Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Krooninen tulehdus on yhdistetty syöpiin , ja käyttö steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) on liitetty vähentää riskiä useita syöpiä. Tarkentaa suuruutta NSAID liittyvien järjestöjen, erityisesti syöpien liittyvät tulehdukseen, kuten alkoholi-, infektio-, lihavuuteen, ja tupakointiin liittyvien syöpien sekä vähemmän yleisten syöpien, arvioimme tulehduskipulääkkeiden käyttöön ja syövän riski on hyvin suuri kohortti. Käytimme taipumus tulokset selittämään mahdollisille valintaa bias ja hypoteesi, että NSAID käyttö liittyy pienentynyt syövän esiintymistiheys.

Methods

Teimme ennakoiva tutkimus keskuudessa 314522 osallistujat NIH-AARP ruokavalion ja Health Study. Yksilöt, jotka ovat suorittaneet elämäntapa kyselylomake, joka sisälsi NSAID käyttö, vuosina 1996-1997 seurasi läpi 2006. Tietoa syövän esiintyvyys varmistettiin linkittämällä syöpärekisterit ja elintärkeä asema tietokantoja.

Havainnot

aikana 2715994 htv seuranta (mediaani 10,1 htv) oli 51894 tapaus syöpiä. Verrattuna ei-käyttäjiin tulehduskipulääkkeiden, henkilöitä, jotka ilmoittivat käyttäneensä 12 kuukauden aikana ennen haastattelu oli huomattavasti alhaisempi riski kaikkien tulehdukseen liittyvän syövän, alkoholiin liittyvät, infektioon liittyvää, lihavuuteen liittyviä ja tupakointiin liittyvien syöpien [vaara suhde (HR) (95% CI)) 0,90 (0,87-0,93), 0,80 (0,74-0,85), 0,82 (0,78-0,87), 0,88 (0,84-0,92) ja 0,88 (0,85-0,92), vastaavasti)].

Johtopäätökset

Kun osuus mahdollisten valintaa bias, meidän tiedot osoittivat käänteistä yhdistyksen välillä tulehduskipulääkkeiden käyttö ja alkoholiin liittyvien, infektioon liittyvää, lihavuuteen liittyviä ja tupakointiin liittyvien syöpien ja tukevat hypoteesia että tulehdus liittyy lisääntynyt riski tiettyjen syöpien.

Citation: Shebl FM, Hsing AW, Park Y, Hollenbeck AR, Chu LW, Meyer TE, et al. (2014) steroideihin tulehduskipulääkkeet käyttöön liittyy riski pienenee tulehdukseen liittyvä Syövät: NIH-AARP tutkimus. PLoS ONE 9 (12): e114633. doi: 10,1371 /journal.pone.0114633

Editor: John Wallace, University of Calgary, Kanada

vastaanotettu: 18 heinäkuu 2014; Hyväksytty: 11 marraskuu 2014; Julkaistu: 31 joulukuu 2014

Tämä on avoin-yhteys artikkeli, vapaa kaikki tekijänoikeudet, ja saa vapaasti jäljentää, levittää, välittää, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta. Teos on saatavilla Creative Commons CC0 public domain omistautumista.

Data Saatavuus: Kirjoittajat vahvistaa, että hyväksyttyjä syistä, jotkut pääsy rajoitukset koskevat tietojen taustalla havainnot. Tiedot on saatavilla pyynnöstä. Tässä tutkimuksessa mukana ihmisillä ja yksityisyyden suojaamiseksi tutkimukseen osallistuneista, tietopyyntöjä tarkistetaan NIH-AARP tutkimus joukkue. Tietopyynnöt liittyvät tähän PLoS julkaisun olisi suunnattava [email protected]~~V. Kiinnostuneet tutkijat voivat myös käydä tutkimuksessa verkkosivuilla tietoa kohortti ja käytettävissä tutkimus resursseja. Tutkimuksessa sivusto on: https://dietandhealth.cancer.gov/index.html.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukee Intramural tutkimusohjelma NIH, National Cancer Institute. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

tulehdus on liitetty useisiin syöpiin, mukaan lukien paksusuolen, maksan, vatsan ja sappirakon. Tulehdus on mukana syövän aloittamista, etenemistä, angiogeneesi, invaasio, ja etäpesäkkeitä ja voi pyytää useat tekijät, kuten infektio, tupakointi, alkoholin käyttö, ja lihavuus [1] – [4]. Näin ollen on todennäköistä, että NSAID: t voivat heikentää riskit syöpien osalta nämä syyt tulehduksen ovat riskitekijöitä.

Ei-steroidiset anti-inflammatorinen lääke (NSAID) käyttö, erityisesti aspiriini, on yhdistetty alennettu riski syöpiä useassa, [5] – [8], mutta eivät kaikki [5] – [11] havainnointitutkimukset. Tiedot kliinisistä tutkimuksista tulehduskipulääkkeiden ovat osoittaneet, että NSAID käyttö voi alentaa munasarjojen ja peräsuolen syövän riskiä [12] – [15]. Kuitenkin rooli NSAID käytön vähemmän yleiset syövät on epäselvä johtuen pieniä määriä näiden syöpien aiemmissa tutkimuksissa. Lisäksi syöpiä, jotka ovat tulehdukseen liittyvien syiden yhteistä ei ole arvioivat yhdessä. Arvioidaan näitä syöpiä ryhmänä voisi auttaa poistamaan muutamia epävarmuuden aikaisemmista tutkimuksista ja valaista rooli tulehduskipulääkkeiden tulehduksen liittyviä syöpiä.

