Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoitus

Metastasoivassa kastraatio kestävä eturauhassyövän (mCRPC), dosetakselia ja prednisoni johtaa ylivoimainen selviytymisen ja korkeampi vaste verrattuna mitoksantronia plus prednisonin. Analysoimme tehokkuus pitkäaikaisen hoidon ≥10 sykliä doketakselin, ja validoitu riskiryhmään luokitus ennustettaessa yleinen (OS) japanilaisten potilaiden kanssa mCRPC.

Potilaat ja menetelmät

viisikymmentäkaksi potilaalla on mCRPC annettiin 55 mg /m

2 dosetakselia ja 8 mg deksametasonia, joka 3 tai 4 viikon samanaikaisesti hormonihoito ja päivittäin suun deksametasonia. Heidät jaettiin kahteen ryhmään, lyhyen aikavälin (9 tai vähemmän sykliä) ja pitkän aikavälin (10 tai enemmän sykliä). Neljä riskitekijöitä kuten läsnäolo anemia, luun etäpesäkkeitä, huomattavaa kipua ja sisäelinten etäpesäkkeitä hyödynnettiin riskiryhmään luokitusta.

Tulokset

Neljätoista potilasta (27%) oli korkeudessa PSA huolimatta doketakselihoidon, kun taas 23 potilasta (44%) oli vähentynyt PSA tasolla, mukaan lukien 9 potilasta (17%), joiden PSA taso laski ≥50%. Keston mediaani OS aloittamisen jälkeen tämä hoito oli 11,2 kuukautta lyhyellä aikavälillä ryhmä ja 28,5 kuukautta pitkällä aikavälillä ryhmä. Hyvä riskiryhmään osoitti merkittävää eroa OS verrattuna väli- ja köyhien riskiryhmiin (P 0,001). Mediaani määrä hoitokerran jälkeen oli 14, 4 ja 3 jokaisen riskiryhmään, vastaavasti (p 0,01).

Johtopäätökset

Tämä tutkimus osoitti, että ≥10 sykliä tämän doketakselihoidon voi merkittävästi pidentää elinaikaa in japani miesten CRPC. Tämä riskiryhmään luokitus miesten kanssa mCRPC aloitettaessa tämän kemoterapia hyödyllinen.

Citation: Kawahara T, Miyoshi Y, Sekiguchi Z, Sano F, Hayashi N, Teranishi J-i, et al. (2012) Riskitekijät Metastaattinen kastraatio hylkivät Eturauhassyöpä (CRPC) Veikkaa pitkäaikainen hoito Docetaxel. PLoS ONE 7 (10): e48186. doi: 10,1371 /journal.pone.0048186

Editor: Hari Koul, University of Colorado, Yhdysvallat

vastaanotettu: 20 tammikuu 2012; Hyväksytty: 21 syyskuu 2012; Julkaistu: 30 lokakuu 2012

Copyright: © 2012 Kawahara et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Eturauhassyöpä on yleisin syöpä miehillä, noin 220000 tapausta ja 29000 kuolemantapausta vuosittain Yhdysvalloissa [1], [2]. Japanissa, vaikka harvemmin kuin Yhdysvalloissa, eturauhassyöpä on tasaisesti kasvanut viime vuosina [2]. Huggins

et al.

, Vuonna 1941, raportoitiin ensimmäisen tehoa androgeenideprivaatio hoidon edenneen eturauhassyövän [3]. Vaikka 80-90% eturauhasen syöpiä etäpesäkeleesioita vastata ensimmäistä androgeeniablaatio terapia, useimmat potilaat eturauhasen syöpä lopulta kehittyy etenevä sairaus hormoni tulenkestävät syöpä. Edellinen kemoterapiaa tutkimusten CRPC johtanut alhainen hoitovaste ja minimaalinen selviytymisen vaikutus [4], ja on selvää, että parempi aineet parantamiseksi tarvitaan tulos kemoterapiaa mCRPC potilailla. Kuuri dosetakselia 75 mg /m

2 3 viikon välein päivittäin prednisonin (PSL), joka perustuu TAX327 oikeudenkäynti on osoittanut merkittävän selviytymisen etu potilailla, joilla mCRPC verrattuna mitoxantolone plus PSL [1]. Tällä hetkellä doketakselihoidon on perustettu vakiona kemoterapiaa mCRPC, myös Japanissa. Kuitenkin TAX327 tutkimuksessa ei ollut raportti pitkäaikaisen käytön doketakselihoidon varten mCRPC. Lisäksi on vielä paljon epävarmuutta ajoituksessa aloittamista ja lopettamista tämän hoidon.

