Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia ennusteen arvioinnissa on ilmentynyt p16

INK4a vuonna emättimen syöpä. Vaikka tuumorisuppressori p16

INK4a on osoitettu olevan ennusteen arvioinnissa monenlaisia ​​syöpiä ja syövän esiasteita, sen rooli ulkosynnytinsyövän on vielä epäselvä.

Methods

kaikki julkaisut Englanti kielen yhdistyksen välillä p16

INK4a ja kliinis-ulkosynnytinsyövän etsittiin PubMed, EMBASE, ja Web of Science, ja ne, kiinan kielen tunnistettiin manuaalisesti ja verkossa China National Knowledge Infrastructure. Tiukka ja poissulkukriteereitä seurattiin. Kertoimet suhde (syrjäisimmillä alueilla) tai riskisuhteita (RRS) 95%: n luottamusväli (CI) yhdistettiin arvioimaan vahvuus -alueella. Julkaisu bias arvioitiin käyttäen suppilon tontteja ja Egger n regression testi.

Tulokset

yhteensä 17 tutkimuksissa 2309 potilasta otettiin mukaan. P16

INK4a yliekspression havaittiin korreloivan merkittävästi alemman International Federation of naistentautien ja synnytysten vaiheessa (I + II vs III + IV OR = 0.60,95% CI: 0,41-0,86,

P

= 0,006), negatiivinen imusolmuke etäpesäke (negatiivinen vs positiivinen; OR = 0.61,95% CI: +0,39-+0,95,

P

= 0,029), potilaan iästä 55 (OR = 0.54,95% CI: 0,31 -0,96,

P

= 0,034), ihmisen papilloomavirus-positiivisuuden (OR = 0.01,95% CI: ,00-+0,11,

P

0,001), ja korkeampi kokonaiselinaikaa (RR = 0.53,95% CI = +0,35-+0,80,

P

= 0,003).

Johtopäätös

p16

INK4a saattaa liittyä korkeampi selviytymisen ja ilmaisee parempi ennuste ulkosynnytinsyövän.

Citation: Cao H, Wang S, Zhang Z, Lou J (2016) Prognostic arvo yli-ilmentynyt p16

INK4a in emättimen Cancer: meta-analyysi. PLoS ONE 11 (3): e0152459. doi: 10,1371 /journal.pone.0152459

Editor: Magdalena Grce, Rudjer Boskovic Institute, KROATIA

vastaanotettu 4 marraskuuta 2015 Hyväksytty: 15 maaliskuu 2016; Julkaistu: 31 maaliskuu 2016

Copyright: © 2016 Cao et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tiedot ovat alkaen mukana tutkimuksissa, joiden kirjoittajat voivat ottaa yhteyttä osoitteessa doi: 10,1006 /gyno.1997.4914, doi: 10,1097 /pas.0000000000000454, doi: 10,1002 /ijc.25629, doi: 10,1016 /j.ygyno.2004.07.026, doi: 10.1007 /s13277-013-0955-0, doi: Paor.2006.12.3.0153, doi: 10,1097 /01.pai.0000213118.81343.32, Int J Gynecol Pathol. 2006 Jan; 25 (1): 22-9. PubMed, Web of Science ja EMBASE, kiinalainen artikkeleita Sichuanin Medical Journal (05): 405-406, äitien ja lasten terveydenhuolto Kiina (22): 3168-3170., Diplomityö: Qingdao University. hin J Clin Oncol Rehabil (01): 6-8., Diplomityö: China Medical University. alkaen CNKI tietokannasta.

Rahoitus: Kirjoittajat eivät tuki ja rahoitus raportoida.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Emättimen syöpä on neljänneksi yleisin maligniteetti naisen sukuelimet, osuus 5% kaikista gynekologisten syöpien [1] .Kun arvio yli 5000 uutta tapausta ja yli 1000 kuolemantapausta Yhdysvalloissa vuosittain esiintyvyys ulkosynnytinsyövän pitää noususta, etenkin nuoret naiset [1,2] kantavassa yleisin histologinen tyyppi ulkosynnytinsyövän on okasolusyöpä (SCC), joka edustaa 80% -90%: ssa tapauksista ja voidaan jakaa kahteen ryhmään sen perusteella, ovatko ne liittyvät ihmisen papilloomaviruksen (HPV) infektio [3,4]. Yksi on HPV: hen liittyvän tyypin mukaan lukien syyläinen tai basaloid SCC, ja toinen on HPV-riippumaton keratinisoituvien SCC [5,6] .Radical leikkaus on tärkein liikennemuotojen hoidon ulkosynnytinsyövän, joskus yhdessä esikirurginen tai postsurgical sädehoidon tai kemoterapia riippuen kasvaimen kokoa ja invaasio, mutta aiheuttaa usein ylihoito alkuvaiheen silloin, kun potilailla esiintyy nonmetastasis imusolmukkeiden [7]. Tästä syystä kasvaimen biologisia merkkiaineita tarvitaan ennustaa kliinistä käyttäytymistä ja metastaattisen potentiaalin ulkosynnyttimien syöpä.