Tavoitteena on tutkia roolia NSAID käyttää harvinaisempia syöpä ja syöpiä ja siihen liittyvät inflammatoriset syihin (esim, liikalihavuus, tulehdus, alkoholi, ja tupakointi). Siksi tutkimme yhdistyksen välillä tapaus syövän ja itse ilmoitettu aspiriini ja ei-aspiriini NSAID suuri ( 300000 aiheita), hyvin suunniteltu tutkimus: National Institute of Health-AARP (NIH-AARP) Ravinto ja terveys tutkimuskohortissa [16]. Koska suuri koko NIH-AARP kohortti, olimme hyvin toimiva tutkia roolia NSAID useissa harvinaisempia ja tulehdukseen liittyviä syöpiä.

Oppiaineet ja menetelmät

Tutkimuskanta

NIH-AARP kohortti perustettiin vuonna 1995-1996 kuvatulla muualla [16]. Lyhyesti kyselylomakkeet postitettiin 50-71-vuotiaan AARP jäsenet kahdella suurkaupunkialueilla (Detroit, Michigan, ja Atlanta, Georgia) ja kuusi Yhdysvaltojen osavaltioissa (Pennsylvania, New Jersey, North Carolina, Louisiana, Florida, ja Kalifornia) ; 18% palautti lähtötilanteen kyselyn. Myöhempi kyselylomake pyytävän lisäriskitekijällä tiedot, mukaan lukien NSAID käyttö, postitettiin kuusi kuukautta myöhemmin osallistujille ilman itse ilmoitettu paksusuolen, rinta- tai eturauhassyöpä perustason kyselyyn.

Eettinen hyväksyntä

Eettinen hyväksyntä NIH-AARP ruokavalion ja terveyden tutkimus myönsi National Cancer Instituten erityistutkielmat Institutional Review Board. Osallistujat postitetaan kirjallinen suostumus ja oppimateriaalit Tutkimuksen joukkue.

Jotta nykyinen analyysissa ulkopuolelle välityspalvelimia (n = 10383), yksilöiden syöpä varmistettu kuolemaan raportin vain (n = 1786), yksilöiden puuttuvien NSAID käyttää tietojen (n = 3634), ja ne, joilla ei ole seurantaa (n = 40). Meidän analyyttinen NIH-AARP ryhmä koostui 314522 henkilöä (132462 miestä ja 182060 naista) saatujen tietojen kanssa lähtötilanteen ja riskitekijä kyselyihin.

kohortti seuranta ja syövän toteaminen

tunnistaminen syöpätapauksista.

tutkimus liittyy kohortti jäseniä valtion syövän rekisteritietokantoihin alkuperäisessä kahdeksassa osavaltiossa ja kolme muuta valtiota (AZ, NV, ja TX), jossa osallistujat pyrkivät liikkumaan seurannan aikana. Tapaus toteaminen menetelmä tunnistaa noin 90% kaikista syöpätapauksista meidän kohortin [17]. Jotta päivittää osallistujien elintärkeä asema, vuotuinen kytkös Social Security Administration Death Master ja kohortin saavutettiin. Lisävahvistusta osallistujien elintärkeä asema varmistettiin muilla menetelmillä, mukaan lukien; yhteensovitus Social Security Administration Death Master File National Death Index Plus, postituksia, ja kyselylomakkeen.

NSAID käytön arviointi

Osallistujat kysyttiin aspiriinin käyttö (esim Anacin, Bayer, Bufferin Ecotrin, excedrin tai yleinen aspiriini) ja ei-aspiriini (esim Advil, Aleve, Anaprox, Clinoril, Feldene, fenoprofeeni, geneeristen ibuprofeeni, Indocin, indometasiini, ketoprofeeni, Motrin, Naprosyn, Nalfon, Nambumetone, Nuprin, Orudis, Piroxicam , Relafen tai Sulindaakilla) kipulääkkeiden viimeksi kuluneiden 12 kuukauden aikana. Kysyttäessä kuin aspiriini NSAID, osallistujat ohjattiin olla ottamatta parasetamoli, Parasetamoli, tai mitä tahansa muita NSAID kipulääkkeiden. Henkilöille raportointia NSAID käyttää vuonna ennen riski- tekijä kyselylomake, määrittelimme taajuus aspiriini ja ei-aspiriini NSAID käyttää seuraavasti: kuukausittain (≤3 kertaa /kk), viikoittain (≥1 kertaa /viikko) ja päivittäinen (≥1 kertaa /päivä). Analyysissä käyttö tulehduskipulääkkeiden, aspiriini tai ei-aspiriini määriteltiin kyllä ​​/ei taas käyttötiheys määriteltiin koskaan, kuukausittain, viikoittain tai päivittäin. Lisäksi loimme 4-luokan muuttuja määrittelyä tyypin NSAID käytön (no NSAID, aspiriini-only, ei-aspiriini-only, sekä aspiriinia ja ei-aspiriini).

