Krooninen sairaus

tiivistelmä

Background

sfingosiinikinaasin 1 (SK1) on keskeinen säätelijä dynaamisen keramidiin /sfingosiini 1 fosfaatin rheostat tasapaino ja tärkeä patologinen syövän synty, eteneminen, ja etäpesäkkeitä prosesseja. Useat tutkimukset ovat osoittaneet SK1 yli-ilmennetään erilaisiin syöpiin, mutta ei meta-analyysi on arvioinut suhdetta SK1 ja erilaisiin syöpiin.

Methods

noudetaan asiaa artikkeleita PubMed, EBSCO, ISI, ja OVID tietokantoja. Kliinisten kerroinsuhde (OR) käytettiin arvioimaan assosiaatioita SK1 ilmaisun ja syöpä; hazard ratio (HR) käytettiin 5 vuoden ja kokonaiselossaolo. Review Manager 5.0 käytettiin meta-analyysi, ja julkaisu bias arvioitiin STATA 12,0 (Egger testi).

Tulokset

Kolmekymmentäneljä tukikelpoisia tutkimuksessa (n = 4673 potilasta) tunnistettiin . SK1 positiivisuus ja korkea ilmaisun olivat merkitsevää eroa syövän, ei-syöpä, ja hyvänlaatuisia kudoksiin. SK1 mRNA ja proteiini ekspressiotasot olivat koholla terveisiin kudoksiin verrattuna normaaleihin kudoksiin. SK1 positiivisuusasteet vaihteli eri syöpätyyppien (alin [27,3%] in estrogeenireseptorin rintasyöpä ja korkein [82,2%] vuonna kielen levyepiteelisyöpä). SK1 positiivisuus ja korkea ilmentyminen liittyi 5 vuoden pysyvyys; HR oli 1,86 (95% luottamusväli [CI] 1,18-2,94) rintasyövän, 1,58 (1,08-2,31) mahasyövän, ja 2,68 (2,10-3,44) muiden syöpien; koko syöpä HR oli 2,21 (95% CI, 1,83-2,67; P 0,00001). Yleistä eloonjäämistä HRS oli 2,09 (95% CI, 1,35-3,22), 1,56 (1,08-2,25) ja 2,62 (2,05-3,35) rinta-, maha-, ja muut syövät, vastaavasti. Kokonaisvaikutus HR oli 2,21 (95% CI, 1,83-2,66; P 0,00001).

Johtopäätökset

SK1 positiivisuus ja korkea ilmentyminen merkitsevästi liittyy syövän ja lyhyempi 5 vuoden ja kokonaiselossaolo. SK1 positiivisuus vaihtelee valtavasti joukossa syöpätyyppeihin. On tarpeen edelleen tutkia, SK1 voisi olla ennakoivaa biomarkkereiden tulosten syöpäpotilailla.

Citation: Zhang Y, Wang Y, Wan Z, Liu S, Cao Y, Zeng Z (2014) sfingosiinikinaasin 1 ja Syöpä: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. PLoS ONE 9 (2): e90362. doi: 10,1371 /journal.pone.0090362

Editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japani

vastaanotettu: 06 joulukuu 2013; Hyväksytty: 29 tammikuu 2014; Julkaistu: 27 helmikuu 2014

Copyright: © 2014 Zhang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Kirjoittajat ei ole tukea tai rahoitusta raportoida.

kilpailevat edut: kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Sphingolipids ovat rakenteellisia ja toiminnallisia komponentteja biologisia kalvoja [ ,,,0],1], ja niiden aineenvaihduntatuotteiden, kuten sphinganine, seramidi, sfingosiini, ja sfingosiini 1-fosfaatti (S1P), ovat nousseet kriittinen pelaajia useita rakenteellisia biologisia prosesseja. Esimerkiksi nämä metaboliitit toimivat bioaktiivisia välittäjinä solujen eri prosesseissa, mukaan lukien selviytyminen, proliferaatio, erilaistuminen, ja apoptoosin [2], [3]. Lisäksi Sfingolipideillä tiedetään olevan mukana lähes kaikenlaisia ​​taudin [4]. Ne on raportoitu olevan asetuksen vaikutus n syövän synnyssä, eteneminen, angiogeneesi, proliferaatiota, migraatiota, tulehdus, lääkeresistenssin ja solukuolema (apoptoosi, nekroosi, autophagy, ja anoikis) [5], [6]. Sfingosiiniä kinaasit (SphKs), mukaan lukien sfingosiinikinaasin tyypin 1 (SK1 /SphK1) ja sfingosiinikinaasin tyypin 2 (SK2 /SphK2), katalysoivat fosforylaatiota sfingosiinin S1P ja ovat keskeisiä säätelijöitä välistä tasapainoa ceramides, sfingosiini, ja S1P [7 ]. Toisin SK2, SK1 ei sisällä transmembraanidomeenien. Lisäksi niiden kudosjakaumat eroavat ihmisille sekä eläimille [8] – [10], ja niiden vastakkaiset toiminnot sfingolipidikeramidi aineenvaihduntaan on myös raportoitu [11]. Erityisesti SK1 on tullut syöpätutkimuksessa hotspot syövän ja on äskettäin harkittu bona fide onkogeeni [12].

