Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tarkoitus

Esillä olevan tutkimuksen tarkoituksena oli suorittaa järjestelmällinen katsaus ja meta analyysi julkaistun kirjallisuuden tutkimiseen surviviiniproteiiniperheestä ilmaisun ja sen vaikutukset virtsarakon syövän ennusteeseen.

Materiaalit ja menetelmät

Olemme huolellisesti etsitään verkossa PubMed, Cochrane ja SCOPUS tietokanta elokuuta 1997 toukokuuta 2013.

tulokset

yhteensä 14 artikkelia täyttääkö tähän systemaattinen tarkastelu. Tukikelpoiset tutkimuksissa oli mukana yhteensä 2165 potilasta, joiden mediaani määrä 155 potilasta tutkimuksen (alue: 17-726). 14 tutkimukset, yhdeksän arvioitu immunohistokemia formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotettu kudospaloista. Ei-lihas invasiivisia virtsarakon kasvain, yhdistetyistä riskisuhde (HR) oli tilastollisesti merkitsevä uusiutumisen vapaan elinajan (yhdistetty HR, 1,81; 95% luottamusväli [CI] 1,30-2,52), ilman taudin etenemistä (yhdistetty HR, 2,12; 95% CI, 1,60-2,82), syöpä-erityisiä eloonjäämisen (yhdistetty HR, 2,01; 95% CI, 1,32-3,06), ja kokonaiseloonjääminen (yhdistetty HR, 1,53; 95% CI, 1,02-2,29). Yleinen HRS by surviviinista tila oli vahvaa kaikkialla edennyt pitkälle. Kun vain oikaistu Eloonjääntitulokset sisällytettiin, tilastollisesti merkitseviä eroja havaittiin kaikissa selviytymisen alaryhmäanalyyseissa. Ei ollut Tutkimusten välisten heterogeenisyys vaikutusta surviviinin tilan useimmissa meta-analyysit. Ei ollut selvää näyttöä julkaisemisesta bias tässä meta-analyysissä.

Johtopäätökset

Surviviinispesifisiä ilmaisu osoittaa huonompi ennuste virtsarakon syöpä, mutta tuloksia on tulkittava varoen. On välttämätöntä, että parempi suunniteltu tutkimusten standardoituja määrityksiä täytyy antaa paremman johtopäätös suhteesta surviviinin ilmaisun ja tulos virtsarakon syöpään.

Citation: Jeon C, Kim M, Kwak C, Kim HH, Ku JH (2013) Prognostic rooli surviviinia Virtsarakon syövän: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS ONE 8 (10): e76719. doi: 10,1371 /journal.pone.0076719

Editor: Antonia Vlahou, Biomedical Research Foundation, Academy of Athens, Kreikka

vastaanotettu: 9. kesäkuuta, 2013 Hyväksytty: 24 elokuu 2013; Julkaistu: 18 lokakuu 2013

Copyright: © 2013 Jeon et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: No current ulkopuolisen rahoituksen lähteet tässä tutkimuksessa.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Virtsarakon syöpä on toiseksi yleisin syöpä ilmeneviin urogenitaalinen [1], ja on ominaista sen vaihteleva ennustetta. Noin 70% potilaista, joilla ei-lihas- invasiivisia virtsarakon syöpä, kasvaimia uusiutua ja jotkut näistä potilaista lopulta näyttää etenemisen kohti lihasten kohdunkaulan syöpä. Kasvaimet, jotka ovat lihas invasiivisia on suuri riski etenemisen huolimatta radikaali cystectomy ja muita hoitoja. Yksi tärkeä painopisteistä virtsarakon syöpä tutkimus on ennustamiseen kasvaimen uusiutumisen ja syövän etenemiseen. Tavanomaiset ennustetekijät, kuten kasvain vaiheessa ja laatu, eivät täsmällisesti ennustaa kliininen tulos Monilla potilailla virtsarakon syöpä, koska luontainen heterogeenisyys tuumoribiologiassa ja potilaan ominaisuudet. Muita tehokkaita biomarkkerit tarvitaan selittää vaihtelua tuloksista virtsarakon syöpään.

