Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

epiteelikasvaimet-mesenkymaalitransitioon (EMT) on tärkeä rooli etenemistä ja aggressiivisuus peräsuolen syöpä. E-kadheriinin on parhaiten tunnettu molekyyli markkeri EMT, mutta sen ennustetekijöitä merkitys potilaille, joilla on CRC säilyy tuloksettomia.

Menetelmät

hyväksyttävät tutkimukset etsittiin PubMed, EMBASE ja Web of Science tietokantoja. Korrelaatio E-kadheriinin ilmentymisen ja kliinis-ja ennusteen analysoitiin. Alaryhmäanalyysi suoritettiin myös mukaan tutkimuksen sijainti, määrä potilaita, laatupisteet tutkimuksia ja cut-off-arvo.

Keskeiset havainnot

yhteensä 27 tutkimuksesta, johon 4244 tapauksia täyttivät mukaanottokriteerit . Meta-analyysi viittasi siihen, että vaimentua E-kadheriinin ilmentymisen oli epäsuotuisa vaikutus yleiseen eloonjäämiseen (OS) CRC (n = 2730 14 tutkimusta; riskisuhde = 2,27, 95% CI: 1,63-3,17; Z = 4.83, P = 0,000) . Alaryhmä analyysi osoitti, että alhainen E-kadheriinin ilmentyminen oli merkitsevästi yhteydessä huonompi OS Aasian potilailla (n = 1054 9 tutkimuksissa; riskisuhde = 2,86, 95% CI: 2,13-3,7, Z = 7,11; p = 0,000), mutta ei Euroopan potilailla (n = 1552 vuonna 4 tutkimuksissa; HR = 1,14, 95% CI: 0,95-1,35, Z = 1,39; p = 0,165). Lisäksi alemmat E-kadheriinin ilmentymisen osoitti epäsuotuisa OS vain silloin, kun raja-arvo on alhainen E-kadheriinin ilmentyminen oli 50% (n = 512 4 tutkimuksessa, HR = 2,08, 95% CI 1,45-2,94, Z = 4,05; p = 0,000). Vaimentua E-kadheriinin ilmentyminen oli huomattavasti liittyy erilaistumiseen luokalla Dukes ’vaihetta, imusolmuke tila ja etäpesäke. Yhdistetyt TAI oli 0,36 (95% CI: 0,19-0,7, Z = 3,03, P = 0,002), 0,34 (95% CI: 0,21-0,55, Z = 6,61, P = 0,000), 0,49 (95% CI: 0.32- 0,74, Z = 3,02, P = 0,002) ja 0,45 (95% CI: ,22-+0,91, Z = 3,43, P = 0,001), tässä järjestyksessä.

Johtopäätökset

Tämä tutkimus osoitti, että alhainen tai poissa E-kadheriinin ilmentymisen havaittiin immunohistokemiallisesti toiminut arvokkaana ennustetekijä CRC. Kuitenkin vaimentua E-kadheriinin ilmentymisen näytti liittyvän huonompi ennuste Aasian CRC potilaalla mutta ei Euroopan CRC potilailla. Lisäksi tämä meta-analyysi ehdotti, että negatiivinen kynnys E-kadheriinin oltava 50%, kun havaitaan sen ilmentymistä immunohistokemiaa tahra.

Citation: Hän X, Chen Z, Jia M, Zhao X (2013) vaimentua E-kadheriiniekspressiota Osoittaa pahempaa ennuste Aasian Potilaat, joilla on peräsuolen syövän: Todisteet meta-analyysi. PLoS ONE 8 (7): e70858. doi: 10,1371 /journal.pone.0070858

Editor: Syed A. Aziz, Health Canada ja Ottawan yliopisto, Kanada

vastaanotettu: 29 huhtikuu 2013; Hyväksytty: 24 Kesäkuu 2013; Julkaistu: 29 heinäkuu 2013

