Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

SULT1A1

Arg213His (rs9282861) polymorfismi on raportoitu liittyvän monenlaisia ​​syöpäriskiä. Kuitenkin tulokset ovat ristiriitaisia. Jotta ymmärrettäisiin paremmin tämän SNP-sivuston ja syövän riskiä, ​​voimme tiivistää käytettävissä olevat tiedot ja suorittaa tämä meta-analyysi.

Methods

Tietoja kerättiin seuraavista sähköisistä tietokannoista: PubMed, Web of Knowledge ja CNKI . Yhdistyksen arvioitiin odds ratio (OR) ja vastaavat 95%: n luottamusväli (95% CI).

Tulokset

Yhteensä 53 tutkimusten mukaan lukien 16733 syöpäpotilaita ja 23334 hallinta perustuu hakuehtoja analysoitiin. Kaiken kaikkiaan löysimme

SULT1A1

Arg213His polymorfismi voi lisätä syöpäriskiä alle heterotsygoottinen (OR = 1,09, 95% CI = 1,01-1,18, p = 0,040), hallitseva (OR = 1,10, 95% CI = 1,01-1,19 , P = 0,021) ja alleelinen (OR = 1,08, 95% CI = 1,02-1,16, p = 0,015) malleja. Vuonna alaryhmäanalyysien, merkitseviä havaittiin ylemmässä aero ruuansulatuskanavassa (UADT) syöpä (heterotsygoottista malli: OR = 1,62, 95% CI = 1,11-2,35, p = 0,012; hallitseva malli: OR = 1,63, 95% CI = 1.13- 2,35, P = 0,009; alleeliset malli: OR = 1,52, 95% CI = 1,10-2,11, p = 0,012) ja intialaiset (väistyvä malli: OR = 1,93, 95% CI = 1,22-3,07, p = 0,005) alaryhmiin. Sairaaloiden tutkimus osoitti myös hieman merkittävää yhteyttä. Vuonna rintasyöpä alaryhmä, etnisyys ja julkaisuvuosi paljastettiin meta-regressioanalyysi ja yksi tutkimuksessa havaittiin herkkyysanalyysillä olivat tärkeimmät lähteet heterogeenisyys. Yhdistyksen välillä

SULT1A1

Arg213His ja rintasyövän riskiä ei ollut merkittävä. Julkaisua ei bias havaittu.

Johtopäätökset

Tämä meta-analyysi osoittaa, että

SULT1A1

Arg213His polymorfismi on tärkeä rooli syövän synnyssä, joka voi olla geneettinen tekijä, joka vaikuttaa yksilön herkkyys UADT syöpä.

SULT1A1

Arg213His eivät osoittaneet mitään yhteyttä rintasyöpä, mutta mahdollinen riski Aasian väestöstä tarvitsee lisätutkimuksia.

Citation: Xiao J, Zheng Y, Zhou Y, Zhang P, Wang J, Shen F, et ai. (2014) sulfotransferaasien SULT1A1 Arg213His polymorfismin kanssa syöpäriski: Meta-analyysi 53 Case-Control Studies. PLoS ONE 9 (9): e106774. doi: 10,1371 /journal.pone.0106774

Editor: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, Yhdysvallat

vastaanotettu: 10 maaliskuu 2014; Hyväksytty: 30 heinäkuu 2014; Julkaistu: 16 syyskuu 2014

Copyright: © 2014 Xiao et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Data Saatavuus: Tällä kirjoittajat vahvistavat, että kaikki tiedot taustalla olevat havainnot ovat täysin saatavilla rajoituksetta. Kaikki tiedot sisältyvät paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat avustuksia National Natural Science Foundation of China (Grant numerot 81071957 ja 81000938), (http: //www .nsfc.gov.cn /). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

sulfotransferaasien (Sult) entsyymit katalysoivat sulfaatti konjugaatio laajan alustoissa ja on tärkeä rooli aineenvaihdunnassa endogeenisen ja eksogeenisen yhdisteitä kuten kilpirauhasen ja steroidihormonien, välittäjäaineiden, huumeet ja prokarsinogeenien [1], [2 ]. On olemassa monia isoformeja

Sult

s supergeeniryhmän, kukin eri aminohapposekvenssi-identtisyys ja substraattispesifisyys [3]. SULT1A1 on tärkeä jäsen sulfotransferaasien perheen mukana on patogeeninen prosessi erilaisten syöpien [3] – [5].

