Krooninen sairaus

tiivistelmä

Johdanto

On tarpeen arvioida riski toisen primäärisyövästä eturauhassyövässä (PCA) potilaat, varsinkin kun PCa hoito voi liittyä suurentunut riski toisen primaarikasvaimia.

Methods

Laskimme vakioitu ilmaantuvuus suhde (SIR) toiseen primaarikasvainten vertaamalla miesten diagnosoitu PCa vuosina 1980 ja 2010 Canton of Zurich , Sveitsi (n = 20559), ja yleinen miespuolisesta väestöstä on Canton.

tulokset

yhteensä 1718 miesten kehittänyt toisen primaarikasvaimen jälkeen PCa diagnoosin, keuhko ja paksusuolen syöpä on yleisin (15 ja 13% vastaavasti). SIR yleisestä toinen ensisijainen syöpä oli 1,11 (95% CI: 1,06-1,17). Paikkakohtaisia ​​SIR vaihtelivat 1,19 (1,05-1,34) 2,89 (2,62-4,77) keuhkosyövän ja kilpirauhassyöpä, vastaavasti. Kun ositettu hoito, korkein SIR havaittiin kilpirauhasen syöpä (3,57 (1,30-7,76)), kun tehdään leikkaus, kun taas maksasyövän oli yhteinen hoidetuilla sädehoitoa (3,21 (1,54-5,90)) ja munuaisissa virtsarakon oli yleisintä niille on hormonihoito (3,15 (1,93-4,87)). Jaottelu aika vuodesta PCa diagnoosi oli pienempi riski syövän miesten PCA verrattuna väestöön neljän ensimmäisen vuoden aikana, mutta sitten jyrkkä nousu riski havaittiin.

Johtopäätös

kantonissa Zurich, oli suurentunut toisen primäärisyövästä miehillä PCA verrattuna väestöön. Lisääntynyt diagnostinen aktiivisuus jälkeen PCa diagnoosin saattaa osittain selittää lisääntyneitä riskejä ensimmäisten vuosien diagnoosin, mutta aika-kerrostunut analyysit osoittivat, että lisääntyneitä riskejä säilyi ja jopa lisääntynyt.

Citation: Van Hemelrijck M, Feller A, Garmo H, Valeri F, Korol D, Dehler S, et ai. (2014) sekundaarikasvainten esiintyminen eturauhassyövän. PLoS ONE 9 (7): e102596. doi: 10,1371 /journal.pone.0102596

Toimittaja: Jeffrey S. Chang, National Health Research Institutes, Taiwan

vastaanotettu: 02 huhtikuu 2014; Hyväksytty: 20 Kesäkuu 2014; Julkaistu: 21 heinäkuu 2014

Copyright: © 2014 Van Hemelrijck et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että hyväksyttyjä syistä, jotkut pääsy rajoitukset koskevat tietojen taustalla havainnot. Tiedot ovat saatavilla Syöpärekisterissä Zürichin Zug, Zurich, Sveitsi tutkijoille, jotka täyttävät pääsyä luottamuksellisia tietoja.

Rahoitus: Kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

määrä miehet elävät eturauhassyövän (PCA) kasvaa nopeasti. Yhdysvalloissa tällä hetkellä yli kaksi miljoonaa miestä ovat PCa eloonjääneitä kuin tauti voidaan usein hoitaa onnistuneesti [1]. Sveitsissä esiintyvyys Eturauhassyövän arvioitiin 580,5 kohden 100000 vuonna 2010, osuus 45421 miehet elävät sairauden kanssa [2]. On siis kansanterveyden tärkeää arvioida riskiä toisen primäärisyövästä näillä miehillä, varsinkin kun ajatellaan, että PCa hoito voi liittyä suurentunut toisen primaarikasvainten [3] – [7].

ruotsalainen tutkimus perustuu National Eturauhassyöpä Register (NPCR) totesi, että noin 17% kaikista PCa esiintyi yhdessä toisen ensisijaisen syöpä (ennen tai sen jälkeen PCa diagnoosi) [8]. Tutkimus perustuu Israel Syöpärekisteri, mukaan lukien 29593 miehet diagnosoitu PCA löytyy lisääntynyt riski peräsuolen syöpä miehillä sädehoitoa verrattuna niihin, joita leikkauksen [9]. Kuitenkin viime retrospektiivinen kohorttitutkimus on 24038 Yhdysvaltain miesten diagnosoitu paikallinen PCa ei löytänyt yhdistyksen välillä androgeenien puute hoitoa (ADT) ja riski toisen primäärisyövästä [3].

