Krooninen sairaus

tiivistelmä

Surviviinispesifisiä /BIRC5 on potentiaalisesti mielenkiintoinen ennustetekijöitä merkki ja terapeuttinen kohde kolorektaalisyövässä (CRC). Kuitenkin saatavilla olevat tiedot surviviiniperäisiin ilmaisun CRC ovat heterogeenisiä. Siten selventää ennustetekijöiden merkitystä surviviinin potilailla, joilla on CRC ja sen yhdessä kliinis parametrien suoritimme meta-analyysi. Seuloimme PubMed ja EMBASE niille tutkimuksia, selvitettiin ennusteen arvioinnissa surviviinin ja sen yhdessä kliinis parametrit CRC. Tiedot voivat tutkimuksia uutetaan ja sisällytetty osaksi meta-analyysit käyttämällä satunnaisvaikutusten malli. Sähkötekniikan kirjallisuudesta tunnistettiin 15 Tutkimuksiin 1934 potilasta, joilla CRC enimmäkseen havaitsemiseksi surviviinista immunohistokemiallisesti (IHC). Yhdistettiin riskisuhteita 11 tutkimuksia, jotka suoritettiin selviytyminen analyysi paljasti positiivinen korrelaatio surviviinin ilmaisun ja huonoon ennusteeseen (HR 1,93; 95% CI: 1,55-2,42;

P

0,00001; I

2 = 23 %). Alaryhmäanalyysien suhteen tunnistusmenetelmä, HR arvion mukaan globaali laatupisteet ja alkuperämaa, jossa tutkimus tehtiin tukenut vakautta tämän havainnon. Lisäksi meta-analyysit paljastivat merkittävää yhdistyksen välillä surviviinin ilmentymiseen ja läsnäolo imusolmukemetastaaseja (OR: 0,37; 95% CI: 0,19-0,75; I

2 = 61%) tai verisuonen invaasio (OR: 0,50; 95% CI: 0,28-0,90; I

2 = 0%). Expression surviviinispesifisten osoittaa huonon ennusteen ja pro-metastasoitunut fenotyypin ja voivat olla käyttökelpoisia tunnistamaan potilaiden alaryhmässä, jotka voisivat hyötyä täsmähoitoihin surviviiniperäisiä CRC.

Citation: Krieg A, Werner TA, Verde PE , Stoecklein NH, Knoefel WT (2013) Prognostiset ja kliinis merkitys surviviinia peräsuolen syövän: meta-analyysi. PLoS ONE 8 (6): e65338. doi: 10,1371 /journal.pone.0065338

Toimittaja: Srinivasa M. Srinivasula, IISER-TVM, Intia

vastaanotettu: 27 helmikuu 2013; Hyväksytty: 24 huhtikuu 2013; Julkaistu: 03 kesäkuu 2013

Copyright: © 2013 Krieg et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tutkimus oli osittain tukee Deutsche Forschungsgemeinschaft DFG (KR 3496 /2-1 AK). Ei ylimääräistä ulkoista rahoitusta saanut tätä tutkimusta varten. Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Kuten ilmoittamat International Agency for Research Cancer, peräsuolen syöpä (CRC) aiheuttaa noin 608,000 kuolemaa maailmanlaajuisesti vuosittain, joten se neljänneksi suurin syy syöpään liittyvien kuolemien jälkeen keuhko-, vatsa- ja maksasyöpää [1 ]. Hoitoa potilaille, joilla UICC (Union for International Cancer Control) vaiheen I ja II on ensisijainen resektio mukaan onkologisiin periaatteiden. Koska hyviä tuloksia, joiden 5 vuotisen syöpäspesifisessä eloonjäämisaste 90% vaiheen I ja 80% II vaiheen kasvaimia, vastaavasti, ei ole mitään todisteita hyötyä hallinnon tahansa adjuvanttihoitoa vaiheessa I ja II potilailla [2], [3]. Sitä vastoin potilailla, joilla imusolmuke positiivinen vaiheen III selvästi hyötyä adjuvanttihoitoa jälkeen kirurginen resektio kasvain. Nykyinen adjuvanttihoitoa käsitteitä CRC kuuluu 5-fluorourasiilin ja foliinihapon yhdessä Oksaliplatiini mukaan FOLFOX4 järjestelmään [4]. Kuitenkin suuri kysymys on edelleen tehokas hoito toistuvien CRC ja kehittynyt kasvain vaiheissa etäispesäkkeitä (UICC vaihe IV). Viime vuosina, uusi kemoterapia-konsepteja keskitytään kehittämään kohdennettuja hoitomuotojen, että yleisesti ottaen parantuneet eloonjäämisen potilailla, joilla on CRC [5]. Perusperiaatteena sopivien molekyylikohteista on profiloida kasvaimia mahdollisten molekyylien biomarkkerit, jotka liittyvät ennusteeseen ja syövän etenemistä [6]. Näin ollen molekyyli tavoitteet, esimerkiksi verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF), ihmisen orvaskeden kasvutekijän reseptoreita (EGFR) ja muut on havaittu CRC ja ovat joko jo käytetään syöpähoitoihin tai alle arvioinnin kliinisissä tutkimuksissa [5].

