Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Lonkkamurtumat liittyy lisääntynyt kuolleisuus ja ovat tunnettuja haittavaikutus androgeenideprivaatio terapian (ADT) varten eturauhassyöpä (PCA). Tavoitteenamme oli arvioida, kuinka kuolleisuus jälkeen lonkkamurtuman muutetaan PCA ja ADT.

Methods

PCa tietokanta Ruotsi (PCBaSe 2.0) perustuu National PCa rekisteriin ja myös ikä ja maakunta-Hyväksytty PCa-vapaiden miesten. Valitsimme kaikki miehiä (n = 14205), jotka olivat olleet sairaalahoidossa lonkkamurtuman vuosien 2006 ja 2010; 2300 miehillä oli ennen PCa diagnoosi joista 1518 (66%) olivat ADT ennen päivämäärää murtuma. Kuolemanriski arvioitiin kanssa kumulatiivinen ilmaantuvuus ja kuolleisuus tunnusluvut (SMR) tehdä vertailuja koko PCa väestö ja väestön.

Tulokset

Kumulatiivinen ilmaantuvuus osoitti, että oli suurempi riski kuoleman jälkeen lonkkamurtuman PCA miesten ADT kuin PCA miehillä ei ADT tai PCa-vapaiden miesten, erityisesti ensimmäisenä vuonna. Lakisääteiset vaatimukset osoitti PCa miesten ADT kanssa lonkkamurtuman olivat 2,44 kertaa suurempi todennäköisyys kuolla kuin vertailun kohortin kaikkien PCa miehistä (95% CI: 2,29-2,60). Tämä riski on erityisen kasvoi ensimmäisen kuukauden (5,64 (95% CI: 4,16-7,48)). Absoluuttisesti lonkkamurtumien liittyy 20 ylimääräistä kuolemantapausta per 1000 henkilövuotta PCA miehillä ei ADT, mutta 30 ylimääräistä kuolemantapausta per 1000 henkilövuotta PCA miesten ADT, verrattuna kaikkiin PCa miehiä.

Johtopäätös

Lonkkamurtumat liittyvät korkeaan kuolleisuusriskiä PCA miesten ADT kuin PCA miehillä ei ADT tai PCa-vapaiden miesten, etenkin kolmen ensimmäisen kuukauden aikana.

Citation : Van Hemelrijck M, Garmo H, Michaëlsson K, Thorstenson A, Akre O, Stattin P, et ai. (2013) kuolleisuus seuraavat lonkkamurtuma miesten eturauhassyövän. PLoS ONE 8 (9): e74492. doi: 10,1371 /journal.pone.0074492

Editor: Moray Campbell, Roswell Park Cancer Institute, Yhdysvallat

vastaanotettu 23. huhtikuuta 2013. Hyväksytty: 01 elokuu 2013; Julkaistu: 27 syyskuu 2013

Copyright: © 2013 Van Hemelrijck et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Rahoitus tuli Ruotsin Research Council 825-2008-5910, Ruotsin neuvosto Työelämän ja Social Research, Tukholma Cancer Society, Cancer Research-Britannian ja Västerbottenin maakäräjät. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Androgeenien vajaushoidon (ADT) on standardi hoito metastasoituneen eturauhassyövän (PCA) ja käytetään myös yhä jälkeen PSA uusiutumisen miehillä, joille on tehty parantavaa hoitoa ja joilla on pitkä elinajanodote [1]. On olemassa vaara haittavaikutusten jälkeen ADT, kuten nopea luukatoa-mineraalitiheys ilmenevät kuuden ensimmäisen kaksitoista kuukautta. Androgeenit ovat mukana stimulaatio luun kasvun stimulaation kautta kasvuhormonin eritystä [1], [2], [3]. Vuonna väestöpohjainen Eturauhassyöpä data Base (PCBaSe) Ruotsi, miehet PCA käsitelty ADT oli suurempi riski murtumia kuin PCa miehiä ei ADT [4].