Copyright: © 2013 He et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat Natural Science Foundation Zhejiangin maakunnassa, Kiinassa (Grant nro 2009c03012-4). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

peräsuolen syöpä (CRC) on kolmanneksi yleisin syy syöpään liittyvien kuolemien maailmanlaajuisesti, ja sen 5 vuoden pysyvyys vaihtelee 90%, stage1- potilaista 10% metastasoineeseen tapauksista [1]. Siten etäispesäkkeitä muodostuminen on ratkaiseva ja kaikkein vaarallisin tapahtuma aikana taudinkulku. Itse asiassa noin 25% CRC potilailla esiintyy maksan metastaaseja aikaan diagnoosin. Vaikka Maksan etäpesäkkeitä voidaan menestyksellisesti hoitaa kirurginen resektio, yli kaksi kolmasosaa kokemus uusiutumisen [2]. Lisäksi 30-40%: ssa tapauksista valitettavasti kehittää etäpesäkkeitä kuluessa 2 vuotta, kun resektio primaarikasvaimen. Siksi on tärkeää paljastaa biologisten mekanismien taustalla etäpesäkkeitä CRC ja laatia strategioita puuttua tähän prosessiin.

Asennus näyttö viittaa siihen, että epiteelin-mesenkymaalitransitioon (EMT) on tärkeä rooli etenemistä ja aggressiivisuus kolorektaalisyöpää [3] – [6]. EMT todettiin ensimmäisen kerran olennaiseksi osaksi alkion kehityksen, kudoksen uudelleen, ja haavan [7]. Myöhemmin, EMT raportoitiin osallistua etenemisen ja etäpesäkkeiden monia kasvaimia [8]. Prosessin aikana EMT, epiteelisolujen aktiivisesti downregulate solu-solu-adheesion järjestelmät, menettää päin, ja hankkia mesenkymaaliset fenotyyppi. Tämä fenotyyppi mahdollistaa kasvainsolujen tunkeutua ympäröiviin kudoksiin ja siten lisenssin näiden solujen etäispesäkkeitä kaukaisilla sivustoja. Useita markkereita ovat, joiden katsotaan osoittavan EMT, kuten E-kadheriinin, vimentiinistä, N-kadheriinin, ja Snail [8], [9]. E-kadheriinin on parhaiten tunnettu molekyyli markkeri EMT ja menetys E-kadheriinin ilmentymisen on EMT tunnusmerkki [9], [10]. Siksi E-kadheriinin odotetaan olevan hyödyllinen biomarkkereiden liittyy invasiivisuus, huono erilaistumista ja pahanlaatuisen fenotyypin CRC. Kuitenkin korrelaatio ilmentyminen E-kadheriinin havainnut immunohistokemiallisesti ja potilaan eloonjääminen on yhä kiistanalainen, ja tapausten määrä ilmoittautunut lukuisia tutkimuksia julkaistaan ​​ei ollut tarpeeksi suuri. Sen vuoksi on tarpeen analysoida dataa E-kadheriinin järjestelmällisesti CRC tehdä kohtuullisen lausuntoa niiden ennustetekijöiden merkityksestä.

Tässä tutkimuksessa, suoritimme meta-analyysi tutkia E-kadheriinin ilmentymisen ja ennusteen potilaita, joilla on CRC, onko matalan E-kadheriinin ilmentyminen liittyy huono tulos ja ennusteeseen viittaavia ominaisuuksia CRC.

Menetelmät

kirjallisuus

Suoritimme haun on PubMed, EMBASE ja Web of Science tietokantojen avulla termejä: ”E-kadheriinin”, ”CDH1”, ”peräsuolen kasvaimet”, ”peräsuolen syöpä”, ”paksusuolensyöpä” ”peräsuolen syöpä”, ”ennuste”, jossa kaikki mahdolliset yhdistelmät . Viitteet kaikki tutkimukset olivat käsin etsittiin uusia tukikelpoisia tutkimuksia. Review artikkeleita ja lähdeluetteloissa muut tärkeät artikkeli Lisäksi tarkastettiin löytää liittyviä artikkeleita.

ja poissulkukriteereitä

kriteereillä meta-analyysissä olivat seuraavat: (1) arvioida E -cadherin ilmentymistä immunohistokemiallisesti ihmisen CRC kudoksia; (2) arvioida väliset suhteet E-kadheriinin ilmentymisen ja CRC patologisia piirteitä tai prognoosi; (3) jotka julkaistaan ​​Englanti kieli; (4) saatu riittävästi tietoa arvioida riskisuhde (HR) tai kerroinsuhde (OR) ja niiden 95% luottamusväli (CI).

