Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

interleukiini-1 beeta (IL-1β), tulehdusta sytokiinien, on nousemassa keskeiseksi välittäjäksi syövän joka luonnehtii isäntä ympäristön vuorovaikutukset. Epidemiologiset tutkimukset tutkivat yhdistyksen kahden polymorfismien IL-1B (-511C /T ja + 3954C /T) ja syöpä herkkyys ovat osoittaneet ristiriitaisia ​​tuloksia. Tavoitteena Tämän tutkimuksen on johtaa tarkempi arvio suhteesta.

Methods

liittyvät tutkimukset tunnistettiin järjestelmällisellä kirjallisuuden etsimään PubMed ja Web of Science niiden lähtien 15 päivä syyskuuta , 2012. Yhteenveto kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmillä alueilla) ja 95%: n luottamusvälit (CI) varten IL-1B -511C /T ja + 3954C /T polymorfismien ja syöpäriskiä laskettiin. Heterogeenisuus tutkimukset ja julkaisu bias testattiin myös.

Tulokset

Meta-analyysiin sisältyi 91 tapausverrokkitutkimukset 85 julkaisuissa, 81 tutkimuksia varten -511C /T (19547 tapausta ja 23935 tarkastukset) ja 26 koskevat tutkimukset + 3954C /T polymorfismien (8083 tapausta ja 9183). Yhdistetty Tulokset osoittivat, että IL-1B + 3954C /T (hallitseva malli: OR = 1,15, 95% CI: 1,01-1,30) oli merkitsevästi yhteydessä kasvanut syöpäriski, etenkin sairaala-pohjainen tapausverrokkitutkimukset (hallitseva malli: OR = 1,30, 95% CI: 1,02-1,66). Kuten -511C /T, havaitsimme käänteinen suhde kohdunkaulan syövän (hallitseva malli: OR = 1,74, 95% CI: 1,35-2,23) ja maksasyövän (hallitseva malli: OR = 0,68, 95% CI: 0,47-0,99) . Lisäksi -511C /T liittyi riski tiettyjen alatyyppien mahakarsinooman.

Johtopäätös

Tämä meta-analyysi viittasi siihen, että sekä IL-1B -511C /T ja + 3954C /T polymorfismit voisi moduloida syöpäalttiutta. Edelleen hyvin suunniteltu perustuvat tutkimukset suurempi otoskoko olisi suoritettava vahvistaa havainnot.

Citation: Xu J, Yin Z, Cao S, Gao W, Liu L, Yin Y, et al. (2013) Systematic Review and Meta-analyysi välistä assosiaatiota IL-1B polymorfismit ja syöpäriski. PLoS ONE 8 (5): e63654. doi: 10,1371 /journal.pone.0063654

Editor: Valli De Re, Centro di Riferimento Oncologico, IRCCS National Cancer Institute, Italia

vastaanotettu: 10 joulukuu 2012; Hyväksytty: 05 huhtikuu 2013; Julkaistu: toukokuu 21, 2013

Copyright: © 2013 Xu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat National Natural Science Foundation of China (nro 81071643). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Syöpä pidetään monimutkainen, monivaiheisia ja kuolemaan johtava sairaus, joka johtuu vuorovaikutuksesta ympäristötekijöiden ja geneettisten tekijöiden [1]. On yhä tunnustetaan, että tulehdus myötävaikuttaa patogeneesiin moniin syöpiin [2], [3]. Krooninen tulehdus voi johtaa oksidatiivista stressiä ja voimistaa kasvaimen edistäminen ja eteneminen [4] – [7]. Sytokiinit ovat glykoproteiineja tai liukoisia proteiineja, jotka toimivat välittäjinä tulehdusvasteen ja ovat olennainen tehtävä immuunijärjestelmän solujen. Rooli sytokiinien syövän koskemattomuus ja syövän syntymistä yleensä on vakiintunut [8], [9]. Ne ovat poikkeavasti tuotetaan kasvainsoluja, makrofagien ja muiden fagosytoivien solujen [10], [11]. Nämä sytokiinit aktivoi transkriptiotekijöitä kuten NF-KB: n, AP-1 ja STAT3, mikä asiakkuutta geenit, jotka stimuloivat solujen lisääntymistä ja selviytymistä. Sen lisäksi, että parannetaan leviämisen mutatoituneista soluista, tulehduksellinen mikroympäristön voi myös lisätä DNA-mutaatio hinnat [12]. Toisaalta, immuunijärjestelmän solut vaikuttavat pahanlaatuisten solujen kautta sytokiinien, kemokiinien, reaktiivisen hapen ja muiden [11]. Näin ollen, sytokiinit ovat erityisen tärkeitä neoplastisten aloittamista.