p16

INK4a proteiini on sykliiniriippuvaisen kinaasi-inhibiittori, joka voi toimia sykliiniriippuvaisten kinaasien (CDK: t ) ja siten inaktivoida solusyklin [8] kantavassa menetys p16ink4a ilmaisun näyttää olevan varhainen tapahtuma karsinogeneesissä. Kuluneen vuosikymmenen aikana ennusteen arvioinnissa p16

INK4a proteiini on arvioitu erilaisia ​​syöpiä [9-14] .Among Näistä tutkimus Hellman et al [15] todetaan, että p16

INK4a ilme voitaisiin käyttää markkerina HPV-positiivisuuden emättimen karsinooma, joka jakaa hyvin samankaltainen etiologian kanssa ulkosynnytinsyövän. Kuitenkin sen rooli ja etiologinen vaikutusta sen yhdistettynä HPV asema ulkosynnytinsyövän pysyy jotenkin epäselväksi. Tringler ja Dong raportoitu Merkitsevä yhteys p16

INK4a ja pidempi eloonjäämisen ulkosynnytinsyövän potilaista, kun taas Trietsch kieltänyt sen itsenäistä ennustetekijöiden rooli [16-18] .Vuonna tässä suhteessa esillä tehdyssä meta-analyysin tutkia ennustetekijöiden arvo yli-ilmennetty p16INK4a in ulkosynnytinsyövän.

Methods

haku strategia

tunnistaa kaikki artikkelit, jotka tutkivat yhdistys p16

INK4a ilmaisun ja ulkosynnytinsyövän, joka on kirjallisuudesta of PubMed tietokannasta, EMBASE, Web of Science, ja China National Knowledge Infrastructure toteutettiin tammi 1991 ja elokuu 2015. Kaikki asiaankuuluvat artikkeleita haettiin käyttäen seuraavia hakutermejä: ”p16 tai p16

INK4a” ja ”emättimen kasvain tai emättimen kasvaimet ”. Viitteet noudetun julkaisuja myös seulottiin muita asiaankuuluvia tutkimuksia. Useiden julkaisujen samasta väestöstä, vain mittavin tutkimuksessa oli mukana. Tutkimus valinta saavutettiin kaksi tutkijaa itsenäisesti mukaan ja poissulkukriteereitä, seulomalla otsikko, tiivistelmä, ja koko tekstin. Jokainen riita ratkaistiin keskustelua. Julkaisukielellään oli rajoitettu Englanti ja Kiina. Vain tutkimusartikkeleita sisällytettiin. Jos artikkeli raportoituihin lukien eri tutkimuksissa, jokainen tutkimus käsitellään erillisenä vertailun esillä meta-analyysi.

Mukaanottokriteerit

Seuraavat kriteereillä seurasi valinnassa tutkimuksissa kuluvalle meta-analyysi: tutkimukset, joissa diagnoosi ulkosynnytinsyövän osoitettiin histopatologinen menetelmillä; tutkimukset p16

INK4a ilmaisua, jotka perustuivat ulkosynnytinsyövän kudoksen (jälkeen joko kirurginen tai biopsia näytteenotto); näytteistä tutkittiin immunohistokemiallisesti; ja kaikki tutkimukset korrelaatio p16

INK4a ilmaisutapoja kliinis markkereita tai HPV asema ja yhdistyksen p16

INK4a ilmentymisen vaikutus yleiseen eloonjäämiseen (OS) tai tautivapaan elinajan (DFS) tai toistuminen emättimen syöpäpotilailla. Sisällytettäviksi analyysiin, ei rajoitusta ei asetettu vähimmäismäärä potilaita jokaisen tutkimuksen. Kun kyseessä on useita artikkeleita sama ryhmä, joka perustuu samanlainen potilaille ja käyttämällä samoja havaitsemismenetelmät, vain suurimmat tai viimeisimmän artikkeli on sisällytetty.

