Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

Useita tulevaisuuteen kohortti ja tapaus-verrokki tutkimuksissa raportoitu epäjohdonmukainen yhdistyksen välillä biospecimen koostumuksen C20 ja C22 pitkän ketjun (LC) n-3 monityydyttymättömiä rasvahappoja (PUFA) ja peräsuolen syöpä (CRC) riski. Tavoitteena tässä tutkimuksessa oli selvittää yhdistyksen biospecimen LC n-3 PUFA CRC riski perustuu tulevaisuuteen kohortti ja tapaus-verrokki tutkimuksissa.

Menetelmät ja tulokset

Cochrane Library, PubMed ja EMBASE tietokanta etsittiin helmikuuhun 2014 tukikelpoisten tutkimuksiin. Riskisuhteet (RRS) tai kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmille alueille) tulevilta ja tapausverrokkitutkimukset yhdistettiin käytettäessä satunnaista vaikutuksia mallin korkein vs. alin luokka-analyysi. Epälineaarinen annos-vaste-suhteita arvioitiin käyttäen rajoitettua cubic spline regressiomalleja. Ero kehosta LC n-3 PUFA välillä tapausten ja noncases analysoitiin standardoitu keskimääräinen ero (SMD). Kolme mahdollisille kohorttitutkimukset ja 8 tapausverrokkitutkimukset sisällytettiin tässä tutkimuksessa, joka käsittää 60627 osallistujaa (1499 CRC tapausta ja 59128 noncases). Korkeampi biospecimen LC n-3 PUFA merkitsevästi liittyä pienempi riski CRC tapaus-verrokki (yhdistetty OR: 0,76; 95% CI: 0,59, 0,97;

I

2

= 10,00%) ja mahdollisille kohorttitutkimuksessa (yhdistetyt RR: 0,70; 95% CI: 0,55, 0,88;

I

2

= 0,00%), tässä järjestyksessä. Merkittävä annos-vaste yhdistys löysivät biospecimen C20: 5n-3 (

P

epälineaarisuus = 0,02) ja C22: 6n-3 (

P

muutossuunnat = 0,01) kanssa CRC riski vastaavasti. Aiheet ilman CRC on huomattavasti korkeampi biospecimen koostumukset C20: 5n-3 (SMD: 0,27; 95%: 0,13, 0,41), C22: 6n-3 (SMD: 0,23; 95%: 0,11, 0,34) ja yhteensä LC n-3 PUFA (SMD: 0,22; 95% CI: 0,07, 0,37) verrattuna kanssa CRC.

Johtopäätökset

Tämä näyttö viittaa siihen, ihmiskudoksen koostumuksia LC n-3 PUFA voi olla itsenäinen ennustava tekijä CRC riskiä erityisesti C20: 5n-3 ja C22: 6n-3. Tämä tulee varmistaa enemmän suuren mittakaavan mahdollisille kohorttitutkimukset.

Citation: Yang B, Wang FL, Ren XL, Li D (2014) Biospecimen pitkäketjuisten N-3 PUFA ja paksusuolisyövän riskin: Meta-analyysi tiedot 60627 Yksilöt. PLoS ONE 9 (11): e110574. doi: 10,1371 /journal.pone.0110574

Editor: Antonio Moschetta, IRCCS Istituto Oncologico Giovanni Paolo II, Italia

vastaanotettu: toukokuu 16, 2014; Hyväksytty: 15 syyskuu 2014; Julkaistu: 06 marraskuu 2014

Copyright: © 2014 Yang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki asiaankuuluvat tiedot ovat paperi- ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tämä oli itsenäinen tutkimus; Tutkimuksen tuet jatko-opiskelijoiden maksettu avustuksia National Natural Science Foundation of China (nro: 81273054) ja FT ohjelmat säätiö Opetusministeriö Kiina (nro: 20120101110107). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

