Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Julkaistut tutkimukset tutkivat yhdistyksen välillä geneettistä vaihtelua -884C /T (rs763110 ) FAS-ligandin (FasL) promoottori ja syöpäriskin raportoitu selkeitä tuloksia. Johtamiseksi tarkemman arvion suhteen, teimme päivitetty meta-analyysi kaikista hyväksyttävistä tutkimuksista.

Menetelmät /Principal Havainnot

suorittaa meta-analyysi, mukaan lukien 47 tutkimukset 19810 tapauksia ja 23485 valvontaa, vahvistaa enemmän ratkaisevia assosiaatio FasL rs763110 polymorfismi ja syöpäalttiutta. Kaiken vähensi merkitsevästi syöpäriskiä liittyi variantti -884T kun kaikki tutkimukset yhdistettiin (TC vs. CC: OR = 0,83, 95% CI = 0,75-0,92; p

heterogeenisyys 0,001; TT + TC vs. CC : OR = 0,85, 95% CI = +0,77-+0,94; P

heterogeenisyys 0,001). Kerrostunut analyysi paljasti, että oli tilastollisesti pienentää syöpäriskiä aasialaisilla (TC vs. CC: OR = 0,76, 95% CI = 0,67-0,87; p

heterogeenisyys 0,001; TT + TC vs. CC: OR = 0,79, 95% CI = ,70-,90; P

heterogeenisyys 0,001) ja potilailla, joilla on syöpiä pään ja kaulan (TC vs. CC: OR = 0,87, 95% CI = 0,77-0,99; p

heterogeenisyys = 0,118 ; TT + TC vs. CC: OR = 0,88, 95% CI = ,78-,99; P

heterogeenisyys = 0,168) ja munasarjasyöpä (TC vs. CC: OR = 0,67, 95% CI = +0,49-+0,90; P

heterogeenisyys = 0,187; TT + TC vs. CC: OR = 0,64, 95% CI = 0,48-0,86; p

heterogeenisyys = 0,199). Meta-regressio osoitti, että etnisyys (p = 0,029) ja genotyypitysmenetelmää (p = 0,043), mutta ei syöpätyyppeihin (p = 0,772), otoskoko (p = 0,518), tai lähde (p = 0,826) olivat lähde heterogeenisyys heterotsygootti verrattuna.

Johtopäätös

Tuloksemme viittaavat siihen, että FasL polymorfismi rs763110 liittyy merkittävästi vähentää syöpäriskiä, ​​erityisesti aasialaisilla.

Citation: Xu L, Zhou X, Jiang F, Qiu MT, Zhang Z, Yin R, et al. (2013) FasL rs763110 polymorfismi vaikuttaa syöpäriski: Päivitetty meta-analyysi Ottamalla 43295 aiheet. PLoS ONE 8 (9): e74543. doi: 10,1371 /journal.pone.0074543

Editor: Olivia Fletcher, The Institute of Cancer Research, Yhdistynyt Kuningaskunta

vastaanotettu: toukokuu 29, 2013; Hyväksytty: 02 elokuu 2013; Julkaistu 23 syyskuuta 2013

Copyright: © 2013 Xu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat National Natural Science Foundation of China (81201830) ja Luonnontieteellinen Key Research Fundation Jiangsun maakunnassa (BK2011036). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Syöpä on merkittävä kansanterveydellinen taakka ympäri maailmaa, joka laskee yhden 4 kuolemista Yhdysvalloissa [1]. Maailmanlaajuinen syövän aiheuttamaa rasitetta kasvaa suureksi osaksi siksi, että ikääntymisen ja kasvua maailman väestöstä sekä kasvava hyväksyminen syöpään liittyvien elämäntavat, kuten tupakointi, vähäinen liikunta ja ” westernised ” ruokavaliot [2]. Kerrottiin, että siellä oli noin 12,7 miljoonaa uutta syöpätapausta ja 7,6 miljoonaa syöpäkuolemista kaikkialla maailmassa vuonna 2008 [3]. Kuitenkin mekanismi syövän on monimutkainen ja edelleen suurelta osin tuntematon. Monet tutkimukset tunnistaa, että genetiikka on keskeinen rooli päätettäessä syöpäriski ja erilaiset geneettiset variaatiot on tunnistettu nostaa syöpäriskiä [4]. Yhden emäksen monimuotoisuus (SNP: t) ovat yleisin ihmisen geneettistä vaihtelua ja voi edistää yksilön syöpäriskiä vuorovaikutuksessa ympäristötekijöistä [5].