Sen lisäksi, että mahdollisten haitallisten hoidon vaikutuksia, se on myös kiinnostava riskin arvioimiseksi toisen primäärisyövästä miehillä PCA tunnistamaan mahdolliset taustalla etiological mekanismeista [8], [10]. Ottaen huomioon yhä näyttöä yhdistyksen välillä insuliinin kaltainen kasvutekijä (IGF) -I ja riskien Eturauhassyövän, Ruotsin PCBaSE Tutkimuksessa arvioitiin riski muiden IGF-I liittyvien syöpien (paksusuoli, peräsuoli, kilpirauhasen, ja hematologiset syövät) ja todettu suurentunut joukossa miehiä hoidettiin ADT [8].

edelleen disentangle yhdistyksen välillä PCa ja riski toisen primäärisyövästä siksi lasketaan standardoidun ilmaantuvuus suhde (SIR) verrataan miesten diagnosoitu PCa vuosina 1980 ja 2010 ja yleiseen miespuolisesta väestöstä kantonissa Zurich, Sveitsi, ottaen samalla huomioon hoidon tiedot.

Methods

Tutkimuskanta

indeksi kohortti tähän tutkimukseen osallistui kaikki ihmiset diagnosoitu primääri PCa vuosina 1980 ja 2010 otteesta, Sveitsi, rekisteröimät Syöpärekisterissä Zürichin ja Zugin (n = 20559) [11]. Mikään syöpiä diagnosoidaan ruumiinavauksessa tai yhteistyössä diagnosoitu toisen syöpätyyppi. Syöpärekisteri Zürichin Zug kattaa yli 1,3 miljoonaa asukasta, niin että se kattaa noin kolmasosan kaikkien rekisteröityjen syöpätapauksista Sveitsissä. Kaikki tapaukset rekisteröidään perustuvat kansainvälistä luokitusta Disease for Oncology (ICD-O) yhdessä perusteella diagnoosin (eli histologia, ruumiinavaus, kliininen tutkimus). Syöpärekisteri vahvisti täydellinen ja järjestelmällinen yhteensopivuuden tapahtuman tapauksissa ja kuoleman kirjaa vuodesta 1997, mutta kauden ennen vuotta 1997 tämä erottelu ei voitu määrittää otteesta. Kattavuus rekisterin on lähes täydellinen, vaikka joitain alle rekisteröinnin riittämättömän oikeudellisen sääntelyn syövän rekisteröinnin kantonin tasolla vuosina 2007-2010 [11]. Prosenttiosuus kuolintodistuksen vain tapauksissa (DCO%) arvioidaan olevan 2,8% vuosina 1997-2010 ja osuus morfologisesti todennettujen (MV%) on 93,9% kaudella 1980-2010 [12]. Syöpärekisteri on myös tietoa mennessä diagnoosin, ikä diagnoosin, kasvaimen, tila havaitsemista, mekaaninen käsittely, siviilisääty sekä kuolinpäivä. Diagnoosit ensimmäinen ensisijainen syövän jälkeen PCa myös otettu Syöpärekisterissä [11]. Nämä luokiteltiin Eurostatin Euroopan jatkoon kuolinsyytä [13].

