Krooninen sairaus

tiivistelmä

Tausta ja tavoite

Kehittyvät todisteet osoittavat, että yhteinen toiminnallinen polymorfismien estrogeeni reseptori 1 (ESR1) geeni voi vaikuttaa yksilön herkkyys kohdun limakalvon syöpä, mutta yksilöllisesti julkaistut tulokset eivät ole ratkaisevia. Tavoitteena meta-analyysi on johtaa tarkempi arvio yhdistysten kahdeksasta polymorfismien ESR1 geenin ja kohdun limakalvon syövän riskiä.

Methods

kirjallisuudesta on PubMed, EMBASE, Web of Science ja Kiinan biologian Medicine (CBM) tietokannat suoritettiin julkaisuja ennen 1 marraskuu

st, 2012. Crude kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (CI) laskettiin. Tilastolliset analyysit tehtiin käyttäen STATA 12,0 ohjelmiston.

Tulokset

Kolmetoista tapausverrokkitutkimukset oli mukana yhteensä 7649 kohdun limakalvon syöpätapauksista ja 16855 terveillä verrokeilla. Kun kaikki voivat tutkimukset yhdistettiin osaksi meta-analyysin tulokset osoittivat, että PvuII (C T) polymorfismi liittyy suurentunut riski kohdun limakalvon syöpä, etenkin valkoihoinen väestö. Oli myös merkittäviä assosiaatioita rs3020314 (C T) polymorfismi ja lisääntynyt riski kohdun limakalvon syöpä. Lisäksi rs2234670 (S /L) polymorfismi voi pienentää riskiä kohdun limakalvon syöpään. Ei kuitenkaan tilastollisesti merkitseviä todettiin XbaI (A G), Kodonissa 325 (C G), Kodonissa 243 (C T), VNTR (S /L) ja rs2046210 (G A) polymorfismit.

Johtopäätös

nykyinen meta-analyysin mukaan PvuII (C T) ja rs3020314 (C T) polymorfismit voivat olla riskitekijöitä kohdun limakalvon syöpä, etenkin valkoihoinen väestö.

Citation: Zhou X, Gu Y, Wang Dn, Ni S, Yan J (2013) Kahdeksan Toiminnallinen polymorfismit estrogeenireseptorin 1 Gene ja endometriumin syöpäriski: meta-analyysi. PLoS ONE 8 (4): e60851. doi: 10,1371 /journal.pone.0060851

Editor: Matthew L. Anderson, Baylor College of Medicine, Yhdysvallat

vastaanotettu: 21 joulukuu 2012; Hyväksytty: 03 maaliskuu 2013; Julkaistu: 08 huhtikuu 2013

Copyright: © 2013 Zhou et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä oli rahoittaa National Science Foundation of China (nro 81101990). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

kohdun limakalvon syöpä on seitsemänneksi yleisin syöpä naisilla maailmanlaajuisesti. Arviolta of 287100 naisilla oli diagnosoitu kohdun limakalvon syöpä vuonna 2011 [1]. Monet tutkimukset ovat vahvistaneet, että geneettinen alttius ja ympäristötekijät ovat mukana etiologiassa endometriumsyövän [2], [3]. Kuitenkin vuorovaikutus ympäristötekijöiden ja geneettinen alttius on vielä selvittämättä. Toiminnallisesti asiaan polymorfismien geenien sukupuolihormonien metaboliareittiä voi muuttaa altistuminen ulkoisille sukupuolihormonien ja vaikuttavat riskit kohdun limakalvon syövän kehitykseen [4]. Tähän mennessä useita yhden nukleotidin polymorfismien (SNP: t) in sukupuolihormonien liittyviä geenejä, mukaan lukien CYP11A1, CYP17A1, CYP19A1, CYP19, CYP1B1, UGT1A1-, PGR, SHBG, AR, ESR1, jne, on tutkittu. Mutaatiot näissä kandidaattigeenit on jo liitetty kohonnut riskejä kehittämiseksi kohdun limakalvon syöpää [5] – [8].

