Krooninen sairaus

tiivistelmä

Haimasyöpä (PC) on tappava maligniteetti erittäin korkea kuolleisuus. Absence of herkkä ja spesifinen markkeri (t) on yksi tärkeimmistä tekijöistä huonon ennusteen PC potilaista. Pilottitutkimuksiin käyttäen pieni joukko potilaita, erittyvien akuutin vaiheen proteiineja neutrofiiligelatinaasi liittyy lipokaliini (NGAL) ja TGF-β perheenjäsenen makrofagin inhiboiva sytokiini-1 (MIC-1) ehdotetaan eniten potentiaalia biomarkkereita nimenomaan kohonnut veren PC potilaiden . Kuitenkin, niiden suorituskyky diagnostisina markkereina PC, erityisesti esikäsittely potilaille, on edelleen tuntematon. Jotta voitaisiin arvioida diagnostisen tehokkuuden NGAL ja MIC-1, niiden tasot mitattiin plasmanäytteistä potilailta ennen hoidon PC potilailla (n = 91) ja sitä verrattiin terveisiin ohjaus (HC) henkilöt (n = 24 ) ja potilaat, joilla on krooninen haimatulehdus (CP, n = 23). Diagnostinen suorituskykyä näiden kahden proteiinin edelleen verrattiin CA19-9, kasvaimen merkki, jota käytetään yleisesti seurata PC etenemistä. Tasot Kaikkien kolmen biomarkkerit olivat merkittävästi korkeammat PC verrattuna HC. Keskiarvo (± keskihajonta, SD) plasmassa NGAL, CA19-9 ja MIC-1 tasot PC potilailla oli 111,1 ng /ml (2,2), 219,2 U /ml (7,8) ja 4,5 ng /ml (4,1), tässä järjestyksessä. Verrattaessa kokoisen PC potilaisiin, kaikki kolme biomarkkerit todettiin olevan verrattavissa herkkyydet (välillä 64% -81%), mutta CA19-9 ja NGAL oli korkeampi spesifisyys (92% ja 88%, tässä järjestyksessä). Erottamiseksi kokoisen PC CP potilaista, CA19-9 ja MIC-1 oli tarkin (74% ja 78% vastaavasti). CA19-9 optimaalisella katkeamisen 54,1 U /ml on erittäin spesifinen erottamaan kokoisen (vaihe 1/2) haimasyövän potilaita valvontaa verrattuna sen kliinisen cut-off (37,1 U /ml). Erityisesti lisäämällä MIC-1 CA19-9 merkittävästi parantunut kyky erottaa kokoisen PC tapauksissa CP (p = 0,029). Kaiken MIC-1 yhdistettynä CA19-9 paransi diagnostinen tarkkuus eriyttää PC CP ja HC.

Citation: Kaur S, Chakraborty S, Baine MJ, Mallya K, Smith LM, Sasson A, et al. (2013) potentiaalit Plasman NGAL ja MIC-1 biomarkkerina (t) diagnosointi Lethal Haimasyöpä. PLoS ONE 8 (2): e55171. doi: 10,1371 /journal.pone.0055171

Editor: Hana Algul, Technische Universität München, Saksa

vastaanotettu: 02 elokuu 2012; Hyväksytty: 19 joulukuu 2012; Julkaistu: 01 helmikuu 2013

Tämä on avoin-yhteys artikkeli, vapaa kaikki tekijänoikeudet, ja saa vapaasti jäljentää, levittää, välittää, modifioitu, rakennettu, tai muuten käyttää kuka tahansa laillista tarkoitusta. Teos on saatavilla Creative Commons CC0 public domain omistautumista.

Rahoitus: SKB, SC, SK, KM, MJB, MJ ja ARS tuetaan osittain avustuksilla National Institutes of Health ( RO1 CA78590, UO1 CA111294, RO1 CA131944, RO1 CA133774, RO1 CA 138791 ja P50 CA127297). SG tukee avustuksilla MDACC McNair Foundation Scholar Award ja Cyrus Scholar Award. Kirjoittajat ei ole muuta asiaa vakaumusta tai taloudellinen osallistuminen tahansa organisaatiossa tai yhteisölle taloudellisia etuja tai taloudellisia ristiriidassa aihe tai materiaalit käsitellään käsikirjoitus lukuun ottamatta paljastaa. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen. Ei ylimääräistä ulkoista rahoitusta saatiin tähän tutkimukseen.