Poissulkukriteerit

Poissulkukriteerit määriteltiin seuraavasti: tutkimukset perustuvat seerumin tai muunlaisia ​​näytteen, ja tutkimukset käyttävät muita tapoja, immunohistokemia tutkimaan näytteitä.

Data louhinta

Kolme tutkijat (Hanyu Cao, Si Wang, ja Zhenyu Zhang) uutetaan itsenäisesti kaikki artikkelit täyttää edellä mainitut kriteerit. Mikä tahansa ristiriita ratkaistiin keskustelu kunnes päästiin välillä tutkijoille. Seuraavat tiedot kerättiin kultakin julkaisu: ensimmäisen tekijän nimi, julkaisuvuosi, potilaan maa, kasvain vaiheessa tekniikka, prosenttiosuus p16

INK4a positiivisia soluja, määrä potilaita, raja-arvo yli-ilmentymisen p16

INK4a vuonna tapausten ja kontrollien.

tilastollinen

Kerroin suhde (OR) ja 95%: n luottamusvälit (CI) yhdistettiin arvioimaan yhdistyksen välillä p16

INK4a ilmaisun ja kliinisiä tai histopatologisia piirteitä ulkosynnytinsyövän kuten histologinen luokka, International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) vaihe, imusolmuke etäpesäke, ikä, ja HPV tila. Riskisuhteet (RRS) ja 95% CI syntetisoitiin määritellä korrelaatiota p16

INK4a ilmaisun ja 5 vuoden OS. Heterogeenisyys tutkittiin

I

2 tilastoista tulkita osuus koko vaihtelun myötävaikuttanut Tutkimusten välisten muunnelmia. Heterogeenisyys tutkittiin Cochran n chi-neliö Q testi merkitsevyystasolla

P

0,10 ja

I

2 50% .Vuonna Tällöin random-vaikutukset mallia käytettiin arvioimaan yhdistetystä syrjäisimpien alueiden [19] .Muuten, yhdistettyjen syrjäisimpien alueiden arvioitiin, että kiinteiden vaikutusten mallia. RRs yhdistettiin arvioimaan yhdistys p16

INK4a ilmaisun ja selviytymisen tulos data. Engauge Digitizer Version 4.1 ohjelmisto (ilmainen ohjelmisto ladattavissa https://sourceforge.net) käytettiin kun eloonjäämisen tietoja ei voida uuttaa suoraan mukaan aikaisempien tutkimusten [20]. Begg n suppilo tontteja ja Egger n lineaarisen regression testi suoritettiin tutkimaan julkaisun bias [21]. Kaikki tilastolliset testit suoritettiin kanssa stata 12,0 ohjelmisto (Stata Corp, TX, USA).

Tulokset

Tutkimus osallisuutta ja ominaisuudet

Kuten kuvassa 1, yhteensä 17 voivat tutkimusten käsittää 2309 potilasta eri maista kuuluivat tähän meta-analyysissä, jossa potilaiden määrä vaihtelee 4-1287 kohti tutkimuksen [16-17,22-36] .Among niitä, kahdeksan tutkimukset käsitellyt levinneisyysaste , ja kuusi esitettyjen selvitysten tiedot imusolmuke etäpesäke. Kolme tutkimusta Esitetyt tiedot luokitellaan potilaiden ikä (55 vuotta), ja seitsemän tutkimuksesta osoitti histologinen luokka. Lisäksi neljässä tutkimuksessa raportoitu yhdistyksen välillä p16

INK4a ja HPV asema, kun taas vain yksi tutkimus [34] sisältyy DFS ja OS koskevat tiedot HPV- statuksesta. Lisäksi vain kolme tutkimusta tarjotaan riittävästi tietoa OS liittyvät p16

INK4a ilme. Kaikki ne käyttivät immunohistokemian menetelmän eri raja-arvot. Tärkeimmät ominaisuudet Näiden tutkimusten yhteenveto on esitetty taulukossa 1.

Korrelaatio p16

INK4a ilmaisutapoja kliinis parametrien

Kuten kuviossa 2, yliekspressio p16

INK4a oli merkitsevästi yhteydessä alemman FIGO vaiheen I-II (OR = 0.60,95% CI: 0,41-0,86,

P

= 0,006, kiinteä vaikutus; kuvio 2A), ei imusolmukkeesta etäpesäkkeiden (OR = 0.61,95% CI: ,39-+0,95,

P

= 0,029, kiinteä vaikutus; kuvio 2B), potilaan iästä 55 (OR = 0.54,95% CI: +0,31-+0,96,

P

= 0,034, kiinteä vaikutus; kuvio 2C), ja HPV-positiivisuuden (OR = 0.01,95% CI: +0,00-+0,11,

P

0,001, satunnainen vaikutus; kuvio 2D) .Kuitenkin yli-ilmentyminen p16

INK4a ei korreloi histologinen luokka (OR = 0.99,95% CI: 0,71-1,39,

P

= 0,953, kiinteä vaikutus, kuvio 2E).