ESR1 koodaava geeni estrogeenireseptori 1 on äskettäin tunnistettu onkogeeni varten endometriumsyöpään [9]. Ihmisen ESR1-geeni sijaitsee kromosomissa 6, locus 6p25.1 ja se koostuu noin 300 kbps, mukaan lukien 8 eksonit ja 7 intronia [10]. Geneettinen ja epigeneettiset muutokset ESR1 geeni voi johtaa eroihin estrogeenin aineenvaihduntaan ja siten mahdollisesti selittää yksilöiden välisiä eroja endometriumin syöpäriski [11]. Sen vuoksi oletettiin, että polymorfismien ESR1 geeni voisi olla toiminnallinen ja liittyi kohdun limakalvon syövän riskiä. Useita tutkimuksia on tehty tutkia mahdollisuuksia assosiaatiot yhteinen polymorfismit ESR1 geenissä ja kohdun limakalvon syövän riskiä, ​​kuten rs2234693 (PvuII; C T), rs9340799 (Xbal; A G), rs3020314 (C T), rs1801132 (Kodonissa 325; C G), rs4986934 (Kodonissa 243; C T), VNTR (S /L), rs2234670 (STR, S /L), ja rs2046210 (G A). PvuII-polymorfismi päällä sijaitsee introni 1, 1400 bps ylävirtaan eksonin 2, ja XbaI on noin 50 bps erillään PvuII. Rs2234670 sijaitsee myös eksonin 1. samaa koodaava rs4986934 ja rs1801132 SNP: t sijaitsevat eksonin 3 ja 4 SNP rs2046210 sijaitsee 29 kb ylävirtaan ensimmäisestä transloimaton alue (UTR) ja ESR1 geenin. Useimmat tutkimukset tukevat mekanismi, jossa ESR1 geenimutaatioita edistää ja etenemiseen kohdun limakalvon syövän muuttamalla estrogeenin aineenvaihduntaa. On kuitenkin olemassa myös joitakin tutkimusten mukaan ei ole olemassa yhdistyksen välillä ESR1 geenimutaatioita ja niiden vaikutukset alttiuteen kohdun limakalvon syöpä. Tuore meta-analyysi 8 tapausverrokkitutkimukset Wang et al ovat arvioineet yhdistyksen välillä PvuII (rs2234693) ja Xbal (rs9340799) polymorfismia ESR1 geenin ja kohdun limakalvon syöpään. Niiden tulokset osoittavat, että PvuII polymorfismit voi liittyä suurentunut kohdun limakalvon syöpä, etenkin Aasian-Australian väestöstä [12]. Kuitenkin edellinen meta-analyysi ei antanut vakuuttavaa ja luotettavaa todisteita yhdistämään ESR1 polymorfismien kohdun limakalvon syövän riski, sillä esitetään joitakin selviä puutteita. Ensinnäkin, jotkut voivat tutkimuksia ei ole etsinyt ja sisällytetty edellisen meta-analyysi, joka johti niiden suhteellisen pienestä näytteestä. Toiseksi vain kaksi polymorfismit (PvuII ja XbaI) in ESR1 geenissä arvioitiin edellisessä meta-analyysi, kun taas muiden yhteisten polymorfismien mahdollisesti liittyvät endometriumin syöpäriski ei ole tutkittu. Kolmanneksi kirjoittajat vain suorittaa alaryhmäanalyyseissa maantieteellisesti kartoittamiseen lähteistä heterogeenisyys edellisessä meta-analyysi. Kuitenkin lukuisat muut tekijät on myös voinut aiheuttaa havaitun heterogeenisyyden, kuten erot genotyyppi menetelmiä, lähde hallintalaitteiden, etnisyyden, jne Ottaen huomioon ristiriitaisia ​​tuloksia aiemmista tutkimuksista ja riittämätön tilastollinen voima edellisen meta-analyysi, me suoritetaan tämä päivittää meta-analyysi tarjota kattavampi ja luotettava tekemisestä reevaluating yhdistyksen välillä ESR1 geenipolymorfismien ja alttiutta kohdun limakalvon syöpä.

