Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Kehittyvät näytön mukaan yhteinen polymorfismia

NOD2

saattaa vaikuttaa yksilön herkkyys syöpään. Kuitenkin julkaistujen tutkimusten tulokset olivat epäselviä. Tavoitteena meta-analyysi oli valottaa onko

NOD2

polymorfismien liittyivät syöpäriskiä.

Methods

systemaattisesti kirjallisuudesta Haku suoritettiin käyttäen elektronisia tietokantoja kuten PubMed ja Web of Science. Syrjäisimmillä alueilla ja niiden 95%: n luottamusväli arviointiin käytettiin vahvuus yhdistyksen välillä

NOD2

geenipolymorfismien ja syöpäriski.

Tulokset

Kolmekymmentä tapausverrokkitutkimukset kuuluivat tähän meta-analyysi. Yhdistetty analyysi osoitti, että

NOD2

rs2066842 C /T-polymorfismi ei merkittävästi liittyy syövän riski; for

NOD2

rs2066844 C /T-polymorfismi, (TT + CT) genotyyppi liittyy lisääntynyt syöpäriski verrattuna villityypin CC genotyyppi (OR = 1,32, 95% CI = 1,01-1,72, p = 0,041) ; for

NOD2

rs2066845 C /G-polymorfismi, yksilöiden (CC + CG) genotyyppi liittyi merkittävästi lisääntynyt syöpäriskiä verrattuna GG genotyypin (OR = 1,32, 95% CI = 1,01-1,72, p = 0,040) ; for

NOD2

rs2066847 (3020insC) polymorfismi, kantajia (INSC /INSC + INSC /-) genotyyppi liittyi merkittävästi kohonnut syöpäriski verrattuna – /- kantajia (OR = 1,23, 95% CI = 1.10- 1,38, P 0,001). Vuonna alaryhmäanalyysissä syövän tyypin, (INSC /INSC + INSC /-) genotyyppi oli merkitsevästi yhteydessä lisääntyneeseen paksusuolisyövän riskin, mahasyövän ja MALT-lymfooma, rintasyöpä, keuhkosyöpä, kurkunpään syöpä mutta ei urogenitaalimuutoksia, haimasyöpä , melanooma tai non-Hodgkin-lymfooman.

Johtopäätös

NOD2

rs2066844 C /T, rs2066845 C /G ja rs2066847 (3020insC) polymorfismit saattaa liittyä suurentunut syöpäriski . Ei merkittävää yhteyttä ei havaittu

NOD2

rs2066842 C /T polymorfismin ja syöpäriskiä. Edelleen laajamittainen ja hyvin suunniteltu tutkimuksia tarvitaan edelleen tulosten varmistamiseksi meidän meta-analyysi.

Citation: Liu J, hän C, Xu Q, Xing C, Yuan Y (2014)

NOD2

polymorfismit Associated kanssa syöpäriski: meta-analyysi. PLoS ONE 9 (2): e89340. doi: 10,1371 /journal.pone.0089340

Editor: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 01 marraskuu 2013; Hyväksytty: 20 tammikuu 2014; Julkaistu: 20 helmikuu 2014

Copyright: © 2014 Liu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukevat avustuksia National Basic Research Program of China (973 Program Ref No.2010CB529304), apurahat ja tieteen ja teknologian projekti Liaoningin maakunnassa (Ref No.2011225002) ja avustukset on Science and Technology Project Liaoningin maakunnassa ( Ref No.2012225016). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Syöpä on merkittävä terveysongelma kaikkein osissa maailmaa. Noin 12,7 miljoonaa syöpätapausta ja 7,6 miljoonaa syöpäkuolemaan arvioidaan esiintyvän vuosittain maailmanlaajuisesti [1]. Ehkäisy ja hoito syöpien aiheuttamien yhä taloudellisia rasituksia ympäri maailmaa [2]. Koska monimutkainen sairaus, syöpä vaikuttavat voimakkaasti ympäristö- ja geneettiset tekijät, joista geeni polymorfismi on kriittinen ero johtuu yksittäisten geneettinen alttius syöpään [3]. Avaimen tunnistus geenipolymorfismien, jotka liittyvät syövän riski on tärkeää ennustaa yksilön riskiä.