Kyky molekyylimarkkereiden ennustaa toistumisen ja taudin etenemisen, hoitovaste, ja selviytyminen on tutkittu intensiivisesti viime vuosikymmeninä . Vaikka lukuisia mahdollisia virtsarakon kasvainmerkkiaineet on tunnistettu, niiden merkitys on edelleen kiistanalainen. Surviviini on kuvattu pienin, rakenteellisesti ainutlaatuinen jäsen ”estäjä apoptoosin” perhe [2]. Verrattuna normaaliin eriytetty aikuisen kudoksissa, surviviini usein yli-ilmentyy tuumoreissa [3]. Toiminnallisesti surviviiniperäiset näyttää säätelytoimintoja hallinnasta solunjakautumisen ja apoptoosin inhibitio, indusoi angiogeneesiä, ja on keskeinen rooli syövän etenemisessä [4]. Tämän vuoksi säätelyyn ylöspäin pahanlaatuisen ja sen toiminnallinen osallistuminen apoptoosin sekä lisääntymistä, surviviini herättävät kiinnostusta mahdollisena syöpää biomarkkereiden [5]. Yleensä korkea surviviini mRNA: n tai proteiinin ilmentyminen korreloi aggressiivista käyttäytymistä kasvainsolujen, ja surviviinin ilmentyminen on perustettu ennustetekijä useita kasvaintyypeissä [6] – [8].

Siten urothelial carcinoma virtsarakon, surviviini on ehdotettu lupaava biomarkkeri syövän ennustetta. Surviviinispesifisiä ilme on raportoitu olevan indikaattori huonon ennusteen virtsarakon syövän, kun taas jotkut muut tutkimukset eivät osoittaneet samat tulokset [9] – [11]. Koska raportteja sen ennustetekijöiden merkitys virtsarakon syöpä on suhteellisen vähän, yhdistelmä nämä tiedot saavuttaa kohtuullinen johtopäätös on varsin tarpeellinen tällä hetkellä. Tavoitteena tässä tutkimuksessa oli tehdä systemaattinen tarkastelu ja meta-analyysi julkaistun kirjallisuuden tutkimiseen surviviiniproteiiniperheestä ilmaisun ja sen vaikutukset virtsarakon syövän ennusteeseen. Olemme myös pyrittiin arvioimaan laatua julkaistuja tutkimuksia.

Materiaalit ja menetelmät

Haku Strategia ja valintaperusteet

Olemme huolellisesti etsitään verkossa PubMed, Cochrane ja SCOPUS tietokantaan. Koska ensimmäinen surviviinin artikkeli julkaistiin vuonna 1997, etsittiin kirjallisuudesta julkaistu elokuusta 1997 toukokuuhun 2013 tunnistavat sellaiset tutkimukset yhdistämällä hakusanat [surviviiniperäistä] JA [virtsarakon kasvaimet] TAI [virtsan ja virtsarakon ja kasvaimet] TAI [virtsarakon ja syöpä] TAI [virtsarakon syöpä]. Voidakseen saada meidän meta-analyysi, tutkimukset oli oltava Englanti-kieli julkaistuista asiakirjoista käsittelee histopatologisesti vahvistettu virtsarakon syöpä ajankohtana tutkimuksen sisällyttämisen.

kriteereillä meidän systemaattinen tarkastelun tulokset, seuraavasti: ( i) artikkelia in Englanti on määräajoin kirjallisuuden (Ii) histologinen tyyppi kasvainten oli urothelial karsinooma; (Iii) ilmentymistä surviviinipeptidiä arvioitiin kudoksissa tai virtsassa; (Iv) assosiaatio surviviinin ekspressiotasot ja selviytymistä tulos tutkittiin; ja (v) tekijät tarjosi otoksen koko, hazard ratio (t) ja niiden 95% luottamusväli (CI) tai muita tietoja, jotka voisivat auttaa päätellä selviytymisen tulokset paperille. Kun useita artikkelia samojen tekijöiden tai ryhmä, viimeksi julkaistu tai informatiivisin yhden artikkelin valittiin päällekkäisyyden välttämiseksi potilaan tietoja. Monista raportit sisällytettiin erityinen analysoidaan vain, jos ne tehdään eri alaryhmäanalyyseissa. Ei yritetty rajoittaa haun mukaan tarkempia menetelmiin ominaisuuksia. Siksi seuraava poissulkukriteereitä käytettiin: (i) tarkastelu artikkeleita tai kirjeitä editorin; (Ii) laboratoriotutkimukset, kuten tutkimukset virtsarakon syövän solulinjoissa ja eläinmalleissa; ja (iii) tutkimukset, joissa ei ollut riittäviä tietoja hankkia HR ja sen keskivirhe.

minimoimiseksi bias ja parantaa luotettavuutta, kaksi riippumatonta arvioijat (CWJ ja JHK) arvioi kelpoisuuden tiivistelmät tunnistetaan haku. Jos tutkimuksissa katsottu aiheelliseksi, koko käsikirjoitus oli tarkastettu ja tutkimuksen katsottiin ”asiaan”, jos se täyttää kriteerit. Mikäli kelpoisuus oli epäselvä abstraktista, koko artikkeli noudettiin selvennystä. Teksti kokonaisuudessaan Julkaisun itsenäisesti seulottiin kaksi kirjoittajien (C.W.J ja J.H.K.). Erimielisyyksien arvioijat ratkaistiin yhteisymmärryksessä.

