syyskuu 2015; Julkaistu: 13 lokakuu 2015

Copyright: © 2015 Scher et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: analyysit rahoitti Janssen Global Services. Lexidyne tuettiin muodossa palkkojen tekijöille KS ja JV, Janssen Global Services tuettiin muodossa palkkojen tekijöille MT ja MM, mutta kumpikaan yritys ei ollut saanut ylimääräisiä roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen. Erityinen roolit nämä kirjoittajat ovat muotoutuneet ”kirjoittaja maksujen osiossa.

Kilpailevat edut: MT ja MM ovat työntekijöitä Janssen Global Services, jonka yhtiö rahoitti kohti tätä tutkimusta. KS ja JV ovat työntekijöitä Lexidyne toimivat konsultteina Janssen. HS on saanut tutkimusrahoitusta Eturauhassyöpä säätiön samoin kuin Aragon, Bristol-Myers Squibb, Exelixis, Janssen Research Development, Janssen Global Services, BIND Therapeutics, ja Medivation; on toiminut kompensoida konsultti /neuvonantaja BIND Therapeutics, Dendreon, Endo /Orion Pharmaceuticals, Ferring Pharmaceuticals, Genentech, Novartis, Ortho Biotech Oncology Research Development (nyt Janssen Research Development, etenee lahjoitti), Sanofi Aventis, ja on toiminut kompensoimaton konsultti /neuvonantaja Aragon, Astellas, Astra Zeneca, Celgene, Endocyte, Exelixis, Foundation Medicine, Janssen, Johnson Johnson Pharmaceutical Research Development, Medivation, Millennium Pharmaceuticals, ja Takeda Pharmaceutical Company, Pfizer. Hänen laitos, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, on saanut tutkimusrahoitusta Eturauhassyöpä Foundation. Ei ole olemassa patentteja, tuotteiden kehittämiseen tai markkinoille tuotteita, jotka liittyvät tämän tutkimuksen julistaa. Tämä ei muuta meidän noudattamista kaikki PLoS ONE politiikan tietojen jakamista ja materiaaleja.

Johdanto

Eturauhassyöpä on merkittävä syy sairastuvuutta ja kuolleisuutta Yhdysvalloissa. Joiden arvioitu esiintyvyys 233,000 uutta tapausta ja 29480 kuolemantapausta vuonna 2014, se on yleisimmin diagnosoitu syöpä ja toiseksi yleisin syy syöpäkuolemista Yhdysvalloissa miehillä [1]. Eturauhasen-antigeenin (PSA) -pohjaisen havaitseminen strategiat ovat nyt laajalti käytössä Yhdysvalloissa, minkä seurauksena useimmat miehet ovat diagnosoitu sairaus on kliinisesti rajoittuu rauhanen [2]. Tämä on johtanut myös aiemmin intervention ja samanaikaisesti, taantuvat kuolleisuus, vaikka yleinen vaikutus varhaisen havaitsemisen on kiistanalainen [3]. Lisäksi monet miehet diagnosoitu eturauhasen syöpä, syöpäriskiä liittyviä oireita, etäpesäkkeitä, ja kuoleman tauti on alhainen. Haasteena asettamisessa odotuksia kliinisen tuloksen ja luotettavasti arvioimiseksi ennuste on, että eturauhasen syöpä on dynaaminen sairaus, joka muuttuu ajan mittaan funktiona luontaiset ominaisuudet kasvain, potilas tekijät, ja erityisiä hoitoja, jolle kasvain on altistunut.

