”Ploidia Kuljettimien” käänteinen ikääntymisen hepatocytes
On selvää, että parempi käsitys hepatosyyttien vanhenemisen voitaisiin käyttää hoitamaan ikäriippuvainen tautiprosessit maksassa. Mutta onko jatkuvasti lisääntyvien maksasolujen voitaisiin välttää tai käänteinen Vanheneminen ei ole täysin ei vielä selvitetty. Tutkijat toisessa Military Medical Universy vahvisti, että maksa vuotiaiden hiirillä kertynyt senescent ja polyploidisia maksasoluissa, mikä liittyy kertyminen DNA-vaurioita ja aktivointi p53-p21 ja p16ink4a -pRB polkuja. Induktio useita kierroksia jatkuvan solunjakautumisen on vaikea soveltaa mitään eläinmallissa. Hyödyntämällä sarja hepatosyyttien elinsiirron määrityksissä on fumaryyliasetoasetaatin hydrolaasi puutteellinen (Fah – /-) hiiri, he tutkivat vanhenemista hepatosyyttien jotka olivat olleet jatkuvassa soluproliferaatiota pitkän ajanjakson, jopa 12 kierrosta sarja transplantations.
Lopuksi he osoittivat, että jatkuvasti lisääntyvien maksasolujen välttää vanhenemista ja aina ollut nuorekas tila. Uudelleen aktivointi telomeraasin hepatosyyteissä jälkeen sarjasiirteillä korreloi käänteinen vanhenemista. Lisäksi senescent hepatosyyttien korjattu vuotiaiden hiiristä tuli nuortua kun sarjasiirteillä, jossa täydellistä palauttamista proliferatiivisen kapasiteetin. Samat havainnot olivat myös paikkansa ihmisen hepatosyyttien. Sen jälkeen sarjasiirteillä, korkea alustava osuus octoploid hepatosyyttien laski vastaamaan alhainen nuoruuden maksan, mikä viittaa siihen, että maksasolujen ”ploidia kuljetin” säädellään eri ikääntymisen aikana ja uudistumista. Niiden tulokset on käänteinen hepatosyyttien vanhenemisen voisi mahdollistaa tulevaisuudessa tutkimuksia maksan ikääntymisen ja soluterapia.
amyloidiesiasteproteiinihomologi (APP) on transmembraaninen glykoproteiini prosessoidaan proteolyyttisesti vapauttamaan amyloidi beeta, patologinen tuntomerkki Alzheimerin tauti. APP ilmaistaan koko kehittää ja kypsä aivot. Kuitenkin ensisijainen tehtävä tämän proteiinin ei tunneta.
On osoitettu, aiemmin, että APP puute parantaa neurogenesis, mutta mekanismeista tätä prosessia ei tunneta. Tutkijat osoittivat, että APP säätelee ilmentymistä MikroRNA aivokuoressa ja hermo esiasteita, erityisesti tukahduttaa miR-574-5p. Ja he osoittivat myös, että yli-ilmentyminen miR-574-5p edistää neurogenesis, mutta vähentää hermoesiastesolut allas. Sen sijaan, alennettu ilmentyminen miR-574-5p estää neurogenesis ja stimuloi proliferaatiota in vitro ja in utero. Lisäksi he osoittivat, että esto miR-574-5p APP-hiirten pelastaa fenotyyppien liittyy APP puutos neurogenesis. Ottanut nämä yhteen, niiden tulokset paljastavat mekanismi, jossa APP säätelee neurogenesis kautta miRNA-välitteisen transkription jälkeisen sääntelyn.