nukleotidi-sitova oligomerointi domeenin, joka sisältää 2 (

NOD2

) geenin, joka tunnetaan myös nimellä

CARD15

, on kartoitettu kromosomiin 16q21. NOD2 kuuluu evoluutiossa konservoituneen Nod kaltaiset reseptorit (NLRs) perhe, joka jakaa kolmikantarakenne C-pään anturi domain (leusiinirikkaita toistoja, LRR), keskeinen nukleotidin sitova oligomerointi domain (NOD) ja N- terminaali efektoridomeeni (CARD) [4]. NOD2 osallistuu antureina mikrobien soluseinämän ja on raportoitu säädellä apoptoosia ja kroonisten tulehdustilojen [5]. Yleisimmin tutkittu polymorfismit sisältyvät kolme missensemutaatioita (rs2066842 C /T, rs2066844 C /T, rs2066845 C /G), ja lukukehyksen (rs2066847 INSC). Nämä neljä polymorfioita sijaitsivat koodaavat alueet ja saattavat vaikuttaa ilmentymistä ja toimintaa NOD2 muuttamalla aminohappo. Viime aikoina yhä tutkimuksessa annettiin suhteet näiden neljän polymorfismien ja sairauden riskin.

rs2066842, rs2066844, rs2066845 ja rs2066847 polymorfismien havaittiin alun perin liittyä suurentunut riski Crohnin tauti (CD) vuonna 2001 2003 [ ,,,0],6]. Myöhemmin suhde näiden polymorfismien ja haavainen paksusuolen tulehdus (UC) riski paljastui [7]. Vuonna 2004 Kurzawski et al. Ensimmäinen liittyy

NOD2

polymorfismi on paksusuolisyövän riskin [8]. Sen jälkeen, kasvava tutkimukset keskittyivät yhdistyksen välillä

NOD2

polymorfismit ja riskit eri syöpiä, kuten mahasyövän, peräsuolen syöpä, kohdun limakalvon syöpä, rintasyöpä, munasarjasyöpä, kurkunpään syövän ja niin edelleen. Kuitenkin tulokset yksittäisistä tutkimuksista olivat epäjohdonmukaisia.

Toistaiseksi ei kattavaa meta-analyysi on tutkinut yleistä syöpäriskiä suhteessa

NOD2

polymorfismien, paitsi meta-analyysi vain koskee kolorektaalisyövän 2010. tutkia, onko

NOD2

polymorfismien liittyi riskejä yleisen syövän ja tiettyjä syövän alatyyppejä, suoritimme meta-analyysin yhteydestä neljän eniten tutkittu

NOD2

polymorfismit (rs2066842 C /T, rs2066844 C /T, rs2066845 C /G ja rs2066847 INSC) ja syövän riskiä tässä tutkimuksessa.

Materiaalit ja menetelmät

tunnistaminen ja kelpoisuus Asiaa Studies

Literatures elektronisten tietokantojen lukien PubMed ja Web of Science systemaattisesti etsinyt käyttämällä hakua ehdot ”

NOD2 /CARD15

”, ”polymorfismi /mutaatio /variantti” ja ”syöpä /maligniteetti /kasvain ”. Siteeratut viitteet kussakin tunnistaa kirjallisuudesta olivat edelleen etsitään manuaalisesti löytää mahdollisia käytettävissä oleviin tutkimuksiin. Otimme yhteyttä kirjailija tietyn raakadataa jos esitetyt tiedot artikkelissa eivät olleet riittäviä. Kun päällekkäisiä tietoja on olemassa, vain viimeisin tutkimus, jolla on suurin otos valittiin tähän meta-analyysiin. Viimeinen haku päivämäärä oli 1. heinäkuuta 2013.

ja poissulkukriteereitä

Tutkimukset sisällyttää esillä meta-analyysissä on täytettävä mukaanottokriteereihin seuraavasti: havainnointitutkimukset välistä assosiaatiota koskevaa

NOD2

geenipolymorfismien (rs2066842 C /T, rs2066844 C /T, rs2066845 C /G ja rs2066847 INSC) ja syöpäriski; julkaistut tutkimukset Englanti; tutkimuksia riittävän raakadataa arviointiin kertoimet suhdeluvut (OR) ja niiden 95%: n luottamusväli (CI); Kontrolliryhmän tutkimuksista tulisi mukaisia ​​Hardy Weinberg Equilibrium (HWE). Tärkeimmät syyt syrjäytyminen olivat arvioita tai meta-analyysi; eläinkokeita; ei ole merkitystä erityisiä polymorfismien; päällekkäiset julkaisut; ei raakadataa jälkeen yhteyttä kirjailija; tutkimuksissa ole Englanti.