Data Extraction ja laatuarvioineen

uutetaan tietoelementit tämän tarkastelun sisältyvät seuraavat: (i) julkaisutiedot: maa, ensin tekijän sukunimi, julkaisu vuoden aikana rekrytointi, ja tutkimuksen suunnittelu; (Ii) ominaisuudet tutkittua populaatiota: otoskoko, keski tai mediaani-ikä, sukupuoli, ja poissulkukriteereitä, kasvainten ominaisuuksiin, hoito, päätepisteen määritelmä, ja seuranta-aika; (Iii) cut-off-arvo positiivinen ilme ja vasta-aineet, joita käytetään immunohistokemia (IHC) sekä biologinen näytteet ja tyyppi mittausten avulla määritetään surviviiniin asema; ja (iv) eloonjäämiskäyristä, tarkat tiedot kaikista ja altistuvat numero tapauksessa ja kontrolliryhmissä, sekä tuntia ja niiden CI.

Tutkimus laatu arvioitiin itsenäisesti kaksi tutkijaa (C.W.J ja J.H.K.). Erimielisyyttä ratkaistiin keskustelua. Vaikka mitään standardia laadun arviointimenetelmä on tällä hetkellä saatavilla, arvio tutkimuksen metodologia tehtiin mukaisesti aikaisemmin määritelty kriteerit. Olemme systemaattisesti arvioi laatua kaikkien mukana tutkimukset käyttäen ennalta muotoon De Graeff et al [12], joka oli muokattu Hayes et al [13] ja McShane et al [14]. Lyhyesti, seuraavat kriteerit tutkittiin: (i) tutkimuksessa raportoitiin ja poissulkukriteereitä; (Ii) Tutkimuksen tiedot oli takautuvasti tai jälkikäteen kerätty; (Iii) kliiniset ja patologiset ominaisuudet potilasta riittävästi kuvattu; (Iv) käytetty määritys on kuvattu riittävän; (V) määritelmä tutkimuksen päättyessä on järjestetty; (Vi) seuranta-aika oli kuvattu; ja (vii) tutkimuksessa raportoitiin, kuinka monta potilasta menetettiin seuranta tai ei ollut saatavilla tilastollista analyysiä.

Tilastollinen analyysi

Ensisijainen analyysi.

Suositeltava yhteenveto tilastot meta-analyysi aika-tapahtumatiedot ovat logHR ja sen varianssi, joiden osuus sekä aikaa kuluu jotain tapahtumaa, sekä sensurointi. Kunkin tutkimuksessa tämä HR arvioitiin menetelmällä riippuen tietojen julkaisuista. Yksinkertaisin tapa muodostui kerääminen suoraan HR ja niiden 95%: n luottamusväli alkuperäisestä artikkeli. Jos nämä tiedot eivät olleet saatavilla, aiemmin raportoitu epäsuoria menetelmiä hyödynnettiin uuttamiseksi logHR ja varianssi, koska vähäisyys prognoosi- kirjallisuuden suoraan raportoi nämä arvot [15] – [17]. Satunnainen-vaikutus mallia käytettiin saamiseksi yhteenveto tuntia ja 95% CI. Havaitun HR 1 ilmoitettu huonompi tulos valmisteluryhmän suhteessa vertailuryhmään, ja katsotaan tilastollisesti merkittäväksi, jos 95% CI eivät ole päällekkäisiä, jossa p 0,05.

Alaryhmäanalyysissä.

Myöhemmin olemme arvioineet vaikutusta oikaisemattomien HR surviviiniproteiiniperheestä tuloksiin potilailla, joilla on ei-lihas- invasiivisia virtsarakon kasvain. Ensin yritettiin käyttää vain säätää Eloonjääntitulokset osana tätä meta-analyysi. Tutkimuksiin, jotka eivät ilmoita oikaistu HR selviytymisen jälkeen valvoa mahdollisten sekoittavien kliinisten muuttujien monimuuttuja-analyysi (esim Coxin regressioanalyysi myös tärkeitä kliinisiä tekijöitä, kuten ikä, laatu ja /tai suorituskyvyn tila) suljettiin, koska tarkkuus HRS arvioitiin Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyrien ilman monimuuttuja-analyysissä oli epävarma [18] – [20]. Nämä tiedot levitetään alaryhmä, ja meta-analyysit tehtiin testata vakautta johtopäätöksemme.

Herkkyystarkastelu.

