Krooninen sairaus

tiivistelmä

Aim

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia mahdollisuuksia

18F-FDG PET, diffuusio painotettu imaging (DWI) ja alttius painotettu (T2 *) MRI ennustaa vaste systeemistä hoitoa potilaille, joilla on peräsuolen maksametastaaseja. Ennustusyksikkö esikäsittelyn mittausten ja varhaisen muuttuu viikon kuluttua hoidon aloittamisesta, arvioitiin.

Methods

Kuvaus suoritettiin ennen ja yhden viikon kuluttua alusta ensilinjan kemoterapia 39 potilaalla jossa peräsuolen maksametastaaseihin.

18F-FDG PET tehtiin PET /TT-skanneri ja DWI ja T2 * olivat suoritettiin 1.5T MR skanneri. Suurin standardoitu otto arvot (SUV), yhteensä leesio Glykolyysivaiheen (TLG), näennäinen diffuusiokerroin (ADC) ja T2 * arvon arvioitiin samalla vaurioita. Jopa 5 maksametastaaseista potilasta kohden analysoitiin. Tulosmittareita olivat ilman taudin etenemistä (PFS), kokonaiseloonjääminen (OS) ja koko vastaus.

Tulokset

Esikäsittely, korkea SUV

max, korkea TLG, matala ADC ja korkea T2 * liittyivät lyhyempi OS. Alhainen esikäsittely ADC arvo oli yhteydessä lyhyempi PFS. 1 viikon jälkeen merkittävä lasku SUV

max ja nousu ADC havaittiin. Lasku SUV korreloi nousu ADC (r = -0,58, p = 0,002). Kumpikaan muutos ADC eikä SUV oli ennustava PFS tai OS. T2 * ei merkittävästi muuta kuluttua hoidon aloittamisesta.

Johtopäätös

Esikäsittely SUV

max, TLG, ADC, ja T2 * arvot peräsuolen maksametastaaseista ennustavat potilaiden hoitotuloksiin. Huolimatta herkkyys DWI ja

18F-FDG PET varhaiseen hoitoon vaikutuksia, muutos näitä parametreja ei ennusta pitkän aikavälin tuloksen.

Citation: Heijmen L, ter Voert EEGW, Oyen WJG, Punt CJA, van Spronsen DJ, Heerschap A, et al. (2015) Multimodaalisuus Imaging ennustaa vastaus systeeminen hoito potilailla, joilla Advanced peräsuolen syövän. PLoS ONE 10 (4): e0120823. doi: 10,1371 /journal.pone.0120823

Academic Editor: John Souglakos, University General Hospital Heraklionin ja laboratorio kasvain solubiologian, School of Medicine, University of Kreeta, Kreikka

vastaanotettu: 10 lokakuu 2014; Hyväksytty: 06 helmikuu 2015; Julkaistu: 01 huhtikuu 2015

Copyright: © 2015 Heijmen et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään

Data Saatavuus: kaikki asiaankuuluvat tiedot kuuluvat paperin ja sen tukeminen Information tiedostoja.

Rahoitus: Tätä työtä tukivat avustusta Alankomaiden Cancer Society (KWF Kankerbestrijding), no. KUN 2008-4098. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

maksa on yleisimmin vaikuttaa elin levitetään peräsuolen syövän ja useimmilla potilailla etäpesäkkeitä luottaa lievittävää systeemistä hoitoa [1]. Riippuen aikataulusta, vaste on yleisesti arvioidaan 8-9 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen. Nykyisin hoitovaste seurataan koko vastaus arvioinnin mukaan RECIST kriteerit [2]. Luotettava työkalu, joka ennustaa vastaus varhainen kuluttua hoidon aloittamisesta on toivottavaa, koska se estäisi tarpeettoman myrkyllisyys ja kustannuksia.

Koko vasteen arviointi voi olla optimaalinen tapa arvioida tehokkuuden kohdennettujen hoitomuotojen, koska kuolion tai fibroosia ilman alennusta kasvaimen koko voi esiintyä [3,4]. Tulos lievittävä systeeminen hoito on parantunut viime vuosina lisäämällä kohdennettuja agenttien sytotoksinen hoito. Lisääminen bevasitsumabia, monoklonaalinen vasta-aine, joka on suunnattu verisuonten endoteelin kasvutekijä on johtanut merkittäviä etuja ilman taudin etenemistä ja kokonaiselinaika [5].

