Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

adjuvanttihoitoa (AC) vaiheessa II Colon Cancer (CC) on edelleen keskustelua. Valinnan pitäisi perustua potilaiden ja sairauksien ominaisuuksista. Suuntaviivojen mukaisesti AC tulisi harkita suuren riskin T3N0 potilailla. Tietoja ei ole saatavilla parempi vaihtoehto matalan riskin potilailla. Tavoitteena on selvittää jälkikäteen arvioida uusiutumisen-elinaika (RFS) ja taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) mukaan hoidon vastaanotetaan T3N0 CC.

Methods

RFS ja DFS arvioidaan jossa Kaplan-Meier-menetelmällä. Coxin monimuuttuja suhteellinen vaara kehitettiin käyttäen vaiheittain regressio, syötä raja ja poistaa raja oli p = 0,10 ja p = 0,15, vastaavasti.

Tulokset

834 potilaalla on T3N0 CC rekrytoitiin. Mediaani-ikä oli 69 (29-93), M /F 463/371, 335 matalan riskin potilaita (40,2%), 387 korkean riskin (46,4%), 112 tuntematon (13,4%); 127 (15,2%) potilaista havaittiin oireiden diagnoosi. Mediaani otokseen imusolmukkeet olivat 15 (1-76); 353 (42,3%) potilasta hoidettiin AC. Mediaani seuranta oli 5 vuotta (vaihteluväli 3-24). 5-vuoden RFS oli 78,4%, ja 5-vuoden DFS oli 76,7%. Klo Monimuuttuja-analyysissä oireita, imusolmukkeet, ja adjuvanttihoitoa olivat ennustavat tekijät RFS. AC on ennustetekijä kaikille vasteita.

matalan riskin ryhmään 5-vuotta RFS oli 87,3% vuonna saaneista potilaista ja 74,7% ei-hoidetuilla potilailla (p 0,03); korkean riskin ryhmässä oli vastaavasti 82,7% ja 71,4% (p 0,005).

Johtopäätökset

Data vahvisti roolin tiedossa ennustetekijöitä ja ehdottaa merkitystä adjuvanttihoitoa myös matalan riskin vaiheen II T3N0 CC potilaille. Kuitenkin suurin riski matalan riskin alaryhmä tulisi tunnistaa, joka toimitetaan AC.

Citation: Grande R, Corsi D, Mancini R, Gemma D, Ciancola F, Sperduti I, et al. (2013) Evaluation of Relapse vapaa elinaika in T3N0 Colon Cancer: The Role of kemoterapiaa multisentrinen Retrospective Analysis. PLoS ONE 8 (12): e80188. doi: 10,1371 /journal.pone.0080188

Editor: Rossella Rota, Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Italia

vastaanotettu: 10. heinäkuuta 2013 mennessä; Hyväksytty: 28 syyskuu 2013; Julkaistu: 05 joulukuu 2013

Copyright: © 2013 Grande et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Nämä kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

prognoosi radikaalisti resektoitiin paksusuolen syöpä määräytyy patologinen vaiheessa taudin diagnoosi ja tärkein tekijä selviytyminen on läsnäolo etäpesäkkeitä alueellisiin imusolmukkeisiin. Vaiheessa II tauti ei ole alue- imusolmukkeisiin tai kaukaisiin kohtiin ja jälkeen kirurgisen resektion yleinen selviytyminen on noin 70-80% 5 vuoden [1] – [5].

Tavoitteena adjuvanttia kemoterapian jälkeen parantava resektion alkuvaiheen paksusuolensyöpä on poistaa mikroskooppiset paikallisia tai etäpesäkkeitä vähentämiseksi riskiä kasvaimen uusiutumisen ja parantaa eloonjäämisaste.

roolia adjuvanttihoitoa II vaiheessa paksusuolen syöpä on edelleen keskustelu [6] – [15], [19] – [23]. Mukaan julkaistujen ohjeiden adjuvanttihoitoa suositellaan korkean riskin vaiheen II potilaat voidaan tunnistaa näiden köyhien prognoosi- ominaisuuksia, kuten T4 kasvaimia, heikko histologinen (asteen 3 tai 4 vaurioita), verisuonten (laskimoiden /imusuonten) tai hermoa invaasio, tukkeuma tai suolen perforaatio alkudiagnoosin ja alle 12 analysoitu (noudettu) imusolmukkeiden) [1]; [5] – [12], [24], [28]. Nämä suositukset eivät ole koskaan validoitu asettaminen prospektiivinen kliininen tutkimus.