Tilastollinen

Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen SAS /STAT-ohjelmiston, versio 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Olemme arvioineet yhdistyksen välillä tapaus tulehdukseen liittyvien syöpien ja minkä tahansa tulehduskipulääkkeiden, aspiriini, ja ei-aspiriini tulehduskipulääkkeitä. Käytimme kuin käyttäjille mitään NSAID kuin vertailuryhmän kaikissa analyyseissä.

arvioitava kokonaisuutena tulehdukseen liittyvä syöpäriski, ja riski syöpiä erityisiä tulehdukseen liittyvien syiden, nimenomaan: lihavuuteen liittyviä syöpiä (ruokatorven , sappirakko, peräsuolen, haiman, vaihdevuosien jälkeisen rintasyövän, kohdun limakalvon, munuaiset, ja kilpirauhasen); infektioon liittyvää syöpiä (pään ja kaulan, vatsa, maksa, peräsuolen, lymfooma, peräaukon ja sukupuolielinten) [18], alkoholiin liittyvien syöpien (pään ja kaulan, ruokatorven, peräsuolen, maksan ja rintojen) [19], [20 ], ja tupakointiin liittyvien syöpien (keuhkojen, pään ja kaulan, ruokatorven, haiman ja virtsarakon) [21]. Välttämiseksi käänteinen syy, me ulkopuolelle syöpätapausta, josta raportoitiin ensimmäisen vuoden aikana seurannan ja suoritettiin herkkyysanalyysi ilman syöpiä havaitaan ensimmäisten viiden vuoden aikana. Vaikka meillä ei ollut tietoa indikaatio NSAID käyttöön, arvioimme mahdollisuuksia merkinnän harhaa tutkimalla NSAID käyttö keskuudessa ei-diabeetikoilla ja yksilöille sydän- tautihistoria.

Koska yksilöt eivät satunnaistettiin NSAID käytön, NSAID käyttäjät saattaa olla systemaattisesti erilainen kuin käyttäjät, jotka johtavat valinta bias. Minimoida valinta bias ja matkivat koeasetelma, käytimme taipumus pisteet Ositusmenetelmässä [22]. Taipumus pisteet on todennäköisyys NSAID käytön, jota laskettiin logistista regressiota siten, että NSAID käyttö oli taantunut lähtötilanteen ominaisuudet (taulukko 1). Näin ollen tietoja, jotka on jaettu viiteen suunnilleen yhtä kerrostumien käyttäen laskettua taipumus tulokset. Koska taipumus pisteet tulisi toimia tasapainottavana pisteet, käytimme standardoitu ero menetelmän [23] tutkia taipumukseen pisteet kerrostuneisuus tasapainottavat jakelua muuttujien laskennassa käytetyt taipumukseen pisteet keskuudessa NSAID käyttäjien ja ei-käyttäjien viidessä kerrostumista. Standardoitu Ero laskettiin eron avulla /osuus muuttujien NSAID ja ei-NSAID käyttäjät jaettuna keskihajonta muuttujan. Arvioida vaikutuksia NSAID käytön syöpäriskiin, käytimme taipumus pisteet kerrostunut verrannollinen vaarat Coxin regressiomalleja laskemiseen hazard ratio (t) ja 95%: n luottamusvälit (CI). Tällainen lähestymistapa johti painotettu tuntia, ja annettiin perustason vaaroja vaihtelevat eri taipumus pisteet kerroksiin. Koska, sukupuoli, rotu, ikä, koulutus, siviilisääty, suvussa syövän, diabeteksen, alkoholin käyttö, tupakointi, itse ilmoitettu olevan kardiovaskulaarisia sairauksia, ja painoindeksi (BMI) käytettiin taipumukseen pisteet laskelma, nämä muuttujat olivat ei sisälly Cox mallit paitsi jos muuttuja ei ole tasapainotettuja taipumus pisteet kerrostumista. Käyttämällä taipumus pisteet kerrostuneisuus, minimoidaan mahdollinen harha koska eri jakeluun näiden muuttujien joukossa NSAID ja ei-NSAID käyttäjille. Muihin covariates, jotka olivat yksittäisiin syöpätyyppien lisättiin Cox malleja tarkoituksenmukaista, että syöpä. Esimerkiksi eturauhassyövän säädettiin eturauhasen antigeenin (PSA) testaus, ja rintasyöpä sopeutettiin pariteetti, ikä aluksi syntymästä, ikä vaihdevuodet, hormonikorvaushoito (HRT) käyttö, HRT kesto, hysterectomies, ja oophorectomies. Säädä monimuuttujille käytimme vääriä löytö määrä (FDR) menetelmällä. FDR säätää p-arvot laskettiin mahdollistaa enintään 0,2 totta nollahypoteesi [24]. Trend arvioitiin tiheys mukaan lukien NSAID käytön jatkuvana muuttujana, joka on välillä 0 3, jossa 0 ei koskaan käytetä, 1 on kuukausittainen käyttö, 2 on viikoittainen käyttö ja 3 on päivittäisessä käytössä.

