Krooninen sairaus

tiivistelmä

Self-näytteenotto voisi lisätä kohdunkaulan syövän seulonnan ottoa. Vaikka menetelmiä on tunnistettu ihmisen papilloomaviruksen (HPV) testauksen tähän mennessä itse näytteenotto ei ole toimittanut riittävästi näytteitä sytologisella. Pilotoimme pätevyyttä ja luotettavuutta käyttämällä itsestään lavaging laite irtosolunäyte ja HPV-testaus. Me otettiin 198 naista New Yorkissa vuosina 2008-2009 kolmesta avohoidossa klinikoilla jossa he saivat kohdunkaulan syövän seulontaa. Kaikki pyydettiin käyttämään Delphi Screener ™ itsenäisiin huuhtelu 1-3 kuukautta sen jälkeen, kun kliinikon kerätään indeksin Sytologisten kokeena (100 normaali 98 poikkeava). Naiset, joilla on epänormaali sytologia tuloksiin joko näytteestä tehtiin colposcopy; 10 naista, joilla oli normaali tuloksia sekä yksilöitä tehtiin myös colposcopy. Laskimme herkkyys itsensä kerättyjen sytologia tunnistaa histologisesti varmennettu korkealaatuista leesioita (CIN-muutos, CIN, 2+); spesifisyys histologiaa-negatiivinen (CIN 1 tai alempi), pariksi sytologia negatiivinen, tai kolmannen sytologia negatiivinen; ja kappa varten pariksi tuloksia. Sata ja yhdeksänkymmentäseitsemän (99,5%) naisista itsestään kerännyt huuhtelu. Seitsemänkymmentä viisi prosenttia oli kohtalainen tai hyvä soluihin, kaksi näytteet oli epätyydyttävä sytologisella. Seitsemän 167 (4%) naisia, joiden lopulliset tulokset oli CIN 2+; yksi oli normaali ja kuusi epänormaali sytologia tuloksia itse huuhtelu (herkkyys = 86%, 95%: n luottamusväli, CI: 42, 100). Kappa for pariksi sytologia oli alhainen (0,36; 95% CI: 0,25, 0,47) johtui ensisijaisesti kliinikon näytteitä epätyypillistä okasolujen määrittelemätön merkitys (ASC-US) ja huono laatu squamous intraepiteliaalisten leesio (LSIL) koodataan normaalisti käyttäen Screener näytteitä . Kuitenkin kolme tapausta HSIL koodattiin ASC-Yhdysvalloissa ja yksi normaalisti käyttäen Screener näytteitä. Seitsemänkymmentä-kolme naista oli pariksi korkean riskin HPV testit, jonka kappa on 0,66 (95% CI: 0,49, 0,84). Perustuen näiden alustavien havaintojen suurempi tutkimus arvioida suorituskykyä Screener yhteistyölle testaus sytologian ja HPV tai HPV-testausta sytologia triage on perusteltua.

Trial Rekisteröinti

ClinicalTrials.gov NCT00702208

Citation: Jones HE, Mansukhani MM, Tong GX, Westhoff CL (2013) voimassaolo ja luotettavuus käyttäminen Self-Lavaging laite Sytologia ja HPV testaaminen kohdunkaulan syövän seulonta: havainnot esitutkimuksessa. PLoS ONE 8 (12): e82115. doi: 10,1371 /journal.pone.0082115

Editor: Hamid Reza Baradaran, Iran University of Medical Sciences, Iran (islamilainen tasavalta) B

vastaanotettu: 26 kesäkuu 2013; Hyväksytty 16. lokakuuta 2013 Julkaistu: 20 joulukuu 2013

Copyright: © 2013 Jones et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Delphi Bioscience (Scherpenzeel, Alankomaat) rahoitetaan tätä tutkimusta tutkimuksen apurahan Columbian yliopistosta, mukaan lukien palkka tuki HEJ. Delphi henkilökunta kommentoi tutkimuksen suunnittelu mutta ei ollut roolia tietojen keruun ja analysoinnin, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Noin 50% naisista kirjoittautui yksi seitsemästä suuri yksityinen vakuutus suunnitelmia ja diagnosoitu kohdunkaulan syöpä vuosina 1995 ja 2000 Yhdysvalloissa (US) ei ollut seulottu kolmen vuoden aikana ennen diagnoosia [ ,,,0],1]. Under-seulonta on todennäköisesti suurempi keskuudessa vakuuttamaton naisilla. Löytää innovatiivisia tapoja seuloa kohdunkaulan syöpä saattaa parantaa ottoa keskuudessa alle seulotaan populaatioissa.