peräsuolen syöpä (CRC) on useimmin diagnosoitu, ja on suurempi esiintymistiheys tai kuolleisuus sekä naisten että miesten kehittyneissä maissa kuin kehitysmaissa [1] – [3]. Ruokavaliotekijät oletettiin tärkeä rooli ehkäisyssä CRC [4]. Tiedot ihmisillä tehdyt tutkimukset ehdotti, että ruokavalion rasvahappojen alatyyppejä rasvaa useimmat elintarvikkeet, osallistuivat tiiviisti kehitystä CRC [5], [6]. Äskettäin meta-analyysi 13 tulevaisuuteen kohorttitutkimuksessa [7] arvioinut Ravinnon kautta riskistä CRC, ja osoitti, että ravinnon monityydyttymättömien rasvahappojen (PUFA) ei liittynyt lisääntynyt riski CRC. Yksi selittää oli että todellinen yhdistykset saattaa modifioida eri vaikutukset PUFA (omega-3 ja omega-6) kehittämiseen CRC. Äyriäiset peräisin olevia pitkäketjuisia (LC) omega-3-monityydyttymättömiä rasvahappoja (n-3 PUFA), kuten C20: 5n-3, C22: 5n-3 ja C22: 6n-3, on ehdotettu vähentävän CRC monet epidemiologiset tutkimukset [8], [9]. Kuitenkin ruokavalion tietoja meta-analyysit todennäköisten kohorttitutkimukset tarjosi riittävästi näyttöä suojaavia vaikutuksia ravinnon LC n-3 PUFA CRC riskiä [10], [11], mikä voi johtua epätarkkuus ruokavalion arvioinnin ja riittämätön määrä tai erilaisia ​​saannin. Ottaen huomioon vaikea mitata ravinnon rasvahappojen tarkasti, kattavampi huomiota olisi kiinnitettävä biomarkkereiden kuin hyödyllinen työkalu, jota on käytetty heijastamaan saanti tarkasti toimimaan tavoitteena indeksit totta ravinnon saanti. Yleisin biomarkkereita ravinnosta LC n-3 PUFA päässä meren ruokaa tai kalaöljystä ovat C20: 5n-3 ja C22: 6n-3, joka voidaan määrittää erilaisissa ihmisen biospecimens kuten verta (seerumi /plasma /punasolujen), rasvakudos (AT) ja hiukset.

Kertyvät todisteita in vitro ja in vivo tutkimuksissa [12] – [14] osoittaa, että LC n-3 PUFA ainesosina membraanifosfolipidien voi toimia useiden toimien suojautua aloittamista ja alkuvaiheessa CRC, kuten aktivoimalla proteiinikinaasi C, parantaa CRC-solujen apoptoosin, vähentää tulehdusta ja vähentää ulosteen sappihapot sekä neutraali steroli erittymistä. Kuitenkin tulokset mahdollisille ja tapausverrokkitutkimukset paljastivat epäjohdonmukainen yhdistysten Ihmiskudostyyppisen LC n-3 PUFA CRC riski. Useimmat tapausverrokkitutkimukset [15] – [17] ilmoitti, että kudosten koostumus LC n-3 PUFA oli käänteisesti yhteydessä CRC riski, kun taas tuleva kohorttitutkimukset osoittivat käänteinen [18] tai null yhdistysten [19], [20] välillä kudos LC n-3 PUFA ja CRC riski. Tissue koostumuksia LC n-3 PUFA raportoitiin olevan merkittävästi pienempi potilailla, joilla CRC (tapausta) verrattuna verrokkeihin ilman CRC (noncases) joillakin tapausverrokkitutkimukset [21], [22], kun taas ristiriitaisia ​​tuloksia raportoitu muut tapausverrokkitutkimukset [16], [17], [23] – [25].

tavoitteena läsnä oli tutkia suhdetta LC n-3 PUFA koostumuksia ihmisen biospecimens ja CRC riski perustuvat tulevaisuuteen kohortti ja tapaus-verrokki tutkimuksissa. Lisäksi erot biospecimens (plasma /seerumi /punasolujen /kokoveri /AT) koostumukset LC n-3 PUFA välillä tapausten ja noncases tutkittiin myös case-control tutkimukset. Siksi teki meta-analyysin selventää roolia kudoksen koostumusten LC n-3 PUFA etiologiassa CRC.

Methods

Kirjallisuustutkimus

Havaitsimme mahdollisille ja tapausverrokkitutkimukset joka ilmoitetaan yhdistyksen välillä LC n-3 PUFA koostumus biospecimen ja CRC riskiä PubMed, EMBASE ja Cochrane-tietokannan helmikuuhun 2014. Search strategia oli ( ”rasvahappoja, omega-3” ja ”peräsuolen kasvaimet ”) ja PubMed, (” peräsuolen kasvain ”ja” omega-3-rasvahappo ”) varten EMBASE ja (” rasvahappoja, omega-3 ”ja” peräsuolen kasvaimet ”) varten Cochrane tietokantoja. Olemme myös etsitään systemaattisesti arvosteluja edellä mainitusta tietokannasta, ja tarkista viiteluetteloihin tunnistaa tutkimukset, jotka on saatettu menetetty. Seurasimme MOOSE suuntaviivoja havainnointitutkimukset [26] johtamiseen ja raportointiin meta-analyysit (tarkistuslista S1).

Soveltuvuusvaatimukset

tutkia yhdistysten ihmisen biospecimen LC n-3 PUFA riski CRC, sisällyttämisen kriteerit olivat: 1) Osallistujat: Kaikki ikäiset aikuiset samasta populaatiosta; 2) Altistuminen: LC n-3 PUFA koostumuksia ihmisen biospecimen (seerumi /plasma /kokoveri /punasolujen /AT); 3) Tulokset: arvioimalla CRC ilmaantuvuutta tulosmuuttujana ja tarjoamalla riskisuhde (RR) tai kerroinsuhde (OR), jossa vastaavan 95%: n luottamusväli (CI) CRC käyttö kaikissa LC n-3 PUFA koostumuksia; 4) Tutkimuksen suunnittelu: tulevaisuutta koskevia tutkimuksia (kohortti, sisäkkäisiä tapaus-verrokki ja tapaus-kohortti tutkimus) ja tapauskontrollitutkimuksessa.

