Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Seleeni on luonnollinen terveys tuote käytetään laajasti hoitoon ja ehkäisyyn keuhkosyövässä, mutta suuri kemopreventiossa kokeet ovat tuottaneet ristiriitaisia ​​tuloksia. Teimme systemaattisen katsauksen seleeniä keuhkosyövässä, ja arvioitava mahdollinen vuorovaikutus perinteisiin hoitoihin.

menetelmät ja havainnot

Kaksi itsenäistä arvioijat etsitään kuusi tietokantoja lähtien maaliskuuhun 2009 näyttöä liittyvät turvallisuutta ja tehoa seleeniä keuhkosyövässä. PubMed ja EMBASE etsittiin lokakuuhun 2009 näyttöä vuorovaikutus kemo- tai sädehoitoon. Vuonna tehoanalyysi oli yhdeksän raportteja viidestä RCT ja kaksi biologisten merkkiaineiden perustuvat tutkimukset, 29 raportit 26 havainnointitutkimukset, ja 41 prekliinisissä tutkimuksissa. Viisitoista ihmisillä tehdyt tutkimukset, yhdessä tapauksessa raportti, ja 36 prekliinisissä tutkimuksissa otettiin mukaan vuorovaikutusta analyysiin. Perustuen saatavilla todisteita, näyttää olevan erilainen chemopreventive vaikutus riippuu lähtötilanteesta seleeni tila, niin että seleeni antaminen saattaa vähentää riskiä keuhkosyövässä populaatioissa alhaisempi lähtötilanteessa seleeni tila (seerumin 106 ng /ml), mutta lisäävät riskiä keuhkojen syövät niitä, joilla on suurempi seleeniä (≥121.6 ng /ml). Kokoamalla tietoja kahdesta tutkimuksista ei tuottanut vaikutusta kertoimella keuhkosyöpään, OR 0,93 (95%: n luottamusväli 0,61-1,43); muita syöpiä, jotka olivat ensisijainen päätepisteet näistä tutkimuksista, OR 1,51 (95% CI 0,70-3,24); sekä mistä tahansa syystä kuolemaa, OR 0,93 (95% CI 0,79-1,10). Hoidossa keuhkosyövässä, seleeni voi vähentää sisplatiinin aiheuttamaa munuaistoksisuutta ja sivuvaikutuksia sädehoidon.

Johtopäätökset

Seleeni voi olla tehokas keuhkosyövän ehkäisyyn keskuudessa yksilöiden pienempi seleeni tila, mutta tällä hetkellä ei tulisi käyttää yleistä strategiaa keuhkosyövän ehkäisyyn. Vaikka lupaavia, enemmän todisteita siitä, pystyvätkö seleenin vähentää sisplatiinin ja sädehoito myrkyllisyyttä tarvitaan varmistamaan, että terapeuttista tehoa pidetään yllä ennen laaja kliininen suositukset voidaan tehdä tässä yhteydessä.

Citation: Fritz H, Kennedy D, Fergusson D, Fernandes R, Cooley K, Seely A, et al. (2011) Seleeni ja Lung Cancer: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS ONE 6 (11): e26259. doi: 10,1371 /journal.pone.0026259

Editor: Boris Zhivotovsky, Karolinska Institutet, Ruotsi

vastaanotettu: toukokuu 27, 2011; Hyväksytty 23. syyskuuta 2011; Julkaistu 4 marraskuuta 2011

Copyright: © 2011 Fritz ym. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Hanke tukivat tieto synteesi avustusta Kanadan Institutes of Health Research (CIHR). DAK tukee uran koulutusta palkinnon SickKids Foundation. Ei lisärahoituslähteitä oli näytetty. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Keuhkosyöpä on johtava syy syövän kuoleman maailmanlaajuisesti. American Cancer Society ennustettu 159390 johtuvia kuolemia keuhkosyöpään vuonna 2009, noin 28% kaikista syöpäkuolemista [1]. Vaikka rajoittamaan altistumista tupakansavulle on epäilemättä tärkein ehkäisystrategia, on puute näyttöä chemopreventive strategioista nykyiset tai entiset tupakoitsijat. Luonnossa esiintyviä antioksidantteja, kuten seleeni voi olla lupaavia tässä suhteessa. Tällaiset hoidot ovat jo laajalti käytössä: tuoreessa tutkimuksessa todettiin, että yli 50% keuhkosyöpää saaneilla potilailla sädehoitoa käyttää täydentäviä ja vaihtoehtoisia lääkkeitä (CAM), jossa on 12% ilmoitti käyttävänsä seleeniä nimenomaan [2].