tarjoaa self-näytteenotto, sijasta lantion tutkimus, jonka jotkut naiset pitävät kiusallista tai epämukavaa [2], [3], voisi lisätä seulonta ottoa. Useita itsensä näytteenottomenetelmiä kuten tamponi ja moppi säätää voimassa näytteitä ihmisen papilloomaviruksen (HPV) testit [4] – [6]; kuitenkin tähän mennessä itse näytteenotto ei ole todettu riittävän näytteitä sytologisella [7].

HPV testit yhä käytetään ensisijaisena seulontatestinä [8], mutta sytologia tulee jatkossakin rooli. HPV testit eivät ole hyödyllisiä naisilla alle 30-vuotiaana [8], kun otetaan huomioon niiden korkea esiintyvyys ohimenevä infektioiden [9]. Edelleen, sytologia voidaan käyttää triage HPV-positiivisten tapausten kanssa sen suurempi spesifisyys kunnes diagnoosi ovat täysin kehittyneet [10]. Tunnistaminen itse näytteenotto- menetelmä, jota voidaan käyttää sekä HPV testaus ja sytologia on siten tärkeä optimoimiseksi itsensä näytteenotto vaihtoehtoja.

pilotoi pätevyyttä ja luotettavuutta käyttämällä itsestään lavaging laite, Delphi Screener ™ (Delphi Bioscience, Scherpenzeel, Hollanti), kohdunkaulan sytologia vertaamalla pariksi itse- ja kliinikon saadut näytteet käyttäen nestepohjaiseen sytologia (LBC) keskuudessa 198 naisilla, ja korkean riskin HPV aliotoksiin.

Materiaalit ja menetelmät

protokolla tätä tutkimusta ja tukemalla standardeja raportointia diagnostisia Tarkkuus (stard) tarkistuslista ovat saatavilla olevat tiedot (katso pöytäkirja S1 ja tarkistuslista S1).

Rekrytointi ja tutkimus vierailla

Vuodesta 01 joulukuu 2008 31. elokuuta 2009 me otettiin 198 naista, jotka olivat käyneet yksi kolmesta avohoidossa klinikoilla New York Presbyterian Hospital (NYPH) kohdunkaulan syövän seulontaa. Hoitohenkilökunta näitä kolmea klinikoiden pyysi saavien naisten kohdunkaulan syövän seulontaa osana normaaliin kliiniseen hoidon luvan jakaa heidän yhteystietonsa rekrytoijien. Rekrytoijat soitti mukavuutta näyte suostumuksensa naisten ajoittaa opintokäyntejä tai nauhoittaa syyt olleet tukikelpoisia tai laskussa osallistumista. Edeltävässä tutkimuksessa indeksin vierailun naisista tehtiin standardin lantion tutkimusta kliinikon kerätty neste pohjainen sytologia (LBC), ja HPV-testauksen jos määrännyt lääkäri.

Rekrytoijat aikataulun tutkimus ilmoittautuminen käyntiä 1-3 kuukautta sen jälkeen, kun indeksi vierailun. Kuukauden kuluttua indeksin sytologian tulokset olisi pitänyt voida riittävästi aikaa kohdunkaulan soluissa täydennystä, joiden yläraja on kolme kuukautta minimoimiseksi todellisen muutoksia kohdunkaulan sytologia. Suunnittelun, puolet osallistujista oli normaali ja puoli epänormaali sytologia tuloksia indeksin vierailun saavutetaan vaadittu otoskoko 100 kussakin ryhmässä. Käytimme epätyypillinen okasolujen määrittelemätön merkitys (ASC-US) tai huonompi määritellä epänormaali sytologia koska nämä diagnoosit laukaisevat kliinistä seurantaa [11]. Naiset, joiden indeksi kohdunkaulan tulokset sisältyvät yhteistyö testausta HPV oli myös yhteistyössä testattiin HPV käyttäen Delphi Screener yksilö. Voidakseen saada, naisten oli oltava vähintään 18-vuotias. Naiset suljettiin pois, jos he ilmoittautuivat nykyinen raskaus, imetys, kohdun tai epämukavuutta lukeminen omasta espanjaksi tai Englanti. Naiset pyydettiin ei aikataulun nimityksen, jos ne olisivat 4 päivän kuluessa ensimmäisestä päivästä niiden kuukautisia, tai jos niitä oli colposcopy ennen Opintovierailuun kuten colposcopy ja koepala voi muuttua Sytologisten tuloksia.