ymmärtäminen ennusteen potilasryhmien eri kohdissa eturauhasen syöpä sairaus jatkumo on välttämätöntä ohjata johdon ja parantaa hoitotuloksia, kysymys ei käsitellä perinteisiä lavastus järjestelmiä tai nomogrammit. Vuonna 2000 ehdotimme dynaamisen etenemisen malli, joka osioitu sekä käsittelemätöntä luonnonhistorian ja jälkikäsittely historia eturauhassyövän taudin jatkumo diagnoosista kuolemasta erillinen kliininen todetaan [4]. Kukin tila edustaa kliinisesti merkittävä virstanpylväs ja avain ratkaisupistettä joka on helppo tunnistaa potilaat, lääkärit ja tutkijat. Dynaaminen etenemistä potilailla näiden kliinisten maasta eri puolilla tauti jatkumo on kuvattu [4-6]. Tässä esittelemme dynaamisen mallin, joka määrällisesti potilaiden määrä diagnosoitu eturauhassyöpä kussakin kliinisessä tilassa käyttäen julkaistua tietoa kumulatiivinen taudin esiintyvyys, eteneminen, ja kuolleisuutta. Tavoitteena oli kehittää taudin etenemiseen mallin tunnistaa potilasryhmiä suurin riski taudin etenemisen ja /tai kuolleisuutta ja siten keskittyä kliiniseen tutkimukseen. Käytetään tutkia erilaisia ​​kliinisiä skenaarioita, malli voi auttaa selventämään vaikutusta uusien terapeuttisten /diagnostiikka tulevasta eturauhassyöpään sairaus näkymiä. Kolmessa eri skenaarioita, me havainnollistaa, mikä vaikutus olisi uusia elämää pitkittää hoitoa ei-metastasoituneen ja etäpesäkkeitä toteaa. Osoitamme, että kehitetään toimenpiteitä ei-metastasoituneen kastraation kestävä eturauhassyöpä (nmCRPC) pitäisi olla ensisijainen kliiniseen tutkimukseen.

Methods

Eturauhassyöpä Clinical valtioiden ja tietolähteet

kahdeksan eturauhassyöpä kliinisen tautitiloja päivitettiin alkuperäisestä julkaistu kuvaus [4] ja linjassa käsittely algoritmeja nykyisten hoitosuosituksia perustuu terapeuttiseen ennakoiden [2]. Kliinisestä tilasta määritelmät perustuvat tilan primaarikasvaimen, läsnä ollessa tai ilman havaittavissa etäpesäkkeitä ennen ja Nykyinen hoito (mukaan lukien sytotoksisen hoidon), ja seerumin testosteronitasot (ei-kastraatiotason /kastraatiotasolle). Yksittäiset kokeet osoitettu tiettyyn tilaan perustuu tutkimukseen kelpoisuusvaatimukset. Systeemistä hoitoja, vain ne, jotka olivat saaneet viranomaishyväksynnän vuoteen 2009 (viimeinen vuosi mallissa käytettävien) otettiin mukaan. Yksityiskohtainen määritelmä kunkin eturauhassyövän kliininen tila on esitetty taulukossa 1.

tulokset valittujen vaiheen III tutkimuksissa, meta-analyysit ja havaintotutkimuksista tarkoituksena on luoda uusia standardeja hoidon kunkin valtion olivat katsotaan myös (taulukko 2). Tietolähteet Taulukossa 2 luetellut keskittynyt suuri, nykyaikainen, pivotaalitutkimuksessa, joka täytti taso minä todisteet kriteerien ja vaikutti nykyisen kliinisen käytännön Yhdysvalloissa; useita tietolähteitä olivat mainittu 2015 National Kattava Cancer Network suuntaviivat [2]. Alkuvaiheen tauti, hiljattain suuri meta-analyysi avaintutkimuksissa varhaisen vaiheen tauti käytettiin [9]. Koska Kaplan-Meier käyrät kokonaiselinaika (OS) ja ilman taudin etenemistä (PFS) edellytettiin dataottoina mallin, julkaisuista, jotka eivät sisältäneet näitä tietoja ei pidetty. Kukin tunnistettu julkaisu myöhemmin tarkistetaan perusteellisesti ja lopullinen valinta määritettiin, kuinka paljon kunkin potilasryhmässä Hyväksytty määritelty kliininen tila. Tiivistelmä kaikista julkaisun tarjotaan (taulukko A S1 File).

Model Summary

Eturauhassyövän kliininen valtioiden etenemisen malli simuloitu potilaan läpi kahdeksan erillistä eturauhassyövän sairaustiloja ajan käyttämällä uutta dynaaminen mallinnus puitteissa. Nämä mallit olivat mukautetun ohjelmoida Java-ohjelmointikielellä (Java SE 6, Oracle Corporation, Redwood City, CA, USA). Muita yksityiskohtia mallintamismenetelmään ja taustalla matemaattinen lähestymistapa on esitetty S1 File.