Data Extraction

Kaksi tekijää (Jingwei Liu ja Caiyun He) uutettu datan mukana tutkimuksissa itsenäisesti. Seuraavat tiedot kustakin uutettiin tutkimus: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, etnisyyden väestöstä, numerot tapausten ja valvonnan, havaitsemisen menetelmät

NOD2

polymorfismia lähde kontrolliryhmässä. Konfliktit ratkaistiin jälkeen keskustelun ja konsensuksen lopulta päästiin kaikista poimitun datan.

Tilastollinen analyysi

Tilastollinen analyysi suoritettiin Stata ohjelmisto (versio 11,0; StataCorp, College Station, TX ). Syrjäisimmillä alueilla ja niiden 95%: n luottamusväli arviointiin käytettiin vahvuus yhdistyksen välillä

NOD2

geenipolymorfismien ja syöpäriski. P-arvo 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä. Heterogeenisyys mitattiin käyttämällä Q tilastollinen (P 0,10 merkittäviin heterogeenisyys välillä tutkimukset) ja I-potenssiin (I

2) arvo [9]. Kiinteä-vaikutukset malliin käyttäen Mantel-Haenszel menetelmä [10] tehtiin laskemaan yhdistettyä syrjäisimpien alueiden heterogeenisyys välillä tutkimuksissa ei ollut merkittävä. Muuten, satunnainen vaikutusten mallia käyttäen Dersimonian ja Laird menetelmä [11] sovellettiin. Herkkyysanalyysi suoritettiin tutkimaan heterogeenisuus kun merkittävä heterogeenisyys oli ilmoitettu. Alaryhmä analyysit suoritettiin tutkimaan vaikutuksia syövän tyyppi ja lähde valvontaa. Lisäksi julkaisu bias arvioitiin laadullisesti suorittamalla suppilo tonttien ja arvioidaan kvantitatiivisesti Begg testillä [12] ja Egger testi [13], tässä järjestyksessä. P-arvo 0,05 Begg ja Egger testit osoittavat merkittävää julkaisu puolueellisuudesta.

Tulokset

Ominaisuudet Mukana Studies

Tämä meta-analyysi järjestettiin mukaisesti PRISMA lausuman ( tarkistuslista S1). Täysin 93 kirjallisuuden olivat tunnistettavissa kautta sähköisiä tietokantoja jälkeen kaksoiskappaleet poisto. Tutkittuaan otsikot ja tiivistelmät mahdollisen käytettävissä artikkeleita, 57 kirjaa jätettiin lähinnä ole merkitystä, in vitro tai eläinkokeissa, selostuksia tai meta-analyysi. Vasemmassa 36 teksti-artikkelia arvioitava tarkemmin tukikelpoisuuden. Lopuksi, 30 teksti-artikkelit kelpoisuus kuuluivat tähän meta-analyysin [8], [14] – [42]. Vuokaaviossa artikkelin valikoima esiteltiin kuvassa S1.

pääpiirteet tutkimusten mukaan tähän meta-analyysissä oli yhteenvetona taulukossa 1. Kaikki mukana tutkimukset tapaus-verrokki suunniteltu julkaistu Englanti. Populaatiot tutkimukset olivat kaikki valkoihoiset. Neljä tutkimukset koostuvat 368 tapausta ja 567 valvontaa tutki yhdistys

NOD2

rs2066842 C /T (P268S) polymorfismi ja syövän riskiä; 16 Tutkimuksiin 4507 tapaukset ja 4780 tarkastuksia tutkinut yhdistyksen

NOD2

rs2066844 C /T (R702W) polymorfismi ja syövän riskiä; 14 tuotteita kuten 4185 tapaukset ja 4474 tarkastuksia tutki yhdistys