Perustuu siihen, että yli puolet potilaista on diagnosoitu eturauhasen syöpä on iältään yli 70 vuotta, aggressiivinen hoito kuten dosetakselin antoa tulisi suorittaa huolellisesti iäkkäillä mCRPC. Itse asiassa, on todennäköistä, että monet onkologit ovat haluttomia käyttämään standardin 3 viikon doketakselia hoito 75 mg /m

2 takia vaikeita haittatapahtumia, kuten neutropenia, joka osoitti merkitsevästi enemmän verrattuna kanssa viikkoaikataulun [1], [5], [6], [7], [8]. Siksi on arvokas vahvistaa siedettävää hoito kohtuullisella dosetakseliannos CRPc jopa iäkkäille potilaille, mikä parantaa selviytymistä.

Monet lääkärit ovat ihmetelleet kuten milloin aloittaa doketakseli solunsalpaajahoitoa, koska lopullinen ennustetekijöitä at aloittamisesta doketakselin solunsalpaajia sairauden etenemistä ja eloonjäämistä ei ole tunnistettu. Äskettäin Armstrong

et al.

Tutkittu esikäsittely tekijät ennustivat PSA lasku ja eloonjäämiseen saaneilla miehillä dosetakselin kemoterapiaa alaryhmiin analyysi TAX327 [9]. Näin ollen ne ilmoitti, että neljä itsenäistä riskitekijöitä (kipu, sisäelinten etäpesäkkeitä, anemia ja luukuvaus eteneminen) ennusti PSA lasku ja yleinen (OS). Lisäksi tunnettu ennustetekijät, esim. suorituskykyluokan, metastaasien lukumäärän, PSA ja PSA kaksinkertaistui aika, oli itsenäinen ennustetekijöiden merkitys OS saaneilla miehillä doketakselin kemoterapiaa.

Olemme aiemmin raportoitu tehoa ja turvallisuutta dosetakselin 55 mg /m

2 hoitoa japani mCRPC potilailla [10]. Sitten käsitelty enemmän potilailla, joilla on CRPC täydentäviä sykliä tämän hoidon. Tässä tutkimuksessa vertasimme lopputulos ja PSA muutos välillä pitkän aikavälin (10 tai enemmän sykliä) ja lyhyen aikavälin ryhmät (9 tai vähemmän sykliä). Lisäksi me validoitu ovatko edellä mainitut neljä ennustetekijöiden voitaisiin soveltaa ennustaa tulos Japani mCRPC dosetakselilla hoidetut potilaat kemoterapiaa.

Potilaat ja menetelmät

Potilasvalinta

Fifty- kaksi CRPC potilasta (keski-ikä 65 vuotta, vaihteluväli: 45-77 vuotta) käsiteltiin Yokohama City University Hospital, Yokohama City University Medical Center ja Yamato kaupungin sairaala otettiin vuodesta 2003 vuoteen 2010. Kaikki potilaat olivat seurattiin yli kuusi kuukautta . Tutkimus hyväksyi Institutional Review Board of Yokohama City University Hospital, Yokohama City University Medical Center ja Yamato kaupungin sairaala. Kirjallinen tietoinen suostumus Tässä tutkimuksessa saatiin kaikilla potilailla. Koehenkilöille mukana tässä tutkimuksessa, jos ne täyttivät seuraavat kriteerit: (1) histologisesti varmennettu eturauhassyöpä; (2) ennen altistumista ja epäonnistuminen enintään androgeenien saarto terapia (MAB), (3) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyky (PS) 2 tai parempi; (4) suostumus tämän terapian.