Interleukiini-1 (IL-1) on tulehdusta edistävä sytokiini ja sillä on useita biologisia vaikutuksia, [13]. IL-1-geenin perhe kromosomissa 2q13-14 koodaa kolme proteiinia: IL-1α, IL-1β ja niiden luonnollisesti esiintyviä inhibiittori IL-1RN. IL-1β, tuotetaan pääasiassa veren monosyyttien ja kudosmakrofagien, on ollut mukana välittämisessä sekä akuutti ja krooninen tulehdus [14]. Lisäksi sen stimuloimaan kasvain microenvironment hyväksi kasvanutta solujen ja kudosten angiogeneesin on kiinnitetty paljon huomiota [15] – [18]. IL-1β on nousemassa keskeiseksi välittäjäksi syövän joka luonnehtii isäntä ympäristön vuorovaikutukset.

IL-1B-geeni on erittäin polymorfinen ja pohja siirtymät C ja T asemissa -511 (CT; dbSNP: rs16944) , -31 (TC; dbSNP: rs1143627) ja +3954 (CT; dbSNP: rs1143634) emäsparia transkriptiokohdassa on laajalti raportoitu. Erityisesti, kaksi ensimmäistä polymorfismien sijaitsevat promoottorialueen, ja osoittaa korkea kytkentäepätasapaino- [19], [20]. IL-1B -31T /C korvaaminen aiheuttaa häiriöitä TATA-box-motiivin, ja on todettu merkittävästi vaikuttaa sitoutumisaffiniteettiin useiden transkriptiotekijöiden [19], [21], [22], ja vaikuttaa siten transkription aktiivisuus IL 1B [21]. IL-1B +3954 C /T eksonin 5 on synonyymi yhden nukleotidin polymorfismi (SNP). In vitro tutkimukset ovat osoittaneet, että sekä -511T ja + 3954T liittyy lisääntynyt IL-1β: n eritys (LPS) indusoidun IL-1β-proteiinin eritystä [23] – [25].

Ei ole yllättävää että nämä toiminnallisesti tärkeät polymorfismit IL-1B-geeni saattaa liittyä syöpäalttiutta. Äskettäin, meta-analyysi IL-1B -31T /C-polymorfismin ja syövän riski on ehdotettu, että -31C alleeli on alhaisen penetraation suojaava tekijä syövän kehittymistä [26]. Lisäksi lukuisat epidemiologiset tutkimukset ovat tutkineet yhdistyksen välillä IL-1B -511C /T ja + 3954C /T ja erilaisia ​​syöpiä, kuten maha-, keuhko- ja rintasyöpiä. Kuitenkin tulokset ovat edelleen ristiriitaisia ​​ja tuloksettomia. Selkeämpi käsitys suhde näiden kahden SNP ja syöpä alttius on kliinistä merkitystä. Tässä raportissa meta-analyysi suoritettiin antaa yleiskuva kaikista asiaan liittyvät tutkimukset ja tiivistetään päätelmät assosiaatioita IL-1B -511C /T, + 3954C /T polymorfismien ja syöpäalttiutta.

materiaalit ja menetelmät

Literature Etsi strategia

Sähköiset tietokannat (PubMed ja Web of Science) on kattavasti etsittiin käyttämällä yhdistelmiä termejä ”interleuk-1 /IL-1” tai ”Interleuk-1B /IL-1B /IL-1 beta ”,” polymorfismi ”ja” syöpä ”tai” kasvain ”(edellinen haku päivitys 15. syyskuuta, 2012). Jokaisen tunnistettu tutkimuksen lisätutkimuksia haettiin sen sitaatteja, viittauksia ja tietokannasta vaihtoehto ”liittyviä artikkeleita”.

