Krooninen sairaus

tiivistelmä

tavoite

Jos haluat vertailla pitkällä aikavälin selviytyminen peräsuolen syöpä (CRC) nuorilla potilailla, joilla vanhukset itse.

Methods

käyttäen Surveillance, epidemiologia, ja Lopputulokset (SEER) väestöpohjaisia ​​data tunnistimme 69835 potilasta, joilla -metastatic peräsuolen syöpä diagnosoidaan välillä 01 tammikuu 1988 ja 31 joulukuu 2003 hoidettiin leikkauksella. Potilaat jaettiin nuorten (40-vuotiasta) ja iäkkäillä (yli 40-vuotiaat). Viiden vuoden syövän erityinen selviytymisen tiedot saatiin. Kaplan-Meier menetelmiä hyväksyttiin ja monimuuttuja Coxin regressiomallien rakennettiin analysointiin pysyvyyttä tuloksia ja riskitekijöitä.

Tulokset

nuori potilailla esiintyi merkittävästi korkeampi patologinen luokittelu (p 0,001 ), lisää tapauksia mucinous ja signet-rengas histologinen tyyppi (p 0,001), myöhemmin AJCC vaiheessa (p 0,001), lisää imusolmukkeiden (≥12 solmut) leikattiin (p 0,001) ja korkea metastaattinen imusolmuke suhde (p 0,001). 5 vuoden peräsuolen syövän eloonjäämisaste tietyissä oli 78,6% nuorilla ryhmässä ja 75,3% iäkkäillä ryhmässä, joka oli merkittävä ero sekä yhden ja usean analyysi (P 0,001). Edelleen analyysi osoitti tämän merkittävää eroa olemassa vain vaiheen II ja III potilaista.

Johtopäätökset

Verrattuna iäkkäillä potilailla, nuorille potilaille, joilla kolorektaalisyöpä hoidettu leikkaus näyttäisi olevan ainutlaatuisia ominaisuuksia ja korkeampi syöpä erityiset eloonjäämisaste vaikka ne esitetään suurempia osuuksia epäsuotuisan biologista käyttäytymistä sekä pitkälle edennyt sairaus.

Citation: Li Q, Cai G, Li D, Wang Y, Zhuo C, Cai S (2014) Parempi Long -Term Survival in Young joilla on ei-metastasoitunut kolorektaalisyöpä jälkeen kirurgian analyysi 69835 potilaat näkijä Database. PLoS ONE 9 (4): e93756. doi: 10,1371 /journal.pone.0093756

Editor: James P. Brody, University of California, Irvine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 8. tammikuuta 2014; Hyväksytty: 07 maaliskuu 2014; Julkaistu: 03 huhtikuu 2014

Copyright: © 2014 Li et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat avustuksia National Natural Science Foundation of China (No.81001055), Shanghai Pujiang Program (No.13PJD008), National High Technology Research ja kehittämisohjelma (863 Program, No.2012AA02A506) ja Shanghai Shenkang Program (nro SHDC12012120 ). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

peräsuolen syöpä (CRC) on yksi yleisimmistä pahanlaatuisten kasvainten ja on rankattu kolmanneksi suurin syy syöpään liittyvien kuolemien Yhdysvalloissa [1]. Ilmaantuvuus CRC Aasian maissa kasvaa nopeasti ja on pidetty samanlainen kuin länsimaissa [2], [3]. Yleensä CRC arvellaan olevan pahanlaatuisen vaikuttaa enimmäkseen vanhukset, yli 90%: lla potilaista on diagnosoitu jälkeen ikä 55 vuotta [4]. Vuoden 2010 Vuosikertomus Nation Syövän vietetään tasaisesti vähentynyt ilmaantuvuus CRC Yhdysvalloissa [5]. Jyrkässä ristiriidassa yleisiä suuntauksia, ilmaantuvuus CRC nuorilla potilailla näyttää kasvavan [5], [6], [7]. Ilmaantuvuus taudin huomioon potilasta iältään 20-40-vuotiaita kasvoi 17% välisenä ajanjaksona 1973 ja 1999 [7].