Tässä tutkimuksessa kesto siedettävän syklien dosetakseliannoksella osoitti bimodaalis-. Lyhytaikaisessa hoidossa koostui 7 tai vähemmän syklit ja pitkäaikaista hoitoa koostui 11 tai enemmän sykliä. Siksi jaettu aiheiden kahteen ryhmään takautuvasti; lyhytaikainen ryhmä, joille annettiin enintään 9 sykliä tämä hoito (31 potilasta) ja pitkän aikavälin ryhmä, jotka saivat 10 tai enemmän sykliä (21 potilasta).

Drug Administration

Doketakseli 55 mg /m

2 ja deksametasonia 8 mg /ruumiin annettiin laskimoinfuusiona 3-4 viikon välein. Koehenkilöille samanaikaisesti hoidettiin hormonihoidon LHRH analogisen ja päivittäinen deksametasonia suun kautta (0,5-1,0 mg /vrk). Ennen tätä hoitoa, 43 (83%) potilaista oli saanut estramustiinista ja kaikki kehittäneet vastustuskyvyn tätä lääkettä. Doketakselihoidon 55 mg /m

2 jatkettiin, kunnes potilas päätti lopettaa heikentyminen yleinen terveydentila sairauden etenemiseen tai kestämättömien haittavaikutusten ilmaantumiseen.

Assessment

Potilaille tehtiin lääkärintarkastus , täydellinen verenkuva, maksa-arvot (aspartaattitransaminaasi- [ASAT], alaniinitransaminaasiarvo [ALAT], alkalinen fosfataasi [ALP], bilirubiini), ja munuaisfunktiotestit (veren ureatypen [BUN], kreatiniini) sekä määritettäessä PSA tasolla ennen jokaista alkua dosetakselin antoa. Kokonaiselossaoloaika laskettiin myös, koska aika ensimmäisestä dosetakselin antoa kuolinhetkellä.

Riskitekijät levitettiin määritettynä alaryhmän analysointi TAX327 tutkimus [9]. Lyhyesti, neljä esikäsittely riskitekijöitä, jotka ennustivat PSA väheneminen ja OS miehillä metastasoitunutta mCRPC mukana läsnä anemia, kehitys luuston etäpesäkkeitä, huomattavaa kipua ja läsnäolo sisäelinten etäpesäkkeitä. Niistä kriteerit anemia ja kehittämiseen luumetastaaseja muutettiin hemoglobiiniin (Hb) alle 10 g /dl ja AFOS yläpuolelle normaalin ylärajan kullakin sairaalassa. Tutkimme arvo näiden neljän riskitekijöistä juuri ennen ensimmäistä doketakselihoidon.

Tilastollinen analyysi

Kaplan-Meier tuote raja estimaattori käytettiin arvioitaessa OS aikaa. Survival kesto määriteltiin aika ensimmäisen dosetakselin antoa ja kuolinhetkellä. Kaikki tilastolliset laskelmat suoritettiin SPSS 10.1: ohjelmistopaketti (SPSS Japani, Japani).

Tulokset

Kaikkiaan 52 potilaalle tehtiin tätä hoitoa. Esikäsittelyn potilaiden ominaisuuksiin on lueteltu taulukossa 1. mediaani-ikä kaikilla potilailla oli 65 vuotta (vaihteluväli: 49-77 vuotta). Ennen doketakselihoidon kaikki potilaat olivat saaneet MAB terapiaa, 43 potilasta (83%) oli saanut jo suun 280 mg estramustiinista ja 0,5-1,0 mg deksametasonia, ja 18 potilasta (35%) oli saanut sädehoitoa. Yksikään potilaista ei ollut saanut mitään sytotoksinen lääke tai sädehoitoa kuluessa vähintään yksi kuukausi ennen tätä hoitoa. Mediaani seerumin PSA-taso oli 161 ng /ml (vaihteluväli 0,5-2305 ng /ml). Kaikilla potilailla oli etäpesäkeleesioita, jotka olivat luun (n = 52), keuhko (n = 1), virtsarakon (n = 2), ja retroperitoneaalitilan imusolmukkeiden (n = 9). Perustaso ominaisuudet kahden hoitoryhmän, lyhyen aikavälin ja pitkän aikavälin hoitoryhmässä, eivät olleet merkittävästi erilaiset suhteen iän, seerumin PSA taso, kliiniseen vaiheeseen, patologisia laatu ja suorituskyky (PS), kuten taulukosta 1.