Useat toiminnalliset kuvantamismenetelmiä ovat osoittaneet mahdollisuudet ennustamiseen reagoinnista samoin jo vastevalvonta. Järjestelmällisesti tarkastelun roolia

18F-FDG PET hoitovasteen ennustaminen ja seuranta pitkälle peräsuolen syövän arvioitiin. Neljä viidestä tutkimukset osoittivat muutoksia standardoitujen oton arvoihin (SUV) on

18F-FDG PET aloituksen jälkeen systeemistä hoitoa [6] ja kaksi näistä neljästä tutkimuksissa havaittiin korrelaatio pitkän aikavälin tulokseen [7,8]. Vuonna lievittävä ympäristössä, metabolinen vaste yhden jakson jälkeen kemoterapian oli vahvempi ennustaja hengissä kuin RECIST arvioinnin jälkeen 3 solunsalpaajahoitojaksoa [9]. Kuitenkin yhdessä muiden toiminnallisten kuvantamismenetelmiä

18F-FDG-PET voi olla aikaisempi ja vahvempi ennustaja hoitovaste.

Diffusion painotettu imaging (DWI) on toinen lupaava toiminnallinen kuvantaminen väline kudoksen kuvaamista, esikäsittely vasteen ennustaminen ja vasteen arviointi syövässä [10,11]. Vuodesta diffuusio painotettu MR kuvien näennäinen diffuusiokerroin (ADC) voidaan laskea, mikä on mitta liikkuvuuden vettä. ADC on kääntäen verrannollinen solun tiheyteen, koska solukalvojen estää veden liikkumista [12]. Muutokset ADC voi edeltää muutoksia kasvaimen koon, koska varhainen kuluttua hoidon aloittamisesta muutosten sellulaarisuus ja nekroosia saattaa esiintyä jo. On osoitettu, että ADC lisääntynyt päivän kuluttua kemoterapian kolorektaalisyövässä etäpesäkkeitä [13,14]. Näissä tutkimuksissa korrelaatio ADC muutos ja vasteen etäpesäkkeitä. Kuitenkin toteutetaan klinikalla, muutokset ADC pitäisi ennustaa vastetta tai (ilman taudin etenemistä) eloonjääminen potilaassa.

Vascular aiheuttamien muutosten bevasitsumabi ja kemoterapeuttisen hoito voi myös olla osoitus vastausta. Lisäksi verisuonten tila itsessään voivat ennustaa vastetta, koska hypoksia ja verisuonten tarjonta kemoterapian vaikutuksesta hoidon tehokkuutta. T2 * MRI, jota kutsutaan myös luontainen alttius painotettu MRI tai BOLD, tutkitaan vaihtoehtona (dynaaminen) varjoainetta kuvantaminen [15,16]. Poikittaiset rentoutumista aika, T2 *, riippuu magneettikentän epähomogeenisuuden ja siksi vaikuttaa merkittävästi läsnäolo paramagneettisen deoksihemoglobiinin. Mitä korkeampi deoksihemoglobiinin pitoisuus, sitä pienempi T2 * arvo [17]. Tietääksemme toistaiseksi ole tehty tutkimuksia käyttäen T2 * vastausaika ennustamiseen metastaattisen kolorektaalisyövän on julkaistu.

tavoitteena ennakoivan tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida ennustearvo

18F-FDG PET, DWI ja T2 * magneettikuvauksen vastauksena ensimmäisen linjan kemoterapia ja lopputulos pitkälle peräsuolen syövän potilaista.

Materiaalit ja menetelmät

potilaat

Elo 2009 syyskuu 2012 potilasta 18 vuotiaat ja vanhemmat, joilla on histologisesti vahvistettu peräsuolen syöpä ja ei-kokoisen peräsuolen maksametastaaseja alkaa ensimmäinen rivi lievittävä tai neoadjuvanttikemoterapian lähestyttiin osallistumaan tähän tutkimukseen. Hylkäämisperusteet olivat: Karnofsky: n suorituskyvyn 70, (adjuvantti) kemoterapian 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista, munuaisten toiminnan heikkenemistä (MDRD 60 ml /min /1,73 m2) tai raskaus. Kontraindikaatiota merkintöjen