tulokset

Väestön ominaispiirteet

aikana 2.715.994 henkilötyövuotta seuranta (mediaani 10,1, välisten neljännekseen alue +8,7-10,1vuosi), 51894 yksilöt vastasivat NSAID käytön kysymyksiä elämäntapa kyselyyn kehittyneet syöpä, ja 262628 ei. Perustaso keski-ikä tutkimukseen osallistuneista oli 62,9 (SD 5,3) vuotta; 57,9% oli miehiä, ja 93,7% oli valkoisia. Diabetes, sydänsairaus, aivohalvaus, korkea verenpaine, ja ikuisesti tupakointi raportoitiin 8,5%, 13,9%, 1,9%, 43,4% ja 63,0%, vastaavasti (taulukko 1). Noin 86,5%: lla koehenkilöistä ilmoitti käyttävänsä tulehduskipulääkkeiden; 30% käytetään vain aspiriinia, 13,4% käyttää ainoastaan ​​ei-aspiriini NSAID, ja 43,0% käytetään sekä aspiriinia ja ei-aspiriini NSAID.

käyttö tulehduskipulääkkeiden tavoin tahansa aspiriinia, ja ei-aspiriinia NSAID

riski kaikkien tulehdukseen liittyviä syöpiä pienennettiin yhdessä minkä tahansa tulehduskipulääkkeen (HR 0,90, 95% CI 0,87-0,93), aspiriini (HR 0,94, 95% CI 0,92-0,97), ja ei-aspiriini ( HR 0,93, 95% CI ,91-+0,95) (taulukko 2). Riskit alkoholiin liittyvien, infektioon liittyvää, lihavuuteen liittyviä ja tupakointiin liittyvien syöpien vähensi myös tulehduskipulääkkeiden käyttöön. Aspiriini (riippumatta kuin aspiriinin NSAID käyttö), nähtiin lisääntynyt infektioriski liittyvät ja lihavuuteen liittyviä syöpiä. Non-aspiriini NSAID (riippumatta aspiriinin käyttö) liittyi merkittävästi pienempi riski alkoholiin liittyvien, infektioon liittyvää, lihavuuteen liittyviä ja tupakointiin liittyvien syöpien (taulukko 2).

yksittäisiä syöpiä, myös havaittu, että yleinen NSAID liittyivät merkittävästi vähentää riskiä ruokatorven (HR 0,74, 95% CI ,58-+0,95), vatsa (HR 0,73, 95% CI ,58-,93), maksaan (HR 0,59, 95% CI ,44-+0,78), peräsuolen (HR 0,79, 95% CI ,73-+0,86), eturauhasen (HR 0,94, 95% CI 0,89-0,99), kohdun limakalvon (HR 0,77, 95% CI 0,65-+0,92), ja keuhko (HR 0,89, 95% CI 0,83-0,96) syöpiä (tietoja ei taulukoissa). Aspiriini nähtiin lisääntynyt riski syövän maksan (HR 0,62, 95% CI 0,49-,79), ja kohdun limakalvo (HR 0,86, 95% CI ,75-+0,99), mutta ylimääräinen riski virtsarakon syöpien (HR 1,16, 95% CI 1,05-1,27). Non-aspiriini nähtiin lisääntynyt riski syövän ruokatorven (HR 0,74, 95% CI 0,62-0,89), vatsa (HR 0,70, 95% CI 0,58-,84), haima (HR 0,87, 95% CI 0,77-0,98) , colorectum (HR 0,75, 95% CI 0,71-0,80), pään ja kaulan (HR 0,87, 95% CI 0,77-0,97), keuhkojen (HR 0,94, 95% CI +0,89-+0,99), virtsarakon (HR 0,88, 95% CI ,81-+0,95), ja myelooinen monosyyttileukemian (HR 0,77, 95% CI 0,63-0,94), eturauhasen (HR 0,94, 95% CI 0,91-0,97), ja kohdun limakalvo (HR 0,87, 95% CI 0,76-1,00) (data ei taulukoissa).

Riippumattomat ja yhdistetyt vaikutukset aspiriinin ja muiden kuin aspiriini NSAID käyttää

lisäksi arvioitaessa minkä tahansa tulehduskipulääkkeen, aspiriinia, ja ei-aspiriini, tutkimme käyttöä aspiriinia yksin, muiden kuin aspiriini NSAID yksin, ja käyttää sekä aspiriinin ja ei-aspiriini NSAID (Fig. 1). Verrattuna ei-käyttäjiin, aspiriini-only, ei-aspiriini-only, ja molemmat aspiriini ja ei-aspiriini tulehduskipulääkkeitä käyttävillä oli pienempi riski kaikkien tulehdukseen liittyviä, alkoholiin liittyvät, infektioon liittyvää, lihavuuteen liittyviä ja tupakointiin liittyvien syöpien .

* NSAID käyttö on nelitasoinen vaihteleva, NSAID käyttämättä jättämisestä, aspiriinin käyttö yksin, muiden kuin aspiriini NSAID yksin, tai käyttää sekä aspiriinin ja ei-aspiriini tulehduskipulääkkeitä. NSAID käyttämättä jättämiseen on viite. # Ruokatorven, sappirakon, colorectum, haima, rinta (vaihdevuosien jälkeen), kohdun limakalvo, munuaiset, ja kilpirauhasen. $ Pään ja kaulan, vatsa, maksa, peräsuolen, lymfooma, ja naisten sukuelinten syöpiin. Pään ja kaulan, ruokatorven, peräsuolen, maksan ja rintasyöpä naisilla.