seleeni on tärkeä hivenaine, jolla on voimakas antioksidantti välittyvät sen kyky lisätä aktiivisuutta glutationiperoksidaasi entsyymit (gpx). Seleeni on pitkään pidetty hallussaan syöpää ehkäisevistä vaikutuksista perustuu kokeiluista peräisin 1900-luvun alkupuolelta, joka osoitti regressiota syöpä ja sarkooma

in vivo

[3]. Seleeni on osoitettu estävän DNA-vaurioita

in vitro

, ja vähentää keuhkojen etäpesäke ja säteilyn aiheuttamien syövän synnyn

in vivo

[4], [5], [6], [7]. Meta-analyysi havainnointitutkimukset on liittynyt seleeni tasolle pienentynyt riski sairastua keuhkosyöpään [8]. Viime vuosina seleeni on tullut kiistanalainen seuraavat tulokset suuresta seleeni ja E-vitamiini Cancer Prevention Trial (SELECT), joka päättyy ennenaikaisesti jälkeen osoittavat ole vaikutusta eturauhassyövän riski [9]. Tähän mennessä ei ole ollut kattavaa synteesi todisteiden käytöstä seleeni ja keuhkosyöpään.

Seleeni esiintyy monissa muodoissa. Useimmat hyvin tutkittu sisältävät selenometioniinia (Semet), natriumseleniitti, seleeni methylselenocysteine ​​(SeMeSC), 1,4, -phenylenebis (metyleeni) selenocyanate (p-XSC), ja methylseleninic happo (MSA). Ruokavalion seleeni koostuu selenometioniinin pääasiallisesti pienempiä määriä muita orgaanisia seleeni yhdisteitä, joskin pitoisuudet vaihtelevat suuresti mukaan maaperän seleenipitoisuus [10]. Parapähkinät tiedetään olevan erityisen keskittynyt lähde biologisesti seleeniä: 2 pähkinät tuottaa keskimäärin 53 mikrogrammaa seleeniä päivässä lisäsi plasman seleeni tasot 64% yli 12 viikon ajan, mikä vastaa lisäravinteen 100 mcg seleeniä seleenimetioniini, ja lisääntynyt GPX 8,3%, ylivoimainen selenometioniinia (p = 0,032) [11]. ”Selenized” tai seleeni-rikastettu hiiva ja selenometioniinin ovat muotoja, joita on käytetty useimmin ihmisen tutkimuksissa, joissa selenized hiivaa sisältäviä 54-62% selenometioniini, 1% selenite, ja pieniä määriä muita selenocompounds [12], [ ,,,0],13], [14].

Seleeni osallistuu ihmisen antioksidantti järjestelmien selenokysteiini (SeCys) osaksi eri selenoproteins [15]. On olemassa ainakin 25 selenoproteins tunnetaan ihmisellä, mukaan lukien glutationiperoksidaasi, tioredoksiini-reduktaasi, jodityroniini deiodinase, ja selenoproteins P, W, ja R [16], [17]. GPX osuus 10-30% plasman seleeni ja selenoprotein P osuus vielä 50% [18]. Nämä entsyymit suojaavat soluja vapaiden radikaalien vaurioita ja säätelevät DNA transkriptio ja solujen lisääntymistä. Glutationi ja tioredoksiinista järjestelmiä erityisesti on pitkään pidetty suuria polkuja joka seleeni kykenee sen potentiaali chemopreventive vaikutus [15], kun taas uudempi tutkimukset ovat myös ehdottaneet, kasvua estävä, proapoptoottiset aktiivisuus selenometabolites kaupungissa premaligni soluissa [19], lopuksi, seleeni on mukana myös kilpirauhasen toimintaan, T-solu immuniteetti, ja spermatogeneesiin [18], ja on kilpailukykyinen antagonisti potentiaalisesti karsinogeenisia raskasmetalleja, kuten arseenia ja kadmiumia [20], [21].

jotta voidaan arvioida riskeistä ja eduista, jotka liittyvät seleeniä lisäravinteena hoitoon ja ehkäisyyn keuhkosyöpä, teimme systemaattisen katsauksen seleeniä luettuna kliininen, havaintojen ja prekliinisen todisteita. Mukana on myös arviointi mahdollisista yhteisvaikutuksista standardin kemo- ja säteily- terapia.

Methods

Haimme seuraavia sähköisiin tietokantoihin kaikilla tasoilla koskevien todisteiden seleeni ja keuhkosyöpä: PubMed, EMBASE, CINAHL, AltHealthWatch, Cochrane, ja National Library of Science and Technology. Käytimme laajapohjaista MeSH ja avainsanan lähestymistapaa, jossa yhdistyvät kliininen (keuhkosyöpä) ja terapeuttinen (seleeni) hakutermit: ”(Seleeni OR seleno *) JA (Lung Kasvaimen OR Keuhkosyöpä TAI kemopreventioon OR Chemo *).” Kaksi etsintöjä suoritti kaksi riippumatonta tutkijat (HR ja DAK): ensimmäinen haku toteutettiin maaliskuussa 2009 ja sisältää kaikki yllä tietokantoja. Koska ensimmäinen haku tunnistettu suhteellisen vähän tutkimuksia kiinnostusta tietokannoissa CINAHL, AltHealth Watch, Cochrane ja National Library of Science and Technology, toinen haku keskittyneet pelkästään PubMed ja EMBASE. Toinen haku päivitetään ensimmäisen haun elokuussa 2009, ja oli vain ihmisten tutkimuksissa.