paljon näyttö on osoittanut, että SK1 voidaan havaita kasvain kudosten erityisesti, SK1 on raportoitu olevan yli-ilmentynyt useimmissa tutkimuksissa [13] – [16]. Immunohistokemiallinen (IHC), polymeraasiketjureaktio (PCR), ja western blotting (WB) käytetään yleensä tällaisissa tutkimuksissa. Tulokset osoittivat, että verrattuna pariksi ei-syöpäsoluissa, kohonnut SK1 ilmentyminen vaihtelee 2- 8-kertainen sekä mRNA ja proteiini tasoilla joidenkin syöpien, mukaan lukien rinta-, keuhko-, munasarja-, maha-, ja paksusuolen syöpiä. Samaan aikaan jotkut tutkimuksissa havaittiin, että SK1 yliekspressio saattavat liittyä syövän etäpesäkkeiden vähennetään elinaika, ja huono ennuste [17], [18]. Näin ollen, SK1 ehdotettiin uutena biomarkkerina kliinisissä ennusteen joidenkin syöpien [19]. Ei kuitenkaan katsausta tai meta-analyysit ovat keskustelleet rooli ja kliinistä merkitystä SK1 syövässä. Siksi teimme meta-analyysi tutkimaan suhdetta SK1 ilmaisun ja erilaiset syövät ja mahdollisuus, että SK1 voidaan käyttää syövän biomarkkereiden.

Materiaalit ja menetelmät

Haku strategia ja tutkimus valinta

sähköisiin tietokantoihin, mukaan lukien Englanti PubMed, EBSCO, ISI, OVID, ACS, ja Cochrane tietokantoja ja Kiinan VIP, Wan Fang, ja Kiinan kansallinen Knowledge Infrastructure (CNKI) tietokannat, ja Google Scholar haettiin for julkaisuja alusta syyskuuhun 2013. hakusanat ja termit olivat ”sfingosiinikinaasin tyypin 1” TAI ”sfingosiinikinaasin 1” TAI ”Sphk1” TAI ”Sphk-1” TAI ”SK1” TAI ”SK-1” TAI ”SK- I ”ja” syöpä ”TAI” kasvain ”TAI” kasvain ”TAI” syöpä. ”Vain Kiina-ja Englanti-kielen paperit olivat mukana. Kaikki artikkelit tuotiin EndNote X6 ohjelmisto (Thomson Reuters Corporation, New York, NY, USA) poistaakseen kaksoiskappaleet.

Kaikki otsikot ja abstraktit luettiin 2 riippumattomat arvioijat (Yun Zhang ja Yan Wang) valita tukikelpoisten opinnot. Seuraavaksi koko tekstejä itsenäisesti lukea ja tarkistetaan huolellisesti sulkea tukikelpoisia tutkimuksiin. Erimielisyydet ratkaistiin kautta yksimielisyyteen.

Tutkimus valintakriteerit

kriteereillä ensisijaisen tutkimukset olivat seuraavat: (1) ihmisen tutkimukset; (2) syöpätyyppeihin ja tunnistusmenetelmä oli selvästi kuvattu; ja (3) SK1 ilmentyminen raportoitu.

hylkäämiskriteerit alkuperäistutkimusten voidaan tiivistää seuraavasti: (1) arvioita, tiivistelmiä, ja tapausselostukset; (2) eläimen tai solun tutkimukset; (3) ole kuvausta havaitsemismenetelmät; (4) yhteensä otoskoko 10; (5) puute SK1 ekspressiotietojen tai IHC, PCR, ja WB tulokset raportoidaan ainoastaan ​​lukuina; (6) vaarojen suhde (HR) ja 95% luottamusvälit (CI) säilyminen analyysejä ei ilmoitettu tai ei voitu laskea muista tiedoista; ja kaikki artikkelit tietoa samalta potilasryhmässä paitsi viimeisimmän raportin.