SULT1A1

geeni sijaitsee kromosomissa 16p12.1-p11. 2 [6]. Edellinen tutkimus osoitti, että eksonin 7

SULT1A1

geeni sisälsi G Siirtyminen kodonissa 213 (rs9282861), joka aiheuttaa Arg Hänen aminohapposubstituutio [4]. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että tämä geneettinen polymorfismi johtaa vähenemiseen entsymaattista aktiivisuutta SULT1A1 ja sulfonaatio tehokkuutta liittäen siten alttiuteen useita syöpiä [7], [8]. Vaikka erityistä roolia

SULT1A1

Arg213His polymorfismi karsinogeneesis- on tutkittu lukuisissa tapausverrokkitutkimukset, tulokset ovat olleet vakuuttavia, jopa ristiriitainen. Jotta kattava ja tarkka tulos, suoritimme tämä meta-analyysi analysoidaan yhdistyksen välinen polymorfismin ja syöpäriskiä.

Materiaalit ja menetelmät

tunnistetiedot voivat tutkimusten

Meta-analyysi tehtiin seuraavat kriteerit Preferred Reporting Kohteiden-katsaukseen ja Meta-analyysit (PRISMA) (tarkistuslista S1). Tässä tutkimuksessa teimme tyhjentävä kirjallisuushaun tutkimuksiin, tutki yhdistys

SULT1A1

geenipolymorfismien kanssa syöpäriski. Kaikki kelvolliset tutkimuksissa tunnistettiin etsimällä seuraavia tietokantoja: PubMed, Web of Knowledge ja China National Knowledge Infrastructure (CNKI, https://www.cnki.net/). Seuraavat termit on hyödynnetty: ”sulfotransferaasien,

Sult

tai

SULT1A1

”, ”polymorfismi, vaihtelu, variantin tai mutaatio” ja ”syöpä tai syöpä”. Vuonna CNKI tietokannasta etsittiin näillä vastaavat avainsanoja kiinalaisia ​​merkkejä. Mukana tutkimuksissa on täytettävä seuraavat kriteerit: (1) arvioidaan yhdistyksen välillä

SULT1A1

Arg213His polymorfismi ja syövän riskiä; (2) Tutkimus suunniteltiin tapaus-verrokki; (3) olisi käytettävissään riittävästi tietoa arvioida pariton suhde (OR) ja sen 95%: n luottamusväli (95% CI).

Data louhinta

Kaksi tutkijat uuttaa tietoa itsenäisesti ja pääsi yksimielisyyteen seuraavat ominaisuudet valitun tutkimuksista: ensimmäinen tekijän nimi, julkaisuvuosi, etnisen tutkimuksen väestöstä, yhteensovitus kriteerit, osallistujien lukumäärä, genotyypin ja valvontalaitteiden lähde.

tilastollinen

Hardy -Weinberg tasapaino arvioitiin Chi-square testi. Raaka pariton suhde (OR) ja 95%: n luottamusväli (CI) käytettiin arvioida yhdistyksen välillä

SULT1A1

polymorfismia syöpäalttiutta alla hallitseva malli (Arg /His + His /His vs. Arg /Arg) , väistyvä malli (His /His vs. Arg /Arg

+ Arg /His), homotsygoottinen malli (His /His vs. Arg /Arg), heterotsygoottinen malli (His /Arg vs. Arg /Arg) ja alleelinen malli ( hänen vs. Arg). Heterogeenisyys tutkimuksissa arvioitiin Q-testi ja