ja poissulkukriteereitä

hyväksyttävät tutkimukset valittiin seuraavien suoranaisia kriteerit: (i) tapauskontrollitutkimuksessa arvioidaan yhdistyksen välillä ainakin toinen kahdesta polymorfismien (IL-1B -511C /T ja + 3954C /T) ja syöpäalttiutta, (ii) riittävästi genotyypin tiedot esitetään laskettu kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet) ja 95%: n luottamusvälit (CI). Merkittävä syy syrjäytymisen tutkimukset olivat: (i) vain syövän ryhmä, (ii) ilman käytettävissä genotyypin näyttötiheystietoja (iii) kaksoiskappale aiempaa julkaisemista (iv) julkaiseminen ole Englanti.

Data Extraction ja laatu arviointi

Kaksi tutkijat (Jiali Xu ja Zhiqiang Yin) uuttaa tietoa kaikista hyväksyttävistä julkaisuista itsenäisesti kriteerien mukaan yllä. Seuraavat tiedot kerättiin kunkin tutkimuksen: ensimmäisen tekijän nimi, julkaisuvuosi, syövän tyypistä, alkuperämaa, etnisen aiheita, lähde ohjaus, genotyypitysmenetelmää, tapausten määrä ja valvonnan sekä genotyyppi taajuus (taulukko S1). Laadun arviointiin kukin tutkimus toteutettiin itsenäisesti kaksi tutkijaa käyttäen Newcastle-Ottawa Scale (NOS) [27]. Tutkimukset, joiden pistemäärä on yhtä suuri tai suurempi kuin 5 katsottiin ”laadukkaita”, kun taas sai alle 4 katsottiin ”huonolaatuisia”. Kaikki kappalekohtainen epäselvyydet keskusteltiin tutkijoiden kuulemiseen asti päästiin yhteisymmärrykseen.

Tilastollinen analyysi

lasketaan ensin Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) kontrolleissa kunkin mukana tutkimuksessa, jossa hyvyys -of-fit testi ja joille

P

0,05 pidettiin ei noudata HWE. Vahvuus yhdistyksen kahden SNP (IL-1B -511C /T ja + 3954C /T) ja syövän riskiä mitattiin syrjäisimpien alueiden 95% CI. Yhdistettiin syrjäisimmät alueet saatiin yhdistelmä yhden tutkimukset homozygoottisia verrattuna (TT vs. CC), heterotsygoottinen vertailu (CT vs. CC), hallitseva malli (TT + CT vs. CC) ja väistyvä malli (CC + CT vs. TT), vastaavasti. Heterogeenisuus eri tutkimuksissa tarkastettiin Q-testi [28]. Jos

P

arvo on 0,10, satunnainen vaikutus -mallilla Dersimonian ja Laird menetelmää käytettiin yhdistää tulokset. Muussa tapauksessa kiinteä vaikutus malli Mantel-Haenszelin menetelmää käytettiin sitten [29].

Herkkyysanalyysi suoritettiin arvioimaan vakautta tulokset jättämällä pois Yhdessä tutkimuksessa tämä meta-analyysi jokaisen aika heijastamaan yksittäisten tietojen yhdistettiin OR. Tutkimaan edelleen mahdollinen lähde heterogeenisuus tutkimuksia ja vaikutusten testaamiseksi tutkimuksen ominaisuuksien yleiseen arvioiden alaryhmäanalyyseissa ja meta regressio suoritettiin kerrostunut syövän tyypit (jos syöpä tyyppi sisälsi vähemmän kuin kolme yksittäisten tutkimusten, se ryhmitellä ”muut syövät”), etnisyyden (valkoihoinen, Aasian tai muut; muut mukana Afrikkalainen ja Mixed populaatiot), ja lähde valvonta (väestöpohjaisen tai sairaala-pohjainen).