seulonta tutkimusten alun perin suorittaa perustuen otsikko tarkastelu. Jos epävarmuus, tiivistelmiä ja /tai kokoteksteihin tarkasteltiin myös. Vain Englanti kieli julkaisuja olivat mukana. Ihmiskokeissa piti arvioida tehoa seleenin populaation pääasiassa keuhkosyöpäpotilaita varten hoitoa, ensisijainen tai toissijainen ehkäisy, sivuvaikutusten väheneminen ja liittyvät toksiset kemo- tai säteily- terapia, tai arvio mahdollisista vuorovaikutukset näiden hoitoja. Kliiniset korvike tutkimukset otettiin mukaan, jos ne tutkitaan päätepisteet liittyvät suoraan keuhkosyövän riskiä, ​​patogeneesi, tai objektiivisia markkereita arvioidaan terveen kehon toimintaa, kuten hematologisen funktio keuhkosyöpäpotilaita. Kaikki tyypit keuhkosyövässä (SCLC, NSCLC, mesoteliooma) sisällytettiin.

sisällytetään, havainnointitutkimukset piti olla objektiivinen mittari seleeniä tila, kuten seerumi, plasma, hiusten, kynsien tai keuhkokudoksesta seleeni tasot, ja oli tutkittava keuhkosyövän riskiä joko takautuvasti tai tehdä potilaille, joilla on keuhkosyöpä vertaamalla seleeniä tila potilaisiin ilman syöpää. Koska suuri mahdollisuus sekoittavia, tutkimukset, joissa tutkitaan ravinnosta saatavan suljettiin pois. Prekliiniset tutkimukset oli tehtävä keuhkosyövän malleja ja oli tutkittava joko syöpää ehkäisevistä vaikutuksista selenocompounds, tai niiden mahdollisuuksia vuorovaikutukseen tavanomaisten kemo- tai säteily- terapian. Prekliiniset tutkimukset luokiteltiin ”positiivinen”, ”negatiivinen”, ”neutraali” tai ”yhdistetty”. Termi ”positiiviset” tarkoittaa tutkimuksia, jotka ollut merkittäviä syöpää ehkäisevistä vaikutuksista ainakin yksi selenocompounds testattu malleja keuhkosyöpä, yksin tai additiivisesti muiden aineiden kanssa ”Negatiivinen” tarkoittaa tutkimuksiin, ei havaittu huomattavia myönteisiä vaikutuksia, eikä mitään todisteita haittaa. Koska raportoitu tasojen merkitys, kirjoittajien tulkinta käytettiin ohjaamaan luokitukseen. Tutkimuksissa sijaismarkkereiden sisällytettiin vain jos korvike liittyvät suoraan keuhkosyövän riskiä tai synnyssä.

kokeiltiin tiedon louhinta kahtena arvioida välisten tutkija luotettavuutta. Päätyttyä tiedon louhinta kahtena kahdeksankymmentä prosenttia ihmisen tason tutkimuksissa ei havaittu merkittäviä epäjohdonmukaisuuksia, ja edelleen päällekkäistä tiedon louhinta todettiin olevan tarpeeton. Sekä laatu ja tehokkuus tiedot poimittiin. Extraction arkkeja valmistettiin perustuu Consolidated standardit Raportointi Trials (CONSORT) selvitys Newcastle-Ottawa asteikko (NOS), ja Score arviointi Fyysinen Kokeet Homeopatia (SAPEH) ihmisen tutkimuksissa havainnointitutkimukset, ja prekliinisissä tutkimuksissa, vastaavasti [22], [23], [24], [25]. RCT arvioitiin myös laatua käyttäen JADAD pisteytysjärjestelmää [26].

Kolmas haku toteutettiin PubMed ja EMBASE alkuvaiheesta loppuun lokakuun 2009 tunnistettava liittyvät seleenin ja yhteisvaikutuksia käytettävät lääkkeet keuhkosyövän hoitoon ja /tai sädehoitoa, riippumatta syöpätyypin. Tutkimus nimikkeet kliinisiin tutkimuksiin, havainnointitutkimukset, tapausselostukset ja prekliinisissä tutkimuksissa. Tiedot uutettiin käyttäen pilotoitiin tietojen poiminta lakanat ja analysoitiin tietoja, jotka liittyvät farmakokinetiikkaa ja vuorovaikutusta.

Tilastollinen analyysi

. Sillä satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa, tulos data yhdistettiin käyttämällä satunnaisia ​​vaikutuksia mallien painotettu käänteinen varianssi Kattava Meta-analyysi Version 2, Biostat, Englewood, NJ, USA. Tulokset esitetään kertoimet suhdeluvut 95%: n luottamusväli. Heterogeenisuus arvioitiin käyttämällä I

2 tilastotieto.