Kilpailevat edut: Co-kirjailija SKB on PLoS One Editorial hallituksen jäsen. Tämä ei muuta tekijöiden noudattaminen kaikki PLoS ONE politiikan tietojen jakamista ja materiaaleja.

Johdanto

Huolimatta vuosikymmenten tutkimukseen, ennuste haimasyövän (PC) on edelleen synkkä, jossa yleinen viiden vuoden eloonjäämisaste vain noin 5% [1]. Merkittävä tekijä huono ennuste PC on se, että syöpä pysyy usein havaitsematta, kunnes pitkällä. Käytettävissä olevat tekniikat diagnosoimiseksi PC läsnä useita ongelmia lähinnä niiden invasiivisia luonteeltaan, tarve erikoiskoulutusta, tarkkailija harhaa ja kalleus terveydenhuoltojärjestelmään. Edelleen on osoitettu kokeiluja eläinmalleissa että molekyylitason muutokset edeltävät ulkonäkö muuttuu haiman arkkitehtuurin (havaitaan kuvantamistekniikoilla) [2]. Näin ollen on ollut kasvava painotus tunnistamiseen molekyylimarkkereiden jotka voivat tunnistaa tietokoneen varhaisessa ja mahdollisesti kokoisen vaiheessa. Kehon nesteet, kuten veri, virtsa, sappineste ja haiman mehu tarjoavat lupaavan lähteen mahdollisia biomarkkereita. Tällä hetkellä ainoa biomarkkereiden joka on hyväksytty käytettäväksi PC on CA19-9 joka on suositeltavaa seurata etenemistä PC, mutta ei diagnostista käyttöä. Olemme aiemmin raportoitu, että neutrofiilien gelatinaasi liittyy lipokaliini (NGAL), 24 kDa: n glykoproteiini, on differentiaalisesti säädelty etenemisen aikana PC. Lisäksi pieni joukko näytteitä osoitimme, että plasman NGAL tasot olivat merkittävästi koholla PC potilaita terveisiin kontrolleihin verrattuna [3]. Äskettäin, El-Mesallamy et ai. havaittiin merkittävä kasvu NGAL tasojen PC potilailla, joilla on ennestään diabetes (142 ng /ml) verrattuna diabeetikoilla (66,7 ng /ml) ja ei-diabeettisten terveillä verrokeilla (37,8 ng /ml). Jossa herkkyys ja spesifisyys 75% ja 87% erottamaan PC ei-PC tapauksissa NGAL keksi mahdollisina adipokine [4]. Makrofagin inhiboiva sytokiini (MIC-1), joka on kaukainen transformoivan kasvutekijä β (TGF-β-perheen) sytokiinien, tunnistettiin alun perin geeni on ilmaistu yhteydessä makrofagien aktivaation [5]. Aiemmassa tutkimuksessa on osoitettu ilmentyä erilailla PC kudosten ja kohonnut seerumin PC potilaista verrattuna sekä terveisiin kontrolleihin ja ne, joilla hyvänlaatuisia haiman kasvaimet [6]. Edelleen, Ozkan et al., Havaittiin merkittävästi kohonnut ilmentyminen MIC-1 PC tapauksissa verrattuna muihin pancreatobilary sairauksien ja terveillä verrokeilla. Se havaittiin olevan samanlainen herkkyys kuin se, CA19.9 (81%) erottamaan PC muiden hyvänlaatuisten sairauksien [7]. Seerumin MIC-1 havaittiin parempia CA19-9 vuonna CA19-9, erottamaan potilailla, joilla kokoisen haimasyöpä tarkastuksissa [8], [9].