Apoptosis on tärkeä rooli erilaisissa fysiologiasta ja patologisia prosesseja, mukaan lukien immuunijärjestelmän sairaudet ja karsinogeneesin [6], [7], ja viat apoptoottisia reittejä on ehdotettu liittyvän useiden ihmisen sairauksien, jotka vaihtelevat neurodegeneratiiviset häiriöt, eri syöpiä [8]. FasL on transmembraaniproteiini, joka kuuluu tuumorinekroositekijä (TNF) superperheen, joka voi laukaista apoptoottisen solukuoleman ligatoimalla sen reseptoriin, Fas (CD95 /APO-1). Lukuisat näyttö viittasi siihen, FasL voisi välittää immuuni etuoikeus ihmisen kasvaimissa indusoimalla FAS-välitteisen apoptoosin kasvainspesifisiä lymfosyytit [9].

Viime aikoina monia yhteisiä alhaisen penetraation geenejä on pidettävä mahdollisina markkereita syöpäalttiutta. FasL geeni on tärkeä yksi niistä, joka sijaitsee kromosomissa 1q23 neljä eksonia. Vaikka se on erittäin polymorfinen, mutta polymorfismin C T substituutio asemassa -844 (FasL-844C /T, rs763110) promoottorialueella on tutkittu laajasti [10]. Se sijaitsee sitovan motiivin toisen transkriptiotekijän, CAAT /tehostajana sitovan proteinβand suuremman perusilmennystä FasL merkittävästi liittyy FasL -844C alleeli verrattuna – 844T alleelin [11].

viimeisen vuosikymmenen aikana lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että FasL -844C /T-polymorfismi liittyy monenlaisia ​​syöpiä [12] – [55], mutta tulokset ovat ristiriitaisia ​​sijaan ratkaisevia. Vaikka kaksi meta-analyysit ovat keskustelleet rs763110 polymorfismin ja alttius syöpiin [56], [57], mutta ne eivät sisällä kaikkia hyväksyttävistä tutkimuksista, erityisesti tapausverrokkitutkimukset julkaistu viimeisten viiden vuoden aikana. Siksi teimme tämän päivitetyn meta-analyysi 47 yhdistyksen tutkimuksia FasL rs763110 polymorfismi ja syövän riskiä (mukaan lukien yhteensä 43295 osallistuu noin kaksi kertaa niin paljon aiheita kuin aiemmissa niin meta-analyysi).

Methods

Julkaisut

PubMed ja China National Knowledge Infrastructure (CNKI) etsittiin kattavasti käyttäen termejä, jotka liittyvät FasL geeni (esim ”FasL”, ”FAS-ligandi” tai ”CD95L”) in yhdessä sanat liittyen syöpään (esimerkiksi ”syöpä”, ”karsinooma”, ”kasvain” tai ”kasvain”) ja polymorfismi tai vaihtelua. Viimeksi haku päivitettiin 29. toukokuuta, 2013.

Jotta minimoida mahdolliset julkaisun harhaa, ei ollut kieltä ja muita rajoituksia. Lisäksi lainaukset noudetun artikkelit oli käsin tutkittiin tunnistaa osuvilla tutkimukset. Vain uusin tai täydellistä tutkimusta käytetään, jos useampi kuin yksi saman potilasryhmät sovellettiin useissa julkaisuissa.

ja poissulkukriteereitä

Suurimmat kriteereillä olivat: (1) tapaus -Control tai sisäkkäisiä tapausverrokkitutkimukset; (2) tutkivat yhdistyksen välillä FasL rs763110 polymorfismi ja syövän riskiä; (3) syöpiä diagnosoitiin histopatologisella; (4) riittävät tiedot laskemiseksi kerroinsuhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (CI). Siten tapauksessa vain tutkimuksia, arvioita ja toistuva paperit pois.