Lisäksi yleisen syöpään, tutkimme myös näitä erityisiä syöpätyyppeihin. Vertailu kohortti tai tausta koostui miehistä elossa Zürichissä vuosina 1980 ja 2010, jaettu 5-vuoden ikä-luokat päättyy 85 +.

tilastolliset menetelmät

Koska Syöpä kirjaamoon Zurich perustuu koko Zurich väestöstä oli mahdollista laskea standardoituja ilmaantuvuuden suhde (SIR) vertailla riski toisen ensisijainen kasvain PCA potilasryhmässä kanssa riskiä ensisijainen kasvain miespuolisesta väestöstä on otteesta. SIR on määritelty suhde havaitun määrän primaarikasvainten odotettavissa numeroita. Havaittu määrä primaarikasvaimista lasketaan yksi indeksi kohortin iän (5-vuoden ryhmät) ja kalenteri-aika luokat (split vuodessa). Odotettu määrä primaarikasvaimista laskea joukkoon vertailussa kohortin kertomalla aika seurannan vastaavan ikä- ja tiettyihin kausiin ilmaantuvuusluvuissa. Aika seuranta otettiin havaitun numerot ja ikään ja tiettyihin kausiin Ilmaantuvuus (5-vuoden ikä luokat ja vuodessa kalenteri aika) määriteltiin tapausten määrä vertailussa kohortin jaettuna vastaavalla henkilö -Aika tässä kohortissa. 95%: n luottamusväli SIR arvioitiin olettaen, että havaitut tapaukset oli Poisson-jakaumaa käyttäen Byar n normaaliapproksimaatiota [14], [15]. Suoritimme kerrostunut analyyseissä ensisijainen hoito, laatu, vuosi diagnosoinnin, ja aika vuodesta PCa diagnoosi. Jälkimmäisessä analyysi suoritimme ylimääräisen jakamisen tietojen seuranta-ajan (0,5-1 vuotta, 2 vuotta, 3 vuotta, 5 vuotta, ja yli 10 vuotta) .Voit osoite havaitseminen bias myös toisti edellä analyysit kaikille urologiset syöpiä yhdistetty (munuainen, virtsarakko, kiveksissä ja peniksen syövät). Arvioida mahdollisia etiologisia mekanismeja, teimme kaikki analyysit kaikille IGF-1 liittyvän syöpien (paksusuoli, peräsuoli, kilpirauhasen, ja hematologiset syövät) [16]. Lopuksi teimme herkkyysanalyysi siitä me sulkea pois niiden kasvainten, jotka tapahtuivat 6 kuukauden kuluessa diagnoosin ensimmäisen primaarikasvaimen. Jälkimmäinen osoitteet potentiaali diagnostisia harhaa ja siinä otetaan huomioon ero synkroninen ja metachronous syöpiä [17]. Tilastolliset analyysit tehtiin Tilastollinen analyysi (SAS) vapauttaa 9,3 (SAS Institute, Cary, NC).

Tulokset

Suurin osa miehistä diagnosoitu PCa olivat yli 65-vuotiaita (76% ) ja oli luokan II kasvain (45%). Yksityiskohtaisempi katsaus potilaan ominaisuudet, esitetään taulukossa 1. Yhteensä 1718 miesten kehittänyt toisen primaarikasvaimen jälkeen PCa diagnoosin, keuhko ja paksusuolen syöpä on yleisin (15 ja 13%: lla, taulukko 2).

taulukossa 3 esitetään SIR tiettyjen syöpätyyppien. Kaiken kaikkiaan oli suurentunut toisen primaarikasvaimen miehillä PCA, verrattuna väestöön (SIR: 1,11 (95% CI: 1,06-1,17)). Paikkakohtaisia ​​SIR vaihtelivat 1,07 (95% CI: 1,05-1,34) 2,89 (95% CI: 2,62-4,77) ja kivesten ja kilpirauhassyöpä, vastaavasti (taulukko 3).