Tässä tutkimuksessa olemme pyrkineet laajentamaan havaintoja meidän pilottitutkimus tutkia diagnostiikka-apuohjelman plasman NGAL PC [3]. Koska osallistui sekä MIC-1 ja NGAL tulehduksen ja läheiset suhteet tulehdus, etupäässä kroonista luonnetta, ja PC [3], lisäsimme MIC-1 paneeliin mahdollisten biomarkkereita. Plasma CA19-9 käytettiin referenssinä verrata diagnostinen suorituskyky sekä NGAL ja MIC-1. Tuloksemme viittaavat siihen, että plasman tasot sekä NGAL ja MIC-1 oli merkittävästi kohonnut potilailla, joilla PC. Esillä olevassa tutkimuksessa, MIC-1 havaittiin olevan erittäin erityinen tunnusmerkki potilailla, joilla on kirurgisesti kokoisen PC (ts varhaisessa vaiheessa 1/2) CP tapauksissa. Parannettu diagnostinen tehokkuus CA19-9 havaittiin erottaa vaiheessa 1/2 PC potilaita HC optimaalisella cut-off 54,1 U /ml (74% herkkä ja 92% erityisiä) verrattuna sen kliinisen cut-off (37,1 U /ml) (71% herkkä ja 67% erityisiä). Lopuksi, monimuuttuja-analyysi paljasti, että yhdistelmä plasma MIC-1 ja CA19-9 on merkittävästi parempi kuin CA19-9 yksin erottaa kokoisen PC CP (AUC = 0,85 vs. 0,74, p = 0,029).

materiaalit ja menetelmät

Tutkimusasetelma

Tämä retrospektiivinen kaksoiskeskikaiutin tutkimuksessa plasman merkkiaineiden PC hyväksyi Institutional Review Boards (IRB) ja University of Nebraska Medical center (UNMC) (IRB numero 209-00) ja University of Pittsburgh Medical Center (IRB numero PRO07030072). Kirjallinen suostumus saatiin kaikilta potilailta ja tarkastukset ennen tutkimukseen osallistumiseen. Sisällyttämiskriteerit ollut mitään aikuista potilasta (ikä ≥18 vuotta), joilla histologisesti todistettu PC että oli otettu University of Pittsburgh vuosina 2002 2009. Krooninen haimatulehdus (CP) määriteltiin perustuen CT havainnoista kalkkeutumien, epänormaali pancreatogram tai secretin stimulaatio testi. Tätä tutkimusta varten 91 PC, 23 CP potilaiden ja 24 tervettä verrokkia otettiin. Demografiset tiedot kaikista ryhmistä on yksityiskohtaisesti taulukossa 1.

PC potilaille, näyte oli luokiteltu ”hoito naiivi”, jos näyte vedettiin ennen mitään syöpää suunnattu kirurginen moterapeuttisista intervention. Diagnostisiin analyyseihin, vain hoitamatonta näytteitä käytettiin. PC lavastus perustui yhteen neljästä kriteerit: 1) patologiset välietappi leikkauksen 2) MK /TT /ultraääni pysähdyspaikan, jos tämä oli ainoa lavastus käytettävissä, 3) endoskooppinen lavastus, jos potilas ei tehtiin leikkaus tai 4) koepala etäpesäkkeitä jos edellinen lavastus ollut saatavilla. PC luokalla, kasvaimen sijainnista, vaihe, tupakointi asema, historia tyypin 2 diabeteksen ja suvussa PC perustuivat tarkastelun sairaalan kirjaa.

määritys Plasma NGAL ja MIC-1 Sandwich ELISA

NGAL ja MIC-1 tasot plasmassa mitattiin kvantitatiivisesti sandwich-ELISA mukaan valmistajan ohjeiden avulla DuoSet ELISA kit (R 0,001 ), ja 111,1 ng /ml (P 0,05) vastaavasti) (taulukko 2).

NGAL tasot olivat merkittävästi suurempi potilailla 60 vuotta tai enemmän (p = 0,045). MIC-1 tasot olivat huomattavasti matalammat koskaan tupakoitsijat verrattuna tupakoimattomia (p = 0,021). CA19-9 tasoilla toisaalta merkittävästi koholla naisten PC potilailla ja joilla on leikattavissa sairaus (vaihe 3/4, p = 0,045 ja 0,0047 vastaavasti) (tuloksia ei ole esitetty).