Kaikki osallistujaa toimitti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja sai pakattu Screener käytettäväksi yksityisen huoneen kliinisen tutkimuksen sivuston yhdessä kuvallinen käyttöohjeet (jotka olivat myös seinällä huoneen juliste muodossa). Tutkimus haastattelijat tarkistetaan ohjeet osallistujien kanssa, ennen kuin he käyttivät Screener omillaan yksityisen huoneen. Delphi Screener on steriili, muovi-, ruisku kaltainen laite, joka sisältää 5 ml puskuroitua suolaliuosta itsensä huuhteluun. Screener ei tällä hetkellä ole US Food and Drug Administration puhdistumaan. Columbian yliopiston Institutional Review Board hyväksyi laitteen käytön kuin tutkimuslääkkeen ei-merkitsevä riskin (ClinicalTrials.gov NCT00702208). Tutkimus täytäntöönpano seurasi eettisiä Helsingin julistuksen. Opintokäynnit jonka aikana naiset keräsi itsensä huuhtelu näytteet kesti noin 30-60 minuuttia ja naiset saivat $ 30 korvata heille heidän aikaa. Naisia ​​ei maksettu seurantakäynnit, jotka olivat osa heidän standardia kliinistä hoitoa.

Näytteen käsittely

Henkilökunta toimitettu näytteitä laboratorioon 24 tunnin kuluessa. Laboratorion henkilökunta sentrifugoidaan yksilöitä 1700 rpm viisi minuuttia, kaatamalla supernatantti pois, ja pipetoimalla solupelletti osaksi CYTYC PreservCyt ThinPrep injektiopullo 20 ml PreservCyt (Hologic, Marlborough, MA). Vakaus testaus yhdeksän ennalta testinäytteet löytänyt laskua solujen eheyden 24 tai 48 tunnin kuluessa laboratoriossa. Tämän perusteella stabiliteetin testaus, sentrifugointi ja kiinnitys panostettiin ja päättyy 72 tunnin itsensä kokoelma (enintään 24 tuntia toimitettavaksi laboratorioon sekä enintään 48 tuntia vastaanotosta ja käsittelystä).

Kun suspension PreservCyt, näytteet käsiteltiin per valmistus ohjeet ThinPrep yksilöitä. Osallistujat, joiden indeksi seulonta sisältyvät yhteistyö testaus HPV olivat yhteistyössä testattiin käyttäen Screener analyysinäytteestä Hybrid Capture II (Qiagen, Hilden, Saksa) testi kohti valmistajan ohjeiden kanssa cut-off yhden suhteellisen kevyt yksikköä.

Cytotechnologists käytetyt 2001 Bethesda luokitusjärjestelmän [12] ja kirjattu nestemäärän kerätty, soluihin, ja läsnäolo transformaatio vyöhykkeen solujen (määritelty endoservikaalisia ja /tai metaplastiset solut). Kukin näyte tarkasteli kahdella cytotechnologists sokeita toistensa diagnoosi. Nämä samat cytotechnologists diagnosoitu kaikki kerätyt näytteet käyttäen itsestään huuhtelu yksilö. Epänormaali objektilasit viittasi cytopathologist lopullista diagnoosia. Cytotechnologists ja cytopathologists sokaisi indeksiin tuloksia.

