Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Periostin on tärkeä soluväliaineen proteiinia mukana solujen kehitystä ja tarttuvuus. Aiemmin tunnistimme periostin olla säädellään ylöspäin aggressiivinen eturauhassyöpä (CAP) kvantitatiivisin glycoproteomics ja massaspektrometrialla. Ilmentyminen periostin arvioitiin edelleen ensisijainen eturauhasen (RP) eturauhasen kasvaimia ja viereisen ei-tuumori- eturauhaskudoksiin käyttäen immunohistokemia (IHC). Meidän IHC tulokset paljastivat alhainen tausta periostin tasolle viereiseen ei-tuumori- eturauhaskudoksiin, mutta yli-ilmentynyt periostin tasot peritumoraalista strooman ensisijaisen CaP kasvaimia.

Methods

Tässä tutkimuksessa periostin ilme Cap tutkittiin edelleen useita kudossiruina (TMA), joita tehtiin neljä laboratoriota. Yhdenmukaista värjäystä, kaikki TMA värjättiin samaa protokollaa ja tekee samaa kuvaa laskennan keinona määrittää koko periostin värjäytymisvoimakkuuksia. TMA oli edelleen tekee patologit luonnehtia strooman värjäys ja epiteelin värjäytymisen.

Tulokset

periostin värjäytyminen havaittiin pääasiassa peritumoraalista stroomasoluissa ja joissakin tapauksissa kasvaimen epiteelisolujen vaikka vahvempi värjäys löydettiin peritumoraalista stroomasoluissa. Molemmat periostin strooman värjäystä ja epiteelin värjäytymisen voivat erilaistua BPH Cap lukien huono laatu korkki (Gleason ≤6), joilla on merkittävää p-arvo 2.2e-16 ja 0,001, tässä järjestyksessä. Periostin epiteelin värjäytymisen eriytetty PIN huono laatu korkki (Gleason ≤6) (p = 0,001), kun taas periostin strooman värjäystä eriytetty huono laatu Cap (Gleason ≤6) korkealuokkaisesta Cap (Gleason ≤6) (p = 1.7e -05). Lisäksi positiivinen korrelaatio yhteensä periostin värjäystä ja Gleason havaittiin (r = 0,87, p = 0,002).

Johtopäätökset

Tulokset osoittivat, että periostin värjäytyminen korreloi positiivisesti yhä Gleason pisteet ja aggressiivisuus eturauhasen sairaus.

Citation: Tian Y, Choi CH, Li QK, Rahmatpanah FB, Chen X, Kim SR, et al. (2015) yli-ilmentyminen Periostin vuonna Stroma positiivisessa yhteydessä Aggressiivinen Eturauhassyöpä. PLoS ONE 10 (3): e0121502. doi: 10,1371 /journal.pone.0121502

Academic Editor: Varda Rotter, Weizmann Institute of Science, ISRAEL

vastaanotettu: 03 lokakuu 2014; Hyväksytty: 01 helmikuu 2015; Julkaistu 17. maaliskuuta 2015

Copyright: © 2015 Tian et ai. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat National Institutes of Health, National Cancer Institute, Early Detection Research Network (EDRN, U01CA152813) ja HZ ja Early Detection Research Network NCI CA86366 DC. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Aiemmissa vaivaa tunnistaa proteiinin väliset muutokset aggressiivinen ja ei-aggressiivinen eturauhassyöpä (CAP), ryhmämme analysoitiin glykopeptidien eristetään aggressiivisia ja ei-aggressiivinen eturauhasen kasvaimia kvantitatiivisen glycoproteomics käyttämällä iTRAQ merkintöjä glycosite sisältävien peptidit ja tandem-massaspektrometrialla [1]. Olemme tunnistaneet yliekspressio kolme glykoproteiinien aggressiivinen CaP kudoksissa verrattuna ei-aggressiivinen CaP kudoksiin. Kaksi proteiinia, katepsiini L ja periostin, ovat soluväliaineen (ECM) proteiineja. Katepsiini L toimii endopeptidaasi, joka voi hajota monia solun sisäinen ja ulkoinen proteiineja muuttamaan funktiona. Toinen proteiini, periostin, Lisäksi todennettiin käyttämällä immunoblottauksella ja immunohistokemia (IHC) analyysit [1]. Siksi meidän havainnot tukevat tärkeä rooli kasvainten microenvironment korkki etenemiseen.