Väestössä lonkkamurtumien liittyvät jossa kuolleisuusriski [5], [6], [7], [8]. Prospektiivinen kohorttitutkimuksessa miesten ja naisten 60 vuotta ja vanhemmat havaitsivat, että kaikki matalan trauma murtumia liittyvän kohonneeseen kuolleisuuteen riski viidestä kymmeneen vuoden aikana [9]. Meta-analyysi perustuu 22 kohortti ja 17 tapaus-verrokki-tutkimukset osoittivat, että vanhemmat aikuiset on viisi vaille kahdeksan kertainen lisääntynyt riski kuolleisuusriskiä kolmen ensimmäisen kuukauden lonkkamurtuman [10].

Harvat väestöpohjainen havainnointitutkimukset ovat tutkineet kuolleisuutta lonkkamurtumien miehillä PCA [11], [12], [13], [14], [15], [16]. Viimeisimmässä tutkimuksessa, käyttäen SEER-Medicare tiedot, miehet luumetastaasipotilailla ja luustoon liittyviä tapahtumia olivat 10 kertaa suurempi todennäköisyys kuolla kuin miehet, joilla ei ole luumetastaasipotilailla aikana seuranta-ajan mediaani kolmen vuoden [16].

jälkeen nykyinen näyttö lisääntyneen kuolleisuuden jälkeen lonkkamurtuman koko väestössä ja lisääntynyt riski lonkkamurtumien keskuudessa PCa miehiä ADT, me tutkimme, jolla PCa ja hoito ADT muuttaa tiedossa yhdistyksen välillä lonkkamurtuman ja kuolleisuutta. Tämä voisi auttaa tunnistamaan onko ehkäisy näistä lonkkamurtumia voivan parantaa selviytymisen PCA miesten ADT. Käytimme valtakunnallinen väestöpohjainen kohortti data [17] vaikutuksen arvioimiseksi Eturauhassyövän ja ADT välisestä yhteydestä lonkkamurtumien ja kuoleman riski ottaen huomioon sairauden riskin luokkaan ja samanaikaisia ​​sairauksia.

Methods

Tutkimuskanta ja tiedonkeruu

Vuonna 2010 National Eturauhassyöpä Register (NPCR) Ruotsin liittyi useita muita väestöpohjaisen rekisterien kautta käyttämällä ruotsalaisen henkilötunnuksen [18]. Saatu tietokannan, PCBaSe Ruotsi 2,0, sisältää myös valvonta-sarjan miesten vapaa PCa aikaan näytteenottoa. Kontrollit rinnalle maakunta asuin- ja syntymävuoden indeksillä tapauksessa [18]. Vuodesta 119777 miesten PCA ja niiden valvontaa sarjan PCBaSe 2.0, valitsimme kaikki miehet (n = 14205), jotka olivat olleet sairaalahoidossa ensimmäisellä lonkkamurtuman (ICD-10: S720, S721, S722), kuten on rekisteröity National Patient Rekisteröidy [19] vuosien 2006 ja 2010 yhteensä 2,300 miehet olivat aiemmin todettu PCa joista 1526 käsiteltiin ADT (siniset laatikot kuvassa 1). Androgeenien puute hoitoa ennen lonkkamurtuman määriteltiin kahden- orkiektomia, kuten rekisteröity National Patient Register tai jätetty lääkemääräykset GnRH määrätyissä Drug rekisteriin. Miehet, jotka olivat saaneet ensisijainen parantavaa hoitoa ja sai reseptin GnRH agonistien 120 päivän mukaan Määritelty Päivittäinen annos, eli neoadjuvant käyttöä, eivät olleet mukana tutkimusryhmässä. Sen jälkeen meidän edellinen kirja murtumariski seuraavan ADT [20], emme ole muita tyyppejä ADT GnRH-agonistit ja orkiektomia olivat yleisin ADT Tutkimuksessamme väestöstä.