Diagnostic tarkkuus NGAL , CA19-9 ja MIC-1

vieressä pyrkimyksistä herkkyys ja spesifisyys kolmen biomarkkereita diagnosoimiseksi PC. PC potilasta jaettiin joko perustuu sairauden vaihe tai hoito tila. Kuten jälkikäsittely näytteet eivät ole diagnostisesti relevantti vain hoitamatonta näytteet mukana näissä analyyseissä. Sen tarkistamiseksi diagnostinen teho CA19-9, MIC-1 ja NGAL, nämä merkit arvioitiin ennalta katkeamisen ≥37 U /ml, ≥1.07 ng /ml, ≥106 ng /ml havaittiin aiemmissa tutkimuksissa [ ,,,0],3], [6]. Tänä validointi, NGAL havaittiin olevan 92% herkkä taas MIC-1 oli tarkin (94%) erottamaan varhaisessa vaiheessa 1/2 potilaita terveisiin kontrolleihin (taulukko 3). Kuitenkin yleistä suorituskykyä kaikkien merkkiaineiden oli melko huono. Lisäksi arvioimme niiden diagnostinen tehokkuus on optimaalinen cut-off. Sillä CA19-9, lukuun ottamatta yleisesti käytettyjä cut-off-arvo ≥37 U /ml, myös käytetty optimaalinen cut-off (55,1 U /ml) määritettynä ROC käyrä analyysi. Vertailun Sekä PC HC ja PC CP potilaille, käyttämällä korkeamman katkeamisen CA19-9 johti suurempi spesifisyys samanlaisia ​​herkkyys erottamaan PC joko CP tai HC (kuva 1) (taulukko 4). Kaikkien tarkempaa analyysiä, käytimme CA19-9 sen optimaalinen cut-off 55,1 U /ml. Erityisesti CA19-9 sen optimaalinen cut-off oli 79% herkkä ja 92% spesifinen erottavien hoidossa naiivi PC potilaiden HC. MIC-1 oli herkin (81%) ja CA19-9 tarkinta markkeri (92%) erottamiseksi kokoisen PC potilasta (vaihe 1/2) alkaen HC. Erottamiseksi kokoisen PC potilaiden CP potilaista, MIC-1 oli tarkin (78%) markkeri ja NGAL oli kaikkein markkeri (100%) erottamaan vaiheessa 3 ja 4 PC ryhmä CP tapauksista.

ROC käyrä analysoi arvioimiseksi kykyyn CA19-9 erilaistua PC muotoon HC (paneeli A) ja PC CP (paneeli B) sen kliininen cut off (37 U /ml) (punainen viiva), ja optimaalinen cut-off (55,1 U /ml) (sininen viiva). Tällä sulku 37 U /ml, CA19-9 eriytetty hoitamatonta PC potilaita terveisiin kontrolleihin herkkyys, spesifisyys 83% ja 67%, kun taas herkkyys ja spesifisyys 79% ja 92% havaittiin 55,1 U /ml. Mikäli PC vs CP potilailla, herkkyys ja spesifisyys 61% ja 83% havaittiin kliinisissä cut-off kun taas optimaalinen cut-off 62,2 U /ml herkkyys kasvoi 79% kanssa spesifisyys 78%.

Diagnostic tarkkuus yhdistelmä kahdesta tai kolme merkkiä PC verrattuna CA19-9 yksin