Periostin, joka tunnetaan myös osteoblastien kerroin 2 (SVT-2), on evoluutiossa konservoituneen ECM-proteiinia ja jäsen fasciclin perhe [2]. On osoitettu, että periostin vuorovaikutuksessa muiden ECM-proteiinien, kuten fibronektiinin, kollageenin V, ja tenaskiini-C. Periostin myös vuorovaikutuksessa eri solun pinnan reseptoreihin, varsinkin integriinit, ja signaalit pääasiassa kautta PI3-K /Akt ja muita väyliä edistää solujen kasvua, solujen eloonjäämistä, epiteelin-mesenkymaalitransitioon (EMT), invaasio, kasvaimen angiogeneesi ja metastaasi [ ,,,0],2-5]. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että periostin on mukana kehittämässä erilaisia ​​kasvaimia, kuten esimerkiksi rinta-, paksusuoli-, keuhko-, munasarja- syöpä, ja eturauhassyövän [6-11].

Tässä tutkimuksessa, pyrimme tarkistaa korrelaatio periostin ilmaisun ja korkki aggressiivisuus. IHC käyttäen periostin spesifistä vasta-ainetta arvioimiseksi suoritettiin yhdeksän TMA useista laboratorioista, jotka koostuvat yhteensä 3048 radial eturauhasen (HE) ytimet. Yhdenmukaista värjäystä, protokollia ja reagensseja joko lähetettiin työtoveri laboratoriot tai TMA lähetettiin meidän lab TMA värjäystä. Poistaa pisteytys vaihtelu yksittäisten labs, kaikki värjätty TMA skannattiin käyttäen samaa skanneria samoilla asetuksilla, ja skannatut kuvat olivat tekee samaa kuvaa laskennan keinona määrittää koko periostin värjäytymisvoimakkuuksia. TMA oli edelleen tekee patologit luonnehtia strooman värjäys ja epiteelin värjäytymisen.

Materiaalit ja menetelmät

Materiaalit

Rabbit antihumaani periostin vasta-olivat Abcam (ab14041, Cambridge, UK); LSAB + System-AP kit Dako (Carpinteria, CA); ja kaikki muut kemikaalit hankittiin Sigma-Aldrich (St. Louis, MO).

Tissue mikrosiru (TMA) B

TMA University of California Los Angeles (UCLA).

Kolme TMA koostuvat 197 ytimiä ei-tuumori- eturauhasen (NT), 140 ydintä eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun (BPH), 64 ytimet eturauhasen intraepiteliaalisten neoplasia (PIN), ja 963 ytimet eturauhasen adenokarsinooma 246 tapausta (3 ydintä keskiarvo kussakin tapauksessa) on raportoitu aikaisemmin [12, 13]. NT määriteltiin viereisen ei-syöpä eturauhasen kudosta.

TMA University of California at Irvine (UCI).

Tissue Microarray (TMA) 480 ytimien koostuvat 199 kasvaimen tapauksista (enemmän yli 10 vuoden seuranta), 108 pariksi ytimet eturauhasen epiteelinsisäisen neoplasioihin (PIN), 7 pariksi ytimiä strooman, 3 ydintä BPH, ja 86 ytimet kalibraattorit ja solulinjojen kuten aiemmin raportoitu [14, 15].

TMA Johns Hopkins University (JHU) (Bob Veltri laboratoriossa).

Kaksi eturauhasen adenokarsinooma kudossiruina (0,6 mm halkaisijaltaan, 6 ydintä tapausta kohti) kutsutaan TMA 681-682, luotiin alla CEVC EDRN avustuksen (PI Alan W. Partin) rakennettiin Johns Hopkins yliopiston patologian kirurgisesti RP resektoitiin yksilöitä noudetaan patologian osaston arkistoista. Kumpikin kahdesta TMA dioja edustaa 40 tapausta korkin (4 ydintä tapausta kohti) ja kasvaimen sovitettu ei-syöpä eturauhasen kudosten (4 ydintä kohden tapaus). Formaliinilla kiinnitys- ja parafinoidut eturauhasen kasvaimia ja kasvaimen sovitettu ei-syöpä kudoksia TMA 681-682 saatiin perustuvat sovellus tehty patologian osaston Johns Hopkins Hospital läpi Eturauhassyöpä Biorepository Network (PCBN). Käyttö TMA kuten TMA 681-682 tutkia biomarkkerit hyväksyttiin Johns Hopkins University IRB (Institutional Review Board) eturauhassyöpään.