Kliinisen seurannan

Osallistujat epänormaali sytologia johtua joko esitutkimuksen index vierailun standardin lääkäri kokoelma tai käyttämällä itse lavaging laite osana tutkimusta kutsuttiin colposcopy. Toteaminen bias tapahtuu, kun vain ihmiset, joilla on positiivinen seulonnan tulokset toivat edelleen diagnoosi. Kymmenen naista (10%), joilla oli normaali sytologia käyttämällä sekä näytteet myös kutsuttiin colposcopy arvioida toteamiseen bias; nämä naiset saivat lisäksi $ 30 tämän vierailun. Colposcopy suoritettiin kolmella tehtaalla. Kaikki sivustot kerätyt koepaloja acetowhite vaurioita. Yksi sivusto kerätä rutiininomaisesti endoservikaalisia curettings (kuluttajakeskuksille), yksi kerätään ECC jos mitään koepala otettiin, ja yksi kerätään ECC jos visualisoinnin muutosta vyöhykkeen oli epätäydellinen, mikä ei ole päästy yksimielisyyteen ECC apuohjelma, kun muutos alue on täysin visualisoidaan [13] . Naiset seurattiin kautta 25. tammikuuta 2010.

Sample size

Näytteen koko alunperin laskettiin käyttäen indeksiä sytologinen smear kuten kultakantaan; 98 naiset, joilla on normaali /poikkeava tulokset olisivat havaita herkkyys /spesifisyys 80% alemman 95%: n luottamusväli raja 65% [14]. Kuten sytologia on tunnetusti vähäinen herkkyys [15], kuitenkin, tulokset kahdesta tai useammasta koepaloja tulisi käyttää määrittämään todellisen esiasteiden kohdunkaulan syövän [16]. Pilot, proof-of-concept Tutkimusta ei oltu perustuu koepalan tuloksia; Seitsemän osallistujat olivat histologisesti varmennettu korkealaatuisesta vaurioita tuloksena 29% teholla havaitsemaan herkkyys on 80% alemman 95%: n luottamusväli rajan 65%.

Tilastolliset analyysit

Laskimme kappa tilastojen for clinician- ja itse kerättyjä näytteitä sytologisella ja HPV ja arvioitu herkkyys ja käyttäen colposcopy päätepisteitä kuten kultakantaan määritellä tosi tapauksia. Tätä kultakannasta utaretulehdusmallia määriteltiin histologisesti vahvistettu korkealaatuisesta CIN-muutos (CIN2 +) kudosnäytteistä tai ECC. Todellinen negatiivit määriteltiin naisista: 1. oli normaali sytologia sekä yksilöitä, mutta ei colposcopy (n = 83); 2. oli normaali aikana tehdyt havainnot colposcopy käynnin (määritelty negatiivinen tai huonolaatuisen biopsia /ECC tai tyydyttävä colposcopy ilman acetowhite vaurioita visualisoitu, n = 70); tai 3. hukata colposcopy, mutta oli normaali toista sytologia 6 kuukauden kuluttua tai enemmän indeksistä klinikalla jos ASC-US tai huono laatu squamous intraepiteliaalisten vauriot (LSIL) indeksissä vierailu (n = 7). Yksikään kymmenestä naisten normaali tuloksiin, joille tehtiin colposcopy arvioida toteamiseen bias oli poikkeavuuksia. Koska colposcopy ei käytetty vahvistaa kaikki negatiivit, me ovat Tarkistettujen arvioiden olettaen, että 1% naisista [17], joilla oli normaali sytologia sekä näytteet jäi tapauksissa CIN 2+. Lisäksi laskimme toissijainen herkkyys ja arvioiden mukaan luettuna CIN1 totta positiivisia. Laskimme 95%: n luottamusväli herkkyyden ja spesifisyysarviot käyttäen tarkkoja luottamusvälit perustuu binomi todennäköisyyksiin.

Vertasimme indeksi sytologia tulos klinikan, iän ja seksuaalisen aktiivisuuden. Vertasimme ikä ja alkuperäisestä sytologia seurauksena naisia, jotka kirjoilla niille, jotka evätään tai jääneet tapaamisia ja 167 naisten pätevyyttä tulokset puuttuvat tuloksia. Käytimme Fisherin testit verrata kategorinen tuloksia ja Kruskal-Wallisin testi epäparametrinen data vertailla jatkuvasti tuloksia. Analyysit tehtiin Stata (StataCorp, College Station, TX).