18F-FDG PET (mukaanlukien sokeritauti) tai MK vain poissuljettu potilaat joko PET tai MRI osa tutkimusta protokollaa. Tutkimuksen hyväksyi lääketieteen eettinen komitea (Commissie Mensgebonden Onderzoek alueisomeerinä Arnhem-Nijmegen: hyväksynnän numero: 2008/194). Kaikki potilaat kunhan kirjallinen lupa ennen tutkimusta.

kuvantamismenetelmiä

Ennen kemoterapian aloittamista

18F-FDG PET, kontrastia CT ja MRI tehtiin. Nämä skannaukset suoritettiin mediaani 5 vrk ennen hoidon aloittamista. Viikon kuluttua kemoterapian aloittamista (vaihteluväli 6-8 päivää),

18F-FDG PET ja MRI toistettiin. Kun 3 solunsalpaajahoitojaksoa

18F-FDG PET ja kontrasti TT tehtiin arvioimaan hoitovastetta.

PET CT-skannaukset suoritettiin PET /TT-laite a Biograph Duo (Siemens Medical Solutions USA , Inc., Knoxville, TN, USA) ensimmäistä 26 potilasta ja Biograph MCT PET /TT skanneri 13 viimeksi osallistuneista potilaista. Sekä PET /CT-skannerit oli akkreditoitu EANM-EARL QA /QC ohjelmaan määrällisiä PET [18]. Kuvia Biograph Duo skanneri rekonstruoitiin käyttämällä 4 toistojen /16 subsets (4 i /16s) OSEM-2D rekonstruointialgoritmi, tasoitetaan 5 mm FWHM Gaussin suodattimen. Kuvia Biograph MCT skanneri rekonstruoitiin käyttämällä TrueX, lentoaika ja 3i /21s rekonstruointialgoritmi, tasoitetaan 8 mm FWHM Gaussin suodattimen. Kaikki PET korjattiin pienellä annoksella CT vaimennus korjaus [19].

varjoainetta CT käyttäen ioversolia (125ml OPTIRAY 350) suoritettiin. Skannausparametrejä varjoainetehosteisiin CT kuvantaminen oli varovainen annoksen viitenumerolla 80 mAs rintakehän ja 130mAs varten vatsan, 110 kV, kiertoaika 0.8s, viipale 3 mm, viipale kollimoinnin 2,5mm, syöttö /kierto 10mm varten rintakehän ja 6.3mm että vatsa on Biograph duo. Viive 40s injektion jälkeen ioversolia haettiin rintakehän kuvaus ja viive 10s asetettiin automaattisesti siirtyä vatsan kuvantamisen. Skannauksen parametrit CT annetun Biograph MCT asetettiin seuraavasti: 200 mAs, 120 kV, piki 1,2, viipale 1 mm, viive 40s jälkeen kontrasti injektion ja boluksen seuranta.

DWI ja kaltevuus Kaikumittausten saamiseksi ADC ja T2 * arvot suoritettiin 1.5T MR järjestelmä (Magnetom Avanto, Siemens Medical Solutions, Erlangen, Saksa) käyttäen kokovartalokela viritykseen ja kehon matriisi kela yhdistetään selkärangan matriisi kelan signaalin vastaanottoon. DWI suoritettiin EPI-sekvenssin ja diffuusio painotettu kuvat saatiin kolmessa kohtisuorassa suunnassa b-arvot 50, 300, ja 600 s /mm2. 2D- Mahdolliset Acquisition korjaus Navigator aloitus käytettiin välttää hengityksen häiriötön. Parallel kuvantaminen yhdistettiin Yleistynyt Autocalibrating Osittain rinnakkaismittaus ja kiihtyvyyden tekijällä 2. Spektraalisesti Adiabaattinen Inversion Recovery sisällytettiin tukahduttaa rasvaa signaalia. Muut skannausparametrit olivat seuraavat: TR 2000 ms; TE 82 ms; 30 poikittainen viipaletta 6,0 mm paksuus erotettu 1,2 mm; näkökenttä 400×400 mm; matriisin koko 192×192; kaistanleveys 1736 Hz /px; 3 keskiarvoja; anterior-posterior vaihekoodaavaan suuntaan.