Data louhinta

Aineisto itsenäisesti uutetaan kaksi arvioijat (Xu ja Zhou) ja tarkastaa ne muut kirjoittajat. Seuraavat tiedot otetun: nimen ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, maan, jossa tutkimus tehtiin, genotyypitysmenetelmää, etnisyys, syöpätyyppejä, lähde valvonta, ikä, sukupuoli, tapausten määrä ja valvonnan, genotyypin esiintymistiheys tapauksissa ja valvonta ja Hardy-Winberg tasapaino (HWE). Eri etnisten ryhmien luokiteltiin valkoihoinen, Aasian ja Afrikkalainen. Kaikki kelvolliset tutkimuksissa määriteltiin sairaala-pohjainen (HB) tai väestöpohjainen (PB) mukaan lähteen valvontaa. Kun on olemassa ristiriitaisuuksia, yksimielisyyteen kunkin kohteen pääsivät kirjoittajat.

Tilastollinen

valvontaa jokaisen tutkimuksen, Hardy-Winberg tasapaino (HWE) arvioitiin käyttämällä goodness- of-fit chi-neliö testi ja p 0,05 katsottiin, joilla on merkittävä selektiivinen bias [58]. Raaka syrjäisimmillä alueilla 95% CI arviointiin käytettiin voimakkuuden välisen assosiaation FALS rs763110 polymorfismia syöpäalttiutta ja 95%: n luottamusväli ilman 1 tai osoittaa suurentaa tai pienentää syöpäriskiä. Yhdistetty syrjäisimmillä alueilla tehtiin homozygoottisia vertailu (TT vs. CC), heterotsygoottinen vertailu (TC vs. CC), hallitseva (TC + ​​TT vs. CC) ja resessiivinen (TT vs. TC + CC) tilat, vastaavasti. Alaryhmäanalyyseissa suoritettiin myös vaikutusten tutkiminen sekoittavien tekijöiden: syöpätyyppejä, etnisten, otoskoko (tutkimuksissa yli 1000 koehenkilöille lajitella ”suuri”, ja tutkimukset alle 1000 koehenkilöille lajitella ”pieniä”) ja lähde valvonnan. Herkkyys analyysit tehtiin tunnistaa yksittäisiä tutkimus ”vaikutus yhdistettiin tuloksiin ja testata tulosten luotettavuutta. Heterogeenisuus olettamus tarkastettiin chi-neliö perustuva Q testi, ja heterogeenisyys katsottiin merkitseväksi kun p 0,10 [59]. Satunnaisen-vaikutukset malli (perustuen Dersimonian-Laird menetelmää) käytettiin kun heterogeenisuus olemassa keskuudessa tutkimukset; muuten kiinteiden vaikutusten malli (perustuen Mantel-Haenszelin menetelmää) levitettiin [60]. Kerrostuminen ja meta-Regressioanalyysistä käytettiin havaitsemaan mahdolliset heterogeenisuus tutkimuksia. Läsnäolo julkaisun bias tutkittiin Begg n suppilo juoni ja Egger ”lineaarisen regression testi, ja p 0,05 katsottiin merkitseväksi [61]. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin STATA (versio 12.0, StataCorp, College Station, Texas USA). Ja kaikki P-arvot olivat kahden puolen.