Tulokset

3494 kirjaa seulotaan, 130 kirjaa otettiin mukaan täydelliseen selvittämiseen ja tarkastelu. Seitsemänkymmentäkahdeksan kokotekstiartikkeleita ja yhden konferenssin raportti valittiin sisällytettäväksi tehoanalyysi. Viisikymmentäyksi artikkelia sisällytettiin vuorovaikutusten analyysiin. Kuvio 1 esittää vuokaaviota kirjallisuudesta ja tutkimus valinta.

Prekliiniset Todiste: Vaikutusmekanismi ja muodot Seleeni

Neljäkymmentäyksi joissa tutkitaan vaikutus seleenin prekliinisissä keuhkosyöpään sisällytettiin arvioida paremmin vaikutusmekanismia, jonka kautta seleeni kykenee sen vaikutuksista syövän synnyn. Näistä 37 osoitti tulokset tukevat syövän vastainen vaikutus seleeni, kaksi osoitti vaihtelevia tuloksia viittaa sekä pro- ja anti- syövän vaikutuksia, yksi osoitti negatiiviset tulokset ehdottamalla vahingoksi päässä seleeni käytöstä, ja yksi ei todettu merkittäviä tuloksia kumpaankin suuntaan. Oli 12 esiintymiä tutkimukset tukevat syövänvastainen vaikutus seleenin in vivo; Kymmenen tutkimuksissa havaittiin vaikutuksia solun redox asemasta, glutationiperoksidaasi, ja /tai tioredoksiini toimintaa; seitsemän tutkimusta tuetaan antiproliferatiivisia vaikutuksia tai kasvun estäminen; kahdeksan tutkimukset tukevat proapoptoottiset vaikutuksia, kuusi tutkimusta tukevat sytotoksisten vaikutusten, neljä tutkimusta tuetaan antimetastaattista, anti-invasiivisen vaikutuksia; kaksi tutkimuksista osoittivat kykyä lisätä selviytymisen; ja yhdessä tutkimuksessa tuetaan syövän vastainen vaikutus seleenin kautta voimistaa immuunijärjestelmän toimintaa. Erityisesti yksi tutkimuksessa todettiin sekoitettu vaikutuksia, että seleeni on voinut käyttää syöpää ehkäisevistä vaikutuksista in vivo, kun eläimet alistettiin tupakan nitrosamiinia NNK, mutta ei kun se altistetaan tupakansavulle [27]. Eräässä tutkimuksessa todettiin ole vaikutusta kasvaimen kasvuun, mutta totesi, että seleeni laski painoa käsitellyillä eläimillä 85% pienempi kuin kontrolliryhmän [28], ja yhdessä tutkimuksessa havaittiin, että seleeni sekä lisääntynyt glutationin samalla pienentää sytotoksisen vaikutuksen dokosaheksaeenihappoa (DHA) [29]. Kolme yleisimmin käytetty muotoja seleenin olivat pXSC, natriumseleniitti, ja selenometioniinilla /selenized hiiva. Katso taulukko S1.

Surrogate Trials

Tutkimuksia vaikutuksista seleenin lisäravinteen sijaismarkkereiden keuhkosyövän riskiä Riskiryhmät ja keuhkosyöpäpotilaita ovat osoittaneet seerumin ja kudosten seleeni tasot, nousu glutationin, ja parannettu immunologinen toiminto. Yu totesi, että seleeni rikastettu riisikakkuja (300 mcg /vrk) tehokkaasti seerumin ja hiukset seleeni 178% ja 194,8% vastaavasti seerumin glutationiperoksidaasia (GSH Px) 155,7%, ja laski Lipidiperoksiditasot 74,5% lumelääkkeeseen verrattuna [30] . Seleeni hoito vähensi myös suunnittelematon DNA-synteesi (USD) verrattuna kontrolleihin, osoittaen vähemmän DNA-vaurioita ja suuremman kapasiteetin DNA korjaukseen [30]. Xu totesi, että selenized hiiva vastaa 300 mikrog /vrk seleeniä 14 päivän huomattavasti neutrofiilien oksidatiivisen aineenvaihdunnan aktiivisuutta (kuten mittana antituumorivaikutuksen) ja kemotaksista keuhkosyöpäpotilaita verrattuna lähtötilanteeseen hoitoryhmässä, mutta ei kontrolliryhmässä [ ,,,0],31].

Havaintoaineistoa

Kaksikymmentäyhdeksän raportteja 26 havainnointitutkimukset sisällytettiin kolme mahdollisille ja 23 retrospektiivinen tai poikkipinta-tutkimuksissa. Kaksi mahdollisille ja 14 retrospektiivinen tai poikkipinta-tutkimukset tukevat käänteinen yhdistyksen välillä seleeni tila ja keuhkosyövän riskiä, ​​kun taas yksi mahdollinen ja yhdeksän retrospektiivinen tai poikkipinta-tutkimukset osoittivat merkittävää vaikutusta. Nämä tutkimukset on lueteltu taulukoissa S2 ja S3.