The effect of lonkan murtuma kuolleisuuteen on tutkittu kolmessa ryhmässä (siniset laatikot): miesten ilmaiseksi Eturauhassyövän PCA miehiä ei ADT, ja PCa miehet ADT. Vaikutukset kvantifioidaan kuolleisuusluvut (SMR), jotta kaikki kolme ryhmää (siniset laatikot) verrataan Ruotsin miespuolisesta väestöstä (keltaiset nuolet). Ottaa huomioon vaikutus PCA kuolleisuuden, nämä kaksi PCa ryhmää verrataan myös kaikkien ihmisten diagnosoitu PCa, kuten rekisteröity PCBaSe (punaiset nuolet).

Suurin altistumista tässä tutkimuksessa oli lonkkamurtuman luokiteltu ei-patologinen, kun taas tärkein tulos oli kuolemaa rekisteröity National Kuolinsyy Register [19]. Olemme mukana luettelo mahdollisista sekoittavien tekijöiden kuten PCa Riskilajeittain historia murtumat, siviilisääty, ja Charlson liitännäissairauksia Index (CCI). Vuodesta NPCR, joka aloitettiin vuonna 1996 ja kaappaa yli 96% kaikista vasta diagnosoitu, biopsialla varmistettujen kumppanuus- verrattuna Ruotsin Syöpärekisterissä [17], meillä on yksityiskohtaista tietoa kasvaimen ominaisuuksista [17], [21]. Eturauhassyöpä riskiluokkia määriteltiin muunnoksen mukaista National Kattava Cancer Network suuntaviivat [18], [22]. Tietoa edellinen murtumia sekä CCI otettiin National Patient Register [4]. Edellinen murtumat ryhmiteltiin seuraavasti: ranne (ICD-10: S524-526), ​​olkavarteen (ICD-10: S422), ja selkäranka (ICD-10: S22 ja 32). CCI laskettiin arvioida taakkaa samanaikaisen sairauden hetkellä lonkkamurtuman ja koostuu 18 ryhmien sairauksien jonka ominaispaino kullekin taudin luokan (1, 2, 3, ja 6). Ottaen huomioon erityisen kiinnostunut PCA tässä tutkimuksessa PCA ei sisälly CCI, mutta raportoitu erikseen. Painot lasketaan sitten yhteen saada yleisarvosanaksi, jolloin kolme liitännäissairauksia tasoa indeksi: 0 ei liitännäissairauksia, 1 lievä ja 2+ vaikean liitännäissairauksia [23]. Tiedot GnRH otettiin määrättävä lääke rekisteriin, joka sisältää kaikki lääkemääräykset luopua Ruotsin apteekkien heinäkuusta 2005 [24]. Myös tietoa bisfosfonaattien lääkkeet annetaan estämään luukatoa ja osteoporoosin, otettiin tästä Register. Seuranta määritettiin aika lonkkamurtuman asti kuolinhetkellään maastamuutto tai tutkimuksen loppuun (31

st joulukuu 2011), kumpi tapahtui ensin.

Analysis

Koska meillä pyrkivät tunnistamaan, onko PCa ja /tai ADT (potentiaalinen vaikutus modifioija) muuttaa tiedossa yhdistyksen välillä lonkkamurtumien (pääasiallinen altistuminen) ja kuoleman riskiä (tärkein tulos), kaikki analyysit keskityttiin seuraaviin kolmeen kohortteja: (1) PCa miehet ADT, (2) PCa miestä ei ADT, ja (3) PCa-vapaat miehet (sininen ruuduilla kuviossa 1). Me graafisesti kuolemanriskin seuraavista lonkkamurtuman käyttäen kumulatiivinen ilmaantuvuus näiden kolmen ikäryhmät kohteisiin.