∧Lung, pään ja kaulan, ruokatorven, haiman ja virtsarakon syövät. HR: riskisuhde. 95% CI: 95%: n luottamusväli.

mallit tiettyjen syöpä sivustoja osoitti, että aspiriinin vain käyttäjät olivat pienempi riski maksan (HR 0,52, 95% CI 0,37-0,73), keuhkojen (HR 0,91 , 95%: n luottamusväli 0,84-0,99), ja ihon (HR 0,88, 95% CI +0,78-+0,98) syövät, mutta ylimääräinen riski virtsarakon (HR 1,18, 95% CI 1,04-1,35) syöpiä (tietoja ei taulukoissa). Lisäksi ei-aspiriini NSAID-vasta käyttäjät ovat vähentäneet riskiä ruokatorven (HR 0,70, 95% CI 0,50-0,99), vatsa (HR 0,66, 95% CI 0,47-0,93), peräsuolen (HR 0,68, 95% CI 0.60- 0,76), kohdun limakalvon (HR 0,76, 95% CI 0,61-0,95), keuhkojen (HR 0,81, 95% CI 0,73-0,90), ja kaikki ihon (HR 0,79, 95% CI 0,69-0,91) syövät, mukaan lukien melanooma (HR 0,80 , 95% CI ,69-,93). Käyttäjät sekä aspiriini ja ei-aspiriini oli pienempi riski ruokatorven (HR 0,66, 95% CI ,50-+0,86), vatsa (HR 0,65, 95% CI ,50-0,84), maksaan (HR 0,58, 95% CI +0,42-+0,79) , peräsuolen (HR 0,73, 95% CI +0,66-+0,79), keuhkojen (HR 0,90, 95% CI 0,83-0,98), myelooinen monosyyttileukemian (HR 0,70, 95% CI ,51-,94), ja kohdun limakalvon syöpiä (HR 0,73, 95 % CI +0,60-+0,88) (tietoja ei taulukoissa).

Taajuus NSAID käyttää

Kuten taulukosta 3, käänteinen annosvaste suuntaus havaittiin infektioon liittyvää ja lihavuuteen liittyviä syöpiä taajuus aspiriinia käyttö verrattuna ei-käytön (p

suuntaus 0,001). Mielenkiintoista, tupakointiin liittyvien syöpien ollut positiivinen annos-vastesuhde aspiriinin kanssa käyttöön verrattuna ei-käytön (p

suuntaus 0,001). Sillä taajuus kuin aspiriinin NSAID käyttö, käänteinen suuntaus havaittiin kaikissa tulehdukseen liittyviä (p

suuntaus 0,001), alkoholiin liittyvien (p

suuntaus 0,001), infektioon liittyvää (p

suuntaus 0,0001), ja tupakointiin liittyvät (p

suuntaus 0,001) syöpiä. Yksikään tutkituista syövistä oli merkitsevä käänteinen annosvaste yhdessä aspiriinin käyttö verrattuna ei-käytön (tietoja ei taulukoissa). Kuitenkin syövät ruokatorven, mahan, haiman, colorectum, kohdun limakalvo, pään ja kaulan, virtsarakon, leukemia, ja NHL kaikki huomattavan käänteinen annosvaste suuntaus ei-aspiriini NSAD käyttävät verrattuna ei-käytössä.

Ennen tutkimista yhdistyksen tulehduskipulääkkeiden käyttö ja syövän säätämisen sekoittavat tekijät, tutkimme onko sukupuoli muuttivat vaaran. Koska mitään vaikutusta muutos havaittiin paitsi infektioon liittyvää syövän ja koskaan käytä aspiriinia, ja lihavuuteen liittyviä syövän koskaan käytä ibuprofeenin, emme esittää kaikkia analyysejä kerrostunut sukupuolen. Huomattavaa on, että yhdistyksen välillä infektioon liittyvää syövän ja yhä aspiriinin käyttö oli merkittävä naisilla (HR 0,87, 95% CI 0,82-0,93), mutta ei miehillä (HR 0,96, 95% CI 0,90-1,02). Toisaalta, kun taas lihavuuteen liittyviä syövän väheni merkittävästi naisilla ja miehillä, jotka ilmoittivat koskaan käytä ibuprofeenia, mutta vaikutus oli selvempi naisilla (HR 0,85, 95% CI +0,80-+0,90), miehiin verrattuna (HR 0,91 , 95% CI ,88-,95).

Herkkyysanalyysit

tulokset keskuudessa ei-diabeetikoilla ja yksilöiden ilman sydän- ja verisuonisairaus historiaa olivat samanlaisia ​​kuin yleisestä analyysiä. Niistä ei-diabeetikoilla, käyttö tulehduskipulääkkeiden liittyi pienempi riski tulehdukseen liittyvien (HR 0,89, 95% CI 0,86-0,93), alkoholiin liittyvien (HR 0,79, 95% CI 0,73-0,85), infektioihin liittyvien ( HR 0,81, 95% CI 0,77-0,86), lihavuuteen liittyviä (HR 0,88, 95% CI 0,84-0,92), ja tupakointiin liittyvien syöpien (HR 0,87, 95% CI 0,84-0,92). Yksilöiden välillä ilman historiaa sydän- ja verisuonitauteihin, käyttö tulehduskipulääkkeiden liittyi pienempi riski tulehdukseen liittyvien (HR 0,92, 95% CI 0,88-0,96), alkoholiin liittyvien (HR 0,81, 95% CI 0,73-0,89), infektio -aiheiset (HR 0,85, 95% CI 0,79-0,82), lihavuuteen liittyviä (HR 0,93, 95% CI +0,87-0,99) ja tupakointiin liittyvien syöpien (HR 0,88, 95% CI ,84-0,93).