Voit hankkia T2 * Kuvien hemmoteltu kaltevuus-muistutti kaiku, FLASH 2D, sekvenssi oli työssä. Kukin viipale saatiin useita TE-arvot (4,76, 9,53, 14,29, 19,06, 23,82, 28,58, 33,35, 38,11, 42,88, 47,64, 52,40 ms) ja TR 225 ms. Muut parametrit olivat seuraavat: flip kulma 25 astetta; näkökenttä 400x400mm; siivu paksuus 6,0 mm; matriisin koko 128×128. Rinnakkaismittaus (GRAPPA) ja kiihtyvyys kertoimella 2 käytettiin. Potilaat jatkoivat normaalia hengitystä aikana T2 * skannaukset.

Kuva-analyysi

Suurin ja keskiarvo SUV (SUV

max ja SUV

tarkoittaa) maksan vaurioita enintään 5 maksaleesioiden per potilas arvioitiin soveltamalla muuttuvan kynnysarvon määrittely menetelmä perustuu signaali-tausta-suhde [20]. Maksa vauriot valittiin perustuu hyviin näkyvissä porrastus muihin etäpesäkkeitä ja oikea munuainen PET kuvia. SUV korjattiin koko kehon painoa. Mukautuva kynnys laskettiin käyttämällä kaavaa:

kynnys

=

SUVbackground

0,41 * (

SUVmax-SUVbackground

) [21].

Kaikki kasvaimet rajattiin käyttäen Inveon Research työpaikka (IRW 3,0, Siemens Medical Solutions, USA). Tilavuus painotettu keskiarvo SUV

max yli arvioi maksaleesioiden laskettiin olevan yksi keskimääräinen SUV

max kullekin potilaalle. Kaikkiaan leesiosta Glykolyysivaiheen (TLG) laskettiin kertomalla metabolisen äänenvoimakkuutta SUV

tarkoittaa kunkin etäpesäke. Summa koko leesion Glykolyysivaiheen (TLG) on arvioitu kasvainten laskettiin, että yksi TLG arvo potilasta kohden.

ADC kuvat laskettiin automaattisesti Syngo VB17 skanneriohjelmiston käyttäen melutaso 10. ROI: t manuaalisesti piirrettiin levittämistä painotettu b = 50s /mm2 kuvien optimaalisen kasvaimeen tausta kontrasti ja vedettiin ympäri koko etäpesäkkeitä (kaikissa viipaleet). ROI: n vedettiin samoihin vaurioita kuin rajoiltaan PET. Inveon Research Työpaikka peittokuvat ADC karttaa diffuusio painotettu b = 50s /mm2 kuvan. Keskimääräinen ADC arvo kussakin etäpesäkkeitä laskettiin.

T2 * kartat luotiin käyttäen in-house rakennettu ohjelmisto perustuu Matlab (MathWorks, Natick, MA, USA). Kaiku aika Tiedot sovitettiin pikseli kerrallaan ja mono-eksponenttikäyrän. ROI piirretään diffuusio painotettu b = 50s /mm2 kuvan kopioitiin T2 * karttaa, laskea keskimääräinen T2 * arvoja. Baseline kuvia ja kuvat viikon kuluttua hoidon aloittamisesta analysoitiin ennen tuloksen jälkeen 3 sykliä arvioitiin. Arvioida CT vasteen maksimi vaurio halkaisijat jälkeen 3 ja 6 syklin verrattiin leesiokokoon ennen hoidon aloittamista.

Tilastot

Seuraavat tulokset ovat osoitus ennustetekijöiden suorituskyvyn, joka voidaan osoittaa joiden teho on noin 80% ja yleinen alfa 0,05 eri oletuksia riskisuhde (HR) ja keskihajonta (SD) on kuvantamisen parametrin. Mikäli ennustearvo suorituskyvyn (HR = 0,8) kuvantamisen parametrin, keskihajonta on oltava vähintään 2, 30 potilasta per ryhmä on riittävä. Jotta HR 0,90, 30 potilasta ryhmässä ovat riittävä, jos SD on vähintään 4,25, kun taas 40 potilasta on osoitettava assosioitumista SD 3,75. Jos ennustetekijöiden suorituskyky on jopa huonompi (HR 0,95), 40 potilaat ovat riittävä, jos SD on vähintään 7,5 ja 60, jos SD on 6. Kaikkiaan 39 potilasta otettiin tutkimukseen. Siksi tämä tutkimus voi osoittaa ennustetekijöiden arvon kuvantamisen parametrin, jos kuvantamisparametriä on ennustearvo suorituskyvyn.