I

2

arvo vaihteli 0%: sta 100%: kuvaamaan prosenttiosuus Tutkimusten välisten vaihtelun aiheuttama heterogeenisyys. P-arvo Q-testi alle 0,10 osoittaa nykyiset heterogeenisuus tutkimuksia. Ja sitten yhdistettiin OR mitattiin satunnainen vaikutus malli (jäljempänä Dersimonian-Laird menetelmä). Muussa tapauksessa kiinteä vaikutus mallin (Mantel-Haenszel-menetelmä) on valittu.

alaryhmän analyysit suoritettiin syövän tyyppi (rintasyöpä, paksusuolen ja peräsuolen syöpä, urothelial syöpä, eturauhassyöpä, keuhkosyöpä, ylempi aero ruoansulatuskanavan (UADT) syöpä, munasarjasyöpä ja mahasyövän), etnisyyden (valkoihoinen, Itä-Aasian, Intian ja Afrikkalainen) ja lähde valvonta (sairaaloiden ja väestöpohjainen). Kun heterogeenisuus havaittiin, monimuuttuja meta-regressioanalyysi kuten syövän tyyppi, etnisyys, ohjauslähteen ja julkaisuvuosi tutkia potentiaalinen epäyhtenäisyys ja herkkyysanalyysi tehtiin.

Mahdollista julkaisu harhaa arvioitiin käyttämällä Egger n lineaarista testausalusta silmämääräisesti suppilon juoni. P

0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä, ja kaikki P-arvot olivat kaksipuolisia. Analyysit suoritettiin käyttäen ohjelmistoa Review Manager 5.3 (Cochrane Collaboration), R ohjelmistot (www.r-project.org) ja STATA 12,0 ohjelmistot (StataCrop).

Tulokset

Ominaisuudet voivat tutkimusten

vuokaaviota kirjallisuudesta annettiin kuviossa 1. kaikkiaan 91 tutkimukset keskittyvät välistä assosiaatiota

SULT1A1

Arg213His polymorfismi ja syövän riskejä ei havaittu. 25 niistä oli sulkea pois, koska käytettävissä tietoja tai toistuva data. Siten alleeli ja genotyyppi taajuudet

SULT1A1

Arg213His polymorfismi poimittiin 66 artikkeleita. Kuitenkin 18 artikkeleita ei tavata Hardy-Weinberg tasapainoa ja hylättiin (ilman lista S1). Tämän seurauksena 53 tutkimukset 48 artikkeleita, joissa 16733 tapauksia ja 23334 kontrollia sisällytettiin yhdistetyssä analyysien [9] – [56].

ominaisuudet sisältyvät tutkimukset nykyisessä meta-analyysi on esitetty taulukossa 1. näistä tutkimuksista, 13 tehtiin rintasyöpään, 10 paksusuolisyövän, 7 uroteelisyöpä, 5 eturauhasen syöpä, 5 keuhkosyövän, 5 UADT (ylempi aero ruoansulatuskanavan) syöpä, 3 munasarjasyöpä, 2 mahasyövän ja 1 myelooinen leukemia, multippeli myelooma, ja kohdun limakalvon syöpä, vastaavasti. Vuoteen ethnics oli 27 tutkimuksia Valkoihoisilla, 11 tutkimukset Itäaasialaiset, 4 tutkimuksia intiaaneja, 2 tutkimukset afrikkalaisista ja 9 tutkimukset sekalaisen ethnics. Lähteen hallintalaitteiden, 16 tutkimukset olivat väestöpohjaiset, 17 tutkimukset sairaala-pohjainen ja 20 tutkimukset eivät olleet selkeitä.

Overall Analysis

Taulukko 2 osoittivat tulokset yleisanalyysi ja alaryhmäanalyysissä. Analyysit on kaikkia tietoja osoitti merkittävän yhdistys

SULT1A1

Arg213His polymorfismi syöpäriskiä: heterotsygoottista (OR = 1,09, 95% CI = 1,01-1,19, p = 0,035), homotsygoottisia (OR = 1,20 , 95% CI = 1,04-1,39, p = 0,014), hallitseva (OR = 1,12, 95% CI = 1,03-1,22, p = 0,008) (kuvio S1), resessiivinen (OR = 1,16, 95% CI = 1,02-1,32 , P = 0,027) ja alleelinen malli (OR = 1,11, 95% CI = 1,04-1,20, p = 0,003), joilla on suuri heterogeenisuus tutkimukset (

I

2

= 63,1%, 62,6%, 68,5%, 58,3% ja 73,7%, tässä järjestyksessä, kaikki P 0,001) (taulukko 3).

alaryhmä analyysit

Analysoimme yhdistyksen syövän tyyppi alaryhmä.