TMA Johns Hopkins University (JHU) (Hui Zhang laboratoriosta).

korkki kudos microarray (0,6 mm halkaisijaltaan, 6 ydintä tapausta kohti) rakennettiin Johns Hopkins University kirurgisesti RP resektoitiin yksilöitä noudetaan patologian osaston arkiston Johns Hopkins Hospital. Käyttämällä kliinisiä tietoja ja kasvainkudoksessa hyväksyi Institutional Review Board (IRB) Johns Hopkins University. Edustettuina TMA oli 60 tapausta eturauhasen adenokarsinoomat (4 ydintä tapausta kohti) ja kasvaimen sovitettu ei-syöpä eturauhasen kudosten (2 ydintä kohti tapaus). Lisäksi 60 jättämisestä eturauhasen ei-syöpä kontrollisilkkipaperia mukana microarray, joka koostuu normaalin munuaisen, mahalaukku, ohutsuoli, paksusuoli, maksa, haima, kohdun limakalvo, aivot ja imusolmuke.

Immunohistokemia (IHC) B

TMA paistettiin 60 ° C: ssa 1 tunti, parafiini ja nesteytyksestä. TMA inkuboitiin 5% BSA /PBS: ssä huoneen lämpötilassa 45 minuuttia, ja sitten inkuboitiin 3% H

2O

2 huoneen lämpötilassa 15 minuuttia ennen liiman primaarisen vasta-aineen. Kanin anti-ihmis-periostin (Abcam, ab14041) käytettiin laimennoksena 1: 4000 tahra TMA ja havaittiin käyttäen Dako LSAB + System AP mukainen pakkaus valmistajan ohjeiden mukaisesti.

analysoida yhteensä periostin värjäystä positiivinen pikselimäärä (PPC, v11) algoritmia (Aperio Image Scope) levitettiin yksittäisiin porausnäytteistä 9 TMA laskea keskimääräinen pikseli-intensiteetin (kolorimetrisellä kanava vastaa ruskea IHC sakka) kaikkien pikselien kullakin huomautusta alueella. Lyhyesti, käytimme PPC syöttää parametreja maksuhäiriö ruskean värin kvantifiointi ja sitten juoksi algoritmi. Pseudo-color ”mark-up” image synnytettiin algoritmin tulos, joka vahvistaa, että tietyn panoksia mitataan haluttu väri ja intensiteetti vaihtelee. Positiivinen tahra värin voimakkuutta luokiteltiin kolmeen värikoodattu alueet: 1) intensiteetti heikko positiivinen (IWP) = keltainen, 2) intensiteetti positiivinen (lp) = oranssi, ja 3) intensiteetti vahva positiivinen (ISP) = punainen. Prosenttiosuus värjäys laskettiin kokonaismäärästä positiivisten pikselien jaettuna pikselien kokonaismäärä ja korreloi Gleason tulokset.

Immunovärjäys arvioitiin myös sokeasti Johns Hopkins Hospital (JHH) patologit kuvaamaan strooman ja epiteelin värjäytymisen lokalisointi. TMA pisteytettiin semi-kvantitatiivisesti käyttäen neljän tason, joka perustuu intensiteetti ja jakelu: 0, huomaamaton; 1+, heikko värjäytyminen; 2+, keskikokoinen värjäys, 3+, vahva värjäytyminen. Kaikki TMA skannattiin 20X ja IHC kuvien valokuvattiin käyttäen Aperio Image laajuus (v11.2.0.780).