Altered proteiinien ekspression anti-apoptoottisten potentiaali tiedetään moduloida kasvainsolujen elinkelpoisuuden ja kestävyys ohjelmoidun solukuoleman. Lisäksi, yliekspressio anti-apoptoottisten proteiinien johtaa resistenssin tavanomaisia ​​kemoterapia. Tässä yhteydessä äskettäin apoptoosi-inhibiittori-proteiinin (IAP) -perheen havaittiin paitsi yliekspressoituvan pahanlaatuisia kasvaimia, mutta myös liittyä heikkoon ennusteeseen [7]. Voidaan sanoa, että eräs laajimmin tutkituista jäsenten IAP perhe on surviviinista, joka sisältää vain yhden kopion konservoitunut domeeni nimeltään bakuloviruskantoja IAP toista (BIR) [8]. Toiminnallisesti, surviviini toimii paitsi antagonistina apoptoottisen solukuoleman estämällä kaspaasien kompleksissa X-linked apoptoosi-inhibiittori-proteiinin (XIAP), mutta myös säätelijänä mitoosia [9], [10]. On kiinnostavaa, että surviviini-XIAP kompleksi edistää kautta TGF-beeta-aktivoitu kinaasi 1 sitova proteiini 1 (tab1) /TGF-beeta-aktivoitu kinaasi 1 (TAK1) ja sen jälkeen Nuclear Factor kappaB (NF-KB) aktivointi kasvainsolun invaasiota ja etäpesäkkeiden aktivoimalla solun motiliteettia kinaasien FAK (fokaalisen adheesion kinaasi) ja Src (sarkooma) [11].

fysiologisissa olosuhteissa, surviviini ilmentyy lisääntyvissä sikiön kudoksissa, mutta ei useimmissa eriytetyn aikuisen kudoksissa [8]. Analyysit ihmisen transcriptomes tunnistettu surviviini olla yksi 40-geenit, jotka ilmentyvät kohonneita syövän kudoksissa, mutta ei normaaleissa soluissa [12]. Yhdenmukaisesti näiden tutkimusten viime vuosikymmeninä monissa tutkimuksissa raportoitu paitsi lisääntynyttä ilmentymistä surviviinille yleisimpien ihmisen kasvaimet, kuten ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, mahasyöpä, peräsuolen syövän ja maksasyövän myös yhdistyksen huonon ennusteen [ ,,,0],13], [14], [15], [16].

Aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että yli-ilmentyminen surviviinille CRC voisi toimia ennustetekijä mutta suoraa suhdetta surviviinin ilmentymisen tasoja kliinis muuttujia ja potilaiden ”selviytymisen edelleen kiistanalainen. Siksi teimme systemaattinen katsaus kirjallisuuteen ja analysoi rooli surviviinin prognoosi- ja kliinis markkerina CRC meta-analyysi.

Materiaalit ja menetelmät

Literature Etsi

kirjallisuushaku kautta PubMed ja EMBASE tietokannat tehtiin 21. marraskuuta

st 2012 löytää artikkeleita, jotka arvioitiin roolia surviviinille CRC käyttäen seuraavia avainsanoja ja tekstiä sanoja: (1) paksusuolen tai paksusuolen tai peräsuolen tai peräsuolen, ja (2) syöpä tai syöpä tai kasvain tai kasvain, ja (3) surviviini tai BIRC5.