Ei ole yksiselitteisesti hyväksytty vaihtoehto potilaille, joilla on vaiheen II ilman näitä köyhiä ennustavat tekijät; Päätös adjuvanttihoitoa tulee perustua perusteelliseen keskusteluun potilaan kanssa yksilöllisesti ottaen huomioon syövän ominaisuuksia ja potilaan ominaisuudet: käsittelemällä fluoropyrimidiinien tai ainoa havainto voidaan ehdottaa ja ilmoittautuminen kliinisiin tutkimuksiin tulee harkita.

tästä syystä on tärkeää tunnistaa potilaat vaiheen II tauti ilman huono ennustetekijöiden jotka voivat hyötyä adjuvanttihoitoa.

tässä monikeskustutkimuksessa me jälkikäteen arvioitiin uusiutumisen elinaika (RFS) ja taudista elinaika (DFS) liittyvät hoitoon potilailla, joilla on vaiheen II T3N0 paksusuolensyöpä.

potilaat ja menetelmät

Helmikuusta 1990 elokuussa 2011 834 potilaalla vaiheen II T3N0 paksusuolensyöpä käsitelty fluoropyrimidiinipohjaiseen kemoterapiaa liitännäishoitona tai leikkaus yksin vähintään 3 vuoden seuranta rekrytoitiin kuusi italialaista keskuksista. Potilaat eivät saaneet ennen leikkausta sädehoitoa tai kemoterapiaa. Seuranta tarkastelujaksolla ylitti 5 vuoteen kaikissa keskuksissa; Potilaita seurattiin kolmen kuukauden välein ensimmäisen 3 vuotta, kuuden kuukauden välein kahden seuraavan vuoden aikana ja sen jälkeen vuosittain. Tiedot koskevat hoitoja, toistumisen ja ennuste oli jälkikäteen talteen. Mukaan läsnäolo edellä mainittujen ennustetekijöiden ominaisuudet potilasta jaettiin kahteen ryhmään: suuren riskin [huono histologinen (asteen 3 tai 4 vaurioita), verisuonten (laskimoiden /imusuonten) tai hermoa invaasio, suolitukos alkudiagnoosin ja alle 12 analysoidaan (haetaan) imusolmukkeiden] ja matalan riskin vaiheen II paksusuolensyöpä. Saimme hyväksynnän meidän eettisen komitean (eettinen komitea, ASL Frosinone) ja sai virallisen kirjallisen suostumuksen. Potilaille kunhan kirjallinen lupa.

Tilastollinen

Tarkempi tilastoja käytettiin kuvaamaan potilasryhmät. Vastaanotin käyttöominaisuudet (ROC) analyysi ja suurimmalla Valitut Rank Statistics tehtiin, jotta löydettäisiin mahdollisimman optimaalinen cut-off imusolmukkeiden pystyy halkaisu potilaat ryhmiin eri tuloksiin todennäköisyydet. Vahinkoriskeistä ja luotettavuusrajat arvioitiin kullekin muuttujan Coxin yksiulotteista mallia. Merkitys määriteltiin vuoden p≤0.05 tasolla. Monimuuttujafunktiokehitettiin Coxin suhteellinen riskin malliin kehitettiin myös käyttäen vaiheittain regressio (eteenpäin valinta) valitsemalla ne ennustavan muuttujat, jotka olivat merkittäviä, kun yhden muuttujan analyysiin,. Anna raja ja poistaa raja oli p = 0,10 ja p = 0,15 vastaavasti. Kaplan-Meier-menetelmää käytettiin arvioitaessa eloonjäämiskäyrien ja eroja alaryhmien ne arvioitiin log-rank-testi. Kaikki merkitys määriteltiin tasolla p 0,05 tasolla. Merkitys määriteltiin vuoden p≤0.05 tasolla. SPSS (versio 18.0, SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA), R-ohjelmiston (versio 2.6.1) ja MedCalc® (10.0.1) käytettiin kaikkia tilastollisia arviointeja.