väheneminen PSA havaittiin 23 52 potilasta (44%), joiden joukossa yhdeksän potilasta (17%) oli vähintään 50% lasku PSA lähtötasosta ja 14 potilasta (27 %) oli alle 50%: n lasku. Niistä potilaista, jotka saivat pitkäaikaista hoitoa, seitsemän potilasta (33%) oli vähintään 50% lasku PSA lähtötilanteesta, ja 16 potilasta (76%) oli laskua lähtötasosta lukien ne potilaat, joilla on vähintään 50% vähenee. Toisaalta, lyhyellä aikavälillä ryhmä, vain kaksi potilasta (6%) oli 50% tai suurempi väheneminen PSA lähtötasosta, ja 5 potilasta (16%) oli 25% tai suurempi väheneminen, mukaan lukien ne potilaat, on 50% tai suurempi lasku.

Vaikka kokonaiselinajan mediaani jälkeen tämä hoito oli 20,1 kuukautta kaikilla potilailla, oli merkittävä ero lyhyen aikavälin ja pitkän aikavälin ryhmiä, 11,2 ja 28,5 kuukautta, vastaavasti (p 0,001) (tuloksia ei ole esitetty). Mitään merkittävää eroa ei havaittu ajoissa alkuperäisestä hoidon CRPC välillä lyhyen aikavälin ja pitkän aikavälin ryhmiä, 15,5 ja 19 kuukautta, vastaavasti (taulukko 1). Kaikki potilaat lyhyellä aikavälillä ryhmä oli lopettanut tämän terapian 7 sykliä.

ositettu potilaat kolmeen ikäluokat, joilla on alhainen riski (0 tai 1 riskitekijä läsnä), keskitason riski (2 riskitekijät läsnä) ja korkea riski (3-4 riskitekijöitä läsnä). Riskitekijöistä kussakin riskiryhmään esitetty taulukossa 2. Olemme löytäneet tilastollisesti merkittävää eroa jaksojen määrän kohtelu riskiryhmiin (Fig. 1). Mediaani hoitojakso määrä kussakin riskiryhmään oli 14, 4 ja 3 matala-, keski- ja korkean riskin ryhmiin, vastaavasti (p 0,01). Kaplan-Meier kokonaiselinaika mukaan riskiryhmään luokitus on esitetty kuvassa. 2. keskimääräinen elinaika oli 560, 265 ja 209 päivää matala-, keski- ja korkean riskin ryhmiin, vastaavasti (p 0,005).

alhaisen riskin ryhmä osoitti merkittäviä eroja verrattuna väli- ja riskiryhmiin (P 0,01).

alhaisen riskin ryhmä osoitti merkittäviä eroja verrattuna väli- ja riskiryhmiin (P 0,005 ja P 0,001, tässä järjestyksessä).

yleisin myrkyllisyys oli Grade 1 neutropenia, mutta ei 4. asteen toksisuutta havaittiin. Hematologinen 3. asteen haittavaikutus neutropeniaa esiintyi kolmella potilaalla (6%); kaksi lyhyellä aikavälillä ryhmä ja yksi pitkän aikavälin ryhmä. Lääkitys lopetettiin yhdellä potilaalla, koska lääkkeen aiheuttamista interstitiaalipneumoniaa jälkeen 4

th hoidon lyhytaikaisissa ryhmä. Lopettaminen kemoterapiaa useimmilla potilailla johtui heikkenemisen yleistä terveyttä sairauden progressioiden, paitsi yhdessä tapauksessa interstitiaalipneumoniaa. Kukaan potilaista koki annoksen pienentämistä doketakselin takia lääkkeen myrkyllisyyden. Viisi potilasta anemiaa hoidettiin verensiirron (10%). Stomatiitti nähtiin yhdellä potilaalla (2%), hiustenlähtö seitsemässä (13%), sensorinen neuropatia viidestä (10%), ja hengenahdistus yhdessä (2%). Oli taipumus pitkällä aikavälillä ryhmä on enemmän vakavaa myrkyllisyyttä kuin lyhytaikainen ryhmä.