Tutkiakseen erot ihmisen biospecimens LC n-3 PUFA koostumuksia tapausten välillä ja noncases, sisällyttämällä olivat: 1) Osallistujat: molemmat tapaukset ja noncases jokaisessa tutkimuksessa olivat samasta populaatiosta; 2) Tulokset: ihmisen biospecimen koostumukset C22: 6n-3, C22: 5n-3, C20: 5n-3 tai kokonaan LC n-3 PUFA tapauksissa ja noncases; 3) Tutkimuksen suunnittelu: tapauskontrollitutkimuksessa.

Määritelmä altistumisen

Tässä meta-analyysissä, biospecimen LC n-3 PUFA koostumus määriteltiin summa C22: 6n-3 , C22: 5n-3, C20: 5n-3 koostumuksia ihmisen biospecimens (seerumi /plasma /kokoveri /punasolujen /AT). Veri LC n-3 PUFA koostumus määriteltiin summa C22: 6n-3, C22: 5n-3, C20: 5n-3 koostumuksia ihmisen verestä (plasma /seerumi /punasolujen /kokoveri).

Data louhinta

Data louhinta valmistui itsenäisesti ja suorittaa kahdesti kahdella arvioijat (XLR ja FLW), ja erimielisyyksiä sovitetuiksi yksimielisesti. Seuraavat tiedot poimittiin muodossa kukin alkuperäinen tutkimus: osallistuja ominaisuudet (esim kansallisuus, ikä, sukupuoli ja osallistujien lukumäärä), biospecimen LC n-3 koostumuksen altistumisen kohteisiin (esim mittausmenetelmä, altistuminen lähde, ja altistuminen alue), biospecimen koostumukset C22: 6n-3, C22: 5n-3, C20: 5n-3 ja koko LC n-3 PUFA tapauksissa ja noncases oikaistuna covariates ja RR (OR) sisältäen 95% CI kaikille sellaisille LC n- 3 PUFA koostumus. Meidän haku rajoittui ihmisen tutkimuksia, ja emme ota tekijöille yksityiskohtaiset tiedot ensisijaisen tutkimusten ja julkaisemattomia tutkimuksia.

Tilastollinen analyysi

on suoritettu kaksi meta-analyysi. Ensinnäkin, suoritimme meta-analyysi korkeimman luokan vs. alin. Monimuuttuja oikaistu RR (OR) on korkein vs alin luokka arvioida yhdistys biospecimen LC n-3 CRC riski kustakin alkuperäisestä tutkimus ensiksi muuttuu niiden logaritmi (logRR tai logOR), ja vastaava 95% CI käytettiin laskea vastaava keskivirheet (selogRR tai selogOR). Yhteenveto RR (SRR) sisältäen vastaavat 95%: n luottamusväli yhteenvetona riskiarvio kaikille mahdollisille ja tapausverrokkitutkimukset arvioitiin käytettäessä satunnaista vaikutusten malli [27], joka pitää molemmat-tutkimus ja Tutkimusten välisten vaihtelua. Toinen meta-analyysi oli, että erot biospecimen koostumuksissa C22: 6n-3, C22: 5n-3, C20: 5n-3 ja kokonais-LC n-3 koostumusten välillä tapausten ja noncases analysoitiin myös, kuten standardoitu keskimääräinen ero (SMD ) yhdistämällä tietoja tapausverrokkitutkimukset, vastaavasti. Heterogeenisuus tutkimuksissa arvioitiin kanssa Q testi ja

I

2 tilastotieto.

I

2 tilastossa kuvataan osuus koko vaihtelu johtuu Tutkimusten välisten heterogeenisyys vastakohtana satunnaisvirhe tai mahdollisuus. Olemme määritelleet alhainen, kohtalainen ja korkea asteen heterogeeninen mukaan

I

2 arvoja 25%, 50% ja 75% kun cut-off pistettä [28], ja pidetään

I

2 arvo on suurempi kuin 50% osoituksena heterogeenisyys mukaan Cochrane Handbook. Läsnäollessa merkittävä heterogeenisyys, ositettu analyysi tehtiin tunnistaa mahdolliset lähteet heterogeenisyys tutkimalla suunnittelu (tapaus-kontrolli ja ennakoiva tutkimus), eri alueiden (Aasia ja Länsi (Eurooppa ja USA)), sukupuoli (naiset ja miehet) ja biospecimen tyypit (veri ja rasvakudos). Meta-regressio rajoitetusti suurin todennäköisyys (REML) arviointi suoritettiin arvioimaan mahdollisesti merkittävän kovariaatit kohdistaa huomattava vaikutus Tutkimusten välisten heterogeenisuus. Herkkyysanalyysi suoritettiin arvioimiseksi mahdollisia vaikutuksia yksittäisten tutkimuksen mahdollisia ennakkoluuloja kokonaisriskiä. Julkaisu bias kvantitatiivisesti tutkittiin Begg testi ja Egger n testausalusta [29].