Kaikki tiedot hankittu tuotiin SPSS 20,0 (IBM SPSS tilasto, SPSS Inc., IBM, Chicago , IL). Arvioida ennustearvo esikäsittely- SUV

max, TLG, ADC ja T2 * mittauksen ilman taudin etenemistä ja kokonaiselinaika Coxin suhteellisen regressioanalyysiä käytettiin. Monimuuttujafunktiokehitettiin Coxin suhteellista regressioanalyysiä käytettiin arvioimaan ennustearvo yhdistetyn parametreja. Koska rajoitettu määrä potilaita tässä tutkimuksessa ei monimuuttujamenetelmin korjaamiseksi (muut) ennustetekijöiden parametrit suoritettiin. Ilman taudin etenemistä määriteltiin aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen TT (määritellään oman RECIST kriteerien) tai kuoleman tahansa syystä. Kokonaiselossaoloaika määriteltiin aika hoidon aloittamisesta kuolemaan tahansa syystä.

pariksi näyte T-testi suoritettiin sen arvioimiseksi, onko mitattu SUV, T2 * ja ADC viikon kuluttua hoidon aloittamisesta merkittävästi poikkesi arvot ennen hoidon aloittamista. Coxin regressioanalyysi suoritettiin arvioimaan ennustearvo PFS ja OS, jos parametrit tilastollisesti merkitsevä muutos viikon kuluttua.

Lisäksi olemme arvioineet korrelaatio hoitoa edeltäviin arvoihin ja varhain muutoksia PET ja MRI muutosten kanssa TT jälkeen 3 solunsalpaajahoitojaksoa leesiokohtaisessa-by-vaurion ja potilas-by-potilaan analyysi.

tulokset

potilaat

Kolmekymmentäyhdeksän potilasta osallistui tutkimuksessa, 28 urosta ja 11 naarasta (keski-ikä 62 vuotta, vaihteluväli 29-77 vuotta). Kaikkiaan 154 maksametastaaseihin arvioitiin. Potilaiden ominaisuudet on esitetty yhteenvetona taulukossa 1. Kaksi potilaista tehtiin MRI vain. Kahdella potilaalla vain

18F-FDG PET /TT suoritettiin. Ensimmäinen seuranta scan (viikon kuluttua hoidon aloittamisesta) ei ollut saatu kahdeksan potilasta. Haittavaikutuksia solunsalpaajahoitoa oli pääsyy poikkeamia. Lopullinen seurannan skannausta (jälkeen 3 hoitojaksoa) ei saatu päätökseen 7 potilailla, Taulukko 2. Seuranta-ajan mediaani oli 65,5 viikkoa. Kolmen syklin 43,6% (N = 17) potilaista osoitti osittaisen vasteen, 41,0% (N = 18) potilaista oli stabiili tauti ja 12,8% (N = 5) potilaista kuoli tai oli vaikea eteneminen kliinisesti.

ennustearvo esikäsittelyn

18F-FDG PET ja MRI parametreihin

Esimerkki esikäsittelyn

18F-FDG PET, DWI, ADC kartta ja T2 * kuva potilaasta, jolla on useita maksametastaaseihin on esitetty kuviossa. 1. Yleensä korkea otto FDG näkyi maksametastaaseista PET-kuvat. ADC-kartan, oli tumma signaali (alhainen ADC) on vanteen kaikista kasvaimista ja korkea signaali keskustassa eniten kasvaimia, mikä osoittaa keskeinen kuolion. Oli vähän kontrastia maksan ja kasvaimen T2 * -kartta.