NOD2

rs2066845 C /G (G908R) polymorfismi ja syövän riskiä; for

NOD2

rs2066847 /rs5743293 (3020insC) polymorfismi, 25 tutkimukset koostuu 23167 tapauksia ja 28601 kontrollia sisällytettiin. Tyyppisiä syöpiä tutkittu suhteessa

NOD2

polymorfismit sisältyvät mahasyövän ja MALT-lymfooma, peräsuolen syöpä (CRC), melanooma, kohdun limakalvon syöpä, haimasyöpä, rintasyöpä, non-Hodgkin-lymfooma, kurkunpään syöpä, lymfosyyttinen leukemia ja munasarjasyöpä. Koskevat tiedot eri syöpiä käsitellään erillisinä opintoja alaryhmäanalyysissä.

Associations of

NOD2

polymorfismit kanssa syöpäriski

NOD2

rs2066842 C /T (P268S) polymorfismi, kantajia TT tai CT genotyypin eivät merkitsevästi liittyy syövän riski verrattuna villityypin CC genotyyppi (TT vs. CC: OR = 2,48, 95% CI = 0,85-7,25, p = 0,097 ; CT vs. CC: OR = 1,32, 95% CI = 0,54-3,25, p = 0,543, taulukko 2). Samoin ei ole merkittävää yhteyttä löytyi väistyvä vaikutus malli (TT + CT) genotyypin vertaamalla CC-genotyyppi (OR = 1,74, 95% CI = 0,80-3,77, p = 0,163, kuvio 1) tai alleelin analyysiin T-alleelin verrataan C-alleeli (OR = 1,54, 95% CI = 0,74-3,21, p = 0,247) (taulukko 2). Tulokset alaryhmä analyysi

NOD2

rs2066842 polymorfismi esiteltiin taulukossa S1.

NOD2

rs2066844 C /T (R702W) polymorfismi, yksilöiden TT tai CT genotyypin liittyvän kohonneeseen syöpäriskiä verrattuna CC kantajia, vastaavasti (TT vs. CC: OR = 3,77, 95% CI = 1,30-10,93, P = 0,015; CT vs. CC: OR = 1,34, 95% CI = 1,01-1,76, p = 0,040, taulukko 2). (TT + CT) genotyyppi liittyy lisääntynyt syöpäriski verrattuna villityypin CC genotyyppi (OR = 1,32, 95% CI = 1,01-1,72, p = 0,041, kuva 2). Vuonna alaryhmäanalyysissä syövän tyypin, (TT + CT) genotyyppi liittyi merkitsevästi suurentunut riski CRC (OR = 1,26, 95% CI = 1,03-1,53, p = 0,027), mutta ei merkittävää yhdistyksen havaittiin mahalaukun kasvaimet (taulukko S2). Lisäksi T alleelin

NOD2

rs2066844 C /T-polymorfismi liittyy merkittävästi lisääntynyt syöpäriskiä verrattuna C-alleeli (taulukko 2).

NOD2

rs2066845 C /G (G908R) polymorfismi, CG-genotyyppi harjoittajien havaittiin merkittävästi liittyy lisääntynyt syöpäriskiä verrattuna GG harjoittajat (OR = 1,39, 95% CI = 1,03-1,87, p = 0,030, taulukko 2). Yksilöiden (CC + CG) genotyyppi liittyi merkittävästi lisääntynyt riski syövän yleisanalyysi (OR = 1,32, 95% CI = 1,01-1,72, p = 0,040, kuva 3) ja mahakasvaimen alaryhmässä (OR = 2,70, 95% CI = 1,39-5,25, p = 0,003, taulukko S3), mutta mitään merkittävää yhdistyksen havaittu CRC alaryhmä. Lisäksi C-alleeli liittyi lisääntynyt syöpäriskiä verrattuna G-alleelin.