CA19-9 on tällä hetkellä ainoa FDA hyväksyi biomarkkereiden, jota käytetään apuna diagnoosi ja seurata edistymistä PC potilaista. Tutkittuaan diagnostinen suorituskykyä yksittäisiä merkintöjä, me vieressä pyrittiin selvittämään, lisäämällä joko NGAL tai MIC-1 CA19-9 (kultakantaan) paransi kykyä erottaa PC tapauksissa (kokoisen tai leikkaushoitoon) CP tai HC. Yhdistelmä testit määritettiin kautta monimuuttuja-analyysit yksittäisiä merkintöjä, ja ne, jotka osoittavat tilastollisesti merkitseviä eroja vastaavien potilasryhmien käytetään edelleen analyysiä varten. Lisääminen NGAL ja MIC-1 paransi käyrän alapuolisen alueen (AUC ± SE) 0,8 (0,06) 0,85 (0,05) erottavien stage1- /2 PC HC (taulukko 5). Lisäämällä NGAL (tai ilman MIC-1) oli merkittävä vaikutus kykyyn CA19-9 erottaa PC (joko kokoisen tai leikkaushoitoon) peräisin HC. Erityisesti lisäämällä MIC-1 CA19-9 merkittävästi parantunut kyky erottaa kokoisen PC tapauksissa CP (AUC 0,74 kanssa CA19-9 yksin ja 0,85 yhdistelmään (CI ,76-,94) (kuvio 2) (taulukko 5) . Edelleen lisääminen NGAL parani AUC 0,89 (0,05) 0,94 (0,03) erottavien vaiheessa 3/4 PC HC.

käyttö yhdessä MIC-1 CA 19-9 paransi merkitsevästi herkkyys ja tarkkuus erottamaan kokoisen PC CP (AUC = 0,85 Vs 0,74, p = 0,029, CI ,76-,94) verrattuna CA19-9 yksin.

keskustelu ja päätelmät

johto PC hyötyisi suuresti varhaisesta diagnostinen biomarkkereiden. Erilaisia ​​mahdollisia ehdokkaita on testattu, mutta mikään ei ole johdonmukaisesti havaittu parempia CA19-9. Äskettäin ryhmämme havaittiin

de novo

ilmaus NGAL (lyhenne sanoista neutrofiiligelatinaasi liittyvän lipokaliini), 25 kDa erittyy glykoproteiini, in Panin-1s, aikaisintaan premalignien vaurioita edellisen PC. Lisäksi totesimme rajoitettu joukko potilaan näytteitä, seerumin NGAL tasot olivat merkittävästi koholla plasmassa potilailla, joilla on CP ja PC verrattuna terveisiin yksilöihin (p = 0,035 ja 0,004 vastaavasti) [3]. Koopman et ai, oli raportoitu aikaisemmassa tutkimuksessa, joka toinen pieni sytokiini MIC-1 (makrofagi estävä sytokiini 1) voisi erottaa PC potilaita HC herkkyydellä ja spesifisyys 94% ja 90% vastaavasti [6]. Koska sekä MIC-1 ja NGAL ovat pieniä, erittyy glykoproteiinit, teimme olettamuk-, että näiden kahden markkereita voivat syrjiä PC potilaita HC ja CP potilailla. Tämän tutkimiseksi hypoteesin, vertasimme niiden diagnostinen tarkkuus kanssa, CA19-9, nykyinen kultakanta merkkiaine PC. Tulokset Tutkimuksemme osoittavat, että NGAL ja MIC-1 voi olla ainakin verrattavissa CA19-9 niiden diagnostinen tarkkuus tietyissä tilanteissa. Erityisesti MIC-1 on herkkä ja spesifinen samanlainen CA19-9 (sen optimaalinen cut-off) in erottavien aiemmin hoitamattomilla PC potilaita CP potilaista (taulukko 4). Edelleen lisäämällä MIC-1 (tai ilman NGAL) paransi kykyä erottaa molemmat kokoisen (vaihe 1 tai 2, p = 0,029) ja leikkaushoitoon (vaihe 3 tai 4, p = 0,079) PC CP potilaista (taulukko 5 ).

NGAL ja sen hiirihomologi Ngal on ehdotettu komponenttien luonnollinen immuniteetti [11] – [13]. Aikaisemmissa tutkimuksissa havaitsimme, että yliekspressio NGAL PC soluissa estävät invaasiota ja etäpesäkkeiden ja estää angiogeneesiä [14]. Se havainto, että NGAL tasot ovat samanlaisia ​​CP ja PC potilasta (taulukko 2) viittaavat siihen, että NGAL voidaan vapauttaa osana kroonisen tulehdusvasteen, joka liittyy sekä sairaudet.