Puun tontin yhdistyksen välillä p16INK4a ilmaisun ja kliinis markkereita (A) FIGO vaiheessa. (B) LN etäpesäke. (C) Potilaan ikä. (D) HPV- statuksesta. (E) Histologinen laatu. FIGO, International Federation of Gynecology and Obstetrics; LN, imusolmuke; HPV, ihmisen papilloomavirus.

Korrelaatio p16

INK4a ilmaisutapoja OS

Viiden vuoden OS hinnat poimittiin kolme tutkimusta ja yhdistettiin tämän meta-analyysin avulla menetelmä aiemmin mainittiin. Yli-ilmentyminen p16

INK4a korreloi merkitsevästi korkeampi OS (RR = 0.53,95% CI = 0.35,0.80,

P

= 0,003, kiinteä vaikutus; kuvio 3), jossa ei ole heterogeenisyyttä (

I

2 = 0,0%,

P

= 0,636).

Julkaisu Bias

Begg n suppilo tontteja ja Egger testi käytettiin arvioida, onko julkaisu bias olemassa 5 vuoden OS tutkimuksiin. Ei selvää näyttöä epäsymmetrian löytyi suppiloon juoni OS (

P

= 0,217; Kuva 4).

Keskustelu

P16

INK4a, koska jäsenenä INK4a perhe, tiedetään inaktivoivan solusyklin etenemisen ja erilaistumista häiritsemällä sykliini D-CDK4 /6 kokoonpano ja siten estää G1-S siirtyminen [37] kantavassa toiminnallinen menetys INK4a perhe on löydetty muuttujaan ihmisen syövissä. Jotkin aikaisemmat tutkimukset ovat tuottaneet todisteita osoittaa, että p16

INK4a on mahdollinen kasvain vaimennin, joiden yli-ilmentyminen voi estää epänormaalia solujen kasvua, kun taas downregulation voi johtaa kasvaimien syntyyn [38]. Vaikka p16

INK4a on osoitettu olevan ennusteen arvioinnissa monenlaisia ​​syöpiä ja syövän esiasteita, kuten ruuansulatuskanavan tukikudosten kasvain, ei-pieni keuhkosyöpä, osteosarkooma, kohdunkaulan syöpä, ja kohdunkaulan epiteelin sisäinen neoplasia, todisteita korrelaatio vulvan syöpä puuttuu [12-13,39-41].

Emättimen syöpä on harvinainen, mutta edustaa tiettyä ryhmä karsinooma alempien sukuelinten naisten. Koska hoito ulkosynnytinsyövän taipumus olla konservatiivinen ja yksilöllisiä viime vuosikymmenen aikana, tutustuminen ennustetekijöiden tuntuu tärkeämpää ja on erittäin arvokasta varhaisen diagnoosin, mutta on edelleen haaste, koska niukka todisteita verrattuna muihin gynekologisia maligniteetteja [ ,,,0],42] .Se todettiin FIGO vaiheessa, imusolmuke etäpesäke, ja histologiset arvosana ovat tärkeimpiä ennustettaessa ulkosynnytinsyövän [43-45]. Potilaiden iän on myös hallitseva ja itsenäinen tekijä 5 vuoden pysyvyys ulkosynnytinsyövän [46]. Tämä tutkimus on ehkä ensimmäinen meta-analyysi, jossa arvioitiin ennusteen arvioinnissa p16

INK4a in ulkosynnytinsyövän.