. Yksi maksa etäpesäke on rajattu sinisellä viiva A) FDG-PET /TT B) diffuusio painotettu kuva (b-arvo 50 s /mm2), C) ADC-kartan ja D) T2 * -kartta.

keskimääräinen SUV

max maksassa vauriot oli 11,3 g /cm3 (alue 5,8-20,5 g /cm3) ja keskimääräinen summa TLG on arvioitu maksaleesioiden oli 1084g (alue 12.8-4845g) . SUV

max arvoa ei ollut merkittävä ennustaja PFS, mutta oli ennustava OS. Jokainen 1,0 kasvu SUV

max liittyi 1.125 suurempi kuoleman riski (95% CI 1,020-1,241, p = 0,02). Vaikka TLG ollut ennustava PFS, se teki osoittavat ennustearvo OS: jokainen 100g nousu esikäsittelyn TLG arvo liittyi 1.047 lisääntynyt vaara kuolla (95% BI 1,010-1,085, p = 0,01).

keskimääräinen esikäsittely ADC arvo oli 1,21 * 10-3 mm2 /s ja keskimääräinen esikäsittely T2 * arvo oli 30,2 ms. Esikäsittelyn ADC-arvo oli merkittävä ennustaja Sekä PFS ja OS: 0,1 * 10-3 mm2 /s suurempi esikäsittely ADC-arvot edellyttäen riskisuhde 0,749 etenemisen (95% CI 0,561-1,000, p = 0,05) ja vähenivät riski kuolla (HR 0,667, 95% luottamusväli +0,466-,955, p = 0,03). Kaplan Meier selviytymisen tontteja potilaiden ja alempi kuin mediaani ADC on esitetty kuvassa. 2.

Esikäsittely T2 * arvo oli merkittävä ennustaja OS, mutta ei PFS. A1 ms korkeampi keskimääräinen T2 * aikaa liittyy suurentunut riski kuolla (HR 1.118, 95% luottamusväli 1,023-1,222, p = 0,01).

yhdistäminen esikäsittely- ADC arvoja ja SUV

max monimuuttuja malli oli suurempi ennustava arvo selviytymisen, p 0,01. Lisäämällä T2 * tai TLG parametreja ei lisännyt ennustearvo mallin.

Esikäsittely SUV

max, ADC ja T2 * eivät korreloi koon muutoksen CT kolmen solunsalpaajajakson sen paremmin potilas-by-potilaan analyysi eikä leesio-by-vaurion analyysi.

ennustearvo alussa muutokset

18F-FDG PET ja MRI parametreihin

SUV

max väheni merkittävästi viikon kuluttua hoidon aloittamisesta (SUV

max: +11,3-+6,3, p 0,01). SUV

max laski keskimäärin 18,0% ± 19,1% (vaihteluväli 66,1% lasku-14,8% lisäys) .TLG laskivat keskimäärin 19% ± 35,0% viikon kuluttua hoidon (1084-726, p = 0,07). ADC-arvot huomattavasti viikon kuluttua hoidon 1,20-1,27 * 10-3 mm2 /s (p = 0,01). Keskimääräinen kasvu oli +0,0710-3 mm2 /s ± 0,13 * 10-3 mm2 /s. T2 * arvot olivat keskimäärin 30.2ms ennen hoitoa ja 26,7 ms viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Tämä ei ollut merkittävää laskua (p = 0,17).

muutos ADC arvo korreloi käänteisesti muutoksesta SUV

max, r = -0,58, p 0,01, Fig. 3. Ei korrelaatio muutoksia T2 * havaittiin. Aste muutos SUV

max, TLG ja ADC eivät ennustaneet joko PFS tai OS. Myös yhdessä muuttuvat SUV

max, TLG ja ADC ei ennustanut PFS ja OS.

Lisäksi muutos SUV

max, TLG ja ADC viikon kuluttua ei korreloi koko muutos CT jälkeen 3 jaksoa vaurio, jonka vaurio analyyseja tai potilas-by-potilaan analyysi. Kuten on esitetty kuviossa. 4, ei ole mitään eroa CT vastanneiden ja vasteen muutoksen SUV

max tai ADC. Huomattavaa on, että vain 23 metastaasit lisääntyminen SUV viikon kuluttua hoidon havaittiin, joista 16 etäpesäkkeitä oli halkaisijaltaan pienempi jälkeen 3 jaksoa.

Ei ollut suhde vasteen ja muutosten SUV

max tai ADC.

keskustelu

esikäsittely

18F-FDG PET ja MRI parametreihin

yhdistäminen esikäsittely- ADC arvoja ja SUV

max on monimuuttuja malli oli suurempi ennustava arvo hengissä. Myös korrelaatio SUV

max ja eloonjäämistä havaittiin. Tämä vastaa aiempien tutkimusten kanssa, tehty potilailla, joiden sekä ensimmäisen kokoisen ja irresectable peräsuolen maksametastaaseista, jossa huomattavasti korkeampi esikäsittely SUV oli yhteydessä heikompaan tulokseen [7,22].