Koska jotkut anti-kolesteroli lääkitys saattaa vaikuttaa syöpäriskin teimme herkkyysanalyysi rajoitettava henkilöihin, joilla oli tietoa taajuudesta anti-kolesteroli lääkitys viime vuonna. Tuloksemme paljasti, että yleinen syöpäriski (HR 0,92, 95% CI 0,89-0,96), tulehdukseen liittyvä (HR 0,90, 95% CI 0,86-0,94), alkoholiin liittyvien (HR 0,77, 95% CI 0,70-,84) , infektioon liittyvää (HR 0,80, 95% CI +0,75-+0,86), lihavuuteen liittyviä (HR 0,88, 95%: n luottamusväli 0,83-0,93) ja tupakointiin liittyvien syöpien (HR 0,87, 95% CI 0,82-0,91) jäi merkittävästi vähentää, kun säätämällä anti-kolesteroli lääkitys. Mielenkiintoista, käyttötiheys anti-kolesteroli lääkitys oli merkitsevästi yhteydessä ylimääräisen yleisen syöpäriski (HR 1,028, 95% luottamusväli 1,024-1,033), tulehdukseen liittyvä (HR 1.027, 95% CI 1,020-1,033), alkoholiin liittyvien ( HR 1,032, 95% luottamusväli 1,018-1,046), ja tupakointiin liittyvien syöpien (HR 1,055, 95% luottamusväli 1,047-1,063).

suoritettiin edelleen herkkyys analysoidaan, onko ilman viiden ensimmäisen vuoden seurannan up muuttaisi havaintomme. Riski tulehdukseen liittyviä syövän yhdessä tulehduskipulääkkeiden (HR 0,90, 95% CI 0,86-0,95), aspiriini (HR 0,94, 95% CI 0,91-0,98), ja ei-aspiriinin käyttö (HR 0,93, 95% CI 0,90 -0,96) ei juurikaan muuta.

keskustelu

tässä suuri ennakoivassa tutkimuksessa teimme laajoja analyysejä NSAID käytön ja syövän että laajennettu aiempiin tutkimuksiin 1) arvioimalla ryhmien syövistä yhteisten tulehdus liittyvien syiden ja 2) osuus itsevalinta bias kautta taipumus tulokset. Yhdistämällä syöpiä vastaavien syiden, voisimme paremmin arvioida ei-aspiriini NSAID käyttö, joka on pienempi esiintyvyys kuin aspiriinin käyttö. Käyttö taipumus tulokset antaa lisää luottamusta nämä tulokset annetaan huolta siitä, että aiemmin havaittu käänteinen yhdistysten voi olla suurelta osin valikoitumisharhalle [25].

Osoitimme, että NSAID käyttö liittyi pienempi riski syöpiä, jotka yleensä kehittää läsnä tulehdustiloja, kuten lihavuus, tupakointi, infektio, ja liiallinen alkoholin käyttö. Aspiriini käyttö nähtiin lisääntynyt infektioriski liittyviä, lihavuuteen liittyviä, maksan ja kohdun limakalvon syöpiä. Non-aspiriini NSAID käyttö liittyi pienempi riski tulehdukseen liittyviä, alkoholiin liittyvät, infektioon liittyvää, lihavuuteen liittyviä, tupakointiin liittyvien, pään ja kaulan, ruokatorven, mahan, haiman, peräsuolen, keuhko-, virtsarakko, kohdun limakalvon ja eturauhasen syöpiä, ja myelooinen monosyyttileukemian. Tarkemmin sanottuna aspiriini Vain käyttäjät ovat vähentäneet riskiä maksa, keuhkot, iho, ja kohdun limakalvon syöpien, mutta ylimääräinen riski virtsarakon syöpiä. Non-aspiriini NSAID-vain käyttäjille oli pienempi riski ruokatorven, vatsan, peräsuolen, eturauhasen, iho, melanooma, ja keuhko. Sekä aspiriini ja ei-aspiriini NSAID käyttö liittyi pienempi riski kaikkien tulehdukseen liittyviä, alkoholiin liittyvät, infektioon liittyvää, lihavuuteen liittyviä ja tupakointiin liittyvien syöpien, ja yksittäiset syövät kuten ruokatorven, vatsa-, maksa-, peräsuolen, kohdun limakalvon ja keuhkosyövässä.