Tulokset

aikana rekrytointi kuukautta, 5509 naisista tehtiin Sytologisten seulonta osallistuvissa klinikoilla ja 5479 oli riittävästi näytteitä. Näistä naisista, 198 (3,6%) tukikelpoisista naisia ​​ilmoittautunut, 202 (3,7%) laski osallistuminen, 122 (2,2%) jäi niiden tutkimus tapaaminen, 18 oli tukikelpoisia (0,3%) ja useimmat (4939, 90,1%) ei koskaan kutsuttu osallistua tähän mukavuuden näytteessä (kuva S1). Niinpä 38% kutsutuista laski osallistumista, lähinnä vedoten ajanpuute kun niiden syy, ja lisäksi 23% ei tullut heidän opintokäynti.

Suurin osa naisista oli Latina (85%) ja seksuaalisesti aktiivisia viimeisen kuukauden (76%), ja iän mediaani on 31 (taulukko 1). Yhdeksäntoista prosenttia osallistujista oli postmenopausaalinen. Naiset, joilla on normaali indeksi sytologia tuloksia käyttämällä kliinikon kerätään näytteet olivat vanhempia kuin naiset epänormaali sytologia (mediaani-ikä 42 vs. 24 vuotta vastaavasti, p 0,001, taulukko 1). Tämä malli pysyi käyttäen itsestään huuhtelun sytologia tuloksia; mediaani-ikä naisille normaali tuloksia itsenäinen huuhtelu oli 32 vs. 24 vuotta naisilla epänormaali sytologia, p = 0,01. Niistä 98 naisten epänormaali sytologia tuloksiin, 54 (55%) oli LSIL, 38 (39%) ASC-US, 4 (4%) korkealaatuista squamous intraepiteliaalisten leesio (HSIL), yksi (1%) epätyypilliset levyepiteelisyöpä voi sulkea out HSIL (ASC-H) ja yksi (1%) epätyypilliset rauhasen soluihin (AGC). Jakauma epätavallista tuloksia osallistumasta klinikoiden aikana rekrytointi kuukautta (n = 870) oli samanlainen: 46% LSIL, 48% ASC-US, 3% HSIL, 2% ASC-H ja 1% AGC. Naiset, jotka evätty tai jääneet nimittämistään olivat samanlaiset osanottajille indeksin sytologian tulokset HPV tuloksia, ja ikä. Naiset, joilla puuttuu verrattuna lopullisten tulosten (kuva S1) olivat myös samanlaiset iän, indeksi HPV, ja indeksi sytologia. Tulokset colposcopy käytettiin lopullisen diagnoosin 46% (77/167) naisia. Mediaani aika välillä indeksin vierailu ja kolposkopia oli 127 päivää (kvartiiliväli, IQR: 69, 260).

Näytteenotto ja laatu

Vain yksi sairaalloisen lihavia osanottaja ei pystynyt itse -lavage, jolloin 197 yksilöitä. Mediaani neste kerätään oli 1,0 ml, joka vaihtelee 0,1-5,0 ml. Cytotechnologists koodattu 75% näytteistä olevan kohtalainen erinomainen soluihin, 23% matala sellulaarisuus ja 2% niukasti. Kaksi Screener yksilöt (1%) oli epätyydyttävä sytologisella, verrattuna 0,5% (30/5509) ja kliinikon-kerättyjen näytteiden osallistumasta klinikoiden samana ajanjaksona (z-testi, p = 0,51). Kaikkiaan 195 itsestään huuhtelu näytteet kerättiin ja luettavissa sytologisella.

mediaani päivien välillä clinician- ja itse kerättyjä näytteitä oli 60 vuorokautta; mediaani naisille, joiden indeksi sytologia oli normaali oli pidempi kuin naisilla epänormaaleja (65 vs. 55 päivää, p = 0,02). Transformation vyöhyke soluja läsnä 93% kliinikon kerättyjen näytteiden verrattuna 18% of Screener yksilöt (p 0,001). Transformation vyöhykkeen solut olivat vähemmän todennäköisesti läsnä käyttää kliinikon kerätään näytteet postmenopausaalisten naisten: 81% 38 postmenopausaalisilla naisilla oli transformaatio vyöhykkeen solujen verrattuna 96% 159 vaihdevuodet ohittaneilla naisilla (p = 0,006). Kuitenkin päinvastainen käyttämällä itse-huuhtelu yksilöitä, 26%: n postmenopausaalisten näytteet osoittivat transformaatio vyöhykkeen solujen verrattuna 16% vaihdevuodet ohittaneilla naisilla (p = 0,01).