Toteutettujen herkkyysanalyysien potilailla, joilla on ei-lihas- invasiivisia virtsarakon kasvain . Kautta herkkyysanalyysit, tutkimme jos meidän yhdistetyssä arvio ennusteen arvioinnissa surviviinin tila vaikutti merkittävästi menetelmän määrittämiseksi surviviinin ilmaisua. Tutkimukset käyttäen immunohistokemiallista (IHC) lauseke sisällytettiin herkkyysanalyyseja.

arviointi epäyhtenäisyys.

heterogeenisuus arvioitiin käyttäen chi-neliö testi heterogeenisyys, joissa ap arvo 0,05 toteutettu kuvastavat läsnäolo merkittävä heterogeenisyys [21]. I

2 tilastoa laskettiin määrällisesti heterogeenisuuden aste [22] .I

2 kuvataan osuus kaikista vaihtelua meta-analyysin arvioita, mikä johtuu välinen tutkimus heterogeenisuus sijaan otantavirhe, ja mitataan 0%: sta 100%, yhä I

2 arvot osoittavat suuremman vaikutuksen Tutkimusten välisten heterogeenisuus meta-analyysissä.

Julkaisu bias.

niille meta-analyysit mukaan lukien 10 tai enemmän tutkimuksia, arvioimme mahdollinen julkaiseminen puolueellisuudesta. Julkaisu bias arvioitiin käyttämällä suppilon juoni. Koska bias, kuvaajan tulee muistuttaa symmetrinen ylösalaisin olevaan pulloon; kääntäen, läsnäollessa bias, juoni pitäisi näkyä vinossa ja epäsymmetrinen.

Meta-analyysi tehtiin käyttämällä Review Manager (RevMan) ohjelmistoversio 5.0 (RevMan 5; Nordic Cochrane-keskus, Cochrane, Kööpenhamina, Tanska).

tulokset

hakustrategia tunnistettu 463 artikkelia. Sen jälkeen deduplication kaksi arvioijat itsenäisesti seulottu tunnistettujen otsikot ja tiivistelmät. Tämän jälkeen he sopivat, että 44 esineet tulisi noutaa yksityiskohtaisen tarkastelun; Näiden käsikirjoituksia, tekstiin kokonaisuudessaan saatiin. On tarkasteltava huolellisesti tutkimuksen menetelmiä, 31 ​​jätettiin pois seuraavista syistä: 20 tutkimuksissa ollut muodollista tutkinta tulosten [23] – [42]. Sen sijaan nämä tutkimukset arvioitiin vain ennustavan kyky ja sisällyttää havaitseminen pätevyyttä diagnosoinnissa virtsarakon syöpä tai perustuen niiden tuloksia yhdistys testien seitsemän tutkimusta toimitti puutteellisia tietoja tuntia ja 95% CI [43] – [49]; ja kolme tutkimusta ulkopuolelle, koska se sisälsi päällekkäisiä tietoja [9], [50], [51]. Siten yhteensä 14 artikkelia täyttääkö tämän systemaattinen katsaus [10], [11], [52] – [63]. Vuokaavio Tutkimuksen valintaprosessista on esitetty kuviossa. 1.

Taulukossa 1 esitetään tärkeimmät ominaisuudet mukana tutkimuksissa. Ottaen huomioon valitut tutkimukset, yksi toteutettiin Yhdysvalloissa, Euroopassa yhdeksän, kolme Aasiassa, ja yksi oli monikansallinen. Mikään valituista tutkimuksista oli ennakoivan tutkimuksen. Potilaan kudokset olivat enimmäkseen yhteisiä näytteitä käytetään havaitsemaan surviviinille, mutta kahdessa tutkimuksessa [54], [57] kirjoittajat käytetään virtsanäytteiden arvioida surviviiniin mRNA. Neljä (44,4%) yhdeksän arvioidaan IHC värjäytymistä formaliinilla kiinnitetyt parafinoidut kudosblokeista ei määritellä ensisijainen vasta-aine käytetään [55], [56], [61], [62]. Monenlaisia ​​laimennoksia käytettiin (1/50 1/1600). Määritelmä surviviinin yli-ilmentymisen myös vaihteli tutkimuksissa. Kynnysarvon käytetään määrittelemään surviviiniin yli-ilmentymisen oli 10% useimmissa tutkimuksissa, kun taas loput kaksi tutkimuksissa raja-arvo oli 8% ja 20%, vastaavasti [55], [59]. Immunopositiivista solut määriteltiin mukaan prosenttiosuus ydin- [55], [58], [60], sytoplasmisen [53] tai molemmat [56], [59], [62], [63] värjäystä. Neljä tutkimukset dokumentoitu onko värjäyksen arviointia sokeita lopputulokseen asema [53], [58], [60], [61]. Mediaani laatupisteet kirjattiin 5 (vaihteluväli 3-6). Ei ollut mitään merkittävää korrelaatiota tutkimuksen koon ja laadun tulokset (Spearmanin r = 0,472, p = 0,210).