Data louhinta

tiedonkeruulomake suunniteltiin ennen talteen tietoja. Lopulliset sisällytit arvioitiin itsenäisesti 2 arviointia (Yun Zhang ja Yan Wang). Poimitun sisältyvillä ensimmäinen tekijä, julkaisuvuosi, ja maa; syöpätyyppejä, yksilö tyypit, ja havaitsemismenetelmät; potilaiden määrä kokeellisessa ja kontrolliryhmiin; määrä syöpä, viereisen ei-syöpä, ja hyvänlaatuisia näytteitä ja määrä SK1-positiivisten (korkea ilmentyminen tai pisteet ≥ ++) ja negatiivisilla potilailla (heikkoa ilmentymistä tai pistemäärä – tai +); mRNA /proteiinin ekspressiotasot syövän ja ei-syöpä kudoksia; 5 vuoden pysyvyys, kokonaiseloonjääminen (OS), tautikohtaisia ​​eloonjäämisen (DSS), ja taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) tulokset ja seurannan kesto. Näistä, jos HR ei alun perin raportoitu, laskimme tai uuttaa näitä tietoja menetelmien mukaisesti kuvataan Tierney (2007) tai Parmar (1998) [20], [21].

Tilastolliset menetelmät

Review Manager -ohjelmistolla (versio 5.02 Windowsille, Cochrane, 2009) käytettiin meta-analyysi, ja STATA 12,0 ohjelmisto (StataCorp, College Station, TX, USA) käytettiin analysoimaan julkaisun bias ( Egger testi). Mukaan Review Manager Handbook, sillä dikotominen tietoja, kuten potilaiden määrä SK1 positiivisuus /voimakasta ilmentymistä syövän ja ei-syöpä kudoksiin, kertoimet suhdeluvut (OR) ja 95%: n luottamusväli yhdistettiin antaa tehokasta arvoihin. Jatkuvaan tiedot kuten SK1 toimintaa, standardoidut keskimääräinen ero (SMD) ja 95%: n luottamusväli käytettiin arvioimiseksi tehollisarvoihin. Sillä assosiaatio SK1 ja OS, 5-vuoden pysyvyys kuvattiin HR ja 95%: n luottamusväli. Tilastollinen heterogeenisyys tutkittiin Cochrane Q-testi (merkitsevä P 0,1) ja

I

2 arvo. Kun P 0,1 tai

I

2 50%, kiinteä vaikutus mallia käytettiin; muuten, satunnainen-vaikutus mallilla. Tarvittaessa herkkä analyysi suoritettiin myös arvioida vaikutukset yksittäisten tutkimusten lopullinen vaikutus. Kun joissakin tutkimuksissa on jätetty pois tai alaryhmän analyysit tehtiin, ja jos mitään vähenemistä heterogeenisuus havaittiin, laadullisen systemaattinen tarkastelu menetelmää käytettiin kuvaamaan tuloksia. Kaikki P-arvot olivat 2-puolinen, ja P 0,05 pidettiin merkittävänä.

Tulokset

Hakutulokset ja ominaisuudet

mukaan mukaanottokriteerinä, 34 tutkimukset, mukaan lukien 11 kiinalaisen artikkeleita ja 23 Englanti artikkeleita, olivat oikeutettuja lopullinen meta-analyysi (kuvio 1) [14] – [16], [22] – [53]. Tutkimukset julkaistiin vuosina 2005 ja 2013. Tämä analyysi mukana 4673 potilasta, 19 syöpiin 7 maasta, ja 5 eri analyysimenetelmiä. Seurannan kesto vaihteli 30 kuukaudesta 12 vuoteen. Seitsemän tutkimukset olivat noin rintasyöpä 6 tutkimuksia, paksusuolen syöpä; ja 4 tutkimuksia, mahasyöpä. Ominaisuudet sisältyvät tutkimuksista on esitetty taulukossa 1.