Viisi edellä lueteltujen tutkimusten havaittu, että korkeammat seleeni tasot voivat myös liittyä keuhkosyöpä, mikä viittaa mahdolliseen kaksifaasista vaikutus seleenin tai U muotoinen annosvaikutuskuvaajia käyrä vaikka tämä näyttö on heikohko tällä hetkellä. Neljä tutkimukset viittasivat ei-merkitsevä suuntaus tai ei-merkittävästi lisääntynyt riski kasvaa kudokseen seleeni tasot [32], [33], [34], [35], ja yhdessä tutkimuksessa löytyi huomattavasti keuhkosyövän riskiä sekä korkeimman ja alin kvartiilit plasman seleeni [16]. On vaikea määritellä mitään selkeää vaikutusta ylittää tietyn raja pisteen jälkeen tutkimuksissa käytetyt eri neljännekseen cut-pistettä, ja kaksi tutkimusta ei ilmoittanut cut-pistettä kokonaan. Kuitenkin kahdessa tutkimuksessa oli ei-merkitsevästi kohonnut keuhkosyövän riskiä niissä, joiden seerumin seleeniä välillä 54-121 ng /ml [34], ja tasoilla 129,3 ng /ml (12,93 mikrog /dl) [ ,,,0],33]. Jablonska raportoivat huomattavasti keuhkosyövän riskiä kummallakin 50 ng /ml (OR 1,90, 95% CI 1,30-2,77) sekä ne, joilla plasman seleeni 90 ng /ml (OR 10,32, 95% CI 1.88 -138,2), verrattuna niihin, välillä 50-69 ng /ml [16]. Katso taulukko S2.

Controlled Human Trials

Viidestä RCT mukana, kolmen tutkitun seleeni primaariehkäisyn keuhkosyöpää, tutkima seleeniä sekundaariehkäisyssä resektoitiin varhaisessa vaiheessa keuhkosyöpäpotilaita, ja yksi tutkittiin, mikä vaikutus seleenin yhdessä sisplatiinin kanssa hoidettaessa syöpiä, kuten keuhko- syöpä. Kokoamalla tietoja kahdesta tutkimuksissa Nutritional Prevention of Cancer (NPC) ja seleeni ja E-vitamiini Cancer Prevention (SELECT) tutkimuksissa kävi ilmi, että seleeni ollut yleistä vaikutusta kertoimella keuhkosyöpään, kerroinsuhde (OR) 0,93 (95%: n luottamusväli väli 0,61-1,43); kertoimella muiden syöpien, jotka olivat ensisijainen päätepisteet näistä tutkimuksista, OR 1,51 (95% CI 0,70-3,24); ja kertoimet kaikkien aiheuttaa kuoleman, OR 0,93 (95% CI 0,79-1,10). Taulukot S2 ja S3 toimitettava kuvaus tutkimuksen suunnittelu ja tulokset.

Näistä RCT, Nutritional Prevention of Cancer (NPC) tutkimus esittelee vahvin todisteet tukevat seleeniä lisäravinteena ehkäistä syöpää. NPC tutkimus oli monikeskustutkimus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus perin suunniteltu vaikutuksen tutkimiseksi 200 mcg seleeniä seleenillä rikastettu hiiva 4,5 vuotta ei-melanooma ihosyöpä uusiutumista 1312 koehenkilöillä, joilla on ollut ei-melanooma ihosyöpä [36]. Oikeudenkäynti ole osoittanut mitään merkittäviä ihosyövän kuitenkin odottamattomia positiivisia tuloksia ei löytynyt ilmaantuvuus muiden syöpien, kuten keuhkosyövän. Analyysi tehtiin useissa ajankohtina seuraavasti: 6,4 vuotta, yhteensä syövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus väheni merkitsevästi, RR 0,63 (95%: n luottamusväli 0,47-0,85) ja RR 0,50 (0,31-0,80), tässä järjestyksessä. Keuhkosyövän riskiä väheni myös merkitsevästi, RR 0,47 (0,22-0,98). Kaiken kuolleisuus oli ei-merkittävästi vähentää, RR 0,79 (0,61-1,02) [36], [37]. 7,4 vuotta, vähennetään yleisiä syövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus säilyi merkitsevänä, kun oli ei-merkitsevä väheneminen keuhkosyövän riskiä. Kuitenkin kun analysoidaan kolmannekseen Seerumin seleeniä, oli 49% pienempi kokonaispituudeltaan syöpäriskin alin tertile (≤105.2 ng /ml), ei-merkitsevä 30% pienempi keskellä tertile, ja ei -significant 20% lisääntynyt riski korkein tertile (≥121.6 ng /ml). Hyöty seleenin alimman tertile ainoa säilynyt merkittävä 7,9 vuotta, HR 0,42 (0,18-0,96) [38].