Julkaisu bias oli diagnosoitu Begg n suppilo juoni ja Egger n lineaarinen regressio menetelmä [30]. Epäsymmetrinen tai epätäydellinen suppilon muotoinen tontteja ja

P

0,05 vuonna Egger testi osoitti, että läsnä mahdollisten julkaisun harhaa. Kaikki tilastolliset analyysit käytetään STATA 12,0 (STATA Corp, College Station, Texas). Paitsi heterogeenisuus tilastojen (missä merkitys julistettiin jos

P

0,10), kukin

P

-arvo 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä. Kaikki

P

-arvot olivat 2-puolinen.

Tulokset

Flow Mukana Studies

Kuvio 1 esittää tulokset kirjallisuudesta. Tarkistuksen jälkeen lyhennelmiä, 131 koko teksti mahdollisesti asiaan liittyvistä julkaisuista haettiin arvioitava tukikelpoisuuden. Niistä 46 teksti-artikkeleita ulkopuolelle, yhden artikkelin [20] päivitettiin uudella julkaisun [31], ja kaksi tapausverrokkitutkimukset katsottiin ”huonolaatuisia” (pistemäärä = 3 ja 4) käyttämällä NOS laadun arvioinnin väline ja siten suljettiin [32], [33]. Sitä vastoin viisi artikkelia joka mainittu kahden tai useamman itsenäisen tapausverrokkitutkimukset, ja tutkimukset sisälly näihin artikkelit käsitellään erillisinä tutkimukset [34] – [38]. Lopuksi, yhteensä 91 tapausverrokkitutkimukset 85 julkaisuissa, joita oli 81 tutkimuksia varten -511C /T-polymorfismi [19], [31], [35], [37] – [83], [34] , [36], [84] – [106] ja 26 koskevat tutkimukset + 3954C /T-polymorfismi [19], [34], [36], [42], [50], [51], [54], [56], [61], [65], [74], [81], [82], [105], [107] – [116], otettiin mukaan meta-analyysi perustuu haku- strategiasta ja kelpoisuus perusteita.

tutkimus ominaisuudet

yksityiskohtainen ominaisuudet kerätyt tiedot 91 tapausverrokkitutkimukset on koottu taulukkoon S1. Valtaosa mukana tutkimusten – kaikki paitsi 14 tutkimukset -511C /T ja 2 tutkimukset + 3954C /T – osoitti, että genotyyppi jakaumat kontrollien olivat yhdenmukaisia ​​HWE. Oli 47 tutkimusten aiheita Aasian syntyperää, 32 tutkimukset aiheista Kaukasian syntyperää ja 12 tutkimuksessa koehenkilöiden etnisyyden ”muut” (7 mixed-etnisyys tutkimuksia ja 3 Afrikkalainen tutkimukset). Minor alleelifrekvenssit (MAFs) on -511C /T ja + 3954C /T valvonnan eri väestöissä piirretään kuten kuvassa S1.

Quantitative Data Synthesis

Association of IL-1B -511C /T-polymorfismi kanssa syöpäalttiutta: Analyysit 81 tapausverrokkitutkimukset lukien 19547 tapaukset ja 23935 tarkastukset tehtiin tutkia suhdetta -511C /T ja syövän riskiä (taulukko 1). Kaiken kaikkiaan ei ole merkittävää yhdistys havaittu geneettistä mallia (homotsygoottinen vertailu: OR = 1,09, 95% CI: 0,96-1,23; hallitseva malli: OR = 1,04, 95% CI: 0,95-1,13). Yhdistetty arviot pysyivät vakaina, kun rajoitettu tutkimuksia poikkeamatta HWE. Kiehtovan, että alaryhmäanalyysissä ositettu syöpä tyyppi, IL-1B -511T alleelin osoittivat todisteita yhdistyksen lisääntynyt kohdunkaulan syövän riskiä (hallitseva malli: OR = 1,74, 95% CI: 1,35-2,23), mutta osoitti suojaava rooli kehittämisessä maksasolusyövän (hallitseva malli: OR = 0,68, 95% CI: +0,47-+0,99). Suurentunut havaittiin myös verisyöpä (väistyvä malli: OR = 1,19, 95% CI: 1,04-1,37).