Materiaalit ja menetelmät

Literature Etsi

Asiaa julkaistuista ennen 1 marraskuu

st 2012 tunnistettiin haun PubMed, EMBASE, Web of Science ja Kiinan biologian Medicine (CBM) tietokannat käyttäen seuraavia termejä: ( ”geneettinen polymorfismi” tai ”polymorfismi” tai ” SNP ”tai” yhden nukleotidin polymorfismi ”tai” geenimutaatio ”tai” geneettisiä variantteja ”) ja (” kohdun limakalvon kasvaimet ”tai” endometriumin kasvain ”tai” kohdun limakalvon syöpä ”tai” kohtukarsinooma ”tai” kohdun limakalvon kasvain ”) ja (” estrogeeni alfa-reseptori ”tai” estradioli-reseptori alfa ”tai” estradioli reseptorin α ”tai” ER-alfa ”tai” ERa ”tai” estrogeenireseptorin 1 ”tai” estrogeenireseptorin α ”tai” ESR1 ”tai” ESRα ”). Viittaukset tukikelpoisista artikkeleita tai oppikirjat tarkasteltiin myös löytää muita mahdollisia lähteitä. Erimielisyydet ratkaistiin läpi keskusteluja kirjoittajien.

ja poissulkukriteereitä

Studies mukana meidän meta-analyysi on täytettävä seuraavat kriteerit: (a) tapausverrokkitutkimukset tai kohorttitutkimusten keskittynyt on assosiaatiot ESR1 geenipolymorfismien ja kohdun limakalvon syöpä riskiä; (B) kaikki potilaat diagnosoidaan kohdun limakalvon syöpä tulee varmistaa patologisia tai histologiset tarkastukset; (C) julkaissut tietoja taajuudet alleelien tai genotyyppien on oltava riittävä. Tutkimukset suljettiin pois, kun he olivat: (a) ei tapauskontrollitutkimuksessa tai kohorttitutkimuksen; (B) kaksoiskappaleet aikaisemmin julkaistu; (C), joka puutteellisiin tietoihin; (D) meta-analyysit, kirjeitä, selostuksia tai toimituksellisista artikkeleita. Jos useampi kuin yksi tutkimus saman tekijän käyttäen samaa tapauksessa sarja julkaistiin, joko tutkimuksissa suurin näytekoko tai viimeksi julkaistu tutkimus oli mukana. Kantavat PRISMA Tarkistuslista on saatavana tukevat tiedot; katso Supplement S1.

Data Extraction

saadut tiedot julkaistuista tutkimuksista poimittiin itsenäisesti kaksi tekijää otetaan vakiomuodossa. Jokaisessa tutkimuksessa on seuraavat ominaisuudet ja numeroiden kerättiin: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, maan, kielen, etnisyys, tutkimuksen suunnittelu, numerot aiheista, lähde tapausten ja kontrollien, patologinen tyyppi, havaitsemiseksi näytteestä, genotyyppi menetelmä, alleeli genotyyppi taajuuksia, ja todisteet Hardy-Weinberg tasapaino (HWE) kontrolleissa. Ollessa ristiriitaisia ​​arviointeja, erimielisyydet ratkaistiin läpi keskusteluja kirjoittajien.

Laatu arviointi Mukana Studies

Kaksi tekijää itsenäisesti arvioineet laadun mukana tutkimusten mukaan muutettu STROBE laatupisteet järjestelmät [ ,,,0],13]. Neljäkymmentä arviointi liittyviä eriä laadun arviointi käytettiin tässä meta-analyysi pistein välillä 0 40. Kymmenet 0-20, 20-30 ja 30-40 määriteltiin alhainen, kohtalainen ja korkea laatu, vastaavasti. Erimielisyydet olivat myös ratkaistava keskusteluja kirjoittajat. Kantavat muutettu STROBE laatu pisteytysjärjestelmän on saatavilla Supplement S2.

Tilastollinen analyysi

Raakaöljy kertoimet suhdeluvut (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (CI) arviointiin käytettiin vahvuus yhdistyksen alle viisi geneettinen malleja: alleeli malli, hallitseva malli, väistyvä malli, homotsygoottinen malli, ja heterotsygoottinen malli. Tilastollinen merkitys pooliin syrjäisimpien alueiden tutkittiin käyttäen Z testiä. Tutkimusten välisten vaihteluiden ja erilaisuuteen arvioitiin käyttämällä Cochranin Q-tilaston kanssa

P

-arvo 0,05 tilastollisesti merkitsevä heterogeenisyys [14]. Olemme myös määrällisesti vaikutusta heterogeenisyys käyttämällä

I

2

testi (välillä 0 100%), joka edustaa osuus välisten tutkimus vaihtelu, joka voi osaltaan heterogeenisuus sijasta mahdollisuus [15]. Kun merkittävä Q-testi