Käänteisesti SELECT havaittu, että selenometioniinilla yksin tai yhdessä E-vitamiinin ei ollut merkittävää vaikutusta riski sairastua keuhkosyöpään, joka asetetaan primaariprevention: seleeni, HR 1,12 (95% CI 0,73-1,72); seleeni ja E-vitamiini, 1,16 (0,76-1,78) [9]. Tämä tutkimus oli suuri, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu, monikeskustutkimus suoritettiin 35533 miehillä että tutkittu seleeni, E-vitamiinia, molemmat tai lumelääkettä ensisijaisesti eturauhassyövän ennaltaehkäisyyn, mutta mukana hinnat keuhkosyövän, muut primaarisyöpien, diabetes, sydän- tapahtumia, ja kuolema toissijaisina tuloksia. Linxian, Kiina kemopreventiossa tutkimus myös löytänyt mitään vaikutusta alhaisen annoksen hoito yhdistämällä beetakaroteeni, alfatokoferoli, ja seleeni annoksilla pari kertaa USA suositeltavasta päiväannoksesta (RDA) 5,25 vuotta [39]. Vuonna havainnot esiteltiin American Society of Clinical Oncology 2010, Karp raportoitu merkittäviä vaikutuksia käytöstä seleeniä keuhkosyöpään uusiutumisen resektoidun potilailla, joiden toinen primaarikasvaimen nopeudella 1,91 /4,11 per 100 hengen vuotta seleeni ryhmässä ja 1,36 /3,66 lumelääke [40]. Viisi vuotta ilman taudin etenemistä oli 72% seleeniä verrattuna 78% plasebo [40].

Lopuksi tutkimus, jossa vaikutus seleenin yhdessä sisplatiini-kemoterapian todettu että seleeni vähensi myrkyllisyyttä kemoterapiaa [41 ]. Seleeni muodossa kappa-selenocarageenan vähensi leukopenia ja munuaistoksisuuden aiheuttama sisplatiinihoidossa, ja vähensi vaatimus verensiirtoja (0 vs 62 +/- 38 ml, p 0,05 seleeni kontrolliryhmään verrattuna) [41].

Turvallisuus ja terapeuttinen Huomioita: diabetes

Viimeaikaiset havainnot perustuvat suurten tutkimuksissa ja havainnointitutkimuksissa viittaavat siihen, että seleeni voi lisätä riskiä sairastua diabetekseen. Tämä oli raportoitu sekä NPC ja SELECT tutkimuksissa. NPC tutkimuksessa todettiin 55% suurempi riski sairastua diabetekseen keskuudessa seleeniä täydentää aiheita, HR 1,55 (95% CI 1,03-2,33) [42], kun taas SELECT-tutkimuksessa pieni ei-merkitsevä suurentunut diabeteksen keskuudessa seleeni ryhmä, RR 1,07 (99% CI 0,94-1,22) [9]. Molemmat tutkimukset käytetty seleenin pääasiallisesti muodossa selenometioniinin joko yksinään tai selenized hiiva, annoksilla merkittävästi alle nykyisen turvallinen yläraja 400 mcg /vrk [43]. NPC tutkimuksessa altistus-vaste gradientti havaittiin poikki kolmannekseen lähtötilanteen plasman seleenin taso, jossa riski korkein alkuun tertile lähtötilanteen plasman seleeni tasolla (≥121.6 ng /ml, HR 2,70, 95% CI 1,30-5,61), mutta ei-merkitsevä todennut näissä alle tämän tason [42]. Karp et ai kyennyt osoittamaan yhdistyksen välillä seleenin ja diabetes [40].

NPC-tutkimuksessa ei-merkitsevä lisääntynyt riski melanooman, virtsarakon syöpä, rintasyöpä, pään ja kaulan syöpä, ja lymfooma ja leukemia [ ,,,0],44]. Muut tutkimukset eivät ole vahvistaneet tätä yhdistys [9], [40].

Side Effects

Merkkejä ja oireita selenosis (seleeni myrkyllisyys) kuuluu kutina, kynsien muutokset, hauras hiukset ja kynnet, ja valkosipuli hengityksen, ja on raportoitu seerumin seleeni tasoilla 1000 ng /ml, joka vastaa päivittäistä saantia 910 mcg [36], [45]. Annoksina käytetty terapeuttisesti interventiotutkimuksissa, lieviä haittavaikutuksia yleensä vain ihotautien ja ruoansulatuskanavan oireita on raportoitu [36], [46]. SELECT tutkimuksessa raportoitiin myös merkittävästi noussut hiustenlähtö (1,28, 99% CI 1,01-1,62) ja lievä tai kohtalainen ihottuma (RR 1,17, 1,00-1,35) että seleeni ryhmässä, mutta ei muita ryhmiä kuten joka oli yhdistelmä seleenin plus E-vitamiinia [9].

vuorovaikutus Kemoterapia ja /tai sädehoito

Taulukko 1 antaa yleiskuvan vaikutuksista eri seleeniä muotojen ja kemoterapeuttisen lääkkeen yhdistelmiä tietyissä solulinjoissa

in vitro

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55]. Vaikutukset tiivistää sisältää yhdistelmä-indeksi (CI) kahden aineet, jos raportoitu, ja kun mitään CI raportoitiin selvitys joko positiivinen tai negatiivinen vaikutus solujen uudiskasvun yhdistämisestä.