Tilastollinen analyysi

Wilcoxonin jotta testi (pariksi, kaksipuolinen) suoritettiin varten periostin värjäytymistä peritumoraalista strooman ja ei-tuumori- strooman joka tekee patologia. Ero periostin värjäystä joko strooman tai epiteelisolujen eri olosuhteissa eturauhasen sairaus arvioitiin yksittäisten pisteet Chi-Square-testin. Pearsonin korrelaatiokerrointa testiä käytettiin analysoimaan korrelaatiota Gleason pisteet ja positiivisuus koko periostin värjäystä lukien sekä strooman ja epiteelin solujen värjäytymisen välillä laskennallisia pisteytys.

P

-arvot 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Ennen glycoproteomics analyysi aggressiivisia ja ei-aggressiivinen CaP kudosten osoitti, että periostin lisääntyi merkitsevästi aggressiivinen eturauhasen kasvainten [1]. Alkuperäinen löytö varmistettiin IHC [1]. Tutkimuksen tavoitteena on varmistaa, että periostin yliekspressio PCA käyttämällä suuria näyte settejä multi-laboratorioiden ja yleinen varastointi menetelmiä. TMA sisältävät yksi Hui Zhang lab (JHU) koostuu 360 ytimet (60 tapausta), kaksi Bob Veltri Brady urologinen Institute lab (JHU) koostuu 640 ytimet (80 tapausta), kolme David Chia lab (UCLA), joka koostuu 1364 ytimet (246 tapausta), ja kolme Dan Mercola lab (UCI), joka koostuu 684 ytimet (199 tapausta).

eliminoimiseksi lukemisen vaihtelu yksittäisten labs, kaikki värjätty TMA skannattiin Johns Hopkins University käyttäen Aperio kuvantamisen järjestelmä, ja 20X skannatut kuvat analysoitiin käyttäen samaa laskentaa työkaluja määrittää yleinen värjäytymisen intensiteetti kunkin ytimen. Olemme edelleen validoitu TMA tulkitsemisesta JHH patologit kaikille TMA erottamiseksi strooman värjäys ja epiteelin värjäytymisen. Patologit ”Mittauslukemat neljän tason, joka perustuu intensiteetti ja jakelu: 0, huomaamaton; 1+, heikko värjäytyminen; 2+, keskikokoinen värjäys, 3+, voimakas värjäytyminen (Fig. 1A). In yhdenmukaisia ​​aiempien havainto, periostin värjäytyminen havaittiin pääasiassa peritumoraalista stroomasoluissa ja joissakin tapauksissa kasvaimen epiteelisolujen vaikka voimakkaampi värjäytyminen havaittiin peritumoraalista stroomasolut (Fig. 1A). Tilastollinen analyysi suoritettiin sitten vastaamaan seuraaviin kysymyksiin: 1) onko periostin ilmaisu voivat erilaistua eturauhaskudoksiin lukien eturauhassyöpä, ei kasvain alueilla eturauhasen kudosten, BPH, ja PIN; 2) onko periostin ilmentyminen korreloi kliinisten muuttujien, kuten Gleason pisteet.

(EN) patologia ”kriteerit IHC pisteytys. (A) 0, huomaamaton; (B) 1+, heikko värjäytyminen; (C) 2+, keskipitkän värjäys; (D) 3+, vahva värjäytyminen. Periostin pääasiassa värjättiin peritumoraalista stroman. (B) Rasiakuvaajat n positiivisuus periostin koko värjäystä potilaan yhteensopivat eturauhasen adenokarsinooma ja ei-tumorous eturauhaskudoksiin. (C) jakautuminen muutosten IHC tulokset välillä peritumoraalista strooman ja strooman ei-kasvain alueet (NT). X-akseli-1: IHC pisteet NT on suurempi kuin pariksi syöpää 1; 0: IHC tulokset ovat samat, että parin NT ja syöpä; 1: IHC pisteet NT on pienempi kuin pariksi syöpää 1; 2: NT alempi kuin syöpää 2; 3: NT alempi kuin syöpäsairauden 3. Pylväiden korkeutta (y-akseli) on määrä potilaita. Summa korkeus punaiset palkit on paljon suurempi kuin vihreä palkki, joka osoittaa, että IHC tulokset joukossa peritumoraalista stroomasoluissa ovat paljon korkeammat kuin vastaavat normaalit stroomasoluihin.