MIC-1 (kutsutaan myös GDF- 15 tai NAG-1) on jäsen TGF-β perhe, joka tunnistettiin ensin proteiini erittyy makrofageista vasteena immuuniaktivaatiota [15]. MIC-1 on myös poikkeavasti ilmaistaan ​​useat maligniteettien (mukaan lukien PC) ja on tullut tavoitteeksi p53-välitteisen transkription (asema MIC-1 syövän tarkistetaan [15]). Differential ilmentyminen MIC-1 havaittiin SAGE (serial-analyysi geenin ilmentymisen) kirjastot kuusi haimasyövän solulinjoissa verrattuna ei-neoplastisia kudoksia [16]. Koopman ja kollegat olivat aiemmin ilmoitettua, että MIC-1 oli merkitsevästi parempi kuin CA19-9 sisään erotteleva PC HC (AUC oli 0,99 ja 0,78, p = 0,003), mutta ei CP (AUC oli 0,81 ja 0,74 vastaavasti, p = 0,63) [ ,,,0],6]. He havaitsivat, että keskimääräinen MIC-1 tason myös terveiden, CP ja PC oli 0,76 ng /ml, 2,36 ng /ml ja 5,4 ng /ml. Lisätutkimukset korosti diagnostinen teho MIC-1 vastaa CA19-9 [6], [7]. Tutkimuksessamme plasman keskimääräinen MIC-1 tasot näissä potilasryhmissä olivat 1,5 ng /ml, 1,6 ng /ml ja 4,5 ng /ml (taulukko 2). Meidän vedostulostus, optimaalisella katkeamisen 2,3 ng /ml, plasma MIC-1 oli 62% herkkä ja 63% spesifinen erotteleva PC HC. Tällä cut-off, MIC-1 oli 78% erityisiä ja 62% herkkä erottamaan PC CP potilaista. Mielenkiintoista, yhdistetty käyttö MIC-1 CA 19-9 paransi herkkyyttä ja tarkkuutta erottamaan kokoisen PC (vaihe 1/2) potilaista CP potilaista (AUC 0,85, p = 0,029) verrattuna CA19-9 yksin (AUC 0,74), joka tarjoaa lupaava lähestymistapa PC diagnoosi varhaisessa vaiheessa. Merkitys MIC-1 biomarkkerina PC täytyy tutkia suuremmissa potilasaineistoihin.

CA19-9 on tunnettu molekyyli markkeri PC. Biokemiallisesti, se on sialyloidun Lewis-antigeenin läsnä useita glykoproteiineja. Kaiken kaikkiaan se on raportoitu herkkyys ja spesifisyys 70% -80% ja 70% -90%: lla [17], [18]. Kuitenkin sen suuri haittapuoli on, että se voi myös olla positiivinen useissa hyvänlaatuiset olosuhteissa [1], [19]. Tutkimuksessamme havaitsimme, että CA19-9 klo yleisesti käytettyjä katkeamisen 37 U /ml oli 83% herkkä ja 67% erityisiä erottamisessa PC potilaat HC ja 83% herkkä 61% spesifisyys erottamaan PC potilailla CP. Mielenkiintoista, optimaalinen raja-arvot ja CA19-9 diagnostisena merkki (55 U /ml, 79% herkkä ja 92% erityisiä erottamisessa PC potilaat HC ja 62,2 U /ml, 79% herkkä ja 78% erityisiä erottamaan PC potilaita CP) olivat korkeammat kuin yhteisen kliinisesti käytetty cut-off 37 U /ml. Nämä korkeammat raja-arvot, vaikka työteho on edelleen sama herkkyydet, lisääntynyt spesifisyys CA19-9 (taulukko 4). Tämä havainto viittaa siihen, että kukaan yksittäinen cut-off CA19-9 (tai itse asiassa minkä tahansa muun biomarkkereiden) on sovellettavissa kaikkiin tilanteisiin. Lisäksi Morris-jäykkä et al., Havaittiin, että kohonneet CA19-9 korreloivat suoraan aste sappitietukos (