Lisäksi annos-vaste yhdistys biospecimen LC n-3 PUFA CRC riski tehtiin tässä tutkimuksessa. Alkuperäinen tutkimuksissa 3 tai useamman luokan sisältyivät annos-vaste-analyysi. Keskipiste ylä- ja alarajat otettiin annoksen kvantiiliresiduaalien jos tutkimuksessa vain raportoitu välillä; jos korkein kvantiili oli avoin, sen annos pidettiin 1,2-kertainen korkein raja [30]; jos halvin kvantiili tai viittaus ryhmään oli avoin, keskipisteen alimman rajan ja nolla otettiin annoksen alimman quantile. Epälineaarinen (kaareva) suuntaus testattiin käyttämällä 2-vaiheen random-vaikutukset annos-vaste meta-analyysi [31], [32]. Compositionof LC n-3 PUFA biospecimen mallinnettiin käyttäen rajoitettua kuutio kiilat 3 solmua (2 spline muunnokset) klo persentiilit (25%, 50%, ja 75%) jakauman [33].

P

-arvo epälineaarisuus laskettiin testaamalla hypoteesia, että kerroin toisen ura on nolla [34]. Läsnäollessa huomattavan lineaarisen suuntauksia (

P

-arvo epälineaarisuus 0,05), on lineaarinen annos-vaste-analyysi [32] tehtiin tutkia yhdistyksen välillä jokaista 1%: n tarkkuudella LC n-3 PUFA koostumus biospecimens ja riski CRC. Tilastolliset analyysit yhdistetyn datan suoritettiin STATA versio 11.0 (Stata CORP, College Station, TX).

P

-arvo alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä tässä tutkimuksessa.

Tulokset

Tutkimus ominaisuudet

Havaitsimme 599 potentiaali tutkimukset sähköinen haku , ja 515 tutkimukset jäivät poistamisen jälkeen kaksoiskappaleet. Yksitoista asiaankuuluvat tutkimukset olivat oikeutettuja tämän tutkimuksen jälkeen koko tekstin tarkastelun (kuvio 1, taulukko S1). Kaikkiaan 1499 CRC tapausten joukossa 60627 osallistujaa olivat mukana tässä tutkimuksessa, erillään 3 mahdollisille kohortin [18] – [20] ja 8 tapausverrokkitutkimukset [15] – [17], [21] – [25]. Niistä 3 kohorttitutkimusten, 2 tutkimukset tehtiin Länsi (Eurooppa [19] ja USA [20]), ja 1 tutkimus suoritettiin Japanissa [18]. Niistä 8 tapausverrokkitutkimukset, 5 tutkimusta tehtiin Euroopassa [15], [16], [22], [24], [25], ja 3 tutkimukset tehtiin Japanissa [17], [21], [ ,,,0],23]. Niistä 11 sisältyi tutkimuksia, 6 Tutkimuksissa arvioitiin seerumi (plasma) biomarkkeri LC n-3 koostumus [15], [18], [20], [21], [23] – [25], 4 Tutkimuksissa arvioitiin RBC biomarkkereiden [ ,,,0],17], [19], [21], [24], 1 tutkimus [20] arvioitu kokoveren biomarkkereiden ja 3 tutkimuksissa arvioidaan biomarkkereiden [16], [21],. LC n-3 PUFA koostumuksia biospecimens kvantitoitiin kaasu- nestekromatografialla (GLC), ja mittayksikkö oli prosentteina rasvahappojen kokonaismäärästä (% TFC) paitsi 1 tutkimus (mg /dl) [23]. Kahdessa tutkimuksessa erikseen säädetyt tiedot miehistä (M) ja naisilla (F) [18], [23], 1 tutkimus, toimittivat tietoja vain naaraiden [19], ja 1 tutkimus toimittivat tietoja vain miehillä [20]. Jotta analyysi yhteydestä biospecimen LC n-3 PUFA ja CRC riski, ominaisuudet sisältyvät 3 mahdollisille kohortti ja 4 tapausverrokkitutkimukset oli yhteenvetona taulukossa 1. analyysi eri biospecimen LC n-3 PUFA koostumusten välillä eikä CRC (tapaukset) ja verrokeilla ilman CRC (noncases), ominaisuudet mukana 8 tapausverrokkitutkimukset oli yhteenvetona taulukossa 2.