SULT1A1

Arg213His polymorfismi voi lisätä syövän riskejä seuraavissa syövän tyypit: rintasyöpä (homotsygoottinen malli: OR = 1,37, 95% CI = 1,01-1,87, p = 0,045; hallitseva malli: OR = 1,18, 95% CI = 1,00-1,40, p = 0,050 ja alleeliset malli: OR = 1,15, 95% CI = 1,00-1,32, p = 0,044); UADT syöpä (heterotsygoottinen malli: OR = 1,62, 95% CI = 1,11-2,35, p = 0,012; hallitseva malli: OR = 1,63, 95% CI = 1,13-2,35, p = 0,009 ja alleeliset malli: OR = 1,52, 95% CI = 1,10-2,11, p = 0,012). Metsäviljelmien rintasyövän riskiä ja UADT syöpäriskiä oli kuvassa 2 ja kuvassa 3 erikseen.

Analysoidaan etnisyys, kohtalaisen kohonnut havaittiin valkoihoisilla (homotsygoottinen malli: OR = 1,20, 95% CI = 1,01-1,43, p = 0,035 ja alleeliset malli: OR = 1,10, 95% CI = 1,01-1,19, p = 0,019) ja intialaiset (väistyvä malli: OR = 1,93, 95% CI = 1,22-3,07 , P = 0,005). Mitään merkittävää yhdistys todettu muissa etnisyydet kaikissa malleissa.

ohjaus lähde, merkittävä yhdistys todettiin sairaalassa tutkimuksella, mutta ei väestöpohjainen tutkimus.

Meta-regressioanalyysiä

Saat potentiaalinen epäyhtenäisyys, monimuuttuja meta-regressio analyysit tehtiin yhteensä ryhmässä ja alaryhmissä, mukaan lukien syövän tyyppi, etnisyys, ohjauslähteen ja julkaisu vuosi. Vuonna rintasyöpä alaryhmä, etnisyyden (heterotsygoottinen malli, P = 0,027; väistyvä malli, P = 0,020) ja julkaisu vuosi (heterotsygoottinen malli, P = 0,019; väistyvä malli, P = 0,012) ovat merkittäviä heterogeenisyys (taulukko S1). Muut muuttujat eivät vaikuta epäyhtenäisyys.

Herkkyystarkastelu

Herkkyysanalyysi rakennettiin toistamalla meta-analyysissä peräkkäin poistamalla kunkin tutkimuksen. Vuonna väistyvä mallissa kaksi tutkimusta [26], [57] todettiin vaikuttavan yhdistetyissä OR ja heterogeenisyys poistettaessa. Tutkimuksen suoritti Khvostova keskityttiin rintasyöpä ja Sunin tutkimus keskittyi peräsuolen syöpä valkoihoisilla, joten edelleen herkkyysanalyysit tehtiin yhteensä tietojoukon ja paksusuolen ja peräsuolen syövän ja valkoihoinen alaryhmien poistamisen jälkeen kaksi tutkimusta (taulukko 4 ja taulukko S2). Kaikkiaan ryhmässä, heterogeenisyys pieneni merkitsevästi (

I

2

= 58,2, 42,2, 63,5, 33,1 ja 66,4, vastaavasti). Alaryhmässä herkkyysanalyysien poistamalla kaksi tutkimusta voidaan merkittävästi pienentää heterogeenisuus tutkimuksissa useimmat

I

2

arvot alle 50%. Ja tämä polymorfismi ei osoittanut mitään selvää korrelaatiota rintasyövän riskiä (kuva 4). Vihdoin teimme Herkkyystarkastelujen jäljellä tutkimuksiin ja tulos oli vakaa.