CRC nuoren yleensä pitää muita yleisemmin mucinous tai huonosti eriytetty kasvaimet mukaan lukien sinettisormus syöpä ja myöhemmässä vaiheessa, mikä on yleensä huonompi ennuste verrattuna vanhuksilla [8], [9], [10], [11]. Jotkut kirjoittajat kuitenkin väitti, että verrattuna iäkkäille potilaille, vaikka nuoret ovat epäedullisia cliniopathological ominaisuuksia, niillä on parempi, ei ainakaan huonompi, pitkäaikainen eloonjäämisluvut kuin vanhukset [12], [13], [14]. Useimmat julkaistut tutkimukset CRC nuorilla potilailla ovat yhden toimielimen kokemuksia tai rajoittaa otoskokoja. Tässä suhteessa käytimme tietoja valvonta-, epidemiologia ja Lopputulokset (SEER) rekisterit analyysi ikä roolin CRC Kauan selviytymisen leikkauksen jälkeen.

Materiaalit ja menetelmät

Potilaat

nykyinen näkijä tietokanta koostuu 17 väestöpohjaisen syöpärekisterit jotka edustavat noin 26% väestöstä Yhdysvalloissa. Näkijä data sisällä tunnisteet ja ovat yleisesti saatavilla tutkimuksia syövän perustuvan epidemiologian ja terveyspolitiikka. The National Cancer Instituten SEER * Stat ohjelmisto (Surveillance tutkimusohjelma, National Cancer Institute SEER * Stat ohjelmisto, www.seer.cancer.gov/seerstat)(Version 8.1.2) käytettiin tunnistamaan potilaat, joiden patologinen diagnoosi invasiivisia CRC (C18 0,0-20,9) välillä 1988 ja 2003. Vain potilaat, joille tehtiin kirurginen hoito ikä diagnoosin välillä 18 ja 74 vuotta olivat mukana. Potilaat suljettiin pois, jos heillä oli in situ tai epätäydellinen TNM lavastus, kaukaisten etäpesäkkeitä (M1), ei arviointi imusolmukkeiden (LNS) tai erilaistumista asteinen tai histologinen tyyppi patologisesti, kuoli 30 päivää leikkauksen jälkeen, tai useita ensisijainen pahanlaatuinen kasvain määritetty jonka laajuus Disease Codes. Ikä, sukupuoli, rotu, TNM, kasvaimen, kasvaimen sijainti, CRC-erityisiä eloonjäämisen (CCSS) arvioitiin. Imusolmukkeiden suhde (LNR) laskettiin useita positiivisia aluesolmujen jaettuna useissa aluesolmujen tutkittu ja määritelty rN luokitusta. Adjuvanttihoitoa ei arvioitu, koska näkijä rekisterin ei sisällä tätä tietoa. TNM luokittelu restaged perusteiden mukaisesti kuvattujen amerikkalaisen sekakomiteassa Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual (seitsemäs painos, 2010). Ensisijainen päätepiste tutkimuksessa on CCSS joka laskettiin alkaen diagnoosi päivämäärä syövän tiettyjä kuolema. Kuolemat johtuvan syövän kiinnostavaan käsitellään tapahtumia ja kuolemat muista syistä käsitellään sensuroidaan havainto.

Tutkimus perustuu julkiseen tietojen Näkijä tietokannasta ja olimme saaneet luvan käyttää tutkimustietoa tiedostoja viitenumerolla 12768-Nov2012. Se ei sisältänyt vuorovaikutusta ihmisillä tai käyttää henkilökohtaisia ​​tunnistetietoja. Tutkimuksessa ei vaadi tietoon perustuvan suostumuksen ja hyväksyi Review Board Fudanin yliopiston Shanghai Cancer Center, Shanghai, Kiina.