SK1 ilmentymistä syövän ja ei-syöpä kudoksiin

Aluksi arvioimme yhdistyksen välillä SK1 positiivisuus /high ilmaisun ja syöpä. Kolmetoista tutkimuksiin, joissa SK1 ilmentymistä havaittiin IHC kuuluivat tähän meta-analyysiin. Tilastolliset erilaisuuteen löytyivät alaryhmäanalyyseissa, paitsi että vierekkäisten syöpäsolujen kudokset versus hyvänlaatuinen kudoksia; siksi, satunnainen-vaikutus mallia sovellettiin. Tulokset osoittivat, että merkittäviä eroja SK1 positiivisuus /korkea ekspressio hinnat havaittu syövän ja ei-syöpä kudoksiin, syövän ja viereisen ei-syöpä kudoksiin, syöpä ja hyvänlaatuinen kudoksiin, ja viereisen ei-syöpä ja hyvänlaatuinen kudoksissa (kaikki P 0,0001 ); vastaavan OR (95% CI) oli 11,86 (6,37-22,08), 6,66 (3,47-12,79), 11,94 (6,65-21,46), ja 2,68 (1,70-4,20). SK1 positiivisuus /korkea ilmentyminen katsotaan yhdistää syövän (kuva 2). Todistaakseen luotettavia tuloksia tästä yhteydestä SK1 ilmaisun ja syöpä, herkkyysanalyysi tehtiin jättämällä joitakin tietenkin erilainen tutkimuksista hyväksyttävä heterogeenisuus taso saavutettiin (taulukko 2). Ilman merkittävää heterogeenisyyttä (P 0,1,

I

2 50%) joukossa tutkimuksissa, kiinteä malli hyväksyttiin ja järjestön oli vielä havaittu. Siksi olemme sitä mieltä, että meidän tulokset olivat vakaita ja uskottavia.

Alaryhmäanalyysi ja random-vaikutus mallia käytettiin. Neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain OR ja 95%: n luottamusväli. Timantti edustaa yhteenveto OR ja 95%: n luottamusväli.

SK1 mRNA ja ekspressiotaso muutokset syövissä

Seitsemäntoista tutkimuksissa raportoitiin SK1 mRNA ekspressiotasot, ja 12 tutkimuksessa raportoitu SK1-proteiinin ekspressiotasoja. Otoskoot näissä tutkimuksissa vaihteli 4-95 tapausta. Kaikki tulokset ilmoitetaan kasvava trendi SK1 mRNA ja proteiini ekspressiotasot syövän kudoksissa. Kun SK1 ekspressiotasot normaaleissa kudoksissa oletettiin olevan 1, mRNA taso nousee vaihteli 1,48-kertaiseksi kohdun syöpä 7,86-kertaiseksi sylkirauhaskarsinooma, ja proteiini nousee vaihteli 1,45-kertaisesti non-Hodgkin-lymfooman ja 8,88-kertainen mahasyövän (kuvio 3).

SK1 ekspressiotasot kaikissa normaaleissa kudoksissa oletetaan olevan 1. histogrammit symboloivat suhteellisten tasojen SK1 proteiinin tai mRNA: n ilmentymisen eri syövissä.

SK1 positiivisuus /high ekspressionopeuksia syövät

eri syöpätyyppien läsnä erisuuruiset SK1 positiivisuus /voimakkaaseen ilmentymiseen. Laskimme SK1 positiivisuus /high ekspressionopeuksia erilaisissa syövissä, ja nämä tulokset on esitetty taulukossa 3. SK1 positiivisuus /korkea ilmentymisnopeudessa estrogeenin reseptori-negatiivinen (ER-) rintasyöpiä (58,7%) oli suurempi kuin vuonna ER positiivisia (ER +) rintasyöpiä (27,3%). Keskimääräinen positiivinen korko rintasyöpiä oli 31,1%. Huomioon alin positiivinen maksu todettiin rintasyöpä Tuntematon ER ilmentymistilanne, kun taas suurin positiivinen määrä (82,2%) löydettiin kielen okasolusyöpä (TSCC; taulukko 3). Koska pienen otoksen koosta TSCC tutkimuksessa (n = 45), valinta tai muut harhat olisi väistämättä vaikuttaa tulokseen.