r

= 0,911,

P

0,001), mutta pahanlaatuisia sairauksia CA19-9 tasot olivat koholla riippumaton bilirubiini (

r

= 0,117288,

P

= 0,603) [20]. Samoin olemme arvioineet korrelaatio seerumin bilirubiini kanssa CA19.9 tasolla sekä CP ja PC tapauksissa. Ei kuitenkaan havaittu korreloivan CA19.9 ja bilirubiinipitoisuudet PC (r = 0,179 p = 0,080) ja CP tapaukset (r = 0,459 p = 0,042). Suuremmat tutkimuksissa tulevaisuudessa pyritään arvioimaan kunkin näistä cut-off erottamaan erityisryhmille.

rajoitus Tämän tutkimuksen on tiedon puute on ennustetekijöiden merkityksestä NGAL ja MIC-1 PC. Kohonneet NGAL tasoja on raportoitu aikaisemmissa tutkimuksissa korreloivan alentunut selviytymisen munasarjojen [21] rintojen [22] ja mahasyövän [23] potilaiden taas MIC-1 tasot eivät osoittaneet mitään korrelaatiota kanssa selviytyminen ruokatorven syöpään [24], mutta, kun koholla aivo-selkäydinnesteessä, liittyi lyhyempi selviytymisen potilailla, joilla glioblastomas [25]. Lisäksi tutkimukseen osallistui 51% PC sairastavien potilaiden kokoisen (vaihe 1/2) kasvain (varhaisessa vaiheessa kasvain), skenaario aivan erilainen kuin klinikoilla. Niinpä diagnostinen tehokkuus näiden merkkiaineiden saattavat vaihdella väestön asetettu. Jatkotutkimuksissa pyrkii vastaamaan tähän kysymykseen paremmin rajata kliininen sovellettavuus näiden biomarkkereiden hallinnassa PC.

Vahvuus tutkimus on tiukka suunnittelu ja käytetyt tekniikat. Erityisesti Koopman ja kollegansa olivat palveluksessa ELISA mitata sekä CA19-9 ja MIC-1. Kuitenkin kliinisesti, CA19-9 tasot ovat yleisesti mitataan (RIA). Aluksi yritimme työllistää ELISA mittaamaan CA19-9 yrittää pitämään menetelmää samanlainen kuin aikaisempi tutkimus kuin mahdollista. Kuitenkin olemme huomanneet, että mittaukset ELISA puuttui toistettavuus (tietoja ei ole esitetty). Siksi me sitten uudelleen analysoitiin kaikki näytteitä CA19-9 tasot RIA. Siten tutkimus oli paitsi tutkimuslääkkeen tutkimus vaan palveli myös vahvistaa aikaisempia tutkimuksia. Perustuen havaintojemme yhdymme käyttämällä RIA tekniikka toistettavissa mittaamiseen CA19-9.

Yhteenvetona olemme tutkineet, onko määrällinen mittaaminen NGAL, MIC-1 ja CA19-9 voisivat olla hyödyllisiä diagnoosi PC. Havaitsimme, että vaikka taso kaikkien kolmen biomarkkerit oli merkittävästi koholla PC verrattuna HC, vain CA19-9 ja MIC-1 oli merkitsevästi koholla CP potilaista verrattuna HC. Log muuttaneet arvo NGAL oli tarkempi kuin CA19-9 erottamaan vaiheessa 3/4 PC potilaita CP tapauksissa kun taas MIC-1 oli herkempi (vaihe 1/2 PC HC) tai erityisiä (vaihe 1/2 vs CP ) kuin CA19-9 on alaryhmä erityisiä tavalla. CA19-9 paremmin kuin erottavien PC muodossa CP potilaille tai HC korkeammalla raja-arvo kuin yleisesti käytettyjä katkeamisen 37 U /ml. Yhdistelmä MIC-1 ja CA19-9 oli parempi kuin jälkimmäinen yksin erottaa kokoisen PC CP potilaista, kun taas lisäämällä NGAL parantunut kyky CA19-9 erottaa vaiheessa 3/4 PC tapauksia HC.