Tulokset

potilaiden ominaisuudet on lueteltu taulukossa 1. Me tunnistettu 335 potilasta, joilla on alhainen riski ja 387 korkean riskin; 112 potilasta ei ollut mahdollista määritellä riskiryhmään puutteen vuoksi joitakin histologisen ominaisuuksia.

mediaani seuranta oli 5 vuotta (vaihteluväli 3-20). Toistuminen tauti oli arvostettu 138 potilasta: 44 potilasta, joilla on alhainen ja 68 korkean riskin vastaavasti; 21 (2,5%) potilaista kehittyi toinen ensisijainen syöpä.

Survival analyysi tehtiin vain potilailla alle 80 ja vähintään 3-vuoden seuranta leikkauksesta (85%).

5 vuotta uusiutumisen-elinaika (RFS) oli 78,4% ja 5 vuoden tautivapaan elinajan (DFS) oli 76,7%.

5 vuotta RFS matalan riskin ryhmässä oli 81,1% ja 77,4% korkean riskin ryhmään (p 0,06), tässä järjestyksessä.

analyysi uusiutumisen elinaika liittyvät valittuun ennustetekijöitä osoitti, että 5-vuoden RFS oli 65,4% potilailla, jotka esitetään suolitukos diagnoosin ja 79,2% niille, joilla ei oireita tai vähäisiä oireita (s 0,002).

uusiutumisen elinaika liittyvät otokseen imusolmukkeisiin oli 84,8% useiden solmujen 16 ja 74,7%, kun numero 16 (p 0,04).

analyysi potilaan tiedot suhde saadusta hoidosta, huomasimme, että potilaat, joille tehtiin leikkaus ja adjuvanttihoitoa oli hyötyä RFS ja DFS (p 0,0001 ja p 0,0008, vastaavasti; Kuva. 1).

analyysi alaryhmää osoitti, että matalan riskin ryhmässä 5-vuotta RFS oli 87,3% vuonna saaneista potilaista ja 74,7% ei-hoidetuilla potilailla (p 0,03; Fig. 2a), kun taas riskiryhmä oli vastaavasti 82,7% ja 71,4% (p 0,005; Fig. 2 c).

alhaisen riskin ryhmässä taudista vapaan elinajan oli 86,4% vuonna saaneista potilaista ja 72,4% potilailla, joille tehtiin leikkausta yksin (p 0,04; Fig. 2b). Korkeissa riskiryhmän DFS oli vastaavasti 80,5% ja 70,3% (p 0,01; Fig. 2d).

5-vuoden eloonjäämisaste kaikilla potilailla, joilla T3N0 vaiheen II paksusuolensyöpä oli 89,1%. Matalan riskin ryhmässä yleinen eloonjäämisaste oli 98,7% hoidetuilla potilailla adjuvanttihoitoa ja 89,7% potilaista, jotka saivat pelkästään leikkauksen (p = 0,003; Fig. 3). Korkeissa riskiryhmän koko eloonjäämisaste oli 92,7% ja 88,8% potilaista, jotka saivat kemoterapiaa ja kirurgian yksin, vastaavasti (p = 0,04).

univariate analyysi sukupuolen, iän, sivusto, oireet, näytteet imusolmukkeet ja hoito oli tilastollisesti merkitsevä (taulukko 2).

monimuuttuja-analyysissä ainoa tilastollisesti merkitsevä muuttujat on esitetty taulukossa 3.

keskustelu

vaikka adjuvanttihoitoa on tavanomaista hoitoa vaiheessa III paksusuolensyöpä, sen rutiinikäyttöön potilaille, joilla on vaiheen II paksusuolen syöpä on edelleen kiistanalainen [1]; [3] – [8].