Tilastollinen analyysi

Association of ikä (nuoret ja vanhukset) kanssa kliinis parametrien analysoitiin chi-neliö (χ2) testi. Jatkuvia muuttujia analysoitiin käyttäen Studentin t-testiä. Survival dikäyrät käyttämällä Kaplan-Meier, erot käyrät analysoitiin log-rank-testi. Monimuuttujalähettimet Coxin regressiomallit rakennettiin analyysiin riskitekijöiden hengissä tuloksia. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen tilastollista ohjelmistoa SPSS for Windows, versio 17 (Chicago: SPSS Inc., USA). Tulokset katsottiin tilastollisesti merkittäviksi, kun kaksisuuntaista testi P 0,05 saavutettu.

Tulokset

Potilastiedot

Havaitsimme 69835 sopivaa potilasta, joilla CRC SEER tietokantaan aikana 15 vuoden tutkimusjakson aikana (vuodesta 1988 vuoteen 2003). Oli 37130 (53.17%) miehillä ja 32705 (46.83%) naisilla. Mediaani iät nuorilla ja iäkkäillä ryhmät olivat 36 (15-40) ja 64 (41-74), vastaavasti. Mediaani seuranta-aika oli 97 (1-275) kuukautta. Potilaiden demografiset ja patologiset ominaisuudet on koottu taulukkoon 1.

kliinis erot ryhmien välillä

Kun verrataan iäkkäillä potilailla, ryhmässä on nuoret, tutkittiin, että havaittu merkittäviä eroja keskuudessa vuodet diagnoosin (useammin viime vuosina (2000-2003), P 0,001), rotu (harvemmin valkoihoinen rotu, p 0,001), patologinen luokittelu (köyhiä tai undifferentiation palkkaluokan, p 0,001), histologinen tyyppi (lisää mucinous tai sinettisormus-rengas syöpä, p 0,001), AJCC vaihe (lisää vaiheen III, p 0,001), määrä LNS leikellään (enemmän tapauksia, joissa ≥12 LNS leikellään, p 0,001) ja LNR (lisää RN1 , p 0,001). Koska huomioon sukupuoli (p = 0,62) ja ensisijainen sivusto (p = 0,43), ei ole merkittäviä eroja kahden ryhmän löytynyt. (Taulukko 1).

Iän vaikutusta CRC Survival Outcomes

Yleinen 5 vuoden CCSS oli 78,6% nuorilla ryhmässä ja 75,3% iäkkäillä ryhmässä, joka oli merkittävä ero in univariate log-rank-testi (P ​​ 0,001) (Kuva. 1). Sitä paitsi, varhainen vuosi diagnosoinnin (P 0,001), mies (P 0,001), Afrikkalainen rotu (P 0,001), peräsuolen syöpä (P 0,001), huono tai undifferentiation kasvaimen (P 0,001), mucinous tai signet- rengas syöpä (P 0,001), suurempi AJCC vaiheessa (P 0,001), vähemmän numero LNS leikkely (p 0,01) ja korkea metastaattinen LNR (P 0,001), havaittiin merkittäviä riskitekijöitä huono selviytyminen yhden muuttujan analyysiin ( Taulukko 2). Kun monimuuttujamenetelmin Cox regressio suoritettiin, me vakuuttuneita kaikki nämä tekijät itsenäisinä ennustavat tekijät (taulukko 3). Näihin sisältyvät ikä (vanhukset, riskisuhde (HR) 1,42, 95%: n luottamusväli (CI) 1,32-1,52), vuosi diagnosoinnin (1994-1999 HR 0,83, 95% CI 0,80-0,86; 2000-2003, HR 0,74, 95%: n luottamusväli 0,71-0,76), sukupuoli (naaras, HR 0,87, 95% CI ,85-+0,90), rotu (Afrikkalainen Amerikan, HR 1.19,95% CI 1,14-1,25, toiset, HR 1.59,95% CI 1,50-1,69) , ensisijaisesta (peräsuolen syöpä, HR 1.10,95% luottamusväli 1,07-1,14), patologinen luokittelu (huono tai undifferentiation kasvain, HR 1.32,95% luottamusväli 1,28-1,37), histologinen tyyppi (mucinous syöpä, HR 1.10,95% CI 1,03 -1,12; signet-rengas syöpä, HR 1.72,95% luottamusväli 1,54-1,92), AJCC (vaihe II, HR 2.91,95% CI 2,59-3,27; vaiheen III, HR 4.83,95% luottamusväli 3,32-7,03), metastasoitunut LNR (RN2, HR 1.92,95% CI 1,34-2,75; rN3, HR 3.23,95% luottamusväli 2,26-4,63), kun taas riski välillä rN0 ja RN1 ollut tilastollista eroa (P = 0,45).

nuoret ryhmä vs. Vanhukset ryhmä,

χ2 = 35,84, P 0,001

.