Delphi Screener yksilöitä sytologisella ja HPV

Useimmat naiset (92/99, 93%), jonka indeksi sytologia oli normaali todettiin normaalisti käyttäen Screener (taulukko 2). Pariksi Yksilöiden dikotominen sytologian tulokset osoittivat 68% yleinen sopimus, jonka kappa on 0,36 (95%: n luottamusväli, CI: 0,25, 0,47). Tämä tulos ei muutu rajoitu naisten 28-60 päivää välissä näytteen kokoelmien (n = 93, kappa = 0,38, 95% CI: 0,21, 0,55). Kuitenkin sopimus oli suurempi naisilla yli 30-vuotiaita (n = 99, kappa = 0,48, 95% CI: 0,29, 0,67) kuin vuotiaiden naisten 30 ja alle (n = 97, kappa = 0,20, 95% CI: 0,07 , 0,34).

Kuten kuviosta S1, 167 naista olivat mukana arvioissa herkkyys ja spesifisyys; 28 naista, joilla on voimassa Screener sytologian tulokset eivät tulleet heidän säännöllisen colposcopy käynti tai oli epätyydyttävä colposcopy tuloksia. Seitsemän naista oli histologisesti varmennettu korkealaatuisesta vaurioita; kaikilla oli epänormaali kliinikon kerätty sytologia: yksi HSIL, neljä LSIL, yhden ASC-H ja yksi ASC-US. Viisi seitsemästä oli samanlaiset itsestään talteen sytologia tuloksia. Eräs nainen diagnosoitu HSIL käyttäen kliinikon kerätty näyte todettiin ASC-US käyttäen Screener näytteen ja yhden diagnosoitu ASC-US diagnosoitiin normaalisti kanssa Screener.

Käyttäen oikaisemattomaan data, kliinikon kerätään sytologia oli 7/7 tai 100% herkkyys (97,5% CI: 59, 100) ja spesifisyys 93/160 tai 58% (95% CI: 50, 66), kun taas Screener herkkyys oli 6/7, 86 % (95% CI: 42, 100) ja spesifisyys 128/160, 80% (95% CI: 73, 96) tunnistaa CIN 2+ (taulukko 3). Tarvittiin toteaminen bias, herkkyydet ovat 87% (95% CI: 47, 100) kliinikon kerättyjen sytologian ja 75% (95% CI: 35, 97) itsenäisiä lavage sytologia; erityispiirteet ovat 58% (95% CI: 50, 66) ja 80% (95% CI: 73, 86) vastaavasti.

Sisältää histologisesti varmennettu CIN1 todellisina positiivisia ei muuta näitä tuloksia merkittävästi . Viisitoista tapausta huonolaatuisen histologia tunnistettiin; kaikki viisitoista oli epänormaali sytologia käyttäen kliinikon kerätään näyte (kaksitoista LSIL kaksi ASC-US, yksi HSIL) ja yksitoista oli epänormaali sytologia käyttäen Screener (kuusi LSIL, viisi ASC-US). Sillä kliinikon kerätään yksilöitä, tämä määritelmä johtaa herkkyyden 22/22 tai 100% (97,5% CI: 85, 100) ja spesifisyys 52/145 eli 64% (95% CI: 56, 72). Sillä Screener yksilöt käyttävät tätä määritelmää, herkkyys on 17/22, 77% (95% CI: 55, 92) ja spesifisyys on 124/145, 86% (95% CI: 79, 91).

kuusikahdeksattakymmentä Screener yksilöt (39%) on yhteistyössä testattiin HPV. Kaksi (3%) olivat riittämättömiä HPV diagnoosin, verrattuna 9% (174/1918) ja kliinikon kerättyjen yksilöiden samana ajanjaksona (z-testi, p = 0,03). Kaiken HPV välisen clinician- ja itse kerättyjä näytteitä oli 84%, jonka kappa on 0,66 (95% CI: 0,49, 0,84, taulukko 2).