onko ilmaus periostin voisi erottaa suojus ei-kasvain alueilla eturauhaskudoksiin, tilastolliset analyysit suoritettiin kolmen TMA alkaen JHU koska nämä TMA koostuvat sekä eturauhasen kasvaimia ja potilaan yhteensopivat ei-tumorous eturauhaskudoksiin. Periostin yhteensä värjäys ja strooman värjäys analysoitiin vastaavasti. Periostin yhteensä värjäytyminen lisääntyi eturauhasen kasvain Gleason pisteet 6 ja jopa verrattuna pariksi ei-tuumori- eturauhaskudoksiin (Fig. 1 B). Koska periostin pääasiassa petsattu strooman histogrammin analyysiä käytettiin analysoimaan muutoksia IHC tulokset välillä periostin peritumoraalista strooman ja pariksi ei-tuumori- stroman (Fig. 1 C). X-akseli on ero IHC tulokset, jotka laskettiin IHC pisteet periostin peritumoraalista strooman miinus pisteet pariksi ei-kasvain-strooman. Punaiset pylväät osoittavat potilaiden määrä, joilla oli korkeammat IHC tulokset syövän verrattuna ei-tuumori- strooman, kun vihreä palkki osoittaa alempaa IHC tulokset syövän. Korkeus tankojen (y-akseli) on määrä potilaita. Summa korkeus punaiset palkit on merkittävästi suurempi kuin vihreä palkki, joka osoittaa, että IHC tulokset joukossa peritumoraalista stroomasoluissa ovat huomattavasti suuremmat kuin vastaavan ei-kasvain-stroomasoluissa. Wilcoxonin jotta testi (pariksi, kaksipuolinen) antaa p-arvo merkitys tämä ero (p = 2.75e-12).

Jos haluat vertailla periostin ilmentymistä eturauhassyövän ja muut ehdot eturauhasen taudit eli TMA UCLA jotka koostuvat 197 ytimiä ei-tuumori- eturauhasen (NT), 140 ydintä eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun (BPH), 64 ytimet eturauhasen intraepiteliaalisten neoplasia (PIN), ja 963 ytimet CaP analysoitiin. Paitsi kappaleet kudos putoamisesta, 1233 ytimiä käytettiin strooman värjäyksessä analyysillä 1247 ytimiä käytettiin epiteelisolujen värjäystä analyysi. Periostin värjäytyminen havaittiin alhainen tausta ei-tuumori- eturauhasen ja BPH, ja lisääntynyt värjäytyminen PIN, kun taas useimmat intensiivinen värjäytyminen havaittiin korkki (Kuva. 2). Chi-squared paljasti, että molemmat periostin strooman värjäystä ja epiteelin värjäytymisen eriytetty BPH Cap lukien huono laatu korkki (Gleason ≤6), joilla on merkittävää p-arvo 2.2e-16 ja 0,001, tässä järjestyksessä (taulukot 1 ja 2, S1 Statistical Analysis). Periostin epiteelin värjäytymisen eriytetty PIN Cap lukien huono laatu korkki (Gleason ≤6) (p = 0,001). Lisäksi periostin strooman värjäys eriytetty huono laatu korkki (Gleason ≤6) korkealuokkaisesta korkki (Gleason ≤6) (p = 1.7e-05) (taulukot 1 ja 2, S1 Tilastollinen analyysi). Tulokset osoittavat, että periostin värjäys korreloi positiivisesti aggressiivisuus eturauhassyöpää.

edustavat kuvat periostin ilmentymistä kudoksissa eri eturauhasen sairauksia. NT: potilas pariksi ei-tuumori- eturauhasen; BPH: eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu, PIN: eturauhanen intraepiteliaalisten neoplasiat; ja korkki: eturauhasen adenokarsinooma.

määrittämiseksi korrelaation periostin ilmaisun ja Gleason pisteet, kaikki yhdeksän TMA analysoitiin käyttämällä samaa kuvaa laskennallinen työkalu. Prosenttiosuus värjäys laskettiin kokonaismäärästä positiivisten pikselien jaettuna pikselien kokonaismäärä. Korotukset periostin koko värjäytymisen intensiteetti löytyivät eturauhaskasvaimissa lisääntynyt Gleason pisteet kolmessa TMA alkaen JHU (Fig. 1 B), kolme TMA UCLA (Fig. 3A), ja kolme TMA alkaen UCI (Fig. 3B ). Tulokset osoittavat, että positiivinen korrelaatio yhteensä periostin värjäystä ja Gleason (r = 0,87, p = 0,002) (Kuva. 3C).