SK1 entsyymin aktiivisuutta syövän kudoksissa

neljä tutkimuksia, Mitattu SK1 entsyymin aktiivisuutta arvioitiin. Yksi oli sulkea pois, koska SK1 aktiivisuus mitattiin verestä [43]. Metsä juoni osoitti, että SMD (95% CI) oli 3,27 (0,38-6,16), jossa P = 0,03 (kuva 4). Eräs tutkimus Leyre (2012) raportoitu ilmeinen ylimäärä SK1 entsyymiaktiivisuuden tasoja, verrattuna muihin 2 tutkimukset [14]; heterogeenisyys oli niin merkittävä (P 0,00001, I

2 = 96%), että se ei voinut muuttaa jättämällä yksittäisen tutkimuksessa herkkyysanalyysissa; Siksi emme voi tehdä selvää päätöstä koskien suhdetta SK1 aktiivisuutta ja syöpää.

random-vaikutus mallilla. Yhdistetyistä SMD symboloi kiinteä timantti alareunassa metsän juoni, jonka leveys edustaa 95%: n luottamusväli.

Viiden vuoden ja yleistä eloonjäämisluvut ja SK1 ilmaisun syövän kudoksissa

HR-arvot, log [HR], ja SE [log (HR)] saatiin joko suoraan tutkimuksen tietoja tai uutettu eloonjäämiskäyrien, menetelmien mukaisesti kuvataan Parmar tai Tierney [20], [21 ]. Generic käänteinen varianssi (IV) ja alaryhmäanalyyseissa hyväksyttiin mukaan syöpien. Koska mitään merkittävää heterogeenisyyttä todettiin, kiinteä-vaikutus mallia käytettiin suorittamaan meta-analyysi. 5 vuoden pysyvyys meta-analyysi osoitti, että syöpäpotilailla, HR on SK1 positiivisuus /korkea ilmentyminen oli 1,86 (95% CI, 1,18-2,94) rintasyövän (P = 0,008), 1,58 (1,08-2,31) mahalaukun syöpä (P = 0,02), ja 2,68 (2,10-3,44) muiden syöpien (P 0,0001). Yhteenlaskettu HR kaikkien syöpien oli 2,21 (95% CI, 1,83-2,67; P 0,00001). SK1 positiivisuus /korkea ilmentyminen ajatellaan yhdistää lyhyemmän 5 vuoden pysyvyys ajan syöpäpotilailla (kuva 5). Sillä kokonaiselossaolo, HR oli 2,09 (95% CI, 1,35-3,22) rintasyövän (P = 0,0009), 1,56 (1,08-2,25) mahasyövän (P = 0,02), ja 2,62 (2,05-3,35) muiden syöpiä (P 0,00001). Kokonaisvaikutus HR oli 2,21 (95% CI, 1,83-2,66; P 0,00001). Nämä tiedot merkitsevät sitä, että SK1 positiivisuus /korkea ilmentyminen liittyy kokonaiselossaoloaikaa erilaisissa syövissä (kuva 6).

Alaryhmäanalyysi eri syöpien ja kiinteän vaikutuksen mallia käytettiin. Neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain HR ja 95%: n luottamusväli. Alueet neliöiden heijastavat painot (käänteistä varianssi). Timantti edustaa yhteenveto HR ja 95%: n luottamusväli.

Alaryhmäanalyysi eri syöpien ja kiinteän vaikutuksen mallia käytettiin. Neliöt ja vaakasuorat viivat vastaavat tutkimuksittain HR ja 95%: n luottamusväli. Alueet neliöiden heijastavat painot (käänteistä varianssi). Timantti edustaa yhteenveto HR ja 95%: n luottamusväli.

Julkaisu bias

Egger testi arvioimiseksi suoritettiin julkaisun bias kirjallisuudessa. Alaryhmäanalyysissä analyysi SK1 ilmaisun syövän, viereisen ei-syöpä, ja hyvänlaatuinen kudokset, julkaisu bias todettiin syöpä vs. viereisen ei-syöpä (P = 0,009) ja syöpä vastaan ​​hyvänlaatuinen kudoksiin (P = 0,04); suppilo juoni ei ollut symmetrinen. Julkaisua ei bias löytynyt syöpää vs. ei-syöpä (P = 0,059) ja viereisen ei-syöpä vs. hyvänlaatuinen kudoksiin (P = 0,176; kuvio 7). Tämä saattaa olla rajoitus analyysimme koska tutkimuksissa null havaintojen, etenkin pienestä otoksesta, olivat vähemmän todennäköisesti julkaista. Lisäksi erilaiset testimenetelmiä käytettiin näissä tutkimuksissa. Julkaisua ei bias havaittiin osalta 5 vuoden (P = 0,754) ja kokonaiseloonjääminen (P = 0,175, kuviot 8 ja 9).