P

0,05 tai

I

2

50% ilmoitti, että heterogeenisuus tutkimuksia olemassa, satunnainen vaikutusten mallia (Dersimonian Laird menetelmä) oli suoritettiin meta-analyysi. Muussa tapauksessa kiinteiden vaikutusten malli (Mantel-Haenszelin menetelmää) käytettiin. Tutkitaan lähteitä heterogeenisyys, suoritimme alaryhmäanalyysi syöpätyyppejä, kansallisuus, maa, lähde valvontaa ja genotyypin menetelmiä. Testasimme onko genotyyppi taajuudet valvonnan olivat HWE käyttämällä

χ

2

testi. Herkkyys suoritettiin läpi jättämällä kunkin tutkimuksen vuorollaan tutkimaan laatua ja johdonmukaisuutta tuloksia. Begger n suppilo tontteja käytettiin havaitsemaan julkaisun harhat. Egger n lineaarisen regression testi, joka mittaa suppilon juoni epäsymmetria käyttäen luonnollisen logaritmin asteikolla OR käytettiin myös arvioida julkaisun harhat [16]. Kaikki

P

arvot olivat kaksipuolisia. Kaikki analyysit laskettiin käyttäen STATA Version 12.0 ohjelmisto (Stata Corp, College Station, TX).

Tulokset

Ominaisuudet Mukana Studies

Kaikkiaan 116 artikkeleita merkitystä etsitty avainsanat tunnistettiin. Näistä artikkeleista, 69 jätettiin kun tarkastellaan niiden nimet ja avainsanoja; Sitten, abstrakteja ja koko tekstin tarkistettiin, ja toinen 34 paperit pois. Yksityiskohdat valintaprosessin esiteltiin vuokaaviona kuvassa 1. Lopuksi kolmetoista tapausverrokkitutkimukset lukien 7649 tapaukset ja 16855 kontrollit täyttivät kriteereillä tähän meta-analyysi [7], [8], [17] – [27]. Julkaisussa vuotta mukana tutkimuksissa vaihteli 2000 2012. Kaikki potilaat diagnosoidaan kohdun limakalvon syöpä vahvistettiin myös patologisten tutkimusten. Kuusi tutkimuksissa käytettiin sairaalassa perustuvan valvonnan, kun taas muut seitsemän tutkimuksissa käytetyt väestöön perustuvan valvonnan (yhteisö populaatiot). Kaiken kaikkiaan viisi tutkimukset tehtiin aasialaisilla ja kahdeksan tutkimukset valkoihoinen väestö. DNA-näytteet, joita käytetään tutkittaessa ESR1 geneettisten polymorfismien uutettiin verestä kymmenessä tutkimuksista sekä kudosten loput kolme. Genotyyppi menetelmiä ovat polymeraasiketjureaktio-restriktiofragmentin pituuspolymorfismi (PCR-RELP), suora DNA-sekvensointi, BeadArray, TaqMan-määritys, ja MassArray. Kahdeksan polymorfismien ESR1 geenissä oli osoitettu, mukaan lukien rs2234693 (PvuII; C T), rs9340799 (Xbal; A G), rs3020314 (C T), rs1801132 (Kodonissa 325; C G), rs4986934 (Kodonissa 243; C T), VNTR (S /L), rs2234670 (STR, S /L), ja rs2046210 (G A). HWE koe suoritettiin myös genotyyppijakauman valvonnan kaikissa yhdeksässä tutkimuksessa. Jokainen tutkimus ei poikkea HWE (kaikki

P

0,05). Kaikki laatu tulokset sisältyvät tutkimukset olivat korkeampia kuin 20 (kohtalainen korkea laatu). Ominaisuudet sisältyi tutkimuksia on koottu taulukkoon 1. genotyyppi jakaumat kahdeksan polymorfismien ESR1 geeni esitetään Supplement S3. Forest juoni syrjäisimpien alueiden on assosiaatiot kaikki kahdeksan polymorfismia ESR1 geenin ja kohdun limakalvon syöpä riski osoitti Supplement S4.