valintaperusteet

Kaikki kelvolliset artikkeleita, jotka tutkittiin suhdetta surviviinin ilmentymiseen ja kliinis muuttujat ja kokonaiselossaolo purettu. Siksi ensimmäinen abstraktin ja otsikko julkaisuista, jotka saimme alkuperäistä tietokannasta analyysi, analysoitiin A.K. löytää juuri ne esineet, tutkinut yhdistyksen välillä surviviinin ja kliinis parametrit ja /tai yleistä selviytymistä CRC. Sen jälkeen tiivistelmät, jotka täyttivät nämä kriteerit olivat huolellisesti, koko tekstin analysoitiin ja sisällytettiin meta-analyysin mukaan seuraavat kriteerit: (1) surviviinin ilmentyminen arvioitiin CRC immunohistokemiallisesti tai käänteinen transkriptio ja polymeraasiketjureaktio ( RT-PCR) analyysi; (2) ekspressiotasot surviviini verrattiin potilaisiin, kliinis ominaisuuksien ja /tai elinaika; (3) paperit on kirjoitettu niin täynnä paperia Englanti; (4) Hazard suhde (HR) kokonaiselossaoloaikaa tarjottiin tai voitiin laskea esitetyistä tiedoista; (5) artikkeleita, jotka toimittivat riittävät tiedot verrataan surviviinin ilmentymiseen kanssa kliinis tietoja ja että meille mahdollisuuden laskea Odds Ratio (OR); (6) jos jokin tekijä julkaistua tietoa samaan potilaita useammassa kuin yhdessä lehdessä, täydellisin tutkimus valittiin meidän meta-analyysi; (7) tutkimukset tästä seuraa ainoastaan ​​tietoa soluliman ja /tai ydin- ilmentymisen surviviinispesifisten jätettiin.

Data Extraction

tiedon louhinta, artikkelia tarkistaa kaksi riippumatonta tutkijat (AK ja TAW) . Extracted tietoja on tallennettu sekä tutkijat itsenäisesti erillisissä tietokannoissa sisällyttämällä ensimmäisen tekijän nimi, julkaisuvuosi, tutkimus sijainti, määrä potilaita, sukupuoli, ikä, laboratoriomenetelmät, kasvainten ominaisuuksiin, tietoa neoadjuvant terapia, cut-off-arvon ja HR kanssa luottamusväli (CI). Valmiit tietokannat verrattiin ja keskustelu sekä tutkijat löytää tarvittaessa yksimielisyyteen.

Laadunarviointi

metodologia laatu arvioitiin 2 riippumattomat tutkijat (AK ja TAW) lukemalla ja arvioida kukin yksittäinen julkaisu mukaan laadun mittakaavassa biologisen ennustetekijöitä jonka Euroopan Keuhkosyöpä työryhmä (ELCWP) [17]. Tämä asteikko arvioi tieteellisiin, laboratoriomenetelmät, yleistettävyyttä ja tulosten analysointi. Kukin luokka voi olla enintään 10 pistettä, mikä teoriassa johtaa enintään yhteensä pisteet 40. Molemmat tutkijat vertailivat lasketaan tulokset ja tarvittaessa saavutettu yksimielisyys pisteet kullekin kokouksen aikana. Lopullinen tulokset edustavat prosentteina suurin saavutettavissa pisteet, välillä 0 100%. Niinpä korkeammat arvot heijastavat parempi metodologinen laatu.

Koska luokkaan ”Tulokset analyysi” sallii vain arvioinnin artikkeleita, jotka suoritetaan selviytymistä analyysit, tässä osiossa on mahdotonta arvioida tutkimuksia, jotka ovat ainoastaan ​​tutkinut yhdistyksen surviviini kanssa kliinis muuttujia. Tämän seurauksena tutkimuksissa ilman selviytyminen analyysit ominaista alempi maailmanlaajuinen pisteet.

Tilastollinen analyysi

Vahvuus yhdistyksen välillä surviviinin positiivisuus ja kliinis parametrit ilmaistiin OR. Kliinis olivat muun muassa sukupuoli, syvyys invaasio, erilaistumista imusolmukemetastaaseja, imusuonien invaasio, verisuonten invaasio ja UICC vaihe tai Duken luokittelun. Joissakin analyyseissä tiedot yhdistettiin, kuten T1 ja T2

versus

T3 ja T4, UICC vaiheen I ja II (vastaa Duke A ja B)

versus

III ja IV (vastaa Duke C ja D), tai hyvin ja kohtalainen eriyttäminen

versus

huono erilaistumista. Tätä tarkoitusta varten useita surviviinin positiivisten tapausten suhteessa tapausten kokonaismäärä kunkin alaryhmän saatettiin analyysiä varten kunkin muuttujan.