Begg n lineaarista regressiota testillä, ja P = 0,059, 0,009, 0.040 ja 0,176 alaryhmässä analyysin SK1 positiivisuus ja voimakasta ilmentymistä syövän ja ei-syöpä kudoksiin, vastaavasti (kuva 2).

Begg n regressioanalyysin testiä käytettiin; P = 0,754.

Begg n lineaarista regressiota testiä käytettiin; P = 0.175.

Keskustelu

lipidikinaasiaktiivisuutta SK1 ilmentyy laajasti ihmisillä, hiirillä, hiiva, ja kasvien ja on tärkeä rooli säätelyssä dynaamisessa tasapainossa Keramidin /S1P rheostat. SK1 yli-ilmentyminen tai lisääntynyt aktiivisuus johtaa S1P kertymistä, joka puolestaan ​​edistää prosurvival ja anti-apoptoottisten mekanismien sekä syövän synty, etäpesäke, ja lääkeresistenssideterminantit. Sen sijaan, seramidi kertyminen johtaa pro-apoptoottisen, autophagic, ja anti-selviytymisen vaikutuksia. Korkea SK1 ekspressiota havaittiin monissa syövissä, mukaan lukien keuhko-, rinta-, munasarja-, maha-, ja munuaisissa.

IHC formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut näytteet on yksi yleisimmin käytetyistä menetelmistä havaitsemiseksi SK1 ilmaisu. Arvioimme yhdistyksen SK1 ja syöpätyypin ja ei-syöpä kudoksiin mukaan IHC tuloksia. Alaryhmässä ja kokonaisvaikutus analyysit, SK1 positiivisuus /korkea ilmentyminen oli merkittävästi lisääntynyt syövän kudoksissa, verrattuna ei-syöpä (vieressä ja /tai hyvänlaatuinen) kudoksiin. OR syövän ja viereisten kudosten (2,68) oli pienempi kuin syövän ja hyvänlaatuinen kudosten (11,94). Tämä havainto osoittaa, että SK1 ilmentymistaso lisääntynyt vähitellen hyvänlaatuinen, vieressä, ja syöpä kudoksiin. Tämä saattaa osoittaa, että SK1 ilmentyminen liittyy astetta patologisten erilaistumisen tai heterogeenisyys syöpään. Kuitenkin eri IHC arviointikriteerejä olemassa näistä tutkimuksista. Positiiviset ja negatiiviset käytettiin arvioida joitakin taas luokiteltiin mukaan merkkejä (-, +, ++, ja +++). Meidän meta-analyysi, käytimme negatiivinen /matala (mukaan lukien – ja +) ja positiivinen /korkea (sisältäen ++ ja +++) arvioida SK1 sen erilaisissa kudoksissa. Se saattaa olla osittain vastuussa heterogeenisyys.

Kun mRNA ja proteiini ekspressiotasoja havaittiin kautta käänteistranskriptaasi-PCR tai western blotting, tulokset olivat yhdenmukaisia. Huomasimme, että SK1 positiivinen /korkea ilmentyminen vaihteli valtavasti eri syöpätyyppien (vaihteluväli 20-82,2%). Erot SK1 kudosjakauman ehkä tärkein syy tähän vaihtelu. Koska otoskoot ja havaitsemismenetelmät olivat erilaisia, korkea heterogeenisyys esti meitä yhdistämällä tutkimuksista suorittaa meta-analyysi.

Lisäksi vain 3 tutkimukset [14], [28], [30] raportoitu SK1 entsyymiaktiivisuutta, ja Interstudy aktiivisuustaso aukkoja olivat hyvin laaja (kuvio 3). Kaikissa 3 tutkimuksissa radioanalyysillä menetelmää käytettiin havaitsemaan SK1 toimintaa. Tämä aukko on saattanut käyttöön operaattori tai testaus väline. Se voisi myös ovat aiheuttaneet eroja syövän tyyppejä. Saadakseen tarkempia tuloksia, lisää tutkimuksia ja arviointiin enemmän näytettä samasta syövän tyyppiä identtisillä tunnistus menetelmiä tarvitaan.