14 voivat tutkimuksiin osallistui yhteensä 2165 potilasta, joiden mediaani määrä 155 potilasta tutkimus (alue: 17-726). Basic sosiodemografiset tiedot, kuten sukupuoli ja ikä, puuttui 28,6% ja 28,6% tutkimusten, vastaavasti. Muut ominaisuudet, kuten potilaan ja kasvainten ominaisuuksiin on esitetty yhteenvetona taulukossa S1 ja S2 (File S1). Ja 1755 potilaiden käytettävissä esillä olevassa tutkimuksessa, surviviini yli-ilmentyminen havaittiin 846 (48,2%). Oli korkeampia taajuuksia surviviinispesifisten yli-ilmentymisen kanssa kasvaimen olivat korkeammat. Ei kuitenkaan suhdetta välillä havaittiin surviviinin ilmaisun ja T vaiheessa (taulukko S3 File S1).

Taulukossa 2 esitetään yhteenveto menetelmien arviointiin HR. yhdeksän (64,3%) tutkimukset raportoitu kofaktori käytetty monimuuttujakalibrointiin malleja, jotka vaihtelivat suuresti, jopa tietyn päätepisteen. Kaksikymmentäkolme ennusteeseen viittaavia tekijät on sisällytetty yhteen tai useampaan sisältyy tutkimuksia ”monimuuttuja-analyysit. Yleisin kofaktoreita tutkimuksissa käytetty monimuuttuja analysoitaviksi kuolleisuusriskiä olivat asteiden (n = 6) ja pT vaihe (n = 6).

Forrest tontit ensisijaisen meta-analyysit voidaan nähdä kuviosta. 2. Kuvio. 2 raportit keskiarvon (yhdistettyjen) HR ja sen 95%: n luottamusväli kunkin meta-analyysissä lihaksessa invasiivisia virtsarakon kasvain. Jokainen luku on HR surviviini uusiutumisen elinaikaa (Fig. 2a), ilman taudin etenemistä (Fig. 2b), ja syöpä-erityisiä eloonjäämisen (Fig. 2c) ja kokonaiseloonjääminen (Fig. 2d). Yhdistetty HRS olivat tilastollisesti merkittäviä uusiutumisen vapaan elinajan (yhdistetty HR, 1,81; 95% CI, 1,30-2,52), ilman taudin etenemistä (yhdistetty HR, 2,12; 95% CI, 1,60-2,82), syöpä-erityisiä elinaika ( yhdistettiin HR, 2,01; 95% CI, 1,32-3,06), ja kokonaiseloonjääminen (yhdistetty HR, 1,53; 95% CI, 1,02-2,29).

(A) uusiutuminen elinaikaa. (B) etenemisestä vapaa elinaika. (C) Cancer-erityisiä selviytymistä. (D) Kokonaiselossaoloaika.

lihas invasiivisia ja kehittyneet rakkokasvaimista, HRS olivat tilastollisesti merkitseviä uusiutumisen vapaan elinajan (HR, 1,46; 95% CI, 1,18-1,82), syöpää erityiset selviytyminen (HR, 1,54; 95% CI, 1,21-1,96), ja kokonaiseloonjääminen (HR, 2,46; 95% CI, 1,63-3,71). Tulokset on esitetty kuviossa. S1 ja S2.

Only säätää selviytymisen tiedot riittivät saatavana verrata selviytymisen analyysien mukaan surviviinin ilmentymisen (taulukko 3), vaikka tämä Alaryhmäanalyysissa sisältää vain 2 tutkimuksissa kokonaiselossaolo tietoja. Tilastollisesti merkitseviä eroja havaittiin kaikissa selviytymisen alaryhmäanalyyseissa. Surviviinispesifisiä yliekspressio oli merkitsevästi yhteydessä haitallisia selviytyminen yhdistettiin potilasryhmässä. Lisäksi herkkyysanalyysit vahvistavat, että arviomme yleisestä HR toistumisen vapaa elinaika, ilman taudin etenemistä, syöpää erityisiä elossaolo ja kokonaiselossaoloaika by surviviinista tila on vankka, kun IHC valittiin määritysmenetelmä surviviinin ilmentymisen (taulukko 4).

huolimatta yrityksistä rajoittaa Tutkimusten välisten heterogeenisyys läpi tiukat kriteereillä, heterogeenisyys välillä eloonjäämiseen tuloksia vielä sisällä kunkin alaryhmän ja tuloksia on tulkittava varovasti.

ei ollut selvää näyttöä suppilo tontin epäsymmetria varten tuloksia, ja siten, ei ollut selvää näyttöä julkaisun bias (Fig. 3). Kuitenkin, koska pieni määrä tutkimuksia useimmissa meta-analyysejä, se ei ole järkevää tutkia mahdollisuuksia julkaisun bias meta-analyysissä, joka ei sisältänyt 10 tutkimuksissa.