Pohja-tapaus malli simuloitu vuotuinen etenemisen eturauhassyöpäpotilaille läpi kahdeksan sairaustiloja diagnoosista kuolemaan yli 19 vuoden vuosina 1990 2009 (taulukko 3). Simulointi alkoi vuonna 1990 diagnosoitu esiintyvyys eturauhasen syöpäpotilaiden vaiheessa (paikallinen, paikallisesti edennyt, ja ei-castrate etäpesäkkeitä); vuosittaisen esiintyvyyden tämän jälkeen vuosittain vaiheelta lisättiin sitten. Lisäksi ennakoiva kehitettiin että käytetty valvonta-, epidemiologia ja Lopputulokset Program (SEER) ikävakioidun eturauhassyövän esiintyvyys tiedot vuodesta 2008 arvioida eturauhassyövän ilmaantuvuus vuosittain 2009-2020 (taulukko 3). Mallin vahvistamiseksi, lopulliset tulokset verrattiin julkaistujen arvioiden eturauhassyövän ilmaantuvuus ja esiintyvyys Yhdysvalloissa 2009 ja 2020 [7,24].

hyödyllisyys mallin skenaario väline testattiin kolmessa hypoteettinen riippumatonta skenaariota, jossa arvioitiin mahdollisia vaikutuksia uuden hoidon alussa nmCRPC ja /tai mCRPC toteaa. Varhaisessa nmCRPC skenaariossa uusi hoito nmCRPC on sama käyttöjärjestelmä suhteessa muihin nmCRPC hoitoja, mutta 25% parannus PFS. Vuonna mCRPC skenaariossa uusi hoito mCRPC on sama PFS kuin muut mCRPC hoitoja, mutta 25% parannus OS. Kolmannessa skenaariossa (yhdistetty), Uusien hoitomuotojen otettiin käyttöön sekä nmCRPC ja mCRPC valtiot, edellä mainittujen oletusten.

Tulokset

Vuonna 2009 nmCRPC ja mCRPC kliininen, joihin liittyy castration- resistenttejä oli korkeampi kuolleisuus ja vuotuinen eteneminen suhteessa lokalisoidun tai ei-kastraatiotason valtioiden (kuvassa A S1 File). Esiintyvyyden, esiintyvyys ja kuolleisuus liittyy erottuva kliinisen todetaan kuluvan (perusvuosi 2009) ja tulevien (2020) eturauhassyövän maisema esitetään (taulukko 3, kuvio 1). Perustuu 19 vuoden simulointi, pohja-case malli arvioitu esiintyvyys 2219280 miesten Yhdysvalloissa diagnosoidaan eturauhassyöpä vuonna 2009 (kuvio 1). Näistä 2121650 (95,6%) esitti paikallisluonteisia tai paikallisesti edennyt sairaus, kun taas 97630 (4,4%) oli metastaattinen eturauhassyöpä (vastaten ei-kastraatiotason ja mCRPC valtioissa). Perusmalli Laskelmissa käytetty mCRPC esiintyvyys 36100 vuonna 2009. nmCRPC kliininen tila vaikutti voimakkaasti sen mCRPC todetaan (86%), kun taas esiintyvyys virtaus ei-kastraatiotasolle valtio mCRPC oli 15%. Kuolleisuusriskiä vuonna 2009 base-tapaus mallia arvioitiin 168290 kuolemantapausta, joissa 34525 tai 20,5% näistä kuolemista potilailla mCRPC valtioissa.

Malli kohokohtia liike kliinisiin todetaan, että on korkeampi kuolleisuus . Parantaminen ilman taudin etenemistä ja miesten nmCRPC skenaariossa vähentää potilaiden määrä siirtymässä nmCRPC osaksi mCRPC väestö, jossa kuolleisuus riski on suurin ja sellaisena, on pysyvämpi vaikutus mCRPC kuolleisuuteen. * Painotettuina keskiarvoina patenttien diagnosoitu paikallinen, paikallisesti edennyt, ja etäpesäkkeitä. ** Paikallinen tauti tai paikallisesti edennyt sairaus. nmCRPC, ei-metastasoituneen kastraation vastustuskykyisten eturauhassyöpä; mCRPC, metastaattinen kastraatio kestävä eturauhassyöpä.

Mallin tavoitteena on arvioida vuodelle 2020 perustuvat olemassa oleviin /nykyinen (2009) sairauden esiintyvyys, diagnosointiin ja hoitoon malleja, ja heijastavat väestörakenteen muutokset Yhdysvalloissa väestöstä yli ajan (esim vaikutus suurten ikäluokkien väestö) (taulukko 3). Vastaavat arviot kunakin vuonna 2009 ja 2020 on esitetty taulukossa B S1 File. On huomattava, että koko esiintyvyys potilailla, joilla on eturauhasen syöpä arvioidaan nousevan 3072480. Vuonna 2020 mallissa arviolta mCRPC esiintymiseen 42970 tapauksissa. Samanlainen pohja-case malli, suurin osa mCRPC esiintyvyys oli peräisin nmCRPC valtion (86%, tai 36870 tapausta), jossa 15% ei-kastraatiotasolle tilassa. Kuolleisuusriskiä vuonna 2020 perusvaihtoehdon mallin arvioitiin 219360 kuolemantapausta, 19,5% (eli 42680) kuolemantapausten esiintyvien mCRPC valtioissa.