Yhdenmukainen aiempien analyysin murtumariski miehillä PCA [4], me sitten lasketaan kuolleisuus tunnusluvut (SMR). Ensinnäkin, laskimme SMR vertaamalla havaittu kuolemanriski jälkeen lonkkamurtuma (1) PCa miehiä ADT, (2) PCa miestä ei ADT, ja (3) PCa-vapaiden miesten, joilla riski kuoleman koko Ruotsin miespuolisesta väestöstä (keltainen nuolet kuviossa 1). Nämä SMR laskelmat otti huomioon iän (1-vuoden luokkaa menee 50 100 +) ja vuoden seurannan (1 vuoden luokkaa menossa 2006-2011) ja tehtiin vahvistaa jo tiedossa yhdistyksen välillä lonkkamurtuman ja riskien kuoleman. Laskelmien perusteella kaavasta Jones ja Swerdlow [25], väestössä hinnat aiheuttavat hyvin vähän harhaa lakisääteiset vaatimukset [26].

Koska miehillä PCA on ylimääräinen kuolemanriski antaneet syöpään, me sitten lasketaan SMR verrata havaittua kuolemanriski jälkeen lonkkamurtuman PCA miehillä tai ilman ADT kanssa kuolemanriski kaikilla miehillä PCA PCBaSe (punaiset nuolet kuviossa 1). Nämä SMR laskelmat Hyväksytty kertaa sitten PCa diagnoosi (0-3, 3-6, 6-9, 9-12, ja 12+ vuotta), ikä (5 vuoden luokkaa menee 50-54, 55-59,. , 85-90, 90+) PCA riskiluokka heti diagnoosin (vähäinen riski, väli riski, korkea riski, alueellisesti metastaattinen /paikallisesti etukäteen, kaukainen etäpesäke [18]) ja kerran sitten alusta ADT (orkiektomia: no, 0 -5, 5-10, 10+ vuotta tai GnRH: no, 0-2, 2-4, 4 + vuotta). Jälkimmäiset kuolleisuusindeksiä laskettiin pyritään tunnistamaan, onko vaikutuksia PCa ja /tai ADT assosiaatiosta välillä lonkkamurtumapotilaan ja kuolleisuuden havaittiin takia ADT, syöpä tai potilas haurauden. Nämä SMR on siten ottanut huomioon sairauden vakavuus.

Näin ollen SMR laskettiin vertaamalla todettu määrä kuolemantapauksia joilla lonkkamurtumien odotetun numeron taustalla väestöstä [27], [28]. 95% CI varten SMR arvioitiin olettaen, että havaitut tapaukset oli Poisson-jakaumaa käyttäen Byar n normaaliapproksimaatiota [29], [30]. Bifosfaatin käyttö ei käytetty mitään edellä mainituista laskelmien sen reseptiä ei ollut yleinen käytäntö vielä tutkimuksen aikana johtaen alle 4% meidän tutkimusväestöstä olemisesta tätä lääkettä.

Lopuksi käsitellä miten PCa ja /tai ADT voi muuttaa yhdistyksen välillä lonkkamurtumien ja kuoleman riski myös laskettu absoluuttinen riski erot kolmeen ryhmään edellä kuvatut, kun käytetään ruotsalaista miespuolisesta väestöstä ohjearvon kohortin (keltainen nuolet kuviossa 1). Jälleen myös laskettu absoluuttinen riski kuolla seuraavan lonkkamurtuman PCA miesten kanssa ja ilman ADT kun käytetään kaikkia miehiä PCA PCBaSe ohjearvon kohortin (punaiset nuolet kuviossa 1).

Tilastolliset analyysit olivat suoritettiin tilastollinen analyysi (SAS) vapauttaa 9,2 (SAS Institute, Cary, NC). Ruotsalainen Keski eettinen komitea (Dnro Ö 14-2007) ja eettisen toimikunnan Uumajan yliopistossa (Dnro 07-049M) ovat hyväksyneet hankkeen.