NOD2

rs2066847 /rs5743293 (3020insC) polymorfismi, kantajia INSC /INSC tai INSC /- genotyyppi liittyvän kohonneeseen syövän riski verrattuna villin tyypin – /- kantajia, vastaavasti (INSC /INSC vs. – /-: OR = 3,42, 95% CI = 1,59-7,40, p = 0,002; INSC /- vs. – /-: OR = 1,35, 95% CI = 1,06-1,72, p = 0,016). Yksilöiden (INSC /INSC + INSC /-) genotyyppi liittyi merkittävästi lisääntynyt syöpäriski verrattuna – /- kantajia (OR = 1,23, 95% CI = 1,10-1,38, P 0,001, kuva 4). Vuonna alaryhmäanalyysissä syövän tyypin, (INSC /INSC + INSC /-) genotyyppi oli merkitsevästi yhteydessä lisääntyneeseen paksusuolisyövän riskin, mahasyövän ja MALT-lymfooma, rintasyöpä, keuhkosyöpä, kurkunpään syöpä mutta ei urogenitaalimuutoksia, haimasyöpä , melanooma tai non-Hodgkin-lymfooman (taulukko S4). Vuonna alaryhmäanalyysissä valvonnan lähde, (INSC /INSC + INSC /-) genotyyppi oli merkitsevästi yhteydessä lisääntyneeseen syöpäriskin sairaalan johdolla alaryhmä (OR = 1,25, 95% CI = 1,12-1,40, P 0,001), mutta ei merkittävää yhdistys havaittiin väestöpohjaisen alaryhmä (taulukko S4).

heterogeenisuus Test, Herkkyysanalyysi, ja julkaisu Bias

useimmissa vertailuja

NOD2

geeni rs2066844 C /T, rs2066845 C /G ja rs2066847 INSC polymorfismien mitään ilmeistä heterogeenisuus havaittiin (I

2 50%). Poissulkeminen kunkin yksittäisen tutkimuksen ei merkittävästi muuta kokonaistulosta, mikä viittaa siihen, että tulokset meta-analyysissä oli vankka. Useimmissa vertailuissa rs2066842 C /T-polymorfismi, merkittävä heterogeenisyys havaittiin, jota ei voitu täysin selittää tutkimuksen suunnittelu tai alaryhmäanalyysi. Heterogeenisuus saattaa johtua rajoitettu määrä tutkimuksia mukana. Lisäksi meta-regressio ei suoritettu tutkimaan lähde heterogeenisyys vähäisyyden vuoksi tutkimusnumero.

Begg testi ja Egger testi suoritettiin kvantitatiivisesti arvioida julkaisemisen bias opintojen. Yksityiskohtaiset tulokset on julkaistu bias testiä yhteenveto taulukossa 3. Mitään merkittävää julkaisu bias havaittiin tässä meta-analyysissä, paitsi kaksi vertailut

NOD2

rs2066847 INSC polymorfismi. Lisäksi suppilon tonttien kvalitatiivisesti julkaiseminen bias välisen assosiaation

NOD2

rs2066847 INSC polymorfismi ja syövän riski oli esitetty kuvassa S2.

Keskustelu

Tulokset aiemmista yksittäisissä tutkimuksissa tutkimalla yhdistysten välillä

NOD2

polymorfismien ja syöpäriskiä olivat tuloksettomia. Tietääksemme tämä oli ensimmäinen kattava meta-analyysin vaikutusta koskevat

NOD2

rs2066842 C /T, rs2066844 C /T, rs2066845 C /G ja rs2066847 INSC polymorfismien vaaroista yleisestä syövän ja tiettyjä syövän alatyyppejä . Analysoimalla tiedot uutettu 30 teksti-julkaisuja, me paljasti, että

NOD2

rs2066844 C /T, rs2066845 C /G ja rs2066847 (3020insC) polymorfismit saattaa liittyä suurentunut syöpäriski erityisesti ruoansulatuskanavan syöpään, mutta ei merkittävää yhteyttä ei havaittu

NOD2

rs2066842 C /T polymorfismin ja syövän riskiä.

NOD2

-geeni sisältää 12 eksonia, ja se koodaa proteiinia, joka koostuu 1040 aminohaposta. NOD2 tunnustettu Mikrobipatogeenien sijaitsee sytoplasmassa kautta havaitsemiseen säilyneitä muramyylidipeptidejä ja aiheuttama tumatekijä kappa B (NF-KB) aktivoitumisen kautta RIP2 /IKK-reitin [43]. NF-KB-reitin toimii parantaa proinflammatoristen molekyylien ja edistää näin sekä adaptiivisen ja synnynnäisen immuunivasteen. Lisäksi, NOD2 oli mukana ohjelmoidun solukuoleman ja sen tiedetään olevan keskeinen säätelijä kroonisten tulehdustilojen [44]. Viimeaikaiset huomiota on kiinnitetty rooliin

NOD2

polymorfismien karsinogeneesissä. Joista neljä polymorfismit (rs2066842 C /T, rs2066844 C /T, rs2066845 C /G ja rs2066847 INSC) oli erittäin kiinnostava. Tulokset kuitenkin yksittäisistä tutkimuksista keksi epäjohdonmukainen johtopäätöksiä.