havainnollistamiseksi käytännön sovellettavuutta mallin, arvioimme vaikutus uusien hoitojen kolmessa tapauksessa: parantunut PFS alussa nmCRPC, parannettu OS mCRPC, ja yhdistetty skenaario parantamisen kanssa PFS ja OS nmCRPC ja mCRPC, vastaavasti. Vuonna nmCRPC skenaariossa, uusi terapeuttinen aine liittyy parannettu PFS käyttöön 2015 tulokset alentava mCRPC ilmaantuvuus 11,7% (5061 potilasta vähemmän) vuonna 2020 (taulukko 4) verrattuna 2020 lähtötason mCRPC esiintyvyys 43211. Tämä vähennys mCRPC ilmaantuvuuden johtaa alempaan mCRPC esiintyvyys ja, näin ollen, jatkuva lasku mCRPC kuolleisuuden (kuvio 2). Parannettu PFS, esiintyvyys nmCRPC on suurempi 12% (13922 enemmän potilaita) suhteessa 2020 perustason esiintyvyys (taulukko 4) ja 112410 potilaista. Vuonna mCRPC skenaariossa uusia terapeuttisia käyttöön vuonna 2015 liittyy parannettu OS vähentää mCRPC kuolleisuutta, ja 2032 vähemmän kuolemantapauksia 2020 ja samanaikainen kasvu mCRPC esiintyvyyden 13448 potilasta (taulukko 4). Lisääntyessä mCRPC levinneisyys ajan (johtuen vähenemisestä vuotuinen kuolleisuus Ulostulovirtausnopeutta 54%: sta 44% vuodesta mCRPC kliininen tila), tilavuus /kuolleiden määrä sen jälkeen kun alun laskun perusteella kasvaa (kuvio 2C). Lopuksi yhdistetty skenaario (samanaikaisesti käyttöön uusia kliinisissä tilassa nmCRPC ja mCRPC) johtaa pienentynyt yli 6000 kuolemantapaukset mCRPC vuonna 2020.

väheneminen mCRPC ilmaantuvuuden johtaisi alhaisempaan mCRPC esiintyvyys ja jatkuva väheneminen mCRPC kuolleisuuden. nmCRPC, ei-metastasoituneen kastraation vastustuskykyisten eturauhassyöpä; mCRPC, metastaattinen kastraatio kestävä eturauhassyöpä.

Keskustelu

Tämä dynaaminen sairaustiloja siirtyminen mallina Yhdysvalloissa arvioitu pisteen esiintyvyys eturauhassyövän 2,2 miljoonaa vuonna 2009, mikä nousevan 3070000 vuonna 2020. esiintyvyyden kokonaismäärät ovat kumulatiivinen tulos sisäänvirtausta vastadiagnosoidun potilaiden ja potilasvirtojen jotka kuolevat vuodesta 1990 lähtien. Muutos panosmuuttujia varten kalibroinnin vältettiin säilyttämiseksi puhtaasti tietoihin perustuvaa mallia. Tarkkuuden varmistamiseksi kumulatiivisen virtauksen lähestymistapaa, tuloksia verrattiin ja validoitu raportoitu epidemiologiset esiintyvyyttä ja kuolleisuus. Näkijä raportoitu täydellinen yleisyys ( 35 vuoden ajan) ja eturauhassyövän 2,3 miljoonaa vuonna 2009 (vs. 2,2 milj simuloitu) ja National Institutes of Health ennustetaan 3110000 (vs. 3070000 simuloitu) vuonna 2020 suuntaus esiintyvyys skenaario [24]. Esiintyvyys vuonna 2009 oli pienempi kuin ilmoittama SEER, osittain koska se ei osuus eturauhassyövän tapaus diagnosoitu ennen vuotta 1990 [7]. Mistä tahansa syystä kuolleisuus 168290 kuolemantapausta vuonna 2009, ja 34525 kuolemantapausta mCRPC väestön ennustetaan mallin approksimoi vuotuinen eturauhassyövän kuolleisuus 30000 raportoimat American Cancer Society [25].