Artikkeleissa eivät olleet soveltamisalaan analyysimme jos ne täyttävät seuraavat kriteerit: (1) kirjeet, selostuksia, konferenssi tiivistelmiä, tapausselostukset; (2) tarvikkeet, jotka eivät tarjoa tarpeeksi tietoa laskea HR noin kokonaiselinaika (OS); (3) artikkelit julkaistaan ​​ei-Englanti; (4) päällekkäin artikkeleita.

Data louhinta ja arviointi tutkimuksen laadun

Kaksi tutkijat (HX ja JMY) tarkistetaan joka oikeutettuja tutkimuksen ja uutetaan seuraavat tiedot: ensimmäisen tekijän nimi, julkaisuvuosi, alkuperämaa, määrä potilaita, sukupuoli potilaista, kasvainpaikkaa, sairauden vaihe, vasta-lähde, cut-off-arvo, kunto adjuvanttihoito ja selviytymisen tietoja. Kiistelty ongelmia sovitellaan kolmas tutkija (ZXY). Newcastle-Ottawa laadun arviointiasteikolla käytettiin laadun arvioimiseksi kunkin tutkimuksen [11].

Tilastollinen

kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja niiden 95% CI yhdistettiin arvioimaan yhdistyksen välillä E-kadheriinin ilmentymisen ja kliinis tekijät, kuten erilaistumista luokka, Dukes ’vaiheita, syvyys invaasio, imusolmuke tila ja etäpesäke. Sillä yhdistetty analyysi E-kadheriinin ilmentymisen eloonjäämiseen tuloksista, tuntia ja sen 95%: n luottamusväli oli suositellut tilastotiivistelmät meta-analyysi OS. Jos nämä tilastomuuttujat kuvattiin kirjallisuutta, me yhdistettiin suoraan; muuten ne laskettiin saatavilla numeeriset tiedot artikkeleissa menetelmien mukaisesti kuvataan Parmar [12]. Havaittu OR 1 tarkoittaa epäedullinen parametrit ryhmässä väheni E-kadheriinin ilmentymisen. Havaitun HR 1 tarkoittaa elinajan ryhmän kanssa väheni E-kadheriinin ilmentymisen. Vaikutus väheni E-kadheriinin ilmentymisen eloonjäämiseen tai kliinis tekijöitä pidettiin tilastollisesti merkitsevä, jos 95% CI täydensi 1. heterogeenisyys eri tutkimuksissa arvioitiin Chi square perustuu Q tilastollinen testi [13]. Ja I

2 tilastotieto määrällisesti osuus koko vaihtelu, joka johtuu välinen tutkimus heterogeenisuus sijaan näytevirhe ja mitataan 0%: sta 100% [14]. S P 0,10 Q-testi osoitti puute heterogeenisuus tutkimuksissa, sitten yhdistettiin syrjäisimpien alueiden ja HRS arvio kunkin tutkimuksen laskettiin mukaan kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszel menetelmä) [15]. Muutoin random-vaikutusten malli (jäljempänä Dersimonian ja Laird menetelmää) käytettiin [16]. Egger testi käytettiin tutkimaan mahdollisuutta julkaisun puolueellisuudesta. Julkaisu bias oli ilmoitettu, kun p-arvo Egger testi 0,05. Tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen STATA versiota 12.0 ohjelmisto (Stata Corporation, Collage Station, Texas, USA). Kaikki P-arvot olivat kahden puolen testi ja pidettiin tilastollisesti merkitsevä, kun p 0,05.

Tulokset

kuvaus tutkimuksista

yhteensä 549 tutkimusten tunnistettiin haun yllä tietokantoja hakustrategia edellä kuvatulla tavalla (kuvio 1). Tutkittuaan tiivistelmiä ja koko teksti Näiden tutkimusten, yhteensä 27 tukikelpoisten tutkimuksia lopulta valittiin tähän meta-analyysi [17] – [43]. Kliiniset piirteet Näiden 27 sisältyvät tutkimukset yhteenvetona taulukossa 1. Nämä tutkimukset julkaistiin 1996-2012, ja yhteensä 4244 CRC Potilaita oli ja tutkittiin suhdetta E-kadheriinin ilmentymisen ja patologisia piirteitä tai OS. Otoskoot vaihteli 37-1164 potilaille. 11 tutkimukset kirjoilla alle 100 potilasta ja 4 tutkimuksiin osallistui yli 200 potilasta. Näistä 27 tutkimuksissa, 7 tutkimusta tehtiin Japanissa, 4 kukin Kiinassa ja Kreikassa, 2 Turkki, 1 kukin Unkari, Korea, Italia, Romaniasta, Euroopan, Argentiina, Venäjä, Norja, Ruotsi ja Englanti. 17 tutkimukset valittu prosenttiosuus negatiivisesti värjätty kuin cut-off-piste, mukaan lukien 10 tutkimukset yli 50%, 4 tutkimukset alle 50% ja 3 tutkimuksissa 50%.