Korkein vs alin luokka

Kaiken 3 mahdollisille kohortti [18] – [20] ja 4 tapausverrokkitutkimukset [15] – [17], [23] olivat oikeutettuja meta-analyysi assosiaatiosta LC n-3 PUFA koostumus biospecimens CRC riski, joka sisältää 60360 osallistujaa. Merkittävästi käänteinen yhteydestä biospecimens LC n-3 PUFA ja CRC riski havaittiin 60360 osallistujaa (tiivistelmä RR = 0,74; 95% CI: 0,63, 0,87), ilman Tutkimusten välisten heterogeenisuus (

I

2

= 0,00%) (kuvio 2). Biospecimen C20: 5n-3 ja C22: 6n-3 molemmat käänteisesti yhteydessä riski CRC, ja yhteenveto RR oli 0,78 (95% CI: 0,64, 0,96;

I

2 = 0.00 %) ja 0,68 (95% CI: 0,54, 0,84;

I

2 = 0,00%), vastaavasti (taulukko 3). Ei kuitenkaan ole merkittäviä yhdistys löysivät biospecimen C22: 5n-3 CRC riskin 15593 osallistujaa 1 mahdollisille ja tapausverrokkitutkimukset (tiivistelmä OR = 0,80; 95% CI: 0,42, 1,52;

I

2 = 47.60%).

Suhteellinen riskit (RRS) tai kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet) verrattuna korkeimman vs. alin luokka biospecimen LC n-3 PUFA koostumus ja ryhmiteltiin tutkimuksen malleja. Koko harmaan laatikon edustavat kunkin riskin arvio oli verrannollinen painoon, että riski arvio osaltaan yhteenvedon riskin arvio. Timantit merkitään yhteenveto riskiarvio.

ositettu analyysi (taulukko 3), ei ollut näyttöä siitä, että arvioitu yhteenveto RR erosivat merkittävästi sukupuolen (

P

meta -regression = 0,14). Olemme edelleen keskittynyt ero yhdistetyssä yhdistyksen arvion välillä mahdollisille kohortti ja tapauskontrollitutkimuksessa. 3 kohorttitutkimukset, biospecimen C20: 5n-3, C22: 6n-3 ja LC n-3 PUFA kaikki oli merkitsevästi liittyy pienempi riski CRC, ja pooliin RR oli 0,77 (95% CI: 0,58, 1,00;

I

2

= 0,00%), 0,76 (95% CI: 0,56, 1,01;

I

2

= 0,00%), ja 0,76 (95% CI: 0,59, 0,97;

I

2 = 10,00%), tässä järjestyksessä. Kuitenkin vain yksi mahdollinen kohorttitutkimuksessa erikseen raportoitu yhdistyksen välillä seerumin C22: 5n-3 ja CRC riski Japanissa miehillä ja naisilla [18], ja pooliin RR on 0,47 (95% CI: 0,23, 0,97;

I

2 = 28,60%). 4 tapausverrokkitutkimukset, korkeampi biospecimen LC n-3 koostumus oli myös merkitsevästi liittyä pienempi riski CRC (yhdistetty OR = 0,70; 95% CI: 0,55, 0,88;

I

2

= 0,00%), etenkin biospecimen C22: 6n-3 (yhdistetty OR = 0,55; 95% CI: 0,36, 0,85;

I

2

= 30.60%), kun taas biospecimen C20: 5n-3 ei esiintynyt merkittävää yhteyttä (yhdistetyt OR = 0,79; 95% CI: 0,58, 1,05;

I

2

= 0,00%). Oli 2 tapausverrokkitutkimukset raportoitu yhdistys biospecimen C22: 5n-3 CRC riski [17], ja yhdistettiin OR on 1,25 (95% CI: 0,65, 2,41;

I

2

= 0,00%). Kuitenkin tulokset meta-regressio eivät osoittaneet merkittävää eroa näiden kahden tutkimuksen malleja. Ei ole todisteita havaittu merkittävää eroa välillä muiden alaryhmien meta-regressio (taulukko 3).

Herkkyysanalyysien me peräkkäin pois 1 tutkimus kerrallaan ja analysoitiin uudelleen jäljellä olevat tiedot. Huomasimme, että miltään yksittäisten tutkimuksessa ei olennaisesti muuta yleistä -alueella. Julkaisussa bias analyysissä ei myöskään ole viitteitä julkaisun bias ehdottivat silmämääräinen tarkastus Begg n suppilon juoni (

P

bias = 0,452) ja Egger n testausalusta (

P

bias = 0,175).

ero LC n-3 PUFA koostumusten välillä tapausten ja noncases

oli 4 tapausverrokkitutkimukset oikeutettu analysointiin eri biospecimen koko LC n-3 PUFA koostumuksen välillä tapausten ja noncases [15] – [17], [23]. Verrattuna 329 tapausta, 457 noncases on huomattavasti korkeampi LC n-3 PUFA koostumus biospecimens (SMD: 0,22; 95% CI: 0,07, 0,37), ilman Tutkimusten välisten heterogeenisuus (