Tämä meta-analyysi käyttäen yhdistettyä syrjäisimpien osoittaneet, että p16

INK4a yliekspressio korreloi merkittävästi kanssa alempi FIGO vaiheessa negatiivinen imusolmuke etäpesäke, ja nuoremmat, johdonmukainen sen tunnettujen funktio tukahduttaa kasvaimen invaasion [47-49] kantavassa yhdistettiin RR OS paljastaa, että p16

INK4a yliekspressio osoittaa parempaa ennustetta potilaille diagnosoitu kanssa ulkosynnytinsyövän. Tulokset osoittavat, että p16

INK4a voi olla mahdollinen biomarkkeri diagnoosi ja ennuste ulkosynnytinsyövän. Vaikka näyttöä parantunut eloonjääminen HPV aiheuttama ja p16-karsinooman liittyy pään ja kaulan alueen syöpä [50], ei yksityiskohtaisia ​​tutkimuksia löytyy esittelee Eloonjääntitulokset lukien sekä HPV- statuksesta ja p16

INK4a.A hyvin vähän tutkimuksia esitellään toistumisen peruskorjaukseen liittyvä p16 koskee emättimen okasolusyöpä (VSCC) toistuvan etsii useita kertoja, mikä saattaa johtua alhaisen taajuuden VSCC. Niistä mukana tutkimuksissa HPV-positiivisten määrä on riippumaton p16

INK4a vaihtelee 0% ja 41% [23,25,27,34], joka on sopusoinnussa sen kanssa, että ulkosynnytinsyövän esittelee yleisen HPV-infektio nopeudella vain 30% -40% [51-52] .Moreover analyysi tulos osoittaa, että p16

INK4a yliekspressio korreloi merkittävästi HPV-positiivisuuden, tukee voimakkaasti etiologinen rooli HPV-infektion kehittämisessä ulkosynnytinsyövän. E7 ja E6 onkoproteiineja koodaama HPV voidaan integroida isännän genomiin, sitoutuminen tuumorisuppressorigeenin proteiinien pRB ja p53, vastaavasti, ja johtaa niiden purkamista, mikä johtaa yli-ilmentyminen p16

INK4a keinona geneettisen epävakaus ohjaus [53] .Kaikki nämä voidaan kohtuudella johtaa keinottelun p16INK4a ainoastaan ​​HPV aiheuttama emättimen syöpä.

tämä tutkimus kuitenkin on joitakin rajoituksia, jotka tulisi ottaa huomioon. Ensinnäkin, tässä tutkimuksessa olivat otoskoko on pieni. Kaikkiaan 817 potilasta ei ehkä pysty tarjoamaan tilastollista näyttöä vakuuttava riitä osoittamaan roolia p16

INK4a vuonna ulkosynnytinsyövän ennustetta. Lisäksi tutkimukset koskevat eloonjäämisaste ulkosynnytinsyövän ovat vielä vähemmän. Toiseksi mielivaltaisesti valittu raja-arvo positiivinen p16

INK4a ilmaus vaihtelee eri tutkimuksissa. Tämä voi johtua puute standardoitu Immunovärjäyksen pisteen päättänyt yhdistelmällä intensiteetin ja muuttujan menetelmiin liittyvistä näkökohdista immuunihistokemiallisessa kuten varastointiajan, fiksaatiomenetelmä, ja erilaisia ​​vasta [54], mikä voi johtaa epätarkkaan lopputulokseen. Kaikki tutkimukset arvioitiin perustuen tarkastelun koko histologinen leike, kun taas jotkut julisti arviointi Immunovärjäyksen tulokset yhden tai kaksi patologien samanaikaisesti mukaan aiempi kokemus ja vakiintuneet kriteerit vulvar neoplasia tai kohdunkaulan [55,56 ], joka varmistaa niiden luotettavuuden. Kolmanneksi, käsittelymenetelmät kullekin potilaalle erosivat jonkin verran niiden useita erilaisia ​​kliinisiä ja histologisia piirteitä, joita ei tulisi jättää huomiotta. Näistä syistä lisätutkimuksia suuremmalla otoskoko enemmän todisteita tarvitaan vahvistaa tämän tutkimuksen tulokset.

Yhteenvetona rajoituksista huolimatta, tulokset nykyisen meta-analyysi viittasi siihen, että p16

INK4a yliekspressio liittyi suotuisa ennusteeseen potilailla, joilla ulkosynnytinsyövän. Arviointi p16

INK4a ilmaus pystyy tarjoamaan parempaa prognostisen tietoa potilaille, joilla ulkosynnytinsyövän.

tukeminen Information

S1 PRISMA tarkistuslista. PRISMA 2009 muistilista.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0152459.s001

(DOC) B

Kiitokset

Kaikki kirjoittajat olivat suoraan mukana koko prosessissa, joten se esitetään, että kaikki kirjoittajat vaikuttaneet yhtä kohti tutkimukseen. Kiitos toimitukselle ja nimetön arvostelijoita. Ohjelmisto Analyysissä käytetty: stata 12,0 ohjelmisto (Stata Corp, College Station, TX) B