HRS käytettiin kuvaamaan voimakkuuden välisen assosiaation surviviinin ilmentymisen tasoja ja kokonaiselossaolo. HR 1 ilmoitettu huonompi ennuste potilaille surviviinipeptidillä yli-ilmentymisen. Jos HR ja 95% CI tarkennettiin sisällä artikkeleita, nämä tiedot poimittiin ja käytettiin laskettaessa tiivistää HR. Muuten HR ja 95% CI arvioitiin lukemalla Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyristä ohjelmiston avulla Engauge Digitizer versio 4.1 (https://digitizer.sourceforge.net/). Seuraavaksi kopioi tietoa käytettiin rekonstruoida HR ja sen varianssi suorittamalla eloonjääminen analyysi (GraphPad Software, Inc., La Jolla, CA, USA), jossa oli olettaa, että määrä sensuroitu tapauksia oli vakio aikana seuraavat ylös.

tilastollinen heterogeenisuus testattiin Cochrane Q testi (Chi-Square-testin; Chi

2) ja mittaamalla epäjohdonmukaisuus (I

2) [18], [19]. Koska meidän täytyi olettaa, että data analysoidaan koostuvat eri populaatioissa, syrjäisimmät alueet ja HRS 95% CI yhdistettiin jonka Dersimonian ja Laird menetelmä (random vaikutukset malli) [20]. Vakaus meta-analyysissä testattiin alaryhmä ja yksisuuntainen herkkyysanalyyseja. Review Manager 5.0 (https://ims.cochrane.org/revman) käytettiin suorittamaan meta-analyysin avulla sekä laatia graafisia tuloksia. Suppilo blotit suunniteltu riskienarviointitekniikkoja julkaisemisen puolueellisuudesta. Ei-parametriset testit verrattuna laatupisteet välillä erillisiä alaryhmiä.

P

-arvo vähemmän kuin 0,05 katsottiin olevan tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

Tutkimus valinta ja ominaisuudet

Mukaan meidän määritellyt kriteerit, elektroniset tietokantahakua kautta PubMed ja EMBASE noudetaan 374 ja 135 artikkeleita, vastaavasti (kuvio 1). Huolellisella lukemalla tiivistelmät tunnistimme 53 tutkimuksia, jotka keskittyivät ilmentymistä surviviinille paksusuolensyöpä näytteestä ja siten oli mukana meidän koko teksti arviointia. Luettuaan koko teksti paperit jäljellä 53 artikkeleita, 38 artikkeleita oli suljettava pois, koska ne eriytetään surviviinin ilmentymistä sytoplasmassa ja tumassa (n = 7), tiedot eivät olleet uuttuvia (n = 9) tai eivät toimittaneet tietoja noin eloonjäämiseen tai kliinis parametrit (n = 22). Lopuksi arvioida prognostisen ja kliinis merkitys surviviinispesifisten mahdollisena biomarkkereiden CRC me kirjoilla 15 voivat tutkimusten meidän meta-analyysi, joka julkaistiin vuosina 1998 ja 2012 [14], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34].

Kuten yhteenvetona taulukossa 1, 10 tutkimuksiin osallistui potilaita Aasiasta, 3 Euroopasta ja 1 Australiasta ja Egyptissä, vastaavasti. Surviviinin ilmentyminen joko havaita käänteistranskriptaasi-polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) -menetelmä (n = 2) tai immunohistokemia (IHC; n = 13), kun taas 3 tutkimuksissa kudoksessa mikrosiru (TMA) rakennettiin. Yksitoista tutkimuksissa otettiin potilaita, joilla CRC UICC vaiheiden I-IV, 1 Tutkimuksessa selvitettiin surviviinin ilmaisun vasta UICC vaiheen III CRC ja loput 3 tutkimuksista ei antanut mitään tietoja UICC vaiheessa. Kahdessa tutkimuksessa mukana vain potilaita, joilla peräsuolen syöpä, ja suurin osa näistä potilaista sai neoadjuvant sädehoitoa (RT) tai yhdistetty radio-kemoterapian (RCT). Yhdessä tutkimuksessa raportoitu ainoastaan ​​sisällyttämällä potilaiden paksusuolen syöpä. Lisäksi kahden edellä mainittujen julkaisujen, yksikään muista tutkimuksista raportoitu käytön neoadjuvant hoitokonsepteja.

Yhteensä 1934 potilasta otettiin 15 tutkimuksissa (keskimääräinen: 129; alue: 41 620), kun taas 11 tutkimukset mukaan lukien 1528 potilasta (keskiarvo: 139, alue 41 620) tutkivat ennusteen arvioinnissa surviviinin CRC. 4 tutkimuksissa data verrataan kliinis parametrien yhteydessä surviviinin ilmaisua ei ilmoitettu tai uutettavissa. Kuusi tutkimuksissa arvioitiin yhdistyksen välillä surviviinin ekspressiotasot ja eloonjäämiseen mukaan Monimuuttuja-analyysissä, loput 5 esitetään eloonjäämiskäyrien.