I

2 = 0,00%) (kuvio 3). Samoin oli 7 tapausverrokkitutkimukset oikeutettuja analyysejä eri biospecimen C20: 5n-3 ja C22: 6n-3 koostumuksen välillä tapausten ja noncases [15], [17], [21] – [25], tässä järjestyksessä. Verrattuna 623 CRC tapauksissa 1315 noncases ovat merkittävästi korkeammat biospecimen C20: 5n-3 (SMD: 0,27; 95% CI: 0,13, 0,41;

I

2 = 36,20%) ja C22: 6n- 3 koostumus (SMD: 0,23; 95% CI: 0,11, 0,34;

I

2 = 0,00%) (taulukko 4). Ei kuitenkaan havaittu merkittävää eroa vuonna biospecimen C22: 5n-3 koostumuksessa välillä 587 tapausta ja 817 noncases 6 tapausverrokkitutkimukset (SMD: -0,08; 95% CI: -0,22, 0,06;

I

2 = 17,60%) (taulukko 4).

tapausverrokkitutkimukset viitataan ensin tekijän, julkaisuvuosi, sukupuolen ja biospecimen tyyppejä. Yhdistetty standardoitu keskimääräinen ero (SMD) saavutettiin käyttämällä random-vaikutus malli. Harmaa neliö edustaa SMD jokaisessa tutkimuksessa, jossa neliö koko heijastaa tutkimuksen-ominaispainon ja 95%: n luottamusväli edustaa vaakaviivaa. SMD yksittäisistä tutkimuksessa yhdistettiin satunnaisotannalla efektimalli. Timantti osoittaa yhteenvedon SMD.

ositettu analyysi osoitti, että oli merkitsevästi korkeampi veren C20: 5n-3 ja C22: 6n-3 koostumuksia noncases verrattuna tapauksiin, kun taas rasvakudos C20 : 5n-3 ja C22: 6n-3 koostumuksissa ei esiintynyt merkittävää eroa tapausten ja noncases (taulukko 4). Tulokset meta-regressio vain osoitti merkittävää eroa C20: 5n-3 koostumuksessa kahden biospecimens (

P

arvo = 0,05). Lisäksi biospecimen koostumukset C20: 5n-3 ja C22: 6n-3 olivat molemmat merkittävästi korkeampia Aasian noncases verrattuna tapauksiin, kun taas mitään merkittävää eroa ei havaittu Länsi noncases verrattuna tapauksiin. Ei ollut merkittävää eroa kahden populaation meta-regressio (taulukko 4).

annosvasteyhteys analyysi

neljä oikeutettuja tutkimukset olivat saatavilla arvioida annos-vaste yhdistys biospecimen LC n -3 PUFA CRC riski [16], [17], [20], [23], ja oli merkittävästi epälineaarinen suuntaus 15593 osallistujaa (

P

epälineaarisuus = 0,01;

P

muutossuunnat = 0,01) (kuvio 4D). Kuusi oikeutettuja tutkimukset olivat saatavilla arvioida annos-vaste-analyysi suhteesta biospecimen C20: 5n-3 ja C22: 6n-3 CRC riskin 60291 osallistujaa [15], [17] – [20], [23], tässä järjestyksessä (kuvio 4 A ja C). Merkittävästi epälineaarinen annos-vaste yhdistyksen välillä havaittiin biospecimen C20: 5n-3 ja CRC riski (

P

epälineaarisuus = 0,021;

P

muutossuunnat = 0,001). Epälineaarinen assosiaatio biospecimen C22: 6n-3 ja CRC riski ei ollut merkittävä (

P

epälineaarisuus = 0,10), mutta yleinen yhdistyksen lineaarinen annos-vaste malli oli merkittävä (

P

muutossuunnat = 0,012), jossa on 1% lisäystä biospecimen C22: 6n-3 koostumukseen liittyy 5% pienempi riski CRC (yhdistetty RR = 0,95; 95% CI: 0,92, 0,98;

I

2

= 15,00%). Samoin kolme asiaa koskevat tutkimukset olivat saatavilla arvioida annos-vaste-suhde biospecimen C22: 5n-3 ja CRC riski [17], [18], [23], mutta ei ole merkittävää epälineaarinen ja lineaarisen trendin havaittiin 24540 yksilöitä, vastaavasti (

P

epälineaarisuus = 0,10;

P

muutossuunnat = 0,38) (kuvio 4B).