Keskustelu

Tässä tutkimuksessa, doketakselihoidon 55 mg /m

2 deksametasoniin mCRPC suoritettiin vuonna 2003. Olemme aiemmin raportoitu yhdeksän mCRPC saaneilla potilailla doketakselihoidon, jolloin hyvää tehokkuutta [10]. Käytimme deksametasoni sijasta prednisonia. Asetamme doketakselihoidon varten CRPC vuonna 2002 käyttäen dosetakselia ja deksametasoni ja vahvisti suvaitsevaisuutta, tehokkuuden ja turvallisuuden. [10] Tämän perusteella edellinen näyttöä tehokkuus Japani CRPC potilaille, me käytetään edelleen deksametasonin sijasta prednisonia. Olemme edelleen kertynyt 52 tapausta CRPC potilailla, joille tehtiin dosetakselia kemoterapian kanssa saman annoksen. On huomionarvoista, että 21 potilasta (41%), oli mahdollista saada 10 tai enemmän sykliä tätä protokollaa. Tässä olemme analysoineet tehoa ja toksisuutta pitkäaikaista hoitoa dosetakselilla Japani mCRPC potilailla. Vaikka yleinen selviytymistä tässä tutkimuksessa (20,1 kuukautta) oli samanlainen kuin aiemmassa raportissa päivitetään selviytyminen analyysi TAX327 tutkimuksen (dosetakseli tri-viikoittain, eloonjäämismediaani 19,2 kuukautta) [1], tämä tutkimus osoitti merkitsevästi pidempi kokonaiselinaikaa ( 28,5 kuukautta) pitkällä aikavälillä ryhmä kuin lyhyellä aikavälillä ryhmä (11,2 kuukautta). Pond et ai raportoitu että ei eloonjäämishyötyä nähtiin yli 10 sykliä tri-viikoittain doketakselihoidon [11]. Esillä olevassa tutkimuksessa rajallinen otoskoko sekä huomattavasti parempi tulos potilaista, jotka saivat pitkäaikaista doketakselihoidon voisi rajoittaa edelleen oikea tunnistaminen indikaattorien suorittamiseksi tämä hoito pitkällä aikavälillä.

Valitse tämän tutkimuksen tulokset, pitkän aikavälin kemoterapia parantunut tulos Japanin mCRPC potilaille. Siksi on tärkeää määrittää, jos jokin potilaat voivat sietää pitkäaikaista dosetakselia kemoterapiaa. Hyödyntämällä riskitekijöitä selviytymisen, joita on käytetty ositusta miehiä mCRPC kliinisissä tutkimuksissa, olemme arvioineet riskitekijät voivat olla hyödyllisiä ennustettaessa niiden tuloksista. Koska Armstrong

et al.