(A) Rasiakuvaajat n positiivisuus periostin kolmen TMA alkaen UCLA, (B) Rasiakuvaajat n positiivisuus periostin kolmen TMA alkaen UCI, (C) positiivisen korrelaation kertaiseksi muutoksia ja Gleason pisteytä kaikki yhdeksän TMA. Prosenttiosuus värjäys (positiivisuus) laskettiin kokonaismäärästä positiivisten pikselien jaettuna pikselien kokonaismäärä.

Keskustelu

Tässä tutkimuksessa olemme tutkineet ilmentymistason periostin vuonna ensisijainen eturauhassyöpäkudoksille, ei-tumorous eturauhaskudoksiin, eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun ja eturauhassyövän intraepiteliaalisten neoplasia. Tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa käytettiin tällaista laajennettua kohortin analysoida periostin ilmentymistä eturauhassyövässä ja yrittää selvittää kliinistä merkitystä periostin korkeus kanssa korkki aggressiivinen fenotyyppi.

korkea ilmentyminen periostin lokalisoitu joko kasvaimen epiteeli tai peritumoraalista strooman havaittiin johdonmukaisesti aiemmissa raporteissa [16-19]. Mielenkiintoista, kun taas vahva peritumoraalista periostin värjäytyminen havaittiin kaikissa TMA The periostin värjäytyminen kasvaimen epiteeli oli vain havaittu TMA UCLA ja UCI, mutta ei TMA alkaen JHU. Tämä on voinut aiheuttaa vaihtelu potilasaineistoihin ja tekniset esikäsittelyä, joka sisältää Näytekokoelmatodistuksen, patologi valinta jne rakentamisen aikana JHU TMA. Mukaan tilastollinen analyysi, epiteeli- ja strooman periostin ekspressio pystyi erottamaan CaP muodostavat ei-tuumori- eturauhasen, BPH ja PIN (taulukot 1 ja 2, kuvioissa 1 ja 2, ja S1 Tilastollinen analyysi). Lisäksi koko periostin värjäytymistä (epiteelin ja strooman) osoitettiin korreloivan lisääntyvän Gleason pisteet (Fig. 3C). Tämä osoittaa peritumoraalista periostin värjäys liittyy usein korkki aggressiivisuus.

Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että periostin ilmentyminen korreloi syövän etäpesäkkeitä ja synkän ennusteen [9, 20, 21]. Li

et ai

todettu, että yli-ilmentyminen periostin on usein havaittu stroomaan nenänielun karsinooman ja täsmäsi imusolmukemetastaaseja verrattuna strooman normaalin nenänielun limakalvon [16]. Korkea strooman ekspressio periostin havaittiin myös liittyvän lyhyempi selviytymisen eturauhassyövän [19]. Kuitenkin erityisesti TMA tässä tutkimuksessa käytetyt koostu vain ensisijainen eturauhasen kasvaimia. Olisi erittäin hyödyllistä analysoida periostin ilmaus Cap uusiutumisen tapauksissa, mikä saattaa edetä etäpesäkkeitä ja kuoleman tulevaisuudessa.

Vaikka siis periostin lisääntyi sekä peritumoraalista strooman ja epiteelin CaP soluja, periostin oli suuria ilmaisun entisessä solutyypissä. Tuloksemme osoittavat, että periostin ilmaisu korreloi voimakkaasti korkki kasvaimen aggressiivisuus, mikä tukee aiempien löytö. Tulokset osoittavat, että periostin on mahdollista käyttää diagnostisena kudosta biomarkkereiden.

tukeminen Information

S1 Tilastollinen analyysi. Tilastollinen analyysi periostin värjäystä ja tilan eturauhasen sairaus.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0121502.s001

(DOCX)