oikaistu syrjäisimmät alueet (RRS) kaikilta luokka biospecimen C20: 5n- 3, C22: 5n-3, C22: 6n-3 ja koko LC n-3 PUFA jokaisessa tutkimuksessa olivat erikseen edustaa pieni harmaa ympyrä kuvassa A, B, C ja D, ja vastaavat epälineaarinen annos-vaste-suhde oli jota edustaa musta yhtenäinen viiva kuvassa A, B, C, ja D käyttämällä rajoitettua kuutio kiilat toimiva malli, jossa on kolme solmua persentiilit 25%, 50%, ja 75%: n jakauma, vastaavasti.

keskustelu

Tietääksemme tämä on ensimmäinen meta-analyysi arvioida yhdistyksen välillä biospecimen LC n-3 PUFA ja CRC riski. Kaiken kaikkiaan meidän havainnot ehdotti, että biospecimen koostumus LC n-3 PUFA oli käänteisesti yhteydessä CRC riskiä erityisesti C20: 5n-3 ja C22: 6n-3. Tissue koostumukset C20: 5n-3, C22: 6n-3 ja koko LC n-3 PUFA olivat kaikki merkitsevästi vähemmän CRC koehenkilöillä verrattuna kontrolleihin ilman CRC.

On useita hypoteesit mekanismeja mitä mahdollisia suojaava rooli kudos- LC n-3 PUFA etiologiassa CRC syövän synnyn. Alempi koostumus LC n-3 PUFA tapauksissa havaittiin tässä tutkimuksessa, mikä viittaa siihen, että ominaisuus LC n-3 PUFA koostumuksen biospecimen saattaa olla mukana mekanismi CRC etenemisen. Ensinnäkin LC n-3 PUFA olemassa biomembrane fosfolipidien on todettu olevan osallisena säätelyssä loppupään reseptorin toiminnan, solujen lisääntymisen ja apoptoosin prosessin vuorottelu sujuvuus, rakenne ja /tai toiminta lipidilautto- tai kaveoleja sijaitsee solun pinnalla [13], [35], [36]. Lisäksi, LC n-3 PUFA, erityisesti C20: 5n-3, voidaan saattaa moduloida syklo (COX) aktiivisuutta, mikä vähentää n-6 perheen johdettu 2-sarjan PG (esim PGE

2) edistämällä kasvaimen kasvua vaikutukset [37] hyväksi n-3 perheen johdettu 3-sarjan PG (esim PGE

3) tukahduttava vaikutus useissa solutyypeissä, mukaan lukien CRC-solujen [38], [39]. Lopuksi LC n-3 PUFA voi olla antineoplastisen vaikutuksen kautta muutoksen solun redoksitilassa ja lisääntynyt oksidatiivinen stressi. Todisteet kokeellisista tutkimuksista osoittivat, että oksidatiivisen stressin ja colonocyte indusoiman apoptoosin käymistuote lyhytketjuisten rasvahappojen butyraatti saattaa voimistua Sekä sisäiseen ja ulkoiseen apoptoosin reitit lääkkeitä mukaan C22: 6n-3 [36], [40].

alaryhmäanalyyseissa tutkimuksen suunnittelu korkeimman luokan vs alhaisin, yhdistetyistä yhdistys arviot LC n-3 PUFA lukien erityiset alatyypit olivat kaikki merkittävät prospektiivisissa kohorttitutkimukset, vaikka yhdistettyä arvio C20: 5n-3 ja C22: 5n-3 peräisin tapausverrokkitutkimukset ei ollut tilastollisesti merkitsevä. Prospective kohorttitutkimukset suuresti vähentynyt mahdollisuus muistaa harhaa ja valinta harhojen, jotka ovat aina ominaista retrospektiivinen tapausverrokkitutkimukset, altistumisen kerättiin ennen taudista kärsivä. Siten mahdollinen kohortti mallit ovat perusteltuja valottaa syy suhteita. Lisäksi ero määrä ja tyyppi mahdollisista covariates säätää monimuuttuja tilastollinen mallien todennäköisesti johtanut poikkeava tulosten välillä kohortti ja tapaus-verrokki tutkimuksissa. Siksi emme voi sulkea pois mahdollisuutta, että todellinen yhdistykset saattaa vääristyä tapausverrokkitutkimukset säätämisen muutaman sekoittavat tekijät. Varten kerrostunut analyysi LC n-3 PUFA koostumuksen välillä tapausten ja noncases jonka biospecimen tyyppejä, veri (seerumi /plasma /punasolujen) koostumukset LC n-3 PUFA paljasti, että tilastollisesti merkittävä ero tapausten ja noncases, mutta ei AT. Heterogeenisuus kahden biospecimens voidaan osittain selittää erilaisilla metabolinen ominaisuuksia näistä ihmisen biospecimens (seerumi /plasma /erytrosyyttien /AT) biomarkkereina. Plasma (seerumi) biomarkkeri on yhdistelmä triasyyliglysero-, kolesterolin esterit ja fosfolipideistä löytyy lipoproteiinien, ja heijastaa saannin viimeisten muutaman tunnin tai päivän [41]. Määritys LC n-3 PUFA koostumuksen punasolujen tarjoaa biomarkkeri useiden viikkojen, kun otetaan huomioon, että puoliintumisaika punasolujen 120 päivää [42]. Kääntäen, AT biomarkkereiden edustaa enimmäkseen triasyyliglyseroli, ja heijastaa pitkän tähtäimen ravinnosta rasvahappojen, lähinnä sen hidas vaihtuminen ja puute vastaus akuutteja sairauksia. Koska kuitenkin pitoisuudet PUFA ovat hyvin alhaiset AT [43], tämä kudos ei näytä olevan täydellinen biomarkkereiden LC n-3 PUFA. Lisäksi vaikka biospecimen koostumukset rasvahappoja määräytyy pääasiassa GLC näissä havainnointitutkimukset, kaikki mittaus vaiheet voidaan toteuttaa eri tutkimusmenetelmistä, kemikaalit, ja varusteet. Näin ollen ero veren ja AT biomarkkereiden LC n-3 PUFA saattaa osittain johtua mitään sovittua standardimenetelmillä.