Tulokset

Ominaisuudet voivat tutkimusten

Huolellisen hakea ja valinta, 44 esineet (lueteltu taulukossa 1) tunnistettiin mukaan ja poissulkukriteereitä. Vuokaaviossa valinta on esitetty kuviossa 1. Qureshi ja Chatterjee tutkimukset järjestetty datan kolmeen syöpien ja kaksi etnisten ryhmien osalta. Jokainen ryhmä Näissä tutkimuksissa tarkasteltiin erikseen. Siten yhteensä 47 tapausverrokkitutkimukset, mukaan lukien 19810 tapaukset ja 23485 valvonta analysoitiin tässä meta-analyysissä.

* yhteensä 44 artikkelia tunnistettiin ja viisi erillistä tutkimusta raportoitu kaksi artikkelia, mikä 47 tutkimukset olivat oikeutettuja

näistä 47 tutkimuksissa 42 julkaistiin Englanti ja 5 Kiinan, joista 14 oli tutkimuksia Valkoihoisilla, 30 tutkimuksia Aasian ja 3 tutkimukset Afrikkalainen (yksityiskohdat on esitetty taulukossa 1). Kaikki tapaukset olivat histopatologisesti vahvistettiin. Kontrollit olivat pääasiassa sovitettu iän ja /tai sukupuoli, joista 21 oli väestöpohjainen (PB) ja 26 sairaalan johdolla (HB). Yksi tutkimuksista eivät osoittaneet lähde hallintalaitteiden, meidän piti sitä väestöpohjainen [15]. Kaikki tutkimukset osoittivat, että jakautuminen genotyyppien kontrolliryhmässä oli yhteisymmärryksessä Hardy-Winberg tasapaino (HWE) paitsi kaksi tutkimusta (Cao [23], p = 0,004 ja Sun [48], p = 0,002).

tärkeimmät tulokset

Taulukko 2 osoittivat tärkeimmät tulokset meta-analyysi. Kaiken vähensi merkitsevästi syöpäriskiä liitettiin FasL -844T alleeli, kun kaikki tutkimukset yhdistettiin (TC vs. CC: OR = 0,83, 95% CI = +0,75-+0,92; P

heterogeenisyys 0,001, kuva 2; hallitseva malli : OR = 0,85, 95% CI = 0,77-0,94; P

heterogeenisyys 0,001, kuvio 3). Mitään merkittävää yhdistys todettiin homotsygoottinen verrattuna (TT vs. CC: OR = 0,89, 95% CI = 0,79-1,01; p

heterogeenisyys = 0,074) tai resessiivinen malli (TT vs. TC + CC: OR = 0,97, 95 % CI = 0,86-1,09; p

heterogeenisyys 0,001).

BC: rintasyöpä; LC: keuhkosyöpä; EY: ruokatorven syöpä; CC: kohdunkaulan syöpä GC: mahasyövän sydämen syöpä AL: akuutti lymfaattinen leukemia akuutti myelooinen leukemia OC: munasarjasyöpä CHN: syöpiä pään ja kaulan

alaryhmäanalyysien etnisyys, merkittävää vähenemistä riskit havaittiin T harjoittajien keskuudessa aasialaiset (TC vs. CC : OR = 0,76, 95% CI = ,67-,87; P

heterogeenisyys 0,001, kuva 2, hallitseva malli: OR = 0,79, 95% CI = 0,70-0,90; p

heterogeenisyys 0,001). Valkoihoisilla ja afrikkalaisten kuitenkaan ole merkitsevää yhteyttä löytynyt jokaisessa vertailussa.

Kun suoritimme alaryhmäanalyysien syövän tyyppejä, vähensi syöpäriskiä löydettiin heterozygoottiset ja hallitseva malli vertailua varten syöpien pään ja kaula (TC vs. CC: OR = 0,87, 95% CI = 0,77-0,99; p

heterogeenisyys = 0,118; hallitseva malli: OR = 0,88, 95% CI = 0,78-,99; P

heterogeenisyys = 0,168, Kuvio 3) ja munasarjasyöpä (TC vs. CC: OR = 0,67, 95% CI = ,49-+0,90; P

heterogeenisyys = 0,187; TT + TC vs. CC: OR = 0,64, 95% CI = ,48-,86 ; P

heterogeenisyys = 0,199, kuva 3), tässä järjestyksessä.