kytkin (tai käyttäen) arvio potilaiden määrä eri kohdissa sairauden jatkumona ohella mitä tiedetään taajuus eturauhassyövän-erityisiä sairauksia, jotka tapahtuvat tietyssä tilassa mahdollistaa (i) kokonaisvaltaisempaa arvio sairastuvuutta ja kielteiset vaikutukset taudin, ja (ii) kvantifiointiin tulosten (kuolleisuus ja eteneminen) ottamalla käyttöön uusia hoitomuotoja kliinisiä maasta eri puolilla tauti jatkumoa. Tiedot tarjoaa arvokasta tietoa täyttämättömät tarpeet lyhyt parannusta selviytyminen on keskitytään tulevaisuudessa tai uuden lääkkeen kehitystyötä nopeasti muuttuvassa terapeuttinen maisemaa. MCRPC tilassa, jossa tehokkaita hoitoja otettiin käyttöön kanssa kohdennetulla kuolleisuuteen kynnys 25% rekisteröintiin kokeissa paljasti pienempi kuolleisuusriski ja vähenevät tuntuvasti mCRPC kuolleisuutta, jossa ~ 2000 vähemmän kuolemantapauksia ennustettu vuonna 2020 (taulukko 4). Lasku mCRPC kuolleisuus oli väliaikainen, kunnes malli saavuttanut tasapainon, joka tapahtui nopeasti, koska selviytymisen hyväksi vain 4 kuukautta.

etuna levitetään tehokas hoito aiemmin taudin osoitettiin mallintamalla nmCRPC tilassa. Malli osoittaa, että vähentämiseen mCRPC kanssa tällaisen toiminnan olisi suurempaa ja kestävää vaikutusta mCRPC kuolleisuuteen ja sairastuvuuteen. Perustuen esiintyvyydestä, eteneminen, ja kuolleisuus liittyy nmCRPC, miehet tässä tilassa taudin edustavat potilasryhmää, jolle estää tai viivästyttää siirtymistä mCRPC on ensisijainen terapeuttinen tavoite, joka voi olla merkittävä vaikutus kansanterveyden kannalta. Tärkeää on, että kyky mallin osoittaa parannuksen tulosten avulla kehittämisohjelma keskittyy tiettyyn eturauhassyövän kliinistä tarjoaa myös perusteltua sitouttaa resursseja tarvitaan täydellinen tällaisia ​​kokeita. Näiden linjojen ohella on huomattava, että useissa kliinisissä tutkimuksissa tässä potilasryhmässä ovat meneillään (Clinical Trials.gov: NCT01946204, NCT02003924, NCT01046916, NCT01703065, NCT01875250) ja kun ne valmistuvat, niiden vaikutus sairauksien kuolleisuuteen voidaan arvioida käyttämällä tätä dynaamista malli.