Tutkimus Laatu

arvioida laadun tutkimuksiin osallistui meidän meta-analyysi, arvioimme tutkimuksen suunnittelu, laboratoriomenetelmät, yleistettävyyttä, tulosten analysointi ja lasketaan globaali laatupisteet jokaisesta tutkimuksesta. Tällöin lopullinen maailmanlaajuinen laatupisteet ilmaistiin prosentteina suurinta saavutettavissa kokonaispistemäärä. Siten keskimääräinen maailmanlaajuinen laatupisteet mukana tutkimuksissa oli 53,8% (vaihteluväli 37,5-72,5%) (taulukko 2). Kuitenkin on otettava huomioon, että pisteet arvioi kohdassa ”Tulokset analyysi” vain tutkimuksista, joissa selviytymisen analyysi. Koska näin ollen 4 tutkimuksista ei antanut Eloonjääntitulokset, niitä ei voida sijoitettiin tähän luokkaan johtaa pieneen globaali laatu pisteet. Tärkeää on, kun verrataan laatupisteet suunnittelua, laboratoriomenetelmät ja yleistettävyyttä julkaisuista esittää selviytymisen tietoa siellä analysoidaan vain kliinis parametrit, ei havaittu tilastollisesti merkitsevää eroa tuli ilmeiseksi. Tutkimukset suorittaneen Monimuuttuja-analyysissä saavutettu odotetusti merkittävästi suuremmasta ”Tulokset analyysi” sekä globaalin laatupisteet. Kuitenkaan mitään merkittävää eroa laatua tutkimusten Aasiasta tai muissa maissa tuli selväksi.

tutkimustulokset ja meta-analyysi

Ensin analysoidaan onko surviviinin ekspressiotasoja liittyivät yleistä eloonjäämistä potilailla, joilla on CRC. Tätä tarkoitusta varten 11 tutkimuksissa, joissa kokonaismäärä 1528 potilaita voitaisiin sisällyttää. Suurin osa näistä tutkimuksista analysoitu yhdistyksen välillä surviviinin ja eloonjäämiseen kaikissa CRC vaiheissa. Sarela ja työtovereiden [14] ulkopuolelle vaihe IV kasvaimet selviytymisen analyysiin, ja toiset tutkitaan vain vaiheen III CRC [25] tai toimittanut mitään tietoja kasvaimen vaiheessa [30]. Näistä 11 tutkimuksista, Kawasaki [21] ja Kalliakmanis [31] ei havaittu huomattavia yhdistyksen välillä surviviinin ilmaisun ja kokonaiselossaolo. Lisäksi kun käytetään HR ja

P

-arvo raportoinut Xiaoyuan [30], Review Manager 5.0 lasketaan erilaiset CI kuin ne, jotka oli julkaistu.

Yhdistetty HR Kaikkien tutkimukset osoittivat että korkeat surviviini ilmentymistasot yhteydessä matalaan kokonaiseloonjäämisessä CRC (HR 1,93; 95% CI: 1,55-2,42;

P

0,00001) (kuva 2 A). Tärkeää on, Cochrane Q testi (Chi

2 = 13,03;

P

= 0,22) ja testi epäjohdonmukaisuus (I

2 = 23%) saivat jättää merkittävä heterogeenisyys. Lisäksi kun silmämääräisesti suppilon juoni julkaisua bias tuli ole ilmeinen (kuvio 2 B). Lisäksi teimme yksisuuntainen herkkyysanalyysissä portaittaista ilman yksittäistä tutkimusta ja laskemalla jälleen tiivistää HR jäljellä tutkimuksissa (tuloksia ei ole esitetty). Tällä analyysi, me korosti, että vakaus tuloksemme tukevat surviviinin ennustetyövälineenä merkkigeeninä CRC ei vaikuttanut millään tietyissä aineissa.

(A) Forest blot kuvastaa yksilön ja yhdistettiin HR CI. Heterogeenisyys laskettiin Cochrane Q testi (Chi-neliö testi; Chi

2) ja mittaamalla epäjohdonmukaisuus (I

2). (B) Funnel blot suunniteltiin visualisoida mahdollisen julkaisun harhaa.