Stratifioitu Analyysi Ikä syövän Survival Perustuu eri

sitten tehdään tarkempi analysointi iästä 5 vuoden CCSS jokaisessa vaiheessa. Tulokset osoittivat, että nuorilla potilailla liittyi merkittävästi paremmat 5 vuoden CCSS kuin iäkkäille potilaille yhden muuttujan analyysiin, sekä vaiheen II ja III (P 0,001), mutta ei vaiheessa I (P = 0,605) (taulukko 4). Ja ikä oli myös validoitu itsenäisinä eloonjäämistekijänä monimuuttuja Coxin regressio II vaiheessa (vanhukset, HR 1,71, 95% luottamusväli 1,47-2,00, p 0,001) ja vaihe III (vanhukset, HR 1,33, 95% luottamusväli 1,22-1,45, p & lt 0,001) potilailla (taulukko 5).

keskustelu

nykyinen määritelmä nuorten CRC potilaista on edelleen kiistanalainen. Joissakin tutkimuksissa käytetty rajataajuus 50 vuotta [15], ja toiset käytössä 30 vuoden ajan [14], [18] tai 45 vuoden aikana [19]. Mutta tähän mennessä suurimmassa osassa tutkimuksia kirjallisuudessa käytetty rajataajuus 40 vuotta tarkoittamaan nuorille potilaille, joilla CRC [6], [12], [18], [20], [21]. Tämä puute standardin määritelmän vaikeuttaa tehdä mielekkäitä vertailuja eri tutkimusten välillä. Me määritelty nuorille potilaille käyttäen yläraja 40 vuotta, sillä useimmat tutkimukset raportoitu. Tutkimuksessamme osuus nuorten potilaiden kanssa CRC hoitoon leikkaus on nostettu 3,80% (609/15408) vuonna on 1988-1993 on 4,46% (1450/32523) vuonna 1999-2003, mikä oli yhdenmukainen julkaistujen epidemiologisia ominaisuus [5], [22].

Useat tutkimukset ovat raportoineet huonompi prognoosi nuorten potilaiden kanssa CRC. Taylor et ai. [21] niiden tarkastelu osoitti, että verrattuna iäkkäitä potilaita, nuoria potilaita alle 40-vuotiaita esittelyyn kehittyneempien vaurioita ja oli pienempi eloonjäämisaste. Samanlaisia ​​tuloksia raportoineet Marble et al [23] ja Cusack et al [24]. Tämä vähennys selviytyminen syyksi on kehittyneempää tautien diagnoosin [6], [17], [20]. Kasvain vaiheessa oli hyvin voimakas tekijä vaikutus pitkään eloonjäämisaste. Huono kasvain eriyttäminen ja mucinous ja sinettisormus-rengas syövän olivat myös ominaisuus histologisia piirteitä näillä potilailla [6]. On tunnettua, että mucinous, sinettisormus-rengas ja huonosti eriytetty kasvaimet ovat yleensä huonompi ennuste verrattuna hyvin ja kohtuullisesti erilaistunut kasvaimissa [25], Tutkimuksemme osoittavat, että 5 vuoden CCSS adenokarsinooma, mucinous ja sinettisormus-rengas syöpä oli 76,3 %, 71,7% ja 42,6% vastaavasti, sinettisormus-rengas syöpä on erittäin alhainen.