Quantitative Data Synthesis

Yhdistyksen PvuII ( C T) polymorfismi kohdun limakalvon syövän riskiä käsitellään yhdeksässä tutkimuksessa. Heterogeenisuus ei ole ilmeinen (

P

0,05), joten kiinteiden vaikutusten mallia käytettiin. Meta-analyysi Tulokset osoittivat, että PvuII polymorfismi voi lisätä riskiä kohdun limakalvon syövän alle alleeli homotsygoottinen mallit (T-alleelin vs. C alleeli: OR = 1,08, 95% CI: 1,00-1,17,

P

= 0,043; TT vs. CC: OR = 1,18, 95% CI: 1,00-1,38,

P

= 0,043) (kuvio 2). Ei kuitenkaan yhdistysten havaittu alla hallitseva, resessiivinen ja heterotsygoottinen mallit (kaikki

P

0,05). Edelleen alaryhmäanalyyseissa osoittivat, että oli merkittäviä assosiaatioita PvuII polymorfismin ja endometriumin syöpäriskin valkoihoinen väestö väestöpohjainen ja DNA-sekvensoinnilla alaryhmiin (kuten on esitetty taulukossa 2).

Seven tarkoitettuihin tutkimuksiin yhdistyksen välillä Xbal (A G) polymorfismi ja endometriumin syövän riskiä. Heterogeenisuus merkittävästi havaittiin alle alleeli, resessiivinen ja homotsygoottinen mallit (

P

0,05), mikä saattaa johtua ero etnisen alkuperän, maa, lähde valvontaa ja genotyypin menetelmiä, joten satunnainen vaikutusten malli oli käyttää. Meta-analyysi näistä tutkimuksista ei merkittäviä assosiaatioita XbaI polymorfismin ja kohdun limakalvon syövän riskiä kaikissa viidessä geneettinen mallit (kaikki

P

0,05). Kerrostunut analyysit osoitti myös merkittävää yhdistysten välillä XbaI polymorfismin ja endometriumin syövän riskiä kunkin alaryhmän (kuten taulukossa 2). Vaikka merkittävä yhdistys löytyi DNA sekvensointi alaryhmässä, tämä tulos olisi saattanut puuttunut riittävän luotettavasti johtuen estimointivirheelle vaikutuksilta koko yhden tutkimuksen.

Kaksi kolmentoista tutkimuksessa (mukana kahdeksan kliiniset kokeet) raportoituihin assosiaatiosta välillä rs3020314 (C T) polymorfismi ja endometriumin syövän riskiä. Kaikki nämä kaksi tutkimusta tehtiin valkoihoinen väestö ja perustuu yhteisön väestölle. Kun kaikki oikeutettuja kokeet yhdistettiin osaksi meta-analyysin tulokset osoittivat, että rs3020314 polymorfia saattaa liittyä suurentunut riski kohdun limakalvon syövän (T-alleelin vs. C alleeli: OR = 1,05, 95% CI: 1,02-1,10,

P

= 0,007; TT + CT vs. CC: OR = 1,06, 95% CI: 1,01-1,11,

P

= 0,032; TT vs. CC + CT: OR = 1,10, 95% CI: 1,02-1,19,

P

= 0,020; TT vs. CC: OR = 1,12, 95% CI: 1,03-1,22,

P

= 0,007).

kodoni 325 (C G) vaihtelua tutkittiin neljä julkaisua. Koska heterogeenisuus havaittiin alle alleeli, resessiivinen ja heterotsygoottinen mallit (kaikki

P

0,05), satunnainen vaikutusten mallia käytettiin. Meta-analyysi Tulokset osoittivat, että ei ollut merkittäviä assosiaatioita Kodonissa 325 polymorfismin ja kohdun limakalvon syövän riskiä kaikissa viidessä geneettinen mallia (G vs. C: OR = 0,82, 95% CI: 0,61-1,11,

P

= 0,195; GG + CG vs. CC: OR = 0,99, 95% CI: 0,85-1,15,

P

= 0,860; GG vs. CC: OR = 0,68, 95% CI: 0,38-1,24,

P

= 0,210; GG vs. CC: OR = 0,92, 95% CI: 0,66-1,27,

P

= 0,600; GG vs. CG: OR = 0,68, 95% CI: 0,37 -1,26,

P

= 0,226). Alaryhmäanalyyseissa osoitti merkittäviä yhdistysten sairaalan johdolla ja PCR-RFLP alaryhmiin (kaikki

P

0,05), mutta nämä arviot yhdestä tutkimuksessa olivat epäluotettavia.