Seuraavaksi suoritetaan alaryhmäanalyyseissa tutkia, oli eroja tuloksiin nähden havaitsemismenetelmä, HR arvion mukaan globaali laatupisteet ja alkuperämaa, jossa tutkimus tehtiin (taulukko 3). Vaikka rajoitettu määrä tutkimuksia, jotka olivat oikeutettuja tähän meta-analyysissä, havaitsemismenetelmä Surviviinia ollut mitään vaikutusta ennusteen arvioinnissa Surviviinin CRC, vaikka tutkimukset käyttäen RT-PCR-analyysit osoittivat selvempi ennustetekijöiden vaikutus. Molemmat tutkimukset suorittavat monimuuttuja tai univariate analyysejä todettu surviviini olevan prognostinen markkeri CRC, vaikka jälkimmäinen oli ominaista korkeampi yhdistettyä HR. Sen jälkeen laskemalla keskimääräinen maailmanlaajuinen laatupisteet ja luokitella tutkimukset ryhmään, joka oli ominaista laatu pisteet, joka on suurempi tai pienempi kuin keskiarvo, näkyvään ero molemmissa ryhmissä ei havaittu. Alaryhmäanalyysien koskevat alkuperämaan tutkimuksen kävi ilmi, että tutkimusten ulkopuolelle Aasiasta osoittivat vahvempaa ennusteen arvioinnissa Surviviinia CRC. Mikä tärkeintä, kaikki nämä alaryhmäanalyyseissa havaittu mitään heterogeenisyys. Vaikka emme voi tehdä alaryhmäanalyysissä määritelmästä kasvain vaiheessa laskimme yhteenveto HR tutkimuksiin johon osallistui potilaita, joilla kaikilla sairaus vaiheet I-IV (n = 8) ja suljettu pois tutkimuksista, jotka joko eivät määritä kasvain vaiheita tai jotka mukana vain tietyt kasvain vaiheita. Kuitenkin yhdistettiin HR tutkimuksiin, jotka sisältyvät kaikki kasvain vaiheissa jälleen tuettu surviviinin ennustetyövälineenä merkki (HR: 1,85; 95% CI: 1,39-2,46;

P

0,0001; I

2 = 37 %). Sama ennusteen arvioinnissa tuli esille, kun analysoimme tutkimuksia, joissa tekstissä ilmi, että ei käsitteet neoadjuvant hoidon käytettiin (n = 8; HR: 1,80; 95% CI: 1,40-2,31;

P

0,00001 ; I

2 = 29%). Kun ilman tutkimuksia, jotka tutkittu vain syövät sijaitsevat joko peräsuolen (n = 1) tai paksusuoli (ilman peräsuoli; n = 1), yhdistettyjen HR korosti jälleen kestävyydestä tuloksemme (HR: 1,98; 95% CI: 1.51- 2,58;

P

0,00001; I

2 = 28%).

päästääkseen oivalluksia rooliin surviviinin biologisena merkki, tutkimme seuraavaksi yhdistyksen surviviinispesifisten yli-ilmentymisen kanssa kliinis parametrit (taulukko 4). Huolimatta rajallinen määrä tutkimuksia, satunnainen vaikutus malli paljasti yhdistyksen välillä ilmaus surviviinin ja läsnäolo imusolmukemetastaaseja tai verisuonen invaasio (kuva 3 A ja B). Siten potilaiden määrä positiivinen imusolmuke tila (OR: 0,37; 95% CI: ,19-+0,75;

P

= 0,006; I

2 = 61%) tai invaasio verisuonten kasvain solut (OR: 0,50; 95% CI: 0,28-0,90;

P

= 0.02; I

2 = 0%) oli korkeampi ryhmässä surviviinin positiivisia kasvaimia. Kuitenkin meta-analyysi, joissa tutkitaan suhdetta surviviinin ja imusolmuke etäpesäke oli lievästi epäyhtenäisyys.

Puun blot kuvastaa yksilön tiivistää tai CI varten suhdetta surviviinin ilmentymiseen ja (A) imusolmuke etäpesäke tai (B) verisuoneen hyökkäystä. Heterogeenisyys varmistettiin Cochrane Q testi (Chi-Square-testin; Chi

2) ja epäjohdonmukaisuus (I

2).

Keskustelu

Koska Surviviinispesifisiä /BIRC5, pienin jäsen IAP-perhe, joka on rakenteellisesti tunnusomaista vain yhden BIR verkkotunnuksen, on tunnistettu ja osoitettu yliekspressoituvan syövän kudoksissa, se on herättänyt kasvavaa kiinnostusta [8]. Toiminnallisesti surviviiniperäiset esiintyy erillistä osaa aikana solusyklin etenemisen tai estäjä ohjelmoidun solukuoleman kanssa IAP-perheenjäsenen XIAP, edistämällä vakauden XIAP ja synergistisesti eston kaspaasi-9 [10]. Lisäksi surviviiniperäiset edistää komplekseja XIAP hyökkäyksen ja muuttoliike pahanlaatuisten solujen kautta NF-KB polkuja, ilmeisesti edistää etäpesäkkeiden [11]. Tämän seurauksena viime vuosikymmeninä surviviiniperäistä on herättänyt huomattavaa kiinnostusta terapeuttisena kohteena syövässä johtaa monissa tutkimuksissa, jotka tutkittiin ekspressiota surviviinille pahanlaatuisia kasvaimia, kuten paksusuolen syöpä, keuhkosyöpä, mahasyöpä, munuaissyöpä, ja monet muut [ ,,,0],13], [15], [21], [35], [36]. Kuitenkin jotkut näistä julkaisuista esittää ristiriitaisia ​​tietoja, vaikka ne suoritettiin samassa kasvaimen kokonaisuus. Näin ollen on tärkeää yhdistää ja tutkia näitä tietoja meta-analyysit saada parempi käsitys mahdollisen yhdistyksen välillä surviviinin ja kliinis parametreihin sekä ennuste syöpäpotilailla.