Tässä meta-analyysissä,

NOD2

rs2066842 polymorfismi ei havaittu liittyvän syöpäriskin kaikissa vertailuissa. Vain neljä tutkimusta analysoitiin yhdistettiin arvioiden ja ilmeinen erilaisuuteen havaittiin, jota ei voida selittää alaryhmäanalyysissä tai ratkaista meta-regressio. Siksi edelleen laajoja tutkimuksia tarvitaan vahvistamaan tuloksia. Osalta

NOD2

rs2066844, rs2066845 ja rs2066847 polymorfismien, hallitseva vaikutus malleja kolmen polymorfismien kaikki osoitti huomattavasti syöpäriski (OR varten rs2066844 = 1,32; tai rs2066845 = 1,32; tai rs2066847 = 1,23) (Taulukko 2). Alleeli analyysissä havaittiin johdonmukaisesti kasvanut syöpäriski (OR varten rs2066844 = 1,43; tai rs2066845 = 1,40; tai rs2066847 = 1,40) (taulukko 2).

Eri syöpä on sen eri mekanismeja aloittamisesta ja etenemisen, vuonna joka polymorfismit keskeisten geenien ratkaiseva rooli. Esillä meta-analyysi unraveled että

NOD2

polymorfismit havaittiin erilaisia ​​assosiaatioita syövän eri syövän alaryhmissä. The (TT + CT) genotyyppi rs2066844 siirrettävä lisääntynyt riski CRC muttei mahasyövän ja MALT lymfooma; yksilöiden (CC + CG) genotyyppi rs2066845 liittyi suurempi riski mahasyövän ja MALT lymfooma sijaan CRC; (INSC /INSC + INSC /-) genotyypin kantajia rs2066847 liittyvän kohonneeseen paksusuolisyövän riskin, mahasyövän ja MALT-lymfooma, rintasyöpä, keuhkosyöpä, kurkunpään syöpä mutta ei urogenitaalimuutoksia syöpä, haimasyöpä, melanooma tai non-Hodgkin lymfooma. Lisäksi lähde valvonnan hyväksyi vaikuttaisi yhdistysten polymorfismien kanssa syöpäriski. Esillä olevassa tutkimuksessa (INSC /INSC + INSC /-) genotyypin kantajia rs2066847 liittyvän kohonneeseen syöpäriskin alaryhmässä sairaalan johdolla mutta ei väestöpohjaisen. Edellä mainitut tulokset alaryhmäanalyysi paljastui taustalla tiedot ja ansaitsi tulevia huolenaiheita.

Tulehdus voi johtaa syövän synnyn stimuloimalla jatkuvalla solujen lisääntymistä, asiakkuutta DNA-vaurioita, ja herättää angiogeneesi [45]. Mutaatiot

NOD2

geeni on liitetty useita kroonisia tulehduksellisia sairauksia, mukaan lukien Crohnin tauti, atooppinen ihottuma ja niin edelleen. [46] Kuten NOD2 on sekaantunut mikrobien tunnustamista ja tulehdusreaktioita, yhdistys