Oli vain kolme tutkimusta että viitattiin assosiaatioita Kodonissa 243 (C T) polymorfismi ja endometriumin syövän riskiä. Kaikki nämä tutkimukset väestöpohjainen, mukaan lukien kaksi tutkimusta valkoihoinen väestö ja yksi aasialaisilla. Emme löytäneet merkittäviä assosiaatioita Kodonissa 243 (C T) polymorfismi ja kohdun limakalvon syövän riskiä viiteen geneettinen mallia (T-alleelin vs. C alleeli: OR = 1,05, 95% CI: 0,80-1,36,

P

= 0,746; TT + CT vs. CC: OR = 1,05, 95% CI: 0,80-1,39,

P

= 0,715; TT vs. CC + CT: OR = 0,73, 95% CI: 0,16-3,37,

P

= 0,690; TT vs. CC: OR = 0,74, 95% CI: 0,16-3,39,

P

= 0,697; TT vs. CT: OR = 0,68, 95% CI: 0,14-3,18,

P

= 0,619). Vuonna alaryhmäanalyysi etnisyyden, myös löytänyt mitään assosiaatioita Kodonissa 243 polymorfismin ja kohdun limakalvon syövän riskiä keskuudessa valkoihoinen ja aasialaisilla (kaikki

P

0,05).

Lisäksi meillä on arvioitiin yhdistysten VNTR, STR (S /L) ja rs2046210 (G A) polymorfismit kohdun limakalvon syövän riskiä. Oli vain kaksi tutkimusta viitaten VNTR, ja jokainen tutkimus viittaa rs2234670 (S /L), ja rs2046210 (G A). Tuloksemme osoittivat, että rs2234670 (S /L) polymorfismi voi pienentää riskiä kohdun limakalvon syövän alle alleeli, resessiivinen ja homotsygoottinen mallit (L-alleeli vs. S alleeli: OR = 0,87, 95% CI: 0,76-,99,

P

= 0,040; LL vs. SS + SL: OR = 0,78, 95% CI: +0,62-+0,99,

P

= 0,039; LL vs. SS: OR = 0,87, 95% CI: 0.76- 0,98,

P

= 0,037), mutta nämä tulokset myös uutettu yhdestä tutkimus. Oli kuitenkin myös merkittäviä yhdistykset VNTR ja rs2046210 (G A) polymorfismit ja kohdun limakalvon syövän (kaikki

P

0,05).

Herkkyysanalyysi ja julkaisu Bias

Herkkyysanalyysi suoritettiin arvioimaan vaikutuksen kunkin yksittäisen tutkimuksen yhdistettyjen syrjäisimpien alueiden kautta jättämällä yksittäisiä tutkimuksia. Analyysin tulokset ehdottivat, että mikään yksittäinen tutkimuksia vaikutti merkittävästi yhdistetyistä syrjäisimpien missään geneettistä mallia PvuII (C T) ja Xbal (A G) polymorfismit (kuva 3), mikä osoittaa tilastollisesti vankan tuloksen.

Tulokset laskettiin jättämällä kunkin tutkimuksen vuorollaan. Meta-analyysi random-vaikutukset arvioiden (eksponenttimuoto) käytettiin. Molemmat päät pisteviivat edustavat 95%: n luottamusväli.

Julkaisu harhat sisällä käytettävissä tutkimustuloksia ei välttämättä edusta kaikkia tutkimustuloksia. Begger n suppilo juoni ja Egger n lineaarisen regression testi tehtiin arvioimaan julkaisemisen harhojen sisältyi tutkimuksia. Muodot suppilon tontteja ei ilmennyt näyttöä ilmeinen epäsymmetrian alle hallitseva malli PvuII (C T) ja Xbal (A G) polymorfismit (kuva 4). Egger testi osoitti myös, ettei ollut vahvaa tilastollista näyttöä julkaisun bias (PvuII: t = -1,31,

P

= 0,232; Xbal: t = -0,73,

P

= 0,496).

Jokainen piste edustaa erillistä tutkimusta osoitettuun -alueella. Log [OR], luonnollisen logaritmin OR. Vaakasuora viiva, keskimääräinen vaikutuksen suuruuteen. Huomautus: Suppilo tontilla pseudo 95% luotettavuusrajat käytettiin.