Kun kerrostunut käsittelemällä, korkein SIR havaittiin kilpirauhasen syöpä (3,57 (95% CI: 1,30-7,76)), kun tehdään leikkaus, kun taas maksasyövän oli yleisintä hoidetuilla sädehoitoa (3,21 (95% CI: 1,54-5,90)) ja munuaisen virtsarakon oli yleisin niille hormonihoito (3,15 (95% CI: 1,93-4,87)) (taulukko 4).

jaottelu kasvaimen oli suurinta SIR non-Hodgkin-lymfooman ( 3,05 (95% CI: 2,13-4,14)) miesten arvosanalla I kasvain, kun taas miesten arvosanalla II kasvain SIR oli suurin kilpirauhassyöpä (3,34 (95% CI: 1,44-6,58, taulukko 5). munuaisten syöpä oli suurinta tilastollisesti merkitsevä SIR miesten arvosanalla III /IV kasvain (2,56 (95% CI: 1,52-4,05)).

niille PCa syöpä diagnosoidaan ennen vuotta 1995, yleistä SIR oli 1,05 (95% CI: 0,98-1,12), kun se oli 1,17 (95% CI: 1,10-1,25) niille diagnosoitu vuonna 1995 ja myöhemmin (tuloksia ei esitetä). Poissulkeminen, jotka ovat 6 kuukautta seurannan, kokonaisilmaantuvuus SIR 1,03 (95% CI: 0,97-1,08). SIR vaihtelivat 1,14 (95% CI: 1,00-1,30) keuhkosyöpään 2,56 (95% CI: 1,32-4,47) ja kilpirauhassyövän (tuloksia ei esitetä).

Lopuksi piirretty SIR aika koska PCa diagnoosi (kuvio 1A), joka osoitti pienempi riski syövän miesten PCA verrattuna väestöön neljän ensimmäisen vuoden aikana, mutta sitten jyrkkä nousu riski havaittiin. Edelleen jaottelu mekaaninen käsittely (kuvio 1 B) havainnollistaa kasvua 0,89 (95% CI: 0,51-1,45) 2 vuotta post diagnoosi 2,56 (95% CI: 1,84-3,46) at yli 10 vuotta post diagnoosin miesten sädehoidon . Tämä kasvu ajan ollut vähäisempää miesten leikkauspotilaiden tai ADT: 0,86 (95% CI: 0,64-1,14) ja 1,69 (95% CI: 1,37-2,06) ja 0,74 (95% CI: ,50-+1,07) 1,32 (95 % CI: 0,89-1,87), tässä järjestyksessä.

keskustelu

nykyinen tutkimus arvioitiin yksityiskohtaisesti riski toisen primaarikasvainten miesten diagnosoitu PCA otteesta. Löysimme heikko lisääntynyt riski yleistä syöpään, mutta monimutkainen kuvio havaittiin, kun tarkastellaan tietyn syöpätyyppeihin ja PCa hoitoa ja vaihe. Urologiset syövät olivat johdonmukaisesti yleisempiä miehillä PCA, riippumatta niiden syövän hoitoon tai syövän vaiheessa. Lisääntynyt riski toisen primaarikasvainten kasvoi ajan mittaan ja oli voimakkainta 10 vuotta post diagnoosi miehille, jotka tehtiin sädehoidon.

Toinen sveitsiläinen tutkimus perustuu syöpärekistereiden että kantoneista Vaud ja Neuchâtel jo tutkittu riskiä toinen ensisijainen kasvaimia vuonna 1999. Ne verrattuna miesten diagnosoitu PCa välillä 1974 ja 1994 väestön ja löysi SIR 0,8 (95% CI: 0,6-0,8) [18]. Uudemmassa Sveitsiläinen tutkimus perustuu Geneven Syöpärekisteri osoitti, että yleinen SIR johdetun syövän Eturauhassyövän hoidetuilla potilailla sädehoitoa oli 1,35 (p = 0,056), joilla on kohonnut SIR erityisesti paksusuolen syövän (4,0 (95% CI: 1,8-7,6 )) [19] Our tulokset vahvistavat uudempien havainnot; kuitenkin SIR paksusuolen syöpä oli vain 1,40 ja tilastollisesti merkitsevä. Jälkimmäinen voi johtua osittain pienemmän otoskoko. Kun lasketaan SIR tutkimusjakson aikana havaitsimme alemman SIR 1,05, mikä ei ollut tilastollisesti merkitsevä, syöpiin diagnosoitu vuosien 1980 ja 1995. Näin ollen meidän epäyhdenmukaisuus tuloksiin Levi et al. saattaa johtua siitä, että aikoinaan PCA usein diagnosoitu pitkälle edenneessä vaiheessa lyhyemmillä selviytymistä. Mahdollisuus kehittää toisen primaarikasvaimen oli pienempi kuin nykyään. Tämä on sopusoinnussa myös havaintomme korkeimpia SIR miehillä diagnosoitu vaiheessa I PCa, mutta ei tilastollisesti merkitsevä SIR miehillä diagnosoitu kehittyneitä, eli vaiheen III ja vaihe IV, syöpiä.