Tässä tutkimuksessa alempi esikäsittely ADC arvojen ennustettu huonompi tulos, joka voi liittyä yhdistyksen välillä ADC arvojen ja histologisia laatu. Rinta- ja eturauhassyövän alemmat ADC arvot korreloivat suurempi histologisia asteen ja korkeamman Gleason pisteet [23-25]. Kolorektaalisyövässä, korkeampi histologinen arvosana korreloi negatiivisesti tulokseen [26,27]

Alhainen T2 * arvo, joka osoittaa suurempaa deoksihemoglobiinin, oli suotuisa pidempään OS, mutta ei korreloinut PFS. Kuitenkin deoksihemoglobiinin ei ole riippuvainen ainoastaan ​​happivajaus. Erittäin huono verisuoni tarjontaa ja nekroottista alueilla saattaa olla myös hyvin vähän deoksihemoglobiinin läsnä.

Early muutokset

18F-FDG PET ja MRI parametreihin

Molemmat

18F-FDG PET ja DWI osoitti hoidon aiheuttamiin muutoksiin viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Muutokset

18F-FDG PET ja DWI korreloivat, mielikuvan kyseessä hoidon vaikutuksia mikä alentaa solujen tiheyteen ja metabolisen vasteen.

Valitettavasti mitattu hoidon vaikutukset eivät ennustaneet säilymisen tai CT vastaus. Puute (voimakas) suhde muutokset

18F-FDG PET ja MRI parametrit ja hoitotuloksia voi johtua useista tekijöistä. Toisin kuin vertailukelpoisia aikaisempien tutkimusten, bevasitsumabi oli osa standardia hoito esillä olevassa tutkimuksessa. Antiangiogeeniset hoitoja, kuten bevasitsumabi, voi muuttaa jakautumista injektoitiin suonensisäisesti merkkiaineita tai varjoaineiden kasvaimen [28]. Vähennys SUV voisi siis osittain heijastaa muutoksia kasvaimen verenkierto sijaan aineenvaihdunnan muutoksia. Tämä saattaa peittää yhdistyksen välillä metabolisen vasteen ja hoitotulokseen. Käyttää muuttujan kynnys rajata kasvain

18F-FDG-PET voivat aiheuttaa aliarviointiin vaikutuksesta hoidon TLG, koska SUV

max pieneni vaikutusta hoitoon ja siksi kynnys oli alempi toisen skannauksen. Kuitenkin käyttö kiinteän kynnys on myös ongelmallista johtuen korkeasta tausta aktiivisuuden maksakudosta.

DWI ja T2 * eivät ole riippuvaisia ​​anto laskimoon varjoaineiden. Kuitenkin havaittu lisääntyminen ADC ja vähenemiseen T2 * voi kuvastaa hoidon aiheuttama kuolion, jotka liittyvät myönteiseen lopputulokseen, sekä bevasitsumabille aiheuttama väheneminen verisuonten muodostumista ja hypoksia, jotka liittyvät hoidon vastuksen ja synkkä tulos. Siten suhde tulokseen ja muutosten DWI ja T2 * ovat hämärtävät ero vaikutuksia kasvaimen. T2 * ei muuttanut merkitsevästi hoidon aloittamisen jälkeen. Siksi tämä parametri voi olla vähemmän sopiva ennustajana hoitovasteen.

Lopuksi väli hoidon alkua ja ensimmäisen arvioinnin voi olla ratkaiseva merkitys vasteen seuranta 18F-FDG PET ja ADC. Aikaväli viikon kuluttua alusta täsmähoitoihin sisältävien hoito saattaa olla liian lyhyt 18F-FDG PET. 1-2 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen purkaus ilmiö on kuvattu, määritetty aluksi nousu aineenvaihdunta leesioihin, jotka vastaisivat myöhemmin [29]. Ilmiö saattaa myös häiritä mitattujen parametrien.