Keskustelu

Delphi Screener näytteet osoittivat kohtalaista korkea cellularity ja vertailukelpoinen hinnat riittävän yksilöitä kliinikon kerätään näytteet sytologisella ja HPV. Tärkein ero näytteen laatu oli läsnä transformaation vyöhykkeen solut: yli 90% kliinikon kerätään näytteet sisälsivät näiden solujen verrattuna 18% ja Screener yksilöitä. Poikkileikkauksen tutkimukset ovat löytäneet yhdistyksen välillä läsnäolo näiden solujen, etenkin endoservikaalisia soluja, ja samanaikainen poikkeava sytologiseen havainnot [18]. Pitkittäistutkimukset kuitenkaan ole löytäneet yhdistyksen välillä puuttuessa muutoksen vyöhykkeen solujen naisten negatiivisin sytologian ja myöhemmät korkealaatuista vaurioiden [19], [20]. Lisäksi voimassaoloajan HPV testaus ei riipu läsnäolo muutoksen vyöhykkeen solujen [21]. Siksi puuttuminen näiden solujen voi olla tärkeä indikaattori näytteen laatu käytettäväksi kohdunkaulan syövän seulontaan. Kuitenkin hyödyllisyys muutoksen vyöhykkeen solujen naisille 30-vuotiaita ja alle ei ole hyvin tutkittu.

välinen sopimus clinician- ja Screener kerätään sytologia tulos oli alhainen (kappa = 0,36), mikä johtui pääasiassa naisille ASC-US ja LSIL välillä kliinikon kerätyt näytteet diagnosoidaan normaalisti käyttäen Screener näytteitä. Sopimus irtosolunäyte kanssa kliinikon kerätyt näytteet myös taipumus olla alhainen; Eräässä tutkimuksessa raportoitu Kappas on 0,26-0,40 joukossa kuusi cytologists lukemalla sama 70 diat näytteen riittävyyden yksin [22]. Toisessa tutkimuksessa 117 epänormaali dioja, todettiin Kappas on 0,39-0,57 joukossa seitsemän cytologists riippuen käyttämän luokittelujärjestelmän [23]. Melko alhainen kappa tässä tutkimuksessa saattaa olla osoitus alhainen luotettavuus irtosolunäyte yleensä eikä kovin luotettavaa käyttämästä Screener yksilö, vaikka suurempi tutkimus on tarpeen varmistaa, että korkealaatuista tapauksia ei systemaattisesti hukata.

Kuten odotettua naista, joilla oli epänormaali sytologia tulokset (lähinnä ASC-US ja LSIL) olivat keskimäärin nuorempia kuin naisilla, joilla oli normaali sytologia tuloksia. Kappa sytologisella parani iän myötä, kuten olisi odotettavissa annetaan vähemmän epänormaaleja löydöksiä. Jatkotutkimuksissa olisi suunniteltu tuottamaan erillisiä arvioita suorituskykyä itse huuhtelu vuotiaiden naisten 30 vuotta ja alle verrattuna yli 30

sopimuksen korkean riskin HPV testauksen välillä Screener ja kliinikon kerätään näyte oli kohtalainen (kappa = 0,66), ja verrattavissa aikaisemman tutkimuksen käyttäen GP5 + /6 + polymeraasiketjureaktio HPV testissä Screener (kappa = 0,71) [24]. Nämä havainnot ovat myös samanlaisia ​​arvioita itse kerätty tamponit tai kostutettua HPV testauksen äskettäin meta-analyysi (kappa = 0,66) [6], mikä viittaa Screener on vertailukelpoinen muiden itsestään näytteenotto- menetelmiä korkean riskin HPV testauksen.

Kliinisesti tärkeämpää kuin välille sopimuksen yksilöitä on niiden kyky havaita poikkeavuuksia naisilla CIN2 +. Meidän Aluksi arvio herkkyyden Screener käyttää sytologisesta oli hyvä, vaikka säätämisen mahdollisimman toteamiseen bias (75,0%), vaikka 95%: n luottamusväli oli leveä alarajan 35%. Piste arvio spesifisyys Screener näytteen sytologisella oli korkeampi kuin kliinikon kerätään näytteitä. Vaikka nämä alustavat arviot ovat lupaavia, osana suurempaa tutkimusta tarvitaan paremmin arvioida, missä määrin korkealuokkaisesta tapauksissa saattaa jättää väliin ennen tukeutuen Screener yksilö yksin sytologisella.