tässä kohortin huolimatta merkitsevästi enemmän köyhien ennustetekijöiden kuten huonosti eriytetty kasvaimia, mucinous ja sinettisormus-rengas syöpä , kehittynyt AJCC vaihe nuorten ryhmässä verrattuna potilailla yli 40-vuotiaat nuoret CRC potilailla oli parempi 5 vuoden CCSS erityisesti vaiheen II ja vaiheen III. Tämä osoitetaan molemmille yhden ja usean analyysi. Tuloksemme on koostuttava joitakin äskettäin julkaissut artikkeleita [12], [13]. Tässä tutkimuksessa olemme mukana 3014 nuori CRC potilaita, mikä on tähän mennessä suurin määrä, ja jättää CRC yli 75-vuotias lyhyen elämän odotus, joka teki meidän tuloksia vakuuttavampi. Nuoret potilailla on huonompi biologinen käyttäytyminen syöpä, mutta tämä kompensoituu parempi yleinen ehto, nopeampi leikkauksen jälkeinen toipuminen. Yleensä hyvä suorituskyky tila on olennaista onnistumisen kemoterapiaa [26] ja laaja imusolmukkeiden. Hoitohenkilökunta ovat taipuvaisia ​​saada kaikki terapeuttisia vaihtoehtoja nuorilla potilailla, koska ne ovat paremmin terveydentila ja ovat todennäköisesti sietää liittyvien toksisuuksien kemoterapiaa [27], kun vanhuksilla aina alihoidettu ikänsä [28]. Adjuvanttihoitoa ei viitteitä portaalle I potilaille, jotka voivat auttaa selittämään, miksi ei ollut merkittävää eroa CCSS välillä nuorten ja iäkkäiden potilaiden tässä vaiheessa. Nuorilla potilailla on myös suurempi osuus kasvainten osoittaa microsatellite epävakautta, jotka liittyvät parempaan ennusteeseen [29]. Tutkiminen vähintään 12 imusolmukkeet lavastus CRC suositteli National Kattava Cancer Network (NCCN) ja American Society for Clinical Oncology (ASCO) ja noin 65,59% (1977/3014) nuoret CRC potilaista sai kriteereillä verrattuna 45,20 % (30205/66821) iäkkäillä potilailla, mikä ero on tilastollinen. Arviointi yhä useammat imusolmukkeiden on osoitettu liittyvän parannettu selviytymisen jälkeen resektion paksusuolensyöpä [30], [31], mutta taso merkitys vain epäonnistuneet monimuuttuja Coxin regressiomallien tutkimuksessamme (P = 0,063) . me myös todentaa metastaattisen LNR itsenäisenä ennuste tekijät RN käyttämä luokitus Zhang et al [32].

Vaikka tämä on suuri väestöpohjainen tutkimus arvioidaan ennusteen nuorten potilaiden kanssa CRC, sillä on useita mahdollisia rajoituksia . Ensinnäkin näkijä tietokanta puuttuu useita tärkeitä kasvainten ominaisuuksiin (esim hermoa invaasio ja lymphovascular invaasio), syövän hoitoon (neoadjuvant ja adjuvanttia, laatu leikkaus). Siten meidän analyysit voinut säätää näitä mahdollisia sekoittavia tekijöitä. Toiseksi, nämä tiedot sisältävät vain potilailla, joille oli tehty kirurginen resektio CRC. Sinänsä tässä potilasryhmässä ei voi edustaa CRC potilailla, joilla oli irresectable kasvaimia tai evätty kirurgisia toimenpiteitä eri syistä. Silti tutkimuksemme on sen vakuuttava voima koskien nuorten CRC hyvä pysyvyys leikkauksen jälkeen.

Yhteenvetona verrattuna iäkkäillä potilailla, nuorille potilaille CRC-vuotiaiden 40 ja alla näyttävät olevan ainutlaatuisia ominaisuuksia ja on suurempi CCSS jälkeen leikkauksen vaikka ne esitetään suurempia osuuksia epäsuotuisan biologista käyttäytymistä sekä pitkälle edennyt sairaus.

Kiitokset

Tässä tutkimuksessa käytettiin linkitetyn näkijä tietokantaan. Tulkinta ja raportointi nämä tiedot ovat ainoa vastuut kirjoittajat. Tekijät myöntävät ponnisteluja näkijä Program kasvain rekisterien luomiseen näkijä tietokannasta.