Krooninen sairaus

tiivistelmä

Aberrant aktivointi siili (Hh) signalointireitin on osallisena epiteelisolujen-to-mesenkymaalitransitioon (EMT) ja syövän kantasoluja kaltainen solu (CSC) ylläpito; molemmat prosessit voivat johtaa kasvaimen etenemisen ja hoidon vastustusta useita ihmisen syövän. Hh yhteistyötä epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) signalointireitin alkionkehityksessä. Huomasimme, että Hh-signalointireitin hiljennettiin EGFR-TKI-herkkien muiden kuin pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) soluihin, kun se oli epäasianmukaisesti aktivoituu EGFR-TKI-resistenttejä NSCLC-solujen, mukana EMT induktion ja ABCG2 yli-ilmentymisen. Säätelyä Hh signaloinnin kautta ulkoisten SHH altistumisen vaimentua E-kadheriinin ilmentymisen ja koholla Snail ja ABCG2 ilmaisun, jolloin gefitinibin toleranssi (

P 0

.

001

) EGFR-TKI-herkkiä solut. Saarto Hh-signalointireitin käyttäen SMO antagonisti SANT-1 palauttaa E-kadheriinin ilmentymisen ja downregulate Snail ja ABCG2 EGFR-TKI-resistentit solut. Yhdistelmä SANT-1: n ja gefitinibin selvästi esti kasvaimen kehittymisen ja leviämisen EGFR-TKI-resistenttien solujen (

P 0

.

001

). Nämä havainnot osoittavat, että ylivilkkaus Hh-signaloinnin johti EGFR-TKI vastus, EMT käyttöönotto ja ABCG2 säätelyä, ja saarto Hh signaloinnin synergistisesti lisääntynyt herkkyys EGFR-TKI: perusasteen ja toisen kestävä NSCLC soluja. E-kadheriinin ilmentymisen voi olla mahdollinen biomarkkereiden soveltuvuuden yhdistetyn soveltamisesta Hh estäjän ja EGFR-TKI: EGFR-TKI-resistenttejä NSCLCs.

Citation: Bai XY, Zhang XC, Yang SQ, An SJ, Chen ZH, Su J, et al. (2016) piirityksen Hedgehog Signaling synergistisesti Lisäykset Herkkyys epidermaalisen kasvutekijän reseptori tyrosiinikinaasin estäjät in Non-Small-Cell Lung Cancer Cell Lines. PLoS ONE 11 (3): e0149370. doi: 10,1371 /journal.pone.0149370

Editor: Jingwu Xie, Indiana University School of Medicine, Yhdysvallat