Tiedot olivat lisäksi ositettu mahasyövän hallitseva malli (taulukko 2) . Yhdistys tuli merkittävä, kun ulkopuolelle tutkimuksia ei HWE (OR = 1,16, 95% CI: 1,02-1,32). Tilastollisesti merkittäviä havaintoja löydettiin myös väestöpohjaisen tapausverrokkitutkimukset (OR = 1,20, 95% CI: 1,00-1,43), mutta ei analyysissä stratifioituna etniseltä. Kun mahakarsinoo- oli luokiteltu kasvain sivuston (cardia tai ei-cardia) ja histopatologia alatyyppejä (suoliston tai moniin /mixed), merkitseviä havaittiin ei-cardia mahasyövän (OR = 1,57, 95% CI: 1,06-2,31) ja suoliston mahasyövän (OR = 1,24, 95% CI: 1,04-1,49).

genotyyppi jakauma -511C /T joukossa tapauksia ja infektio-ottelu valvonta oli saatavilla 20 tutkimuksissa, tutkitaan mahalaukun syövän tartunnan

Helicobacter pylori

(HP). Kuitenkin, ei ollut merkittäviä geenien ja ympäristön vuorovaikutus tässä tapauksessa.

Association of IL-1B + 3954C /T-polymorfismi kanssa syöpäalttiutta: Analyysi lopulta mukana 26 tapausverrokkitutkimukset kanssa 8083 tapauksia ja 9183 tarkastuksia IL-1B + 3954C /T. Taulukossa 3 esitetään keskeiset tulokset yhdistetty analyysi ja Kuvio 2 esittää yhdistyksen välillä + 3954C /T ja syövän riskiä muodossa metsäviljelmien. Kaiken kaikkiaan tulokset yhdistettyjen analyysien kaikkien tutkimusten ehdotti, että + 3954C /T-polymorfismi merkitsevästi liittyy lisääntynyt syöpäalttiutta hallitseva malli (OR = 1,15, 95% CI: 1,01-1,30). Tämä yhdistys oli jatkuvasti vahvana kun rajoitettu tutkimukset HWE (heterotsygoottinen vertailu: OR = 1,14, 95% CI: 1,00-1,31; hallitseva malli: OR = 1,16, 95% CI: 1,02-1,33). Kun stratifioitu lähde valvonta, sairaala perustuvat tutkimukset osoittivat merkitsevästi suurentunut riski (hallitseva malli: OR = 1,30, 95% CI: 1,02-1,66).

neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat OR ja 95% CI tutkimusta varten. Alue neliöiden heijastaa paino. Timantti edustaa yhteenveto OR ja 95%: n luottamusväli.

Meta regressio

Koska oli merkittävä heterogeenisyys IL-1B -511C /T kaikissa geneettisten mallien, eli univariable regressio suoritettiin tutkimaan ennalta mahdollinen lähde heterogeenisuus (taulukko S2). Havaitsimme, että se on vaihtelua MAF tämän polymorfismin eri etnisten ryhmien, joka oli merkittävä lähde heterogeenisyys (määräävä malli: β kerroin = -1,60 (-2,67–0,47), P = 0,006; väistyvä malli: β kerroin = -1,40 (-2,45–0,35), P = 0,010), mutta ei ole syöpä tyyppi tai lähde valvontaa. Käyttäen hallitseva malli, teimme myös meta regressio + 3954C /T (taulukko S3). Kuitenkin syöpätyypin (

P

= 0,816), MAF (

P

= 0,050) ja lähde ohjaus (

P

= 0,308) vain selitti vähän heterogeenisyys.

herkkyysanalyysi ja julkaiseminen Bias

vaikutus kunkin tutkimuksen yhdistettyihin OR tutkittiin toistamalla meta-analyysit, kun peräkkäin jättämällä yksittäisiä tutkimuksia. Sekä herkkyyden analyysit -511C /T ja + 3954C /T ilmoitti, että yksikään tutkimuksessa vaikuttaneet yhdistettyjen syrjäisimpien laadullisesti, mikä viittaa siihen, että tulokset meidän meta-analyysit ovat kestäviä ja stabiileja. Muoto suppilo tontteja oli symmetrinen -511C /T, ja Egger testi