Aiemmin raportoitu, neljä itsenäistä riskitekijät tunnistettiin: kipu, sisäelinten etäpesäkkeitä, anemia ja luukuvaus etenemistä. Niistä koska hemoglobiini ehdotettiin ( 13 g /dl) näytti olevan suuri japanilainen potilaille, joilla on pitkäaikainen hormonihoitoa, muutimme sen 10 ng /dl. Kuten hemoglobiini, alkalinen fosfataasi (ALP) on yksi klassista ennustetekijöiden eloonjäämistekijät hoitamattomilla potilailla, joilla on CRPC [12]. Nostamalla ALP taso ajatellaan korvata luukuvaus etenemisen kuin ennustetekijä, ja siksi hyödyntää sitä. Toinen luu markkeri kuten BAP ja 1-CTP on kliinisesti käytetään. Mutta, ALP on edelleen laajasti käytetty merkki Japanissa ja myös monissa maissa. Joissakin raporteissa hyödyllisyyttä ALP arvioimiseksi luumetastaasipotilailla raportoidaan äskettäin. [13] Siksi päätimme käyttää ALP korvikemarkkerina luun scan. Korkeampi ALP taso todellakin liittyi merkittävää eroa OS olevassa tutkimuksessa (tuloksia ei ole esitetty). Kuten huolissaan katkaisi pisteen ALP, ylä- institutionaalisten normaaliarvon yläraja ja arvon nousu ovat riittävät kliiniseen käyttöön. Kuten odotettua, riskiluokittelusta käyttäen näitä neljää tekijää osoitti merkittävää eroa OS, mikä tarkoittaa, että nämä riskitekijät tulisi kriteerit tekee päätöksen milloin alkaa doketakselin kemoterapiaa mCRPC potilailla. Me spekuloida, että riskitekijät voisi heijastaa kasvaimen etenemistä biologisesti.

Tannok

et al.

Raportoitu, että vaste a 50%: n vähennys seerumin PSA taso oli 45% ja kesto selviytymisen oli 18,9 kuukautta ryhmässä dosetakseliannoksella 75 mg /m

2 3 viikon välein, ja 16.4 kuukautta mitoksantronilla ryhmän TAX327 tutkimuksessa [1]. Meidän vaste 50%: n vähennys seerumin PSA (17%) oli heikompi kuin vuonna TAX327 tutkimuksessa, koska toinen hormonihoito käyttäen deksametasonia suun kautta jo tekemään kaikille potilaille, ja estramustiinista oli järjestetty useimmilla potilaista ( 83%). OS ei esiintynyt merkittävää eroa potilaille, joilla on käytössä eikä aiemmasta käytöstä estramustiinifos-, jossa mediaani on 18,7 kuukautta ja 22,5 kuukautta, vastaavasti (p = 0,50).

TAX327 tutkimuksessa, tri-viikoittain dosetakselihoidon osoittivat korkeampia OS (18,9 kuukautta) kuin viikoittain dosetakselihoidon (17,4 kuukautta) [1]. Japanilaisten potilaiden, tri-viikoittain doketakselihoidon osoittivat myös merkittävästi parempi selviytyminen kuin viikoittain doketakselihoidon kanssa mediaani on 12,5 ja 8,0 kuukautta, vastaavasti [14]. Naito et ai. raportoitu dosetakselin tehoa 70 mg /m

2 3 viikon välein plus PSL 5 mg kahdesti vuorokaudessa Japani CRPC potilailla. Tässä raportissa doketakselihoidon 70 mg /m

2 oli tehokas, ei ainoastaan ​​vähentää PSA tasolla, mutta myös vähentää kasvaimen massan avulla Response arviointiperusteet kiinteitä kasvaimia (RECIST) analyysi eturauhassyövässä. Riippumatta tehokkuudesta, 23 44 potilasta (52,2%) doketakseliannosta oli vähennettävä sivuvaikutusten vuoksi. Kuten pidettiin todennäköisenä, että 70 mg /m

2 kuuri Doketakselin olisi liikaa Japani CRPC potilaille, päätimme pienempi annos dosetakselia on 55 mg /m

2 [15]. Kuten odotettua, vastausprosentti PSA tässä tutkimuksessa oli todellakin alhaisempi kuin aiemmissa raporteissa käyttäen 70 tai 75 mg /m

2 dosetakseli; kuitenkin, meidän pieniannoksinen hoito 55 mg /m

2 doketakselia oli hyvin siedetty pitkällä aikavälillä [10].