Pyrkimyksenä on farmakokinetiikasta muutoksista ja raportoidut haittavaikutukset kirjallisuudessa eri seleenin muotoja ja kemoterapiaa huumeita käytetään hoitoon keuhkosyöpään.

in vivo

tutkimuksissa

Taulukko S4 yhteenveto havainnoista yhtäaikaisten kemoterapiaa ja seleeni supplementation

in vivo

. Kaikkein kiistatonta näyttöä perustuu Neljässä erillisessä tutkimuksessa on suojaavat nefrotoksisuuden sisplatiinin kanssa seleeniä annetaan vähintään tunti ennen sisplatiinia [56], [57], [58], [59]. Kahdessa tutkimuksessa, seleeni supplementation sallittu antoon suurempia annoksia sisplatiinia, elonjäämisetua, ja vähentää sisplatiinin kestävyys [60], [61]; Näiden havaintojen tukee yksi RCT joka löytyi pienentää munuaistoksisuuden kanssa samanaikaisen käytön seleeniä ja sisplatiinihoidossa [41].

Kliiniset tutkimukset

Seleeni farmakokinetiikkaa ihmisissä tutkimien Fakih ym esitetty yhteenvetona Taulukko 2 [62], [63]. Kolme tutkimuksissa tarkasteltiin seleenin lisäravinteena samanaikaisesti kemoterapian vaihtelevia tuloksia lukien: alennettu munuais- ja leukopenia; parannettu vastaus kemoterapiaa, parantaa immuunijärjestelmän tehtävä; ja ei ole vaikutusta irinotekaanin farmakokinetiikkaa yhdessä tutkimuksessa [41], [62], [64]. Taulukossa S5 esitetään yhteenveto näiden tutkimusten. Yksikään tutkimuksista raportoitu haitallisia vuorovaikutuksia seleeniä ja kemoterapiaa.

Sädehoito

Useat tutkimukset ovat löytäneet positiivisia tuloksia käyttäen natriumseleniittiä, annosalue 200-500 mcg /vrk jopa 10 viikkoa, vähentää lymphedema [65], [66], [67], [68], [69]. Potilaat tutkittiin sisälsi sekä käsivarren lymphedema post rintojen leikkaus ja interstitiaalinen Endolaryngeaalinen turvotusta jälkeisen säteilyn ja kirurgian pään ja kaulan kasvaimia. Sädehoito havaittiin vähentävän seleeni tasolle gynekologinen Radiation Oncology, kuitenkin, lisäravinteen natriumseleniitti annoksella 500 mcg /päivä havaittiin tämän puutteen korjaamiseksi ja parantamaan antioksidanttien [70], [71], [72]. Lisäksi, lisäravinteen natriumseleniitti havaittiin vähentävän säteilyn aiheuttaman ripulin ja parantaa selviytymistä [73]. Pieni tutkimus tutkii natriumseleniitti 5000 mikrogrammaa /vrk havaittu seleeniä toimimaan radioprotecant terveitä soluja, ja vähentämään mukosiitin ja kserostomia pään ja kaulan saavilla syöpäpotilailla säteily [74].

Keskustelu

tulokset meidän tarkastelu viittaavat siihen, että seleeni antaminen saattaa tarjota hyötyä joukossa joitakin riskiryhmistä syövän, mutta sen yhteys lisääntynyt riski sairastua diabetekseen optio harkitun ja lisätutkimuksia tämän aineen. NPC tutkimukset ovat osoittaneet, että seleeni lisäravinteen voi vähentää syöpäriskiä kuten keuhkosyöpä saaneiden alempi seerumin seleeni ( 106 ng /ml) [38], ja toinen tutkimuksessa keuhkosyöpään potilailla, joilla on matala seerumin seleeniä (~70.4 ng /ml) löytyi myönteisiä vaikutuksia leukopenia, hematologiset myrkyllisyys, ja munuaistoksisuus liittyvät sisplatiinihoidossa [41]. NPC-tutkimuksessa yhdistyksen välillä korkeamman seleeni tasot ( 121,6 ng /ml) ja lisääntynyt riski sairastua diabetekseen [42], kuitenkin, ja tämä tukee havainto havainnot [75]. Vuonna syövän, seleeni voi vähentää toksisuutta ja sivuvaikutuksia sisplatiinin ja sädehoidon [41].

Useat tärkeät kysymykset ympäri seleeni lisäravinteiden ja syövän ehkäisyyn vaativat vielä selvennystä. Näitä ovat määrittäminen annoksen ja vaikutuksen suhdetta, terapeuttinen annos, optimaalinen seleeni tasot, ja paras mittari seleeniä riittävyyttä.