P

-arvo oli 0,628, 0,788, 0,888 ja 0,579 varten homotsygootti vertailun, heterotsygoottianalyysiin vertailu, hallitseva malli ja väistyvä malli, tässä järjestyksessä (kuva 3). Mitä tulee + 3954C /T-polymorfismi, symmetrinen suppilo tontteja havaittiin homotsygoottinen verrattuna (P = 0,382) ja väistyvä malli (P = 0,509), mutta ei heterotsygoottianalyysiin verrattuna ja hallitseva malli (Egger testi P = 0,026 ja 0,020, tässä järjestyksessä, kuva 3), mikä olemassaolo julkaisun puolueellisuudesta.

Jokainen tutkimus edustaa ympyrä, jonka pinta-ala esittelee tutkimuksen tarkkuutta. A, suppilo tontin IL-1B -511C /T resessiivinen mallissa (Egger testi P = 0,579). B, suppilo tontin IL-1B + 3954C /T hallitseva malli (Egger testi P = 0,020).

PRISMA muistilista Tutkimuksemme on esitetty taulukossa S4 [117].

keskustelu

Suuret näyte epidemiologiset tutkimukset alttiuden geenipolymorfismien voisi tarjota käsityksen in vivo yhdistyksen välillä kandidaattigeenejä ja sairauksia. Esillä meta-analyysi, mukaan lukien 91 laadukasta tapausverrokkitutkimukset, on kattavin meta-analyysi on arvioitu IL-1B polymorfismien (-511C /T ja + 3954C /T) ja niiden suhdetta syöpäalttiutta. Sen vahvuus perustuu kertyminen Julkaistujen tietojen tarjota enemmän tietoa havaita merkittäviä eroja. Tuloksemme osoittivat, että IL-1B + 3954C /T oli merkitsevästi yhteydessä kasvanut syöpäriski, etenkin sairaala-pohjainen tapaus-verrokki tutkimuksissa. Ei merkittävää yhteyttä ei havaittu -511C /T ja yleistä syöpäriskiä. Kuitenkin tulokset alaryhmäanalyyseissa osoittivat, että -511C /T liittyi herkkyyden tiettyjen syöpien. Ottaen huomioon kriittinen roolit IL-1β tulehduksessa ja karsinogeneesiin, on mahdollista, että sekä IL-1B -511C /T ja + 3954C /T polymorfismit voivat moduloida syövän kehittymisen riski.

kumulatiiviset tiedot osoittavat, että IL -1β on tärkeä rooli kasvainten synnyssä ja kehityksessä. On hyvin tunnettua, että IL-1 ilmentymisen on kohonnut useimmissa ihmisen syövissä. Korkea plasman IL-1β arvot liittyvät merkittävästi lisääntynyt syöpäriski, ja kasvain potilailla, joilla on korkea IL-1 ilmentymisen on huonompi ennuste kuin ilman [99], [115], [118]. IL-1β edistää invasiivisuus, kuten kasvaimen angiogeneesi, ja myös indusoi immunosuppressio vastaanottavassa [16], [17]. Lisäksi, IL-1β on havaittu yhdistää estrogeenireseptori (ER) α rintasyöpäsoluissa, jolloin transkriptionaalista aktivaatiota [119]. Haimasyövän soluja, IL-1β: n on osoitettu välittävän adheesiota ja hyökkäystä, sekä moduloimalla chemoresistance aktivoimalla NF-KB: n ja ERK: n signalointireitteihin [120] – [123]. IL-1β voi myös heikentää interferoni aiheuttamaa antiviraalisen aktiivisuuden ja STAT1 maksassa aktivoitumista, ja moduloida immuunivasteita hepatiitti virus liittyvien maksasyövän [43], [124].