kuten odotettua, malli osoittaa myös, että kaikki kuolinsyyt hinnat eturauhassyöpäpotilailla lisääntyvät sairauden etenemisen määrittelemän kliinisestä tilasta. Potilaat, joilla mCRPC erityisesti on suuri riski kuolla ja etenemisen. Vaikka eturauhassyövän aiheuttamaa kuolleisuutta ei ole määritetty tässä mallissa ja tämä on rajoitus, kasvu kuolleisuus raportoitu 2009 perusmalli voidaan katsoa johtuvan kasvavan osuuden kuolemista johtuu tai johtuu eturauhassyövän antanut seuraavat perustelut: perustuen US Census tietojen tahansa syystä kuolleisuus miehillä 65-vuotiaat ja vanhemmat oli 5,67% vuonna 2010 [26]. Keski-ikä potilailla, jotka ovat diagnosoitu eturauhasen syöpä on 67 vuotta [7] ja, jotka perustuvat vuoden 2009 mallin tahansa syystä kuolleisuus potilailla, joilla on eturauhasen syöpä on 7,6%. Alkuvaiheessa sairauden, kuolleisuus 5,7% on samanlainen tahansa syystä kuolleisuus Yhdysvalloissa 65-vuotiaiden ja sitä vanhempien, mikä osoittaa, että vain pieni osa (jos on) kuolemantapausten näissä kliinisissä valtioissa johtuu eturauhassyöpä kun taas kuolleisuus 55,3% for mCRPC on paljon suurempi (kuva B S1 File). Soveltamalla suhde Yhdysvaltain kuolleisuusriskiä verokantaa mCRPC kuolleisuus viittaa siihen, että 90% (tai ~ 31000) ja 34525 kuolemista mCRPC potilaille voidaan katsoa johtuvan eturauhasen syöpä siten yhdenmukaistaa kanssa julkaistujen arvioiden vuotuisista eturauhassyövän aiheuttamaa kuolleisuutta Yhdysvalloissa. Niitä uusia eturauhasen syövän hoitomuotoja, OS lopulta käsittää sekä kaikki kuolinsyyt hinnat ja eturauhassyövän aiheuttamaa kuolleisuutta hinnat (joiden delta kahden eloonjäämisaste). Mallissa, suhde parannuksen PFS vs. OS on laskettu ja osoittaa hyötyjä ja rajoituksia näiden kahden toimenpiteiden nmCRPC ja mCRPC skenaarioita. Parantaminen PFS on miesten nmCRPC skenaariossa vähentää potilaiden määrä siirtymässä nmCRPC osaksi mCRPC väestö, jossa kuolleisuus riski on suurin. Siten kyky vähentää potilaan siirtyy kliiniseen tilaan on suurempi kuolleisuus perustuu kykyyn uusien hoitojen keston pidentämisestä selviytymisen ilman taudin etenemistä (ts PFS). Parannuksia PFS ja OS että mCRPC skenaariossa olennaisesti viivyttää väistämätöntä, koska alkamista seuraavien kuolleisuuden väheneminen tasojen rebound lähelle perustapauksen. Siten nmCRPC skenaario kannattaa käyttää PFS kuin päätepiste tutkimuksissa potilasryhmien jonka kaikki kuolinsyyt suurempi eturauhassyövän aiheuttamaa kuolleisuutta, mutta joilla on suurempi riski etenemisen. Nämä havainnot ovat sopusoinnussa Eturauhassyöpä Clinical Trials työryhmän suositukset [27].

Nykyinen malli kehys voidaan mukauttaa määrällisesti muutoksiin taudin kuolleisuuden ja sairastavuuden seurauksena uusia hoitoja tai toimenpiteet, kuten seulontaa ja diagnostiikka tai tietyissä maissa ja eri aikaväleillä. Euroopassa esimerkiksi paljon suurempi osuus potilaista on etäpesäkkeitä aikaan diagnoosi ja aika etenemistä ei-kastraatiotasolle valtio mCRPC on yleensä paljon lyhyempi [28]. Koska tämä siirtyminen malli määrällisesti etenemistä aikaista kehittyneempiä tautitilojen, se voisi auttaa arvioimaan kokonaisvaikutusta muutoksia rutiininomaisesti PSA Euroopassa ja Yhdysvalloissa.

Johtopäätös

Kuvaamme ensimmäinen dynaaminen sairaustiloja siirtyminen malli, joka antaa kvantitatiivisen arvion USA eturauhassyövän taudin maisema määritelty kahdeksaan sairaustiloja. Malli osoittaa, että Yhdysvaltain potilaalla on nmCRPC ja mCRPC ovat väestön eniten tarvitaan uusia, tehokkaampia hoitovaihtoehtoja että pidentää elinaikaa tai viivästyminen taudin etenemistä. Osoitamme myös mallin kykyä ennustaa tulevaisuutta epidemiologiaa eturauhassyövän käyttöönoton Uusien hoitomuotojen, ja ilmoittamaan kliinisen tutkimuksen suunnittelu. Nämä tulokset tarjoavat myös puitteet vahvistaa ja saada PFS päätepisteenä, joka voi johtaa viranomaisluvat ja nopeuttaa lääkekehityksessä.

tukeminen Information

S1 File. Muita yksityiskohtia mallintamismenetelmään.

Yhteenveto julkaisuista käytetty tietolähteet sairaustiloja malli (taulukko A). Esiintyvyys kliinisten valtioiden esiintyvyys virtaus, ja potilas virtojen välinen kliininen valtioiden vuosittain 2010-2020 (taulukko B). Esiintyvyys eturauhasen syöpä Yhdysvalloissa vuosina 1990 ja 2009. Ryhmitelty kliinistä aikaan diagnoosin mukaan valvonta- Epidemiology ja Lopputulokset tietokanta (Kuva A). Varsinainen kuolleisuusriskiä kliinisten valtion, base-tapaus mallia vuonna 2009 (kuvio B).

Doi: 10,1371 /journal.pone.0139440.s001

(DOCX) B

Kiitokset

kirjoittaminen tuettiin Dominik Wolf, Hajira Koeller, ja Ann Tighe of PAREXEL.