Julkaisu bias

suppilo tonttien ja Egger testi tehtiin arvioimaan julkaisu bias . Muodot suppilo tonttien ei osoittanut selvää epäsymmetrisyyttä (kuva 5). Egger testi ei löytänyt julkaisu puolueellisuudesta heterotsygoottinen (P = 0,074); homotsygoottista (P = 0,146); hallitseva (P = 0,076); väistyvä (P = 0,282) ja alleelinen malli (P = 0,081).

(A) heterotsygoottista malli (B) homotsygoottinen malli (C) hallitseva malli (D) resessiivinen malli vaakasuora viiva suppiloon juoni kertoo kiinteiden vaikutusten yhteenveto arvion taas viistot viivat osoittavat odotettu 95%: n luottamusväli tietyn SE.

keskustelu

SULT1A1 koodaaman entsyymin

SULT1A1

geeni on tärkeä rooli xenobiotic aineenvaihduntaan. Arg213His polymorfismi, laajimmin tutkittu polymorfismiin

SULT1A1

geenin, voi vähentää entsyymin aktiivisuus ja lämpöstabiilisuus, ja näin ollen johtaa yksilön herkkyys syöpään [7], [8].

on ollut muutamia meta-analyysit keskittyvät tämän mutaation ja syövän riskiä [58] – [60]. Kuitenkin suurin osa näistä analyysit tehtiin ennen vuotta 2012, ja uusi meta-analyysi on tarpeen, jotta kattavan johtopäätös lisääntyvistä tietojen tapaus-verrokki tutkimuksissa.

Tämä läsnä meta-analyysi, mukaan lukien 16733 tapauksissa ja 23334 säätimet 53 tapausverrokkitutkimukset, tutki yhdistyksen välillä

SULT1A1

Arg213His polymorfismi ja syöpäriskiä. Tämä on suurin mittakaavassa meta-analyysi toistaiseksi. Tuloksemme ehdotti, että

SULT1A1

Arg213His liittyi UADT syöpäriskiä. Koska ylempi Aero ruoansulatuskanavan altistuu lukuisia mahdollisia karsinogeeneja, kuten fenolisia vierasaineiden, polysyklisiä aromaattisia hiilivetyjä ja heterosykliset aromaattiset amiinit sisältämän tupakointi, ympäristömyrkkyjen ja ruokaa, tämä tulos ilmenee, että mutaatio sisällä

SULT1A1

syyt alhaisen SULT1A1 aktiivisuus ja liittyy korkea alttius syöpiin liittyvät ympäristöön.

Herkkyysanalyyseissä, toteuttama tutkimus Khvostova vaikuttaa yhdistettiin arvioita ja heterogeenisyys eniten rintasyövän alaryhmä. Ja poistamisen jälkeen Tässä tutkimuksessa merkitsevästi yhteydessä

SULT1A1

Arg213His ja rintasyövän riskiä tuli nolla (kuva 2 ja kuva 4). Olemme edelleen tarkastaa tietoja Khvostova ja havaittu prosenttiosuus villi homotsygoottinen genotyyppi vuonna Khvostova tutkimuksessa oli ilmeisesti pienempi kuin muissa tutkimuksissa mikä aiheuttaa suurta heterogeenisyys. Vihdoin vankka tulos saavutettiin ja ei voitu todeta merkittävää yhteyttä rintasyövän alaryhmä. Tämä tulos on samanlainen kuin Wang, Lee ja Jiang [61] – [63], mutta he havaitsivat positiivisen yhdistys Tämän polymorfismi rintasyöpä herkkyys keskuudessa aasialaiset. Vaikka meidän meta-analyysi, me vain rekrytoidaan yksi paperi keskittynyt rintasyöpään kesken aasialaiset koska muita papereita aasialaiset poiketa

HWE

ja jätettiin pois. Tämä on rajoitus tämän meta-analyysin ja itsenäisempiä tapausverrokkitutkimukset suoritetaan aasialaiset tarvitaan tehdä kattavampi tulokseen.