Alaryhmäanalyysissä mukaan syöpä tyyppi, merkittävä assosiaatio havaittiin välillä -511T variantin alleelin polymorfismi ja lisääntynyt kohdunkaulan syövän riskiä. Kiinnostavaa kyllä, tämä alleeli näytti olevan suojaava tekijä kehittämiseen maksasolusyövän. Mahdollisia syitä voi selittää tätä eroa. Ensinnäkin suhteellisen pieni määrä tukikelpoisia tutkimuksia kunkin alaryhmän saattaa aiheuttaa merkittäviä /merkityksetön yhdistys sattumalta riittämättömän tilastollinen voima. Toiseksi, on olemassa joitakin ristiriitaisia ​​tietoja, jotka koskevat vaikutusta IL-1B -511 /-31 haplotyyppi geenien ilmentymisen. Ex vivo veressä tiostimulaatiomäärityksessä viittaa siihen, että -511T /-31C-haplotyyppi liittyy merkittävästi lisääntyneeseen LPS-indusoidun IL-1β solunsisäisen eritystä [23]. IL-1B -511T /-31C liittyy korkea IL-1β plasmassa [125]. Kuitenkin IL-1B -31 polymorfismi liittyy TATA-box motiivi ja -31T alleeli liittyy viisinkertaisesti koholla sitovan aktiivisuuden kanssa transkription aloitus- tekijä [19], [21], [22]. In vivo tutkimus osoittaa, että on taudin aiheuttama haplotyyppi lukien -511C /-31T on suurempi IL-1B-mRNA ilmentyminen keuhkoissa verrattuna ei-riskihaplotyypin [115]. HP-tartunnan mahasyöpäpotilaista, limakalvon IL-1B taso on korkeampi -31T kantajia kuin -31C harjoittajille [57]. On todennäköistä, että geeni-ilmentymisen kunkin elimen, kuten kohdunkaulan ja maksassa, on eri tavoin säädellään. Toiminnallinen tutkimus tietyssä kudoksessa vaaditaan parempaa ymmärtämistä rooli IL-1B genotyypin karsinogeneesissä.

Tuloksemme mahasyövän olivat osittain yhdenmukaisia ​​tuloksia aiemmasta meta-analyysi suoritettiin Xue et al. [126]. Sekä meta-analyysi ja Xue n ei osoittanut yhdistyksen välillä IL-1B + 3954C /T ja mahasyövän riskiä. He löysivät IL-1B -511T kantajia liittyi merkitsevästi lisääntynyt mahalaukun syövän riski. Emme kuitenkaan havaittu merkitseviä vain keskuudessa väestön perustuvat tutkimukset. Työmme voidaan tulkita päivityksen Xue n, koska toinen 30 tai enemmän tutkimuksia koskevat -511C /T tai + 3954C /T polymorfismien ja mahalaukun alttius kanssa ristiriitaisia ​​tuloksia on julkaistu viime 2 vuotta. Olemme myös havainneet, että -511T harjoittajat liittyvät merkittävästi riskiä ei-cardia ja suoliston tyyppisiä mahasyöpä, kun taas yhteyttä ei havaittu HP-positiivisten ryhmässä eikä HP-negatiivinen ryhmä, ja tämä on sopusoinnussa Xue n meta analyysi. Edelleen perusteellista tutkimusta keskittyi IL-1B -511C /T ja erityiset alatyyppejä mahasyöpäriski on perusteltua.

kerrostuminen analyysiä lähde ohjaus, huomattavasti kohonneeseen riskiin välillä IL-1B + 3954C /T polymorfismi ja syöpäriski havaittiin joukossa sairaalaan perustuvat tutkimukset, mutta ei joukossa väestön perustuvat tutkimukset. Tämä saattaa johtua jostakin valinta harhat olemassa sairaalassa perustuvat tutkimukset, koska tällainen valvonta saattaa tulla populaatiosta, jossa on liittyvä sairaus, ja se voi olla edustava väestössä, varsinkin kun on suhde tutkittu genotyyppien ja tauti olosuhteet, jotka sairaalan perustuvan valvonnan voisi olla. Vaikka se on helpompi rekrytoida sairaalaan tarkastuksia, vähentää harhat niin geneettinen yhdistys tutkii voi olla edullista käyttää väestön valvontaa.