Tulokset

Kaikista miesten lonkkamurtumien, yhteensä 2300 aiemmin diagnosoitu PCa joista 1518 (66%) olivat ADT. Yksityiskohtaiset kuvailevia tilastoja tutkimuksen väestöstä on esitetty taulukossa 1. Bisfosfonaattien ottanut noin 3% miehistä PCA ei ADT ja 4% miehistä kanssa PCA ADT (taulukko 1).

kumulatiivinen ilmaantuvuus luvut (kuvio 2) osoitti, että oli olemassa suurempi riski kuolla seuraavan lonkkamurtuman, varsinkin ensimmäisenä vuonna, PCA miesten ADT kuin PCA miehillä ei ADT tai PCa-vapaiden miesten. Ero kuolleisuudessa näiden kolmen kohorttien oli voimakkainta vuotiaat miehet 50-74 vuotta ja heikkeni iän myötä, ei ole juurikaan eroja ryhmien välillä vuotiaiden miesten 90.

kuolleisuusindeksiä vertaamalla kuolemanriski PCA miesten kanssa ja ilman ADT sekä PCa-vapaa miehiä kokenut lonkkamurtuman Ruotsin miespuolisesta väestöstä (keltainen nuolet kuviossa 1) osoitti suurempi riski yleistä kuolema PCA miesten ADT (4,49 (95 % CI: 4,20-4,78)) kuin PCA miehillä ei ADT (3,18 (95% CI: 2,85-3,53)) tai PCa-vapaiden miesten (2,88 (95% CI: 2,81-2,96) (tuloksia ei esitetä). liittyvä absoluuttinen riski näissä vertailuissa osoittivat, että absoluuttinen riski ero PCa miesten ADT kanssa ja ilman lonkkamurtuman oli 40 per 1000 henkilövuotta, kun taas lonkkamurtuman aiheuttaisi ylimääräistä 20 kuolemantapausta 1000 henkilövuotta keskuudessa PCa miehillä ei on ADT tai PCa-vapaa miehet (tuloksia ei esitetä).

Nämä tulokset osoittivat suurentunut kuoleman jälkeen lonkkamurtuman kussakin kohortissa tutkittu, mutta koska PCa itse liittyy lisääntynyt kuoleman riski, se oli tarpeen tehdä uudelleen edellä analyysit jossa PCa miesten ja ilman ADT verrattiin koko PCa väestöstä (taulukko 2; Punaiset nuolet kuviossa 1). Kaiken SMR oli 2,44 (95% CI: 2,29-2,60) PCA miesten ADT ja 2,97 (95% CI: 2,66-3,30) PCA miesten ei ADT. Kuitenkin ensimmäisen kuukauden aikana sen jälkeen, kun lonkkamurtuman SMR oli 5,64 (95% CI: 4,16-7,48) ja 5,53 (95% CI: 2,76-9,89) miesten kanssa ja ilman ADT, vastaavasti. Koska nämä ovat suhteellisia vertailuja ja ne ADT myös vakavampi tauti absoluuttinen riski erot ovat kliinisesti merkittäviä (taulukko 2). Lonkkamurtuman aiheuttaisi ylimääräistä 20 kuolemantapausta 1000 henkilövuotta keskuudessa PCa miehillä ei ADT, mutta lisäksi 30 kuolemantapausta per 1000 henkilövuotta keskuudessa PCa miesten ADT (taulukko 2), verrattuna koko PCa väestöstä.

keskustelu

Tietääksemme tämä on suurin tutkimus kuolemanriski jälkeen lonkkamurtumien miehillä PCA. Lonkkamurtuman liittyi ylimääräinen 30 kuolemantapausta per 1000 henkilövuotta keskuudessa PCa miesten androgeenien puute hoitoa (ADT) ja ylimääräinen 20 kuolemantapausta 1000 henkilövuotta keskuudessa PCa miehillä ei ADT, verrattuna koko PCa väestöstä.

pyrittiin arvioimaan, kuinka PCa ja /tai ADT vaikuttaa tiedossa yhdistyksen välillä lonkkamurtumien ja kuoleman riskiä. Ensinnäkin tutkimuksemme vahvistavat aiemmin osoittanut kasvua kuoleman jälkeen lonkkamurtuman kaikkien ihmisten riippumatta PCA diagnoosi [7]. Sekä absoluuttinen riski erot ja lakisääteiset vaatimukset vertaamalla PCa miehiä Ruotsin miespuolisesta väestöstä osoitti samanlaista kuolemanriski jälkeen lonkkamurtuman PCA-vapaat miehet ja PCa miesten eikä ADT.