Keskustelu

ESR1 geeni on kriittinen hormonin sitoutumisen, DNA: ta sitova, ja aktivointi transkription koska se koodaa estrogeenireseptori joka on avain sovittelu hormonaalista vasteen estrogeeniherkkä kudoksissa [24]. Siten geneettiset mutaatiot ESR1 geeni voi vaikuttaa sen epänormaali ilmentyminen ja voivat liittyä kohonnut hormoneihin liittyvät syöpien, kuten rinta-, eturauhas-, ja kohdun limakalvon syöpiä [28]. Li et ai suorittaa meta-analyysi, jossa arvioitiin yhdistyksen välillä ESR1 geenipolymorfismien ja rintasyövän riskiä eri väestöryhmien [29]. Siellä tulokset viittaavat siihen, että variantti genotyypit PvuII ja rs1801132 (Kodonissa 325) voi myötävaikuttaa rintasyövän herkkyys. Useat ESR1 geenipolymorfismien on tunnistettu ehdokkaiksi eturauhassyövän alttiuden ja näistä, ESR1 PvuII ja XbaI SNP ehdotettiin olevan merkittäviä assosiaatioita kehittämiseen eturauhassyövän [30]. Monet aikaisemmat geneettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että ESR1 geenipolymorfismien voi olla tärkeä rooli kohdun limakalvon syövän synnyn [17] – [19], [22], [24], [25], [27], kun taas muut tutkimukset löytänyt mitään vakuuttavaa näyttöä nämä polymorfismit lisäämisessä endometriumsyöpään alttiutta [7], [8], [21], [23], [26]. Tämä kiista voitaisiin selittää useita syitä, mukaan luettuna erot tutkimusasetelma, otoskoko, etnisyys, tilastolliset menetelmät jne Tuore meta-analyysi Wang et al osoitti, että PvuII polymorfismi ESR1 geeni voi lisätä riskiä kohdun limakalvon syöpä , kun taas XbaI polymorfismi ei liittynyt alttiuteen kohdun limakalvon syöpä. Kuitenkin he eivät välisen suhteen arvioimiseksi muiden yhteisten polymorfismien ESR1 geenin ja kohdun limakalvon syövän riskiä. Tämä viime meta-analyysin tarkoituksena on päivittää edelliseen meta-analyysi, sekä tarjota kattavampi ja luotettavaa päätelmää yhdistysten kahdeksasta yhteinen toiminnallinen polymorfismien ESR1 geenin ja kohdun limakalvon syöpä alttius.

Tässä meta-analyysi, 13 riippumatonta tapausverrokkitutkimukset oli mukana yhteensä 7649 kohdun limakalvon syöpätapauksista ja 16855 terveillä verrokeilla. Kun kaikki voivat tutkimukset yhdistettiin osaksi meta-analyysin tulokset osoittivat, että PvuII (C T) polymorfismi liittyy lisääntynyt riski kohdun limakalvon syöpä, etenkin valkoihoinen väestö, kun taas vastaavia yhteyksiä ei havaittu keskuudessa aasialaisilla. Vaikka tarkkaa toiminta PvuII (C T) polymorfismi kehittämisessä kohdun limakalvon syövän eri populaatioissa ei ole vielä selvää, mahdollinen syy voi olla se, että perinnöllinen mutaatiot ESR1 saattaa liittyä muutoksiin estrogeenin aineenvaihduntaan ja siten mahdollisesti selittää muun -Yksittäiset erot taudin ilmaantuvuus kohdun limakalvon syöpä [18]. Ei kuitenkaan tilastollisesti merkittäviä esiintynyt eroja XbaI (A G) polymorfismi ja endometriumin syövän riskiä. Havainnot tästä meta-analyysi olivat yhdenmukaisia ​​aiempien meta-analyysin Wang et ai, mikä viittaa siihen, PvuII voidaan liittää kehittämiseen kohdun limakalvon syöpä. Sen lisäksi, että edellinen meta-analyysi, löysimme myös merkittävää yhdistyksen välillä rs3020314 (C T) polymorfismi ja lisääntynyt riski kohdun limakalvon syövän kehittymisen, kun taas rs2234670 (S /L) polymorfismi voisi vähentää kohdun limakalvon syövän kehittymisen. Kuitenkin Kodonissa 325 (C G), Kodonissa 243 (C T), VNTR (S /L) ja rs2046210 (G A) polymorfismit osoittaneet yhteyksiä kohdun limakalvon syöpään. Nämä havainnot ovat sopusoinnussa aiempien hypoteesia, että vaihtelu ESR1 geeni voi muuttaa riski sairastua kohdun limakalvon syöpään, mikä viittaa siihen, että ne voivat olla käyttökelpoisia biomarkkereita ennustamisessa yksilön geneettinen alttius kohdun limakalvon syöpä.