(A) uusiutuminen vapaa eloonjääminen. (B) etenemisestä vapaa elinaika. (C) Cancer-erityisiä selviytymistä. (D) Kokonaiselossaoloaika.

Keskustelu

Tällä hetkellä ilmaus surviviini käytetään uutena ennustetekijä useissa ihmisen kasvaimet. Perusteet tutkii surviviinin prognostisena markkerina virtsarakon syövän perustuu sen kykyyn inhiboida apoptoosia, edistää proliferaatiota ja parantavat angiogeneesin, sekä sen pääasiassa kasvain-ekspressiota aikuisen kudoksissa. Huolimatta ehdotti avainasema surviviinin ennustetyövälineenä merkki, on suhteellisen vähän tutkimuksia saatavilla tutkitaan rooli surviviinille virtsarakon syöpä, ja jotkut niistä ovat kiistanalaisia. Lisäksi voima useimpien yksittäisten tutkimusten rajoittui, alhaisen otoskoko. Tähän mennessä ei ole meta-analyysi oli tehty mitään tutkimuksia arvioitaessa surviviinin ennustetyövälineenä merkki virtsarakon syöpään.

Tässä meta-analyysissä, johon osallistui kaikki tukikelpoiset tutkimuksessa verrattiin selviytymisen virtsarakon syöpäpotilaiden mukaan kasvain ilmaus surviviinin surviviiniperäiset on ennustetekijä virtsarakon syöpään. Tuloksemme osoittivat, että surviviini yliekspressio on voimakkaasti ennustava toistumisen, etenemisen ja kuolleisuuden virtsarakon syöpään.

Yleensä meta-analyysi perustuu yksittäisten tietojen pidetään kultakantaan [64]. Kuitenkin meta-analyysi prognoosi- kirjallisuuden liittyy useita rajoituksensa. Yksi näistä keskeinen rajoituksista on yleinen esiintyvyys retrospektiivinen tutkimus muotoilun tässä asetelmassa. Yksikään tutkimuksista sisältyvät nykyiseen meta-analyysi määritellyt mahdolliselle suunnittelu. On vaikea tehdä tarkkoja johtopäätöksiä kun tutkimuksia ei suoritettu etu- että jos kaikki asianmukaiset tiedot ovat käytettävissä. Tämän ohella lisäesteenä meta-analyysi prognoosi- kirjallisuutta on yleinen puute monimuuttujaisen Eloonjääntitulokset monissa tutkimuksissa, vaikka REMARK suuntaviivoissa todetaan tutkimuksessa on oltava perustettu ennusteeseen viittaavia ennustavat tekijät osana monimuuttujatestausta malli, ja raportoida johtuvilla HRS riippumatta tilastollisen merkitsevyyden [14]. Jos kirjoittajat eivät ilmoita yksittäisten HR yhdessä sen varianssi, laskimme sen selviytymisen vertailua tilastoihin ja sen varianssi, aina kun mahdollista. Arvioitu HR voisi olla vähemmän luotettavia kuin yksi saatu suoraan julkaistuista tilastoista. Tämä johtuu myös siitä, että potilaiden määrä sisältyy kuhunkin tutkimus on tyypillisesti pieni. Kuitenkin, kun analysoidaan yleistä suhdetta yksittäisten tutkimus koon ja methological laatupisteet tässä tutkimuksessa, ei ollut merkittävää suuntausta ylivoimainen menetelmien laatua suuremmissa tutkimuksissa.

Vaikka yksilöt ja menetelmiä käytetään arvioitaessa surviviinin ilmaisun virtsarakon syöpä poikkesivat näistä tutkimuksista, monet hyväksyttävistä tutkimuksissa käytettiin IHC havaitsemiseksi surviviinin ilmentymistä. IHC tuloksia on tulkittava varoen, koska vaihtelevien vasta-aineiden spesifisyys käytettyjen eri vasta-aineen pitoisuus käytettyjen puute standardoitu tekniikka, erilaisia ​​lähestymistapoja varastoimiseksi ja jalostamiseksi kudosta, ja puuttuminen yhdenmukaisen määritelmän positiivista värjäytymistä, mikä johtaa erilaisia ​​tuloksia eri sulku pistettä [65]. Määriteltäessä surviviini yli-ilmentyminen, kynnyksen IHC vaihteli 8%: sta 20% näistä tutkimuksista. Potilailla, joilla on virtsarakon syöpä, ei ole olemassa yhteistä raja-arvoa määriteltäessä positiivinen ilmaus surviviinispesifisten, mutta on tärkeää, että yhteinen tai standardin kynnyksen arvioida eräitä biomarkkereiden tulisi asettaa tehdä verrattain tarkan arvioinnin reaalifunktion kliinisissä käytäntö.