Kaiken tuloksemme tukevat roolia NSAID vähentämisessä tulehdustiloja ja mikä vähentää riskiä tulehdus liittyvien syöpien [3]. Tämä rooli on uskottava, kun muistetaan vaikutusmekanismit tulehduskipulääkkeiden. Tärkein mekanismi käsittää COX-entsyymien johtaa tukahduttaminen prostaglandiinisynteesiä joka sittemmin moduloi solujen lisääntymisen ja apoptoosin, estävät kasvaimen kasvua [26] – [28]. Vaihtoehtoinen COX-riippumaton anti-neoplastisia mekanismit ovat MAGI1, NF-KB: n, TGF-β, RAS, β-kateniinin, ja sykliini-D1 reittejä [29] – [32].

havainnot tukevat edelleen tutkimuksia yksittäisten syöpiä. Havaittu riskin pieneneminen alkoholiin liittyvien syöpien yhdessä tulehduskipulääkkeiden käyttö tukevat tutkimukset yksittäisten alkoholiin liittyvien syöpien, kuten pään ja kaulan, ruokatorven, peräsuolen, ja rintojen [33] – [37]. Vastaavasti NSAID käyttöön on liittynyt vähäisempi riski lihavuuteen liittyviä syöpiä, mukaan lukien ruokatorven, sappirakon, peräsuolen, haiman, postmenopausaalinen rinta-, kohdun limakalvon, munuaiset, ja kilpirauhassyövän [35], [38], [39]. NSAID käyttö liittyy myös vähentynyt riski yksittäisten infektioon liittyvää syöpien, erityisesti pään ja kaulan, vatsa, maksa, peräsuolen, lymfooma, ja naisten sukuelinten syöpiin [33], [35], [40]. Lopuksi tutkimukset tulehduskipulääkkeiden ja; keuhkojen, pään ja kaulan, ruokatorven, haima, ja virtsarakon syöpien [5], [41] – [45] tukevat päätelmää vähentää riskiä tupakointiin liittyvät syöpään.

havainnot alemman riskien tiettyinä syöpä sivustot ovat myös yhdenmukaisia ​​tuloksia aikaisempien tutkimusten [5] – [8], [46], [47] ja useat meta-analyysit [6], [35], [41], [43], [48] – [52] osoittaa, pienempi riski mukaan lukien ruokatorven, mahan, peräsuolen, ja keuhkojen syövät liittyy aspiriinin käyttöön. Samoin havaittiin pienempi riski mahan, paksusuolen ja peräsuolen syöpiä yhdessä kuin aspiriinia NSAID tukevat epidemiologista ja in vitro tutkimuksissa [53] – [55]. Mahasyövän riski tutkimuksessa Taiwanista todettiin, että NSAID käyttö suojasi mahalaukun syövän riskiä jopa keskuudessa yksilöiden

helikobakteeri

infektion [56]. Tutkimus aspiriinin vaikutusta läsnä ollessa

Helicobacter pylori

paljasti, että aspiriini kasvaa

Helicobacter pylori

indusoimaan apoptoosin ja vähentää

Helicobacter pylori

indusoima hyperplasia [57] .

Alennettu ruokatorven syöpäriski on liittynyt sekä aspiriinin ja ei-aspiriini NSAID käyttää [34], [43], [58], [59]. Vastaavasti pienempi riski paksusuolen syövän joukossa tulehduskipulääkkeitä käyttävillä on havaittu aiemmissa tutkimuksissa [46], [53], [60] – [62], vaikka joukossa yksilöiden aiemmin hoidettu kolorektaalisyöpä [15].

yhdistyksen NSAID käyttää pienemmällä maksasyövän ihmisen on melko uusi havainto, kuten kuvattu erillisessä aarp julkaisu [25]. Maksasyövän riskitekijöitä ovat krooninen hepatiitti-virusinfektion, alkoholi, ja lihavuus, jotka kaikki sisältävät kroonisen tulehduksen välittämän useita molekyyli- reittejä [63]. Äskettäin statiinin käyttö oli raportoitu vähenevän HCC riski, edelleen tukea roolin tulehduskipulääkkeet vähentämisessä HCC riskiä [64]. Lisäksi tuoreessa tutkimuksessa nude mouse ksenograftimallia, aspiriini tukahdutettu kasvu Maksasolusyövän solujen ja indusoi apoptoosia in vitro [65]. Myös aspiriini todettiin lisäävän reaktiivisia happiradikaaleja tuotantoa ja aiheuttaa solukierron pysähtymisen ja apoptoosin HepG2-soluissa [25], mikä tukee hypoteesia, että NSAID käyttö voi alentaa maksasyövän riskiä vähentämällä tulehdusta.

assosiaatio keuhkosyövän ja NSAID käyttö on ollut epäjohdonmukaista aiemmissa tutkimuksissa. Joissakin tutkimuksissa tukivat vähentynyt riski, kun taas muut tutkimukset eivät havainneet, vähäisempi riski, tai löysi vaikutus miesten keskuudessa, mutta ei naisilla, tai vaikutus tietyillä histologista alatyyppejä [19], [23], [64], [66] – [68]. Kuitenkin kaksi suurta tutkimuksissa havaittiin käänteinen yhdistyksen välillä tulehduskipulääkkeiden käyttö ja keuhkosyövän [23], [67], samoin kuin äskettäin yhdistetyn analyysin kansainvälisestä Keuhkosyöpä Consortium (ILCCO), joka raportoi 26% pienempi miehillä [6 ]. Nämä tutkimukset tukevat tuloksia. Ristiriitaisia ​​tuloksia muista tutkimuksista saattaa johtua tehottomuudesta johtuen pieni otoskoko, jäljellä sekoittavia epätäydellisestä tupakointi tietoja, tai riittämätön NSAID annoksen ja keston tiedot.

yhteensopivuutta havaintomme, pienempi riski myelooinen leukemia yhdessä muiden kuin aspiriinin käyttö on raportoitu [69], [70]. Tämä yhdistys tukevat lisäksi in vitro tutkimukset vaikutus NSAID on apoptoosin indusoimiseksi akuutin myelooisen leukemian solujen [71].