Vastaavia muita meta-analyysit, tutkimuksemme myös kantaa joitakin rajoituksia ja puutteita. Ensinnäkin, otoskoko on vielä suhteellisen pieni ja ehkä tarjoa riittävää tilastollista voimaa arvioida korrelaatioita ESR1 geenipolymorfismien ja kohdun limakalvon syövän riskiä. Toiseksi tässä meta-analyysissä, potentiaalisia heterogeenisyys voisi sisältää monia muita tekijöitä, kuten ikä ja sukupuoli rakenne, ominaisuudet terveillä verrokeilla, ennen ja jälkeen vaihdevuodet jne Kolmanneksi eräänlainen retrospektiivinen tutkimus, joka on meta-analyysi voi kohdata poistamiseen tai valinta bias, mahdollisesti vaikuttavia luotettavuutta tutkimuksen tuloksia. Lisäksi tässä meta-analyysi, on merkittävä ero määrän välinen syöpätapausta ja terveillä verrokeilla, joka voi olla yksi lähde heterogeenisyys ja voi olla epäedullisia vaikutuksia luotettavuutta tuloksia. Lopuksi, meidän pääsyn puuttuminen alkuperäiset tiedot tutkimuksista rajoitettu lisäarviointia mahdollisten yhteisvaikutusten kuten geeni-ympäristö ja geeni-geeni vuorovaikutusta. Huolimatta näistä rajoituksista kuitenkin nykyisen meta-analyysi sisältää eniten oikeutettuja tutkimuksia merkityksellisiä suhdetta ESR1 polymorfismien ja kohdun limakalvon syövän riskiä raportoitu tähän mennessä.

Johtopäätöksenä meidän meta-analyysin mukaan PvuII (C T) ja rs3020314 (C T) polymorfismit voivat olla riskitekijöitä endometriumin syövän kehitykseen, etenkin valkoihoinen väestö. Nämä suhteet lupaavat meille toiminnallinen profilointi ESR1 geenin ja ymmärrystä biologisten prosessien liittyy kohdun limakalvon syövän kehittymisen ja etenemisen. Se voidaan myös edelleen käyttää diagnostisena välineenä sekä, tarkka määritys hormonitoimintaa hoitostrategioita endometriumin syöpä. Kuitenkin lisätutkimuksia tarvitaan vielä validoimiseksi assosiaatioita polymorfismien ESR1 ja kohdun limakalvon syöpä.

tukeminen Information

Supplement S1.

PRISMA tarkistuslista.

doi: 10,1371 /journal.pone.0060851.s001

(DOC)

täydennysosa S2.

muutettu STROBE laatupisteet järjestelmiä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0060851.s002

(DOC)

täydennysosa S3.

genotyyppi jakaumat ESR1 polymorfismin tapauksessa ja kontrolliryhmissä.

doi: 10,1371 /journal.pone.0060851.s003

(XLS)

täydennysosa S4.

Forest juoni syrjäisimpien alueiden satunnaisotannalla vaikutuksia mallin kaikille kahdeksalle polymorfismia ESR1 geenin ja kohdun limakalvon syövän riskiä viiteen geneettinen mallit: alleeli malli (A), hallitseva malli (B), resessiivinen malli (C), homotsygoottinen malli (D), ja heterotsygoottinen malli (E).

doi: 10,1371 /journal.pone.0060851.s004

(ZIP) B

Kiitokset

Haluamme tunnustusta hyödyllisiä kommentteja tähän paperille saatujen arvostelijoita. Kiitämme kaikkia työskenteleville kollegoille laitos Naistenklinikka, Shengjing sairaala Kiinan Medical University.