Lisäksi meidän tulokset ovat samanlaisia ​​kuin Baijerin tutkimuksen [10], joka havaittiin, että yleinen vaara toisen primaarikasvainten miesten PCA lisääntyi merkitsevästi 14% verrattuna yleiseen miespuolisesta väestöstä. Mitä erityisiä syöpätyyppejä, huomattavasti kohonneeseen riskiin todettiin syövän virtsarakon, munuaisen, haiman, kilpirauhasen, ohutsuoli, aivot /hermoston, ja melanooma iho, leukemia, ja myelooma. Ruotsalaisessa tutkimuksessa verrattiin kaikkien ihmisten diagnosoitu PCa välillä 1997-2006 ja miesten väestössä oli myös yleinen suurentunut toisen primaarikasvainten [8]. Tässä tutkimuksessa ei näyttänyt lainkaan syövän tyyppejä kuin käsitellään nykyisen projektin. Ne kuitenkin myös todettu lisääntynyt riski paksusuolen, virtsarakon, ja aivot syövät sekä melanooman ja non-Hodgkinin lymfooma. He löysivät alhaisempi riski munuaissyöpä, mutta ilmoitettujen tietojen ruotsalainen tutkimus keskittyi tietyn ajan kuluessa viisi vuotta post PCa diagnoosi, kun taas tutkimuksessamme olemme pidempi seurantajakso. Mielenkiintoista, tutkiessaan kuolemaan johtava syöpä tuloksia, amerikkalainen tutkimus keskittyi miehiä, joille tehtiin eturauhasen, todettiin käänteinen yhdistys kaikista kuolemantapauksista johtuu toisen primaarimaligniteetti [20]. Nämä tulokset ei kuitenkaan voida verrata havaintomme, koska tämä tutkimus Eifler et al. keskittyi kohtalokas tapahtumia osajoukko miesten PCA, jotka ovat todennäköisesti terveellisempiä kuin koko PCa väestön ja koko miespuolisesta väestöstä.

Kaikkialla oli lisääntynyt SIR lähes kaikille syöpätyyppeihin. SIR olivat erityisesti lisääntynyt munuaisten, virtsarakon, ja kilpirauhassyöpä sekä non-Hodgkinin lymfooma. Lisääntynyt riski urologian syöpiä on yhdenmukainen aiempien havaintojen ja todennäköisesti heijastaa liittyvä lisääntynyt diagnostinen aktiivisuus PCA miesten [8].

Mielenkiintoista, jaottelu käsittely osoitti jonkin verran erilaisia ​​kuvioita jolloin SIR kilpirauhasen syöpä olivat korkealla miehille, joille tehdään leikkaus, sädehoito, tai valvonta. Samoin non-Hodgkinin lymfooma oli SIR 2 saavilla miehillä valvonta- ja sädehoitoa. Jälkimmäisessä ryhmässä SIR leukemia oli myös tämän kokoluokan. Havainnot miehille, joille tehdään valvonta on vaikea tulkita tätä asetusta emme voisi erottaa ne valvontaa ja ne, joilla puuttuvat tiedot hoitoon. Havainnot kuitenkin sädehoitoon ovat yhdenmukaisia ​​havainnot amerikkalaisen näkijä tietokantaan. Miehiin verrattuna, jotka eivät käyttäneet PCa-suunnattu säteily, miehiä, jotka saivat ulkoista sädehoitoa oli suurentunut riski virtsarakon, peräsuolen, paksusuoli, aivot, vatsa, melanooma, keuhkosyöpä [21]. Kuten jo mainittiin, ettei tilastollisesti merkitsevä assosiaatio paksusuolen syöpä voi johtua puute tilastollista.