tulokset alaryhmäanalyysien by otoskoko, lähde ohjaus ja genotyypitysmenetelmää näytettiin lisätietokohtaan (Kuva S1 – S3 File S1). Löysimme tilastollisesti merkittävä yhteys FasL rs763110 polymorfismi ja syöpäriskin tehtyjen tutkimusten genotyypitysmenetelmää polymeraasiketjureaktiolla-restriktiofragmenttipituuspolymorfismin (PCR-RFLP) määritystä heterotsygoottianalyysiin ja hallitseva malli vertailu (TC vs. CC: OR = 0,79, 95% CI = 0,70-0,87; p

heterogeenisyys 0,001; hallitseva malli: OR = 0,80, 95% CI = 0,72-0,90; p

heterogeenisyys 0,001), mutta ei -tutkimukset Taqman määritystä.

heterogeenisuus

heterogeenisuus tutkimuksissa todettiin yleistä vertailuja ja myös alaryhmäanalyysien (esitetty taulukossa 2). Tutkia, millaisia ​​lähde heterogeenisyys, meta-regressio suoritettiin käyttäen muuttujia kuten syöpä tyyppi, lähde ohjaus, etnisyyden, genotyypitysmenetelmää ja otoskoko heterotsygoottianalyysiin verrattuna (TC vs. CC). Tulokset paljastivat, että etnisyys (p = 0,029) ja genotyypitysmenetelmää (p = 0,043), mutta ei syöpätyyppeihin (p = 0,772), otoskoko (p = 0,518), tai lähde (p = 0,826) osallistui lähde epäyhtenäisyys.

Herkkyystarkastelu

Jätä-one-out herkkyys analyysi suoritettiin tutkia yksilön tutkimuksen vaikutus yhdistetyissä tuloksissa. Tulokset paljastivat, että mikään yksittäinen tutkimus vaikuttanut yhdistettiin TAI merkittävästi, koska mitään merkittävää muutosta ei havaittu (kuvio ei esitetty).

Julkaisu bias

Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin arvioimiseksi julkaisu puolueellisuus. Luku suppilon juoni ei osoittanut mitään merkkejä ilmeinen epäsymmetrian (p = 0,430 TC vs. CC) (kuva 4). Sitten Egger n testiä käytettiin tilastollinen testi ja julkaiseminen bias ei havaittu myöskään (p = 0,572 TT vs. CC, p = 0,714 TC vs. CC, p = 0,967 varten hallitseva malli, ja p = 0,388 varten väistyvä malli , vastaavasti).

suppilo juoni kaikkien 47 oikeutettuja tutkimuksia p = 0.430, Egger testi p = 0,02; ympyrät edustavat paino yksittäisten tutkimus.

Keskustelu

Yhteensä 47 tukikelpoisten tutkimuksista, mukaan lukien 19810 tapaukset ja 23485 kontrolliraskauksiin ja analysoitiin tässä meta-analyysi. Olemme osoittaneet, että FasL–844T alleeli liittyi tilastollisesti vähentää syöpäriskiä. Tämä merkittävä yhdistys löytyi aasialaiset mutta ei valkoihoisten tai afrikkalaisia. Kun kaikki julkaistut tiedot, tämä havainto saattaa olla uskottava.

Kaikki säätimet tutkimuksissa mukana olivat pääasiassa syöpää ilmaiseksi. Jakautuminen genotyypin kontrolliryhmässä oli yhdenmukainen Hardy-Weinberg tasapaino kaikissa tutkimuksissa paitsi kaksi tutkimusta (esitetty taulukossa 1). Kun ilman Näissä kahdessa tutkimuksessa, yhdistettyjen OR ja heterogeenisyys eivät muuttuneet merkitsevästi osoittaa, että kontrolliryhmässä voisi edustaa pohjan väestöä.