surviviinia esiintyy kahdessa subsellulaariset allasta ja tämä on sopusoinnussa sen toiminta säätelyssä sekä solujen elinkelpoisuuden ja solunjakautumisen [66], [67]. Siksi toinen ongelma IHC on määrittäminen ydin- tai sytoplasmista surviviinin ilmentymiseen. Joissakin tutkimuksissa huomautti, että surviviini voitaisiin ilmaista joko solulimassa tai ytimiä. Esimerkiksi yhdessä tutkimuksessa todettiin, että surviviini ydinvoiman, mutta ei sytoplasminen värjäys, korreloivat kasvaimen, vaihe, ja potilaiden hoitotuloksiin virtsarakon syöpä [55]. Kuitenkin IHC tulokset voivat joskus aiheuttaa virhearvioinnilla tai virheelliseen tulkintaan ekspressiokuviota surviviinille normaali tai syöpäkudokset johtuen sopimattomasta käsittelystä joko kudosten tai kuvia [68]. Kun kirjallisuuskatsaus, Li et al [68] tunnistettiin 19 julkaisuja, jotka mitataan ydinvoiman surviviinille ihmisen kasvaimista, ja ilmoitti, että tulokset ovat olleet ristiriitaisia ​​olemassa suhteesta ydin- surviviinin ja ennustetta. Niistä 19 julkaisut, 9 osoitti, että ydinvoiman surviviinin ilmaisu on epäsuotuisa prognostinen markkeri, kun taas 5 ehdotti vastakkaista käsitystä, toisin sanoen, että ydinvoiman surviviinin lauseke edustaa suotuisa prognostinen markkeri. Loput 5 julkaisut eivät keskittyä opiskelemaan merkityksestä surviviinin ydin- ilmaisun tauti lopputulokseen. Useimmat oikeutettu tutkimuksissa ei tutkittu ero ennustearvo ydin- vs. sytoplasman värjäytymistä surviviinin. Tällä hetkellä on epävarmaa, onko olemassa ero, kun erotetaan toisistaan ​​sytoplasmista tai tumavärjäystä Surviviinia.

Lisäksi virtsanäytteitä käytettiin arvioimaan surviviinille mRNA joissakin tutkimuksissa [54], [57]. Koska virtsanäytteitä saattavat sisältää vaihtelevia määriä kasvainsolujen, mitatut surviviiniperäistä tasot eivät ehkä todella edustaa kasvaimen tasolla.

Vaikka ei ollut heterogeenisyys olemassaolostaan ​​analyysiä, varovaisuus on ehkä suositeltavaa, koska oli vain 14 tutkimuksissa, joissa suhteellisen pieni otoskoko potilaiden analyysissä. Heterogeenisuus voi johtua muista tekijöistä, kuten kriteereillä, eri kasvain vaiheessa hoitomuoto, näytteen varastointi, primaarisen vasta-aineen ja laimennus, mittausmenetelmä surviviinin surviviiniperäiset sulku tasot, ja säätö kofaktoreita. Se on myös hyvin vaikea tutkia tai selittämään heterogeenisyys, vaihtelevuudesta johtuen kliinisen erityispiirteet eri puolilla potilasta sisällä tutkimukset. Lisäksi, on olemassa muutamia raportteja kirjallisuudessa suhteessa prognostisen vaikutuksen surviviinille kehittyneempien virtsarakon syöpäpotilailla. Varsinkin, vain yhdessä tutkimuksessa tutkittiin, surviviini yli-ilmentyminen saattaa olla ennustava markkeri kokonaiselossaoloaika sisplatiiniin kemoterapiaan potilailla, joilla on pitkälle edennyt (T4b ja N2-N3) tai metastaattinen (M1) virtsarakon syöpä [56].