Tutkimukset NSAID käytön ja melanoomaa on ristiriitaisia ​​tuloksia. Meidän toteaminen riskin pieneneminen ei-aspiriini-vain käyttö, mutta ei aspiriinia on mielenkiintoinen. Muutama tutkimuksesta osoitti pienempi riski melanoomaan [72] – [74], kuten hiljattain ollut suuri väestöpohjainen tutkimus Pohjois Tanska [75]. Toisaalta, joissakin tutkimuksissa raportoitu liikaa, vaikka ei-merkitsevä, melanoomariskiä ei-aspiriinin käyttö [76], [77]. Suuri hollantilainen väestöpohjaisen tutkimuksessa raportoitiin ei-merkitsevä suurentunut riski ei-aspiriini NSAID mutta pienempi riski jatkuva käyttö pieniannoksisen aspiriinin naisten vain [74]. Vaikka löysimme pienempi riski kohdun limakalvon syöpä ei-aspiriinin NSAID käytön ja aspiriinin käyttö ja muiden kuin aspiriini NSAID yhdessä, emme havaitse mitään annosvasteen vaikutus. Aiemmat raportit ovat ristiriitaisia ​​tuloksia. Vaikka jotkut tutkimukset raportoitu pienempi endometriumin syöpäriski lihaville käyttäen NSAID [78], [79] muut tutkimukset ei havainnut mitään yhteyttä [80], [81]. Meidän kyvyttömyys löytää merkittäviä assosiaatioita tahansa tulehduskipulääkkeen käyttöä ja joidenkin syöpien saattaa johtua tiedon puute kestosta pitkäaikaisen NSAID käyttää [53], [82], [83]. Esimerkiksi kohortti tutkimus 70144 miehistä osoitti, että nykyinen aspiriini tai ei-aspiriini käyttö ei liittynyt pienempi eturauhassyövän riskiä. Kuitenkin johdonmukainen, pitkäaikaista käyttöä kuin aspiriini NSAID (≥30 pillereitä /kk ≥5 vuotta) todettiin liittyvän pienempi riski eturauhassyövän (suhteellinen riski 0,82, 95% CI (0,71-0,94). lisäksi kolme suurta UK tutkimuksissa todettiin, että päivittäinen käyttö aspiriinia vain johti havaittavissa vähennykset kuolemista johtuu useista syöpien viiden vuoden seurannan, ja hyöty näytti lisääntyvän hoidon kesto [84]. Nämä tiedot viittaavat siihen, että käytön kesto voi olla tärkeä, ja tietoja keston ja yhdenmukaisuuden käyttö rajoittui tässä tutkimuksessa. Se sanoi, tulehdus voi osallistua enemmän joidenkin syöpien /luokat tulehduksen liittyvien syöpien ja vähemmän muihin syöpiin /luokkia tulehdukseen liittyvän syöpiä, jotka voivat selittää, miksi näemme yhdistyksen joidenkin syöpien /luokka tulehdusta liittyvien syöpien ja toisten ei.

Arviointi ei-aspiriini NSAID käyttävät pelkkää hankaloittaa entisestään yleisen harvemmin kuin aspiriini NSAID käyttää tässä potilasryhmässä: vain 13,4% käytettyjen ei-aspiriini-only. Koska aspiriini on yleisimmin käytetty lääke sydän- ja verisuonisairauksien ennaltaehkäisyä, tämä tutkimus saattaa puuttuu voima havaita vähentynyt riskejä kuin aspiriinin NSAID käyttöä. Emme kuitenkaan parantaa tehoa yhdistämällä syöpiä kuten tulehdukseen liittyvien syiden vuoksi.

Tutkimuksemme oli useita vahvuuksia. NIH-AARP ruokavalion ja terveyden tutkimus on suuri kohortti yksityiskohtaista tietoa NSAID käytöstä, joka antoi meille mahdollisuuden arvioida harvinaisempia syöpiä. Yksityiskohtainen kerääminen epidemiologisissa tietoa meille mahdollisuuden tutkia vaikutusta useiden sekoittavien tekijöiden, kuten diabetes, tupakointi, liikalihavuus, ja sydän- ja verisuonitauteja. Kuitenkin tiettyjä rajoituksia on huomattava. Meillä ei ollut tietoa indikaatio NSAID käyttöön. Kuitenkin meidän tulokset olivat samanlaiset, kun rajoitettava henkilöihin ilman historia verisuonisairauksien ja ei-diabeetikoilla, mikä viittaa siihen, että tulehduskipulääkkeiden käyttöön sydän- ja verisuonitautien ei muuta tuloksia. Lopuksi, kumulatiivinen altistuminen tai annostus ei voitu arvioida.

Yhteenvetona tuloksemme osoittavat, että NSAID käyttö saattaa vähentää riskiä useita syöpiä.