FAS /FasL merkkijärjestelmä on tärkeä rooli solun apoptoosin koulutusjakson, kuten sääntely immuunijärjestelmä, säilyttäen immuuni-etuoikeutettu kyky ja suorittaa muita sääntelyyn tehtäviä [62], [63]. FAS on solun pinnan reseptori, joka ilmaisee eri kudoksissa [64], ja FasL on luonnollisen ligandin FAS [65]. FAS yhdessä FasL voi laukaista kuoleman signaali kaskadi, ja myöhemmin johtaa solujen kuolemaan. On raportoitu, että poikkeavuus ilmentymisen FAS ja /tai FasL aiheuttaa syöpäsolujen vastustavat tappamisen T-lymfosyyttien ja se liittyy moniin ihmisen kasvaimissa [66], [67]. SNP geeni voi vaikuttaa sen transkription tai translaation ja lopulta muuttaa biologisen toiminnan. Suosituin polymorfismi ja FasL on C: stä T muutoksia nukleotidiasemassa -844 (rs763110) promoottorialueella, jotka saattavat vaikuttaa FasL ilmaisu, apoptoosi-signalointireitin aktivaatio, ja lopulta edistää alttiutta syöpään. Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että FasL rs763110 polymorfismi liittyy syövän riskiä (tutkimukset lueteltu taulukossa 1). Kuitenkin tulokset olivat kiistanalaisia. Vaikka meta-analyysit tämän polymorfismin on suorittanut entinen tutkijat, meidän esillä olevassa tutkimuksessa, paljon enemmän tietoja mukana ja saattavat saada kattavampaa tietoa.

äskettäin lisätty tutkimuksia, suoritimme alaryhmäanalyysien . Kun stratifioitu ethnics, löysimme merkittävä yhdistys aasialaisilla, mutta ei valkoihoisilla tai afrikkalaisille, mikä saattaa viitata siihen, että etninen vaihtelu geneettisen taustan muutettaisiin ympäristötekijöistä [68], kuten ikä, sukupuoli, ruokavalio, elämäntapa, tupakointi BMI, ja niin edelleen. Tutkimuksessamme taajuus FasL-844T alleelien oli 28,4%, 36,9%, ja 62,8% aasialaisilla, valkoihoiset, ja afrikkalaiset vastaavasti, ja -844 C: stä T mutantti korko joukossa voi olla eri, jotka voivat laskea varten tulokset stratifioitu ethnics. Lisäksi todettiin, että tutkimukset pieni koko saattaa olla riittämätön tilastollinen voima tutkia heikko vaikutus yhdistetyissä tuloksissa tai voi tuottaa vaihteli riskiarvio, joka voi aiheuttaa etnisistä eroista [69]. Voisimme löytää, että osallistujat kolmen etnisten ryhmien eroavat suuresti toisistaan ​​taulukossa 2.

alaryhmä analyysi syövän tyypin, mitään merkittävää havaittu yhteyttä paitsi heterotsygoottianalyysiin ja hallitseva malli vertailu munasarjasyöpä ja syövät, pään ja kaulan (esitetty taulukossa 2). Tutkimuksessamme syövät pään ja kaulan alaryhmä koostui syöpien suuontelon, nielun ja kurkunpään, kilpirauhasen, ja nenänielun, ja useimmat heistä olivat okasolusyöpä. Gastman ja kollegat raportoitu, että FAS /FasL reitti voi osallistua immunosuppressio prosessin pään ja kaulan alueen syöpä [70]. Perustuu havaintojen me spekuloida, että -844C /T rs763110 polymorfismi FasL voi olla mahdollinen geneettinen biomarkkeri riski pään ja kaulan alueen syöpä. Mitä merkitystä munasarjasyöpä, suhteellisen pienen otoksen koko voi heikentää tilastollista voimaa ja johtaa tulosten huomattavat, niin monet tapausverrokkitutkimukset enemmän osallistujia tutkivat munasarjasyöpä ja -844C /T rs763110 polymorfismi tarvitaan todistamaan tulos. Eri syöpäriskejä löydettiin myös tutkimuksissa eri genotyypitysmenetelmiä. Havaitsimme, että yhdistys oli merkittävä tehtyjen tutkimusten PCR-RFLP määritys, mutta ei tutkimukset Taqman genotyypitysmääritys. Syynä tähän saattaa olla, että useimmat tutkimukset Aasialaisille hyödyntäen PCR-RFLP kuitenkin Taqman oli tärkein genotyypitysmenetelmää Kaukasian ja Afrikkalainen tutkimukset.