Dose-Effect Curve

tulokset NPC tutkimus ja kuusitoista observational tutkimukset osoittavat, että maltillinen, mutta ei ole kovin korkea seleeni tasot voi vähentää riskiä sairastua keuhkosyöpään. NPC tutkimuksessa koehenkilöt alimmassa tertile seerumin seleeniä lähtötilanteessa ( 106 ng /ml) oli huomattavasti pienempi riski sairastua keuhkosyöpään, kun sitä annetaan seleeni, HR 0,42 (95% CI 0,18-0,96), kun taas korkein tertile ( 122 ng /ml) oli ei-merkitsevästi lisääntynyt riski, HR 1,25 (95% CI 0,49-3,21) [38]. Lisäksi oli olemassa raportteja ei-merkitsevästi suurempi riski on suurempi seleenin tilaa tai lisäravinteen NPC tutkimus ja neljä havaintotutkimuksista [32], [33], [34], [35], [38], mutta vain yksi havainto tutkimus osoitti tätä tilastollista merkitystä [16]. Näin ollen vaikuttaa siltä, ​​että seleeni on sen vahvin chemopreventive vaikutuksia populaatioissa alhaisempi lähtötilanteessa seleeniä tila, ja että tietyn kynnyksen ylityttyä se voi olla vähän hyötyä: tämä ehdotti jonka alatutkimus sisällä NPC tutkimus: 400mcg ollut tehokkaampi kuin lumelääke vähentää keuhkosyövän riskiä vaikka seerumin seleeni tasot pidemmälle 200mcg annosta, 250 ng /ml verrattuna 200 ng /ml, jonka 200mcg annosta [12].

2004 meta-analyysi 16 observational totesi myös, että seleeni oli suojaava vaikutus pääasiassa niissä väestöryhmissä, joissa keskimääräinen seleeni saanti on alhainen. Kaiken suhteellinen riski sairastua keuhkosyöpään korkeinta vs. alin seleenin saanti ryhmissä oli 0,74 (95% CI 0,62-0,88) (p 0,01), korkean määritellään ≥100 ng /ml seerumia seleeniä tai ≥55 mikrog /vrk saanti ravinnosta [ ,,,0],8]. Kuitenkin tämä vaikutus oli merkitsevä vain paikoissa, joissa väestön seerumin oli myös pieni, RR 0,72 (0,56-0,93) (p 0,01), ja se katosi alueilla, joilla väestön seleenin taso oli korkeampi ( 100 mikrog /l tai saanti 55 mcg /vrk) RR 0,86 (0,65-1,15) [8].

erilaiset vaikutukset ilmoitetaan välillä NPC ja SELECT kokeet voivat myös selittää yhteydessä lähtötilanteen seleeniä tila. Laatijat SELECT tutkimus totesi: ”NPC oikeudenkäynti toteutettiin miehillä valittiin puutteellinen seleenin, ja totesi, että seleeni oli eniten ennaltaehkäiseviä miesten alhaisimman lähtötilanteessa seleeni tasolle; VALINTA miehet yleensä olivat täynnä seleeniä lähtötilanteessa, jossa mediaani seerumin seleenin taso 135 ng /ml vs. 113 ng /ml NPC ”[9]. On syytä huomata, että mukaan kolmannen National Health and Nutrition Examination Survey (nhanes III), keskimääräinen plasman seleenipitoisuudet Yhdysvalloissa on 123 +/- 17 ng /ml [76], mikä asettaa suuren osan Yhdysvaltojen väestöstä korkean tertile mukaan NPC luokittelun.

Vaikutus diabetes

NPC-tutkimuksessa merkittävästi suurentunut riski sairastua diabetekseen liittyy seleeniä lisäravinteena joka oli jyrkempi joukossa, joiden seerumin seleeni 121,6 ng /ml [42]. Viimeaikaiset todistusaineiston suurilta Kohorttitutkimusten kuten Third National Health and Nutrition Examination Survey (nhanes III) on vahvistavat tällaisen yhdistyksen välillä suurempi seleeni tila ja diabetes, säätää tai 7,64 (95% CI 3,34-17,46) joukossa aiheita korkeimmalla neljänneksessä seerumin seleeni tila (≥147 mikrog /l) verrattuna alimpaan neljännekseen ( 124 mcg /L) [75].

Arviot optimaalisen seleenin saanti lukien suositeltavasta päiväannoksesta, jonka arvoksi on 55 mcg aikuisille [17], perustuvat annoksen asiakkuutta ”kyllästyminen tai maksimointia GPX-1 aktiivisuus” [43], mutta useat tutkijat ovat vuodesta kehottaneet uudelleenarviointi näistä suosituksista. On oletettu, että seleeni saattaa lisätä GPX (glutationi) aktiivisuus kuin ”korvaavia vastaus hapettumista” [43] aiheuttama seleeniä itsensä pikemminkin kuin terapeuttinen vaikutus. Toisin sanoen, seleeni suurina annoksina saattaa olla pro-hapetin aktiivisuutta.