Mitä selviytymisen analyysin, seurannan kesto näissä tutkimuksissa vaihteli 30 kuukaudesta 12 vuotta. Käytimme 5 vuoden ja eloonjäämiseen arvioida korrelaatio SK1 ilmaisun ja eloonjäämisen syöpäpotilailla. Tutkimukset, joissa seuranta-aika oli ≥5 vuotta sisältyivät 5 vuoden pysyvyys analyysi. Koska kokonaiselossaoloaika seuranta kertaa erosivat, emme voineet hankkia konkreettista tietoa joistakin artikkeleista ja sen sijaan uutetaan tietoja eloonjäämiskäyrien. Sen vuoksi tulokset eivät ehkä ole kovin tarkka. Emme kuitenkaan usko, että tämä vaikuttaa koko tulokseen.

Tutkimuksessamme SK1 ekspressiota havaittiin 19 yleisimpiä syöpä. Jotkut enemmän yleisimmistä syövistä olivat painopiste enemmän tutkimuksia, mukaan lukien rintasyöpä, joka oli tutkittu 7 tutkimuksissa [23], [25], [31], [32], [44], [51], [53] ja paksusuolen syöpä, joka tutkittiin 5 tutkimuksessa [15], [27], [45], [49], [52]. Siksi eri syöpiä olivat edustettuina epätasaisesti osalta näytenumeroita. Samaan aikaan syövän kudosnäyte ja kontrollinäyte valintamenetelmiä erosivat eri tutkimuksissa. Joissakin tutkimuksissa syövän ja ohjaus kudosnäytteitä kerättiin eri alueilla samalla potilaalla, kun taas toisissa tutkimuksissa näytteet kerättiin eri potilailla. Lisäksi näissä tutkimuksissa, erilaisten SK1 havaitseminen menetelmiä käytettiin ja syöpäpotilailla eri etnisten ryhmien olivat mukana. Kaikki nämä voivat olla lähteitä heterogeenisyys. Huolimatta heterogeenisuus, joka havaittiin joissakin alaryhmäanalyyseissä, koko tulokset eivät vaikuttaneet herkkyysanalyysiin.

Oli joitakin muita rajoituksia ja mahdollisia harhat meidän meta-analyysi. Ensinnäkin, koska harvat ( 3) koskevat tutkimukset taudin aiheuttaman eloonjäämisen (DSS) ja taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) oli mukana, emme voineet tehdä meta-analyysi niitä muuttujia, joita käytetään arvioimaan ennusteen syöpäpotilailla . Toiseksi tämä meta-analyysi ei keskustella yhdistysten välillä SK1 ja etnisyys, kasvaimen koko, TNM vaiheessa histologinen luokitus, patologinen erilaistuminen, imusuonten invaasio, ja etäpesäkkeiden, jotka kaikki ovat tärkeitä kliinisiä piirteitä syövän. Lisäksi vain 1 tai 2 tutkimukset kartoitettiin joidenkin syöpien, ja koska nämä otokset ovat riittämättömiä, siihen liittyvät harhat saattaa olla merkittävä.

yksittäiset papereiden SK1 ilmaus löydettiin yksi tai kahdenlaisia ​​syövät kussakin tutkimuksessa. Meidän meta-analyysi, huomasimme, että siellä oli suhteita SK1 ilmaisun ja erilaiset syövät, jotka voivat edellyttää mahdollisuutta käyttää SK1 tasolla kuin kliininen biomarkkereiden syövistä.

Johtopäätös

Huolimatta joitakin rajoituksia tämän meta-analyysin Tutkimuksemme edelleen osoittaa, että SK1 positiivisuus /korkea ilmentyminen merkitsevästi liittyy erilaisia ​​syöpiä ja vähentää 5 vuoden ja kokonaiselossaolo. Koska SK1 positiivisuus /korkea määrä vaihtelee eri syöpätyyppien, on tarpeen edelleen tutkia, SK1 voisi olla ennakoivaa biomarkkereiden tulosten syöpäpotilailla.

tukeminen Information

tarkistuslista S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0090362.s001

(DOC) B

Kiitokset

Kirjoittajat kiittää professori Liu Guanjian ja Chen Xiaofan Ph. D Kiinan Evidence-Based Medicine Centre, West Kiina sairaalan Sichuanin yliopiston ja Tang Bo tohtori Department of Economics, University of Sheffield, Iso-Britannia avusta valmistelussa artikkelin.