toinen mahdollinen lähde puolueellisuudesta on liittyvät Language. Tämä tarkastelu oli täysin rajattu kirjallisuuden julkaistaan ​​Englanti, koska muilla kielillä eivät olleet saatavilla tutkijoille. Rajoitus on Englanti kielen artikkelit mahdollisesti suosii positiivisia tuloksia [69]. Lisäksi emme laajentaa haun julkaisemattomia tietoja, jotka todennäköisesti sisältävät määrinä null tuloksia. Lisäksi yhdistetty riskit surviviinin uusiutumisen vapaa eloonjäänti tai kokonaiselossaoloaika ei-lihas- invasiivisia virtsarakon kasvain, vaikka tilastollisesti merkitsevä, eivät olleet vahvoja, poolatuilla hrs of 1,81 ja 1,53, tässä järjestyksessä. Kokeellisesti, HR 2 merkitsee voimakkaasti ennustava [70]. Kun otetaan monimutkaisuus molekyyli poikkeavuuksien liittyy virtsarakon syöpä, yhdistelmiä itsenäinen, täydentävä markkereita voi tarjota entistä tarkan ennusteen tuloksen kuin yksi merkki [28], [50], [63].

huolimatta liittyvistä rajoitteista meta-analysointi ennustetekijöiden kirjallisuutta, havaintojen tämän tutkimuksen mukaan surviviini edustaa johdonmukaisesti toistettavissa molekulaarinen merkkiaine kanssa ennusteen arvioinnissa virtsarakon syöpään. Vahvuutemme sisällä laaja, puolueeton etsimään kirjallisuuden ja soveltaminen standardoitujen järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi tekniikoita objektiivisesti tunnistaa käsikirjoituksia, jotka sisältävät tietoja riittävän vankka voidaan tiivistää. Tiukat osallisuus /poissulkemisperusteet käytettiin valitsemaan tutkimuksiin sisältyvät esillä meta-analyysissä, mikä rajoittaa harhaa. Tapauksissa, joissa osa tai kaikki samoista potilaista sarja oli mukana enemmän kuin yksi julkaisu, vain uudempi tai useampi täydellinen tutkimus mukaan analyysiin, jotta vältettäisiin saman potilaan tiedot. Harkittaessa kokonaisvaikutukset mahdollisten julkaisun harhaa tässä analyysissä, suppilon tontteja hengissä analyysiä olleet eivät viittaa vahva julkaisun puolueellisuudesta.

Johtopäätökset

Johtopäätöksenä meidän meta-analyysi on tuottanut merkitsevästi yhteydessä surviviinin ilmaisun ja virtsarakon syövän uusiutumiseen, eteneminen, ja kuolleisuutta, vaikka nämä havainnot on tulkittava varoen. On vaikeaa tehdä luotettavia johtopäätöksiä nykyisen meta-analyysi surviviinispesifisten yleistä hengissä virtsarakon syövän, koska rajallinen määrä arvioitavissa tutkimuksia. Surviviinispesifisiä määritys voisi auttaa tunnistamaan virtsarakon syöpä on suuri riski taudin uusiutumisen, etenemistä ja huono ennuste, joka voisi saada lähempää seurantaa tai aggressiivisempaa hoitoa. Kuitenkin yksinkertaistettu, kvantitatiivisia ja toistettavissa määrityksiä on kehitettävä ja vahvistettava havaitsemiseksi surviviinin. Lisäksi se on melko välttämätöntä, että parempi suunniteltu tutkimuksia on kirjoilla osaksi tällaisten analyysin tulevaisuudessa tarjota parempaa johtopäätös suhteesta surviviinin ilmaisun ja tulos virtsarakon syöpään. Arvo surviviinispesifisten Molekyylien lavastus virtsarakon syöpä on myös vahvistettava kontrolloiduissa tutkimuksissa oli mukana suurempi määrä potilaita, joilla pidemmän seurannan, ennen kuin lopullisia johtopäätöksiä voidaan tehdä.

tukeminen Information

Kuva S1 .

Forest käyrät riskisuhteita satunnaisia ​​vaikutuksia mallin Surviviinia potilailla, joilla lihasten invasiivisia virtsarakon kasvain. (A) uusiutuminen elinaikaa. (B) Cancer-erityisiä selviytymistä. (Liitetään mukaan * .TIF File) B doi: 10,1371 /journal.pone.0076719.s001

(TIF) B Kuva S2.

Forest käyrät riskisuhteita satunnaisia ​​vaikutuksia mallin Surviviinia potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen virtsarakon kasvain (kokonaiselossaolo). (Liitetään mukaan * .TIF File) B doi: 10,1371 /journal.pone.0076719.s002

(TIF)

Tiedosto S1.

Laatikostot. Taulukko S1. Potilaan ominaisuudet. Taulukko S2. Kasvain ominaisuudet. Taulukko S3. Surviviini ilmaisun mukaan patologisia piirteitä.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0076719.s003

(DOC)

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista osa 1.

doi: 10,1371 /journal.pone.0076719.s004

(TIF)

tarkistuslista S2.

PRISMA tarkistuslista osa 2.

doi: 10,1371 /journal.pone.0076719.s005

(TIF) B