Äskettäin CALGB 9581 tutkimus kehittänyt havaintoaineistoa joukko tasaisesti lavastettuja ja hoidetuista potilaista kuvaava ennuste käsittelemättömän vaiheen II tauti ja osoittaa 5 vuotta tahansa syystä OS 0,86, jossa on 5-vuoden tautikohtaisia ​​OS 0,93. [31]. Tämä merkittävä käyttöjärjestelmä ja pieni todennäköisyys taudin liittyvän kuoleman mahdollistaisi osoittaminen hyötyä tahansa adjuvanttihoito II vaiheessa paksusuolen syöpä keräämättä tuhansia potilaita.

mukaan tärkeimmät ohjeet, joissakin kliinisissä ja patologinen ennustetekijät (ts suoliperforaatio /tukkeuma, patologisen vaiheessa T4, läsnäollessa imusuonten /verisuoni /hermoa invaasio, korkea kasvaimen, alle 12 solmua tutkitaan) voidaan tunnistaa osalla potilaista vaiheen II tauti, joilla on suurempi toistumisen riski ja jotka voisivat hyötyä adjuvanttihoitoa nykyisessä kliinisessä käytännössä.

Nopea ja yksinkertainen ja luotettava (QUASAR) tutkimus ymmärrettävää, että adjuvanttihoitoa kanssa fluorourasiili (FU) plus leukovoriiniin (LV) tuottaa ehdoton parannus selviytymisen 3,6% toisessa vaiheessa paksusuolen syöpä, joka olisi kuitenkin tasapainotettava sen myrkyllisyys, mukaan lukien myrkyllisiä kuolemantapausta (noin 0,5%) [9] .Tämä kapea terapeuttinen leveys tekee siitä erittäin tärkeää valita ne potilaat, jotka varaavat adjuvanttihoitoa.

Eräät viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että potilailla, joilla on vaiheen II tauti puute DNA mismatch korjaus (dMMR) proteiinin ilmentyminen ja korkea mikrosatelliittien epävakaus (MSI-H) ovat merkkiaineet suotuisamman kehityksen. Inaktivointi DNA mismatch korjaus (MMR) geenin ituradan mutaatio, kuten Lynch oireyhtymä, tai useammin, tapauskohtaiset transkription hiljentäminen tuloksia puutteellinen toiminta MMR järjestelmän ja kertymistä virheitä DNA: n mikrosatelliitteihin joka kutsutaan MSI.

dMMR todettiin pääasiassa nähty naisten, erityisesti vanhempien naisten miehiin verrattuna, ja osissa paksusuolen lähelle pernan taipeet, kuten poikittaisen paksusuolen [29] – [30]. Sen havaitseminen voi identifioidaan alaryhmä vaiheessa II paksusuolen syöpäpotilaiden (10% -15%), joille edut kemoterapia eivät ole riittävän korkeat oikeuttamaan jatkokäsittelyä vuoksi hyvin alhainen toistumisen todennäköisyydestä ja ehdoton hyötyvät kemoterapiassa 1% -2%. [17] – [18], [25] – [27], [32].

Kuitenkin, toisin kuin aiempien havaintojen saatavuuden enemmän kumulatiiviset tiedot Retrospektiivisen analyysit paljastivat, että MMR asema ei voi olla ennustaa vastetta fluoropyrimidiinien II vaiheessa paksusuolen syöpä [33].