vastoin muutokset ADC voi vain edeltää muutoksia kasvaimen koon, mutta voi jopa kadota jonkin ajan kuluttua johtuen aktivoitu korjausmekanismit [30]. Aikaisemmassa tutkimuksessa kasvua ADC peräsuolen ja mahan metastaaseja (23 potilasta) on kuvattu sen jälkeen, kun 3 ja 7 päivää hoidon jälkeen. Kuitenkin vain heikko korrelaatio muutos ADC päivänä 3 ja lopullinen muutos koko voitu määrittää, kun taas mitään merkittävää korrelaatiota muutoksia 7. päivänä ja lopullinen vamman koko havaittu [13]. Sen vuoksi voisi olla tehokkaampaa mitata ADC lyhyempi aikaväli kuluttua hoidon aloittamisesta. Lopuksi voimme vain spekuloida optimaalinen aikaväli varhaisen reagoinnin ennustamiseen käyttäen T2 * esillä olevassa tutkimuksessa. Eräässä rintasyöpä tutkimuksen jälkeen 2 solunsalpaajajakson kuitenkin merkittävä kasvu T2 * havaittiin [31], mikä viittaa siihen, että pitempi määräajat voivat hyötyä.

Tutkimus rajoituksia

Koska rajallisen potilaiden määrä voimme päätellä, että ei ole ennustearvo arvo alussa muutokset PET-arvojen ja ADC kuluttua hoidon aloittamisesta, mutta heikompi suhteet (alempi ennusteen arvioinnissa) olisi helppo hukata.

potilaat köyhimpien hoitotulokset eivät voi suorittaa kaikki skannaukset joka edelleen rajat korrelaatio suuruuksien muutoksia jälkeen 3 sykliä. Käyttämällä kahta erilaista PET-TT skannerit ei olisi vaikuttanut ennustearvo esikäsittely- SUV ja TLG mittaukset sekä skannereita olivat EANM-EARL akkreditoitu kvantitatiivista PET.

Johtopäätös

Esikäsittely TLG arvot, ADC ja T2 * peräsuolen maksametastaaseista ennustavat potilaan selviytymistä. Tulevaisuudessa tämä voisi tarjota mahdollisuuden valita potilaita, jotka voisivat hyötyä kemoterapiaa ennen hoidon aloittamiseen. Varhainen vaikutukset viikon kuluttua hoidon kemo- ja täsmähoitoihin voidaan mitata

18F-FDG PET ja DWI, mutta nämä vaikutukset eivät ennustaneet pitkän aikavälin tuloksesta tässä tutkimuksessa.

tukeminen Information

S1 Dataset. Tämä Excel-tiedosto sisältää (nimetön) raakadataa tarvitaan toistamaan tuloksemme.

Kaikki potilaat saivat yksi tutkimus määrä ja ovat skannaa tietoja enintään kolme ajankohtina: ennen kemoterapiaa (1), yhden viikon kuluttua kemoterapian (2) ja sen jälkeen 3 sykliä (3). Keskimäärin T2 * Kaikkien arvioidaan vaurioiden (ms) on annettu, koska on ero T2 *. Keskimääräinen ADC kohden arvioitiin kasvaimen ja keskimääräinen ADC kaikkien arvioidaan kasvaimia on annettu (* 10-6 mm /s2). SUV

max per kasvain, vaihdolla painotettu keskiarvo SUV

max ja koko TLG annetaan. Suurin halkaisija (mm) kohti arvioidaan vaurio on raportoitu, koska on laskennallinen vastaus CT. Lisäksi se kertoo, onko potilaalla ollut metastasectomy jälkeen tutkimuksen osallistuminen (2), ettei (1), olivat progressiivinen (1) aikana seurata tai oli yhä vastaus (2), kuoli seuranta-aikana (1) tai olivat vielä elossa (2) lopussa seurata. Elinaika ilman taudin etenemistä ja kokonaiselinaika raportoidaan viikkoa.

Doi: 10,1371 /journal.pone.0120823.s001

(XLSX) B

Kiitokset

Y. Kamm, Lääketieteellisen Oncology, Maasziekenhuis Pantein, Boxmeer, Alankomaat

E. Muller, Lääketieteellisen Oncology, Slingeland sairaala, Doetinchem, Alankomaat

T. Smilde, Lääketieteellisen Syöpätautien, Jeroen Bosch Hospital, Den Bosch, Alankomaat