absoluuttinen riski ja absoluuttinen riski erot olivat suurimmat PCA miesten ADT. Siten eniten ylimääräisiä kuolemantapauksia seuraavan lonkkamurtuman on PCA miehiä ADT. Kuitenkin nykyinen tutkimus on havainnointitutkimuksessa joten emme voi selvittää, onko lisääntynyt kuolleisuus PCa miesten ADT johtuu adt sinänsä tai edennyttä syöpää hoidetaan ADT. On mahdollista, että lonkkamurtuman seuraava ADT on vain merkki alkavasta loppuvaiheen tauti. Lisäksi murtumat voivat myös olla seurausta haurauden eivät liity PCa ja olla välityspalvelinta muut krooniset sairaudet [5], [7], [16]. On myös mahdollista, että kuntoutus jälkeen lonkkamurtuman on vaikeampaa miesten PCA ADT kuin miesten PCA ei ADT tai PCa-vapaiden miesten, jotta lonkkamurtuman on vahvempi merkkiaine yleistä haurautta tässä potilasryhmässä.

valtakunnallinen väestöpohjainen yhdistettävissä terveydenhuollon rekisterit meille mahdollisuuden arvioida riskiä kuolleisuuden lonkkamurtuman ennennäkemättömän tarkasti. PCBaSe 2.0 sisältää lähes 110000 tapausta Eturauhassyövän diagnosoitu vuodesta 1996, jotka edustavat yli 96% kaikista uusista tapauksista rekisteröitynä ruotsalaisessa Cancer rekisteriin samana aikana [18]. Näille potilaille meillä on tietoa kasvaimen ominaisuuksista heti diagnoosin, hoidon alussa, sosioekonominen asema ja liitännäissairauksia. Samat tiedot lonkkamurtuman ja kuolema oli käytettävissä koko väestössä, mikä täten johti kyky suorittaa SMR laskutoimituksia. Harha lakisääteiset vaatimukset käytöstä johtuen väestössä hinnat, johon kuului miehiä PCA, arvioida odotettu määrä kuolema havaittiin olevan vain vähän vaikutusta [26], [28]. Vaikutus hoidon valinnan tuloksista pitäisi olla vähäinen, sillä PCa riskiluokan oikaistiin. Edellä mainitusta huolimatta saattaa olla joitakin jäljellä bias, joita ei voida ottaa huomioon. Tässä tutkimuksessa meillä ei ole tietoa elämäntapaan liittyvien tekijöiden, kuten tupakoinnin tai painoindeksi.

Johtopäätökset

havainnot osoittavat, että lonkkamurtumien liittyvät korkeaan kuolleisuusriskiä PCA miehiä ADT kuin PCA miehillä ei ADT tai PCa-vapaiden miesten. Riski oli erityisen suuri ensimmäisten kuukausien kuluttua lonkkamurtuman. Eturauhassyövän miesten ei ADT ja PCa vapaa miehillä oli lisääntynyt vastaavasti riski kuolla jälkeen lonkkamurtuman. Nämä tulokset ovat kliinistä merkitystä, koska ne osoittavat kohti tarvitaan huolellinen hoito Eturauhassyövän potilaan ADT jos tapauksessa jossa lonkkamurtuman ja kysymys, ovatko nämä lonkkamurtumien voidaan tai tulisi estää tai käsitelty kuntoutus ohjelma, joka ottaa nämä lisääntynyt riskit huomioon.

Kiitokset

Tämä projekti oli mahdollinen jatkuva työ National Eturauhassyöpä Register of Sweden (NPCR Swe) ohjausryhmä: Pär Stattin puheenjohtaja Anders Widmark, Lars Egevad, Magnus Törnblom, Stefan Carlsson, Jan Adolfsson, Anna Bill-Axelson, Ove Andréen, Mats Lambe, Erik Holmberg, David Robinson, Bill Pettersson, Jonas Hugosson, Jan-Erik Damber, Maria Nygren, Ola Bratt, ja Göran Ahlgren.