Niinpä teimme meta analyysi 15 voivat tutkimusten arvioimiseksi assosiaatiota surviviinin ilmentymiseen ja kliinis parametrit tai kokonaiselossaoloaikaa potilailla, joilla on CRC. Kiinnostavaa kyllä, huomasimme, että surviviinin ilmentyminen korreloi verisuonten invaasio ja olemassaolon imusolmukemetastaaseja. Pieni määrä tutkimuksia, jotka tutkittiin suhdetta surviviinin ilmaisun ja verisuonten invaasio tai imusolmuke etäpesäke voisi selittää heterogeenisyys joka kävi selväksi, kun verrataan imusolmukestatuksesta surviviinipeptidillä yli-ilmentymisen. Toisaalta heterogeenisuus saattaa myös selittää vaihteleva laajuudesta ja imusolmukkeiden leikkauksen aikana joukossa tutkimuksia tai erilaisen luokituksen järjestelmiä. Siten mikään tutkimuksista ei raportoitu määrä imusolmukkeiden jotka noutaa imusolmukkeiden. Tässä yhteydessä on ehdotettu, että useita leikattiin imusolmukkeiden ennustaa tarkemmin selviytymisen CRC potilailla, jotka johtivat suosituksen arvioida ainakin vähintään 12 imusolmukkeiden [37], [38].

teoriassa se havainto, että surviviinin yli-ilmentyminen liittyi verisuonten invaasio ja imusolmuke etäpesäke tukevat tulokset Mehrotra ja työtovereiden [11], että havaittu surviviini edistää kasvainsolujen invasiivisuutta sekä muodostumista etäpesäkkeiden monimutkainen kanssa XIAP. Näin ollen on houkuttelevaa spekuloida, että ilmentävien kasvainten sekä surviviinin ja XIAP saattaa olla ominaista voimakas invasiivisuus ja metastaattinen kapasiteetti.

Lisäksi meidän meta-analyysi osoitti, että surviviinin ilmentyminen merkitsevästi yhteydessä kokonaiselinaikaa CRC potilaat kun analysoidaan Eloonjääntitulokset 11 voivat tutkimuksista mukaan lukien kokonaismäärä 1528 potilasta. Tärkeintä on, kun analysoidaan ennustetekijöiden merkitystä surviviinille CRC voisimme sulkea vakava epäyhtenäisyys.

Kuitenkin meidän meta-analyysi saattaa olla joitakin rajoituksia. Yksi rajoitus on, että teimme haku tietokantoja, jotka sisältävät vain tutkimuksia, jotka on julkaistu ja joita ei ehkä heijasta edustava väestön koska tutkimuksissa myönteisiä tuloksia ovat todennäköisesti julkaistaan ​​kuin edustavien negatiiviset tiedot. Tämän lisäksi julkaisun bias, meidän on myönnettävä, että mahdollinen poikkeama voi olla se, että kaikki tutkimukset olivat retrospektiivinen luonne, kun taas, parhaan tietomme, korkea laatu satunnaistetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa tutkitaan yhdistys surviviinin kanssa kliinis parametrien tai eloonjäämiseen ei ole julkaistu toistaiseksi. Lisäksi olemme mukana tutkimuksia eri tunnistusmenetelmiä käyttämällä RT-PCR: llä tai immunohistokemia, jolloin jälkimmäisen useita erilaisia ​​vasta-aineita käytettiin. Kuitenkin Alaryhmäanalyysissa määritelmästä IHC

versus

RT-PCR paljasti vain vahvemman ennusteen arvioinnissa tutkimuksissa suorittaneen RT-PCR-analyysillä. Toinen lähde puolueellisuudesta saattaa johtua datan purkamiseksi eloonjäämiskäyrien. Tuloksena HRS on pidettävä yhtä tarkkoja kuin tuntia päässä tutkimuksista, edellyttäen tulokset monimuuttuja analyyseja. Kuitenkin, kun laskimme yhdistetyssä HR vain monimuuttujatestausta aineistoja, suhde surviviinin ja kokonaiselossaoloaika oli edelleen merkittävä. Emme voi sulkea pois, että otimme käyttöön kieli bias sisällyttämällä vain Englanti kirjoittanut artikkeleita, jotka saattavat suosia positiivisia tuloksia [39].