idea käyttää itse huuhtelu sytologisella ei ole uusi. Vuonna 1960, useissa tutkimuksissa testattiin käytön Davis cytopipette tai kastelu kokeena itsensä huuhteluun varten Sytologisten leviää [25] – [29]. Vaikka alustavat tulokset ovat lupaavia [26], lopulta suuri osuus epätyydyttävä yksilöitä, peräti 37% [29], yhdistettynä alhainen herkkyys, kielletään edelleen laitteen käyttöä kohdunkaulan syövän seulonnan. Eräässä tutkimuksessa, 5 13 histologisesti varmennettu kohdunkaulansyövistä negatiivisen testituloksen avulla kastelu preparaatti [29]. Nykyisessä tutkimuksessa kuitenkin kuusi 7 histologisesti varmistettua CIN2 + ja 11 15 histologisesti varmistettua CIN1 oli epänormaali sytologia tuloksia käyttämällä itse huuhtelu, mikä viittaa edelleen tutkimus Screener sytologisella on perusteltua. Lisäksi useimmat naiset (79%) ilmoitti mieluummin itse huuhtelu over kliinikon-kokoelma tulevia kohdunkaulan syövän seulonnan [30].

Tässä tutkimuksessa oli useita rajoituksia. Tutkimusta ei ollut riittävästi virtaa perustuu colposcopy tulokset päätepisteitä; Tässä tutkimuksessa testattiin proof-of-concept käytöstä Screener itsestään huuhtelu näytteet kohdunkaulan sytologia. Colposcopy ei käytetty kaikki naiset, ja kuusitoista naiset, jotka saivat colposcopy ei ollut näyte otetaan histologiaa. Lisäksi naiset eivät seurattiin riittävän pitkään tuottamaan vankkoja spesifisyysarviot; selvästi joitakin korkealaatuista vaurioita luultavasti ollut. Puuttuvat enemmän kuin 1% negatiivit on erittäin epätodennäköistä tässä matalan riskin väestö kuitenkin, ja oikaistu herkkyys ja laskelmat Screener näytteen pysyvät kohtuullisina. Lopuksi, vaikka samat kaksi cytotechnologists diagnosoitu kaikki itsenäisten huuhtelu yksilöitä, index kliinikon kerätyt näytteet diagnosoitiin suuremman poolin cytotechnologists saatavilla sairaalan laboratorion; Joissakin erimielisyyksiä Sytologisten havaintoja voi johtua tämä ero cytotechnologists.

Huolimatta alhainen luotettavuus sytologia välillä clinician- ja itse kerättyjä näytteitä, useimmat laadukkaat vaurioiden pyydetty ja luotettavuus HPV testaus oli hyvä. Suurempi tutkimus arvioida suorituskykyä Screener HPV testausta sytologisesta triage tai co-testaus on perusteltua ja voisi johtaa tunnistamaan tärkeä uusi keino lisätä kohdunkaulan syövän seulonnan ottoa vaikeasti saavutettavissa väestölle. Laitteen kustannuksia olisi myös harkittava ennen laajamittaista käyttöönottoa.

tukeminen Information

Kuva S1.

Osallistuja virtaus; pätevyys ja luotettavuus Delphi Screener kohdunkaulan syövän seulontaan, New York City, 2009.

doi: 10,1371 /journal.pone.0082115.s001

(TIFF)

Protocol S1.

pöytäkirja, ”toteutettavuus ja hyväksyttävyys jos käytetään Pantarhei Screener kohdunkaulan sytologia testaus vähätuloisten naisten New Yorkissa,” tarkastettava ja hyväksyttävä Columbia University Medical Center Institutional Review Board.

doi: 10,1371 /journal.pone.0082115.s002

(PDF)

tarkistuslista S1.

Stard tarkistuslista raportointiin tutkimusten diagnostista tarkkuutta.

doi: 10,1371 /journal.pone.0082115.s003

(PDF) B

Kiitokset

Kiitämme Herjan Coelingh -Bennink, René Hol, MaartenWiegerinck ja Marloes Voll Delphi Bioscience niiden tulo tutkimuksen suunnittelu ja Irene Raju Columbian yliopiston moitteeton tutkimuksen toteuttamiseen. Kaikki lopulliset päätökset tutkimuksen suunnittelu, analyysi ja tulosten tulkinta tehtiin tutkimuksessa tutkijat yksin.