Methodological laatua tutkimuksissa

ominaisuudet 27 voivat tutkimusten mukana meidän meta-analyysissä arvioitiin mukaan Newcastle-Ottawascale (NOS). NOS arvioitiin kahdeksan eriä metodologia, joka luokiteltiin kolmeen mitat valinta, vertailukelpoisuus, ja lopputulos. Laadun, tulokset vaihtelivat 0 (pienin) 9 (suurin), ja tutkimukset tulokset 6 tai enemmän oli mitoitettu niin laadukkaita. 16 mukana tutkimuksissa saadut tulokset 6 tai enemmän menetelmiin arvioinnissa, mikä osoittaa, että ne olivat laadukkaita (taulukko 1).

Impact of E-kadheriinin ilmentymisen eloonjäämiseen paksusuolisyövän

meta-analyysi tehtiin 14 tutkimusta arvioidaan yhdistys E-kadheriinin ilmentymisen kanssa OS. Yhdistetty HR oli 2,27, (95% CI: 1,63-3,17; Z = 4.83, P = 0,000) (kuvio 2) kanssa heterogeenisuus (I

2 67,3% P = 0,000). Siinä ehdotettiin, että menetys E-kadheriinin oli merkittävästi huonompi ennuste CRC ja alhainen tai poissa E-kadheriinin ilmentyminen arvokas ennustetekijä CRC. Lisäksi olemme myös suorittaa alaryhmäanalyysi tutkimuksessa sijainti, määrä potilaita, laatupisteet ja cut-off-arvo. Tulokset osoittivat, että merkittävä suhde matalan E-kadheriinin ilmentymisen ja OS oli esillä erityisesti Aasian maissa (HR = 2,86 95% CI 2,13-3,7, Z = 7,11; p = 0,000). Lisäksi vähensi E-kadheriinin ilmentymisen osoitti epäsuotuisa OS vain silloin, kun raja-arvo on alhainen E-kadheriinin ilmentymisen 50% (n = 512 4 tutkimuksessa, HR = 2,08, 95% CI 1,45-2,94, Z = 4,05; P = 0,000) (taulukko 2). Alaryhmäanalyysissä muista tekijöistä, kuten laatupisteet, potilaiden määrä ei muuttanut merkittävää ennustetekijöiden vaikutus vaimentua E-kadheriinin ilmentymisen (taulukko 2). Vuonna Herkkyysanalyysien poistimme yhdessä tutkimuksessa kerrallaan ja arvioitiin Muilta osin yhteenveto HR vaihteli 2,07 (95% CI: 1,52-2,82) jälkeen ilman tutkimuksen Kang et al 2,45 (95% CI: 1,71-3,5 ) jälkeen ilman tutkimuksen Andras et al (taulukko 3).

HR 1 hiljaista elinajan ryhmälle negatiivinen /vähentynyt E-kadheriinin ilmentymisen ja menetys E-kadheriinin oli merkittävästi huonompi ennuste CRC potilaille.

korrelaatio E-kadheriinin ilmentymisen kanssa kliinis parametrien

Kolmetoista tutkimuksissa arvioitiin korrelaatio E-kadheriinin ilmentymisen kanssa erilaistumista arvosana. Yhdistetty OR oli 0,36 (95% CI: 0,19-0,7, Z = 3,03, P = 0,002) ja heterogeenisuus (I