NOD2

polymorfismien syöpäriskiä saattaisi johtua muuttaminen kyky indusoimaan immuunivasteen bakteerit, jotka näin ollen johtaa kehittämisessä pysyviä bakteeri-infektion tai tehostettu proinflammatoristen välittäjäaineiden. Kolme polymorfismien (rs2066844, rs2066845 ja rs2066847), jotka havaittiin liittyvän lisääntynyt syöpäriskiä tähän meta-analyysissä olivat kaikki sijaitsevat leusiinirikkaita alue (LRR) on NOD2 proteiinia. Aminohapposubstituutiot aiheutunut polymorfismien muuttaisi proteiinien toimintaa tai liittämiseen, jolloin vaikuttavat roolia NOD2 sääntelyssä apoptoosin ja krooninen tulehdus ja lopulta johtaa syöpään. Mitä toiminnallisia tutkimuksia, 3020insC variantti, joka johtaa vaihtamaan vuonna 10. LRR seuraa ennenaikainen lopetuskodoni, on osoittautunut vähemmän aktiivinen vastauksena bakteeri- lipopolysaccharides, mikä saattaa aiheuttaa lisääntynyt tulehdusreaktio [47]. Joilta puuttuu NOD1, NOD2 tai RIPK2 osoittivat lisääntynyttä alttiutta bakteereja, joka syntyy alentunut kyky rekrytoida neutrofiilien ja vähemmän tuotantoa proinflammatoristen ja antimikrobisen molekyylit [17], [48]. Vaikka edellä mainitut tutkimukset voitaisiin ainakin osittain selittää havaitun suhde

NOD2

polymorfismien syöpäriskiä, ​​jatkotutkimukset erityisohjelmista mekanismi

NOD2

polymorfismien karsinogeneesis- tarvitaan yhä .

useita rajoituksia olisi tunnustettava tämä meta-analyysi tuloksia tulkittaessa. Ensinnäkin, otoskoko ei ollut riittävän suuri yhdistetty analyysi

NOD2

rs2066842 C /T polymorfismin ja jotkut alaryhmäanalyyseissa varten

NOD2

rs2066844 C /T, rs2066845 C /G ja rs2066847 INSC polymorfismit. Toiseksi, kaikki mukana tutkimuksissa nykyisessä meta-analyysi julkaistiin Englanti, siksi julkaisu bias voisi olla vaikka tilastollinen testi ei osoittanut sitä. Kolmanneksi etnisten ryhmien kaikkien käytettävissä olevien tutkimusten oli valkoihoisia populaatioita, mikä väistämättä rajoitti yleistettävyyttä meidän päätelmää muut populaatiot. Neljänneksi selvää erilaisuuteen havaittiin muutamia vertailuja, jotka rajoittaisivat tarkkuutta tiettyjen yhdistysten. Lopuksi, koska muita tärkeitä tietoja ympäristön tekijät, kuten tupakointi tai juominen puuttuivat yksittäisten tutkimusten, emme voineet saatu tuloksia säädöt muiden co-muuttujia.

Johtopäätös

pääteltävä tämä meta-analyysi viittasi siihen, että

NOD2

rs2066844 C /T, rs2066845 C /G ja rs2066847 (3020insC) polymorfismit saattaa liittyä suurentunut syöpäriski erityisesti ruoansulatuskanavan syöpään. Ei merkittävää yhteyttä ei havaittu

NOD2

rs2066842 C /T polymorfismin ja syöpäriskiä. Edelleen laajamittainen ja hyvin suunniteltu koskevat tutkimukset eri etnisten ryhmien vielä tarvitaan tulosten varmistamiseksi meidän meta-analyysi.

tukeminen Information

Kuva S1.

vuokaavio kirjallisuuden osallisuutta ja syrjäytymistä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0089340.s001

(TIF) B Kuva S2.

Funnel tontti tutkimuksiin yhteydestä NOD2 rs2066847 polymorfismin ja syövän riskiä ((+ /+ ja +/-) vs. – /-).

doi: 10,1371 /journal.pone.0089340.s002

(TIF) B Taulukko S1.

Alaryhmäanalyysissä välisen assosiaation

NOD2

rs2066842 polymorfismi ja syöpäriskiä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0089340.s003

(DOC) B Taulukko S2.

Alaryhmäanalyysissä välisen assosiaation

NOD2

rs2066844 polymorfismi ja syöpäriskiä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0089340.s004

(DOC) B Taulukko S3.

Alaryhmäanalyysissä välisen assosiaation

NOD2

rs2066845 polymorfismi ja syöpäriskiä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0089340.s005

(DOC) B Taulukko S4.

Alaryhmäanalyysissä välisen assosiaation

NOD2

rs2066847 polymorfismi ja syöpäriskiä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0089340.s006

(DOC)

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0089340.s007

(DOC) B