Merkittävä heterogeenisuus olemassa joukossa tutkimuksia IL-511C /T kaikissa vertailuissa, ja meta regressio osoitti, että MAF eri etnisten ryhmien osasyynä heterogeenisyys. Vaikka havaitsimme laaja vaihtelu -511T alleelin taajuus valvontaresurssit eri väestöissä, ja MMM saattaisivat ympäristövaikutusten geenien jakeluun, Alaryhmäanalyysissa stratifioituna etnisyys ei havaittu mitään merkittävää yhdistyksen välillä -511C /T ja syöpäriskin aasialaiset eikä valkoihoisilla. Syöpä on monitekijäinen sairaus, joka johtuu monimutkainen ympäristö- ja geneettiset tekijät [1]. Jotkut muut tekijät voivat heikentää vaikutusta IL-1B -511C /T syöpäriskiin eri etnisten ryhmien välillä.

Joitakin rajoituksia meidän meta-analyysi olisi mainittava. Tuloksemme perustuivat oikaisemattomien arvioihin, koska ei ole käytettävissä olevien tietojen. Jos tarkempia yksittäiset tiedot, kuten ikä, sukupuoli ja valotuksen olivat saatavilla, tarkempi analyysi suoritetaan. Lisäksi sekä epäsymmetrinen suppilo juoni ja Egger testi osoitti olemassaolon julkaisu puolueellisuudesta kaksi vertailua varten IL-1B + 3954C /T-polymorfismi. Tämä saattaa selittyä rajoittamisesta meta-analyysi julkaistut tutkimukset Englanti. Huolimatta näistä rajoituksista, meidän meta-analyysi oli myös joitakin etuja. Ensinnäkin, se on kattavin meta-analyysi arvioida kaksi polymorfismien (-511C /T ja + 3954C /T) ja niiden suhdetta syöpäalttiutta. Tapausten määrä ja valvonnan kautta yhdistetyt tutkimukset voidaan merkittävästi parantaa tilastollinen voima analyysin. Toiseksi, kaikki mukana tutkimuksissa oli hyväksyttävä laatu (sijoitettiin ainakin 5).

Johtopäätökset

Kaiken kaikkiaan tämä meta-analyysi osoitti, että IL-1B + 3954C /T liittyi merkittävästi kasvanut syöpäriski, etenkin sairaala-pohjainen tapaus-verrokki tutkimuksissa. IL-1B -511T alleelin osoittivat todisteita yhdistyksen lisääntynyt kohdunkaulan syövän riskiä, ​​mutta osoitti suojaava rooli kehitettäessä maksasolusyövän. Lisäksi -511C /T liittyi riski tiettyjen alatyyppien mahalaukun syöpä. Edelleen suuren otoksen tutkimukseen pitäisi käyttää standardoituja puolueetonta homogeeninen syöpäpotilaita ja hyvin verrokkia vahvista havaintomme. Lisäksi geeni-ympäristön vuorovaikutukset tulisi harkita tulevissa tutkimuksissa.

tukeminen Information

Kuva S1.

Minor alleelifrekvenssit IL-1B -511C /T ja + 3954C /T polymorfismit keskuudessa etnisten Aasian, valkoihoinen ym valvontaan.

doi: 10,1371 /journal.pone.0063654.s001

(TIF )

Taulukko S1.

pääpiirteet valittujen tutkimusten.

doi: 10,1371 /journal.pone.0063654.s002

(DOC) B Taulukko S2.

tulokset random vaikutuksen meta-regressio etsintälaitteet lähteen heterogeenisyys IL-1B -511C /T.

doi: 10,1371 /journal.pone.0063654.s003

(DOC) B Taulukko S3 .

tulokset random vaikutuksen meta-regressio etsintälaitteet lähteen heterogeenisyys IL-1B + 3954C /T hallitseva mallissa.

doi: 10,1371 /journal.pone.0063654.s004

(DOC)

Taulukko S4.

PRISMA tarkistuslista nykyisen meta-analyysi.

doi: 10,1371 /journal.pone.0063654.s005

(DOC) B