2 67,4% P = 0,000) (kuvio 3A) (taulukko 4), ja se ehdotti, että vaimentua E-kadheriinin ilmentyminen liittyi eriyttäminen CRC. Seitsemän Tutkimuksissa arvioitiin korrelaatio E-kadheriinin ilmentymisen Dukes ”vaiheita. Yhdistetyt TAI oli 0,34 (95% CI: 0,21-0,55, Z = 6,61, P = 0,000), mikä osoittaa, että alhainen E-kadheriinin ilmentyminen liittyy etenemiseen CRC (kuvio 3B) (taulukko 4). Me arvioi myös yhdistyksen välillä E-kadheriinin ilmentymisen ja imusolmuke tilan ja etäpesäke. Yhdistetyt TAI oli 0,49 (95% CI: 0,32-0,74, Z = 3,35, P = 0,001) ja 0,45 (95% CI: 0,22-0,91, Z = 2,24, P = 0,025) (kuvio 3C ja 3D) (taulukko 4 ), joka ehdotti, että vaimentua E-kadheriinin ilmentyminen liittyi etäpesäke CRC. Lisäksi ei ollut merkittävää yhdistyksen välillä E-kadheriinin ilmentymisen kanssa AJCC vaihe ja syvyyttä hyökkäystä. Yhdistetyt TAI oli 0,74 (95% CI: 0,54-1,0, Z = 0,18, P = 0,051), ja 0,47 (95% CI: 0,19-1,16, Z = 1,64, P = 0,1), vastaavasti (taulukko 4).

. Syrjäisimmät alueet vastaaviin 95% CI E-kadheriinin ilmentymisen kanssa erilaistumista arvosana. TAI 1 ehdotettu, että epäedullinen parametrit ryhmän negatiivinen /vähentynyt E-kadheriinin ilmentymisen ja vaimentua E-kadheriinin ilmentyminen oli yhteydessä huonoon eriyttäminen CRC. B. syrjäisimmät alueet vastaaviin 95% CI E-kadheriinin ilmentymisen Dukes ”vaiheita. TAI 1 osoitti, että alhainen E-kadheriinin ilmentyminen liittyi kehittynyt Dukes vaiheessa CRC. C. syrjäisimmät alueet vastaaviin 95% CI E-kadheriinin ilmentymisen kanssa imusolmuke etäpesäke. D. syrjäisimmät alueet vastaaviin 95% CI E-kadheriinin ilmentymisen kaukaisiin etäpesäkkeitä.

Julkaisu bias

Egger testi osoitti, että ei ollut näyttöä merkittävistä julkaisun bias arvioituaan suppilon juoni (kuva S1-S5) opintoja varten mukana meidän meta-analyysi.

keskustelu

E-kadheriinin on hyvin kuvattu cosuppressor että oli tärkeää solun tarttumiseen. Vähentynyt tuotanto E-kadheriinin, yksi keskeisistä tapahtumista taustalla EMT, on yhdistetty lisääntyneeseen invasiivisuus useisiin syöpiin [9], [44] – [46]. Kuitenkin, ei ole yksimielisyyttä järjestön alentamisella E-kadheriinin ilmentymisen havaitaan IHC ja huono eloonjäämisen potilailla, joilla CRC tällä hetkellä. Meta-analyysi on systemaattinen lähestymistapa sovellettu laajasti arviointiin prognoosi- indikaattoreiden eri tutkimuksissa. Niinpä teimme kvantitatiivisen meta-analyysi määrittää yhdistyksen välillä E-kadheriinin ilmentymisen ja selviytymisen ja kliinis-CRC.

tutkia yhteydessä CRC selviytymisen, analyysimme yhdistetty tuloksia 14 tutkimusta käsittäen 2730 CRC potilailla, mikä osoittaa, että suhde alennettu E-kadheriinin ilmentymisen ja huonompi ennuste CRC oli ilmeisesti (HR = 2,27, 95% CI: 1,63-3,17; Z = 4.83, P = 0,000). Lisäksi merkittävä suhde ei muuttunut herkkyysanalyysin poistamalla kunkin tutkimuksen. Alaryhmä analyysi paljasti, että alhainen E-kadheriinin ilmentyminen oli vain merkitsevästi yhteydessä huonoon ennusteeseen Aasian maissa, mutta ei Euroopan maissa. Äskettäin E-kadheriinin myös ilmoitettiin liittyneen kanssa mahasyöpä tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä keskuudessa aasialaiset mutta ei eurooppalaisia ​​[47], [48]. Nämä havainnot yhtyi meidän löytää ja ehdotti, että E-kadheriinin ilmentymisen voisi olla rotuun erilainen kuin ennustetekijä. Lisäksi olemme havainneet, että raja-arvo on alhainen E-kadheriinin ilmentymisen myös muuttanut ennustetekijöiden merkitys. Prognostisia arvo matalan E-kadheriinin ilmentymisen oli olemassa kynnys oli 50% sijasta ≤50%. Lisäksi merkittävät korrelaatiot havaittiin myös välillä E-kadheriinin ilmentymisen ja kliinis ominaisuuksia, kuten erilaistumista luokka, Dukes ’vaihetta, imusolmuke tila ja etäpesäkkeitä.