Useat vahvuuksia voitaisiin käsitellä tutkimuksessamme. Ensinnäkin, meidän nykyinen tutkimus osoitti tunnusomaisen biospecimen koostumuksia LC n-3 PUFA liittyy CRC riski, ja analysoitiin edelleen ero koostumuksissa biospecimen LC n-3 PUFA välillä CRC tapauksissa ja noncases. Lisäksi biomarkkereiden indikaattorina tiettyjen biologisten valtion tai tila voi tarkasti heijastaa integroitu mittaus ruokavalio ajan, mikä muistuttaa bias ehkä esiinny tapaus-verrokki tutkimuksissa. Lopuksi mitään näyttöä mahdollisista julkaisun bias havaittiin tässä tutkimuksessa, vaikka julkaisu bias saattaa olla merkitystä, koska pieniä tutkimuksia null tuloksia ei yleensä julkaista. Lisäksi on olemassa myös useita mahdollisia rajoituksia esillä olevassa tutkimuksessa. Ensinnäkin, meta-analyysit havainnointitutkimukset ovat alttiita luontainen harhojen (esim raportti harhat ja tuntematon jäljellä confoundings), jotka vaikuttaisivat yhteenvetona tulokset. Toiseksi valinta bias saattaa olla väistämätön, koska sisällyttäminen tapausverrokkitutkimukset suhteen valaisemaan syy suhteita. Kolmanneksi tiedot yhdistys kudoksen biomarkkereiden paksusuolen tai peräsuolen syövän riskiä ei toimittanut alkuperäisen tutkimuksissa, vastaavasti. Koska terapeuttinen strategia paksusuolensyöpä ja peräsuolen syöpä voi vaihdella [2], [44], tulevien epidemiologisten tutkimusten tulisi edelleen tutkia, LC n-3 PUFA ihmisen kudoksissa voisi hyötyä paksusuolen tai peräsuolen syöpä, vastaavasti. Neljänneksi rajoitettu määrä kohorttitutkimuksia sisälly tähän meta-analyysi saattaisi vähentää tilastollinen voima havaita assosiaatiota biospecimen LC n-3 PUFA ja CRC riski. Siksi hoito on käytettävä ekstrapolointia havainnoistamme suurempiin populaatioiden CRC yksilöiden.

Kaiken kaikkiaan tämä meta-analyysi tarjosi riittävän näytön siitä, että ihmisen biospecimen LC n-3 koostumusta käänteisesti liittyvä riski CRC, erityisesti C20: 5n-3 ja C22: 6n-3. Populaatiot ilman CRC on suurempi kudoksen koostumukset C20: 5n-3, C22: 6n-3 ja koko LC n-3 PUFA kuin ne, joilla on CRC. Nämä todisteet ovat tärkeitä kansanterveydelle vaikutuksia CRC ehkäisyyn. LC n-3 PUFA profiilin ihmisen kudoksissa voi olla itsenäinen ennustava tekijä CRC riskin. Tulevaisuuden epidemiologisissa tutkimuksissa tulisi keskittyä onko riskiä paksusuolen tai peräsuolen syöpä voitaisiin muuttaa lisäämällä LC n-3 PUFA koostumus ihmisen kudoksissa, vastaavasti. Kuitenkin suojaava vaikutus ihmisen kudosta LC n-3 PUFA CRC riskiä on saataisi edelleen laajamittainen tulevaisuudentutkimusta.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

MOOSE tarkistuslista Nykyisten meta-analyysi.

doi: 10,1371 /journal.pone.0110574.s001

(DOC) B Taulukko S1.

Havaintotutkimukset Ulkopuolelle meta-analyysi.

doi: 10,1371 /journal.pone.0110574.s002

(DOC) B