Patterns sairauden vaiheessa myös otettava huomioon kuvioita käsittelyä käyttäen alemman luokan kasvaimet ovat todennäköisempiä käsiteltävä curatively leikkauksen tai sädehoidon. Kuitenkin, SIR sillä urologisiin syöpiä olivat yhdenmukaiset laatu ja vain hieman korkeampi niille, joille tehdään eturauhasen; jälleen vahvistaa lisääntynyt diagnostinen aktiivisuus PCA miehille. Lisäksi jaottelu hoito sekä aika vuodesta diagnoosin vahvisti aiempia havaintoja Murray et al. [22]. Yleisenä SIR miesten sädehoidon oli 1,19, mutta nousi 2,56 miehillä seurattiin yli 10 vuotta, kun taas tämä kasvu ajan kuluessa paljon vähemmän miehille, jotka leikattiin tai ADT.

Mitä tulee etiologisista mekanismeja, analyysimme niille syöpiä arvellaan liittyvän IGF-1 osoitti johdonmukaisesti lisääntynyt riski, myös silloin, kun stratifioituna hoito. Vain miesten ADT, ei ollut eroa kanssa taustalla väestöstä. Miehet ADT todennäköisesti oli ankarampi kasvain ja alentavat eliniänodote, joka heijastuu myös analyysi IGF-1 liittyvän syövän ositettu kasvaimen vaiheesta. Tämä havainnointitutkimuksessa voi väittää syy-yhteyttä, mutta se tukee lisänäyttöä hypoteesin, että IGF-1-reitin osallistuu kehittämiseen epiteelin syövät, kuten osoitettiin myös tutkimuksessa toista primaarikasvaimille potilaalla on pään ja kaulan alueen syöpä [23 ]. Korkeampi IGF-1 tasot liittyivät ja lisääntynyt riski toisen ensisijaisen kasvainten riskisuhde 2,78 (95% CI: 1,62-4,77).

kattavuus rekisterin on lähes täydellinen, vaikka joitain alla -registration riittämättömän oikeudellisen sääntelyn syövän rekisteröinnin kantonien tasolla [11]. Under-rekisteröinti Eturauhassyövän tapauksista johtuu rajoitettu pääsy kaksi patologia laitokset (4-10%), kuitenkin vain tapahtui vuosina 2007 ja 2010 ja siten ainoastaan ​​vaikuttanut viimeisimpiä analyysimme. Toinen rajoitus on se, että meillä on vain tietoa ”sädehoidon” emmekä voi erottaa ulkoista sädehoitoa (EBRT) ja brakyhoidoksi. Vasta viime vuosina Syöpärekisterissä alkoi kerätään yksityiskohtaisempaa käsittelyä tietoa (eli siirtymistä hoitavasta lievittävää hoitoa), niin että se ei ole mahdollista tehdä edelleen eroja hoidon reittejä. Olemme vain kerätään tietoja diagnoosin ajankohdasta. Moon et al. ovat aiemmin osoittaneet, että potilailla, jotka saavat EBRT oli korkeampi todennäköisyys sairastua syöpään verrattuna miehiin jotka eivät saa sädehoitoa, mutta kertoimet ei korotettu miehille radioaktiivisille implantit tai isotooppeja [21]. Kuitenkin kaikki tutkimukset vahvistavat tämän eron [5].

Johtopäätökset

Nykyinen analyysi osoitti yksityiskohtainen arviointi riski toisen primaarikasvainten seuraavan PCa diagnoosin. Oli selvä riski, mutta kuviot sairauden vaihe ja hoito ovat monimutkaisia ​​ja vaihtelevia eri kasvaimen tyyppejä. Kaiken kaikkiaan tulokset kuvaavat tarvetta huolellinen hoito miesten PCA koska ne ovat alttiimpia toisen primaarikasvaimen.