OS kurssi tässä tutkimuksessa samanlainen että TAX327 tutkimuksessa, tai jopa pidempään, erityisesti pitkällä aikavälillä ryhmä (28,5 kuukautta). Nämä tulokset viittaavat siihen, että vastausprosentti PSA aleneminen ei välttämättä ole luotettava tekijä ennustaa in CRPC potilailla. Tutkimuksessamme ensimmäisen hoitojakson jälkeen, useimmat potilaat saivat tätä hoitoa poliklinikalla. Asteen 2 tai 3 myrkyllisyyden havaittiin useammin pitkän aikavälin ryhmä kuin lyhyellä aikavälillä ryhmä, mutta ei 4. asteen haittavaikutus nähtiin meidän protokollaa. Siksi emme välttämättä vähennä doketakseliannosta toksisuuden takia, lukuun ottamatta yhtä potilasta, kehittyi interstitiaalipneumoniaa. Nämä tiedot viittaavat siihen, että pitkäaikainen hoito kanssa protokolla on hyvin siedetty.

Tässä tutkimuksessa, dosetakseli kemoterapia jatkaa niin kauan kuin mahdollista, koska osallistuneista potilaista oli vastus kaikille hoitoja, kuten perus- ja keskiasteen hormonihoito (estramustiinista ja deksametasoni) ja säteilytys. Viime aikoina on väitetty, että doketakseli kemoterapia olisi käytettävä mahdollisimman pian HRPC kehittyessä tietojen perusteella muiden kiinteiden kasvainten kuten rinta- ja keuhkosyöpä [16]. Esimerkiksi eturauhassyövän, ajatus on, että alkuperäisen hormonihoito, kemoterapia ajatellaan olevan syvempi kumulatiivinen vaikutus, koska taakka androgeenista riippumaton soluissa on alhainen. Koska meillä ei ole hyödyllisiä vaihtoehtoja jälkeen resistenssin kehittyminen taksaanin solunsalpaajahoidon, nämä solunsalpaajahoitojen varhaisessa ajankohtana ei välttämättä pysty antamaan merkittävää hyötyä, mutta vain johtaa huomattaviin myrkyllisyys. Siksi on mahdollista, että pitkän aikavälin hyödyllisyys dosetakselia, kuten on esitetty Tutkimuksessamme auttaa parantamaan selviytymisen kehittyneen CRPC potilaista.

Perustuen esillä tietoihin riskiryhmään luokitus, käyttöönotto kemoterapiaa suositellaan olevan varhaisessa vaiheessa CRPC potilailla. Lyhyesti, potilaiden oireeton kunnossa ja vähemmän sairauksien esiintyvyys oli siedettävän pitkäaikaiseen kemoterapiaa. Mitä lopettamisesta kemoterapiaa, haittavaikutukset ja hoitovaste ovat erittäin tärkeitä, kun taas ainakin 3-4 kierrosta Doketakselin kemoterapiaa tulisi suorittaa, koska PSA purkaus ilmiön alkuvaiheen kemoterapia havaittavissa joissain tapauksissa. Huononemista yleiskunto, sarja- äkillinen kasvu PSA ja vaikeita haittatapahtumia pakottaisi lopettamisesta kemoterapiaa ja muuttuvat vaihtoehtoisia hoitoja. Tällä hetkellä Japanissa, meillä ei ole muuta vaihtoehtoa kuin jatkaa tätä kemoterapian koska uusi hormonaalista tai kemoterapia-aineiden ei ole ollut saatavilla. Kuitenkin, kun useita uusia aineita kuten abirateronin asetaatti, TAK700, MDV3100, kabatsitakseli tai alpharadin olisivat käytettävissä, dosetakseli kemoterapia ei välttämättä jatketaan pitkän aikavälin ilman tapauksia jatkuvasti hyvin alhainen PSA-arvot kemoterapiaa.

Yhteenvetona, vaikka tämä ei ollut satunnaistettu retrospektiivinen tutkimus, antaminen 55 mg /m

2 dosetakselia joka 3. viikko ja deksametasonia 8 mg /keho oli hyvin siedetty pitkäaikaiseen hoitoon, jonka tuloksena vuonna OS japani CRPC potilailla. Riskitekijöitä, ennustettu OS miehillä mCRPC pitkäaikaisilla dosetakselia kemoterapia on validoitu kuin alustavan raportin.