Huomiota tulisi kiinnittää suhteellisen suuri heterogeenisyys tuloksemme. Meta-regressio suoritettiin heterotsygoottianalyysiin mallin mukaan etnisyys, syöpä tyyppi, lähde ohjaus, genotyypitysmenetelmää ja otoskoko. Löysimme lähteet heterogeenisyys olivat pääasiassa etnisyyden (p = 0,029) ja genotyypitysmenetelmää (p = 0,043). Lisäksi tekemällä alaryhmä analyysi etnisyys, huomasimme, että I-potenssiin Aasian, Kaukasian ja Afrikkalainen tutkimuksissa oli 80,9%, 0,0% ja 19,3%, vastaavasti (kuva 2). Sitten osoitimme, että heterogeenisuus saattaa pääosin peräisin Aasian tutkimuksista. Itse asiassa monet muut tekijät voivat myös olla potentiaalinen epäyhtenäisyys. Puutteen vuoksi yksityiskohtaisia ​​tietoja, meidän piti luopua suorittaa meta-regressio käyttävät näitä muuttujia.

Jotkut rajoitus olisi huomattava Tässä meta-analyysissä. Ensinnäkin tarkastuksia ei yhdenmukaisesti määriteltyjä ja joissakin tutkimuksissa mukana sairaalahoidossa hyvänlaatuinen tauti, joka voi myötävaikuttaa FasL geenimutaatio ja kehittää erilaisia ​​syöpiä. Toiseksi, koska rajallinen yksittäiset tiedot, emme suorittaa tarkempaa analyysiä muista covariates kuten ikä, sukupuoli, ja ympäristötekijät. Kolmanneksi heterogeenisuus on vaikea sulkea pois, koska se vaikuttaa monimutkainen tekijät, kuten ikä, sukupuoli, geneettinen erilaisuudet erilainen elämäntyyli, ja kliinisiä tekijöitä.

Näistä rajoituksista huolimatta meidän meta-analyysissä oli merkitsevästi suurempi tilastollinen teho kuin edellinen tutkimus, joka analysoi assosiaatiota FasL -844C /T rs763110 polymorfismi ja syövän riskiä, ​​sillä syöpäpotilaiden mukana meidän meta-analyysissä oli kaksi kertaa niin paljon kuin edellinen. Olemme myös analysoineet rs763110 polymorfismin eri populaatioissa, kuten afrikkalaisia. Syöpätyyppeihin tutkimuksessamme olivat moninaiset ja merkittävä yhdistyksen havaittiin myös syöpien pään ja kaulan ja munasarjasyövän vaikka otoskoko oli suhteellisen pieni.

Kaiken kaikkiaan tämä meta-analyysin mukaan FASL- 844C /T rs763110 polymorfismi liittyy merkittävästi vähentää syöpäriskiä, ​​erityisesti aasialaisilla. Näiden tulosten vahvistamiseksi, suuren mittakaavan tapausverrokkitutkimukset yksityiskohtaisia ​​yksittäisiä tietoja tarvitaan.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0074543.s001

(DOC)

Tiedoston S1.

alaryhmäanalyysi otoskoko, lähde ohjaus ja genotyypin määritysmenetelmällä syrjäisimpien satunnainen vaikutusten malli assosiaatioita FasL rs763110 polymorfismin ja syöpäriskin alla heterotsygoottianalyysin vertailu (TC vs. CC).

doi: 10,1371 /journal .pone.0074543.s002

(DOCX) B