Lisäksi olemme ulkopuolelle 7 tutkimuksia, jotka eriytetään ekspressiomalleja surviviinispesifisten tumassa tai sytoplasmassa, koska vain kolme näistä tutkimuksista edellyttäen Eloonjääntitulokset jopa ristiriitaisia ​​tuloksia. Vaikka surviviini on osoitettu ilmentyvän syöpäsoluissa ytimet ja sytoplasmassa, tulokset ovat ristiriidassa, jotka voidaan selittää muuten kudosten käsittely olosuhteissa tai sellaisten erillisten silmukointivarianttien eri subsellulaaristen [40]. Tässä yhteydessä Mahotka et ai. osoittivat edullisesti sytoplasminen paikka Surviviinia ja surviviiniperäistä 2B, kun taas solu syklin riippuvainen ydinvoiman jakelu löydettiin Surviviinia-deltaEx3 [41]. Lisäksi sytoplasma allas surviviinin on ehdotettu olevan mukana tukahduttamiseen anoikis CRC, prosessi edistää syövän solujen eloonjäämistä aikana ekstravasaatio ja invaasio sisällä metastaattinen prosessi [42]. Vaikka me sulkea pois tutkimuksista, että erotellut subsellulaariseen ekspressiotasot surviviini johtuen pieni määrä, on syytä mainita, että Qi ja kollegansa totesi solunsisäisen lokalisaation surviviini määrittää biologista käyttäytymistä peräsuolen syöpä [43]. Niinpä tulevaisuudessa lisätutkimuksia olisi tehtävä puuttumalla merkitys solunosasijaintia surviviinin prognostinen markkerina CRC.

Kuitenkin meidän tiedot ovat yhdenmukaisia ​​meta-analyysit tukevat surviviinin ennustetyövälineenä markkeri ruokatorven ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä [44], [45], [46]. Vastakohtana näille meta-analyysit, me analysoidaan lisäksi yhdistyksen surviviinin kanssa kliinis parametreja. Epäilemättä tulevaisuudessa nämä tulokset tulisi varmistaa mahdollisille ja satunnaistettu tutkimuksissa, mutta ne tarjoavat uusia oivalluksia, jotka tukevat surviviini mahdollisena prognoosi- biomarkkereiden ja biologinen tavoite syöpähoitoihin CRC.

rooli surviviinille CRC on jälleen tukee havainto, että surviviini on tunnistettu tavoitteeksi APC /TCF /beeta-kateniinin signalointireitin tämän edistämällä dysbalance välillä leviämisen ja apoptoosin pohjapinta kryptissa aikana tuumorigeneesin [47], [48], [ ,,,0],49].

viime vuosikymmenien aikana, monet on pyritty kehittämään surviviini antagonisteja täsmähoitoihin syövän. Tähän mennessä ensimmäisen vaiheen II kokeissa käyttäen surviviiniproteiiniperheestä antagonisti YM155, pieni molekyyli, joka vaikuttaa estämällä surviviinista promoottorin aktiivisuutta, oli hyvin siedetty potilailla, joilla on eturauhasen syöpä ja diffuusi suuri B-solulymfooman ehdottaa tätä yhdistettä yhdessä muiden sytostaattien [ ,,,0],50], [51], [52]. Lisäksi Idenoue ja työtovereiden raportoitu voimakas immunogeeninen syöpä rokote, joka kohdistuu surviviini [53]. Siten kasvaimet, joilla on erityisen suuri surviviinin ilmentyminen voi olla sopiva kohde anti-surviviiniperäisten immunoterapian. Tulevaisuudessa voi olla hyödyllistä tutkia surviviinin ilmentymistä CRC yksilöitä, siten tunnistetaan potilaat, joille on ominaista huono prognoosi- ominaisuus ja joka voisi saada kohdennettuja hoitoja surviviiniperäisiä jopa riippumatta niiden kasvain vaiheessa.

Lopuksi meidän meta-analyysi antaa näyttöä, että surviviinin ilmentymiseen liittyy eloonjäämiseen ja metastaattisen fenotyypin potilailla, joilla on CRC. Siten korkea surviviinin ekspressiotasot paitsi ennustaa ennuste, vaan myös voivat olla käyttökelpoisia tunnistamaan potilaiden alaryhmässä, jotka voisivat hyötyä täsmähoitoihin surviviiniperäisiä CRC.