Vaikka genomista allekirjoitukset ovat nopeasti kehittyvällä alalla ja on mahdollisesti ennustearvo arvo, mikään näistä allekirjoituksista on valmis kliinisen käytön ja on tällä hetkellä ennustava ohjaamiseksi päätös adjuvanttihoitona II vaiheessa paksusuolen syöpä [34] – [35].

meidän tutkimuksessa analysoitiin sairastavilla potilailla T3N0 paksusuolensyöpä jakamalla ne kahteen ryhmään riskin perusteella läsnä on vähintään yksi edellä mainituista köyhien ennustetekijöitä (jossa esclusion patologisten T4 ja rei’itetty kasvaimia, joille tunnetaan hyödyksi adjuvanttihoitoa) arvioida jos adjuvanttihoitoa leikkauksen jälkeen voisivat parantaa ennustetta.

Kuten aikaisemmin ilmoitettiin me vahvisti paraneminen RFS ja DFS käytön adjuvanttihoitoa korkean riskin vaiheen II potilaat ja osoitti tilastollisesti merkittävää hyötyä myös matalan riskin ryhmään, jossa 5-vuoden RFS oli 87,3% vuonna saaneista potilaista ja 74,7% non saaneista potilaista (p 0,03) ja DFS oli 86,4% vuonna saaneista potilaista ja 72,4% potilailla, joille tehtiin leikkaus yksinään (p 0,04).

monimuuttuja-analyysissä kun oireita alkudiagnoosin, sukupuoli, hoito ja sivuston vahvistettiin kuin ennustavat tekijät RFS, kun adjuvanttihoitoa oli ennustetekijöitä kaikille päätepisteissä. Potilaan ikä oli ennusteen arvioinnissa yleisen eloonjäämisen.

Useissa tutkimuksissa sekä suoliston purenta ja kasvaimen rei’itys on tunnistettu ennustetekijöitä huono tekijöitä speading kasvaimen solun verenkiertoa ja kylvö kasvainsolujen vatsakalvon ontelo vastaavasti [28].

selviytymisen hyötyä potilaille, joilla tutkittava laajasti imusolmukkeet II vaiheessa koolonsyöpien osoitettiin myös sekä riittävä resektio imusolmukkeiden tulisi suorittaa, jotta voidaan valvoa paikallisen uusiutumisen samoin [16], [36]. Tärkein amerikkalaisten ja eurooppalaisten suuntaviivojen kysyntä vähintään 12 imusolmukkeita voidaan näytteet ja tutkitaan tarkasti määrittää vaiheessa paksusuolen syöpä [1], [6], [16]. Suhde imusolmuke haetaan ja selviytyminen ei kuitenkaan ole täysin ymmärretty, koska mitään näyttöä siitä, että etäispesäkkeitä voi saada imusolmukemetastaaseja on toistaiseksi tuottanut [37].

äskettäisen selvityksen Santos ja coll. vahvistettu pT4 ja imusuonten, laskimoiden tai hermoa Invasion merkittävä huono ennustavat tekijät RFS vuonna 432 potilailla, joilla on vaiheen II paksusuolensyöpä. Toisin kuin meidän havainnoista kirjoittajat osoittivat myös suotuisa merkitys naissukupuoli niiden sarjassa [38].

Meidän retrospektiivinen tutkimuksessa pois analyysistä pT4 ja puute joidenkin patologisen tietoja ei salli tunnistaa verisuonen ja /tai hermoa Invasion ennustetekijöitä negatiiviset tekijät.

vaikka myrkyllisyyttä koskevia tietoja ei ole analysoitu tässä raportissa, meidän tiedot viittaavat tehokas rooli adjuvanttihoitoa myös matalan riskin vaiheen II paksusuolensyöpä: uusi molekyyli ennustavat tekijät kuten dMMR ja MSI-I voi tunnistaa potilaat, jotka voivat todella hyötyä lisähoito; geeni allekirjoitus on potentiaalinen ennustetekijöitä biomarkkereiden potilailla, joilla on vaiheen II paksusuolensyöpä ja sen tehokkaan roolin testataan parhaillaan meneillään olevissa prospektiivisessa kliinisessä tutkimuksessa.

Kiitokset

Tekijät haluavat tunnustaa tukea IRIS PCR – OG ONLUS, Sora-Frosinone.