Tässä meta-analyysissä, olimme käsitelty erittäin merkittävä heterogeenisuus 27 opinnot. Vaikka käytimme satunnaisvaikutusten malleja tietojen analysoimiseksi, heterogeenisyys oli vielä mahdollinen ongelma vaikuttaa meta-analyysin tuloksia. Samalla olemme vain valitsimme tutkimuksissa menetelmiä immunohistochemisty vähentämiseksi heterogeenisyyden mahdollisimman pian, mutta lähde ja laimennokset ensisijainen vasta, arviointistandardeja, kliinis parametrit, tutkimus sijainti, määrä potilaita, sukupuolen ja iän potilaiden ja laadun pisteet olivat varsin erilaiset , mikä osaltaan heterogeenisyys väistämättä. Kun analyysi OS suoritettiin ilman huomioon muut tekijät, ilmeinen heterogeenisuus havaittiin (I

2 = 67,3%, P = 0,000). Niinpä teimme kerrostunut analyysin mukainen tutkia sijainti, laatupisteet, potilaiden lukumäärä ja cut-off-arvon tunnistamiseksi lähde suuri heterogeenisyys, ja totesi, että kun analyysi tehtiin pohjalta tutkimuksen sijainti, heterogeenisyys katosi. Siksi heterogeenisyys tässä tutkimuksessa saattavat selittyä potilaan etnisyyden.

Samaan aikaan oli joitakin rajoituksia tämän meta-analyysi. Ensinnäkin tutkimuksessa mukana meidän meta-analyysi rajoitettiin ainoastaan ​​julkaistuja artikkeleita Englanti, joka todennäköisesti aikaan ylimääräisiä harhaa. Toiseksi uskottavuus HRS laskea tuloksista tai uutettu eloonjäämiskäyrien voi olla vähemmän kuin suora varianssianalyysi.

Yhteenvetona osoitti, että alhainen tai puuttuva E-kadheriinin ilmentyminen oli merkitsevästi liittyy etäpesäkkeitä ja huonompi ennuste CRC Aasian tutkimuspotilaat. Lisäksi raja-arvo on yli 50 prosenttia on suositeltavaa, kun negatiivisen määritelmän E-kadheriinin määritettiin negatiiviseen osuus kasvainsolujen immunohistokemiallisella värjäyksellä. Kuitenkin suuri, hyvin suunniteltu mahdollisille tutkimuksia edellytetään edelleen vahvistamaan tuloksemme.

tukeminen Information

Kuva S1.

Egger n julkaisu bias juoni ei osoittanut julkaisu bias tutkimuksiin koskien yhdistyksen E-kadheriinin ilmentymisen kokonaiskäyttöaste (OS) meta-analyysi: suhde vaikutus koko yksittäisten tutkimusten (HR, pystysuora akseli) ja tarkkuus tutkimuksen arvion (keskivirhe, vaaka-akseli).

doi: 10,1371 /journal.pone.0070858.s001

(TIF) B Kuva S2.

Egger n julkaisu bias juoni ei osoittanut julkaisu bias tutkimuksiin koskien E-kadheriinin ilmentymisen ja erilaistumista arvosana meta-analyysissä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0070858.s002

(TIF) B Kuva S3.

Egger n julkaisu bias juoni osoitti läsnäolon julkaisun bias tutkimuksiin koskien E-kadheriinin ilmentymisen ja Dukes vaiheita meta-analyysissä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0070858.s003

(TIF)

Kuva S4.

Egger n julkaisu bias juoni ei osoittanut julkaisu bias tutkimuksiin koskien E-kadheriinin ilmentymisen ja imusolmuke asema meta-analyysissä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0070858.s004

(TIF) B Kuva S5.

Egger n julkaisu bias juoni ei osoittanut julkaisu bias tutkimuksiin koskien E-kadheriinin ilmentymisen ja etäpesäkkeiden meta-analyysissä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0070858.s005

(TIF) B Taulukko S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0070858.s006

(DOC) B