etninen Alaryhmäanalyysissä, huomasimme, että genotyyppi jakaumia SNP sivuston ovat erilaisia ​​etnisiä ryhmiä. Laskettaessa prosenttiosuutta alleelien jokaisessa etninen, huomasimme, että hänen alleeli aasialaisilla (9,58%) on huomattavasti pienempi kuin valkoihoisilla (35,2%). Eri etnisten ryhmien voi olla erilaiset geneettiset taustat, mikä aiheuttaa eri genotyypin taajuuksilla Aasian ja muiden etnisten ryhmien, jotka voivat vaikuttaa syöpäalttiutta.

Li ja Kotnis ovat suorittaneet meta-analyysit keskittyvät ympäristöön liittyviä syöpiä, kuten tupakan liittyviä syöpiä ja löysi syövän riskiä voitaisiin moduloida vuorovaikutusta perimä ja ympäristötekijät [58], [59]. Koska altistuvat ympäristötekijät ovat erilaiset mukaan syöpätyyppejä, kuten esimerkiksi tupakointi johtaa keuhkosyöpään, kun taas lihan syöntiin vaikutteita rintasyövän ja peräsuolen syöpä [64], [65] ja analyysimme ottivat monet syöpätyypit huomioon, päätimme olla ottamatta ympäristötekijät. Lisäksi määritelmiä alttiina ympäristötekijöiden eivät olleet yhdenmukaisia ​​tutkimuksissa, mikä voi aiheuttaa suurta heterogeenisyys. Meidän arviot perustuivat raakaöljyn tai arvoista, ei oikaista tai arvoja, jotka voivat tuottaa epätarkkoja laskettaessa.

Oli useita lähteitä tuoden heterogeenisyys, kuten tutkimuksen suunnittelu, ikä ja sukupuoli jakelu, ja etnisyys. Meta-regressioanalyysi suoritettiin löytää lähde heterogeenisyys. Vuonna rintasyöpä alaryhmä, julkaisu vuosi voi aiheuttaa suuria heterogeenisyys ja edelleen huomiota kiinnitettiin vuotta. Löysimme kaikki palvelukseen tutkimukset tehtiin ennen 2005 2010 tai sen jälkeen, ja ei ollut tutkimuksia vuosien 2006 ja 2009. Hänen alleeli oli 29,6% tutkimuksissa ennen vuotta 2005 ja 33,0% vuoden 2010 jälkeen, mikä oli merkitsevästi erilainen (P = 0,02 ). Tämä voi johtua eri tutkimuksessa väestö, ja tarvitsee enemmän tapausverrokkitutkimukset havainnollistaa.

Johtopäätöksenä meidän meta-analyysin mukaan

SULT1A1

Arg213His polymorfismi voi myötävaikuttaa UADT syöpäriski . Tämän seurauksena on laskettu ottamalla näytteitä statiikan ja tilastollista eroa ei ole sama kuin kliinisen eron, tulos voidaan käyttää kliinisten viitteenä, ei kliininen diagnoosi syövän. Yksityiskohtaisemmat tutkimuksen suurempi määrä maailmanlaajuisesti osallistujia tarvitaan selvittämään roolin tämän polymorfismin syöpäriskiä.

tukeminen Information

Kuva S1.

Forest tontilla yhdistyksen välillä

SULT1A1

Arg213His polymorfismi ja yleisen syöpäriskin hallitseva malli.

doi: 10,1371 /journal.pone.0106774.s001

(TIF) B Taulukko S1.

P-arvo meta-regressio yleisessä ja rintasyövän ryhmiä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0106774.s002

(DOCX) B Taulukko S2.

heterogeenisuus testi, kun jätetään pois tutkimuksia Khvostova ja su

doi: 10,1371 /journal.pone.0106774.s003

(DOCX)

tarkistuslista S1.

PRISMA 2009 tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0106774.s004

(DOC) B Poissuljetut lista S1.

Poissuljetut tutkimukset listan syistä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0106774.s005

(XLS) B